COMPLEXE MAJEUR D‘HISTO

COMPATIBILITE
(CMH)

Pr A.ZRARA . UPR d'immunologie - Faculté de médecine et de pharmacie Université Mohammed V Souissi Rabat
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PLAN
I- DEFINITION
II- CARACTERISTIQUES DU CMH
III- PROPRIETES DE CMH
1- Transmission en haplotype
2- Polymorphisme
3- Codominance
IV- STRUCTURE DES MOLECULES DU CMH
1- Molecule HLA Classe I
2- Molecule HLA Classe II
V- FONCTIONS DES MOLECULES DU CMH
1- Présentaiton de l’antigène
2- CMH et répertoire T
3- CMH et Natural Killer
VI- EXPLORATION DU CMH

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PLAN
I- DEFINITION
II- CARACTERISTIQUES DU CMH
III- PROPRIETES DE CMH
1- Transmission en haplotype
2- Polymorphisme
3- Codominance
IV- STRUCTURE DES MOLECULES DU CMH
1- Molecule HLA Classe I
2- Molecule HLA Classe II
V- FONCTIONS DES MOLECULES DU CMH
1- Présentaiton de l’antigène
2- CMH et répertoire T
3- CMH et Natural Killer
VI- EXPLORATION DU CMH

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I- DEFINITION
CMH / Sysème HLA (Human leucocyte antigen)
Ensemble de gènes, étroitement liés qui codent pour des
protéines membranaires impliquées dans :

Déclenchement
RI
Régulation
soi ≠ non soi

Protéines codées par CMH présentent l’Ag aux LT

Localisation: Chr 6 p 23 (bras court)

Complexe ( polymorphisme de ce système)

Majeur ( rapidité du rejet )
Histocompatibilité ( reconnaissance CMH )

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I- DEFINITION
II- CARACTERISTIQUES DU CMH
III- PROPRIETES DE CMH
1- Transmission en haplotype
2- Polymorphisme
3- Codominance
IV- STRUCTURE DES MOLECULES DU CMH
1- Molecule HLA Classe I
2- Molecule HLA Classe II
V- FONCTIONS DES MOLECULES DU CMH
1- Présentaiton de l’antigène
2- CMH et répertoire T
3- CMH et Natural Killer
VI- EXPLORATION DU CMH

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II- CARACTERISTIQUES DU CMH
II- CARACTERISTIQUES DU CMH 7

CMH divisé en 3 régions: classe I, classe II et classe III

Chaque région est formée par plusieurs gènes et donc plusieurs loci

Locus localisation chromosomique spécifique d’un gène

A chaque locus, on connaît plusieurs allèles

Allèle forme d’un gène qui diffère par la séquence de son ADN de 5
à 10% d’un individu à un autre )

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II- CARACTERISTIQUES DU CMH 8

Région classe I comprend des:

gènes principaux codant pour molécules classiques
HLA A, HLA B, HLA C
gènes codant pour molécules non classiques
HLA E, F, G

Région classe II comprend des:

gènes principaux codant pour molécules classiques
HLA DR,HLA DQ,HLA DP
gènes codant pour molécules non classiques
HLA DM , HLA DO

Région classe III comprend des:

gènes codant pour des produits intervenant dans les RI
C4, C2, Bf, TNF
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II- CARACTERISTIQUES DU CMH 9

Classe II Classe III Classe I

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I- DEFINITION
II- CARACTERISTIQUES DU CMH
III- PROPRIETES DE CMH
1- Transmission en haplotype
2- Polymorphisme
3- Codominance
IV- STRUCTURE DES MOLECULES DU CMH
1- Molecule HLA Classe I
2- Molecule HLA Classe II
V- FONCTIONS DES MOLECULES DU CMH
1- Présentaiton de l’antigène
2- CMH et répertoire T
3- CMH et Natural Killer
VI- EXPLORATION DU CMH

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III- PROPRIÉTÉS DU CMH
III- PROPRIÉTÉS DU CMH 12

1-Transmission en haplotype

Groupe d’allèles de différents loci (gènes)

étroitement liés sur 1 chromosome transmis en bloc

Chaque enfant hérite d’1 haplotype paternel et

d’1 haplotype maternel
ch6 ch6 ch6
1 2 1 2 2 1
+

Géniteur Génitrice Enfant

Transmission en bloc des haplotypes

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III- PROPRIÉTÉS DU CMH 13

2- Polymorphisme
existence d’un grand nombre de formes alléliques
à chaque locus ( diversité immunitaire )

Classe I Classe II
locus A : > 2500 allèles locus DR: > 1500 allèles
locus B: > 3000 allèles locus DQ: > 500 allèles
locus C: > 2000 allèles locus DP: > 200 allèles

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III- PROPRIÉTÉS DU CMH 14

3- Codominance

co-expression des molécules codées par chaque

haplotype sur la membrane cellulaire
Un individu exprime sur ses cellules les produits
de 2 haplotypes = phénotype HLA

Exemple de l’enfant
Haplotype P : HLA
A1B7C6DR5DQ1DP1
Haplotype M : HLAA2B5C1DR2DQ3DP5

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I- DEFINITION
II- CARACTERISTIQUES DU CMH
III- PROPRIETES DE CMH
1- Transmission en haplotype
2- Polymorphisme
3- Codominance
IV- STRUCTURE DES MOLECULES DU CMH
1- Molecule HLA Classe I
2- Molecule HLA Classe II
V- FONCTIONS DES MOLECULES DU CMH
1- Présentaiton de l’antigène
2- CMH et répertoire T
3- CMH et Natural Killer
VI- EXPLORATION DU CMH

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IV- STRUCTURE DES MOLECULES DU CMH
IV- STRUCTURE DES MOLECULES DU CMH 17

1- Molécule HLA Classe I

Glycoprotéine trans-membranaire exprimée à la surface de
presque toutes les cellules nucléées de l’organisme
Hétérodimère formé d’1 chaîne α et d’1 chaîne β2 microglobuline
La chaîne α : organisée en
3 domaines externes, α1, α2 et α3,
1 partie transmembranaire hydrophobe
1 segment d’ancrage cytoplasmique
Domaines α1 et α2 forment une cavité de liaison à l’Ag (peptide)
Domaines α1 et α2 sont très variables
Domaine α3 contient une séquence qui interagit avec la molécule
CD8 des LTcytotoxiques

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α2 α1

cavité fermée
IV- STRUCTURE DES MOLECULES DU CMH 19

2- Molécule HLA Classe II

Glycoprotéines trans-membranaires à expression restreinte :
aux CPA (macrophages, DC), aux LB, aux LT activés
et aux cellules endothéliales vasculaires
Hétérodimère formé de 2 chaînes α et 2 chaines β organisées en:
2 domaines externes :α1 et α2, β1 et β2
1 partie transmembranaire hydrophobe
1 segment d’ancrage cytoplasmique
Domaines α1 et β1 forment une cavité de liaison à l’Ag (peptide)
Domaines α1 et β1 sont très variables
Domaine β2 contient une séquence qui interagit avec la molécule
CD4 des LTH

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β1 α1

Cavité ouverte
 Endosome

Reticulum Endothélial Rugueux

Mécanismes de synthèse et d’expression du CMH

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I- DEFINITION
II- CARACTERISTIQUES DU CMH
III- PROPRIETES DE CMH
1- Transmission en haplotype
2- Polymorphisme
3- Codominance
IV- STRUCTURE DES MOLECULES DU CMH
1- Molecule HLA Classe I
2- Molecule HLA Classe II
V- FONCTIONS DES MOLECULES HLA
1- Présentaiton de l’antigène
2- CMH et répertoire T
3- CMH et Natural Killer
VI- EXPLORATION DU CMH

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V- FONCTIONS DES MOLECULES HLA

V- FONCTIONS DES MOLECULES 24
HLA

1- Présentation de l’antigène

Molécule HLA classe I présente au LT cytotoxique CD8

1 peptide dérivé de protéine endogène (peptide du soi
synthétisé par cellule ou protéine virale)

Molécule CMH classe II présente au LT helper CD4

1 peptide dérivé de protéine exogène (bactéries)

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V- FONCTIONS DES MOLECULES 25
HLA

2- CMH et Répertoire T

Au passage dans le thymus, le LT est éduqué

à reconnaître le soi et le tolérer:
- il acquiert le TCR
- il subit double sélection (positive puis négative)
orchestrées par les molécules CMH du soi

LT mature est restreint aux molécules CMH du soi

Il est auto-tolérant

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V- FONCTIONS DES MOLECULES 26
HLA

3- CMH et cellules Natural killer (NK)

Cellule NK possède à sa surface des KIR et des KAR
Une cellule saine exprime normalement la molécule CMH I ligand
du KIR Leur interaction transmet un signal inhibiteur de lyse de la
cellule saine
Une cellule infectée (virus) ou tumorale n’exprime pas molécule
CMH I Absence d’interaction KIR-CMH I transmet un signal activateur de
lyse ( KAR )

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I- DEFINITION
II- CARACTERISTIQUES DU CMH
III- PROPRIETES DE CMH
1- Transmission en haplotype
2- Polymorphisme
3- Codominance
IV- STRUCTURE DES MOLECULES DU CMH
1- Molecule HLA Classe I
2- Molecule HLA Classe II
V- FONCTIONS DES MOLECULES DU CMH
1- Présentaiton de l’antigène
2- CMH et répertoire T
3- CMH et Natural Killer
VI- EXPLORATION DU CMH

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VI- EXPLORATION DU CMH
VI- EXPLORATION DU CMH 29

Méthodes sérologiques
Recherche des molécules HLA I exprimées sur les cellules de
l’individu:
Technique: Microlymphocytotoxicité complément dépendante

Méthodes de biologie moléculaire

pour mettre en évidence les allèles codant pour molécules HLA II
Technique : PCR (Polymérase Chain Reaction)

Indications du typage HLA

Appariement donneur receveur dans les greffes d’organes (rein, cœur..)
ou de tissus (MO, peau..)
Association HLA et maladies :
Maladies associées fréquemment à 1 allèle du CMH
HLA B27 et Spondylarthrite ankylosante
HLA B51 et Maladie de Behcet
Typage HLA conforte le Diagnostic
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