SOAL : Soal model 1 kompartemen pemberian ekstravaskuler dengan dosis 50 mg

Waktu (Jam) Kadar (Cp) (ug/ml)

0 0
0,5 5,36
1 9,95
2 17,18
4 25,75
8 29,78
12 26,63
18 19,40
24 13,26
36 5,88
48 2,56
72 0,49
Pertanyaan :
1. Berapa tetapan kecepatan absorbsi dan kecepatan eleminasi?
Jawab:
Waktu Kadar ln Cp Kadar Kadar ln Kadar
(Jam) (Cp) (μg/ml) ekstrapolasi Residual Residual
(Cp’) Cr = (Cp’-Cp) (Cr)
0 0 0 70,316 70,316 4,252
0,5 5,36 1,678 67,925 62,565 4,136
1 9,95 2,297 65,675 55,725 4,020
2 17,18 2,843 61,315 44,135 3,787
4 25,75 3,248 53,510 27,76 3,323
8 29,78 3,393 40,783 11,003 2,398
12 26,63 3,282 31,079 4,449 1,492
18 19,40 2,965 20,672 1,272 0,240
24 13,26 2,584 13,711 0,451 -0,796
36 5,88 1,771 6,047 0,167 -1,789
48 2,56 0,940 2,672 0,112 -2,189
72 0,49 -0,713 525,682 525,192 6,263
 Tetapan kecepatan eliminasi (ke)
Nilai (A, B, r) kecepatan eliminasi, ditentukan dari nilai ln Cp eliminasi pada kolom 3 ke
bawah adalah sebagai berikut:
A = 4,253 → dari nilai A, dapat ditentukan anti-ln sebagai nilai I (intersept) untuk
mencari nilai dari kadar ektrapolasi (Cp’) :
anti-ln 4,253 = 70,316 => I (intersept)
B = - 0,068
r = - 0,099

- Tetapan kecepatan eliminasi (k):

k=-B
k = - (- 0,068)
= 0,068 / jam

- Persamaan untuk mencari kadar ekstrapolasi (Cp’) berikut:

Cp’ = I . e-k.t
1. kadar ektrapolasi pada t0
Cp’ = I . e-k.t
= 70,316 . e(- 0,068 . 0)
= 70,316 . 1
= 70,316 μg/ml

2. kadar ekstrapolasi pada t0,5

Cp’ = I . e-k.t
= 70,316 . e(- 0,068 . 0,5)
= 70,316 . 0,966
= 67,925 μg/ml

3. kadar ekstrapolasi pada t1

Cp’ = I . e-k.t
= 70,316 . e(- 0,068 . 1)
= 70,316 . 0,934
= 65,675 μg/ml

4. kadar ekstrapolasi pada t2

Cp’ = I . e-k.t
= 70,316 . e(- 0,068 . 2)
= 70,316 . 0,872
= 61,315 μg/ml
 5. kadar ekstrapolasi pada t4
Cp’ = I . e-k.t
= 70,316 . e(- 0,068 . 4)
= 70,316 . 0,716
= 53,510 μg/ml

- Kadar Residual (Cr = Cp’ – Cp)

1. Kadar Residual pada t0
Cr = Cp’ – Cp
= 70,316 – 0
= 70, 316

2. Kadar Residual pada t0,5

Cr = Cp’ – Cp
= 67,925 – 5,36
= 62,565

3. Kadar Residual pada t1

Cr = Cp’ – Cp
= 65,675 – 9,95
= 55,725

4. Kadar Residual pada t2

Cr = Cp’ – Cp
= 61,315 – 17,18
= 44,135

5. Kadar Residual pada t4

Cr = Cp’ – Cp
= 53,510 – 25,75
= 27,76

 Tetapan kecepatan absorbsi (ka)

Nilai (A, B, r) kecepatan absorbsi ditentukan dari nilai ln kadar residual (Cr)
A = 4,252
B = - 0,232
r = - 0,999
Nilai Ka = -b
= - (- 0,232)
= 0,232 / jam
 Jadi, nilai kecepatan absorbsi dan kecepatan eleminasi adalah
Kecepatan absorbsi (Ka) = 0,232/jam
Kecepatan eleminasi (Ke) = 0,068 /jam

2. Bagaimana persamaannya?
Persamaan 1 kompartemen ekstravaskuler
Cp = Cp0 . e-ke.t – e-ka.t
Ket :
Cp = kadar dalam plasma
Cp 0 = kadar obat awal dalam plasma
e = eksponensial
k = kontanta
ke = kecepatan eleminasi
ka = kecepatan absorbsi
t = waktu

3. Hitung t1/2 eliminasi dan absorbsi, Cmaks, Tmaks, AUC, Vd, Cl jika ketersediaan
hayati 0,80.
Jawab :
0,693 0,693
t1/2 eleminasi = = = 10,191/jam
ke 0,068
0,693 0,693
t1/2 absorbsi = = = 2,987/jam
ka 0,232

ln Ka−ln Ke
tmax =
Ka−Ke
ln 0,232−ln 0,068
=
0,232−0,068
1,227
= = 7,481 jam
0,164

I I
AUC = -
K Ka
70,316 70,316
= -
0,068 0,232
= 1,034.058 – 303,086
= 730,972 μg jam/mL
= 0,730 mg jam/mL
 F . Dev
Vd =
K . AUC
0,80 .50 mg
=
0,068 .0,730
40
=
0,049
= 816, 326 mL

F . Dev
Cmax = . e –k . tmax
Vd
0,80 .50 mg -0,068 . 7,153
= .e
816 ,326
40
= . 0.614
816 , 326
= 0,030 mg/ mL

F . Dev 0 , 80. 50 mg
Cl = = jam
AUC 0,730 mg. mL
❑
= 54, 794 mL/jam

4. Berapa jumlah obat 50 jam kemudian?

Cp = Cp0 . e-kt – e-ka . t
= 70, 316 . e-0,068 . 50 – e-0,232 . 50
= 70, 316 . 0, 033 – 9,16 . 10-6
= 2, 319 mg/mL

1. Metode Wagner Nelson 1 Kompartemen E.V

Waktu Ct(μ (AUC)tn- (AUC)t- K Ct + Ab/Ab∞ 1- ln 1 -

(jam) g/mL) tn-1 0 (AUC)t-0 k(AUC)t Ab/Ab∞ Ab/Ab∞
-0
0 0 0 1,597 0,108 0,108 0,013 0,987 -0,013
0,5 5,36 1,597 5,304 0,360 5,72 0,727 0,273 -1,298
1 9,95 3,707 16,984 1,152 11,102 1,411 -0,411 0,889
2 17,18 13,241 55,561 3,778 20,958 2,665 -1,665 -0,509
4 25,75 42,320 153,492 10,437 36,217 4,606 -3,606 -1,282
8 29,78 111,172 224,685 15,278 45,058 5,730 -4,73 -1,553
12 26,63 113,513 250,358 17,024 43,654 5,551 -4,551 -1,515
 18 19,40 136,845 233,537 15,880 35,28 4,486 -3,468 -1,243
24 13,26 96,692 205,646 13,981 27,241 3,464 -2,464 -0,901
36 5,88 108,954 156,896 10,668 16,548 2,104 -1,104 -0,098
48 2,56 47,942 77,996 5,303 7,863 1 0 0
72 0,49 30,054 - - - - - -

TentukanNilaiKa?
Nilai (A, B, r) diperolehdarihasilregresiln 1 - Ab/Ab∞
A = -0,796
B = 0,008
r = 0,163
Sehingga diperoleh nilai Ka :
Ka = -b
= -0,008 /jam

Langkah-langkah menentukan nilai dalam tabel:

1. Penentuan nilai (AUC) tn - tn-1
( Cn−1−Cn ) (tn−tn−1)
Rumus:(AUC) tn - tn-1 =
ln Cn−1−ln Cn

( 0−5,36 )( 0,5−0 )
 (AUC) 1 – 2 =
0−1,678
(−5,36 ) (0,5)
=
−1,678
−2,68
=
−1,678
=1, 597
( 5,36−9,95 )( 1−0,5 )
 (AUC) 2 – 3 =
1,678−2,297
(−4,59 ) (0,5)
=
−0,619
−2,295
=
−0,619
= 3, 707
( 9,95−17,18 )( 2−1)
 (AUC) 3 – 4 =
( 2,297−2,843)
 (−7,23 ) (1)
=
−0,546
= 13, 241
( 17 ,18−25,75 ) ( 4−2)
 (AUC) 4 – 5 =
(2,843−3,248)
(−8,57 ) (2)
=
−0,405
−17,14
=
−0,405
= 42,320
( 25,75−29,78 ) (8−4)
 (AUC) 5 – 6 =
(3,248−3,393)
(−4,03 ) ( 4)
=
−0,145
−16,12
=
−0,145
= 111, 172
( 29,78−26,63 ) (12−8)
 (AUC) 6 – 7 =
(3,393−3,282)
( 3,15 ) (4 )
=
0,111
12,6
=
0,111
= 113,513
( 26,63−19,40 ) (18−12)
 (AUC) 7 - 8 =
(3,282−2,965)
( 7,23 ) (6)
=
0,317
43,38
=
0,317
= 136, 845
( 19,40−13,26 ) (24−18)
 (AUC) 8 - 9 =
(2,965−2,584 )
( 6,14 ) (6)
=
0,381
36,84
=
0,381
= 96,692
( 13,26−5,88 ) (36−24)
 (AUC) 9 - 10 =
(2,584−1,771)
 ( 7,38 ) (12)
=
0,813
88,58
=
0,813
= 108,954
( 5,88−2,56 )(48−36)
 (AUC) 10 - 11 =
(1,771−0,94)
( 3,32 ) (12)
=
0,831
39,84
=
0,831
= 47,942
( 2,56−0 , 49 ) (72−48)
 (AUC) 11 - 12 =
(0,94−(−0,713))
( 2,07 ) (24)
=
1,653
49,68
=
1,653
= 30,054

2. Penentuan AUCt-0
Dijumlahkan tiapsegmen AUC (kolom 3) untuk dapat AUC dari t = 0 sampai t =
∞(waktutakhinggaadalah t 48 jam)
 AUC = AUCt1 + AUCt2
= 0 + 1,597
= 1,597

 AUC = AUCt2 + AUCt3

= 1,597 + 3,707
= 5,304

 AUC = AUCt3 + AUCt4

= 3,707 + 13,241
= 16, 948

 AUC = AUCt4 + AUCt5

= 13,241 + 42,320
= 55,561

 AUC = AUCt5 + AUCt6

 = 42,320 + 111,172
= 153,492

 AUC = AUCt6 + AUCt7

= 111,172 + 113,513
= 224,685

 AUC = AUCt7 + AUCt8

= 113,513 + 136,845
= 250,358

 AUC = AUCt8 + AUCt9

= 136,845 + 96,692
= 233,537

 AUC = AUCt9 + AUCt10

= 96,692 + 108,954
= 205,646

 AUC = AUCt10 + AUCt11

= 108,954 + 47,942
= 156,896

 AUC = AUCt10 + AUCt11

= 47,942 + 30,054
= 77,996

3. Penentuan k(AUC) t-0, nilai k adalah k eleminasi

Ke = 0,068/jam
 Untuk t0
K(AUC) t-0 = 0,068 × 1,597
= 0,108
 Untuk t0,5
K(AUC)t-0 = 0,068 × 5,304
= 0,360
 Untuk t1
K(AUC)t-0 = 0,068 × 16,948
= 1,152
 Untuk t2
K(AUC)t-0 = 0,068 × 55,561
 = 3,778
 Untuk t4
K(AUC)t-0 = 0,068 × 153,492
= 10,437
 Untuk t8
K(AUC)t-0 = 0,068 × 224,685
= 15,278
 Untuk t12
K(AUC)t-0 = 0,068 × 250,358
= 17,024
 Untuk t18
K(AUC) t-0 = 0,068 × 233,537
= 15,880
 Untuk t24
K(AUC)t-0 = 0,068 × 205,646
= 13,981
 Untuk t36
K(AUC)t-0 = 0,068 × 156,896
= 10,668
 Untuk t48
K(AUC)t-0 = 0,068 × 77,996
= 5,303

4. Penentuan Ct + k (AUC)
 Untuk t0
Ct + k (AUC) = 0 + 0,108
= 0,108
 Untuk t0,5
Ct + k (AUC) = 5,36 + 0,360
= 5,72
 Untuk t1
Ct + k (AUC) = 9,95 + 1,152
= 11,102
 Untuk t2
Ct + k (AUC) = 17,18 + 3,778
= 20,958
 Untuk t4
Ct + k (AUC) = 25,78 + 10,437
= 36,217
 Untuk t8
 Ct + k (AUC) = 29,78 + 15,278
= 45,058
 Untuk t12
Ct + k (AUC) = 26,63 + 17,024
= 43,654
 Untuk t18
Ct + k (AUC) = 19,40 + 15,880
= 35,28
 Untuk t24
Ct + k (AUC) = 13,26 + 13,981
= 27,241
 Untuk t36
Ct + k (AUC) = 5,88 + 10,668
= 16,548
 Untuk t48
Ct + k (AUC) = 2,56 +5,303
= 7,863

5. Penentuan nilai pada Ab/Ab ∞

Ab/Ab ∞ dimana :
nilai Ab = nilai pada Ct + k (AUC)t-0 dan nilai Ab ∞ = nilai pada t=48 (7,863), sehingga:
 Untuk t0
0,108
Ab/Ab ∞ =
7,863
= 0,013

 Untuk t0,5
5,72
Ab/Ab ∞ =
7,863
= 0,727

 Untuk t1
11,102
Ab/Ab ∞ =
7,863
= 1,411

 Untuk t2
20,958
Ab/Ab ∞ =
7,863
= 2,665
  Untuk t4
36,217
Ab/Ab ∞ =
7,863
= 4,606

 Untuk t8
45,058
Ab/Ab ∞ =
7,863
= 5,730
 Untuk t12
43,654
Ab/Ab ∞ =
7,863
= 5,551

 Untuk t18
35,28
Ab/Ab ∞ =
7,863
= 4,486

 Untuk t24
27,241
Ab/Ab ∞ =
7,863
= 3,464

 Untuk t36
16,548
Ab/Ab ∞ =
7,863
= 2,104

 Untuk t48
7,863
Ab/Ab ∞ =
7,863
=1

6. Penentuan nilai pada 1 -Ab/Ab ∞

 Untuk t0
1 - Ab/Ab ∞ = 1 – 0,013
= 0,987
 Untuk t0,5
1 - Ab/Ab ∞ = 1 – 0,727
= 0,273

 Untuk t1
1 - Ab/Ab ∞ = 1 – 1,411
= -0,411

 Untuk t2
1 - Ab/Ab ∞ = 1 – 2,665
= -1,665

 Untuk t4
1 - Ab/Ab ∞ = 1 – 4,606
= -3,606

 Untuk t8
1 - Ab/Ab ∞ = 1 – 5,730
= -4,73

 Untuk t12
1 - Ab/Ab ∞ = 1 – 5,551
= -4,551

 Untuk t18
1 - Ab/Ab ∞ = 1 – 4,486
= -3,486

 Untuk t24
1 - Ab/Ab ∞ = 1 – 3,464
= -2,464

 Untuk t36
1 - Ab/Ab ∞ = 1 – 2,104
= -1,104

 Untuk t48
1 - Ab/Ab ∞ = 1 – 1
=0