FLAG-IDA(fludarabina, 30 mg/m/dia EV, durante 30 min, seguida de citarabina, 2 g/m/dia EV, durante 4

h, 4 h depois da fludarabina, ambas do D1 ao D5, idarrubicina, 10 mg/m/dia, do D1 ao D3, com G-CSF, 5

mcg/kg/dia, no D6, at neutrfilos > 1.000/L, por 2 dias consecutivos). Nas recadas tardias, o esquema
administrado para induo pode ser repetido.

FLUDARABINA
(Fludara)
Apresentao: Injetvel: FA com 50 mg de liofilizado. Oral: 15 comprimidos revestidos de 10 mg.
Classificao teraputica: antimetablito/anlogo de purina.
Mecanismo de ao: fludarabina um nucleotdeo fluorado anlogo ao agente
antiviral vidarabina.Fludarabina um pr-frmaco que relativamente resistente desaminao por
adenosina desaminase. O fosfato de fludarabina rapidamente desfosforilado a 2-fluoro-ara-A, o qual
captado pelas clulas e em seguida fosforilado pela desoxicitidina quinase ao trifosfato ativo, 2-fluoro-
ara-ATP. Esse metablito mostrou inibir a ribonucleotdeo redutase, a DNA polimerase alfa/delta e psilon,
a DNA primase e a DNA ligase, inibindo assim a sntese de DNA. Alm disso, ocorre inibio parcial da
RNA polimerase II e consequente reduo na sntese de protena.
Farmacocintica
Absoro: biodisponibilidade 50 a 65% do metablito ativo; no alterada com alimentos. Distribuio: Vd
38-96 L/m; ligao s protenas, 19 a 29%. Metabolismo: heptico via desfosforilao ao metablito ativo
e, depois, fosforilao pela desoxicitidina quinase. Metablito ativo: 2-fluoro-ara-A. Excreo: renal, cerca
de 40% do Cltotal. T1/2 de eliminao: 2-fluoro-ara-A, cerca de 20 h.
Administrao/Diluio: VO, EV em push ou sob infuso, em geral de 30 min. Reconstituir com 2 mL de
AD (25 mg/mL). Push: diluir em 10 mL de SF. EV (mais usual): diluir em 100 mL de SF ou SG 5%.
Ajuste para funo heptica: usar com cautela se o benefcio compensar o risco.
Ajuste para funo renal: se ClCr 30 a 70 mL/min, administrar 50% da dose; se ClCr < 30 mL/min, uso
contraindicado.
Interaes Medicamentosas
Severidade moderada:
1. Inibio da captao dos anlogos de adenina em combinao com dipiridamol e outros inibidores da
captao de adenosina. Pode resultar em reduo da eficcia teraputica da fludarabina. Evitar a terapia
concomitante.
Reaes Adversas
Frequentes:
1. Gastrintestinal: anorexia (at 34%); nusea (1 a 5%); vmito. Neurolgica: astenia (9 a 65%); parestesia
(4 a 12%). Respiratria: tosse (6 a 44%). Outras: fadiga (10 a 38%); febre (11 a 69%); doenas infecciosas
(12 a 44%); dor (5 a 22%); tremores (11 a 19%).
Srias:
1. Hematolgica: nvel de hemoglobina diminudo (14 a 60%); anemia hemoltica; neutropenia (37 a 59%);
pancitopenia; trombocitopenia (17 a 55%). Neurolgica: neurotoxicidade; leucoencefalopatia multifocal
progressiva. Respiratria: toxicidade pulmonar. Outras: DECH; sndrome de lise tumoral (0,33 a 1%).
Recomendao: os comprimidos podem ser ingeridos ou no junto com as refeies.

CITARABINA
(Aracytin, Fauldcita)
Apresentao: FA contendo 100 mg acompanhados de diluente (5 mL lcool benzlico). FA nas
apresentaes: 500 mg/25 mL, 500 mg/5 mL e 1.000 mg/10 mL.
Classificao teraputica: antimetablito/anlogo de pirimidina.
Mecanismo de ao: anlogo da desoxicitidina que requer ativao intracelular para formao do
metablito de nucleotdeo Ara-CTP, que bloqueia a sntese e funo do DNA e inibe a DNA polimerase. O
Ara-CTP inibe a enzima ribonucleotdeo redutase, resultando em nveis reduzidos de
desoxirribonucleotdeos essenciais para a sntese e funo do DNA. Atua sobre a fase S e, sob certas
condies, bloqueia a progresso das clulas da fase G1 para a fase S. Agente especfico de fase do ciclo
celular.
Farmacocintica
Distribuio: rpida em tecidos e fludos, atravessa a placenta. SC ou IM: Tmax 20-60 min, nveis
consideravelmente inferiores aos obtidos aps EV. IT: a maioria da dose difunde-se na circulao
sistmica, mas rapidamente metabolizada. Metabolismo: rpido e intenso; principalmente heptico ao
metablito ativo trifosfato aracitidina; tambm metabolizado nos rins, mucosa do TGI, granulcitos e em
outros tecidos. Excreo: urinria 70 a 80%, 90% como arabinosdeo uracila, metablito inativo e 10%
como frmaco inalterado; fecal, nenhuma informao encontrada. T1/2 de eliminao: 1 a 3 h, varivel; IT,
2 a 4 h no liquor.
Administrao/Diluio: EV em push ou sob infuso intermitente ou contnua, IT, SC, IM, intraperitoneal.
EV: diluir a dose desejada em 50 mL ou mais de SF, SG 5% ou AD. Doses altas podem ser aplicadas
atravs de bomba de infuso sem diluio. Infundir em 15 min, aumentar para 2 h ou mais se dose > 1
g/m. IM ou SC: diluir com 1 a 2 mL de SF ou AD (100 a 50 mg/mL). IT: no diluir com o diluente prprio ou
qualquer outro diluente com preservativo, pois o lcool benzlico acentua a neurotoxicidade. Diluir o frasco
em 1 a 2 mL de RL, soluo de Elliot B ou SF.
Ajuste para funo heptica: considerar reduo inicial da dose em 50% se BT 2 mg/dL e aumentar
conforme tolerncia.
Ajuste para funo renal: na terapia de dose alta, sugere-se ajuste de dose para minimizar a
neurotoxicidade; se ClCr > 60 mL/min, administrar 100% da dose; se 46-60 mL/min, administrar 60% da
dose; se 31-45 mL/min, administrar 50% da dose; e se < 30 mL/min, descontinuar a citarabina e
considerar terapia alternativa.
Interaes Medicamentosas
Severidade moderada:
1. Associada s quinolonas orais, podero ocorrer alteraes na mucosa intestinal; provvel diminuio da absoro e
da eficcia das quinolonas. Monitorar a resposta a estas e ajustar a dose, se necessrio.2. Associada digoxina,
podero ocorrer alteraes na mucosa intestinal e nos nveis plasmticos desta. Monitorar os nveis plasmticos
da digoxina e ajustar a dose, se necessrio.
Reaes Adversas
Frequentes:
1. Cardiovascular: tromboflebite. Dermatolgica: erupo cutnea. Endcrino-Metablica:
hiperuricemia. Gastrintestinal: inflamao anal; diarreia; anorexia; nusea e vmito; estomatite; lcera anal;
mucosite. Hematolgica: diminuio na contagem de reticulcitos; anemia megaloblstica. Heptica: diminuio da
funo heptica. Outras: febre (> 90%).
Srias:
1. Hematolgica: anemia; sangramento; leucopenia; trombocitopenia. Imunolgica: anafilaxia. Neurolgica:
neuropatia. Renal: reteno urinria (2%); disfuno renal.Outras: doenas infecciosas; sepse; dor abdominal;
mialgia.

IDARRUBICINA
(Zavedos)
Apresentao: FA contendo 5 e 10 mg de substncia liofilizada.
Classificao teraputica: antibitico/antraciclina.
Mecanismo de ao: intercala-se ao DNA, interage com a topoisomerase II e ocasiona inibio da sntese
do DNA. Tem propriedades lipoflicas superiores aos outros antracclicos, o que resulta em ndices
superiores de captao celular. Agente especfico de fase do ciclo celular (fase G-2).
Farmacocintica
Absoro: VO rapidamente absorvido, pico 2-4 h. Distribuio: Vd 1700-1800 L/m; ligao s
protenas, idarrubicina 97% e idarrubicinol 94%. Metabolismo: heptico e intenso metabolismo extra-
heptico ao metablito ativo idarrubicinol. Excreo: EV, urina como idarrubicina (2 a 7%), idarrubicinol(8
a 10%); sistema biliar (17%). T1/2 de eliminao: idarrubicina 11-25 h; idarrubicinol 41-69 h.
Administrao/Diluio: EV. Reconstituir o FA de 5 mg em 5 mL de AD e o de 10 mg em 10 mL. Em
seguida, diluir em 100 mL de SF ou SG 5%. A durao da infuso deve ser acima de 5-10 min. Uma
injeo direta em push no recomendada devido ao risco de extravasamento, que pode ocorrer mesmo
na presena de retorno sanguneo adequado.
Ajuste para funo heptica: considerar reduo de dose; BT 2,6-5 mg/dL: reduzir dose em 50%; no
recomendada a administrao se BT > 5 mg/dL.
Ajuste para funo renal: se ClCr 10 a 50 mL/min, administrar 75% da dose; se ClCr < 10 mL/min: 50%
da dose. No necessria dose suplementar se paciente em hemodilise.
Recomendao: monitorar cardiotoxicidade durante o tratamento.
Interaes Medicamentosas
Severidade maior:
1. Em combinao com amiodarona, dolasetrona, procainamida, quinidina, sotalol, atravs de um
mecanismo de sinergismo aditivo, pode ocorrer prolongamento do intervalo QT, com risco aumentado de
arritmias ventriculares. Evitar a associao; caso contrrio, recomenda-se o monitoramento clnico.
Severidade moderada:
1. Associado s quinolonas orais, pode provocar alteraes na mucosa intestinal, alm de provvel
diminuio da absoro e da eficcia das quinolonas. Monitorar o paciente e ajustar a dose desta, se
necessrio.
Reaes Adversas
Frequentes:
1. Dermatolgica: alopecia; erupo cutnea; urticria. Gastrintestinal: diarreia; nusea e vmito; clicas
estomacais. Neurolgica: cefaleia.
Srias:
1. Cardiovascular: arritmia; dor no peito; ICC; IAM. Gastrintestinal: doena inflamatria da membrana
mucosa. Hematolgica: mielossupresso (frequente). Heptica: hepatotoxicidade (< 5%). Renal:
nefrotoxicidade (1%). Outras: doenas infecciosas.

FILGRASTIM
(Granulokine, Tevagrastim)
Apresentao: FA contendo 30 MU (300 mcg)/1 mL. Seringa preenchida com 30 MU/0,5 mL.
Classificao teraputica: fator de crescimento de granulcitos.
Mecanismo de ao: filgrastim uma glicoprotena que regula a produo e liberao dos neutrfilos
funcionais da medula ssea. O G-CSF endgeno produzido pelos moncitos, fibroblastos e clulas
endoteliais da medula ssea. Aumenta a proliferao, diferenciao e ativao das sries progenitoras
comissionadas linhagem granuloctica. tambm responsvel pelo aumento da funo quimiotxica e
fagocitria dos neutrfilos. Aps uma dose nica SC, a contagem absoluta de neutrfilos diminui de 50 a
75% nos primeiros 30 min, elevando-se para um valor mximo aps 8 a 10 h. O nvel de neutrofilia
observado relacionado dose.
Farmacocintica
Distribuio: Vd 150 mL/kg. Excreo: clearance 0,31 a 0,71 mL/min/kg. T1/2 de eliminao: cerca de 3,5
h.
Administrao/Diluio: SC ou EV de 30 min ou 24 h (menos comum). EV: diluir em SG 5%. Para
concentraes < 15 mcg/mL, adicionar albumina at 2 mg/mL. Por exemplo, para um volume final de 20
mL, doses < 300 mcg devem ser administradas com 0,2 mL de albumina 20%. Diluies a uma
concentrao < 2 mcg/mL no so recomendadas em nenhuma eventualidade.
Ajuste para funo heptica: no necessrio.
Ajuste para funo renal: no necessrio.
Interaes Medicamentosas
Sem relevncia clnica ou desconhecida.
Reaes Adversas
Frequentes:
1. Musculoesqueltica: dor ssea (22 a 33%).
Srias:
1. Dermatolgica: vasculite cutnea. Hematolgica: hemorragia (LMA 40%); SMD (neutropenia crnica
grave 2%); anemia falciforme. Oftlmica: hemorragia intraocular. Respiratria: SARA; hemoptise;
hemorragia pulmonar; hemorragia do trato respiratrio. Outras: ruptura do bao.