Hemostasia Primaria

HEMOSTASIA
PRIMÁRIA
Simone Malheiros Ricas

Hemostasia
É o processo pelo qual o organismo mantém o sangue fluído dentro do
compartimento vascular, sendo capaz de estancar o sangramento após uma
lesão.
Participam deste processo:
-Os vasos sanguíneos 1. fase
-As plaquetas
-Fatores pró-coagulantes plasmáticos  2. fase
-Agentes fibrinolíticos  3. fase
Hemostasia primária: formação do trombo plaquetário
Hemostasia secundária: formação do coágulo de fibrina
outer smooth basement
coat muscle membrane endothelium
Artéria elastic tissue elastic tissue

outer smooth muscle rings
basement endothelium
coat over elastic tissue
membrane
Arteríola
basement
membrane endothelium
Capilares
outer smooth muscle, basement
coat elastic fibers membrane endothelium
Veias
valve
Anatomia da parede arterial
Células musculares lisas

Células endoteliais
• As células endoteliais são capazes de sintetizar várias
substâncias vasoativas relaxantes e contráteis.
• Os fatores relaxantes derivados do endotélio são: o
óxido nítrico (NO), a prostaciclina (PGI2) e demais
fatores hiperpolarizantes derivados do endotélio
(EDHF).
• Os fatores contráteis derivados do endotélio são a
endotelina 1 e o tromboxanoA2.
Células endoteliais
L- Arginina
O2 Óxido nítrico sintetase

NADPH
Ca2+
NO L- citrulina
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
Ciclooxigenase
PROSTAGLANDINA G2
Hidroxiperoxidase
PROSTAGLANDINA H2
PROSTAGLANDINAS E, F, D (ciclooxigenase)
PROSTACICLINA I (prostaciclina sintetase)
TROMBOXANO A2 (tromboxano sintetase)

Vasos sanguíneos
• Função anticoagulante e fibrinolítica:
• Síntese de prostaciclina (PGI2): vasodilatador e inibidor da
agregação plaquetária
• Síntese de óxido nítrico – vasodilatador
• Liberação de Inibidor da via do fator tecidual (TFPI)
• Presença de sítios de ligação para antitrombina III
• Ativação de proteína C e proteína S pelo complexo
trombomodulina/trombina
• Liberação de ativador tecidual de plasminogênio, que induz
fibrinólise
Vasos sanguíneos
Função coagulante:
- Vasoconstrição
- Ativação de plaquetas e fatores de coagulação pelo colágeno
e fibronectina (glicoproteína)
- Síntese do fator de Von Willebrand pelas células endoteliais,
permitindo a adesão plaquetária.
Vasos sanguíneos
• Fator de Von Willebrand:
– Sintetizado na célula endotelial e armazenado nos corpos
de Weibel–Palade.
– Sintetizado no megacariócito e armazenado nos grânulos
alfa plaquetário.
– Responsável pela adesão e agregação plaquetária.
– Possuem domínios para a Glicoproteína GpIb, GpIIb e IIIa,
Fator VIII e Colágeno.
– Estabilizam o FVIII, evitando sua proteólise no plasma
– São secretados quando houver estímulos por stress,
trombina, fibrina, hipóxia e histamina.
Trombocitopoese
• Steam cell – megacarioblasto –
promegacariócito – megacariócito –
plaquetas.
• Fatores estimulantes de diferenciação e
maturação:
– Trombopoietina (F)
– Interleucinas 1,3,6,7,9,11
– Monocinas, citocinas e complexos vitamínicos
Trombocitopoese
• Divisão por endomitose (até 32n) com ausência de
citocinese
• Formação de complexo de sistema membranoso
delimitando o citoplasma
• Citoplasma rico em organelas
• Inicio da síntese de plaquetas
• Maturação
• Fusão da membrana do megacariócito aos sinusoides
venosos
• Liberação das plaquetas na circulação
Megacariócito
Plaquetas
• Provenientes da fragmentação citoplasmática
do megacariócito
• Anucleadas
• Possuem aproximadamente 2 a 4 µm
• Vida média de 10 dias
• Concentração plasmática normal: 150.000 a
400.000 mm3
Plaquetas
São divididas em 4 zonas:
- Periférica (adesão e agregação)
- Membrana (produção de prostaglandina via
cox2)
- Sol-gel (citoesqueleto)
- Organelas (grânulos α e denso)
Plaquetas
Zona periférica
• Membrana externa chamada de glicocálix (glicocálice) rica
em:
– Glicoproteínas –
• Gp VI: adesão
• Complexo Gp Ia e Gp IIa :adesão ao colágeno subendotelial
• Complexo GPIb/IX/V: adesão plaquetária ao FVW
• Complexo GPIIb e GP IIIa: agregação
– Fatores V e VIII
– Antígenos plaquetários: HPA (24 tipos)
– ABO
– HLA
Plaquetas
Zona periférica:
– Membrana plaquetária composta por três lâminas
– Sistema canicular:
• Aumenta a superfície de contato
• Exocitose e liberação dos grânulos plaquetários
Plaquetas
Zona sol-gel:
– Compõe o citoesqueleto plaquetário
– Sistema de microfilamentos :
• Actina e miosina mantém a forma discóide bem como
emissão de pseudópodes
• Trombastenina – retração do coágulo
• A contração desses microfilamentos comprime as organelas
e grânulos do citoplasma, liberando seu conteúdo para o
plasma através do sistema canalicular aberto.
Plaquetas
Zona sol-gel:
– Sistema de túbulos densos ou sistema canicular

denso:
• ciclooxigenase que converte o ácido aracdônico da

membrana em prostaglandinas e tromboxano A2
Plaquetas
Zona das organelas:
– Organelas citoplasmáticas:
• Complexo de Golgi e mitocôndrias
– Grânulos alfa
– Grânulos densos
– Grânulos lisossomais
Plaquetas
• Grânulos alfa:
– F IV plaquetário- anti - heparina
– Trombospondina 1 – agregação plaquetária
– Fator de crescimento derivado das plaquetas
(PDGF)
– Beta tromboglobulina – anti - heparina
– Fatores I e V da coagulação
Plaquetas
• Grânulos densos:
– ADP e ATP
– Cálcio
– Serotonina
– F 3 plaquetário
– Adrenalina
Plaquetas
• Grânulos lisossomais:
– Catalase
– Fosfatase ácida e outras enzimas
Microestrutura plaquetária
Plaquetas
• Propriedades hemostáticas das plaquetas:
– Adesão
– Ativação
– Agregação
– Liberação do fator 3 plaquetário
– Retração do coágulo
Hemostasia primária
• Adesão entre as plaquetas e o colágeno subendotelial
exposto com a lesão :
– dependem das Gp VI e complexo GP Ia/IIa
• Estabilização pelo Fator de Von Willebrand.
• A ligação entre o FvW e a superfície da plaqueta se faz

por intermédio da GpIb/IX/V
• A ativação dos receptores plaquetários leva à
degranulação plaquetária .
• ADP
– Altera morfologia plaquetária promovendo emissão
de espículos
– Promove a ativação/alteração dos receptores
GpIIb/IIIa que passam a interagir fortemente com o
fibrinogênio circulante, permitindo a agregação e
formação do trombo plaquetário
colágeno
GpIa IIa
Adjuvantes na ativação e agregação plaquetária:
• Fosfolipase C:
– Aumentam os níveis de proteína quinase C
elevando as concentrações de cálcio importante
para o processo de emissão de espículos e
pesudópodes, bem como liberação dos grânulos
• Tromboxane A2 :
– amplifica a ativação plaquetária e auxilia a
agregação – feedback positivo.
• Serotonina
– vasoconstritor
– Recrutamento e ativação plaquetária
• Fator III plaquetário:

– participa da ativação da cascata de coagulação –
via instrínseca
• Estabilização do coágulo:
– Liberação de fator V dos grânulos alfa e exposição
de fator 3 plaquetário para acelerar a cascata de
coagulação e formar uma rede estável de fibrina.
Lesão vascular e ativação plaquetária
Adesão Plaquetária
Agregação Plaquetária
ADP
Vasos
Plaquetas
sanguíneos
•GP Ia, Ib, IIb, IIIa

• Vasoconstrição • FvW
• Colágeno e fibronectina • ADP e ATP
• Produção de FvW • Cálcio
• Liberação de tromboxane • Serotonina
A2 pelas células endoteliais • F 3 plaquetário
• Fator V plaquetário
• Adrenalina, etc
Patologias relacionadas ao processo de
hemostasia primária
• Púrpuras trombocitopênicas
– Manchas cutâneas vermelhas do tamanho de uma

cabeça de alfinete (petéquias) ou equimoses
quando atingem uma área maior.
– Diagnóstico com contagem baixa de plaquetas e
evidências do aumento da sua destruição ou
produção diminuída em amostras de sangue e da
medula óssea.
• Trombocitopatias:
– Origem genética
• Doença de Glanzmann ou trombastenia
• Doença de Von Willebrand
• Doença de depósito (ADP)
• Doença de Benard Soulier
– Adquiridas
• Iatrogênicas
• Associadas a outras condições
• Doença de Glazmann
– Mutações dos genes GPIIb/IIIa .
– Classifica-se de acordo com a quantidade de
GpIIb/IIIa:
• Tipo I : mais deficiente (<5%);
• Tipo II (>5%)
• variante com cerca de 50%
– Caracteriza-se por deficiência da agregação
plaquetária e distúrbios na coagulação
• As manifestações hemorrágicas geralmente são leves

ou moderadas, embora possam ocorrer
complicações graves e até fatais.
• Em pacientes do sexo feminino, a menorragia é

problema usual, quase sempre necessitando de
supressão hormonal da menstruação
• Doença de Von Willebrand
– Autossômica dominante.
– Alteração no braço curto do cromossomo 12
– Alteração quantitativa do FvW e diminuição da
fração VIII plasmático
– Classificados em :
• Tipo I: mais branda
• Tipo II (IIa e IIb): apresentam característica da disfunção
• Tipo III: forma mais severa. Ausência de fator de Von
Willebrand com níveis de fator VIII inferiores a 10%.
• Tempo de sangramento aumentado

• TTPa aumentado pela alteração do FVIII
• Ausência de coagulação frente à ristocetina
– Ristocetina: é um antibiótico glicoproteico que
promove a interação entre FvW e GPIb plaquetária
• Doença de armazenamento dos grânulos
(depósito):
– Incapacidade de liberação dos grânulos

dificultando a agregação plaquetária
– Relativamente rara, com quadros hemorrágicos
mais leves
• Doença de Benard Soulier
– Rara enfermidade que se caracteriza por tempo de

sangramento prolongado, presença de
trombocitopenia e plaquetas gigantes.
– Distúrbios hemorrágicos que vão de discretos a
severos, como:
• Transmissão hereditária autossômica recessiva, com
alteração da expressão do complexo GP Ib/IX/V
Adquiridas:
• Iatrogênicas
– Dextran: recobre a superfície da plaqueta evitando a
formação do trombo plaquetário
– Aspirina: inibição da cox e da produção de Tx A2
• Associada a outras condições:

– Uremia
– Hepatopatias
– Gamopatias monoclonais
– Leucemias
Trombocitopenias
– Deficiência na produção
• Infiltração neoplásica
• Falta de B12
– Distribuição anormal
• Esplenomegalia infiltrativa
– Destruição excessiva
• Mecanismo imunológicos (transfusão, incompatibilidade
materno-fetal, heparina, autoanticorpos...)
• CIVD
Avaliação laboratorial
- Tempo de sangramento
- Avaliação do mecanismo vaso-plaquetário
- Realizar pequena punção no lobo da orelha
- Secar a primeira gota de sangue
- Começar a marcar o tempo
- Esperar o término do sangramento
- Terminar de marcar o tempo
- Valor de ref: 1 a 3 minutos
• Agregação plaquetária
Ilustração disponível em http://www.einstein.br/Ensino/eventos/Documents/dia19-TaniaRubia.pdf

• Prova de retração do coágulo
– Avalia a qualidade das plaquetas e atividade da
trombastenina
• Colocar 5 mL de sangue total em um tubo de vidro
graduado sem anticoagulante e deixar coagular em BM
à 37 C
• Rodar o hematócrito
• Após 2 horas, retirar o coágulo e centrifugar o soro
anotando o volume
% RC= Vsg-Vsoro x Ht paciente x 100
Vsg Ht normal VR: 48 a 64%
_________________ ___________________
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_________________
_____________
Quais os principais mediadores químicos responsáveis pela ativação e agregação

plaquetária ?

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Artéria elastic tissue elastic tissue

Células musculares lisas

O2 Óxido nítrico sintetase

PROSTACICLINA I (prostaciclina sintetase)

TROMBOXANO A2 (tromboxano sintetase)

– Sistema de túbulos densos ou sistema canicular

• ciclooxigenase que converte o ácido aracdônico da

• Estabilização pelo Fator de Von Willebrand.

• A ligação entre o FvW e a superfície da plaqueta se faz

• Fator III plaquetário:

•GP Ia, Ib, IIb, IIIa

– Manchas cutâneas vermelhas do tamanho de uma

• As manifestações hemorrágicas geralmente são leves

• Em pacientes do sexo feminino, a menorragia é

• Tempo de sangramento aumentado

– Incapacidade de liberação dos grânulos

– Rara enfermidade que se caracteriza por tempo de

• Associada a outras condições:

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Quais os principais mediadores químicos responsáveis pela ativação e agregação

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