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Neurobiologia

de consequências neurobiológicas,
cognitivas e sociais

Pode ser gerado por um trauma, infecção

e entre outras;
Célula neuronal – apresenta um soma
onde parte diversos neuritos, a qual Podem ser recorrentes ou controle;
realizam as sinapses.

Técnicas de imagem para o estudo da

morfologia neuronal:

Circuitaria hipocampal
Alterações morfofuncionais em direfentes
doenças neurodegenerativas:

- Doenças neuropsiquiátricas podem

afetar a morfologia, sendo reduzido ate
um simples corpo apoptótico;

Epilepsia de Lobo temporal

Epilepsia é um distúrbio cerebral causado
pela predisposição permanente do
cérebro em gerar crises epilépticas
espontâneas, recorrentes, acompanhadas

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- Há uma alteração na circuitaria Um transtorno muito heterogêneo,

hipocampal, gerando uma grande levando a falta de consenso sobre
sensibilidade e por conseguinte uma crise critérios diagnósticos; Podendo ser
epiléptico; classificado de formas diferentes de
acordo com os sintomas que o paciente
apresentar;
Aspectos clínicos e moleculares da
Multicomorbidade
Esquizofrenia
- Diabetes
SCZ é um transtorno mental grave que
afeta em torno de 21 milhões de pessoas - Doenças cardiovasculares;
no mundo;
- Aumento de mortes por suicídio
A manifestação ocorre principalmente no
Hipóteses
final da adolescência e início da vida
- EVIDÊNCIAS SUGEREM QUE A SCZ SEJA
adulta;
UM TRANSTORNO MULTIFATORIAL:

Pré-morbida: 0-15 anos; Sem sintomas A herdabilidade para SCZ é uma das mais
altas taxas entre todas as doenças:
Pró-dromal: 15-20 anos; Sintomas
quanto mais próximo de um parente você
pequenos
for, mais altas as probabilidades de
Fase aguda: 20-40 anos; delírio; psicose; desenvolver a doença; Gêmeos

-Sintomatologia: monozigóticos: 48% de chances;

Estudos mais recentes usando a

estratégia de GWAS demonstram mais de
108 loci com relevância biológica para SCZ;

Além disso, os fatores ambientais também

influenciam na incidência;

- FATORES DE RISCO PRECOCE

Gravidez (risco); Infecção materna;

- FATORES DE RISCO TARDIO

Sintomas negativos: parecidos com a depressão

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Uso de maconha promove aumento em - Via mesocortical: Afeto e emoções;

cerca de 3x a chance de desenvolver SCZ Sintomas negativos da SCZ

- Via negroestriatal: Sintomas

extrapiramidais por haver um bloqueio
através dos antipsicóticos;

- Via tuberoinfundibular: Dopamina inibe

a produção de prolactina, então o uso de
antipsicóticos pode promover
galactorréia;

Esses fatores somados promovem Teoria Serotoninérgica

alterações do neurodesenvolvimento; Teve como base relato de pessoas que

apresentavam alucinações visuais aos
Alterações em região importante para as
usarem drogas;
atividades funcionais;
Ganhou força com o uso dos fármacos
Hipótese Dopaminérgica
antipsicóticos atípicos (segunda geração);
- Considerada após os primeiros estudos
Vantagem em diminuir os efeitos alguns
que buscavam entender os mecanismos
efeitos colaterais dos antipsicóticos de
dos primeiros psicóticos (haloperidol e da
primeira geração. Mas pode gerar outros
clorpromazina)
efeitos;
- Desde então se postulou que pacientes
Além disso, não existe cura, mas existe um
com SCZ são causadas por uma
controle dos sintomas usando fármacos
perturbação no sistema dopaminérgico;
antipsicóticos:

Teoria dos neuropeptídeos:

- Neuropeptídeos atuam como
neurotransmissores ou até mesmo como
neuromoduladores;

- Ndel 1 – Proteína de citoesqueleto: Forma

- A via mesolímbica: responsáveis por complexo com outras proteínas e cliva
recompensa, motivação..; Antipsicóticos neuropeptídeos; Importante para correta
bloqueiam os receptores D2 migração dos neurônios;

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- ECA – Envolvimento em processos de Síndrome Congênita do Zika

memória e cognição; Podem apresentar diversas alterações
neurológicas:
Pacientes crônicos tratados com
antipsicóticos há um aumento de ECA e - Agenisia do corpo caloso
queda de Ndel; A SCZ diminui a Ndel 1;
- Lisencefalia
Há uma alteração dessa via em pacientes
- Ventrículomegalia
com SCZ; Ainda não se conhece as vias
propriamente dita; Zika: flavivírus – transmitido por um vetor
mosquito Aedes aegypt e por transmissão
sexual;
- A microcefalia consiste em uma
O Zika vírus é do gênero dos flavivírus,
malformação na qual o cérebro não se
transmitido pelo mosquito Aedes
desenvolve de modo adequado, sendo
aegypti, identificado inicialmente em
caracterizada por um perímetro cefálico
macacos no Uganda no ano de 1947. Em
inferior ao esperado para a idade e sexo
1952, no Uganda e na República Unida da
do bebê. O Ministério da Saúde orientado
Tanzânia, o vírus foi identificado em seres
pela Organização Mundial de Saúde
humano
(OMS) adotou novos parâmetros para
mensurar o perímetro cefálico nos casos - Quais são os efeitos do zika no
de microcefalia, ou seja, para meninos a neurodesenvolvimento:
medida é igual ou inferior a 31,9
Fase de Proliferação
centímetros e para as meninas igual ou
- Foi realizada pesquisa em in vivo e in
inferior a 31,5 centímetros, medidos ao
vitro;
nascer.
- Usado dois vírus; Um de origem asiático
Se ocorre algum tipo de interferência na
(presente no BR) e um de origem africano;
formação podem gerar as mal formações
corticais, divididas em 3 grupos: - Os progenitores são infectados pelo Zika
e eles replicam o vírus;

- Em 6 dias as células morreram;

- Alteração (superexpreção) da Caspase;

Ou seja já estava em apoptose; (vírus
africano)

- Maior parte dos genes alterados são

componentes do ciclo celular; Primeiro há
um aumento de proteínas relacionado a
replicação viral e há uma supressão de
Muito dessas mal formações ocorrem de
fatores que são envolvidos em ciclo celular
forma sinérgicas;
neuronais;

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Fase cortical
- Há uma alteração aberrante da
morfologia neuronal;

- Essa redução do Corpo Caloso é por

causa da ação do vírus? Existe uma
redução axonal específica pelo vírus;

- Neurônios que fisiologicamente estariam

em infra, encontram-se em supra em
pacientes infectados;

- Há uma defasciculação presente em

paciente com ZikaVbr;

Conclusão
- Neusoesferas e organóides cerebrais são
bons modelos para estudar mecanismos
de microcefalia causada por doenças
infecciosas;

- Além disso, há uma má formação dos

- Desorganização celular vasos;

Diferenciação Neuronal
- Análise da formação do corpo caloso:

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