Prof.

Estrella Tamara

TEMA 16.

FISIOLOGA DEL HGADO

1. Anatoma fisiolgica del hgado

El hgado es el rgano ms voluminoso del cuerpo; representa 2 % del peso corporal
y pesa 1.5 kg en el adulto.
La unidad funcional es el lobulillo heptico, constituido alrededor de una vena
central ( centrolobulillar ) que desemboca en las venas hepticas y stas en la
vena cava inferior.
En los espacios interlobulillares, se localiza la triada portal ( rama de la arteria
heptica, rama de la vena porta y un canalculo biliar ). Los hepatocitos poseen un
polo vascular ( en contacto con el sinusoide ) y un polo biliar (donde es secretada
la bilis )
Lo lobulillos se componen de cordones o lminas de hepatocitos, que se alejan de
la vena central como los radios de una rueda. Entre hepatocitos contiguos se
encuentran pequeos canalculos biliares que drenan en los conductillos biliares,
los cuales discurren por los tabiques fibrosos que separan los lobulillos hepticos.
Los tabiques tambin llevan vnulas portales, que reciben, la sangre venosa del
tubo digestivo a travs de la vena porta. Desde estas vnulas, la sangre se dirige
hacia las sinusoides hepticos, ubicadas entre las lminas de hepatocitos, y
despus hacia la vena central. As las clulas hepticas estn continuamente
expuestas a la sangre venosa portal.
Los tabiques interlobulillares, contienen
arteriolas hepticas , que suministran
sangre arterial a los tejidos. Estas arteriolas
desembocan directamente en los sinusoides
hepticos.
Adems de por las clulas hepticas, los
sinusoides venosos estn tapizados por
otros 2 tipos celulares:
- Clulas endoteliales tpicas
- Clulas de Kupffer o reticuloendoteliales ( macrfagos especializados). Son
macrfagos residentes que revisten los sinusoides y que fagocitan las bacteria sy
cuerpos extraos de la sangre de los sinusoides.
El revestimiento endotelial de los sinusoides, tiene poros muy grandes. Por debajo de
esta capa y entre las
clulas endoteliales y
hepticas vemos los
espacios de Disse. A su

vez, los espacios de Disse, se comunican con los vasos linfticos de los tabiques
interlobulillares.

2. Los sistemas vasculares y linfticos del hgado

El hgado posee un elevado flujo sanguneo y unas resistencias

vasculares reducidas.

Los sinusoides hepticos reciben alrededor de 1000ml/ min , procedentes de la vena

porta; y desde la arteria heptica, alrededor de 300ml/ min. Esto representa un 27 %
del Gc en reposo.
Las cirrosis hepticas aumentan mucho la resistencia al flujo de la sangre. Cuando se
destruyen las clulas parenquimatosas del hgado, se reemplazan por tejido fibroso
que acaba contrayndose en torno a los vasos sanguneos. Esto provoca la elevacin
de la resistencia al flujo, debido a que la sangre portal encuentra grandes obstculos
para su paso por el hgado.

El hgado acta como depsito de sangre

El hgado es un rgano expansible y sus vasos pueden almacenar grandes cantidades

de sangre. El volumen normal de sangre, tanto en las venas hepticas como en los
sinusoides es de 450 ml, alrededor de un 10 % del volumen sanguneo total.

El hgado posee un flujo linftico muy grande

Los poros de los sinusoides hepticos son muy permeables y facilitan el paso de
lquidos y protenas a los espacios de Disse. Por lo tanto, la enorme permeabilidad del
epitelio sinusoidal permite la formacin de mucha linfa. En consecuencia, casi la mitad
de la linfa del organismo en reposo la forma el hgado.

El sistema de macrfagos hepticos depura la sangre

La sangre que fluye por los capilares intestinales recoge muchas bacterias
intestinales. Esta sangre, por media de la vena porta, va a parar a los sinusoides
hepticos. Las clulas de Kupffer, son grandes macrfagos fagocticos que tapizan los
sinusoides venosos del hgado y se encargan de depurar la sangre proveniente del
tracto gastrointestinal.

3. Funciones metablicas del hgado

1. Metabolismo de los hidratos de carbono
2

Depsito de grandes cantidades de glucgeno

Funcin amortiguadora de
Conversin de la galactosa y fructosa en glucosa
la glucosa

Gluconeognesis

Formacin de compuestos qumicos a partir de productos intermediarios del

metabolismo de los HC

2. Metabolismo de las grasas

Oxidacin de los AG

Sntesis de grandes cantidades de colesterol, fosfolpidos y casi toda las

lipoprotenas

Sntesis de grasa a partir de las protenas y de los hidratos de carbono

Para la oxidacin de los cidos grasos, en primer lugar se escinden los TG en glicerol y
AG libres. Luego mediante la -oxidacin, se forma Acetil Co-A, el cual ingresa en el
ciclo de krebs para oxidarse y liberar grandes cantidades de energa.
El hgado, no puede utilizar todo el Acetil Co-A formado, y ste se transforma en
cido acetoactico, un cido muy soluble, formado por la condensacin de dos
molculas de acetil Co-A. El cido acetoactico de los hepatocitos pasa al LEC y es
transportada por el organismo y absorbido por los dems tejidos. En estos tejidos se
convierte de nuevo en Acetil-CoA y despus es oxidado mediante el ciclo de Krebs.
Cerca del 80 % del colesterol sintetizado en el hgado se convierte en sales
biliares que se segregan a la bilis; el resto se transporta con las lipoprotenas por la
sangre hacia las clulas de los tejidos. Los fosfolpidos tambin se sintetizan en el
hgado y se transportan sobre todo con las lipoprotenas. Una vez se sintetiza la grasa
en el hgado, es transportado por las lipoprotenas hacia el tejido adiposo para su
almacenamiento.

3. Metabolismo de las protenas

Desaminacin de los aminocidos

Formacin de urea para eliminar el amoniaco de los lquidos corporales

Sntesis de protenas plasmticas: Alrededor del 90 % , exceptuando algunas

gammaglobulinas.

Interconversin de aminocidos y sntesis de otros compuestos a partir de los aa

Para el aprovechamiento energtico o su conversin en hidratos de carbono o grasas,

se precisa la desaminacin de los aminocidos.
La sntesis heptica de urea, elimina el amonaco de los lquidos corporales. Mediante
la desaminacin se producen grandes cantidades de amonaco. As, si el hgado no
sintetiza urea, la concentracin plasmtica de amonaco aumenta con rapidez y
provoca un coma heptico y la muerte.
En el hgado, se sintetizan aminocidos no esenciales .Primero se sintetiza un
cetocido, cuya composicin qumica es la misma que el aa formado. Luego se
transfiere un radical amino, a travs de varios pasos de transaminacin, desde el aa
disponible hasta el cetocido, que ocupa el lugar del oxgeno cetnico.

4. Almacenamiento de las vitaminas

La vitamina A, es la que ms se deposita en el hgado, aunque tambin contiene
grandes cantidades de vitamina D i vitamina B12.

5. Depsito de hierro en forma de ferritina

El hierro se almacena en el hgado en forma de ferritina. Los hepatocitos contienen
grandes cantidades de apoferritina, una protena que es una de forma reversible al
hierro. De forma que, cuando el organismo posee cantidades extraordinarias de
hierro, lo combina con la apoferritina, para formar ferritina, que se deposita as en los
hepatocitos hasta que se precisa un aporto de hierro. Por tanto, el sistema
apoferritina-ferritina, acta como amortiguador del hierro sanguneo, y como sistema
de depsito de hierro.

6. Sntesis de sustancias de coagulacin sangunea

Como el fibringeno, la protrombina, la globulina aceleradora, el factor VII.Todos los
factores de la coagulacin precisan para su sntesis vitamina K.

7. Funcin destoxificadora
El hgado elimina medicamentos hacia la bilis, como la penicilina, eitromicina,
sulfamidas
Adems , una de las vas principales de eliminacin del Ca consiste en su secrecin
heptica hacia la bilis, y se elimina con las heces.

8. Eliminacin de bilirrubina ( funcin heptica mixta , tanto endocrina como

exocrina)
La hemolisis de los eritrocitos, mediante los macrfagos tisuales, provoca la liberacin
de la hemoglobina. La hemoglobina se
escinde en el grupo globina y hemo. El anillo
hemo se abre para dar:
- Hierro libre que la transferrina lo
transporta por sangre
- Una cadena recta de 4 ncleos pirrlicos,
que constituye el sustrato final a partir del
cual se forma la bilirrubina. La primera
sustancia que se forma es la biliverdina, la
cual se reduce a bilirrubina libre, que se
une a la albmina del plasma. La bilirrubina
libre unida a la albmina es transportada
hacia el hgado, donde es conjugada de la
siguiente forma: - 80 % con cido
glucurnico , para formar glucuronato de
bilirrubina ;
- 10 % cido sulfurnico , para
formar sulfato de bilirrubina y un 10 % con
otras sustancias. De esta manera, la bilirrubina conjugada sale de los hepatocitos a
travs de un mecanismo de transporte activo y se excreta hacia los canalculos
biliares y desde aqu, al intestino.
Casi la mitad de la bilirrubina conjugada se transforma , una vez dentro del intestino,
por el efecto bacteriano, en urobilingeno, muy soluble. Parte del urobilingeno, se
reabsorbe por la mucosa intestinal hacia la sangre, pero la mayora vuelve a
eliminarse por el hgado, hacia el intestino. Alrededor de un 5 % se elimina por los
riones mediante la orina. Despus de la exposicin de la orina al aire, el
urobilingeno se oxida hacia la urobilina. Si se trata de las heces, el urobilingeno se
modifica y se oxida para formar la estercobilina.
Un exceso de bilirrubina libre en plasma, da lugar a la aparicin de ictericia, la cual
se caracteriza por ser un tinte amarillento de los tejidos corporales, como la piel y
tejidos profundos. La concentracin plasmtica normal de bilirrubina libre es de 0.5
mg / dl de plasma.

4. Funcin exocrina del hgado

La funcin heptica ms importante para el tracto gastrointestinal, es la formacin,

secrecin y canalizacin de la bilis. La bilis, elaborada por los hepatocitos contienen
cidos biliares, colesterol, lecitinas y pigmentos biliares; los cuales son se
segregados hacia los canalculos biliares junto con un lquido isotnico de
concentracin similar al plasma. Los canalculos biliares, se unen para formar
conductos cada vez mayores hasta formar un nico conducto biliar de gran tamao.
Al ser estimuladas por la secretina, las clulas epiteliales que revisten los conductos
biliares, segregan un lquido acuoso con una concentracin elevada de bicarbonato.
En el periodo entre ingestas, la bilis se desva hacia la vescula biliar. El epitelio de la
vescula biliar, extrae sales y agua por lo que los cidos biliares quedan concentrados.
Despus de comer, la CCK provoca el vaciamiento de la vescula biliar al duodeno.
Diariamente, se vierten al duodeno alrededor de 1500 ml.
Los cidos biliares emulsionan los lpidos , formando micelas mixtas. Las micelas
mixtas favorecen la absorcin de lpidos por las clulas con borde en cepillo del
intestino. Los cidos biliares que son absorbidos regresan al hgado, donde son
captados por los hepatocitos y vuelto a segregar durante la digestin. La recirculacin
de los cidos biliares, se conoce como circulacin enteroheptica.
Aproximadamente, un 20 % de la reserva de cidos biliares se excreta con las heces y
se repone mediante la sntesis heptica de nuevos cidos biliares. Los cidos biliares
eliminados con las heces son un importante mecanismo de excrecin de colesterol.

LA VESCULA BILIAR
Entre ingestas, el tono del esfnter de Oddi, es alto. Por tanto, la mayor parte del
flujo biliar se desva hacia la vescula biliar.
La vescula biliar, es un rgano pequeo, con una capacidad entre 15-60ml. En
cambio, el hgado puede segregar muchas veces este volumen en el perodo entre
ingestas.
La vescula biliar concentra la bilis al absorber Na, Cl y HCO3 y agua. El transporte
activo de Na es el principal proceso en la funcin concentradora de la vescula.
El vaciamiento de la vescula biliar comienza varios minutos despus de empezar una
comida:
o Fase ceflica y gstrica : la contraccin y relajacin del esfnter de Oddi, est
provocado por fibras colinrgicas de ramas del nervio vago y por la gastrina
liberada por el estmago.
o Fase intestinal: tiene lugar la tasa ms alta de vaciamiento de la vescula
biliar Estimulado por la CCK