UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE QUÍMICA
BÁSICA Y APLICADA

QUÍMICA ORGÁNICA II

INFORME DE LABORATORIO #8
ÁCIDOS CARBOXÍLICOS Y DERIVADOS

DOCENTE
Dr. César Fuertes Ruitón

MESA N° 1 - EQUIPO DE TRABAJO

Alumnos:
FRISANCHO HIDALGO, Leandro
GAMARRA CASTRO, Danna
JESUS YUPANQUI, Sandro
OLIVA LLUEN, Marcos Brando

2019-II

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 Práctica de laboratorio N° 08
ÁCIDOS CARBOXÍLICOS Y DERIVADOS

1. Objetivos:
● Obtener ácido 2,4 - dihidroxibenzoico a través de la síntesis de Kolbe - Schmitt.
● Determinar su punto de fusión.

2. Materiales empleados:

MATERIALES REACTIVOS EQUIPOS

Refrigerante esmerilado Resorcinol Fusiómetro

24/40

Cocinilla Bicarbonato de sodio

Balón esmerilado 24/40 Ácido clorhídrico

Espátula Agua destilada

Probeta x 100ml

Beacker x 100ml

Embudo Buchiner

Matraz Kitasato

Pinza de extensión

Soporte metálico

3. Parte experimental:
● Metodología

En un matraz con boca esmerilada colocamos 0,5 g de resorcinol, añadimos 1,25

gramos de bicarbonato de sodio y finalmente 5 mililitros de agua destilada.

2
Calentamos con cuidado a ebullición por 30 minutos, se apreciará un cambio de color
a negro al ocurrir esto.

Traspasamos la solución en un beacker de 100 ml y acidificamos con 10 gotas de

ácido clorhídrico hasta pH=1.

Enfriamos en baño de hielo hasta la aparición de cristales.

3
 Filtramos la muestra final para obtener los cristales.

● Resultados

Finalmente debíamos determinar su punto de fusión con ayuda del aceite, un beacker
y un termómetro. Se encontró que el compuesto filtrado y obtenido no posee una
temperatura de fusión adecuada debido a que fue reservado durante más de dos días
por tanto en el transcurso se adhirió al papel filtro. De ese evento se pudo extraer muy
poca muestra para la experiencia de determinación del punto de fusión.

● Discusión

La síntesis de Kolbe-Schmitt es una reacción de carboxilación usada tradicionalmente

para núcleos fenólicos que permite la introducción de un grupo carboxílico mediante
una sustitución electrofílica. Inicialmente, es una reacción de gas sólido que ya fue
desarrollada en 1860 por A. W. H. Kolbe para sintetizar ácido salicílico. (1) La
síntesis clásica de Kolbe-Schmitt se lleva a cabo utilizando fenolatos en mezclas de
reacción en polvo con bases fuertes a alta presión y altas temperaturas y con CO2
gaseoso. En contraste, la carboxilación de los di- y trifenoles más reactivos como el

4
resorcinol y el floroglucinol tiene éxito en soluciones acuosas de bicarbonato o
carbonatos de metales alcalinos. (2) Los fenóxidos sufren sustitución electrofílica
aromática aún en presencia de electrófilos débiles como el CO2. El bicarbonato de
sodio es una fuente de obtención de CO2. (3)
Los fenóxidos de sodio se carboxilan en posiciones orto al grupo fenóxido en
presencia de soluciones acuosas de CO2. (3)

Promovido por tiempos de residencia más largos a temperaturas más altas, el

subproducto ácido 2,4-dihidroxibenzoico (2,4-DHBA) se forma por reordenamiento,
y el producto y el subproducto se descomponen en la materia prima resorcinol al
separar el CO2. (2) Nuestro objetivo fue preparar dicho ácido a partir de Resorcinol
(fenol en la reacción) y bicarbonato de sodio (fuente de CO2 según la literatura), estos
en medio acuoso procederán a una sustitución electrofílica aromática donde el
producto pasará a una cristalización para formar el ácido 2,4-dihidroxibenzoico y la
recuperación del resorcinol según el diagrama presentado:

(4)

5
 Finalmente se debía determinar el punto de fusión del compuesto obtenido al filtrar,
pero debido a que pasó demasiado tiempo desde el día del laboratorio hasta el día de
la determinación del punto de fusión, junto a los asistentes del laboratorio se
determinó que al haberse expuesto demasiado tiempo al ambiente, la muestra tendió a
secarse y pegarse al papel filtro. Según la literatura el punto de fusión estaba
determinado entre 218-219 ° C. (5)

4. CUESTIONARIO:

I. GRAFIQUE Y EXPLIQUE EL MECANISMO DE REACCIÓN PARA LA

SÍNTESIS DE 2.4 DIHIDROXIBENZOATO DE SODIO, VÍA REACCIÓN DE
KOLBE SCHMITT.

El grupo OH del bicarbonato de sodio se separa de este y atrae al hidrógeno del grupo
OH del resorcinol formando H2O. Al mismo tiempo los electrones del resorcinol se
deslocalizan formando un carbocatión. Mientras tanto el bicarbonato de sodio al
perder su grupo OH forma un carbanión. Ambos son atraídos por el sodio y se unen.
Se rompe el doble enlace carbono oxígeno y atrae un hidrógeno.

II. EXPLIQUE LAS DIFERENCIAS QUE ENCONTRARÍA AL ANALIZAR EL

RESORCINOL Y EL 2.4 DIHIDROXIBENZOATO DE SODIO MEDIANTE
ESPECTROSCOPÍA INFRARROJA. RESPECTO AL ANÁLISIS POR RMN DE H1
Y C13 INDIQUE LOS TIPOS DE HIDRÓGENO Y CARBONO QUE
ENCONTRARÍA.

En caso del resorcinol encontramos un espectro IR de las siguientes características:

El grupo de los Alcoholes se hallan en el espectro IR en dos regiones: la primera se encuentra

entre 3650-3590 que corresponde a los enlaces O-H y posee una intensidad variable y
estrecha, su transmitancia es de aproximadamente 0.65; La segunda región está en un
intervalo de 1300-1000 que pertenece a los enlaces C-O y por tanto posee una intensidad
altamente fuerte. (7)

6
 El grupo de los Aromáticos según la gráfica, se observan en tres regiones: la primera y la
segunda pertenecen a los enlaces C-H la cual posee un número de 700-850 (intensidad
media) y la otra región se halla en 3000-3300 (intensidad débil); la tercera región
corresponde a los enlaces C-C y posee un número de onda de 1400-1600 y una intensidad
variable. (7)

En cuanto al espectro RMN protón se encuentra las siguientes señales

7
III. EXPLIQUE LAS SEÑALES QUE ENCONTRARÍA EN EL ESPECTRO RMN H1
DEL ESTIRENO (CONSIDERAR ACOPLAMIENTO MÚLTIPLE).

(8)

Antes de que pueda determinarse qué picos corresponden a núcleos específicos, debe
fijarse la escala de corrimientos químicos en el espectro. Para fijar la escala en el
espectro, se necesita un estándar. Este estándar es a menudo tetrametilsilano, o TMS.
Se emplea el TMS porque es la molécula más apantallada que existe y sus protones
son equivalentes. Por lo tanto, debería verse como un solo pico, que puede fijar el
punto 0 en el espectro. Ese es el pico que se observa arriba en 0. (6)
Lo primero que se aprecia cuando se observa el espectro, es que no solamente hay
unos pocos picos, sino más bien que hay un pico en forma de singulete, otros dobles e
incluso grupos de picos más grandes. La razón por la que exista un grupo de picos en
lugar de uno solo, es que los hidrógenos de un carbono se encuentran acoplados a/o
influenciados por los campos magnéticos de los hidrógenos de los núcleos adyacentes.
Este acoplamiento "separa" la señal en los picos múltiples que se ven en el espectro.
Esta separación sigue una regla que es conocida como "N+1", es decir, el número de
picos que se ven para cada tipo de hidrógeno es igual al número de hidrógenos en el
núcleo adyacente (N) más uno. (6)
Tenemos a los hidrógenos Ha (anillo aromático), Hb (unido al 1° carbono de la
cadena), Hc y Hd (unidos al último carbono de la cadena). Las 2 señales ubicadas

8
 entre 5 y 6 ppm corresponden al de los hidrógenos Hc y Hd debido a que presentan
solo 1 núcleo adyacente (7), por N+1 serían 2 picos cada uno.
Debajo hay una tabla de algunos de los muchos corrimientos químicos posibles en 1H
NMR (dados en partes por millón, o ppm) y los protones asociados a dichos
corrimientos, que están resaltados en rojo. (6)

(6)

Los hidrógenos Ha, al pertenecer a un anillo aromático, presentan un singulete en el

rango aprox. de 7.24, según la tabla, el cual se puede observar en el espectro.

IV. EXPLIQUE LA IMPORTANCIA DE LA PRESENCIA DE ÁCIDO CARBOXÍLICO

EN LA ESTRUCTURA DE ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS Y
CEFALOSPORÍNICOS EN SU ACTIVIDAD BIOLÓGICA.

Los antibióticos betalactámicos son una ampliación clase de antibióticos incluyendo

derivados de la penicilina, cefalosporinas, monobactámicos, carbacefem,
carbapenems e inhibidores de la betalactamasa; básicamente cualquier agente
antibiótico que contenga un anillo β-lactámico en su estructura molecular. Son el
grupo más ampliamente usado entre los antibióticos disponibles. (9)
Inhiben las transpeptidadas y las uniones cruzadas no pueden formarse. Estas enzimas
y las proteínas relacionadas constituyen las proteínas de unión a la penicilina que han
sido localizadas en la membrana celular bacteriana. (9)

9
Penicilina:
Los estudios estructura-reactividad de las penicilinas determinaron que el anillo de β-
lactama es fundamental así como el ácido carboxílico libre. El sistema biciclo es
importante para proporcionar la tensión necesaria para activar la lactama. Las cadenas
laterales son esenciales. El átomo de azufre es común pero no esencial. La
estereoquímica del sistema biciclo con respecto a la cadena lateral es importante. Los
resultados de estos análisis permitieron determinar que solo pequeños cambios se
podían introducir en la estructura de la penicilina y que han dado a lugar a todas las
penicilinas semisintéticas o sintéticas. (10)
Una de las primeras modificaciones moleculares llevadas a cabo sobre las penicilinas
consistió en la formación de sales que, administradas por vía parenteral, permitieran la
acumulación del antibiótico en los tejidos grasos y su liberación sostenida. (10)

Cefalosporina:
Las cefalosporinas son antibióticos con un espectro de acción más amplio que el de
las penicilinas y son más resistentes a las betalactamasas, pero algunas de ellas son
más tóxicas para el organismo. Son el tratamiento de elección en la profilaxis
quirúrgica y en las infecciones comunitarias graves. (7)
Las cefalosporinas, al igual que el resto de los antibióticos ß-lactámicos, ejercen su
actividad antibacteriana inhibiendo la síntesis del peptidoglicano, produciendo
finalmente lisis bacteriana. El mecanismo de acción deriva de la unión covalente del
ß-lactámico al sitio activo de las enzimas denominadas PBPs. Esta reacción se explica
porque los ß-lactámicos poseen una estructura química similar a los dos últimos
aminoácidos del pentapéptido (D-alanina-D-alanina) que une las moléculas de
peptidoglicano. (11)
La estructura de la cadena lateral R1 de las cefalosporinas de primera y segunda
generación se diseñó siguiendo la experiencia adquirida con las betapenicilinas e
incluye cadenas laterales de tiazolil y fenilglicil; sin embargo, la cadena lateral R1 de
las cefalosporinas de tercera y cuarta generación es una estructura de aminotiazol-
oxima junto a algunas sales derivadas de ácidos carboxílicos que permiten la
penetración a través de la pared celular de las bacterias Gram negativas. Existe una
variedad más amplia en la estructura química de la cadena lateral R2 y algunas de las

10
 estructuras contienen grupos aminos cargados positivamente que afectan a las
propiedades farmacológicas y antibacterianas de la cefalosporina. (12)

5. Referencias bibliográficas:

1. H. Kolbe, J. Prakt. Chem. 1874, 10 (1), 89. DOI: 10.1002/prac.18740100106.

2. Krtschil U, Hessel V, Kost H, Reinhard D. Kolbe-Schmitt Flow Synthesis in Aqueous
Solution – From Lab Capillary Reactor to Pilot Plant. Germany, 2013. Chem. Eng.
Technol. 2013, 36, No. 6, 1010–1016.
3. Halmann MM, Steinberg M. Greenhouse Gas Carbon Dioxide Mitigation: Science
and Technology. CRC Press; 1998. 592 p.
4. Organicum. Practical Handbook of Organic Chemistry, English translation by B. J.
Hazzard. Addison Wesley Pub. Co. USA .1973, pp. 346.
5. PubChem. 2,4-Dihydroxybenzoic acid [Internet]. [cited 2019 Oct 17]. Available from:
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1491
6. Brust G. Corrimientos Químicos en RMN [Internet]. [cited 2019 Oct 16]. Available
from: https://pslc.ws/spanish/nmrsft.htm
7. Styrene(100-42-5) 1H NMR [Internet]. [cited 2019 Oct 16]. Available from:
https://www.chemicalbook.com/SpectrumEN_100-42-5_1HNMR.htm
8. Estireno | Estireno | 100-42-5 | Parámetros, estructuras moleculares, información del
atlas - Base de datos bioquímicos - Base de datos básica química profesional y
completa [Internet]. [cited 2019 Oct 16]. Available from:
http://www.basechem.org/chemical/1060
9. Tripathi K. D. Farmacología En Odontología: Fundamentos. Buenos Aires. Ed.
Médica Panamericana; 2008. 528 pág.
10. Collado M. Inhibidores enzimáticos de la Pared Celular. España. OCW Universidad
de Málaga; 2014
11. MELLA S., ZEMELMAN C., BELLO H., DOMINGUEZ Y MARIANA,
GONZALEZ G., ZEMELMAN R. Propiedades microbiológicas, clasificación y
relación estructura-actividad de cefalosporinas e importancia de las cefalosporinas de
cuarta generación. Rev. chil. infectol. [Internet]. 2001 [citado 2019 Oct 16] ; 18( 1
): 7-19. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0716-10182001000100002&lng=es.
http://dx.doi.org/10.4067/S0716-10182001000100002.
12. Ariza A. Reacciones alérgicas a antibióticos betalactámicos: identificación y
caracterización de determinantes antigénicos y proteínas portadoras. Málaga.
Universidad de Málaga; 2012.

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