25/07/2014

ANTIMUSCARÍNICOS

USAMEDIC
Dr. Francisco Rojas Castañeda.
2015

ANTIMUSCARÍNICOS:
CARACTERÍSTICAS

• Los antagonistas
de los receptores
Muscarínicos
impiden los
efectos de la Ach
en el músculo liso,
cardíaco y
glandular

• Los antagonistas de los receptores

Muscarínicos tiene poco bloqueo de
los efectos en receptores nicotínicos.

1
 25/07/2014

ANTIMUSCARÍNICOS:
CARACTERÍSTICAS
• Las uniones neuroefectoras
parasimpáticas de los diferentes
órganos, no son sensibles por igual a
los antimuscarínicos.

2
 25/07/2014

SENSIBILIDAD DE LOS DISTINTOS ORGANOS

A DOSIS CRECIENTES DE ATROPINA

Inhibe s.
D gástrica
O Inhibe tono y motilidad GU

S
I Inhibe tono y motilidad GI
S
Taquicardia broncodilatación
(mg)

Midriasis, inhibe acomodación

Inhibe: Secreción salival, secreción
bronquial.Secreción sudoripara

ATROPINA Y ALCALOÍDES
RELACIONADOS

ESTRUCTURA FARMACOLOGICA .

• AC. Trópico + Tropina ==> Atropina.

• AC. Trópico + escopina ==> Escopolamina.
• AC. Mandélico + Tropina ==> Homatropina.

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25/07/2014

4
 25/07/2014

ATROPINA

5
 25/07/2014

PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS
SNC.
5ATROPINA.
• Excitación leve (0.5 – 1.0 mg.).
• Excitación central (dosis tóxica).
- Inquietud.
- Irritabilidad.
- Desorientación.
- Alucinaciones o delirio.
• Depresión y colapso circulatorio (dosis
aún mayores).

PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS
SNC
5ESCOPOLAMINA.
• Depresión:
- Somnolencia.
- Amnesia.
- Fatiga e incapacidad de ensoñación.
- Euforia.
• Efecto antianalgésico (pacientes con
dolor).

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 25/07/2014

ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS: OJO
MIDRIASIS
• Por bloqueo (relajación) del iris (con la
correspondiente fotofobia) Hasta 7-10 días.
CICLOPLEJIA
• Por bloqueo (relajación) del músculo ciliar,
con lo que se impide la acomodación (se
mantiene la visión lejana, pero la cercana
es muy borrosa).
Aumenta la PIO en pacientes con Glaucoma
de ángulo estrecho (aunque en el glaucoma
de ángulo abierto el efecto es mucho menor).

7
 25/07/2014

ATROPINA Y ALCALOÍDES
RELACIONADOS: PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS.

CARDIOVASCULAR.
5ALTERA LA FC:
• Dosis bajas: Bradicardia
(Escopolamina>Atropina).
• Dosis mayores: taquicardia
(Atropina>Escopolamina).
5AUMENTA FRECUENCIA VENTRICULAR en
FA y flutter.
5AUMENTA FRECUENCIA IDIOVENTRICULAR
(bloqueo cardiaco completo).

ATROPINA Y ALCALOÍDES
RELACIONADOS: PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS

5CRONOTRÓPICO Y DROMOTRÓPICO
POSITIVO.

5CONTRARRESTA LA VASODILATACIÓN, Y
DISMINUYE LA HIPOTENSIÓN OCASIONADA
POR COLINOMIMÉTICO.

5BOCHORNO POR ATROPINA (cantidades

tóxicas de atropina ocasionan
vasodilatación cutánea e inhibición de la
sudoración).

8
 25/07/2014

ATROPINA Y ALCALOÍDES
RELACIONADOS: PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS.

RESPIRATORIO.
5Inhibe secreción de nariz, boca, faringe y
bronquios.
5Inhibición de la depuración mucociliar.
5Antagoniza en parte la broncoconstriccion
inducida por histamina, bradicinina y
prostaglandinas.
5Previene el laringoespasmo.

ATROPINA Y ALCALOIDES
RELACIONADOS: PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS.

TUBO DIGESTIVO.

5 DISMINUYE SECRESION SALIVAL ( MUY SENSIBLE ).

5 DISMINUYE SECRESION GASTRICA (RESISTENTE ).

5 DISMINUYE COMPETENCIA DEL CARDIAS Y
CONTRAE ESFINTERES.

5 DISMINUYE TONO, AMPLITUD Y FRECUENCIA DE

LAS CONTRACCIONES PERISTALTICAS.

9
 25/07/2014

ATROPINA Y ALCALOÍDES
RELACIONADOS: PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS.

5VÍAS BILIARES:
• Acción antiespasmódica leve en
vesícula y vías biliares
5URINARIO:
• Dilata pelvis renal cálices, uréteres y
vejiga.
• Disminuye tono y amplitud de
contracción del uréter y vejiga.

ATROPINA Y ALCALOÍDES
RELACIONADOS: PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS.
5ÚTERO.
• Pasa barrera placentaria.
• Disminuye variabilidad de latido a
latido de la FC fetal.
5GLÁNDULAS SUDORÍPARAS.
• Inhibe la actividad de las glándulas
sudoríparas.
• Fiebre atropínica.

10
 25/07/2014

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LAS

DROGAS ANTIMUSCARINICOS

Aumento Midriasis Prevención Disminuye

Relajación
Sedación de FC cicloplejía de mareos secreción gástrica
Antisialagogo del m. Liso

ATROPINA
+ + +++ ++ + + +
GLICOPIRROLATO
0 ++ ++ ++ 0 0 ±
ESCOPOLAMINA
+++ +++ ++ + +++ +++ ±

ALCALOIDES
SEMISINTETICOS Y SINTETICOS

IPRATROPIO, OXITROPIO Y TIOTROPIO.

5BRONCODILATACION, TAQUICARDIA E
INHIBICION DE SECRESION SALIVAL.
5FALTA RELATIVA DE ACCION SOBRE
DEPURACION CILIAR.
5PREVIENE LA BRONCOCONSTRICCION
INDUCIDA POR SUSTANCIAS
INFLAMATORIAS.

11
 25/07/2014

ALCALOÍDES
SEMISINTÉTICOS Y SINTÉTICOS

CICLOPENTOLATO Y TROPICAMIDA.
5MIDRIASIS DE MENOR DURACIÓN QUE
ATROPINA.
PIRENZEPINA Y TELENZEPINA.
5ANTAGONISMO SELECTIVO DE RECEPTOR
M1 EN RELACIÓN A M2 Y M3 A NIVEL
DIGESTIVO (Úlcera Péptica)

USOS CLÍNICOS y/o CARACTERÍSTICAS DE

LOS BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS
Fármaco Usos clínicos y/o características

Atropina Antiespasmódico, antisecretor, manejo de sobredosis

por inhibidor de AChE, antidiarreico, oftalmología
(pero de larga acción)
Tropicamida Oftalmología (Tópico)

Ipratropio Asma y EPOC (inhalador)- no ingresa a SNC

Escopolamina Enfermedad antimovimiento, causa sedación y

bloqueo de memoria a plazo corto.
Glucopirolato Antiespasmódico, antisecretor, antiulceroso – no
ingresa a SNC
Benztropina, Liposoluble (entra a SNC), usado en el parkinsonismo
trihexifenidil y en la disfunción extrapiramidal inducida por
fármaco.

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 25/07/2014

USO DE LA
ESCOPOLAMINA

INTOXICACIÓN
ANTIMUSCARÍNICA

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 25/07/2014

EFECTOS COLATERALES DE
ANTIMUSCARÍNICOS
Sequedad de boca
Visión borrosa
Fotofobia
Intolerancia al calor
Retención urinaria (obstrucción
Parcial)
Constipación
Taquicardia

14
25/07/2014

15
 25/07/2014

GRACIAS

16
 25/07/2014

FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA NERVIOSO
AUTÓNOMO

Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDA

USAMEDIC
2015
FRC 33

FACTORES QUE
INFLUYEN : PAM
RVS x GC
GC = FC x VS
VOLUMEN SISTÓLICA:
Precarga
Contractilidad
Postcarga
frc 34

17
 25/07/2014

GC = VS X FC

Precarga Poscarga Contractilidad

1. SNA
Llenado Carga 2. Otros factores
Ventricular Contracción

PA TAMAÑO
VS PDFVI VI

RVS
Kaplan A, Mayo PH. Echocardiography performed by the pulmonary/critical care medicine physician.
Chest. 2009;135:529---35.

GASTO CARDIACO
Fenómenos Fenómenos Fenómenos
eléctricos mecánicos volumétricos

Volumen Minuto o Gasto Cardíaco: Volumen de

sangre que el corazón expulsa en un minuto.
Gasto cardíaco= Volumen sistólico x Frecuencia cardiaca

18
 25/07/2014

MECANISMOS DE CONTROL DE
LA PRESION SANGUINEA

PAM= RVS x GC

RVS ( α1) Bradicardia refleja

RVS ( β2) Taquicardia refleja
25/07/2014 frc 37

CIRCUITO DE RETROALIMENTACIÓN
AUTONÓMICA

Descarga C
PAM Barorreceptora A
R
Tono SNP D
FC vagal I
C O
E V
Tono SNS N
FC A
Simpático T S
PAM R
O
C
U
L
A
Fuerza de Vasoconstricción R
contracción

25/07/2014 frc 38

19
 25/07/2014

CIRCUITO DE RETROALIMENTACIÓN
HORMONAL

FLUJO SANG.
PAM RENAL RENINA

ALDOSTERONA ANGIOTENSINA

RVS
VOLUMEN
SANGUINEO GC PAM

25/07/2014 frc 39

25/07/2014 frc 40

20
 25/07/2014

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

frc 41

21
 25/07/2014

RECEPTORES
NICOTÍNICOS
- Ganglio Parasimpático
- Ganglio Simpático
. Médula Suprarrenal
- Placa mioneural
ADRENÉRGICO
MUSCARÍNICO
25/07/2014 frc 43

ACTIVACIÓN DE RECEPTOR
NICOTÍNICO
Receptor Blanco Respuestas

NN Médula Secreción de Adrenalina y

suprarrenal Noradrenalina

NN Ganglios Los efectos netos dependen de la

autonómicos inervación y dominancia AUTONÓMICA

NM Unión Espasmo (disparo) / hiperactividad de

neuromuscular músculo esquelético.

25/07/2014 frc 44

22
 25/07/2014

BLOQUEO GANGLIONAR

Inhibidor ganglionar
Acetilcolina

Mecanismo de Acción
• Se creía que los bloqueantes ganglionares
actuaban únicamente como antagonistas
competitivos del receptor nicotínico.
Ejemplo: Mecamilamina y el Trimetafán

• Estudios recientes, han puesto de manifiesto

que muchos bloqueantes ganglionares actúan
preferentemente sobre el canal iónico
asociado al receptor
Ejemplo: Hexametonio, Pempidina y
compuestos de estructura similar.

23
 25/07/2014

CARACTERISTICAS DE LOS AGENTES

BLOQUEADORES GANGLIONARES
Efector Sistema Efecto del bloqueo ganglionar
Arteriolas SNAS Vasodilatación, hipotensión

Venas SNAS Dilatación, ↓ retorno venoso ↓ CO,

Iris SNAP Midriasis
Mùsculo ciliar SNAP Cicloplejía
Vía GI SNAP ↓Tono y motilidad – estreñimiento
Vejiga SNAP Retención urinaria

Glándulas SNAP Xerostomía

salivales
Gándulas SNAS Anhidrosis
sudoríparas

frc 47

SIMPATICOMIMÉTICO
DEFINICIÓN:
Fármacos cuyos
efectos son
similares a las
fibras simpáticas
postganglionares.

frc 48

24
 25/07/2014

NEUROTRANSMISORES DEL
SISTEMA SIMPÁTICO

• NORADRENALINA:
Neurotransmisor del S.N.
Simpático periférico.
• ADRENALINA: Hormona de
la médula suprarrenal.
25/07/2014 frc 49

NEUROTRANSMISOR
ADRENÉRGICO
• DOPAMINA: Neurotransmisor del
Sistema Extrapiramidal,
neuronas mesocorticales y
mesolímbicas.

El sistema simpático y médula

suprarrenal no son esenciales
para la vida en un ambiente
controlado y sin stress.
frc 50

25
 25/07/2014

SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN

DEL NEUROTRANSMISOR ADRENÉRGICO

25/07/2014 frc 51

LIBERACION DEL
NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO

25/07/2014 frc 52

26
 25/07/2014

Presináptico:

NORADRENALINA
INHIBEN ANT. BETA-2 adr.
LIBERACIÓN PROSTAGLANDINAS
DE NA ENCEFALINAS.
25/07/2014 frc 53

AG. ALFA-2 ADR.

INHIBEN ADENOSINA.
LIBERACIÓN ACETICOLINA (R-M)
DE NA HISTAMINA
25/07/2014 frc 54

27
 25/07/2014

β1
NA R – alfa 2
NA NA NA α1
NA Antagonistas α2
(Yohimbina)

Aumenta
liberación ANT. Alfa 2 ADR.
AG B2 ADR
de NA
25/07/2014 frc 55

NEUROTRANSMISOR ADRENÉRGICO

La captación neuronal:
Es causa principal de la
finalización de los efectos del
impulso adrenérgico ( NA)

NA > AD; Isoproterenol

no es sustrato.
25/07/2014 frc 56

28
 25/07/2014

TERMINACIÓN DEL EFECTO DE NA

COMT

MAO
α2 α2
NA
NA NA α1
NA
β
CAPTACION I

(NEURONAL) 57

NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO

• La captación extraneuronal:
Inactiva el neurotransmisor
liberado, por
biotransformación ( COMT )
y difusión.

ISO > EPI >>> NE

25/07/2014 frc 58

29
 25/07/2014

NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO

• La Reserpina Depleta las

catecolaminas, e inhibe la
captación neuronal.
• Los antidepresivos tricíclicos,
cocaína, ketamina, Fenotiazínicos,
etc. Inhiben la captación neuronal.
• Fenoxibenzamina: Inhibe captación
neuronal y extraneuronal de NE.

25/07/2014 frc 59

INHIBEN CAPTACION NEURONAL: COCAINA,

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS, Y OTROS.

COMT
MAO
α2 α2
NA
α1
NA NA
NA β

INHIBEN
frc 60
CAPTACION I

30
 25/07/2014

EFECTOS DE LOS AGENTES

ADRENERGICOS
DEPENDE:
Tipo de receptor que existe
en la célula
Selectiva del receptor a la
droga
Respuesta característica de
la célula efectora.
25/07/2014
61
frc

Receptores Adrenérgicos

α1 α2 β1 β2

Músculo Pre Corazón Músculo

liso sinápticos liso

Inhiben
Vasoconstricción Liberación FC Vasodilatación
de NA
GC

31
 25/07/2014

frc 63

frc 64

32
 25/07/2014

RECEPTORES ADRENÉRGICOS:
SENSIBILIDAD
ALFA Metoxamina
Fenilefrina
Noradrenalina
Metaraminol
Adrenalina
Mefentermina
Dopamina
Dobutamina
BETA Isoproterenol

25/07/2014 frc 65

www.medens.com

33
 25/07/2014

RECEPTOR α - ADRENÉRGICO
Receptor α1 A ≥ NA >> Iso Receptor α2 A ≥ NA >> Iso

Localizacion efecto Localización efecto

Páncreas – ↓ secreción de
contracción células β insulina

contracción plaquetas agregación

Terminación
↓ liberación de NE
nerviosa
relajación
Contracción

Inhibe actividad
contratilidad
25/07/2014 frc
simpática - ↓67PA

RECEPTOR β-ADRENÉRGICO

Receptor β 1 Iso > A= NA Receptor β 2 Iso > A >> NA

Localizacion efecto localizacion efecto

contratilidad
relajación
FC

relajación relajación

secreción de
relajación
renina

Receptor β 3 Iso > A= NA glucogenólisis

Localizacion efecto

Tejido relajación
25/07/2014 lipólisis
frc 68
adiposo

34
 25/07/2014

25/07/2014 frc 69

Canales de calcio
Agonistas β−adrenérgicos

Extracelular
Sarcolema

Sitio de fosforilación Intracelular

Proteinkinasa
ATP
(activa)

AMPc AMP
Proteinkinasa
(inactiva)

Fosfodiesterasa III

25/07/2014 frc 70
MILRINONE

35
 25/07/2014

SIMPÁTICOMIMÉTICOS:
MECANISMOS DE ACCIÓN
++
Ca++ Ca++ Ca
++
Ca++ Ca++ Ca++ Ca ++Ca++ Ca
++
Ca++ Ca Ca++
++
++ Ca Ca
++ ++
Ca ++ Ca Ca++
Ca ++ Ca

β α1
AC PLC

ATP IP3
ATP
PKA
AMPc
Ca++ ++
Ca++ Ca
Ca++Ca++ Ca++
X
PDE III

25/07/2014 frc
“Calciomovilizadores” 71

Calciomovilizadores: diástole
Na+
Na+ Ca++ Ca++ Ca++
Ca++ Ca++
Na+ Ca++
Ca++
H+

Intercambiador ATPasa

Ca++
Consumo Ca++
Ca++ Ca++ Ca++
Ca++
O2 Ca++ SERC Ca++
A

10µM
25/07/2014 frc
0,1µM 72

36
 25/07/2014

MUCHAS
GRACIAS

25/07/2014 frc 73

FARMACOLOGIA DEL
SISTEMA NERVIOSO
AUTONOMO

Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDA

USAMEDIC
2015
25/07/2014 FRC 74

37
 25/07/2014

CLASIFICACIÓN: MECANISMOS
DE ACCIÓN α 1
Agonista α α2
α1; α2
Acción Direta β1
Agonista β β2
β1; β2

↑ Liberacción de NA
Acción
↑ [NA]
Indireta ↓ Captación de NA

Acción Mixta

DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE ACCION DIRETA

38
 25/07/2014

ACCIÓN DIRECTA
Adrenalina, Noradrenalina,
Isoproterenol, Dobutamina,
Fenilefrina, Metoxamina, y
Otros
Potenciado por inhibidores
de la captación neuronal
de Noradrenalina.
25/07/2014 frc 77

ADRENALINA
ADR β β2β2 ↑ Contr. Muscular
Broncodilatación

ADR β
β1 ↑ FC e Inotropismo
α1; α2 Vasoconstricción
ADR α
PÂNCREAS α1; α2↓ Insulina
USOS:
ADR α Asma (Tratamento de Emergencia)
EFECTOSChoque
COLATERALES:
Anafilático Taquicardia,
tremor fino de manos, palidez, hipertensión,
hiperglicemia y ansiedad

39
 25/07/2014

NORADRENALINA
NA αα11;; αα22 Vasoconstricción
Contracción
NA α
PÂNCREAS α1; α2 ↓ Insulina

β1 ↑ FC e Inotrópismo
NA β1

EFECTOS COLATERALES: Taquicardia,

USO: hipertensión,
palidez, Herramienta Farmacológica
hiperglicemia y
ansiedad

AGONISTAS β
ISOPROTERENOL

β2β Vasodilatación
Broncodilatación
2
AGONISTA β
β1β2 ↑ Contr.
↑ FC Muscular
e Inotrópismo

EFECTOS COLATERALES:
USO: Asma
Taquicardia, (no es muy
arritmias, usado)
tremor de
manos, ↓ PA

40
 25/07/2014

AGONISTAS β1
DOBUTAMINA

AGONISTA β1 ↑ FC e Inotropismo

EFECTOS COLATERALES : ↑[ ] →
Arritmias, fibrilacción
USO: ↑ FC en Pacientes con
Bradicardia, Insuficiencia Cardiaca

AGONISTAS β2
SALBUTAMOL Y TERBUTALINA

β2 Broncodilatação
Broncodilatación
Vasodilatación
ββ2
AGONISTA

ββ2Tocolisis
2
↑ Relaxamento
Contr. Muscular

1 β
↑ FC e Inotropismo
USO:
Asma
EFECTOS Retardar Parto
COLATERALES Prematuro
: Taquicardia,
tremor fino de manos, ↓ PA

41
 25/07/2014

AGONISTAS α1
METOXAMINA Y FENILEFRINA

↑ PA
AGONISTA α1 Vasoconstricción
↓ Mucosa
Nasal

USOS:COLATERALES:
EFECTOS Estados Hipotensivos
Bradicardia
refleja, ↓ (Metoxamina)
Oxigenación de la mucosa
Descongestionante
nasal (necrosis Nasaldel
residual y pérdida
olfato) (Fenilefrina)

AGONISTAS α2
CLONIDINA y GUANABENZO

↑ PA (agudo)
Contracción Dolor
USO: Hipertensión,
Pós
AGONISTA α2
NTS ↓ Atividade
Simpática: Sedación,
EFECTOS COLATERALES ↓ PA (prolongada)

sequedad de boca, hipotension

Ca2+
X α2
Pré
ortostática,
AGONISTAα
2
bradicardia
↓ [NA]
NA
↓ PA (prolongada)
NA

42
 25/07/2014

DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE ACCION INDIRETA

AUMENTAN LIBERACION DE NA
Tiramina, anfetamina, metaanfetamina.
Acción inhibida por
bloqueadores de captación
Neuronal de NA.
Acción abolida por tratamiento
previo de Reserpina.
Dosis repetidas ocasionan
Taquifilaxis.
Potenciado por inhibidores de
la MAO.
25/07/2014
frc 86

43
 25/07/2014

DISMINUYEN CAPTACION
NEURONAL DE NA
Cocaína
Antidepresivos tricíclicos
Ketamina
Fenotiazínicos
Otros Fármacos

frc 87
25/07/2014

↑LIBERACIÓN DE NA
TIRAMINA
TIR
USO: Alimentos
Herramienta Farmacológica
NATIRAMINAαR
ricos en
RESPOSTA

noPresente en Vários Alimentos

deben ser consumidos junto
TIR con inibidores de MAO NA
TIR NA
NA NA
NA
α1; α2 βR
↑↑[NA]
RESPOSTA

Vasoconstricción
TIR
NA NA NA NA
MAO

NA ↑ PA

44
 25/07/2014

↓ CAPTACCIÓN DE NA
COCAÍNA Y DESIPRAMINA

NA αR
RESPUESTA

NA NA NA
NA NA
βR
NA X NA
RESPUESTA

MAO NA NA
NA
DROGA

45
 25/07/2014

DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE ACCION MIXTA

MECANISMO DE ACCIÓN DE
SIMPATICOMÉTICOS
MIXTA.
* Predominio indirecto:
Efedrina, Etilefrina,
Metaraminol, etc.
* Predominio directo:
Dopamina.
25/07/2014 frc 92

46
 25/07/2014

DOPAMINA
Renales, Dilatación
mesenterio,
↓ [DA] D1 coronárias
↑ Filtración Glomerular, ↑ Excreción de Na+

↑[DA] β1 ↑ FC y Contracción ↑ PA
USO: Choque hipovolémico y séptico NA
NA

NA
NA
NA

NA
↑ [NA]
EFECTOS :
COLATERALES
↑↑[DA] α1 Contracción ↑ PA
Taquicardia, palidez, hipertensión,
arritmias

EFEDRINA
Broncodilatación
EFEDRINA β
↑ FC Nasal
USO: Descongestionante y Contracción
y Asma

EFEDRINA α Vasoconstricción
EFECTOS :
COLATERALES
Taquicardia, palidez, hipertensión,
NA

insonmio
EFEDRINA NA
NA

↑ [NA]
NA
NA

NA

47
 25/07/2014

Droga: Alpha: Beta 1: Beta 2: Dopa:

Dobutamine
5-20ug/kg/min 0 +++ ++ 0
Dopamine
< 3ug/kg/min 0 + + +++
11-20:
+++ +++ + ++
Epinephrine
<2 ug/min 0 + ++ 0
9-20ug/min +++ ++ ++ 0
Isuprel
1-7 ug/min 0 +++ +++ 0
Norepinephrine
<2 ug/min +++ ++ 0 0
2-16 ug/min ++++ ++ 0 0
Phenylephrine
10-100 ug/min ++++ 0 0 0

MUCHAS
GRACIAS

48
 25/07/2014

Gracias

SIMPATICOLITICOS
Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDA
USAMEDIC

2015

49
 25/07/2014

SIMPATICOLÌTICOS
DEFINICIÒN: FÀRMACOS QUE
DISMINUYEN EN FORMA TOTAL
O PARCIAL LOS EFECTOS DE
LOS SIMPATICOMIMÈTICOS

CLASES DE SIMPATICOLITICOS

Fármaco de acción central:

Metildopa, clonidina,
Guanabenz, Guanfacina
Bloqueadores de neuronas
adrenérgicas: Guanadrel,
reserpina.

50
 25/07/2014

CLASES DE SIMPATICOLITICOS

Antagonistas β-adrenérgicos:
Propranolol, Metoprolol y otros.
Antagonistas α-adrenérgicos:
Prazosina, Terazosina, doxazosina,
Fenoxibenzamina, Fentolamina.
Antagonistas adrenérgicos mixtos:
Labetalol, Carvedilol.

SIMPATICOLITICOS:
BLOQUEADOR ALFA
ADREMERGICO
a.Bloqueadores alfa 1
adrenérgicos
Prazosina Terazosina
Doxazosina
Trimazosina
Alfuzosina Tamsulozina

51
 25/07/2014

SIMPATICOLITICOS: BLOQUEADOR
ALFA ADREMERGICO

b. Bloqueadores alfa 2 adrenérgicos

Yohimbina
c. Bloqueadores alfa 1 y alfa 2
adrenérgicos
Fentolamina
Fenoxibenzamina
Alcaloides dihidrogenados del
ergot

TIPOS BLOQUEADOR ALFA

ADRENERGICO.

Reversible: Fentolamina,
prazosina, tolazolina.
Irreversible:
Fenoxibenzamina,
dibenamina.

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SELECTIVIDAD.
Alfa Presinaptico:
Yohimb > Fent > Fenox >
Prazo.
Alfa Postsináptico:
Prazosin > fenoxib >
fentolamina.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS
DE FÁRMACOS
PRESINÁPTICOS

NA
R-α2
β
NA
Antagonistas
Aumenta
NA
NA liberación α1
NA
Inhibe
NA liberación α2
R-α2
Agonistas

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SIMPATICOLITICOS PRESINAPTICOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
ANTAGONISTAS ALFA – 2 ADRENERGICO
CARDIOVASCULAR
* HTA
- Aumento del tono Simpático
- Potenciado por Liberación de NE,
los cuales activan α1 y β1
PANCREAS
* Facilita la liberación de insulina

SIMPATICOLITICOS POST-SINAP.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

ANTAGONISTAS α1 ADRENERGICO.

CARDIOVASCULAR.
* hTA: por disminución de
RVS.
- PIE > DS
- Hipovolémico > Normovolémico

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SIMPATICOLITICOS POST-SINAP.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Respuesta Barorreceptora
Refleja a hTA:
- Taquicardia.
- Aumento de GC.
- Retención Hídrica.

SIMPATICOLITICOS POST-SINAP.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

ANTAGONISTAS α1 ADRENERGICO.
No Cardiovasculares:
Inhiben contracción trígono, esfínter
vesical y músculo liso uretra proximal
y prostática.
Inhiben eyaculación.
Facilitan congestión nasal.

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HALOALQUILAMINAS:
FENOXIBENZAMINA
CARACTERISTICA:
Bloqueador Irreversible α1 y α2.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
CARDIOVASCULAR:
- Disminuye RVS
- hTA
- Aumenta GC: Respuesta barorreceptora
refleja, el bloqueo α2 adrenérgico e
inhibe captación neuronal y
extraneuronal de NE

HALOALQUILAMINAS:
FENOXIBENZAMINA

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS.
* METABOLICO Y HORMONAL:
Aumenta secreción de insulina, captación.
de glucosa y actividad de renina.
* OJO:
- Miosis.
- No afecta Acomodación para Visión Cercana.
* OTROS:
Inhibe con carácter irreversible a 5–HT,
histamina.y ACh.

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IMADAZOLINAS:
FENTOLAMINA
CARACTERISTICAS:
* Bloqueo alfa 1 = alfa 2
* Inhibe respuesta a 5–HT
* Acción colinomimética
* Descarga de Histamína
(mastocitos)
* Bloqueo del canal de Potasio

IMADAZOLINAS: FENTOLAMINA

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
* CARDIOVASCULAR:
- Disminuye RVS y RVP
- Aumenta Capacitancia Venosa
- Taquicardia Refleja
- Arritmogénico por aumento de
liberación de NE

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IMIDAZOLINAS:
FENTOLAMINA
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS.
* GASTROINTESTINAL.
- Intensifica la secreción gástrica
- Estimula músculo liso GI (diarreas).
- Intensifica la secreción pancreática
* GLANDULAS EXOCRINAS.
- Aumenta la secreción salival,
lagrimal y respiratoria.

PRAZOSINA
CARACTERISTICAS.
* Bloqueo Alfa1 >>> Alfa2.
* Inhibidor de fosfodiesterasa
(relativamente potente)
* Suprime la emisión de
impulsos simpáticos.
* ↓ LDL, ↓ trigliceridos, ↑
HDL.

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PRAZOSINA
EFECTOS CARDIOVASCULARES.
• Disminuye: RVS, retorno venoso y
precarga.
• Retención de agua y Sal.
• Habitualmente no aumenta FC.
TOXICIDAD.
• Fenómeno de primera dosis: hTA postural,
sincope ( 30 a 60 min. Después de
primera dosis ).
• Cefalea, mareos, somnolencia y náuseas.

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BLOQUEADOR BETA
ADRENERGICO
Bloqueador β-adrenérgico no
selectivo.
Bloqueador β1-adrenérgico
selectivo.
Bloqueador β-adrenérgico no
selectivo con ASI y sin ASI.
Bloqueador β1- Adrenérgico
selectivo con ASI y sin ASI.

ACTIVIDAD SIMPATICA
INTRINSICA ( A. S. I. )
Como consecuencia de la similitud química
entre el isoproterenol, un agonista beta, y los
beta bloqueadores, es de esperarse que
algunos de ellos, poseen una acción
estimulante adrenérgica paralela al bloqueo
beta adrenérgico. Es decir, que mientras
producen un bloqueo beta adrenérgico están
ejerciendo un efecto agonista parcial que
estimula los receptores beta adrenérgicos;
esto es lo que se denomina A. S. I..

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BLOQUEADOR BETA
ADRENERGICO: PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS
CARDIOVASCULAR
• Disminuye tono simpático: ejercicio y stress.
• Crono - Dromo e Inotrópico negativo.
• Disminuye GC.
• Vasoconstricción a Corto Plazo.
• Mejora el aporte y demanda de O2 cardiaco.
• Disminuye PA en HTA.
• Disminuye la Renina.

BLOQUEADOR BETA
ADRENERGICO: PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS
Los antagonistas β-adrenérgicos atenúan los
aumentos en la frecuencia cardiaca y
contractilidad miocárdica inducidos por el
ejercicio.
Los antagonistas β-adrenérgicos atenúan la
activación del metabolismo de la glucosa y la
lipólisis inducidos por las catecolaminas.
El antagonista β2-adrenérgicos embota el
aumento de flujo sanguíneo en músculo
estriado.

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BLOQUEADOR BETA ADRENERGICO:

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

RESPIRATORIA:
- Broncoconstricción: En Asma y EPOC.
METABOLICO:
- Bloquea la Taquicardia como
respuesta a hipoglicemia.
- Potencia el efecto hipoglicemiante de
la insulina
- ↑ Triglicéridos, ↑ LDL y ↓ HDL

BLOQUEADOR BETA
ADRENERGICO: PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS

OTROS:
- Bloquea el temblor inducido
por EPI.
- Hiperkalemia.
- Bloquea la Inhibición de la
degranulación de mastocitos
inducidos por AD.

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BLOQUEADOR BETA
ADRENERGICO
BETA NO SELECTIVO BETA-1
SELECTIVO
PROPRANOLOL
METOPROLOL
Timolol Atenolol
Nadolol Practolol
Aprenolol Acebutolol
Oxprenolol Esmolol

SELECTIVO BETA 2
BUTOXAMINA

BLOQUEADOR BETA
ADRENERGICO
NO SELECTIVOS NO SELECTIVOS
1. Sin ASI 2. Con ASI
Nadolol Pindolol
Propranolol Labetalol
timolol Carteolol
Sotalol Penbutolol
tertalol oxprenolol
alprenolol

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BLOQUEADOR BETA
ADRENERGICO
SELECTIVOS SELECTIVOS
1. Sin ASI 2. Con ASI
Atenolol Acebutolol
bisoprolol celiprolol
metoprolol
betaxolol

BLOQUEADOR BETA
ADRENERGICO
CON ACTIVIDAD ALFA BLOQUEANTE
Labetalol
Bucindolol
carvedilol
CON ACTIVIDAD AGONISTA β2
ADRENERGICO
Labetalol
Celiprolol

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PROPRANOLOL
BLOQUEADOR β1 = β2 = β3
NO ACTIVIDAD
SIMPATICOMIMETICA
INTRINSECA.
NO BLOQUEA ALFA.
TIENE ACTIVIDAD
ESTABILIZADORA DE
MEMBRANA.

PROPRANOLOL
CARDIOVASCULAR.
• Disminuye: FC, inotropismo,
dromotropismo, consumo de O2 y
circulación coronaria.
• Aumenta RVS.
• Disminuye PA, disminuye GC,
disminuye Lib. de NE y de renina.

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PROPRANOLOL
RESPIRATORIO:
• Broncoconstricción.
METABOLICO:
•Hipoglicemia.
•Disminuye AC. Grasos.
•Bloquea la secreción y
liberación de insulina.

PROPRANOLOL
OTROS:
• Eosinocitosis.
• Bloquea efecto
antianafiláctico (EPI).
• Antagoniza la
relajación uterina (EPI).

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METOPROLOL
BLOQUEADOR B1 SELECTIVO.
NO ACTIVIDAD
SIMPATICOMIMETICA INTRINSECA.
REDUCE ACTIVIDAD DE RENINA.
BRONCOCONSTRICCION. A ALTAS
DOSIS
NO RESPUESTA TAQUICARDIZANTE
A HIPOGLICEMIA.

LABETALOL
Ant. β y α1 adrenérgico
(β >α1).
Agonista parcial β2
adrenérgico.
Inhibe captación neuronal de
NA.
Vasodilatador directo.

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CARVEDILOL
Ant. β y α1 adrenérgico.
Actividad antioxidante.
CELIPROLOL
Antagonista β1
adrenérgico.
Agonista β2 adrenérgico.

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GRACIAS

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