Reyes Valderrama, Ronald Augusto

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

A
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TÍTULO:
Y
IA
“VISCOSIDAD COMPARADA DE SUSPENSIONES
AC

EXTEMPORÁNEAS DE CEFALEXINA PRODUCTOS


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MULTIFUENTE”
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DE

TESIS II
PARA OBTAR EL GRADO ACADÉMICO
CA

DE
TE

BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA


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BI

PERSONAL INVESTIGADOR: REYES VALDERRAMA RONALD AUGUSTO

RODRÍGUEZ CRUZ JOSÉ LUIS

ASESOR: Dr. ALVA PLASENCIA PEDRO

TRUJILLO – PERÚ

2011

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Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
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DEDICATORIA BI
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A DIOS:
Porque con su sabiduría supo dirigirme para

poder alcanzar mis metas y en los

obstáculos que se me presentaron me

iluminó para mantenerme firme.

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(Ronald)

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A MIS QUERIDOS PADRES:


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MARCIAL Y GERARDINA

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A mis padres, que forman parte de este logro, por
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haberme educado y soportar mis errores. Gracias por


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sus consejos y el amor que siempre me han brindado;


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agradezco el cariño, la comprensión, la paciencia y el


DE

apoyo.
(Ronald)
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TE

A MIS HERMANOS:
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Genaro, Lidia, Violeta, Edinson, Janeth,


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Edgar, Jhoanna. Porque siempre he contado

con ellos para todo, gracias a la confianza,

apoyo y amistad.

(Ronald)

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A MIS FAMILIARES:
Gracias a todos los que me resulta muy

difícil poder nombrarlos en tan poco espacio,

sin embargo ustedes saben quiénes son.

(Ronald)
A SONIA:

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A la mujer que es el motor y motivo de

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mi vida llegó como un ángel caído y que

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día a día me impulsa a superarme y ser

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mejor te amo con todo el corazón Sonia
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P. V. M.
AC

¡Gracias amor!
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(Ronald)
FA
DE

A MIS AMIGOS:
CA
TE

Que nos apoyamos mutuamente en nuestra


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formación profesional y que hasta ahora,


BL

seguimos siendo amigos José Luis, Carlos,


BI

Fernando, Luis Enrique y Doris gracias por

todo.
¡Gracias amigos!
(Ronald)

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A DIOS, a mis PADRES y HERMANOS… y todos aquellos que

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me ayudaron a culminar esta etapa

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José Luis
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AGRADECIMIENTO
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DE
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A NUESTRO ASESOR:

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Un especial agradecimiento a nuestro asesor:
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Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA
AC
M

Por su confianza, profesionalismo y


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FA

acertado asesosaramiento para lograr


DE

la realización de este presente trabajo.


CA

(José Luis y Ronald)


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PRESENTACIÓN

Señores miembros del jurado dictaminador:

De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del reglamento de grados y títulos

de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo- La

Libertad, sometemos a vuestro elevado criterio el presente trabajo de Tesis II

intitulado:“VISCOSIDAD COMPARADA DE SUSPENSIONES EXTEMPORÁNEAS

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M
DE CEFALEXINA PRODUCTOS MULTIFUENTE”


Q
Sea propicia esta oportunidad para manifestar el más profundo agradecimiento a nuestra

O
BI
Alma Mater y toda su plana docente, por su meritoria labor de educadores y por la
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formación profesional que nos han brindado a través de sus enseñanzas.
AC
M

De manera muy especial agradecemos la valiosa colaboración de los señores miembros del
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FA

jurado.
DE

Dejamos a vuestra consideración señores miembros del jurado, la respectiva calificación de


CA

la presente.
TE
IO

Trujillo, Agosto del 2011.


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BI

José Luis Rodríguez Cruz Ronald Reyes Valderrama

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JURADO DICTAMINADOR

Dr. Juan Arbayza Fructuoso ....................................................................................PRESIDENTE

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Dr. Pedro Alva Plasencia ............................................................................................. MIEMBRO


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Dra. Marilú Soto Vásquez ............................................................................................ MIEMBRO

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ÍNDICE

PÁGINAS PRELIMINARES

Dedicatoria ................................................................................................................................... i

Agradecimiento ........................................................................................................................... v

Presentación ............................................................................................................................... vii

A
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Jurado dictaminador ............................................................................................................... viii

M
Índice ......................................................................................................................................... ix


Q
Resumen ...................................................................................................................................... x

O
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Abstract ....................................................................................................................................... xi

Y
IA
I. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................... 1
AC
R M

II. MATERIAL Y MÉTODO.................................................................................................. 7


FA
DE

III. RESULTADOS ................................................................................................................ 10


CA
TE

IV. DISCUSIÓN ...................................................................................................................... 16


IO
BL
BI

V. CONCLUSIÓN ................................................................................................................... 20

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .............................................................................. 21

VI. ANEXOS .............................................................................................................................. 25

ix

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RESUMEN

El presente trabajo tuvo como finalidad determinar y comparar la viscosidad

de 27 suspensiones de preparación extemporánea de Cefalexina 250 mg/5mL

A
de 3 laboratorios farmacéuticos (GENFAR, MKTPHARMA(Favanex),

IC
M
FARMINDUSTRIA), adquiridas en oficinas farmacéuticas de la ciudad de


Q
Trujillo. Las 27 muestras de Cefalexina en polvo fueron suspendidas con el

O
BI
diluyente (agua hervida fría) agitando hasta que la mezcla estuviera

Y
homogénea, conservándose a temperatura ambiente (22±1). La lectura de la
IA
AC

viscosidad se realizó con un viscosímetro rotatorio V1 LABOLAN (Tipo


M

Brookfield), utilizando el usillo R3. Se determinó los valores de viscosidad


R
FA

durante 7 días. La viscosidad más baja la presentó los productos de GENFAR


DE

y la más elevada los productos de FARMINDUSTRIA


CA
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Palabras clave : Viscosidad, Suspensiones, Cefalexina,

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ABSTRACT

The present study had to determine and compare the viscosity of suspensions of

27 Cephalexin extemporaneous preparation 250/5mL of 3 pharmaceutical

A
laboratories (GENFAR, MKTPHARMA(Favanex), FARMINDUSTRIA),

IC
M
acquired in pharmaceutical offices of the city of Trujillo. The 27 Cephalexin


Q
powder samples were suspended in diluent (cold boiled water), stirring until the

O
BI
mixture was homogeneous, preserved at room temperature (22 ± 1). The viscosity

Y
reading was performed using a rotary viscometer LABOLAN V1 (Brookfield
IA
AC

type) using the R3-screw. We determined the viscosity values for 7 days. The
M

lower viscosity was presented GENFAR products and the highest


R
FA

FARMINDUSTRIA products.
DE
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BI

Key words: Viscosity, Suspension , Cephalexin

xi

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I. INTRODUCCIÓN

Cuando una sustancia finamente dividida está distribuida como partículas indivisibles en el

seno de otra, forma lo que se llama una dispersión. Estos sistemas dispersos se pueden

clasificar de acuerdo al tamaño de las partículas, encontrando: dispersiones macroscópicas

o groseras, dispersiones finas, sistemas coloidales y por último a las soluciones

verdaderas.1,2

A
IC
Una suspensión farmacéutica viene a ser desde el punto de vista farmacotécnico; una

M

dispersión gruesa en el que las partículas sólidas e insolubles se encuentran dispersos en un

Q
medio líquido. Desde el punto de vista fisicoquímico es un sistema termodinámicamente

O
BI
inestable, bifásico constituido por una fase sólida dispersa, finamente dividida en el seno de
Y
IA
una fase líquida denominada fase dispersante, externa ó continua.3,4
AC
M

Las suspensiones bien formuladas debe tener ciertas características como es una
R
FA

resuspensión fácil y duradera, la viscosidad debe ser elevada para que la sedimentación sea
DE

lenta, el tamaño y homogeneidad de la fase dispersa debe ser adecuado para lograr una
CA

textura más aceptable de la formulación.3


TE

La estabilidad física de una suspensión puede definirse como una condición en la cual las
IO
BL

partículas no se agregan y permanecen distribuidas de forma homogénea pero por razones


BI

termodinámicas esta situación ideal rara vez ocurre, llegando a depender de ciertos factores

como son: viscosidad – sedimentación, carga eléctrica de las partículas dispersas, presencia

de tensoactivos, además el tamaño de partícula también influye directamente en la

velocidad de sedimentación, además de influir en la viscosidad y la capacidad de

floculación del sistema, que a su vez se relacionan con el comportamiento de flujo, la

sedimentación y la redispersabilidad.3,5

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La reología es la parte de la física que estudia la relación entre el esfuerzo y la deformación

en los materiales que son capaces de fluir. Las propiedades reológicas de una suspensión

pueden afectar su estabilidad física y dependen en gran medida del grado de floculación.6

Una suspensión puede ser floculada o desfloculada. En un sistema desfloculado, las

partículas dispersadas se mantienen como unidades separadas y como la velocidad de

sedimentación depende del tamaño de cada unidad, está será lenta, impidiendo que el

A
IC
líquido quede atrapado dentro del sedimento, volviéndose compacto y muy difícil de

M

redispersar, esto va a depender también de la carga de la partícula, lo que se denomina

Q
O
potencial zeta, siendo en este caso que al estar las partículas cargadas positiva o

BI
negativamente sedimentan en forma individual ya que hay repulsión entre ellas, pero al caer
Y
IA
se acercan y forman el sedimento duro ya mencionado. Este fenómeno se conoce como
AC

enlodado o embarrado, y es el más grave de todos los problemas de estabilidad física que se
R M

encuentran en la formulación de una suspensión. 3,7


FA
DE

Por el contrario, en un sistema floculado la agregación de partículas dará lugar a una


CA

velocidad de sedimentación o hundimiento más rápido, por consiguiente, la viscosidad


TE

aparente de una suspensión floculada suele ser mayor que la de una suspensión similar en
IO

todos sus aspectos, pero desfloculada. Esto ocasiona un sedimento poco compacto y fácil
BL
BI

de redispersar, siendo a la vez su potencial zeta cercano a cero, con lo cual las partículas se

acercan unas a otras quedando a cierta distancia unidas por fuerza de atracción débiles de

London y de Van der Walls.3

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La viscosidad y velocidad de sedimentación se rige por la Ley de Stokes, donde se

establece que las partículas de diámetro pequeño tienden a asentarse con más lentitud en

comparación de las partículas grandes, sin embargo las partículas pequeñas tienen mayor

tendencia a empastarse si no están floculadas.7, 8

La velocidad de sedimentación es una función inversa de la viscosidad del medio de

dispersión y su valor debe ser el mínimo posible, para lo cual se debe disminuir el tamaño

A
IC
de las partículas y aumentar la viscosidad del medio.7

M

El concepto de viscosidad está basado en la suposición de que los fluidos son homogéneos

Q
O
BI
y que, en consecuencia, pueden ser tratados como si fueran un sistema continuo. Sin

Y
embargo, los sistemas dispersos exhiben un comportamiento que se desvía fuertemente del
IA
AC

comportamiento observado en fluidos homogéneos. Esto se debe a la presencia de dos o


M

más fases, lo cual genera una o más interfases de naturaleza diferente. En consecuencia, el
R
FA

comportamiento de flujo puede ser desde sencillamente Newtoniano para sistemas diluidos
DE

de partículas que no interactúan, hasta comportamientos altamente no-Newtonianos


CA

(viscoplasticidad, tixotropía y viscoelasticidad combinadas) en sistemas concentrados o en


TE

sistemas diluidos en donde existen una elevada interacción entre las partículas.9
IO
BL

La viscosidad en una suspensión debe ser elevada, para evitar la aglomeración de partículas
BI

al disminuir la frecuencia de colisiones entre ellas, caso contrario, sucederían fenómenos de

sedimentación, caking y agregación. Sin embargo, si la viscosidad es demasiado grande

tomaría propiedades de sólido, lo que ocasionaría problemas al momento de la dosificación,

debido al riesgo de no administrar la cantidad adecuada.3

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En una suspensión farmacéutica es importante que tras una agitación simple, la viscosidad

se reduzca para permitir la reconstitución y homogenización necesaria para la retirada de la

dosis correcta. Tras efectuar la retirada de dosis, la elevada viscosidad inicial se debe

recuperar rápidamente para que no se produzcan procesos de inestabilización. Por tanto

será importante que la viscosidad aparente inicial se vuelva a definir después de un corto

periodo de tiempo para mantener la estabilidad física adecuada.3,7

A
IC
Para modificar la viscosidad de las suspensiones se utilizan agentes viscosantes, dentro de

M

los cuales es posible destacar varios grupos polisacáridos, derivados hidrosolubles de la

Q
O
celulosa, silicatos hidratados, polímeros derivados del ácido poliacrílico ( Carbopol R) y el

BI
dióxido de sílice coloidal. Entre los viscosantes más utilizados están los derivados de la
Y
IA
celulosa, como la Metilcelulosa, coadyuvante que entre las formulaciones puede variar
AC

tanto en porcentaje como en su fabricante.3,5


R M
FA

Los motivos por los cuales se preparan medicamentos en jarabes tipo suspensión son
DE

varios, por mencionar algunos tenemos: principios activos inestables en solución,


CA

administración de principios activos insolubles en agua, minimizar sabores desagradables,


TE

administración de sales insolubles en reemplazo de las formas libres (ej. palmitato de


IO

cloranfenicol).Las suspensiones son administradas preferentemente en pacientes con algún


BL
BI

problema o incoveniente en la administración de otras presentaciones farmacéuticas.4,7

Los tipos de suspensión pueden presentarse como: Suspensiones preparadas y listas para su

administración y suspensiones mezcla de polvos para reconstituirse antes de su uso en un

determinado vehículo, que por su poca estabilidad se preparan en el momento de ser

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administradas (suspensiones extemporáneas)3, encontrando a la cefalexina dentro de este

último grupo.

La cefalexina es un antibiótico bactericida del grupo de las Cefalosporinas de primera

generación, inhibe la síntesis y reparación de la pared celular bacteriana y es usado para

tratar ciertas infecciones como son la neumonía, infecciones de piel, oído , vías urinarias.

Es resistente al ácido y puede ser administrado con o entre comidas, absorbido rápidamente

A
IC
cuando se administra por vía oral, alcanza concentraciones séricas máximas 1 hora

M

después de su administración. Existen concentraciones séricas mensurables hasta por 6

Q
O
horas después de su administración. Se excreta en la orina por filtración glomerular y

BI
secreción tubular.10, 11,12
Y
IA
AC

La forma cristalina de la cefalexina que está disponible es un monohidrato. Es un sólido


M

cristalino blanco con un sabor amargo. Su solubilidad en agua es baja a temperatura


R
FA

ambiente, 1 o 2 mg / ml puede disolverse fácilmente, pero concentraciones más altas se


DE

obtienen con dificultad; es además prácticamente insoluble en alcohol, cloroformo y éter.13


CA

En toda formulación de suspensiones, se debe garantizar una adecuada viscosidad que


TE
IO

asegure una estabilidad y dosificación exacta, conocer su comportamiento reológico, entre


BL

ellos, la viscosidad de las suspensiones de preparación extemporánea de los diferentes


BI

Laboratorios Farmacéuticos, ayuda a proporcionar conocimiento al profesional de salud

contribuyendo así a una mejor utilización, lo que va a favorecer en última instancia al

paciente.14

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Por lo que nos planteamos si existe similitud entre las viscosidades de suspensiones

extemporáneas de Cefalexina productos multifuente, durante su periodo de uso. Esto

debido a que las suspensiones extemporáneas comerciales no están sujetas a un control de

calidad oficial en lo que respecta a su viscosidad, asumiendo que las viscosidades de

suspensiones extemporáneas de Cefalexina no son similares durante su periodo de uso.

A
IC
OBJETIVOS:

M

1.- Determinar las viscosidades de las suspensiones extemporáneas de Cefalexina

Q
O
multifuente, durante su periodo de uso.

BI
2.- Comparar las viscosidades de las suspensiones extemporáneas de Cefalexina
Y
IA
multifuente, durante su periodo de uso.
AC
R M
FA
DE
CA
TE
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BL
BI

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II. MATERIAL Y MÉTODO

1. MATERIAL:

1.1.Muestra de Análisis:

Las muestras estuvieron conformadas por 27 frascos de suspensiones de

preparación extemporánea de Cefalexina 250mg/5mL, de los cuales 9

correspondieron al laboratorio FARMINDUSTRIA, 9 al laboratorio GENFAR y 9

A
al laboratorio MKTPHARMA ( Favanex)

IC
M

Q
O
LABORATORIO Nº LOTE

BI
L:690810 L-1
GENFAR
Y
L:600610 L-2
IA
AC

L:400610 L-3
M

L: 1005004 L-1
MKTPHARMA
R

(Favanex) L:1103002 L-2


FA

L:110643 L-3
DE

L: 11118640 L-1
FARMINDUSTRIA
CA

L:10582281 L-2
TE

L:11318843 L-3
IO
BL

1.2.Material de Vidrio:
BI

De uso común en el laboratorio

1.3.Equipos

Viscosímetro Rotatorio VI LABOLAN (Tipo Brookfield)

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2. MÉTODO

2.1. Obtención de la muestra:

Se obtuvieron 9 frascos de suspensión de Cefalexina extemporánea multifuente de

cada laboratorio (FARMINDUSTRIA, GENFAR, MKTPHARMA); 3 lotes de cada

laboratorio antes mencionado, adquiridos de oficinas farmacéuticas del perímetro de

la ciudad de Trujillo; elegidas al azar en el periodo de Julio.

A
IC
M
2.2 Preparación de las muestras en suspensión extemporánea:


Las 27 muestras en polvo fueron suspendidas con agua hervida fría hasta la

Q
O
capacidad que se indica en el frasco correspondiente, con lo cual estuvieron

BI
preparadas para leer al viscosímetro rotatorio VI LABOLAN.
Y
IA
AC
M

2.3 Determinación de la viscosidad:


R
FA

A. Fundamento: (15)
DE

El funcionamiento del viscosímetro rotacional se basa en la resistencia a la torsión que


CA

ofrece un líquido al giro de un husillo de características conocidas, sumergidos en un


TE

líquido. El cilindro o disco (husillo) giratorio esta acoplado con un muelle al árbol
IO

motor que gira a una velocidad determinada. El ángulo de desviación del eje se mide
BL
BI

electrónicamente dando la medida de torsión. Es así que a la sustancia a analizar

(Cefalexina) se sumergirá un husillo (cilindro o disco) se medirá la fuerza aplicada

para vencer la resistencia a la rotación o al flujo. El valor de la fuerza medido por el

viscosímetro se calcula en base a la velocidad y geometría del husillo, el resultado es

una lectura directa de viscosidad expresada en miliPascales.

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B.-Procedimiento:

En un vaso de precipitación se colocó el contenido de tres frascos de cada muestra del

mismo laboratorio, evitando el contacto con los bordes y luego se sumergió el husillo

en el mismo, cuidando que no roce con las paredes se ajustó la velocidad de giro

apropiada en la muestra.

Se midió y anotó la lectura de la viscosidad de cada muestra expresados en mPa y la

A
IC
temperatura a la cual se encontró en dicho instante.

M

Este procedimiento se realizó cada 24 horas, durante siete días que representa el

Q
O
promedio del periodo de validez y tratamiento de Cefalexina. 15

BI
Y
IA
AC

ANALISIS ESTADÍSTICO
M

Para cada formulación se determinaron, los promedios, desviación estándar y


R
FA

coeficiente de variación porcentual, de las viscosidades diarias. Los valores promedios


DE

diarios de las viscosidades para cada formulación fueron sujetos de un análisis de


CA

varianza (ANOVA) y su correspondiente ensayo de diferencia mínima significativa


TE

( DMS ).15
IO
BL
BI

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VISCOSIDAD (mPas)

A
IC
MUESTRA

M
Dia1 Dia2 Dia3 Dia4 Dia5 Dia7


Q

III. RESULTADOS
O
± DS ± DS ± DS ± DS ± DS ± DS

BI
Y
IA
GENFAR 56.6 5.77 56.6 5.77 56.6 5.77 56.6 5.77 56.6 5.77 56.6 5.77

AC
MKTPHARMA

M
(FAVANEX) 63.3 5.77 63.3 5.77 63.3 5.77 60 0 53.3 5.77 50 0

R
FA
FARMINDUSTRIA 166.7 15.3 156.7 15.28
DE 150 10 143.3 11.55 140 10 133 11.55
CA
TE
IO

Viscosidad medida en un tiempo de 2 min, después de agitación a 22±1 ℃


BL
BI

CUADRO 01: Promedio y Desviación Estándar de viscosidades (mPas) de suspensiones extemporáneas de

Cefalexina 250 mg/5ml Productos Multifuente.

10

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180

160

A
IC
140

M

Q
120

O
BI
100

Y
GENFAR

IA
MKT PHARMA(Favanex)

AC
80
FARMAINDUSTRIA

R M
60

FA
40
DE
CA

20
TE
IO

0
BL

Día1 Día2 Día3 Día4 Día5 Día7


BI

GRAFICO 01: Promedio de viscosidades (mPas) de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL Productos

Multifuente.

11

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CUADRO 02: Análisis Estadístico de los promedios de las viscosidades de

suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL del laboratorio GENFAR

GENFAR

DIAS 1° 2° 3° 4° 5° 7°

A
IC
Coeficiente de Variación 10.2 10.2 10.2 10.2 10.2 10.2

M
(CV%)


ANOVA F(5,12 gl); 0.00 p>0.05 (1.00)

Q
O
BI
Y
IA
CUADRO 03: Análisis Estadístico de los promedios de las viscosidades de
AC

suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL del laboratorio


R M

MKTPHARMA (FAVANEX)
FA
DE

MKT
DIAS 1° 2° 3° 4° 5° 7°
CA

Coeficiente de Variación ( CV%) 9.12 9.12 9.12 0.0 10.8 0.0


TE
IO

ANOVA F(5;12 gl):4.60 p<0.05 (0.014)


BL
BI

DMS* ABCDEF

* Las letras subrayadas expresan los días con similitud.

A: Dia1 B: Dia2 C: Dia3 D: Dia4 E: Dia5 F:Dia7

12

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CUADRO 04: Análisis Estadístico de los promedios de las viscosidades de

suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL del laboratorio

FARMINDUSTRIA

FARMINDUSTRIA

DIAS 1° 2° 3° 4° 5° 7°

Coeficiente de Variación 9.18 9.75 6.67 8.06 7.14 8.66

A
(CV%)

IC
ANOVA F(5;12 gl);2.81 p>0.05 (0.066)

M

Q
O
BI
CUADRO 05: Análisis Estadístico de los promedios de las viscosidades de
Y
IA
suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL de los tres laboratorios
AC

durante el 1°, 3° y 7° día


R M
FA

MUESTRA VISCOSIDAD ( mPa)


DE

1° Día 3° Día 7° Día


C.V. C.V. C.V.
CA

GENFAR 56.6 10.19 56.6 10.19 56.6 10.19


TE

MKTPHARMA 63.3 9.12 63.3 9.12 50 0


IO

(Favanex)
BL

FARMINDUSTRIA 166.7 9.18 150 6.67 133 8.66


BI

ANOVA F(2;6 gl);114.1 F(2;6 gl);146.4 F(2;6 gl);115.8


p<0.05 (0.00) p<0.05 (0.00) p<0.05 (0.00)

DMS* ABC ABC ABC

A: GENFAR B: MKTPHARMA (Favanex) C: FARMINDUSTRIA

* Las letras subrayadas expresan los laboratorios con similitud.

13

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180 166.7

160 150

A
IC
133
140

M

Q
120

O
VISCOSIDAD

BI
100
mPas

Y
IA
80
63.3 63.3

AC
56.6 56.6 56.6 50 GENFAR
60

M
MKTPHARMA (Favanex)

R
FARMINDUSTRIA

FA
40
DE
20
CA

0
TE

DIA1 DIA3 DIA7


IO

DÍAS
BL
BI

Gráfico 02:Promedios de viscosidades de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250


mg/5mL de los tres laboratorios durante el 1°,3° y 7° día

14

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148.3
160

A
140

IC
M

120

Q
O
BI
100
VISCOSIDAD

Y
mPa

IA
80 58.8

AC
56.6
GENFAR

M
60

R
MKTPHARMA(Favanex)

FA
40 FARMINDUSTRIA
DE
CA

20
TE

0
IO

GENFAR MKTPHARMA(Favanex) FARMINDUSTRIA


BL

LABORATORIOS
BI

Gráfico N° 3: Promedios de viscosidades de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250/5 mL de


los tres laboratorios

15

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IV.- DISCUSIÓN

Una consideración importante en el estudio de la estabilidad física de las suspensiones

farmacéuticas es la viscosidad, como se puede observar en la ley de Stokes (anexo 1) es una

de las variables que va a afectar la velocidad de sedimentación. Además, manteniendo una

viscosidad adecuada se asegura la exactitud de dosis y facilidad de administración.16

El valor de la viscosidad ideal de una suspensión al momento de su formulación va a

A
IC
depender también de la vía de administración, por ejemplo las suspensiones destinadas a la

M

administración parenteral tienen un valor de viscosidad bajo, mientras las suspensiones

Q
orales poseen una viscosidad elevada lo cual reduce la velocidad de sedimentación.17

O
BI
Y
En el presente trabajo, se evaluaron las viscosidades de las suspensiones orales
IA
extemporáneas de Cefalexina. Utilizando el viscosímetro rotatorio V1 LABOLAC (Tipo
AC
M

Brookfield) con el husillo R3, previo ensayo piloto a 200 rpm con un rango hasta 500
R
FA

mPas.
DE

En el Cuadro 01 y Gráfico 01 observamos y comparamos las viscosidades promedios de los


CA

productos de los tres laboratorios durante el periodo de estudio. El producto del laboratorio
TE

GENFAR presentó una viscosidad promedio de 56.6 mPa, valor que se mantuvo constante
IO
BL

desde el primer hasta el último día que se realizó la lectura; lo cual se asemejaría a las
BI

características propias de los fluidos newtonianos ya que la viscosidad es independiente del

tiempo15, sin embargo para aseverar esto se necesitaría de mas ensayos.

El producto del laboratorio MKTPHARMA (Favanex) presentó el primer día un promedio

de viscosidad de 63.3 mPa valor que se mantuvo hasta el tercer día, al partir del cual

empieza a descender hasta terminar en 50 mPa el séptimo día.

16

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Este comportamiento es característico de un fluido pseudoplástico que se presenta en

sistemas de dispersiones floculadas sólido/líquido, se hacen más fluidos cuando más

vigorosamente se agitan. Es un flujo no newtoniano debido a que la viscosidad no es

constante sino que decrece con el aumento de la cizalla. 15

El comportamiento reológico preferido para una suspensión farmacéutica es el de

pseudoplástico, significando esto que el sistema debe poseer una elevada viscosidad en

A
IC
reposo, evitando así procesos de sedimentación. y una baja viscosidad ante determinado

M

esfuerzo físico por ejemplo, en el caso de la agitación del envase; favoreciendo de esta

Q
O
manera la retirada de la dosis correcta.16

BI
Y
La formulación del laboratorio FARMINDUSTRIA presentó el primer día un promedio de
IA
AC

viscosidad de 166.7 mPa, disminuyendo en un porcentaje de 6% cada día que se tomaba


M

lectura de la viscosidad, mostrando una viscosidad promedio de 133 mPa el séptimo día. El
R
FA

comportamiento de flujo que presentó la formulación de este laboratorio es similar al


DE

presentado por producto del laboratorio MKTPHARMA (Favanex).


CA

Cabe resaltar que este tipo de forma farmacéutica, cuando disminuye su viscosidad,
TE
IO

disminuye la estabilidad de la suspensión, lo que podría conllevar a una mayor separación


BL

de la fase dispersante y la fase dispersa, y por consiguiente a una mala administración del
BI

medicamento, y su consecuente fracaso terapéutico15,16. En los productos de los

laboratorios MKTPHARMA (Favanex) y FARMINDUSTRIA si bien es cierto las

viscosidades disminuyen, en el caso de MKTPHARMA (Favanex) observando su

desviación estándar no lo hace de una manera brusca, y en el caso del producto del

17

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laboratorio FARMINDUSTRIA a pesar de su acelerado descenso, al término de las lecturas

su viscosidad sigue siendo superior a los productos de los otros dos laboratorios.

Posteriormente se realizó el análisis estadístico de los resultados, obteniéndose su

coeficiente de variación, Análisis de Varianza (ANOVA) y la Diferencia Mínima

Significativa (DMS). La prueba ANOVA sirvió para determinar una razón (F) de las

diferencias observadas, con lo cual junto con los números de casos (grados de libertad),

A
IC
precisamos la significancia estadística.18

M

En el Cuadro 02 observamos el análisis estadístico para las muestras del laboratorio

Q
O
GENFAR, con un coeficiente de variación constante, se encontró un p> 0.05 (p = 1.00),

BI
Y
18,19
con lo que aceptamos que estadísticamente no hay variación significativa en la
IA
AC

evolución de viscosidades, lo cual es evidente debido a que el valor del promedio de la


M

viscosidad, se mantuvo constante durante el periodo de estudio.


R
FA

En el Cuadro 03 se realizó el mismo análisis que en el caso anterior y encontramos, que el


DE

coeficiente de variación para el laboratorio MKTPHARMA (Favanex), toma diferentes


CA

valores durante los días de prueba, observando un p < 0.05 (0,014), con lo cual podemos
TE

aseverar que existe una diferencia significativa19 en este laboratorio, esta diferencia puede
IO
BL

deberse a que para cada laboratorio se tomaron muestras de tres lotes diferentes lo que
BI

podría ser la causa de la variabilidad encontrada.

En el Cuadro 04, observamos que los productos correspondientes al laboratorio

FARMINDUSTRIA presentan valores de desviación estándar mucho menos variables que

los encontrados para el laboratorio MKTPHARMA (Favanex), lo que nos confirma una

mayor homogeneidad de datos. Presenta un p>0.05 (0.066), con lo cual aceptamos la no

18

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variación estadísticamente significativa de la viscosidad, entre las muestras de este

laboratorio. 19

Para observar si hubo variación entre laboratorios se realizó el respectivo análisis

estadístico entre éstos, tomando para el análisis los valores promedios de viscosidad del día

1, día 3 y día 7 (Cuadro 05), observando que los tres días presentan un p<0.05 (0.00), lo

cual nos indica la variación significativa entre los resultados de estos laboratorios19. Para

A
IC
determinar entre quienes se encuentra la diferencia, realizamos la prueba DMS18, con lo

M

cual se determinó que existe similitud entre el laboratorio GENFAR con

Q
O
MKTPHARMA(Favanex), mientras que FARMINDUSTRIA fue el que presentó los

BI
valores de viscosidad marcadamente diferentes a los otros dos; estas diferencias pueden
Y
IA
apreciarse mejor en el Grafico 02.
AC
M

En el Gráfico 03, encontramos los promedios generales de cada laboratorio, durante el


R
FA

periodo de estudio, el laboratorio GENFAR presentó en general la viscosidad más baja con
DE

56.6 mPa, seguido de MKTPHARMA(Favanex) con 58.8 mPa y por último


CA

FARMINDUSTRIA con el valor más alto de viscosidad de 148.3 mPa. Esta diferencia
TE

puede deberse al tipo de formulación, porcentajes o procedencia de agentes viscosantes u


IO

otros aditivos que influyen en la viscosidad, siendo estos elementos utilizados de acuerdo al
BL
BI

criterio propio de cada laboratorio.20

19

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V.CONCLUSIONES:

1.- Se determinó la viscosidad de suspensiones extemporáneas de Cefalexina Productos

Multifuente, durante 7 días de estudio (probable periodo de uso).

2.- Al comparar las viscosidades se determinó que los productos del laboratorio GENFAR

presentó los valores de viscosidades más bajos pero a la vez más estables, mientras que los

productos del laboratorio FARMINDUSTRIA mostró los valores más elevados.

A
IC
M

Q
O
BI
Y
IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI

20

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O
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Y
extemporáneas de Eritromicina.( Trabajo de Investigación para optar el grado académico
IA
AC

de Bachiller en Farmacia y Bioquímica).UNT; Junio 2010


R M
FA

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DE

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CA

Formato PDF. Disponible en URL:


TE

http://www.pharmagateway.net/PDFDocuments/Books%5CBookID1137%5CChapter_
IO
BL

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BI

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Marcos.1998, pp 701 – 731.

A
IC
M
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Q
extemporáneas de Amoxicilina durante su periodo de uso. (Trabajo de Investigación

O
BI
para optar el grado académico de Bachiller en Farmacia y Bioquímica).UNT;Octubre

2010. Y
IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI

24

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A
IC
M

Q
O
BI
Y
IA
AC

ANEXOS
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI

25

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ANEXO 1: Ley de Stokes

2 𝑟 2 𝑔(𝑃𝑝 − 𝑃𝑓 )
𝑉𝑠 =
9 𝑛
Donde:

Vs :es la velocidad de caída de las partículas (velocidad límite)

g :es la aceleración de la gravedad,

A
IC
ρp :es la densidad de las partículas

M

ρf :es la densidad del fluido.

Q
η :es la viscosidad del fluido.

O
BI
r : radio de la particula
Y
IA
AC
M

ANEXO 2: Viscosidades ( mPas) de cada lote de suspensiones extemporáneas de


R
FA

Cefalexina 250mg/5mL del laboratorio GENFAR


DE
CA

Viscosidad en mPa
TE

Dia1 Dia2 Dia3 Dia4 Dia5 Dia7


IO

Lote 1 60 60 60 60 60 60
BL
BI

Lote 2 60 60 60 60 60 60

Lote 3 50 50 50 50 50 50

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ANEXO 3: Viscosidades ( mPas) de cada lote de suspensiones extemporáneas de

Cefalexina 250mg/5mL del laboratorio MKTPHARMA ( FAVANEX)

Viscosidad en mPa

Dia1 Dia2 Dia3 Dia4 Dia5 Dia7

Lote 1 60 60 60 60 50 50

Lote 2 60 60 60 60 50 50

A
IC
M
Lote 3 70 70 70 60 60 50


Q
O
BI
Y
IA
AC

ANEXO 4: Viscosidades ( mPas) de cada lote de suspensiones extemporáneas de


R M

Cefalexina 250mg/5mL del laboratorio FARMINDUSTRIA.


FA
DE

Viscosidad en mPa
CA
TE

Dia1 Dia2 Dia3 Dia4 Dia5 Dia7


IO
BL

Lote 1 150 140 140 130 130 120


BI

Lote 2 180 170 160 150 150 140

Lote 3 170 160 150 150 140 140

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ANEXO 5: ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LOS LABORATORIOS


GENFAR, FARMAINDUSTRIA Y MKTPHARMA (Favanex)

1.- LABORATORIO GENFAR

Intervalo de confianza
para la media al 95%

Desviación Error Límite Límite


N Media típica típico inferior superior Mínimo Máximo

A
IC
1.00 3 56.6667 5.77350 3.33333 42.3245 71.0088 50.00 60.00

M
2.00 3 56.6667 5.77350 3.33333 42.3245 71.0088 50.00 60.00


3.00 3 56.6667 5.77350 3.33333 42.3245 71.0088 50.00 60.00

Q
O
4.00 3 56.6667 5.77350 3.33333 42.3245 71.0088 50.00 60.00

BI
5.00 3 56.6667 5.77350 3.33333 42.3245 71.0088 50.00 60.00

7.00 3 56.6667 5.77350 3.33333


Y
42.3245 71.0088 50.00 60.00
IA
Total 18 56.6667 4.85071 1.14332 54.2545 59.0789 50.00 60.00
AC
R M

ANOVA
FA
DE

Suma de Media
cuadrados gl cuadrática F Sig.
CA

Inter-grupos .000 5 .000 .000 1.000


TE

Intra-grupos 400.000 12 33.333


IO

Total 400.000 17
BL
BI

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2.- LABORATORIO MKT PHARMA

Intervalo de confianza
para la media al 95%

Desviación Error Límite Límite


N Media típica típico inferior superior Mínimo Máximo

1.00 3 63.3333 5.77350 3.33333 48.9912 77.6755 60.00 70.00

2.00 3 63.3333 5.77350 3.33333 48.9912 77.6755 60.00 70.00

3.00 3 63.3333 5.77350 3.33333 48.9912 77.6755 60.00 70.00

A
IC
4.00 3 60.0000 .00000 .00000 60.0000 60.0000 60.00 60.00

M
5.00 3 53.3333 5.77350 3.33333 38.9912 67.6755 50.00 60.00


7.00 3 50.0000 .00000 .00000 50.0000 50.0000 50.00 50.00

Q
O
Total 18 58.8889 6.76400 1.59429 55.5252 62.2525 50.00 70.00

BI
Y
IA
AC

Suma de Media
cuadrados gl cuadrática F Sig.
M

Inter-grupos 511.111 5 102.222 4.600 .014


R
FA

Intra-grupos 266.667 12 22.222

Total 777.778 17
DE
CA
TE
IO
BL
BI

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DIFERENCIA MÍNINA SIGNIFICATIVA

Intervalo de confianza al 95%

Diferencia de Límite
(I) Dias (J) Dias medias (I-J) Error típico Sig. superior Límite inferior

1.00 2.00 .00000 3.84900 1.000 -8.3863 8.3863


3.00 .00000 3.84900 1.000 -8.3863 8.3863
4.00 3.33333 3.84900 .403 -5.0529 11.7196
5.00 10.00000(*) 3.84900 .023 1.6137 18.3863
7.00 13.33333(*) 3.84900 .005 4.9471 21.7196

A
2.00 1.00 .00000 3.84900 1.000 -8.3863 8.3863

IC
3.00 .00000 3.84900 1.000 -8.3863 8.3863

M
4.00 3.33333 3.84900 .403 -5.0529 11.7196


5.00 10.00000(*) 3.84900 .023 1.6137 18.3863
7.00 13.33333(*) 3.84900 .005 4.9471 21.7196

Q
3.00 1.00 .00000 3.84900 1.000 -8.3863 8.3863

O
2.00 .00000 3.84900 1.000 -8.3863 8.3863

BI
4.00 3.33333 3.84900 .403 -5.0529 11.7196

Y
5.00 10.00000(*) 3.84900 .023 1.6137 18.3863
7.00 13.33333(*) 3.84900 .005 4.9471 21.7196
IA
4.00 1.00 -3.33333 3.84900 .403 -11.7196 5.0529
AC

2.00 -3.33333 3.84900 .403 -11.7196 5.0529


3.00 -3.33333 3.84900 .403 -11.7196 5.0529
M

5.00 6.66667 3.84900 .109 -1.7196 15.0529


R

7.00 10.00000(*) 3.84900 .023 1.6137 18.3863


FA

5.00 1.00 -10.00000(*) 3.84900 .023 -18.3863 -1.6137


2.00 -10.00000(*) 3.84900 .023 -18.3863 -1.6137
DE

3.00 -10.00000(*) 3.84900 .023 -18.3863 -1.6137


4.00 -6.66667 3.84900 .109 -15.0529 1.7196
7.00 3.33333 3.84900 .403 -5.0529 11.7196
CA

7.00 1.00 -13.33333(*) 3.84900 .005 -21.7196 -4.9471


2.00 -13.33333(*) 3.84900 .005 -21.7196 -4.9471
TE

3.00 -13.33333(*) 3.84900 .005 -21.7196 -4.9471


IO

4.00 -10.00000(*) 3.84900 .023 -18.3863 -1.6137


5.00 -3.33333 3.84900 .403 -11.7196 5.0529
BL

* La diferencia de medias es significativa al nivel .05


BI

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3.- LABORATORIOA FARMINDUSTRIA

Intervalo de confianza
para la media al 95%

Desviación Error Límite Límite


N Media típica típico inferior superior Mínimo Máximo

1.00 3 166.6667 15.27525 8.81917 128.7208 204.6125 150.00 180.00

2.00 3 156.6667 15.27525 8.81917 118.7208 194.6125 140.00 170.00

3.00 3 150.0000 10.00000 5.77350 125.1586 174.8414 140.00 160.00

A
4.00 3 143.3333 11.54701 6.66667 114.6490 172.0177 130.00 150.00

IC
M
5.00 3 140.0000 10.00000 5.77350 115.1586 164.8414 130.00 150.00


7.00 3 133.3333 11.54701 6.66667 104.6490 162.0177 120.00 140.00

Q
Total 18 148.3333 15.43487 3.63803 140.6578 156.0089 120.00 180.00

O
BI
ANOVA
Y
IA
AC

Suma de Media
M

cuadrados gl cuadrática F Sig.


R
FA

Inter-grupos 2183.333 5 436.667 2.807 .066

Intra-grupos 1866.667 12 155.556


DE

Total 4050.000 17
CA
TE
IO
BL
BI

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ANEXO 6: ANÁLISIS ESTADÍSTICO ENTRE LABORATORIOS GENFAR,


FARMAINDUSTRIA Y MKTPHARMA (Favanex) EN EL DÍA 1, DÍA 3 Y DÍA 7

DIA 1
Intervalo de confianza
para la media al 95%

A
Desviación Error Límite Límite

IC
N Media típica típico inferior superior Mínimo Máximo

M
1.00 3 56.6667 5.77350 3.33333 42.3245 71.0088 50.00 60.00


2.00 3 63.3333 5.77350 3.33333 48.9912 77.6755 60.00 70.00

Q
O
3.00 3 166.6667 15.27525 8.81917 128.7208 204.6125 150.00 180.00

BI
Total 9 95.5556 54.10894 18.03631 53.9637 137.1474 50.00 180.00

Y
IA
AC

ANOVA
R M
FA

Suma de Media
cuadrados gl cuadrática F Sig.
DE

Inter-grupos 22822.222 2 11411.111 114.111 .000


CA

Intra-grupos 600.000 6 100.000


TE

Total 23422.222 8
IO
BL
BI

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Comparaciones múltiples

DMS

Intervalo de confianza al 95%

Diferencia de Límite
(I) Diasintlab (J) Diasintlab medias (I-J) Error típico Sig. superior Límite inferior

A
IC
1.00 2.00 -6.66667 8.16497 .445 -26.6456 13.3123

M
3.00 -110.00000(*) 8.16497 .000 -129.9790 -90.0210


Q
2.00 1.00 6.66667 8.16497 .445 -13.3123 26.6456

O
3.00 -103.33333(*) 8.16497 .000 -123.3123 -83.3544

BI
3.00 1.00 110.00000(*) 8.16497 .000 90.0210 129.9790
Y
IA
2.00 103.33333(*) 8.16497 .000 83.3544 123.3123
AC

* La diferencia de medias es significativa al nivel .05


R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI

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Descriptivos

DIA 3
Intervalo de confianza
para la media al 95%

Desviación Error Límite Límite


N Media típica típico inferior superior Mínimo Máximo

A
1.00 3 56.6667 5.77350 3.33333 42.3245 71.0088 50.00 60.00

IC
2.00 3 63.3333 5.77350 3.33333 48.9912 77.6755 60.00 70.00

M

3.00 3 150.0000 10.00000 5.77350 125.1586 174.8414 140.00 160.00

Q
Total 9 90.0000 45.55217 15.18406 54.9855 125.0145 50.00 160.00

O
BI
ANOVA Y
IA
AC
M

Suma de Media
cuadrados gl cuadrática F Sig.
R
FA

Inter-grupos 16266.667 2 8133.333 146.400 .000


DE

Intra-grupos 333.333 6 55.556

Total 16600.000 8
CA
TE
IO
BL
BI

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Comparaciones múltiples

DMS

Intervalo de confianza al 95%

Diferencia de Límite
(I) Diasintlab (J) Diasintlab medias (I-J) Error típico Sig. superior Límite inferior

1.00 2.00 -6.66667 6.08581 .315 -21.5581 8.2248

A
IC
3.00 -93.33333(*) 6.08581 .000 -108.2248 -78.4419

M
2.00 1.00 6.66667 6.08581 .315 -8.2248 21.5581


3.00 -86.66667(*) 6.08581 .000 -101.5581 -71.7752

Q
O
3.00 1.00 93.33333(*) 6.08581 .000 78.4419 108.2248

BI
2.00 86.66667(*) 6.08581 .000 71.7752 101.5581

* La diferencia de medias es significativa al nivel .05 Y


IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI

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DIA 7

Descriptivos

Intervalo de confianza para


la media al 95%

Desviación Error Límite Límite

A
N Media típica típico inferior superior Mínimo Máximo

IC
1.00 3 56.6667 5.77350 3.33333 42.3245 71.0088 50.00 60.00

M

2.00 3 50.0000 .00000 .00000 50.0000 50.0000 50.00 50.00

Q
3.00 3 133.3333 11.54701 6.66667 104.6490 162.0177 120.00 140.00

O
BI
Total 9 80.0000 40.62019 13.54006 48.7766 111.2234 50.00 140.00

Y
IA
ANOVA
AC
R M

Suma de Media
FA

cuadrados gl cuadrática F Sig.


DE

Inter-grupos 12866.667 2 6433.333 115.800 .000

Intra-grupos 333.333 6 55.556


CA

Total 13200.000 8
TE
IO
BL
BI

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Comparaciones múltiples

DMS

Intervalo de confianza al 95%

Diferencia de Límite
(I) Diasintlab (J) Diasintlab medias (I-J) Error típico Sig. superior Límite inferior

1.00 2.00 6.66667 6.08581 .315 -8.2248 21.5581

A
IC
3.00 -76.66667(*) 6.08581 .000 -91.5581 -61.7752

M
2.00 1.00 -6.66667 6.08581 .315 -21.5581 8.2248


3.00 -83.33333(*) 6.08581 .000 -98.2248 -68.4419

Q
O
3.00 1.00 76.66667(*) 6.08581 .000 61.7752 91.5581

BI
2.00 83.33333(*) 6.08581 .000 68.4419 98.2248

* La diferencia de medias es significativa al nivel .05 Y


IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI

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