DEMENCIA (TRASTORNO NEUROCOGNITIVO MAYOR)

El término demencia se refiere a un proceso patológico marcado por la aparición de un déficit cognitivo
progresivo con mantenimiento de la conciencia clara. La demencia no hace referencia a una pobre función
o deficiencia intelectual, porque son trastornos congénitos y estáticos, mientras que los déficits cognitivos
de la demencia suponen un declive a partir de un nivel de funcionamiento previo. La demencia implica
múltiples dominios cognitivos, y los déficits cognitivos causan un deterioro importante en la función
social y ocupacional.
Según su etiología, existen distintos tipos de demencias: la debida a la enfermedad de Alzheimer, la
demencia con cuerpos de Lewy, la demencia vascular, la demencia frontotemporal, entre otras (que no
trataremos en el día de hoy). El trastorno puede ser progresivo o estático, permanente o reversible.
Siempre se asume una causa subyacente, aunque en algunos casos es imposible determinarla. NEXT

EPIDEMIOLOGÍA
La prevalencia de la demencia está aumentando con el envejecimiento de la población. La demencia
moderada a grave muestra una prevalencia de aproximadamente el 5% en la población general mayor de
65 años; del 20% al 40% en la mayor de 85 años; del 15% al 20% en las consultas ambulatorias de
medicina general, y del 50% en pacientes crónicos que viven en instituciones. De todos los pacientes con
demencia, del 50% al 60% presentan el tipo más frecuente, la demencia de tipo Alzheimer (enfermedad
de Alzheimer). Esta prevalencia aumenta con el incremento de la edad. En individuos de 65 años, la
prevalencia en varones es del 0,6%, y en mujeres, del 0,8%. NEXT

Los pacientes con demencia de tipo Alzheimer ocupan más del 50% de las camas en instituciones de
Estados Unidos, donde se cuida a más de 2 millones de individuos con demencia. El segundo tipo más
común de demencia es la vascular, relacionada causalmente con las enfermedades cerebrovasculares. La
hipertensión arterial predispone al individuo a la enfermedad. Las demencias vasculares representan del
15% al 30% de todos los casos de demencia, y son más frecuentes en individuos de 60 a 70 años, y más
en varones que en mujeres. NEXT

ETIOLOGÍA
Las causas más frecuentes de demencia en individuos mayores de 65 años son: 1) enfermedad de
Alzheimer; 2) demencia vascular, y 3) demencia mixta de Alzheimer y vascular.
Otras enfermedades que representan en torno al 10% son la demencia con cuerpos de Lewy, la
enfermedad de Pick, las demencias frontotemporales, la hidrocefalia normotensiva, la demencia
alcohólica, la demencia infecciosa (como la producida por el VIH o la sífilis) y la enfermedad de
Parkinson.
Muchos tipos de demencias pueden atribuirse a causas reversibles, como alteraciones
metabólicas (p. ej., hipotiroidismo), deficiencias nutricionales (p. ej., deficiencias de vitamina
B12 o folato) o síndrome de demencia por depresión. NEXT

DEMENCIA DE TIPO ALZHEIMER

FACTORES GENÉTICOS. Aunque su causa sigue siendo desconocida, se ha avanzado en el
conocimiento de las bases moleculares de los depósitos de amiloide y en la neuropatología de la
enfermedad. Se dice que hasta casi un 40% de los pacientes tiene antecedentes familiares, por lo
que se ha supuesto una relación de los factores genéticos en el desarrollo del trastorno.
La tasa de concordancia en gemelos monocigóticos, que es superior a la de los dicigóticos (43%
frente a 8%, respectivamente). En diversos casos bien documentados, el trastorno se ha
transmitido en familias a través de un gen autosómico dominante, aunque esta transmisión es
rara. Se ha demostrado una relación con los cromosomas 1, 14 y 21.
-Proteína precursora del amiloide. actualmente se está estudiando el rol del gen de la proteína
precursora del amiloide en esta enfermedad (APP), ya que en otras entidades que cursan con
mutaciones en este gen, se produce un proceso patológico que resulta en el depósito excesivo de
dicha proteína.
-Genes E4 múltiples. En un estudio se ha implicado el gen E4 en el origen de la enfermedad de
Alzheimer. Los pacientes con una copia del gen presentan enfermedad de Alzheimer con una
frecuencia tres veces superior a los individuos sin él, y los individuos con dos copias del gen
presentan la enfermedad con una frecuencia 8 veces superior a aquellos sin ninguna.
Actualmente no se recomienda la práctica de pruebas diagnósticas para este gen, porque se
encuentra en individuos sin demencia y no se detecta en todos los casos. NEXT
NEUROPATOLOGÍA. La observación neuroanatómica macroscópica clásica del cerebro de un
paciente con enfermedad de Alzheimer es la atrofia difusa con aplanamiento de los surcos
corticales y dilatación de los ventrículos cerebrales.
Las observaciones microscópicas clásicas y patognomónicas son:
 Las placas seniles (placas amiloides), indican con mayor solidez la presencia de
enfermedad de Alzheimer, aunque también se observan en el síndrome de Down y, en
cierto grado, en el envejecimiento normal. Están compuestas por una proteína particular,
β/A4, y astrocitos, procesos neuronales y microglía. El número y la densidad de las
placas seniles presentes en los cerebros post mortem se han correlacionado con la
gravedad de la enfermedad.
 Los nudos neurofibrilares (fig. 21.3-2) se componen de elementos citoesqueléticos
(principalmente, proteína τ fosforilada), aunque también se observan otras proteínas
citoesqueléticas pero también se observan en el síndrome de Down, entre otras.
 Pérdida neuronal: se da particularmente en la corteza y el hipocampo
 La pérdida sináptica: posiblemente hasta del 50% en la corteza
 La degeneración granulovascular de las neuronas. NEXT
NEUROTRANSMISORES. Los neurotransmisores implicados con mayor frecuencia son la
acetilcolina y la noradrenalina, siendo hipoactivas en esta enfermedad, se cree que esto se debe a:
 Que existe degeneración específica de las neuronas colinérgicas en el núcleo basal de
Meynert.
 Hay reducción de las concentraciones cerebrales de acetilcolina y colina acetiltransferasa,
la enzima clave para la síntesis de la acetilcolina.
 Los antagonistas colinérgicos, como la escopolamina y la atropina, alteran las
capacidades cognitivas, mientras que los agonistas colinérgicos, como la fisostigmina y la
arecolina, las potencian.
Otros dos neurotransmisores implicados en la alteración fisiopatológica de la enfermedad son los
péptidos neuroactivos somatostatina y corticotropina, ya que se han descrito reducciones de las
concentraciones de ambos en individuos con esta enfermedad. NEXT
OTRAS CAUSAS.
-Otra teoría que explica el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer es la alteración de la
regulación del metabolismo de los fosfolípidos de membrana, que reduciría la elasticidad de las
membranas, con lo que serían más rígidas de lo normal.
-También se ha postulado la toxicidad por aluminio como factor causal porque se han detectado
altas concentraciones de aluminio en los cerebros de algunos pacientes, aunque este ya no se
considera un factor etiológico significativo.
-Otra teoría causal es la estimulación excesiva por el transmisor glutamato, que puede lesionar
las neuronas. NEXT

DEMENCIA VASCULAR
Antes denominada demencia multiinfarto. Se cree que su causa principal es la presencia de
múltiples áreas de enfermedad cerebrovascular.
Se observa con mayor frecuencia en varones, en particular los que padecen hipertensión arterial
preexistente u otros factores de riesgo cardiovascular.
Afecta principalmente a los vasos cerebrales de pequeño y mediano calibre, que se infartan y
producen lesiones parenquimatosas múltiples diseminadas en amplias áreas cerebrales. Las
causas de los infartos pueden consistir en oclusión de los vasos por placas arterioscleróticas o
tromboembolias de orígenes distantes (p. ej., válvulas cardíacas).
La exploración del paciente puede demostrar soplos carotídeos, anomalías fundoscópicas o
dilatación de las cámaras cardíacas. NEXT
Enfermedad de binswanger. Descrita por Otto Binswanger, también conocida como
encefalopatía subcortical arteriosclerótica, se caracteriza por la presencia de muchos infartos
pequeños en la sustancia blanca que respetan las regiones corticales. Aunque la enfermedad se
consideraba un trastorno raro, las nuevas técnicas de diagnóstico por imagen, como la RM, ha
demostrado que es más frecuente de lo que se estimaba. NEXT

DEMENCIA FRONTOTEMPORAL (ENFERMEDAD DE PICK)

Descrita por Arnold Pick. Se caracteriza por la presencia de atrofia en las regiones
frontotemporales, que también presentan pérdida neuronal, gliosis y cuerpos neuronales de Pick
(masas de elementos citoesqueléticos), a diferencia de la distribución parietotemporal de las
alteraciones anatomopatológicas de la enfermedad de Alzheimer.
Los cuerpos de Pick se observan en algunas muestras post mortem, aunque no son necesarios
para el diagnóstico. Se desconoce la causa de la enfermedad, si bien constituye aproximadamente
el 5% de todas las demencias irreversibles.
Es más frecuente en varones, en especial los que tienen un familiar de primer grado con esta
enfermedad, y es difícil de distinguir de la demencia de tipo Alzheimer, aunque en sus estadios
iniciales muestra mayor frecuencia de cambios de la personalidad y la conducta, con una
conservación relativa de otras funciones cognitivas, y por lo general empieza antes de los 75
años. Los casos en los que existe antecedentes familiares de esta enfermedad pueden iniciarse
antes, y en algunos estudios se ha demostrado que cerca de la mitad tienen este antecedente.
NEXT

ENFERMEDAD CON CUERPOS DE LEWY

La enfermedad con cuerpos de Lewy es una demencia clínicamente similar a la enfermedad de
Alzheimer y con frecuencia se caracteriza por alucinaciones, rasgos parkinsonianos y signos
extrapiramidales. Se observan inclusiones de cuerpos de Lewy en la corteza cerebral. Se
desconoce su incidencia exacta. Estos pacientes pueden presentar síndrome de Capgras
(paramnesia reduplicativa) como parte del cuadro clínico.

DIAGNÓSTICO Y CUADRO CLÍNICO

El diagnóstico se basa en la exploración clínica, incluida la del estado mental, y la información obtenida
de la familia del paciente, de sus amigos y compañeros de trabajo.

Las manifestaciones del cambio de personalidad en un paciente mayor de 40 años indican que cabe
considerar cuidadosamente un diagnóstico de demencia. Se debe tomar nota de las quejas de los
pacientes sobre el deterioro intelectual y la tendencia a los olvidos, así como de las evidencias de
evasión, negación o racionalización dirigidas a ocultar los déficits cognitivos. El orden excesivo, el
retraimiento social o la tendencia a destacar los acontecimientos con detalles minuciosos pueden ser
característicos, y pueden producirse estallidos de ira o sarcasmo. NEXT

Debe observarse el aspecto y la conducta de los pacientes. La labilidad emocional, el descuido del
aspecto y la higiene personales, la verbalización de comentarios desinhibidos y bromas inadecuadas,
además del embotamiento, la apatía o la vacuidad de la expresión facial y las maneras indican la
presencia de demencia, en especial cuando se combinan con deterioro de la memoria.

La pérdida de la memoria suele ser una característica temprana y destacada de la demencia, sobre todo
en la que afecta a la corteza, como la de tipo Alzheimer. En las primeras fases de la evolución, el
deterioro de la memoria es leve y suele ser más pronunciado para los acontecimientos recientes; los
individuos olvidan números de teléfono, conversaciones y acontecimientos del día. A medida que la
demencia progresa, el deterioro se agrava y solo se retiene la información que se aprendió a edades
tempranas (p. ej., el lugar de nacimiento).

La memoria es importante para la orientación en persona, lugar y tiempo, y puede deteriorarse

progresivamente durante el curso de una enfermedad demenciante. Con independencia de la intensidad
de la desorientación, no presentan deterioro del nivel de conciencia. Los procesos demenciantes que
afectan a la corteza (principalmente la demencia de tipo Alzheimer y la demencia vascular) pueden
afectar a las capacidades del lenguaje. NEXT

Los criterios diagnósticos del DSM-5 para la demencia se presentan en las tablas. El DSM-5 distingue
entre el trastorno cognitivo mayor y el leve, atendiendo a los niveles de funcionamiento, pero la
etiología subyacente es similar

NEXT

Cambios psiquiátricos y neurológicos

Los cambios de personalidad en un individuo con demencia son especialmente perturbadores para sus
familias. Durante el desarrollo de una demencia pueden acentuarse los rasgos de personalidad
preexistentes. Los pacientes condemencia también pueden volverse introvertidos y aparentemente
estar menos preocupados que antes sobre los efectos de su conducta en los demás. Los individuos con
demencia y delirios paranoides suelen mostrarse hostiles frente a los miembros de la familia y los
cuidadores. Los pacientes con afectación frontal y temporal probablemente presenten cambios
sustanciales de la personalidad, y pueden ser irritables y explosivos.

Delirios y alucinaciones. Se ha estimado que del 20% al 30% de los pacientes con demencia
(principalmente de tipo Alzheimer) presentan alucinaciones, y del 30% al 40% delirios, sobre todo de
naturaleza paranoide o persecutoria y no sistematizada, aunque también se han descrito delirios
complejos, sostenidos y bien sistematizados. Las agresiones físicas y otras formas de violencia son
comunes en los pacientes demenciados que también presentan síntomas psicóticos

Estado de ánimo. Además de la psicosis y los cambios de personalidad, la depresión y la ansiedad son
los síntomas principales aproximadamente en el 40% al 50% de los pacientes con demencia, aunque el
síndrome completo del trastorno depresivo puede estar presente solo en el 10% al 20% de los casos. Los
pacientes con demencia también pueden presentar risa o llanto patológicos (emociones extremas) sin
provocación aparente. NEXT

Cambio cognitivo. Además de las afasias, en pacientes con demencia son habituales las apraxias y las
agnosias. Otros signos neurológicos que pueden asociarse son las crisis epilépticas, observadas en cerca
del 10% de los pacientes con demencia de tipo Alzheimer y el 20% de los pacientes con demencia
vascular y presentaciones neurológicas atípicas, como síndromes del lóbulo parietal no dominante. En la
exploración neurológica pueden apreciarse reflejos primitivos, como los de prensión, de hociqueo, de
succión, de pie tónico y palmomentoniano, y se observan convulsiones mioclónicas en el 5% al 10% de
los pacientes. Los pacientes con demencia vascular pueden presentar otros síntomas neurológicos,
como cefalea, mareos, síncope, paresia, signos neurológicos focales y trastornos del sueño,

Reacción catastrófica. Los pacientes con demencia también presentan una reducción de la capacidad
para aplicar lo que se denominó la «actitud abstracta». Tienen dificultad para la generalización a partir
de un único ejemplo, para formar conceptos y aprehender similitudes y para diferencias entre
conceptos. Además, se observa una disminución de la capacidad para resolver problemas, razonar
lógicamente y emitir juicios fundamentados. Se describe una reacción catastrófica caracterizada por la
agitación secundaria a la conciencia subjetiva de los déficits intelectuales bajo circunstancias
estresantes. Los individuos suelen intentar compensar los defectos mediante estrategias para evitar
demostrar el fracaso de su rendimiento intelectual; pueden cambiar de tema, gastar bromas o distraer
la atención del entrevistador de cualquier otro modo. La falta de juicio crítico y el mal control de los
impulsos son frecuentes, en particular en las demencias que afectan sobre todo a los lóbulos frontales.
Son ejemplos de estos deterioros el lenguaje vulgar, las bromas inapropiadas, el descuido del aspecto y
de la higiene personal, así como una desconsideración generalizada hacia las normas convencionales de
la conducta social. NEXT

Síndrome de la puesta del sol (sundowning). Este síndrome se caracteriza por somnolencia, confusión,
ataxia y caídas accidentales. Se produce en individuos de edad avanzada excesivamente sedados y en
pacientes con demencia que reaccionan adversamente incluso a dosis bajas de fármacos psicoactivos. El
síndrome también se da en pacientes demenciados cuando se reducen los estímulos externos, como la
luz y las claves de orientación interpersonal. NEXT

ANATOMÍA PATOLÓGICA, HALLAZGOS FÍSICOS Y PRUEBAS ANALÍTICAS

Al evaluar a un paciente con demencia, deben practicarse pruebas analíticas completas. Los
objetivos de esta valoración estriban en descartar causas reversibles de la demencia y facilitar
al paciente y a su familia un diagnóstico definitivo.

Los continuos avances de las técnicas de diagnóstico por la imagen del cerebro (en particular, la
RM) han simplificado en algunos casos la diferenciación entre la demencia de tipo Alzheimer y
la demencia vascular. Una de las áreas activas de investigación es el uso de la tomografía
computarizada por emisión de fotón único (SPECT) para detectar patrones de metabolismo
cerebral en diversos tipos de demencias; el uso de las imágenes obtenidas contribuirá al
diagnóstico clínico diferencial de las enfermedades que provocan demencia. NEXT

HALLAZGOS FÍSICOS

La exploración física general es un elemento sistemático en la valoración de la demencia.

Puede demostrar signos de una enfermedad sistémica que provoca: disfunción cerebral, como
una hepatomegalia o una encefalopatía hepática, o bien revelar una enfermedad sistémica
relacionada con un proceso concreto del SNC. Los signos neurológicos focales, como: la
hiperreflexia o la paresia asimétricas, se observan con mayor frecuencia en las enfermedades
vasculares que en las degenerativas. NEXT

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

 Demencia de tipo alzheimer frente a demencia vascular:

Clásicamente, la demencia vascular se ha distinguido de la demencia de tipo Alzheimer
por el deterioro discreto que con el tiempo puede acompañar a la enfermedad
cerebrovascular.
Aunque el deterioro discreto y escalonado puede no ser apreciable en todos los casos, los
síntomas neurológicos focales son más comunes en la demencia vascular que en la de tipo
Alzheimer, igual que los factores estándar de riesgo para la enfermedad cerebrovascular.

 Delírium. En general, el delírium se distingue por su inicio rápido, su duración breve, la

fluctuación del deterioro cognitivo durante el transcurso del día, la exacerbación nocturna
de los síntomas, el marcado trastorno del ciclo de sueño-vigilia y las acusadas alteraciones
de la atención y la percepción.

 Trastorno facticio. Los individuos que intentan simular una pérdida de memoria, como en el
trastorno facticio, lo hacen de manera errática e incongruente. En la demencia auténtica, la
memoria para el tiempo y el lugar se pierde antes que la memoria para las personas, y la
reciente se pierde antes que la remota. NEXT
 Depresión: Algunos pacientes con depresión presentan síntomas de deterioro cognitivo
difíciles de distinguir de los de la demencia. El cuadro clínico a veces se define como
seudodemencia, aunque es preferible y más descriptivo el término disfunción cognitiva
relacionada con la depresión.
Estos pacientes suelen presentar síntomas depresivos acusados, mayor introspección de
sus síntomas en comparación con los pacientes demenciados y, con frecuencia,
antecedentes de episodios depresivos.
Seudodemencia Demencia
Evolución clínica y antecedentes
- La familia conoce la disfunción y gravedad - La familia desconoce disfunción y gravedad
- El inicio puede fecharse con precisión -Inicio puede fecharse con amplios márgenes
- Síntomas de duración breve antes de - Síntomas de larga duración antes de buscar
buscar asistencia médica asistencia
- Progresión rápida de los síntomas - Progresión lenta de los síntomas
- Antecedentes de disfunción psiquiátrica - Raramente hay antecedentes
Manifestaciones y conducta clínica
-Habitualmente se quejan mucho del -Se quejan poco del deterioro cognitivo
deterioro cognitivo -Ocultan la discapacidad
-Ponen de relieve la discapacidad -Se enorgullecen de los logros, aunque sean
-Destacan fallos triviales
-Se esfuerzan poco para ejecutar tareas -Se esfuerzan por ejecutar ideas
-Transmiten sentimiento de malestar y -Aparentan despreocupación
angustia -Labilidad y superficialidad emocional
-Cambios afectivos -Habilidades sociales a menudo conservadas
-Pérdida de habilidades sociales temprana y -Conducta compatible con la gravedad de la
destacada disfunción cognitiva
-Conducta incongruente con la gravedad de -Acentuación nocturna de la disfunción
la disfunción cognitiva -Atención y concentración deficientes
-Infrecuente acentuación nocturna de la -Pérdida de memoria para acontecimientos
disfunción recientes, más grave que para los remotos
-Atención y concentración conservadas
-Pérdida de memoria para acontecimientos
recientes y remotos
NEXT

 Esquizofrenia: Aunque la esquizofrenia puede asociarse a cierto grado de deterioro

intelectual adquirido, sus síntomas son mucho menos graves que los de psicosis y trastorno
del pensamiento observados en la demencia.

 Envejecimiento normal: El envejecimiento no se asocia necesariamente con un declive

cognitivo significativo, aunque pueden aparecer problemas menores de memoria como
parte normal del proceso. Estos episodios normales a veces se denominan olvidos seniles
benignos, deterioro de la memoria asociado a la edad, o senilidad benigna normal
relacionada con la edad. Se distinguen de la demencia por su menor gravedad y porque no
interfieren significativamente con la conducta social u ocupacional de la persona. NEXT
EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICO

En su evolución clásica, la demencia se inicia en un paciente en la década de los 50 o 60 años,

con un deterioro gradual durante 5 a 10 años, que finalmente provoca la muerte. La edad de
inicio y la rapidez del deterioro varían entre los diferentes tipos de demencia y entre las
categorías diagnósticas individuales.

La esperanza de vida media de los pacientes con demencia de tipo Alzheimer es de unos 8 años,
en un rango de 1 a 20 años.

Una vez que se ha diagnosticado la demencia, los pacientes deben someterse a una
evaluación médica y neurológica completa, puesto que en el 10% al 15% la alteración es
reversible si el tratamiento se inicia tempranamente, antes de que la lesión cerebral sea
permanente.

La demencia suele iniciarse con diversos signos sutiles que pueden ser ignorados tanto por el
paciente como por las personas más próximas.

El inicio gradual de los síntomas se asocia con mayor frecuencia a la demencia de tipo
Alzheimer, la demencia vascular, las endocrinopatías, los tumores cerebrales y los trastornos
metabólicos.

Por el contrario, el inicio súbito de los síntomas puede ser como resultado de un traumatismo
craneal, un paro cardíaco con hipoxia cerebral o una encefalitis.

En las fases terminales, los pacientes están profundamente desorientados, incoherentes,

amnésicos, y presentan incontinencia urinaria y fecal.

La regresión sintomática es una posibilidad en las demencias reversibles (demencias

provocadas por hipotiroidismo, hidrocefalia normotensiva y tumores cerebrales) tras iniciar el
tratamiento.

Los factores psicosociales influyen sobre la gravedad y la evolución de la demencia. Cuanto

mayor es la inteligencia y la educación premórbidas, mejor es la capacidad para compensar
los déficits intelectuales. NEXT

EXTRA: La evolución de la demencia varía desde una progresión lineal (observada con
frecuencia en la demencia de tipo Alzheimer) a una con empeoramiento exponencial
(observada a menudo en la demencia vascular) o a una demencia estable (como se aprecia en
la demencia relacionada con el traumatismo craneal).

TRATAMIENTO
El primer paso en el tratamiento de la demencia es la confirmación del diagnóstico. Es importante el
diagnóstico cuidadoso porque puede detenerse la progresión e incluso revertirse con el tratamiento
adecuado. Las medidas preventivas son importantes, en particular en la demencia vascular, y podrían
consistir en cambios de la dieta, ejercicio y control de la diabetes mellitus y de la hipertensión arterial. La
elección del antihipertensivo puede ser significativa, puesto que los antagonistas de los receptores β-
adrenérgicos se han asociado con una intensificación del deterioro cognitivo. Los inhibidores de la
enzima conversora de angiotensina (IECA) y los diuréticos no se han relacionado con la intensificación
del deterioro cognitivo, y se cree que reducen la presión arterial sin afectar al flujo sanguíneo cerebral, lo
que supuestamente se correlaciona con la función cognitiva. La estrategia terapéutica general en los
pacientes con demencia consiste en facilitar atención médica de apoyo, apoyo emocional para los
pacientes y sus familias, y tratamiento farmacológico para los síntomas específicos, incluida la conducta
desorganizada. NEXT

Tratamientos psicosociales
El deterioro de las facultades mentales tiene una significativa relevancia psicológica para los pacientes
con demencia. La identidad del paciente empieza a desvanecerse a medida que progresa la enfermedad y
puede recordar cada vez menos de su pasado. Los pacientes a menudo se benefician de la psicoterapia de
apoyo y educacional, en la que se explica con claridad la naturaleza y la evolución de su enfermedad.
Deben maximizarse todas las áreas funcionales conservadas, ayudando a los pacientes a identificar las
actividades en las que es posible una buena función.

Tratamiento farmacológico
Se pueden prescribir benzodiazepinas para el insomnio y la ansiedad, antidepresivos para la depresión y
antipsicóticos para los delirios y las alucinaciones, aunque los médicos deben ser conscientes de los
posibles efectos idiosincrásicos en personas de edad avanzada. En general se evitan los fármacos con alta
actividad anticolinérgica. El donepezilo, la rivastigmina y la galantamina son inhibidores de la
colinesterasa que se emplean en el tratamiento del deterioro cognitivo leve a moderado en la enfermedad
de Alzheimer. Reducen la inactivación del neurotransmisor acetilcolina y, por consiguiente, potencian el
neurotransmisor colinérgico, lo que, a su vez, mejora moderadamente la memoria y el pensamiento
dirigido a objetivos. Estos fármacos son útiles en individuos con pérdida de memoria leve a moderada que
cuentan con una reserva suficiente de neuronas colinérgicas en el prosencéfalo basal para beneficiarse del
aumento de la neurotransmisión colinérgica. El donepezilo es bien tolerado y se emplea ampliamente. La
memantina protege a las neuronas de las concentraciones excesivas de glutamato, que pueden ser
neurotóxicas; ocasionalmente, el fármaco se combina con donepezilo. Se ha demostrado que mejora la
demencia.

Otras estrategias terapéuticas. Otros fármacos en desarrollo por su actividad potenciadora de las
funciones cognitivas son los potenciadores metabólicos cerebrales generales, los antagonistas del calcio y
los serotoninérgicos. Algunos estudios han demostrado que la selegilina, un inhibidor selectivo de la
monoaminooxidasa de tipo B (IMAOB), puede retrasar el avance de la enfermedad. Se está investigando
el ondansetrón, un antagonista de los receptores 5-HT3 . El tratamiento hormonal sustitutivo con
estrógenos puede reducir el riesgo de deterioro cognitivo en mujeres posmenopáusicas, pero se requieren
más estudios para confirmar este efecto. NEXT