Familia Herpesviridae

Los herpesvirus o virus de la familia Herpesviridae, deben su nombre al término

griego herpein, (reptar o arrastrar), haciendo alusión a la facultad de estos agentes infecciosos
microscópicos de ser fácilmente contagiados y transmitidos de una persona a otra y de su recurrencia
crónica. Esta familia de virus se divide en tres subfamilias.

➢ La subfamilia Alfaherpesviridae contiene los Herpesvirus 1, 2 y 3, los cuales corresponden

al Herpes virus simplex 1, a Herpes virus simplex 2 y a Varicela zóster.
➢ La subfamilia Gammaherpesviridae contiene los herpes virus 4 y 8, que corresponden a Epstein-
Barr y sarcoma de Kaposi.
➢
La subfamilia Betaherpesviridae contiene a los herpes virus 5, 6 y 7, que corresponden
a Citomegalovirus, virus del exantema súbito y VHH-7.

El mecanismo de infección es el mismo en todos los tipos de Herpes virus, algunos difieren en la estructura
de las proteínas que se encuentran en el tegumento, las cuales son necesarias para la replicación del
genoma vírico

1) Biología general de los herpesvirus

Los virus del herpes estructuralmente todos son muy similares, solo tienen variaciones en algunas
proteínas de su superficie, las características comunes son las siguientes:

• Viriones: esféricos

• Nucleocapside: de configuración Icosaédricos compuesta de:

-Cápside: con algunas diferencias entre los distintos virus.

-Genoma: ADN de doble cadena, por lo que se replican en el núcleo.

• Envoltura: con glicoproteínas, es la que da las diferencias en las distintas subfamilias, a diferencia de
muchos otros virus la envoltura se obtiene por medio de gemación nuclear, y salen de la célula por
exocitosis mediada por el RE.

2) Virus del herpes simplex

El genoma del virus está constituido por ADN y su disposición es bicatenario y lineal.

Comparte un 50% de su genoma, pero tiene características epidemiológicas propias.

El único reservorio son los seres humanos, gran parte de la población se infecta por el virus simplex 1 en
la infancia o en la adolescencia a través de la saliva. La lesión característica de las infecciones
mucocutáneas es la vesícula intraepidermica, sobre una base eritematosa que evoluciona a ulcera
dolorosa. El epitelio afectado se restituye sin cicatrización.

La intensidad y la duración son mayores en la infección primaria que en las recidivas, aunque con
frecuencia ambas son asintomáticas (virus herpes simplex 1 y 2).

Manifestaciones clínicas:

Los pacientes inmunodeficientes pueden presentar:

• Infecciones mucocutáneas extensas y tienen un riesgo mayor de infección y de afección visceral

• Infección por Herpes Labial: puede ser asintomáticas

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Síntomas: Prurito, Hormigueo, Dolorosas vesículas o ulceras en la boca a su alrededor (pupas labiales)

Tras la primera infección las ulceras o vesículas pueden reaparecer periódicamente

Vía de transmisión: Contacto de boca a boca, o por contacto del herpes simplex en las ulceras, la saliva y
en la zona bucolabial, también en la zona genital por contacto bucogenital, lo que provoca el Herpes
Genital.

El virus de herpes simplex puede transmitirse desde superficie bucales o cutáneas en apariencias normales
y asintomáticas, sin embargo, el mayor riesgo de transmisión se da cuando da ulceras activas, es poco
probable que las personas que ya presentan infección por herpes labial o virus de herpes simplex se
infecten en la misma zona (la zona genital), aunque puede transmitirse de una madre con infección genital
a su recién nacido durante el parto y provoca Herpes neonatal

Complicaciones: existen casos graves, ejemplo: en pacientes inmunodeprimido (los que presentan una
infección avanzada por el VIH) el virus de herpes simplex puede dar síntomas más graves y residido
frecuentemente, sin embargo, puede provocar complicaciones más graves como encefalitis (infección
cerebral) o queratitis (infección ocular)

Diagnóstico de laboratorio:

El diagnóstico es clínico, para confirmación se utiliza:

• Raspado directo de la base de la ulcera: coloración Giemsa (prueba de Tzanck), se observan células
gigantes multinucleadas.

• Biopsia de lesión

• Detección de antígenos: inmunofluorescencia directa

• PCR: con el líquido de las vesículas

• Microscopia electrónica

El aislamiento: es para estudios de investigación, La Serología no diagnostica

3) VHS Tipo 2:

-Mecanismo de transmisión: contacto sexual, el virus se excreta en secreciones genitales, la infección que
provoca dura toda la vida y no tiene cura.

Es un problema mundial y se estima que en el 2016 había 491 millones de personas entre 15 y 49 años el
13% de la población de todo el mundo

-Incidencia: infección adolescentes y adultos jóvenes. Alrededor del 10% de la población adquiere la
infección por contacto sexual, es recurrente en el 60% de los casos (más frecuente que en el tipo 1). El 5%
de los casos a nivel bucofaríngeo corresponde a VHS tipo 2.

✓ Puede causar herpes neonatal igual que el VHS tipo 1.

✓ EL VHS 2 Es una de la más frecuente básicamente el 60 o 90% de personas con VIH
✓ El VHS tipo 2 y el VIH se influyen mutuamente, multiplica 3 veces más el riego de infección, las
personas infectadas por el mismo virus tienen más probabilidades de transmitir el VIH

Infección primaria: varía entre 3 a 5 días (intervalo entre 2 a 12 días) y puede ser asintomática.

El diagnóstico es el mismo que el de tipo 1.

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 4) Virus de la Varicela Zoster

Etiología: Es un Alphaherpesvirus, responsable de la varicela que produce en primer lugar una infección
primaria y como reactivación produce en herpes zoster

Ciclo biológico:

• Mecanismo de transmisión: vías respiratorias, inhalación de aerosoles contaminados o por contacto

directo con el virus.

• Periodo de incubación: 14-21 Días

• Periodo de transmisibilidad: 1-2 días antes del exantema hasta la formación de costras 5-6 días después.

El contagio de los contactos domésticos susceptibles es del 90% y del 10 a los 35% en exposición menos
intensas. La mayoría de los casos ocurre antes de los 10 años, el riesgo de Herpes Zoster aumenta a partir
de los 45 y en paciente inmunodeprimidos.

Replicación:

Células epiteliales de las vías respiratorias superior y la conjuntiva➜ pasa a los ganglios regionales➜
diseminan por el sistema retículo endotelial➜ tras una incubación de 10-14 días se produce una Viremia
Secundaria➜ aparece el exantema característico de la enfermedad➜ tras la primo infección se establece
una infección latente en las células ganglionares cuando se reactiva➜ el virus de varicela zoster se desplaza
por los nervios sensitivos➜ hasta la piel (causa lesiones del herpes zoster)➜ la infección puede extenderse
al asta anterior para causar mielitis transversa y déficit motor.

Cuadro clínico:

-El 50% de los pacientes

presentan un cuadro
prodrómico (fiebre, malestar,
astenia, dolor abdominal) que
preceden en 24-48 horas a la
aparición de las lesiones
cutáneas maculo eritematosa
pruriginosa, evolucionan en
unas pápulas y vesículas, que
se umbilican en 24-48 horas se
forman las costras, afectan inicialmente el cuero cabelludo y la cara posteriormente y se extiende a tronco
y extremidades, incluidas palmas y plantas y aparecen en distintos estadios evolutivos, las vesículas se
rompen y susera hasta el 20% en los pacientes vacunados pueden presentar una varicela atípica, sin
formación de vesículas.

Diagnóstico diferencial incluyen exantema vesiculares con enterovirus reacciones adversas a fármacos, a
dermatitis de contactos y picaduras de insectos.

La complicación más frecuente es la sobreinfección bacterial por Streptococcus pyogenes y streptococcus

aureus que causan placas de celulitis, abscesos subcutáneos y ocasionalmente complicaciones sépticas.

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 5) El Herpes Zoster:
• Reactivación de infección latente.
• Lesión idéntica a la varicela.
• Inflamación de los nervios.
• Tiene lugar en áreas de inervación.
• Recorre la dirección de la inervación del nervio específico del ganglio sensorial.
• La reactivación es esporádica.

Manifestaciones Clínicas:

• Afecta un dermatoma de la piel.

• Erupción vesiculopapular acompañada de dolor intenso

• Se manifiesta solo Pacientes inmunocomprometidos

• Neuralgia postherpetica representa el 50% de los pacientes

La formación de nuevas lesiones cesa normalmente entre 3-7 días ocasionalmente cursa con dolor
neuríticos sin erupción, el 5% de los pacientes presentan debilidad muscular en la metámera afectada, la
división oftálmica del trigémino es el nervio craneal afectado con mayor frecuencia, sin tratamiento
aparecen complicaciones oculares (queratitis) si el virus se reactiva a partir del ganglio geniculado afecta
el pabellón auricular, el conducto auditivo externo o el paladar duro y produce parálisis facial ipsilateral.

El Síndrome de Guillain-Barré es una complicación clínica frecuente entre 40-60 años y aparece entre 2
días y 2 semanas después de la erupción, la secuela más frecuente es la neuralgia posherpética que
representa el 50% de los pacientes mayores de 60 años y puede persistir por más de 2 meses, los pacientes
con inmunodepresión celular grave trasplantado, enfermedades hepatológicas y tratamiento
inmunodepresor tienen un riesgo elevado de infección sistémica y afección orgánica.
Diagnostico
Es clínico, el uso extenso de la vacuna ha disminuido la incidencia y condiciona la presentación atípica de
la lesión.
•Cultivo del VVZ: la recuperación del virus en cultivos celulares insume tiempo, es costosa y su
disponibilidad es limitada.
Sólo las muestras muy precoces contienen virus infecciosos. La muestra debería ser inoculada lo más
rápidamente posible en fibroblastos humanos (MRC5).
El efecto citopático se produce a nivel del núcleo y es característico, se desarrolla de 3 a 7 días, se pueden
detectar los antígenos en el cultivo celular por medio de anticuerpos monoclonales marcados con un
fluorocromo o una inmunoperoxidasa.
• Demostración de los antígenos del VVZ por inmunofluorescencia.
•Microscopía electrónica del líquido vesicular: esto muestra la presencia de partículas virales de tipo
herpes pero no identifica el VVZ.
•PCR: técnica altamente sensible, ha demostrado ser efectiva en la identificación del VVZ en el LCR de
pacientes con enfermedades neurológicas y en biopsias de lesiones de pacientes VIH.
6) Virus de Epstein-Barr
El virus EBV es un herpesvirus ubicuo que es causa de la Mononucleosis Infecciosa Aguda, persiste latente
durante toda la vida e Induce linfomas en los pacientes inmunodeprimidos y se asocia a dos tumores:

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El linfoma de Burkitt y el carcinoma rinofaríngeo indiferenciado.
En 1958 Burkitt describió un linfoma maligno en África en niños, en la cual la distribución geográfica parecía
orientar a una transmisión por vectores y por virus. En 1964 Epstein y colaboradores cultivaron in vitro
células de linfoma de Burkitt y descubrieron partículas virales de tipo herpes al visualizarlas al microscopio
electrónico.
Estructura:
Posee la morfología y estructura general de los miembros de la familia Herpesviridae. Pertenece a la
subfamilia gammaherpesvirinae.
Su genoma está compuesto por un ADN lineal de doble cadena.
Capside: icosaedrica, Envoltura: contiene glucoproteína y los antígenos mayores incluyen: el antígeno de
capside viral de membrana 6 antígenos nucleares 1 antígeno precoz y proteínas latentes de membrana.
La mayor parte de las infecciones primarias en los niños es asintomática. En los adolescentes y en los
adultos jóvenes, el síndrome característico relacionado con la infección primaria es la mononucleosis
infecciosa (alrededor de 50% de las infecciones). Casi un 90% de adultos son positivos
Ciclo biológico:
•Mecanismo de transmisión: contacto con saliva infectada, transfusiones sanguíneas o hemoderivados,
congénita, perinatal y por leche materna.

•Incubación: de 10-50 días.

•Transmisibilidad: periodo agudo de la infección primaria. Infección latente durante toda la vida.
Los fluidos donde se encuentra son: Saliva, Sangre (Linfocitos B), Tejido linfoide.
La primo infección se produce generalmente a través del epitelio orofaríngeo donde el virus establece su
ciclo lítico y provoca una infección latente en la mayoría de los linfocitos b infectados, esta estrategia
permite eludir la respuesta inmunitaria y mantener su genoma protegido en el núcleo de las células
hospedadoras donde persiste con un bajo nivel de infección, durante la fase lítica, que culmina con la
producción de orogenie vírica, el genoma se expresa por completo de acuerdo a la siguiente secuencia:
1- Los genes que codifican para proteínas muy precoces.
2- Después los genes precoces que codifican proteínas específicas necesarias para replicación de ADN
mítico
3- Los genes tardíos que codifican la mayoría de proteínas estructurales del virión.
Cuadro clínico:
Es amplio y variado, incluye desde cuadros asintomáticos hasta tumores, la mayoría de las
primoinfecciones ocurre en los niños y son asintomáticas o leves.
La principal asociada es la mononucleosis infecciosa que presentara los siguientes síntomas generales:
Fiebre, Malestar general, faringoamigdalitis, poleo adenopatía y Esplenomegalia.
En el hemograma es característico: La linfomonocitosis, con linfocitos o atípicos

Diagnostico:
El diagnóstico de la mononucleosis infecciosa causada por el virus de Epstein-Barr en pacientes
inmunocompetentes es Serológica: consiste en la detención de anticuerpos esterófilos denominada la

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prueba de Paul Bunnell y de anticuerpos específicos frente al virus de Epstein-Barr. La prueba de Paul
Bunell la cual detecta los anticuerpos esterófilos que aglutinan hematies de carnero y muestran la
absorción incompleta por el riñón de cobayo y completa por los eritrocitos de buey, es una prueba rápida
y un marcador excelente en la fase aguda, estos anticuerpos rara vez persisten más de 2 meses aunque a
veces se pueden desarrollar pasados entre 6 a 12 meses aparecen en el 80-90%.
7) Citomegalovirus
Alude al aspecto citopatológico, características del virus: son células gigantes con una gran inclusión
nuclear, la infección puede ser asintomáticas o cursar en forma de síndrome febril en el sujeto
inmunocompetente.
Etiología:
Familia: Herpesviridae, Subfamilia: Betaherpesvirus, Genoma: de DNA
Sólo se han descrito algunas de las numerosas proteínas codificadas por el virus (más de 200). Una de ellas,
una glucoproteína de la superficie celular, actúa como un receptor de Fc que de manera inespecífica se
une a la porción Fc de las inmunoglobulinas. Esto puede ayudar a las células infectadas a evadir la
eliminación inmunitaria al proporcionar una cubierta protectora de inmunoglobulinas irrelevantes del
hospedador.
Comparte características morfológicas, genéticas y biológica con los otros virus de Herpes, además de
algunas propias con un mayor tamaño, una organización genética mas compleja y un ciclo replicativo más
largo.
El citomegalovirus establece una latencia que lleva a cabo en múltiples tipos celulares en contraste, con
aspecto reducido de células en lo que replican en vivo.
➢ Presente en fluidos biológicos como semen, secreciones de cuello uterino, sangre, orina, saliva y
leche materna.
Patogenia:
Es un oportunista por excelencia.
La infección activa: es la que cursa con replicación vírica y puede ser de resultado de contacto viral de
pacientes con el virus (infección primaria) lo cual da una reactivación de un virus de latente o de la
reinfección con una cepa exógena.
La característica morfológica fundamental se trata de células dos a cuatro veces mayores que son
circulantes con un Núcleo: Exéntico de gran tamaño y una inclusión central eosinófila o ampofila, rodeada
por un aloclaro que adopta la imagen típica en ojo de búho, También se puede observarse pequeñas
granulaciones basófilas en el citoplasma, lo que diferencia el citomegalovirus de otros virus del Herpes.
Diagnostico:
El diagnostico de laboratorio tropieza con interpretación de sus resultados porque el estado de latencia
en el hospedador normal o la replicación vírica sintomática en los enfermos inmunodeprimidos son
frecuencia.
La infección primaria se sigue de una respuesta de anticuerpos de IgM y IgG, estos últimos detectables de
por vida en la mayoría de los pacientes, la respuesta Serológica en la reactivación o reinfección: es menos
predecible, en el sujeto normal no se producen anticuerpos específicos mientras que los pacientes
inmunodeprimidos pueden hacer un aumento del titulo de IgG, que en ocasiones se acompaña de IgM
específica, por todo ello en la práctica clínica el valor de examen serológico se limita casi exclusivamente
al conocimiento del estado inmunológico del paciente y el diagnóstico de la infección primaria en el
hospedador inmunocompetente.

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El cultivo de citomegalovirus en fibroblastoma humano produce un efecto citopático característicos entre
los 7-28 días y constituye el estándar metodológico de comparación por su especificidad y su sensibilidad
variante aceptado en ciertos casos.
8) Herpesvirus Humano 6
Es un virus linfótropo, Pertenece a la familia: Herpesviridae, subfamilia: Betaherpesvirus, Genero:
Roseolovirus y se ha descrito 2 variantes A Y B, muy relacionada con el virus Herpesvirus 7 y en menor
medida con el citomegalovirus, lo que tiene importancia biológica y clínica.
➢ Se replica en células mononucleares de sangre periférica pero también en otros tipos celulares
entre ellas células nerviosas, tejido linfoides, células germinales y saliva
➢ Establece latencia principalmente en linfocitos y en progenitores hematopoyéticos
Epidemiologia:
Es muy prevalente en la población mundial se calcula que mas del 90% de los adultos están infectados
Transmisión:
Se transmite principalmente por la saliva y otros fluidos biológicos como las secreciones genitales de la
infección perinatal
La primoinfección suele producirse en los primeros meses de vida y una vez que desaparecen los
anticuerpos maternos protectores alcanza un pico a los 2-3 años
La infección del virus tipos 6 suele ser más tardía a partir de la adolescencia.
Cuadro clínico:
Es mayoritariamente sintomático, se acompaña de otras manifestaciones entre ellas: la roséola o también
exantema súbito, se atribuye mayoritariamente al virus tipo 6B aunque se han descrito casos por la
variante A, tras un periodo de incubación de 1 o 2 semanas aparecen un cuadro abrupto de fiebre
cuantificada en 39-40° que se prolonga durante 2 o 5 días, aparece una erupción maculo papular
raramente en una parte de los afectados, suele aparecer en el cuello y en la espalda para diseminarse en
el resto del cuello.
Diagnostico:
En el diagnostico diferencial de la roséola debe considerarse el sarampión y la rubeola, así como
reacciones alérgicas a los antibióticos
El cultivo no es practicable en la clínica de forma sistemática
El análisis serológico puede utilizarse para los diagnósticos de primoinfección en niños y adultos, para lo
que existan reactivos comerciales que detectan IgG o IgM, pero no es adecuada en los recién nacidos ni
en los pacientes inmunodeprimidos, en esta situación el diagnostico debe hacerse mediante pruebas
moleculares cuantitativas, carga vírica.
9) Virus del Herpesvirus 7
Pertenece al género de roselovirus, comparte similitud biológica con el herpesvirus tipo 6, es un virus
linfotropo que establece latencia en los linfocitos Cd4 aunque se replica en múltiples tipos celulares lo que
complica la interpretación de las pruebas diagnosticas
Epidemiologia:
Muy frecuente en la población, se puede detectar el virus de ADN en linfocitos, monocitos, células de las
glándulas salivales, mucosa gástrica y aparato genital femenino en hasta 75% de los adultos

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Transmisión:
Se transmite principalmente por la saliva, pero también otros fluidos biológicos
La infección primaria se produce algo mas tarde que el virus de tipo 6, aunque rápidamente en la infancia
temprana, como consecuencia la prevalencia en la edad adulta alcanza una cifra del 90% en los países
occidentales
Cuadro Clínico:
La primoinfección puede ser asintomáticas, aunque se ha asociado con cuadros de roséola moderada en
el 5% de los casos, síndromes febriles y manifestaciones neurológicas en la infancia
Diagnostico:
El diagnostico serológico en la infección en niños es complicado ya que hay la actividad cruzada con el virus
tipo 6 cuya infección suele precederse en el tiempo por lo que deben utilizar activos de especificidad
comprobada y analizar muestras de suero diferido en el tiempo de 0 conversión,
Existen técnicas de PCR múltiples en tiempo real, que detectan todos los betaherpeviridaes y son de
utilidad diagnostica de encefalitis o de convulsiones febril en la muestra de LCR y en la monitorización de
pacientes trasplantados.
10) El virus de Herpesvirus Humanos 8
Fue detectado por primera vez en 1994 en muestras de sarcoma de Kaposi, en un paciente con SIDA
Grupo: I (Virus ADN bicatenario)
Género: Rhadinovirus
Familia: Herpesviridae
Subfamilia: Gammaherpesvirinae, pertenece también al virus de Epstein-Barr, es un virus linfotropo con
capacidad oncogénica, establece latencia en los linfocitos B y de las células Linfoblastoides
Se ha descrito diversos genotipos con diferente distribución geográfica, pero sin asociación con una
determinada enfermedad
Epidemiologia:
Es variable, supera el 50% de zona de África, es intermedia, mediterráneo: en Italia, Grecia, Europa, en
ciertos colectivos en más relevantes como los varones, homosexuales y bisexuales que pueden llegar al
35% que se relaciona con ciertas practicas de riesgo. Algunos hábitos culturales, el cuidado de los niños
del entorno, explican la superioridad frecuente en áreas endémicas y en esta la infección se contrae en las
primeras etapas de la vida.
Cuadro clínico:
En individuos inmunocompetentes generalmente asintomáticos, aunque pueden cursar con síntomas
específicos como: adenopatía, diarrea, fatiga, erupciones localizadas.
En el hospedador inmunocompetente el virus causa un cuadro relativamente benigno sin embargo en
zonas endémicas o paciente con infecciones o inmunodepresión puede llegar a una enfermedad grave.
El síndrome de Kaposi descrito en 1872, es una neoplasia endotelial, multifocal, caracterizado por: intensa
aerogénesis, infestación de células inflamatoides por inflamación de células fusiformes típicas de origen
de problema endotelial, en lo que el virus permanece mayoritariamente en estado de latencia, cursa con
macula que proceden a nódulos aeromatoso y placas alveolasa que afectan principalmente la piel, pero
que también pueden afectar la mucosa, tejido linfoide y vísceras en fases avanzadas en la enfermedad.

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Se han descrito 4 variantes del Sk o sarcoma de Kaposi y dentro de estas variantes tenemos:
-El Endémico asociado al SIDA que afecta mayoritariamente a varones homosexuales (forma más agresiva)
y tiende a diseminarse a las mucosas
-El sarcoma de Kaposi Endémico que es un cáncer común frecuentemente agresivo, que afecta tanto a
adultos como a niños
-El sarcoma post trasplante que es una complicación rara y está relacionada con el tratamiento
inmunodepresor
➢ El virus tipo 8 se ha asociado con enfermedades linfoproliferativas poco frecuentes, pero de muy
mal diagnóstico.
➢ El linfoma de cavidades o linfoma de serosa, es un linfoma maligno (poco habitual) que afecta
principalmente a individuos en las fases avanzadas
Diagnostico del sarcoma de Kaposi:
Se lleva acabo mediante el examen inmunohistopatologico de las lesiones en pacientes en sospecha
clínicas.
Las pruebas microbiológicas se utilizan para confirmar el diagnostico o para identificar a pacientes en
riesgo de sarcoma.
El examen Serológico permite detectar el paciente infectado, pero no destituye el momento en que se
produce y presenta falsos positivos y negativos.
No existe una prueba serológica o de referencia por lo que este tipo de diagnostico está registrado al
laboratorio experimental.

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