RESISTENCIA

BACTERIANA
Integrantes:
David Segovia
Karen Shinin
Maria José Valle
 OBJETIVOS

➔ Conocer aspectos generales sobre la resistencia bacteriana.

➔ Identificar los distintos tipos de resistencia bacteriana.
➔ Describir los diferentes tipos de mecanismos de resistencia bacteriana.
➔ Conocer la resistencia natural de algunos microorganismos.
 JUSTIFICACIÓN

La resistencia bacteriana a antibióticos es un problema preocupante el cual cada

vez se vuelve más recurrente en el sistema de salud actual, esto impide el
correcto manejo terapéutico de las enfermedades infecciosas. Por lo tanto, antes
de elegir un antibiótico eficaz se deben tomar en cuenta distintas variables, por
ejemplo la identidad del microorganismo causal, su perfil de susceptibilidad al
fármaco, el lugar de la infección, seguridad del medicamento, etc. En base a
estos factores en esta práctica se conocerá y reforzará los temas más esenciales
en relación a la resistencia bacteriana.
RESISTENCIA BACTERIANA
La capacidad de las bacterias para
resistir los efectos de los antibióticos.

Uso indebido y excesivo de

los antimicrobianos
TIPOS DE RESISTENCIA
BACTERIANA

NATURAL ADQUIRIDA
•Carácter constante y
permanente •Variable y modificado
•Propio de cada familia, genéticamente, ya sea por mutación
especie o grupo bacteriano (AND) o por adquisición de genes
(Geneticamente determinado). de resistencia (plásmidos,
transposones) - Fracaso terapéutico.
MECANISMO DE RESISTENCIA
MECANISMO DE RESISTENCIA- BIOPELÍCULAS
BOMBAS DE EFLUJO O EXPULSIÓN DEL
ANTIBIÓTICO

•Transporte al
antimicrobiano hacia el
exterior.
•Bombas de expulsión
dependientes de energía.
•Específicas para un
sustrato.
•Bomba tipo MDR
(amplia variedad
antimicrobianos)
MODIFICACIÓN O INACTIVACIÓN DEL ANTIBIÓTICO
MEDIANTE ENZIMAS HIDROLÍTICAS

•Modificación o inactivación del

antibiótico mediante enzimas hidrolíticas.

•Forma más frecuente de resistencia

adquirida.
•Más importantes: Betalactamasa y
Carbapenemasas.

1. CLAVULANATO COMBINADO CON LA AMOXICILINA

2. SULBACTAM  COMBINADO CON LA AMPICILINA

3. TAZOBACTAM COMBINADO CON LA PIPERACILINA

ALTERACIÓN EN LA PERMEABILIDAD

Bacteria Gram -
•Cambios en el diámetro
y/o número de porina.
•Forma más frecuente de
resistencia natural.
•Mecanismo de
resistencia importante en
bacterias gram - (porina
en su pared celular). –
resistentes naturales a
vancomicina.
 BLOQUEO DE LA PENETRACIÓN,
MODIFICACIÓN DEL SITIO ACTIVO
•La modificación de un aminoácido
genera un blanco diferente.
•Disminuye afinidad de unión por el
antimicrobiano
 Bloqueo de la penetración del antibacteriano
mediante modificación del sitio activo
PBPs → Protein-binding penicillin
Staphylococcus Aureus
Resistente a Meticilina
(MRSA)

. Síntesis de una nueva PBP

(PBP2a).
.Codificada por el gen Mec A.
.Baja afinidad: sitio activo
más estrecho.
Detección de Cefoxitina

•Oxacillina (R) Cefoxitina (R)

IMPLICACION TERAPEUTICA
● No emplear betalactámicos !!!
● Resistencia a todas las penicilinas,
cefalosporinas, carbapenemas y
asociaciones de beta-lactámico con
inhibidor de beta-lactamasa.
● Tratamiento → Glucopéptido:
Vancomicina.
 B- LACTAMASAS - PENICILINASA

En la actualidad más del 90% de las cepas de S. aureus han desarrollado resistencia a
penicilina. (cuando la cepa es sensible, este antibiótico constituye de primera línea y de
amplio uso)

1. Se inhibe por inhibidores de

beta-lactamasas.
2. Inactiva la penicilina G,
carboxipenicilinas y ureidopenicilinas
3. No hidrolizan a las penicilinas
semisintéticas, como la oxacilina o la
meticilina, ni tampoco a las
cefalosporinas ni a las carbapenema.
Resistencia cruzada a la clindamicina
 Test D
método de difusión con doble disco para la detección
de la resistencia
TEST + TEST -
MERCURY
80% Mercury is the closest planet
to the Sun and the smallest
one in the Solar System

VENUS
20% It’s has a beautiful name and
is the second planet from the
Sun

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EJEMPLOS DE MECANISMO
DE RESISTENCIA EN
BACTERIAS GRAM
NEGATIVAS
Tipo de Mecanismos de Resistencia en
Bacilos gram negativos

EXPERIMENT A EXPERIMENT B
Outcome Outcome

Test 1 Test 2 Test 3 Test 1 Test 2 Test 3

315 584 328 357 249 365

587 459 569 459 957 398

124 684 398 589 245 358

 B-lactamasas de espectro extendido
BLEE

Son enzimas producidas por

los bacilos Gram negativos,
en especial por las
Enterobacterias.

Resistencia a la mayoría de los

b-lactámicos, incluyendo a penicilinas,
cefalosporinas de primera, segunda,
tercera generación, monobactámicos.
Cuentan con genes para otros Klebsiella pneumoniae,
antimicrobianos como ser Escherichia Coli.
aminoglucósidos, tetraciclinas y
cotrimoxazol.
 Implicación terapéutica
En las cepas que producen BLEE, el patrón de resistencia fue variable porque las
opciones de tratamiento en las infecciones causadas por estos microorganismos
son limitadas, ya que presentan resistencia a las cefalosporinas (tercera y cuarta
generación, excepto cefamicinas), a las penicilinas de amplio espectro, a la
cefoxitina y a las combinaciones de β-lactámicos, como piperacilina-tazobactam.

Se deben buscar aspectos de monoterapia que eviten infecciones de alto impacto,

además, en la bibliografía especializada se establece que:
★ Carbapenems son reconocidos como fármacos de primera línea de acción
en el tratamiento de infecciones asociadas a E. coli y otras enterobacterias
productoras de BLEE

Resistencia Posibilidad fallo terapéutico

➔ Penicilinas ➔ Cefepime
➔ Penicilinas + IBL ➔ PTZ
➔ Cefalosporinas 1era,2da y 3ra
generación
Betalactamasa de tipo Carbapenemasa

Enzimas que hidrolizan e

Valores CIM ligeramente
inactivan a todos los
elevados pero dentro de
antibióticos β-lactámicos
los intervalos normales

Factor de riesgo:
Uso de cefalosporinas y ★ Diseminación vertical: de los
carbapenémicos. clones productores de enzimas
Genes de resistencia a otros ★ Diseminación horizontal: de los
antibióticos . genes que codifican mediante
elementos genéticos móviles.
AWESOME
WORDS
 KPC (Klebsiella pneumoniae
carbapenemasa)
Confiere resistencia a la ● Amplio Rango de CIM
mayoría de los B- Lactámicos (susceptible - altamente
resistente)

● Expresión de porinas,
Residen en plásmidos bombas de expulsión
transmisibles AcrAB grado de expresión
del gen blaKPC producción
de BLEE/Ampc
Carbapenemasa clínicamente ● Tratamiento debe
más importante del grupo A adaptarse de acuerdo al
(Implicado en brotes) resultado de la prueba de
susceptibilidad a
antimicrobianos
 Implicacion terapeutica

SENSIBLE TRIPLE TERAPIA

● Tigeciclina ● Meropenem
● Amikacina (CMI ≤ 8)
● Colistina ● Tigeciclina
● Ciprofloxacina ● Colistina
Fármacos Desventajas
Meropenem
No se utiliza como monoterapia
Imipenem

Alta resistencia en monoterapia,

Fosfomicina
requiere altos aportes de Na.
Tigeciclina Niveles en plasma bajos, no se
elimina por orina, resistencia en
monoterapia
Amikacina Nefrotoxicidad, escasa actividad
en pulmón y en abscesos, eficacia
subóptima en monoterapia
Colistina Nefrotoxicidad
 Protocolo para atención de pacientes con cepas de
enterobacterias productoras de carbapenemasas (CRE)

Infeccion

Definición
de caso

Colonización

Multirresistente (MDR)

GRADO DE Extremadamente
RESISTENCIA resistente (XDR)

Panresistente (PDR)
 Protocolo para atención de pacientes con cepas de
enterobacterias productoras de carbapenemasas (CRE)

● Identificación del ● Higiene de manos ● Evitar el contacto

área de aislamiento al salir y entrar a la del paciente con
● Disponibilidad habitación superficies del
continua de EPP ● Evitar interactuar hospital
● Rótulos en las con los pacientes ● Evitar el
puertas del cuarto ● Restringir el transporte del
de aislamiento número, paciente
● Permanecer en capacitados con ● Comunicar a la
aislamiento hasta EPP unidad que recibirá
el momento de alta al paciente
 BETALACTAMASA AmpC

● Las β-lactamasas AmpC son enzimas con

capacidad hidrolítica, pueden ser de tipo
constitutivo o inducible.
● Clase molecular C de Amber

● Hidrolizan Cefalosporinas de primera y

segunda generación y en menor medida
de tercera
● No hidrolizan Cefalosporinas de cuarta
generación
RESISTENCIA NATURAL DE ALGUNOS MICROBIANOS
CASOS
CLINÍCOS
 Casos Clinicos

Caso 1
Niña de 5 años de edad con antecedentes de buena salud aparente que
presentaba fiebre y dolor en la región axilar izquierda, donde había aparecido una
lesión 2 días antes de acudir al Centro de Atención Permanente. Inicialmente la
herida era pequeña pero aumentó rápido de tamaño y se volvió muy dolorosa,
con secreción purulenta, fiebre y ningún otro síntoma, según refirió la madre.

Examen físico
– Temperatura corporal: 38,5 °C.
– Piel: presencia de lesión de tipo ulcerada,
con superficie húmeda, base eritematosa,
sangrado fácil y bordes bien definidos que
abarcan toda la región axilar izquierda
– Resto del examen: normal.
Staphylococcus
aureus (MRSA)
 Examen físico:
- Temperatura axilar de
37,5°C
CASO 2
- Edemas con fóvea en
ambas extremidades
Mujer de 82 años consultó por dolor,
inferiores y derrame a
fiebre, tumefacción e impotencia
tensión en la rodilla
funcional en la rodilla izquierda protésica
izquierda
implantada hace dos años por
gonartrosis masiva. Los síntomas se Se efectuó artrocentesis en
habían iniciado 5 semanas antes, la rodilla izquierda (prótesis)
después de un ingreso hospitalario por y se obtuvo 25 ml de líquido
complicación de salud. purulento. Mediante tinción
de Gram se identificaron
abundantes cocos
grampositivos que
posteriormente se
recuperaron en el cultivo y
se encontró el siguiente
microorganismo:
 Staphylococcus
epidermidis
meticilino resistente.

Resistencia inducible a
la clindamicina.
 Examen físico:
CASO 3 Examen físico: Estaba
afebril con funciones
Mujer de 42 años de edad, con historia de
vitales
automedicación de episodios de ITU desde los
normales y se corrobora
20 años de edad (1 a 2 veces al año). Fue
evaluada con una historia de cinco días de dolor en zona
disuria, dolor suprapúbico, polaquiuria y micción suprapúbica
imperiosa. Estos síntomas fueron aumentando a la palpación
progresivamente de intensidad, hasta referir al
momento del ingreso una escala visual
analógica (EVA) con puntaje de 10. Refiere
Se tomó un urocultivo
automedicación con ciprofloxacino vía oral por con antibiograma; el cual
tres días. resultó positivo para E.
coli
(> 100 000 UFC/mL)
 Se realiza una Rx
CASO 4 compatible con lesiones
Se trató de una paciente de 25 años, inflamatorias pulmonares,
politraumatizado, secundario a un accidente inestabilidad
hemodinámica.
de tránsito al conducir moto sin casco, por
Se hace cultivo del
lo cual requirió ventilación mecánica durante
aspirado traqueal y de
varios días (10 días) posteriormente y como
sangre, y se reporta el
complicación hace una neumonía asociada
siguiente microorganismo:
a ventilación mecánica (NAVM) y comienza
con fiebre elevada, secreciones
respiratorias
 CASO 5
Caso 5

Paciente femenino de 10 años de edad,

estudiante, con un tiempo de enfermedad de 3
días caracterizado por cefalea intensa
holocraneana, asociado a vómitos alimenticios
en 3 veces por día, posterior vómitos biliosos,
alza térmica de 38°C;además, de dolor
abdominal. No refiere diarrea o tos. Madre
refiere que administró ciprofloxacina 500 mg en
02 oportunidades.
 BIBLIOGRAFIA
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https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo-deteccion-fenotipica-mecanismos-r
esistencia-microorganismos-S0213005X11001546
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