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Fisiología humana, 4e

Capítulo 72: Hormona de crecimiento

Regulación de la secreción de GH
GHRH y somatostatina

Estructura de la GHRH

La GHRH pertenece a la familia de péptidos cerebrointestinales, dentro de la que se incluyen el glucagon, el péptido tipo glucagon 1 (GLP­1, glucagon­
like peptide­1), el péptido intestinal vasoactivo (VIP, vasoactive intestinal peptide), la secretina, el péptido inhibitorio gástrico (GIP, gastric inhibitory
peptide), el péptido histidina­isoleucina (PHI) y el PACAP (pituitary adenylate ciclase activating peptide). Es una hormona que se distribuye
ampliamente por el organismo, habiéndose descrito su presencia en numerosos tejidos, aunque la forma que regula la secreción hipofisaria de GH se
sintetiza en el núcleo arcuato del hipotálamo. Su vida media en plasma es muy corta, alrededor de dos minutos, ya que con rapidez hidrolizan
proteasas circulantes.

A la GHRH la codifica un único gen, que se localiza en el cromosoma 20, y se sintetiza en forma de un precursor de 108 aminoácidos (incluido el péptido
señal) que se procesa proteolíticamente, y da lugar a la molécula de GHRH madura, junto con un péptido C­terminal de 31 aminoácidos, cuya función
se desconoce (figura 72­9). La GHRH que liberan las terminaciones nerviosas de la eminencia media alcanza, por medio del sistema portal, la
adenohipófisis, donde se une a receptores específicos ubicados en la membrana de las células somatotropas. En la hipófisis, la GHRH induce la
liberación de GH, aumenta la transcripción del gen de la hormona y estimula la proliferación de las somatotropas.

Figura 72­9

Estructura del gen de la GHRH. La secuencia del péptido maduro está codificada por los exones 3 y 4.

Características del receptor de GHRH. Mecanismo de acción

El receptor de GHRH es una proteína de 423 aminoácidos, y pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas G. Como ocurre con el resto de
receptores que utilizan proteínas Gs para transmitir su señal, el receptor de GHRH presenta siete dominios hidrofóbicos transmembrana, enlazados
entre sí por seis asas, tres intracitoplasmáticas y tres extracelulares. El receptor de GHRH se expresa de forma predominante en la hipófisis, en
concreto en la adenohipófisis. La unión de la GHRH a su receptor determina la liberación de la GH que se almacena en los gránulos secretorios, pero
también un incremento de la transcripción de los genes regulados por CREB (cAMP response element binding protein), entre los que se encuentran el
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gen de GH (figura 72­10). La GHRH estimula también la proliferación de las somatotropas, probablemente a través de un mecanismo mediado por el
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incremento de los niveles de AMPc.
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Figura 72­10
El receptor de GHRH es una proteína de 423 aminoácidos, y pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas G. Como ocurre con el resto de
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receptores que utilizan proteínas Gs para transmitir su señal, el receptor de GHRH presenta siete dominios hidrofóbicos transmembrana, enlazados
entre sí por seis asas, tres intracitoplasmáticas y tres extracelulares. El receptor de GHRH se expresa de forma predominante en la hipófisis, en
concreto en la adenohipófisis. La unión de la GHRH a su receptor determina la liberación de la GH que se almacena en los gránulos secretorios, pero
también un incremento de la transcripción de los genes regulados por CREB (cAMP response element binding protein), entre los que se encuentran el
gen de GH (figura 72­10). La GHRH estimula también la proliferación de las somatotropas, probablemente a través de un mecanismo mediado por el
incremento de los niveles de AMPc.

Figura 72­10

Mecanismo de acción del receptor de GHRH. La unión de la GHRH a su receptor produce un cambio conformacional que determina la disociación del
dímero β/γ de la subunidad αs. Una vez separada del dímero β/γ, la subunidad αs activa a la adenilatociclasa (AC) que induce la formación de AMP
cíclico (cAMP). Las moléculas de cAMP que se generan activarán a la proteína­quinasa A que, entre otras acciones, inducirá la fosforilación de CREB, lo
que favorece su incorporación de complejos de transcripción que regulan genes diana entre los que se encuentra en gen de la GH.

Estructura de la somatostatina

Aunque al inicio estaba aislada del hipotálamo, la SS presenta una amplia distribución, habiéndose descrito en diversas áreas del sistema nervioso
(central y periférico), así como en el tracto gastrointestinal, tiroides (células C) y riñón. De acuerdo con esta amplia distribución, la SS ejerce una gran
variedad de funciones: inhibe la secreción de múltiples estirpes celulares tanto endocrinas como exocrinas, actúa como
neurotransmisor/neuromodulador en el sistema nervioso central y periférico, y ejerce un efecto antiproliferativo sobre distintos grupos celulares, por
lo que resulta un importante modulador de los procesos de proliferación y diferenciación.

Al igual que ocurre con la GHRH, la SS se sintetiza en forma de precursor, la preprosomatostatina, un péptido de 116 aminoácidos (incluido el péptido
señal de 24 aminoácidos), cuya porción biológicamente activa está contenida en el extremo C­terminal (figura 72­11). El procesamiento proteolítico de
la prosomatostatina da lugar a las variantes SS­14 y SS­28, que son las que se consideran, en la actualidad, fundamentales desde el punto de vista
fisiológico. La SS­14 es un tetradecapéptido que se genera tras el corte del precursor entre las posiciones 101 y 102. Ésta es la forma predominante de
SS en todos los tejidos, excepto en las neuronas somatostatinérgicas de la región periventricular anterior del hipotálamo, en la que cantidades
equimoleculares de SS­14 y SS­28 se sintetizan y liberan a la circulación portal. La SS­28 corresponde a la secuencia de la forma de 14 aminoácidos,
con una extensión N­terminal de 14 aminoácidos.

Figura 72­11

Estructura del gen de la SS. Las dos variantes moleculares (SS­14 y SS­28) están codificadas por el exón 2.

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con una extensión N­terminal de 14 aminoácidos.
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Figura 72­11

Estructura del gen de la SS. Las dos variantes moleculares (SS­14 y SS­28) están codificadas por el exón 2.

Características de los receptores de SS. Mecanismo de acción

Las acciones biológicas de la SS se inician por la interacción de la hormona con receptores de membrana específicos, que se sitúan en los órganos
diana. Hasta el momento se identificaron cinco tipos de receptores en seres humanos (SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 y SSTR5). Cada uno de ellos está
codificado por un gen distinto, y todos los genes se localizan en cromosomas diferentes. El SSTR2 se considera como el prototipo de los receptores de
SS, y es el subtipo que media la inhibición de la secreción de GH inducida por la hormona. Este receptor presenta la misma afinidad por la SS­14 que
por la SS­28. La unión de la SS con su receptor induce la activación de la proteína G relacionada (figura 72­12), que en el caso del receptor SSTR2 es
una proteína Gi. La activación de la proteína Gi va a producir una inhibición de la actividad de la adenilatociclasa, una reducción de la entrada de calcio
a través de canales dependientes de voltaje, y la aparición de corrientes rectificadoras de potasio, lo que lleva a la hiperpolarización de la membrana
somatotropa. El producto neto de estas acciones sería la inhibición de la transcripción de los genes dependientes de CREB, lo que contrarresta el
efecto de la GHRH. Sin embargo, en el control de GH, la SS actúa básicamente al inhibir la liberación de la hormona, mientras que su efecto sobre la
síntesis sería de menor importancia. La SS ejerce también efectos antiproliferativos sobre las somatotropas que parecen mediados, al menos en
parte, por la activación de una tirosina­fosfatasa dependiente del receptor SSTR2.

Figura 72­12

Mecanismo de acción de los SSTR2. Tras la unión de la SS, el cambio de conformación que se produce en la molécula del receptor determina la
disociación de la proteína G relacionada con su dominio intracelular. Como consecuencia de este hecho, la subunidad αi de la proteína G produce una
inhibición de la actividad de la adenilatociclasa, lo que, a su vez, reduce la formación de AMPc. La activación del SSTR2 produce, además, una
reducción de la entrada de calcio a través de canales dependientes de voltaje, y la aparición de corrientes rectificadoras de potasio.

Neurotransmisores

Aunque desde una perspectiva clásica se considera que un gran número de neurotransmisores intervienen en el control de la secreción de GH, sólo las
catecolaminas y, en menor medida, la acetilcolina, parecen ser, en realidad, importantes desde un punto de vista fisiológico. Otros neurotransmisores
implicados en el control de la secreción de GH, como la dopamina, la serotonina, el ácido gamma­aminobutírico (GABA) o la histamina desempeñarían
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un papel secundario. En cualquier caso, la modulación por neurotransmisores de la liberación de GH no se verifica de forma directa sobre la hipófisis,
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sino en el hipotálamo, donde regulan la tasa de secreción de GHRH y/o SS.
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Catecolaminas
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Neurotransmisores

Aunque desde una perspectiva clásica se considera que un gran número de neurotransmisores intervienen en el control de la secreción de GH, sólo las
catecolaminas y, en menor medida, la acetilcolina, parecen ser, en realidad, importantes desde un punto de vista fisiológico. Otros neurotransmisores
implicados en el control de la secreción de GH, como la dopamina, la serotonina, el ácido gamma­aminobutírico (GABA) o la histamina desempeñarían
un papel secundario. En cualquier caso, la modulación por neurotransmisores de la liberación de GH no se verifica de forma directa sobre la hipófisis,
sino en el hipotálamo, donde regulan la tasa de secreción de GHRH y/o SS.

Catecolaminas

Son estos neurotransmisores (en concreto la neurotransmisión alfa­2­adrenérgica) los que desde un punto de vista funcional juegan el papel más
importante en el control de la secreción de GH. La estimulación de los receptores alfa­2­adrenérgicos produce un incremento de la liberación de GH,
específico y dosis­dependiente, que no se modifica tras el bloqueo de los receptores α1­adrenérgicos. Este efecto de las vías alfa­2­adrenérgicas
depende de una inhibición de la liberación de SS, tanto en seres humanos como en animales de experimentación.

En el caso del sistema beta­adrenérgico, su efecto dependería de su capacidad de contrarrestar el efecto del sistema alfa­2. Lo mismo ocurre con el
sistema alfa­1­adrenérgico, aunque este sistema carece de importancia fisiológica en humanos. Como la estimulación de los receptores beta­
adrenérgicos lleva a la liberación de SS hipotalámica, sería el balance entre la actividad de las vías alfa­2 y beta­adrenérgicas, el cual en realidad
desempeñaría la función clave en la neurorregulación de la secreción de GH. La activación de uno u otro tipo de receptor la determinaría la tasa de
noradrenalina (NA) que alcanzara el espacio sináptico. En tanto que a bajas concentraciones de NA respondería el receptor beta, a altas
concentraciones lo haría el alfa­2, al igual que ocurre en la periferia (figura 72­13).

Figura 72­13

El control de la liberación hipotalámica de SS depende de la tasa de noradrenalina (NA) que se libera en el espacio sináptico. Cuando las
concentraciones de NA son elevadas, se activan los receptores alfa­2­adrenérgicos en la neurona somatostatinérgica, lo que produce una inhibición
de la liberación de SS. Por el contrario, la activación de los receptores beta­adrenérgicos se produce en presencia de bajas concentraciones de NA y
ocasionan una estimulación de la liberación de SS.

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Acetilcolina
El control de la liberación hipotalámica de SS depende de la tasa de noradrenalina (NA) que se libera en el espacio sináptico. Cuando las Access Provided by:
concentraciones de NA son elevadas, se activan los receptores alfa­2­adrenérgicos en la neurona somatostatinérgica, lo que produce una inhibición
de la liberación de SS. Por el contrario, la activación de los receptores beta­adrenérgicos se produce en presencia de bajas concentraciones de NA y
ocasionan una estimulación de la liberación de SS.

Acetilcolina

Después de las catecolaminas, la acetilcolina se considera el neurotransmisor más importante implicado en el control de la secreción de GH. El
incremento del tono colinérgico mediante la administración de agonistas muscarínicos, como piridostigmina o neostigmina, produce un aumento de
la liberación de GH tanto en condiciones basales como tras la estimulación con GHRH, en todas las especies que fueron investigadas. De forma inversa,
la administración de fármacos antagonistas de los receptores colinérgicos produce un bloqueo de la respuesta de GH a diversos estímulos, incluida la
estimulación exógena con GHRH. Los efectos de la acetilcolina tienen lugar en el hipotálamo, al inhibir la liberación de SS, pero no parecen deberse a
una acción directa del neurotransmisor sobre las neuronas somatostatinérgicas, sino a una modulación de la actividad de las neuronas NA, al igual
que ocurre en la periferia. La acetilcolina participaría entonces en el control de GH inhibiendo la liberación de SS al inducir un incremento de actividad
alfa­2­adrenérgica mediada por la activación de receptores muscarínicos en las neuronas NA.

Otros neuropéptidos

Al igual que ocurre con los neurotransmisores, hay un gran número de neuropéptidos hipotalámicos que participa en mayor o menor medida en la
neurorregulación de la secreción de GH. En la mayor parte de los casos, su efecto se ejerce a través de la modulación de la liberación de GHRH y de SS,
siendo su acción sobre las células somatotropas de escasa o nula importancia, por lo que no deben considerarse como hormonas hipofisotrópicas. La
única posible excepción la constituyen, por el momento, dos grupos de péptidos: los PACAP y los GHRP (growth hormone­releasing peptides), entre
los que destaca la ghrelina. La ghrelina es un péptido de 28 aminoácidos que se caracteriza por la existencia de una n­octanoilación (una modificación
inusual, pero imprescindible para que la ghrelina sea biológicamente activa) de la serina 3. La ghrelina, cuyo nombre deriva de ghre raíz proto­
indoeuropea de la palabra growth, se identificó en 1999 a partir de extractos de mucosa gástrica. Sin embargo, aunque la máxima expresión de
ghrelina se da en el estómago, en concreto en células endocrinas de la mucosa gástrica, existe una importante expresión de ghrelina en otros tejidos,
entre los que destacan el hipotálamo y otras áreas del sistema nervioso central, adrenales, tiroides, corazón, pulmón, riñón y músculo esquelético. La
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administración exógena de ghrelina se traduce en una potente liberación de GH, probablemente a través de un doble mecanismo: estimular la
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liberación de GHRH hipotalámico y actuar de forma directa sobre las somatotropas. Además, la ghrelina ejerce una marcada acciona orexigénica y
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estimula el catabolismo lipídico, por lo que se trataría de una hormona anabolizante, integrante de un eje gastrointestinalhipotálamo­hipofisario
implicado en la respuesta a la ingesta calórico­nutricional a expensas de modular la secreción de GH y la conducta alimenticia. Mientras que el ayuno
única posible excepción la constituyen, por el momento, dos grupos de péptidos: los PACAP y los GHRP (growth hormone­releasing peptides), entre
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los que destaca la ghrelina. La ghrelina es un péptido de 28 aminoácidos que se caracteriza por la existencia de una n­octanoilación (una modificación
inusual, pero imprescindible para que la ghrelina sea biológicamente activa) de la serina 3. La ghrelina, cuyo nombre deriva de ghre raíz proto­
indoeuropea de la palabra growth, se identificó en 1999 a partir de extractos de mucosa gástrica. Sin embargo, aunque la máxima expresión de
ghrelina se da en el estómago, en concreto en células endocrinas de la mucosa gástrica, existe una importante expresión de ghrelina en otros tejidos,
entre los que destacan el hipotálamo y otras áreas del sistema nervioso central, adrenales, tiroides, corazón, pulmón, riñón y músculo esquelético. La
administración exógena de ghrelina se traduce en una potente liberación de GH, probablemente a través de un doble mecanismo: estimular la
liberación de GHRH hipotalámico y actuar de forma directa sobre las somatotropas. Además, la ghrelina ejerce una marcada acciona orexigénica y
estimula el catabolismo lipídico, por lo que se trataría de una hormona anabolizante, integrante de un eje gastrointestinalhipotálamo­hipofisario
implicado en la respuesta a la ingesta calórico­nutricional a expensas de modular la secreción de GH y la conducta alimenticia. Mientras que el ayuno
activa la liberación gástrica de ghrelina y, por tanto, la de GH, la ingesta inhibe la liberación del péptido y la hormona. Todas las acciones de la ghrelina
son mediadas por la unión a un receptor específico (GHSR1a) que pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas Gs.

Hormonas

Esteroides sexuales

La secreción de GH presenta un notable dimorfismo sexual, tanto en humanos como en animales de experimentación. La acción de los esteroides
sexuales parece llevarse a cabo sobre los sistemas adrenérgicos de control de la liberación de SS hipotalámica, a expensas de modificar la síntesis (o el
turnover) de las catecolaminas y, por tanto, la respuesta de las neuronas somatostatinérgicas a los receptores alfa­2­adrenérgicos. El papel clave,
tanto durante la etapa de impregnación neonatal como tras la pubertad, correspondería en este sentido al estradiol, y más en concreto a su fracción
libre. El dimorfismo sexual en la secreción estaría así determinado por los distintos niveles que entre ambos sexos existen entre el estradiol
procedente de la síntesis ovárica y aromatización periférica y central de la testosterona, y aquél derivado de la aromatización del andrógeno testicular.
Este dimorfismo secretor parece tener múltiples e importantes repercusiones funcionales, desde el crecimiento somático hasta la inducción
enzimática y biosíntesis proteica en el hígado, o el metabolismo lipídico.

Glucocorticoides

Los efectos de los glucocorticoides sobre la síntesis y la secreción de GH son complejos. Por una parte, los glucocorticoides resultan imprescindibles
para el mantenimiento de la secreción de la hormona, y la administración aguda de glucocorticoides estimula la secreción de GH. Sin embargo, el
exceso de glucocorticoides disminuye la secreción de GH, lo que unido a la capacidad de los glucocorticoides de antagonizar algunas de las acciones
de la GH, determina que la exposición crónica en niveles elevados de estos esteroides produzca una disminución del crecimiento somático.

Hormonas tiroideas

En niños con hipotiroidismo existe una marcada disminución de la velocidad de crecimiento, que se normaliza con la terapia hormonal sustitutiva.
Aunque parte del déficit de crecimiento debe atribuirse a las alteraciones metabólicas que se derivan de la carencia de hormonas tiroideas, existe
también una reducción de la secreción de GH tanto basal como en respuesta a diversos estímulos, incluida la administración de GHRH, junto con una
disminución de los niveles circulantes de IGF­I, que se normalizan tras el tratamiento.

Leptina

La leptina es un péptido de 167 que se produce en el tejido adiposo y participa en el control de la ingesta gracias a sus efectos sobre los centros
hipotalámicos de control del apetito. En ratas, la leptina puede ejercer un efecto estimulador sobre la secreción de GH en ciertas condiciones, quizá
mediante una inhibición de la liberación de somatostatina hipotalámica. Sin embargo, no está claro si estos resultados pueden extrapolarse a la
especie humana.

Señales metabólicas

Dado que la GH cumple importantes papeles metabólicos, es lógico entonces que su secreción se relacione con señales periféricas indicativas de cuál
es el estado metabólico actual del organismo.

Glucosa

El efecto de la glucosa sobre la secreción de GH se conoce desde hace bastantes años. En seres humanos, un incremento agudo de la glucemia origina
una disminución de la secreción de GH, tanto basal como en respuesta a una serie de estímulos, mientras que la hipoglucemia estimula la liberación
de la hormona. De hecho, la hipoglucemia insulínica es ya una prueba clásica en el diagnóstico del estado secretor de GH. La acción de la glucosa tiene
lugar en el hipotálamo, donde modula la liberación de SS, quizá como consecuencia de cambios en la tasa de transmisión adrenérgica y, por tanto, de
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la actividad de los receptores alfa 2 y beta­adrenérgicos de las neuronas SS. Page 6 / 9
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Aminoácidos
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Glucosa

El efecto de la glucosa sobre la secreción de GH se conoce desde hace bastantes años. En seres humanos, un incremento agudo de la glucemia origina
una disminución de la secreción de GH, tanto basal como en respuesta a una serie de estímulos, mientras que la hipoglucemia estimula la liberación
de la hormona. De hecho, la hipoglucemia insulínica es ya una prueba clásica en el diagnóstico del estado secretor de GH. La acción de la glucosa tiene
lugar en el hipotálamo, donde modula la liberación de SS, quizá como consecuencia de cambios en la tasa de transmisión adrenérgica y, por tanto, de
la actividad de los receptores alfa 2 y beta­adrenérgicos de las neuronas SS.

Aminoácidos

Las comidas ricas en proteínas o la administración de aminoácidos básicos, como la arginina o la ornitina, estimulan la secreción de GH. También en
este caso, el efecto parece mediado por una inhibición de la SS hipotalámica.

Ácidos grasos libres

El cambio agudo en los niveles circulantes de ácidos grasos libres (AGL) tiene los mismos efectos sobre la secreción de GH que las variaciones de la
glucemia, aunque la regulación por AGL parece ser más potente, ya que la elevación de AGL inhibe los picos de GH que se relacionan con el sueño, lo
que no ocurre con el aumento de la glucemia. La administración de AGL a sujetos normales reduce o bloquea la respuesta de GH a gran número de
estímulos, como hipoglucemia, ejercicio, l­dopa, arginina, sueño o GHRH, mientras que la disminución aguda de los niveles circulantes de AGL
normaliza la respuesta de GH a GHRH. Los AGL ejercen su acción sobre el hipotálamo, quizá si se estimula la liberación de SS.

Circuitos de retroalimentación (feedback)

Además de los factores ya mencionados, la secreción de GH está sujeta a mecanismos de autorregulación que se establecen al formar tres circuitos: un
circuito ultracorto, dependiente de GHRH y de SS, capaz de regular su propia secreción y de modularse recíprocamente; un circuito corto, que se
ejerce por la propia GH, y un circuito largo, dependiente de IGF­I (figura 72­14).

Figura 72­14

Circuitos de retroalimentación (feedback) implicados en el control de la GH. El circuito ultracorto depende de la capacidad de la GHRH y de SS de
regular su propia secreción y de modularse recíprocamente. El circuito corto es ejercido por la propia GH que estimula la liberación de SS e inhibe la
liberación de GHRH en el hipotálamo. Por último, el circuito largo, dependiente de IGF­I, que actuaría sobre el hipotálamo y, en menor medida, sobre la
hipófisis.

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Circuitos de retroalimentación (feedback) implicados en el control de la GH. El circuito ultracorto depende de la capacidad de la GHRH y de SS de
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regular su propia secreción y de modularse recíprocamente. El circuito corto es ejercido por la propia GH que estimula la liberación de SS e inhibe la
liberación de GHRH en el hipotálamo. Por último, el circuito largo, dependiente de IGF­I, que actuaría sobre el hipotálamo y, en menor medida, sobre la
hipófisis.

GHRH y somatostatina

La complejidad de los sistemas de autorregulación de la secreción de GH tiene uno de sus más claros exponentes en las interacciones funcionales que
existen entre las neuronas productoras de GHRH y las neuronas somatostatinérgicas. En el núcleo arcuato existen conexiones sinápticas entre axones
de neuronas somatostatinérgicas y dendritas y somas de neuronas GHRH. La GHRH estimula la liberación de SS hipotalámica, pero es también capaz
de inhibir su propia secreción. Por su parte, la SS inhibe la liberación de GHRH tanto en el soma neuronal como su vertido en la circulación portal.

GH

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La GH lleva a cabo una retroalimentación negativa de tipo corto sobre su propia secreción. Numerosos datos indican que la hormona estimula la
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síntesis y la liberación de SS hipotalámica, al tiempo que puede inhibir la liberación de GHRH, aunque este efecto quizá dependa de la estimulación de
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SS que induce la hormona (figura 72­14).
existen entre las neuronas productoras de GHRH y las neuronas somatostatinérgicas. En el núcleo arcuato existen conexiones sinápticas entre axones
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de neuronas somatostatinérgicas y dendritas y somas de neuronas GHRH. La GHRH estimula la liberación de SS hipotalámica, pero es también capaz
de inhibir su propia secreción. Por su parte, la SS inhibe la liberación de GHRH tanto en el soma neuronal como su vertido en la circulación portal.

GH

La GH lleva a cabo una retroalimentación negativa de tipo corto sobre su propia secreción. Numerosos datos indican que la hormona estimula la
síntesis y la liberación de SS hipotalámica, al tiempo que puede inhibir la liberación de GHRH, aunque este efecto quizá dependa de la estimulación de
SS que induce la hormona (figura 72­14).

IGF­I

El circuito largo de retroalimentación lo ejercen los IGF, principalmente el IGF­I, que es capaz de inhibir la secreción de GH al actuar tanto sobre el
hipotálamo como sobre la hipófisis. Estos efectos parece que se deben a un aumento de la síntesis de SS y a una disminución de la síntesis de GHRH.
En la hipófisis, el IGF­I inhibe la transcripción de los genes de GH y de POU1F1, tanto en condiciones basales como tras estimulación con GHRH (figura
72­14).

Regulación autocrina/paracrina

Aunque la importancia fisiológica de estos mecanismos de control del complejo sistema de regulación de la síntesis y secreción de GH ha de definirse
todavía, numerosos péptidos que produce la adenohipófisis actúan de forma local al regular la síntesis y secreción de GH. Entre ellos se encuentran
los dos principales neurorreguladores hipotalámicos de la hormona (GHRH y SS), junto con un gran número de hormonas y factores de crecimiento
(galanina, EGF, IGF­I, TGF­beta, citoquinas) que, al menos en ciertas condiciones experimentales, son capaces de modular la síntesis o la liberación de
GH. Además, muchos de estos sistemas de control local regulan también la proliferación y diferenciación de las somatotropas, habiéndose incluso
propuesto que la producción local de GHRH podría relacionarse con la patogénesis de adenomas hipofisarios.

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