¿Cómo actúan los fármacos?

Fármaco vs Medicamento
▻ Un fármaco o droga es toda sustancia ▻ Medicamento: preparado farmacéutico
química utilizada en el tratamiento, que contiene al fármaco o a sus
curación, prevención o diagnóstico de asociaciones y que es destinado para su
una enfermedad, o para evitar la uso en personas o animales.
aparición de un proceso fisiológico no ▻ Excipientes: solo sirven para darle una
deseado. forma al fármaco, porque se necesita
El fármaco es una sustancia capaz de dosificar de forma exacta.
modificar la actividad celular, por lo que ▻ Placebo: forma farmacéutica que solo
no origina mecanismos o reacciones contiene al vehículo (los excipientes), pero
desconocidos por la célula, sino que se no al fármaco.
limita a estimular o a inhibir los procesos
propios de la célula.
Farmacocinética y Farmacodinamia
▻ Farmacodinamia es todo lo que el fármaco le hace al organismo, es el estudio del mecanismo
de acción de los fármacos en los tejidos vivos. Los efectos que tiene un fármaco dependen de
las células o tejido que sean blanco de dicho medicamento. Una vez que un fármaco está en
el lugar de acción puede modificar (aumentar o disminuir) la tasa a la cual funciona una célula
y/o tejido.
▻ Farmacocinética todo lo que el organismo le hace al fármaco.

¿Cómo saben los fármacos donde y como tienen que generar el efecto terapéutico?
Por los receptores, un receptor farmacológico es una molécula con que los fármacos son
capaces de interactuar de forma selectiva y que, como consecuencia de ello, generan una
modificación en la función celular.

▻ Unión fármaco-receptor
Un receptor existe porque hay una molécula endógena que se une a este receptor. Donde se
encuentre una gran densidad de receptor, ahí actuara el fármaco.

Tipos de receptores
1. Canales iónicos controlados por ligando: su escala de
tiempo es de milisegundos, por ejemplo, receptor nicotínico
de ACh.
2. Receptores acoplados a proteínas G: su escala de tiempo
es de segundos, por ejemplo, receptor muscarínico de ACh.
3. Receptores ligados a cinasas: su escala de tiempo es de
horas y un ejemplo son los receptores de citocinas.
4. Receptores nucleares: su escala de tiempo es de horas y un
ejemplo son los receptores de estrógenos.

Consuelo Salazar R
Generación 2019
▻ Teoría de la ocupación de receptores de Clark (1933): Modelo basado en el estudio de
Michaelis-Menten sobre la actividad enzimática. La magnitud de la respuesta biológica es
directamente proporcional a la cantidad de receptores ocupados por el fármaco. Esto quiere
decir que entre más receptores estén ocupados por un fármaco, hay más efecto.
¿Cuál es la limitante de esta teoría? La cantidad de receptores, la saturación ya que no
tenemos infinitos receptores, cuando se terminen de acabar se termina el efecto.
▻ Ariens y Stephenson, 1956 (modificación de la teoría de Clark): para que ocurra el efecto
necesitamos que el fármaco tenga afinidad química con el receptor.
▻ Conceptos derivados de ambas teorías
o Afinidad: Es la mutua atracción o fuerza de enlace entre un fármaco y su objetivo, ya sea
un receptor o una enzima.
o Actividad intrínseca: es una medida de la capacidad del fármaco para producir un efecto
farmacológico al unirse a su receptor.

¿Cómo estudiamos el efecto de un fármaco?

Estudios farmacológicos y toxicológicos
▻ In vitro: cultivo bacteriano. ▻ In vivo: modelo animal.
▻ Ex vivo: modelo que ocupa un tejido que
permite reemplazar al modelo animal.
Cuantificación del efecto farmacológico
▻ Proveniente de la interacción droga-receptor. Se considera que existe una respuesta gradual
en base a la dosis administrada.
▻ En farmacodinamia se trabaja en el gráfico de concentración de droga vs la respuesta de esta
y habitualmente se trabaja en logaritmo de concentración.

▻ Dosis efectiva 50: es la dosis

con la cual se alcanza el
50% del efecto máximo.
Farmacología
▻ Dosis letal 50: dosis con la
cual elimino al 50% de la
población del estudio.
Toxicología

Efecto farmacológico: margen terapéutico

▻ Para todos los fármacos el margen es distinto.
▻ El margen terapéutico es una relación entre la dosis
letal 50 y la dosis efectiva 50. DL50/DE50.
▻ Límites: el inferior se llama concentración mínima
efectiva (concentración más baja para lograr el
efecto. El superior es la concentración mínima
tóxica (si se cruza esa línea se obtiene toxicidad,
efectos letales).
Potencia y eficacia
▻ La potencia va arriba paralelo al eje X
(concentraciones o dosis), va de + a -, el que empieza
a generar un efecto con dosis más bajas, es más
potente.
▻ La eficacia va en paralelo al eje de las respuestas, va
de – a +, significa que un fármaco es más eficaz
cuando llega más arriba en la curva.
▻ Potencia v/s eficacia: X es más potente que W, logra un efecto similar, pero con una dosis más
baja. X es más eficaz que J.

Parámetros farmacodinámicos
▻ Afinidad: capacidad o fuerza con que se ▻ Potencia: dosis necesaria para producir un
une un fármaco a un receptor. Kd determinado efecto. DE50
▻ Eficacia: capacidad del complejo F-R de ▻ Selectividad: capacidad estructural para
producir un efecto. Emax unirse a un solo receptor, para producir,
por lo tanto, un solo efecto farmacológico

Efectos de la unión fármaco-receptor

▻ Agonista: el fármaco se une al receptor y genera una respuesta.
o Agonista parcial: el fármaco se une al receptor, pero genera una respuesta disminuida con
respecto al agonista directo.
o Agonista alostérico: es como un sitio accesorio, no es el sitio activo real y generar la misma
respuesta. Actúan en otro lugar del receptor, distinto al del sitio activo para el agonista
endógeno.
o Agonista inverso: es igual a la respuesta el antagonista, pero algo le hace al receptor, por
ser agonista, puede inactivar a un receptor ya activado y estabilizar la forma inactiva.

Ejemplos: loratadina, losartan

▻ Antagonista: el fármaco se une al receptor, pero no genera una respuesta e impide la unión
de otros agonistas.
o Antagonista competitivo: el fármaco compite con el agonista por el receptor (el mismo
lugar), se une de una manera débil al sitio activo, también se puede salir porque es una
unión no covalente al receptor, disminuye el efecto del agonista.

▻ El desplazamiento de la curva hacia

la derecha (DE50 aumenta).
▻ No hay variación de la pendiente o
del máximo (Emax no varía)
▻ El antagonismo se supera al
aumentar la concentración del
agonista.

*Pseudo-irreversible: relación no lineal entre la concentración y la DE50, el máximo punto de

la curva varía (Emax disminuye), el antagonismo no se supera al aumentar la concentración
del agonista.

o Antagonista no competitivo: el fármaco se une a otros sitios del receptor y lo inactiva frente
a la llegada del agonista. Agonista y antagonista pueden estar simultáneamente unidos a
sitios diferentes, la unión del antagonista varía muy poco la ocupación del agonista.
Disminuye el efecto del agonista.
Regulación de receptores
▻ Los receptores se pueden desensibilizar, tienen que ver con la disminución gradual del efecto
de un fármaco por la administración continua del agonista.
▻ Desensibilización homologa: afecta el número de receptores y su afinidad.
▻ Desensibilización heteróloga: afecta el sistema de segundos mensajeros.
▻ Tolerancia: perdida gradual del efecto farmacológico de un fármaco, durante un tratamiento
crónico.
▻ Taquifilaxia: pérdida rápida del efecto farmacológico de un fármaco, durante un tratamiento
agudo.

Estereoespecifidad de fármacos
Hay isómeros que son más activos que la mezcla “real” (los de la derecha, se dan en dosis más
pequeña)
▻ Afetamina→dextroanfetamina ▻ Ofloxacino→levofloxacino
▻ Ceitirizina→levocetirizina ▻ Omeprazol→esomeprazol
▻ Citalopram→escitalopram ▻ Zopiclona→eszoplicona
▻ Ibuprofeno→dexibuprofeno
Receptores
Existen 4 tipos de receptores que son los más importantes en farmacología

1. Canales iónicos: poro acuoso intemembrana, por elcual difunden iones, al ser intermembrana
el mismo receptor es el efector (flujo iónico). Es una estructura compleja formada por varias
subunidades (acetilcolina tiene 5 subunidades), la respuesta es rápida y a favor del gradiente
electroquímico.
o Fármacos que se unen al receptor ionotrópico: succinilcolina (nicotinico) genera un efecto
de bloqueo neromuscular, benzodiazepinas (GABA-A), ketamina (NMDA) efecto
anestesico.
2. Receptores metabotrópicos (o acoplados a proteína G): cadena polipeptídica, formada por 7
dominios transmembrana, receptor acoplado a proteina G. hay una gran variabilidad de
respuesta, dependiendo del receptor, agonista y tipo celular. Pequeño número de
mediadores= gran número de respuestas.
o Fármacos que se unen a estos receptores: antihipertensivos (bloqueantes alfa y beta-
andrenergicos), antipsicóticos (antagonistas D2 y 5HT-2), antiulcerosos (antagonistas H2) y
antialérgicos (antagonistas H1).
3. Receptores ligados a cinasas: pueden estar formados por 2 subunidades (2 extracelular, 2
transmembrana y 1 intracelular), gran número de ligandos.
Poseen 3 dominios: extracelular (aminoterminal), transmembrana (une dominios) e intracelular
(carboxiterminal con actividad catalítica).
o Fármacos que se unen a estos receptores: inhibidores de quinasas (imatinib) y anticuerpos
monoclonales (XXXX-UMAB).
4. Receptores nucleares: ubicados en el citosol o dentro del núcleo celular, ligandos pequeños,
cambios en la expresión génica (transcripción de genes y síntesis proteíca)

Fármacos con acción no mediada por receptores:

▻ Todo lo que el organismo le hace al fármaco.

▻ El organismo tiene que liberar, absorber, distribuir, metabolizar y excretar el fármaco. LADME
▻ Concentración máxima, el punto más alto de la curva. Cmax
▻ Tiempo máximo (Tmax)
▻ Cuando decae la cantidad de fármaco en la sangre, es la eliminación.

Liberación
Hay procesos o pasos por los que tiene que pasar un comprimido (en este caso aspirina), en el
caso de un jarabe solo se ve el proceso de disolución.

▻ desintegración: como el ▻ disgregación: se hacen ▻ disolución: luego se

comprimido se rompe mucho más pequeñas disuelven en el intestino

Sistemas de liberación
▻ liberación acelerada ▻ sistemas flotantes y bioadhesivos.
▻ liberación diferida: retardada y pulsátil
(implantes, anticonceptivos)
▻ liberación prolongada
Absorción
▻ Desplazamiento de un fármaco desde el sitio de su administración hasta el compartimiento
central
▻ Intestino (muy importante)
▻ Si el fármaco se administra vía endovenosa no hay absorción, porque va directamente hacia
la sangre.

Transporte celular
▻ Pasivo: transporte paracelular, mediante difusión simple o facilitada, sin requerimiento de
energía.
o Difusión pasiva: transporte de una molécula a
través de bicapa lipídica, a favor del gradiente de
concentración y sin que intervenga un
transportador. La mayoría de los fármacos utiliza
como mecanismo de transporte la difusión simple.
o Requisitos: tamaño molecular mediano o pequeño
(500-660 daltons) y sólo ocurre para la molécula no
ionizada (lipofilica).
o ¿Qué factores influyen? –gradiente de
concentración, área de difusión, tamaño de la
molécula y liposolubilidad de la molécula.
▻ Activo: a través de un transportador que requiere
energía.

Proteínas transportadoras
▻ Son selectivos, saturables y se pueden inhibir, son importantes en tejidos como barrera HE,
túbulo renal, tracto biliar y placenta. NO son exclusivos de los fármacos, sino que sirven para
transportar sustancias que no pueden difundir pasivamente como péptidos, aminoácidos y
glucosa.
▻ Glicoproteína P: pertenece a la familia de los transportadores ABC, son transportadores poco
selectivos especializados en eliminar moléculas extrañas. Se ubican en lugares estratégicos
para eliminar toxinas del organismo (BHE, placenta, testículos, ovarios, tracto GI, túbulo renal y
canalículo biliar.

pH
▻ Ácidos: forma protonada es la NO ionizada. En un medio ácido puede atravesar membranas
sin problema (ve favorecida su absorción). En un medio básico estaría ionizado o cargado.
▻ Bases: forma protonada es la ionizada en medio ácido ionizado no se puede absorber.
▻ Ley de fick: difusión simple
▻ Los fármacos que van a difundir son aquellos liposolubles de bajo peso molecular y no ionizados,
que van a tener una mejor absorción, pero los hidrosolubles de gran peso molecular y ionizados,
van a tener una menor absorción.
▻ Superficie de absorción: el pH del estómago es de 1,4 y el intestino 6,4 por lo tanto, aquellos
fármacos que tienen una naturaleza más acida se absorben mejor en el estómago mientras
que los que son básicos se deberían absorber mejor en el intestino.

En relación con la superficie de absorción en el estómago es de 0.25 m2 y en el intestino de 200m2

(es mayor la posibilidad de absorberse en el intestino delgado). El intestino gana en absorción por
su superficie y la presencia de transportadores, no así por su pH.
Forma farmacéutica
▻ Comprimidos
▻ Capsulas
▻ Suspensión
▻ Solución: la absorción será rápida que la solida
▻ Vía de administración:

La vía intravenosa no necesita absorción porque no atraviesa ninguna barrera, va directo a la

sangre.

Cinética de procesos
▻ Orden 1: la cantidad de fármaco ▻ Orden 0: se absorbe, transfiere o elimina
absorbido, transferido o eliminado es una cantidad constante de fármaco por
proporcional a la cantidad presente en intervalo de tiempo.
cada intervalo de tiempo. ▻ Orden mixto: coexisten los dos procesos

Comida vs absorción de fármacos

▻ Disminuye: rifampicina, sales de hierro, ▻ Aumenta: tramadol, litio, nitrofurantoina.
tetraciclinas (nunca tomar con leche). ▻ No se afecta: amoxicilina, prednisona.

Interacciones: fármacos “secuestradores”

▻ carbón activado. No atrapa metales ni alcohol
▻ colestiramina
▻ quelación: cationes bi o trivalentes, compleja fármaco como tetraciclina y ciprofloxacino.

Biodisponibilidad
Indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un fármaco que accede a la
circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.
▻ Factores que afectan: diferentes zonas de absorción, diferentes formas farmacéuticas,
diferentes vías de administración.

Bioequivalencia
Comparación entre la biodisponibilidad de 2 fármacos que son iguales, solo cambia el laboratorio.

▻ Características:
o Mismo principio activo
o Se comporta de igual modo que el medicamento original.
o Llega con la misma velocidad y cantidad al torrente sanguíneo.
o Producen el mismo efecto terapéutico que el medicamento original
▻ Máximos beneficios:
o Medicamentos más baratos
o Misma eficacia
o Seguridad
o Cantidad

Distribución
Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los
tejidos y células corporales.

▻ Moléculas del fármaco son transportadas

en la sangre:
o Disueltas en el plasma
o Unidas a proteínas plasmáticas
(albumina)
o Unidas a células sanguíneas
▻ Unión variable a proteínas plasmáticas (de
0 a 99%)
o Porcentaje de unión permanece
constante y depende de:
Concentración del fármaco, Afinidad
por los sitios de unión, Concentración
de la proteína.

Volumen de distribución
▻ El volumen de distribución es igual a la ▻ Es inversamente proporcional a la
dosis del fármaco x biodisponibilidad, concentración plasmática.
dividido en la concentración sanguínea. ▻ Siempre el valor es igual o más alto que el
▻ Vd pequeño: fármacos que son retenidos volumen plasmático y en algunos casos
en el espacio intravascular puede ser más alto que el volumen
(concentración sanguínea más alta). corporal.
▻ Vd grande: fármacos que tienen una ▻ Líneas discontinuas muestran el volumen
concentración sanguínea baja, o dicho real de:
de otro modo, que son altamente o plasma (3L)
distribuidos en tejidos periféricos. o líquido intersticial (12L)
▻ Es un volumen “aparente” NO un volumen o Agua intracelular (40L)
fisiológico real. o Vd de algunos fármacos mucho mayor
▻ Es un coeficiente que describe la relación que el real por su fuerte fijación a los
entre la cantidad absorbida y la tejidos.
concentración sanguínea.
Modelos farmacocinéticos
Para poder estudiar la distribución de los medicamentos y poder predecir o entender su
comportamiento farmacocinético, se utilizan modelos matemáticos en que se divide el cuerpo en
compartimientos “ficticios”.

▻ Central: agua plasmática, intersticial e intracelular facilmente accesibles, tejidos bien irrigados:
corazon, pulmon, higado, riñon y SNC si el fármaco atraviesa bien BHE.
▻ Periférico superficial: agua intracelular menos accesible (tejidos menos irrigados: piel, grasa,
músculo, médula ósea) y depósitos celulares (proteínas y lípidos) a los que los fármacos se unen
débilmente.
▻ Periférico profundo: depósitos tisulares a los que los fármacos se unen con más fuerza y que se
liberan con mayor lentitud.
▻ Modelo unicompartimental: cuando tenemos fármacos de distribución pequeños, su absorción
es uniforme y luego la eliminación es rápida.

▻ Modelo bicompartimental: el fármaco se distribuye en la sangre, pero luego pasa a los tejidos
irrigados y por lo tanto el fármaco primero se elimina, pero el que se queda en los tejidos debe
volver a la sangre para ser eliminado.

▻ Modelo tricompartimental: fármacos con vd muy grandes, el fármaco llega a la sangre se va a

tejidos muy irrigados y después a tejidos más periféricos. El fármaco se tiene que devolver para
ser eliminados.

Metabolismo
▻ Las principales vías de eliminación→hepática (mayor), renal (menos) el riñón es la principal
vía de excreción, y otras (muy poquito).
▻ Es la conversión de una sustancia química en otra dentro del organismo, mediado por la
acción de una enzima. El objetivo es lograr metabolitos más hidrofilicos y favorecer la
excreción renal o biliar.
o Otros sitios con actividad metabólica: TGI, plasma, pulmón, riñón, etc.
Fase 1: la expresión del citocromo p450. Esto
puede ser mediante:
▻ Catabólicas (oxidación, reducción o
o Aumento de síntesis (transcripción o
hidrólisis).
traslación génica)
▻ Introducen grupos funcionales reactivos o disminución de la tasa de
(por ejemplo -OH, -NH2, -SH) en general degradación.
para posterior conjugación. o Posibles consecuencias: disminución
▻ Los productos son químicamente más de la actividad farmacológica,
reactivos aumento de la toxicidad mediada por
▻ Suele generar productos metabolitos e inducción del
farmacológicamente inactivos, aunque metabolismo propio (tolerancia
en algunos casos pueden ser tóxicos. metabólica).
▻ No todos los fármacos necesitan ser
metabolizados. Fase 2

Citocromo P450 ▻ Sintéticas→anabólicas (son reacciones de

conjugación)
▻ Son homoproteínas celulares (cito) ▻ Se introducen grupos químicos grandes:
coloreadas (cromo) debido a que ácido glucurónico, ácido sulfúrico, acido
absorben la luz a 450 nm (se reduce el acético o aminoácidos.
grupo heme). ▻ Generalmente los productos son inactivos.
▻ Comprende una gran familia de enzimas ▻ ¿y si aparecen metabolitos activos?:
distintas, relacionadas genéticamente. existen fármacos que solo son activos
Para generar reacciones de oxidación en después de ser metabolizados. Se les
distintos fármacos. llama prodrogas o profármacos, su
▻ La función principal del p450 es hacer utilidad es que pueden permitir:
biotransformación de una molécula para o Evitar degradación a pH gástrico o
hacerla eliminada. irritación GI.
▻ inhibición: hay fármacos que inhiben la o Cruzar barrera HE.
actividad enzimática del citocromo p450 o Tener acción selectiva a nivel de cierto
por distintas vías: órgano
o Compiten por el sitio de acción
o inhibición no competitiva (se une al Fe Existen otros casos en que tanto “la droga
del P450). madre” como el metabolismo son activos.
o Modifica la enzima. o Aumentar la actividad farmacológica
o Unión covalente a la enzima
(inhibidores suicidas) Existen otros casos en que solo los
▻ inducción: aumento de la actividad metabolitos son tóxicos.
enzimática producido por la inducción de o ¡Esto es muy importante en
interacciones!

Excreción
Es la salida irreversible de un fármaco (y sus metabolitos) desde el sistema circulatorio, al exterior
del organismo.

1- Filtración glomerular
▻ moléculas de PM menores a 20 kDa difunden al filtrado glomerular por capilares glomerulares.
▻ No se pueden unir a la albumina
2- Secreción tubular activa: la mayoría de los fármacos prefiere esto.
▻ 80% de los fármacos pasan a los capilares peritubulares del túbulo proximal.
▻ Es el mecanismo más efectivo de excreción renal, aun para fármacos altamente unidos a
albumina.
Consuelo Salazar R
Generación 2019
3- Difusión pasiva a través del epitelio tubular
El agua es reabsorbida en túbulos renales: 99% del filtrado glomerular se reabsorbe:

▻ moléculas lipofílicas son pobremente excretadas

▻ fármacos polares de baja permeabilidad tubular permanecen en el túbulo y se concentran en
la orina.
▻ fármacos que son ácidos o bases débiles cambian ionización de acuerdo con el pH del medio-
efecto de atrapamiento iónico.
▻ fármaco básico es más rápidamente excretado en orina ácida y viceversa.

Efecto del pH en la excreción urinaria

La absorción y la excreción va a depender del grado de ionización del fármaco; el cual a su vez
depende del medio en que se encuentren y de si es un ácido o una base.

Constante de eliminación (Ke)

▻ Indica la probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine del organismo de una
forma global, es decir, incluyendo los distintos mecanismos, como metabolismo, excreción
renal o excreción biliar.
▻ Por ejemplo, una Ke de 0,02 h-2 indica que aprox el 2% de las moléculas de un fármaco se
eliminan en 1 hora, mientras que si la constante de eliminación es de 0,20 h-2 indica que se
elimina aprox el 20%.

Vida media de eliminación

▻ Tiempo en que la concentración plasmática de un fármaco disminuye a la mitad.
▻ Se puede calcular haciendo mediciones seriadas a distintos tiempos.
▻ Es la pendiente de la curva en escala logarítmica
▻ Fármacos con cinética de eliminación de primer orden están casi completamente eliminados
cuando han transcurrido cinco t1/2

Estado de equilibrio y vida media

▻ La vida media tiene relación con el tiempo que se demora en llegar al estado de equilibrio al
administrar un fármaco en dosis múltiples.
▻ Estado de equilibrio: cuando la cantidad de fármaco administrado por unidad de tiempo se
equipará (equilibra) a la cantidad de fármaco eliminado por unidad de tiempo.

Clearence
▻ Cuantificación de la eliminación renal de un fármaco
▻ Volumen del fármaco que es aclarado por unidad de tiempo
▻ El volumen de plasma que contiene el fármaco removido por el riñón por unidad de tiempo.
▻ Se calcula a partir de la concentración plasmática, la concentración y el flujo urinarios.
CLr=Cu*Vu/Cp

▻ Orden 0: ▻ Orden 1:
o Cantidad de fármaco eliminado: o Cantidad de fármaco eliminado:
constante variable
o Gráfico aritmético: lineal o Gráfico aritmético: exponencial
o Gráfico logarítmico: no lineal saturable o Gráfico logarítmico: lineal
o Mayor a [Fco] más elevada
Clasificación de medicamentos
Originales o innovadores:
▻ Registrados y comercializados por ▻ Estudios pre-clínicos y clínicos.
laboratorio innovador. ▻ Patente
▻ Investigación y desarrollo para su
descubrimiento.
Similares (genérico o genérico de marca)
▻ Mismo principio activo y forma farmacéutica original
▻ Fabricados y comercializados por laboratorios distintos al innovador (patente caducada).
▻ Se usan como sustituto al original (intercambiables)
▻ Es genérico solo cuando es bioequivalente

Definiciones
Bioequivalencia
Dos medicamentos son bioequivalentes si son equivalentes
farmacéuticamente y si su biodisponibilidad después de su
administración a la misma dosis es similar igual que sus efectos,
tanto en seguridad como en eficacia.

Biodisponibilidad
Velocidad y cantidad en que el principio activo se libera de s forma farmacéutica y se absorbe
alcanzado el torrente circulatorio, resultando así disponible en el lugar de acción y ejerciendo su
efecto terapéutico.

Equivalencia farmacéutica
Medicamentos que contienen la misma cantidad de principio farmacéutica activo, en la misma
forma farmacéutica. No implica necesariamente bioequivalencia, pequeñas modificaciones en
los excipientes y/o proceso de fabricación pueden conducir a una disolución/absorción del
principio activo más rápida o lenta.

▻ Un medicamento es terapéuticamente equivalente a otro si contiene el mismo principio activo

y clínicamente, muestra la misma seguridad y eficacia.
▻ En la práctica los estudios de bioequivalencia son el método más apropiado para demostrar la
equivalencia terapéutica entre dos medicamentos.
Estudios para establecer equivalencia terapéutica
Estudios de liberación-disolución in vitro
▻ Bioexención de los estudios de DB/BE
▻ Fármacos vía oral, altamente solubles, permeables y de rápida disolución (sistema de
clasificación biofarmacéutica)
▻ Perfil cinético de disolución del principio activo en diferentes condiciones de pH y velocidad
de agitación

esta es una comparación de biodisponibilidad esta es de bioequivalencia

Biodisponibilidad
Se calcula comparando el área bajo la curva de la vía no intravenosa con la intravenosa.

▻ Biodisponibilidad absoluta

▻ biodisponibilidad relativa
o se compara AUC de dos medicamentos entre si (ninguno administrado por vía intravenosa)
o se usa para comparar:
 o vías de administración
o preparaciones farmacéuticas
o fármaco similar con original
▻ Estudios de bioequivalencia
o Supuesto fundamental de bioequivalencia
o Cuando dos formulaciones el mismo principio activo son equivalente en la
biodisponibilidad, lograran el mismo efecto terapéutico, o sea, son equivalentes
terapéuticos.
o Intercambiables

La bioequivalencia es necesaria para que los pacientes puedan acceder a medicamentos

similares de menor costo con la tranquilidad de que tienen un efecto terapéutico comparable al
medicamento innovador.

La idea es que todos los medicamentos similares que se venden en Chile (que requieran demostrar
equivalencia terapéutica in vivo o in vitro) cuenten con estudios BD/BE.

Los medicamentos están compuestos por un fármaco o droga, excipientes y forma farmacéutica.

▻ Fármaco o droga: toda sustancia química utilizada en el tratamiento, curación, prevención o

diagnóstico de una enfermedad o para evitar la aparición de un proceso fisiológico no
deseado.
▻ Medicamento: preparado farmacéutico que contiene al fármaco o sus asociaciones.
▻ Excipiente: sustancia farmacológicamente inerte, se utiliza para asegurar la administración
correcta del fármaco.
o Permiten además optimizar las propiedades de una forma farmacéutica (edulcorantes,
aglutinantes, lactosa, etc)

Formas farmacéuticas
▻ Es la forma individualizada en que se ▻ La importancia de la forma farmacéutica
adaptan los fármacos y excipientes para reside en que determina la eficacia del
construir un medicamento. medicamento.
▻ Existen formas sólidas, semi sólidas y
líquidas.
Clasificación de los medicamentos
▻ Nombre químico: lo primero que se conoce de un fármaco. Describe la estructura de un
fármaco según las reglas de nomenclatura de los compuestos químicos.
▻ Nombre genérico: también llamado denominación común internacional. Se reconoce al
nombre común establecido por el que se conoce el fármaco como sustancia
independientemente de su fabricante. Debe ser sencillo, conciso y significativo.
▻ Nombre registrado: o nombre comercial, es elegido por el fabricante.
Administración por vía oral
Soluciones ▻ Alta biodisponibilidad, protege al fármaco
de los agentes externos, cubierta permite
▻ Ventajas: enmascarar propiedades organolépticas.
o Facilidad de deglución y capacidad ▻ Liberación inmediata→ liberación
de enmascarar sabores. prolongada (Poseen la propiedad de
o Fácil ajuste de dosificación (ideal para modificar la velocidad de absorción, el
pacientes pediátricos) lugar o momento de liberación de su
o Rápida absorción (al estar disuelto o contenido.
suspendido no requiere liberación)
o Segura y cómoda Comprimidos
o Poco invasiva
Preparaciones sólidas, cada una de las cuales
o Indolora
contiene una dosis única de uno o más
o Gran superficie de absorción.
principios activos, que se obtienen
o No necesita esterilización=+
aglomerando por compresión un volumen
económica.
determinado de partículas.
▻ Desventajas:
o Menor estabilidad. ▻ Comprimidos no recubiertos: Obtenidos
o Mayor riesgo de proliferación por simple compresión. Están compuestos
microbiana (requieren conservantes) por el fármaco y los excipientes
o No se puede administrar a pacientes (diluyentes, aglutinantes, disgregantes,
inconscientes. lubrificantes).
o Muchos factores afectan su absorción. ▻ Comprimidos de capas múltiples: Se
▻ Jarabes: son preparaciones acuosas obtienen por múltiples compresiones. Se
caracterizadas por un sabor dulce y utiliza para administrar 2 o más fármacos o
consistencia viscosa. para obtener una acción más prolongada
o Pueden contener sacarosa u otros de uno de ellos.
edulcorantes en una concentración ▻ Comprimidos recubiertos o grageas:
de al menos 45%. Sirven para proteger al fármaco de la
o Mezcla homogénea. humedad y del aire, así como para
o Buen enmascarador de propiedades enmascarar sabores y olores
organolépticas de los principios desagradables. Químicamente, el
activos. recubrimiento puede ser azúcar o algún
polímero que se rompe al llegar al
Suspensiones estómago.
▻ Sistema bifásico: el sólido está disperso (no ▻ Comprimidos con cubierta
disuelto) en un vehículo líquido. gastrorresistente o entérica: Resisten las
▻ Mezcla heterogénea→ requieren secreciones ácidas del estómago,
agitación. disgregándose finalmente en el intestino
▻ Suspensiones extemporáneas: tiempo de delgado. Se emplean para proteger
uso limitado (por su estabilidad se fármacos que se alteran por los jugos
preparan al momento de ser gástricos o para proteger a la mucosa
administradas) gástrica de fármacos irritantes.
▻ Comprimidos de liberación modificada:
Cápsulas Ejercen un control sobre la liberación del
principio activo. Según el tipo de sistema
Contienen una determinada cantidad de podemos elegir el lugar de liberación del
medicamento en un receptáculo de gelatina principio activo o el ritmo al que se libera.
que puede ser flexible o rígida. Sólo se pueden fraccionar en caso de que
vengan ranuradas.
▻ Comprimidos efervescentes: Se obtienen (clorhexidina), antiinflamatorios (succinato
por compresión de un granulado de sales de hidrocortisona), etc.
efervescentes, generalmente un ácido,
como el ácido cítrico, y un álcali como el Elixir
bicarbonato sódico. Estas sustancias, en
Solución hidro- alcohólica (al 40- 60%)
contacto con el agua, originan anhídrido
edulcorada que contiene el principio activo.
carbónico que va descomponiendo la
masa del comprimido y liberando el Sublinguales
principio activo.
▻ Comprimidos ▻ Ventajas:
dispersables/masticables/sublinguales: o Rápida absorción
son comprimidos destinados a disolverse o Evita primer paso hepático
íntegramente en la boca, con el objeto de o Fármacos pasan directo a la
ejercer una acción local sobre la mucosa. circulación
Se administran así fármacos antifúngicos ▻ Desventajas:
(anfotericina B), antisépticos o Se necesitan fármacos muy
liposolubles.

Administración por vía rectal

▻ Ventajas: o Irritación con uso prolongado
o Se puede administrar en pacientes (proctitis).
inconscientes, con vómitos o dificultad
de deglución. Supositorios
o Fármacos que sufren de marcado
Preparaciones sólidas unidosis cuya forma,
paso hepático, degradación por
volumen y consistencia están adaptados a la
enzimas intestinales o por el pH.
administración por vía rectal para evitar el
o Fármacos con características
reflejo de defecación. Pueden contener uno
organolépticas desagradables o que
o más principios activos.
por v.o causen alteraciones del tracto
GI. Soluciones
▻ Desventajas:
o Absorción errática, lenta y variable Sistemas dispersos líquidos de volumen
con alteraciones inter e variable y que se emplean para obtener un
intraindividuales. efecto local (enemas), sistémico o bien
o Sólo indicada para fármacos con pueden estar destinados al uso diagnóstico.
amplio margen terapéutico. Otras formulaciones: pomadas, cremas y
o Dificultad de uso por provocar reflejo polvos.
de defecación.
Administración por vía vaginal
▻ Ventajas
o Elevada superficie de absorción
o Alta irrigación sanguínea y linfática
o Evita primer paso hepático
o Fácil administración, indolora
▻ Desventajas
o No puede ser utilizado por toda la población
o Pueden producir irritación local
o Se puede perder en forma secundaria del movimiento
Administración por vía tópica
Pomada Soluciones
Preparado semi sólido, de consistencia Preparado líquido que contiene una o varias
blanda, untuosa y adhesiva. Contienen sustancias disueltas o dispersas. Se aplica en
fármacos disueltos o dispersos para forma tópica.
aplicación externa sobre la piel o mucosas o
con el fin de ejercer una acción local. Aerosoles tópicos
▻ Cremas: son pomadas en forma de
Sistemas presurizados dentro de un recipiente
emulsiones. Son de consistencia más
de aluminio o vidrio, provisto de una válvula
blanda y más fluidas que las pomadas.
para la liberación del medicamento.
▻ Pastas: son pomadas de consistencia más
sólidas ya que tienen mayor cantidad de Consideraciones
polvos insolubles incorporados.
▻ Piel debe estar limpia antes de la
Geles aplicación
Tienen consistencia semisólida y se aplican en ▻ Aplicar con guantes
la piel. No penetran la piel, por lo tanto, sólo ▻ Cuidado con uso de guateros o
generan acción local. calientacamas

Administración por vía percutánea

▻ Ventajas o Cuidado con uso de guateros o
o Absorción lenta y prolongada. calientacamas
o Sin primer paso hepático. o No cortar los parches
o Parches: velocidad constante a través
de la capa córnea, mejor Parches transdérmicos
cumplimiento terapéutico.
Consiste en la administración de algún
▻ Desventajas: principio activo a través de la piel con el
o Costo objetivo de conseguir un efecto sistémico. Los
▻ Algunas consideraciones fármacos ingresan por la piel, pero no actúan
o Alternar zonas de aplicación en ella.
o Limpiar la piel previa a la
administración
Administración por vía parenteral
Formulaciones estériles acondicionadas en un envase apropiado y destinadas a ser inyectadas,
implantadas o administradas por perfusión en el cuerpo humano.

▻ Intravenosa ▻ Subcutánea ▻ Intramuscular

▻ Ventajas y desventajas

▻ Ventajas
o Acción muy rápida
o Sin primer paso hepático
o Puede haber una
administración controlada
o Desventajas
▻ Desventajas
o Irritación de la vía aérea
o También es vía de
eliminación
Inyecciones (solución, suspensión) ▻ Dosificadores presurizados con válvula
dosificadora:
Implantes o Nebulizadores
o Inhaladores de polvo seco
Pequeños reservorios estériles de forma y ▻ Dosificadores no presurizados
tamaño adecuados que garan7zan la o Inhaladores de dosis medidas
liberación del principio ac7vo a lo largo de un
tiempo prolongado. Gases
Aerosoles (soluciones, suspensiones, polvos, ▻ Oxigeno
gases) ▻ Gases anestésicos: oxido nitroso, isoflurano

Dispersión de partículas sólidas o líquidas en

un gas.

Administración por vía nasal

Soluciones, inhalaciones
A través de la nariz, usada para tratar afecciones a nivel local en vías respiratorias altas.

Administración por vía ocular

Soluciones (colirios) Pomadas (ungüentos)
Disoluciones o suspensiones estériles, Preparación oftálmica semi sólida, en
destinadas a su instalación en el ojo. Debe ser general, se recurre a este tipo de
isotónica y pH neutro. formulaciones para aumentar el tiempo de
▻ Una vez abierto tienen una duración de 30 liberación del fármaco, disminuir la absorción
días. sistémica o favorecer la lubricación.

Administración por vía ótica

Soluciones, suspensiones, pomadas, cremas
Gotas óticas: similares a las oftálmicas, salvo la exigencia de ser estériles. En lo posible, evitar las
soluciones oleosas y tener presente la posibilidad de que la membrana timpánica no esté indemne.

Conclusiones
▻ Factores que determinan la elección de la vía de administración
o Propiedades físicas y químicas del o Metabolismo de primer paso
fármaco o Rapidez de la respuesta buscada
o Lugar de acción deseado o Precisión de la dosis requerida
o Velocidad y grado de absorción o Estado del paciente
necesarios
Importancia de las RAMs
Talidomida
▻ Es un sedante utilizado en embarazadas para el control de las nauseas
▻ Usado desde 1950
▻ Niños nacidos con Focomelia (talidomida aumentaba las probabilidades), de aquí surge la
necesidad de probar los fármacos antes que salgan al mercado y medir las RAMs.

Farmacovigilancia
▻ Se define como la ciencia y actividades relacionadas a la detección, evaluación,
entendimiento y prevención de los efectos adversos o cualquier problema relacionado a los
fármacos.
▻ La OMS establece el programa para el monitoreo de fármacos en 1961, por la tragedia de la
talidomida.
▻ Incluso los fármacos usados en dosis seguras tienen problemas, 2 situaciones.
o Eventos adversos
o Errores de medicación: dependen del usuario o de quien lo medica

Definición
Las reacciones adversas son cualquier o Ej: benzodiacepinas → somnolencia→
reacción nociva, indeseable, que se presenta la persona maneja→ sueño →
con las dosis utilizadas de forma habitual en la accidente.
especie humana para el tratamiento, la ▻ Reacciones alérgicas: sensibilidad al
profilaxis o el diagnóstico de una fármaco.
enfermedad. Sólo se excluyen las reacciones ▻ Reacciones idiosincráticas: poco
producidas por sobredosificación absoluta o previsibles y se asocian a la carga
intoxicaciones. genética del paciente.

Términos asociados Severidad

▻ Rx Adversa: reacción nociva que se ▻ Leves: no requieren cambio en TTO y no
presenta con las dosis utilizadas de forma prolongan hospitalización.
habitual en la especie humana. Solo se ▻ Moderadas: requieren cambio en TTO y
excluyen as rx producidas por aumentan hospitalización.
sobredosificación (intoxicación) ▻ Severas: potencialmente letales, causan
▻ Efectos colaterales: no siempre son daño permanente o UCI.
negativas desde el punto de vista clínico. ▻ Letales: de forma directa o indirecta.
o Ej: histamínicos -- somnolencia
▻ Efectos secundarios: no son
consecuencias directas de la acción
farmacológica del fármaco.
Tipos
Tipo A o Ej: benzodiacepinas.
▻ Neurotoxicidad: por uso de
Se predicen farmacológicamente antiinflamatorio.
▻ Se detectan en estudios pre-marketing
▻ Dependen de la dosis
Tipo D
▻ Más frecuentes (75%)
Tipo B Respuesta diferida
▻ Carcinogénesis
“Bizarras”. Muy pocas se conocen antes de ▻ Toxicidad prenatal y teratogénesis
introducir los medicamentos al mercado o Ej: Talidomina
▻ Poco predecibles
▻ No tienen relación al efecto Tipo E
farmacológico
▻ No siempre dependen de la dosis Relacionadas con el cese de uso (cuando el
▻ 3 subtipos: fármaco deja de estar en el organismo)
o Intolerancia: reacción intensa a dosis ▻ Síndrome de abstinencia
mínima o Ej: drogas de abuso
o Idiosincrasia: efectos poco esperables, ▻ Efecto de rebote
ej: benzodiacepinas en niños: efecto o Ej: medicamentos para bajar de peso
excitatorio del SNC (en vez de
depresores). Tipo F
o Hipersensibilidad o alergia: no
No son provocadas por el mismo principio
depende de la dosis, reacción muy
activo del medicamento
distinta al efecto del fármaco.
▻ Excipientes
Tipo C ▻ Impurezas
Secundarias a administraciones continuas o ▻ Contaminantes
prolongadas
▻ Farmacodependencia: necesita del
fármaco para estar bien, si se quita
“rebote”.
RAM y sistema gastrointestinal
Un ejemplo de aplicación
¿Qué hago cuando me enfrento a una RAM?
Magnitud necesario estar 100% seguro), luego el instituto
estudia el caso.
▻ En Europa
o 3.5% hospitalizaciones relacionadas a Se debe priorizar
RAM
▻ Las RAMs graves y/o inesperadas a
o 10% de los pacientes hospitalizados
cualquier medicamento.
presentan una RAM
▻ Medicamentos nuevos (primeros cinco
▻ Magnitud de errores de medicación: es la
años desde su autorización): todo tipo de
3ra causa de muerte en EE.UU
reacciones adversas, aunque puedan
Notificación de las RAMs en chile considerarse como banales o
supuestamente conocidas (incluidas en
Se debe comunicar al instituto de salud ficha técnica)
pública las reacciones adversas. Se llena un ▻ Es importante notificar para tomar
formulario con los detalles y datos del medidas del tratamiento y que las
paciente. Se notifica la sospecha (no es autoridades sanitarias tomen medidas de
control y prevención.

1. Las reacciones adversas son un tema a evaluar en todos los pacientes

que están con tratamiento farmacológico
2. Reconocer las reacciones adversas es un beneficio para el paciente, pues
se puede tratar de mejor forma
3. La notificación de RAMs es un deber de todos los profesionales de la
salud. Desde el punto de vista poblacional, la notificación es importante
para tomar medidas de Salud Pública si es necesario.

Consuelo Salazar R
Generación 2019