METABOLISMO DE OTRAS SUSTANCIAS NITROGENADAS

METABOLISMO DEL AMONIACO (NH³)

Ya conocemos 2 reacciones, la transaminación y la desaminación, encaminadas a eliminar el grupo amino de
los aminoácidos, que es el precursor para la síntesis de amoniaco. El amoniaco es una sustancia altamente
tóxica para el organismo; por lo tanto, este dispone de mecanismos encargados de hacerlo desaparecer, como:
• Sintetizar bases púricas y pirimídicas.
• Sintesis de glutamina a partir del ác. glutámico. Esta reacción se da en tejidos como el cerebro. La
glutamina no es tóxica y es transportada por la sangre hasta el riñón donde el NH³ es excretado.
También puede ir al hígado donde se hidroliza y el NH³ obtenido se utiliza para formar urea.
• Excreción como creatinina, producto final del metabolismo muscular.
• Síntesis de urea, a partir del CO² y NH³, que es la principal sustancia final de la degradación de las
proteínas en el hombre.
Además del amoniaco formado en los tejidos, una considerable cantidad es producida por las bacterias
intestinales a partir de las proteínas de la dieta y de la urea de los líquidos secretados en el tubo digestivo; este
NH³ es absorbido en el intestino pasa a la sangre de la vena porta, entonces la sangre que llega al hígado tiene
más NH³ que la sangre de la circulación general, ya que en condiciones normales el hígado elimina rápidamente
el NH³ de la sangre porta, de manera que la sangre que abandona el hígado está prácticamente exenta de NH³.
Este proceso es fundamental ya que aún pequeñas cantidades de NH³ son tóxicas para el sistema nervioso.
Transporte del amoniaco (NH₂). No obstante que el amoniaco puede ser excretado como sales de amonio (NH),
especialmente en la acidosis metabólica, la mayor parte es excretada como urea por la orina. El amoniaco en
la sangre solo se encuentran vestigios (amonoemia 10 a 20 microgramos/100 ml) ya que es rápidamente
eliminado de la circulación por el hígado que lo convierte en urea.
Los síntomas de la intoxicación amoniacal incluyen un tembor tipo aleteo, lenguaje rápido y atropellado, visión
borrosa y, en los casos graves, coma y muerte, síntomas similares a los del síndrome hepático. En el encéfalo,
el principal mecanismo para la eliminación del amoniaco, es la síntesis de glutamina, una sustancia menos
tóxica, pero también se sintetiza urea, aunque en muy pequeñas cantidades.
BIOSINTESIS DE LA UREA
Ciclo de la urea. En los vertebrados terrestres la urea es formada en el ciclo de la urea o ciclo de Krebs-
Henseleit. El hígado es el encargado de transformar el CO₂ y el NH, en urea en un proceso llamado urogénesis.
La síntesis de la urea es un proceso cíclico. La ornitina utilizada es regenerada; no hay pérdida ni ganancia de
ornitina, citrulina, arginsuccinato ni arginina durante el ciclo. El N-acetilglutamato funciona como activador
enzimático más que como un intermediario mientras que el NH³, CO2, ATP y el aspartato son consumidos.
ELIMINACIÓN DEL ESQUELETO CARBONADO DE LOS AMINOÁCIDOS
El cetoácido obtenido por transaminación de un aminoácido puede convertirse en glucosa o glucógeno. Las
reacciones que transforman los aminoácidos en glucosa o su polímero, el glucógeno, en conjunto se denomina
gluconeogénesis y, como ya sabemos, los aminoácidos que producen glúcidos son los aminoácidos
glucogénicos y son: alanina, arginina, aspartato, cistina, glicina, glutamato, histidina, metionina, prolina, serina,
treonina y valina.
Tanto la gluconeogénesis como la cetogénesis son conjuntos de reacciones que se realizan si el organismo no
necesita energía en forma inmediata. Es una doble vía para el metabolismo de los aminoácidos, si entran al
ciclo de Krebs a través de los glúcidos o de los lípidos.
METABOLISMO DE LAS PORFIRINAS
Las porfirinas son compuestos que se relacionan con los procesos de respiración celular como el transporte de
oxígeno en la hemoglobina y almacenaje en la mioglobina, la clorofila, que es una porfirina con magnesio y se
constituye en el pigmento fotosintético de los vegetales. Además, de un conjunto de enzimas que catalizan
reacciones de oxidorreducción en el transporte de electrones especialmente en las mitocondrias, como ocurre
con el citocromo c que participa en la cadena respiratoria, el citocromo P450, la catalasa, etc.
Las porfirinas son compuestos cíclicos formados por 4 unidades pirrólicas unidas por puentes metenilo (C=).
Las porfirinas que se encuentran en la naturaleza son compuestos en los cuales diversas cadenas laterales
sustituyen a los ocho átomos de hidrógeno en el núcleo de la porfirina.
SÍNTESIS DEL HEM
La biosíntesis del HEM tiene lugar en la mayor parte de las células de mamíferos, excepto en los eritrocitos
maduros, que carecen de mitocondrias. Sin embargo, alrededor del 85 % de la síntesis del hem acontece en las
células precursoras eritroides de la médula ósea la mayor parte del resto en los hepatocitos
El hem se sintetiza en las células vivas a partir del succinil CoA, que proviene del ciclo de Krebs en las
mitocondrias, y el aminoácido glicina, que es activado por el fosfato de piridoxal (PAL) el producto de
condensación entre estos dos compuestos es el ácido alfa-amino-beta-cetoadípico, que es rápidamente
descarboxilado y se convierte en el ácido delta-aminolevulinato (ALA) reacción que se realiza en la mitocondria
y es catalizada por la ALA sintasa (que es la enzima reguladora clave de la síntesis del hem).
El paso final de la síntesis del hem comprende la incorporación de hierro ferroso a la protoporfirina, mediante
una reacción catalizada por la enzima hem sintetasa o ferroquelatasa, como consecuencia se forma la
ferroprotoporfirina IX, denominada Hem o Heme, Cuando la protoporfirina IX se combina con hierro férrico
(Fe) se produce la hemina.
Porfirias. Son un grupo de errores congénitos del metabolismo del hem debido a mutaciones en los genes que
dirigen la síntesis de las enzimas que intervienen en la biosíntesis del hem. No son frecuentes, pero es
importante considerarlas en ciertas circunstancias.
Catabolismo del hem. El eritrocito se destruye en unos 120 días después de su síntesis; entre sus componentes
se encuentra el hem, el cual, al perder el hierro, da lugar a los pigmentos biliares, que son sustancias coloreadas
que se eliminan por la bilis. Las células del sistema retículo endotelial catabolizan alrededor de 6 gr diarios de
hemoglobina. Se calcula que un gramo de hemoglobina forma 35 mg de bilirrubina. Cuando la hemoglobina se
cataboliza, libera globina que se degrada hasta sus aminoácidos constituyentes los mismos que son reutilizados,
y el fierro se incorpora a las reservas para luego ser reutilizado. La porfirina libre de hierro se degrada en las
células retículo endoteliales del hígado, bazo y médula ósea, mediante el complejo enzimático de la hem
oxigenasa.
La bilirrubina es una sustancia no polar, es decir es insoluble en agua, y puede permanecer en las células si no
se convierte en polar (hidrosoluble), en consecuencia los hepatocitos le añaden ácido glucurónico y convierten
a la bilirrubina en un compuesto polar, este proceso se llama "conjugación de la bilirrubina" y la bilirrubina os
conjugada o directa.
BILIRRUBINEMIA
La concentración normal de bilirrubina en sangre recibe el nombre de bilirrubinemia. La suma de la bilirrubina
directa o conjugada cuyos valores normales son de 0.2 a 0.8 mg, y la indirecta o no conjugada con valores
normales de 0.2 a 0.4 mg %, nos da la bilirrubina total que normalmente es de 0.4 a 1.20 mgr/100 ml, que
constituye la bilirrubinemia. El aumento de cualquiera de estos valores da lugar a la hiperbilirrubinemia, que
es la responsable del tinte amarillo que toma la piel y mucosas cuando sus niveles se elevan.
Ictericia. Es un síndrome caracterizado por la impregnación generalizada de piel y mucosas por pigmentos
biliares, para que esto ocurra la bilirrubina en plasma debe aumentar por encima de su concentración normal,
es decir, debe existir hiperbilirrubinemia.

• Hemolítica (prehepática), debida a la destrucción excesiva de glóbulos rojos.

 • Hepatocelular (Hepática, debida a la lesión de las celdillas hepáticas.
• Obstructiva (Posthepática), Por alteración mecánica de las vías biliares.
En las ictericias hemolíticas la capacidad catabólica del sistema retículo endotelial para formar bilirrubina no
conjugada, predomina sobre la capacidad del hígado para conjugarla, y, por lo tanto, destaca el aumento de la
bilirrubina no conjugada que se elimina por la bilis y las materias fecales que muestran coloración más oscura.
En la ictericia hepatocelular baja la capacidad del hígado para conjugar la bilirrubina y por lo tanto aumenta la
bilirrubina indirecta (no conjugada) en el suero. También aumenta la concentración de bilirrubina directa ya
que la alteración en los hepatocitos representa un tipo de obstrucción funcional y no logra eliminarse a través
de la bilis toda la bilirrubina conjugada con el ácido glucurónico.
En la obstrucción del árbol biliar es habitual que el hígado, conjugue la bilirrubina con el ácido glucurónico, la
bilirrubina conjugada es producida en cantidades normales; la ictericia por obstrucción se hace manifiesta
cuando no se logra excretar la mayor parte de la bilis; en tal caso, aumenta la bilirrubina directa (conjugada) en
sangre, la cual, por ser soluble, aparece en la orina en cantidades exageradas transmitiéndole un color café de
diferentes tonalidades (coluria). Por falta de pigmentos biliares en las materias fecales, éstas adquieren color
café claro o blanquecino que recibe el nombre de acolia.
Consideramos necesario conocer algunos síndromes ictéricos de interés como:
La ictericia fisiológica neonatal, es el trastorno transitorio más común de hiperbilirrubinemia no conjugada, la
misma que resulta de una hemolisis acelerada y de un sistema hepático inmaduro para captar, conjugar y
excretar la bilirrubina. No solo está reducida la actividad de la UDP glucuronil transferasa, sino que al parecer
está reducida la síntesis del sustrato para esta enzima, el ácido glucurónico. Debido a que la bilirrubina elevada
es no conjugada o indirecta que es insoluble en agua, es capaz de penetrar la barrera hemo encefálica cuando
su concentración en el plasma excede a aquella a la que puede ser ligada por la albúmina (20 a 25 mg/100 ml).
El síndrome de Crigler-Najjar, tipo 1; ictericia congénita no hemolítica, es un trastorno autosómico recesivo,
raro en el humano, se debe a un defecto metabólico primario en la conjugación de la bilirrubina; la
bilirrubinemia llega hasta 20 mg/100 ml. Se caracteriza por ictericia congénita grave debida a la ausencia
hereditaria de la actividad de la enzima UDP-Glucuronil transferasa en el tejido hepático. La enfermedad por lo
general es mortal en los primeros 15 meses de vida, sin embargo, existen casos de vida hasta la pubertad.
El síndrome de Crigler-Najjar, tipo II; este defecto heredado parece deberse a una deficiencia más leve del
sistema de conjugación de la bilirrubina y tiene una evolución más benigna, la bilirrubinemia generalmente no
excede de 20 mg/100 ml, pero toda la bilirrubina acumulada es del tipo no conjugado.
Enfermedad de Gilber, es un grupo de trastornos, muchos de los cuales han sido reconocidos en la actualidad
como debidos a una hemolisis compensada, relacionada con hiperbilirrubinemia no conjugada. Parece haber
un trastorno en la depuración hepática de la bilirrubina, posiblemente debido a un defecto en la absorción de
bilirrubina por las células parenquimatosas del hígado.
Hiperbilirrubinemia tóxica, se trata de una hiperbilirrubinemia no conjugada que resulta de una disfunción
hepática inducida por toxicidad: como la provocada por el cloroformo, tetracloruro de carbono, acetaminofeno,
al virus de la hepatitis y envenenamiento por hongos del género amanita. Aunque la mayor parte de estos
trastornos adquiridos. son debidos a daño de las células del parénquima hepático, con frecuencia existe un
componente de obstrucción del árbol biliar intrahepático, por lo tanto, existe algo de hiperbilirrubinemia
conjugada.
Obstrucción del árbol biliar. La obstrucción del árbol biliar es la causa más común de hiperbilirrubinemia
conjugada, que por lo común es el resultado de un bloqueo de los conductos hepáticos o del colédoco. En
virtud de la obstrucción no se puede excretar el diglucurónido de bilirrubina, el mismo que regresa al interior
de las venas hepáticas y aparece la bilirrubina conjugada en la sangre y la orina (ictericia colúrica).
El término ictericia colestásica, se utiliza para incluir todos los casos de ictericia obstructiva extrahepática. El
término también comprende los casos de ictericia que manifiestan hiperbilirrubinemia conjugada producida
por la microobstrucción de los canalículos biliares intrahepáticos por hepatocitos dañados y edematosos, tal
como puede ocurrir en la hepatitis infecciosa.
Ictericia idiopática crónica. Es llamada también síndrome de Dubin-Jhonson. Es un trastorno autosómico
recesivo y consiste en hiperbilirrubinemia conjugada en la infancia o durante la edad adulta. La
hiperbilirrubinemia se debe, al parecer, a un defecto en la secreción hepática de bilirrubina conjugada en la
bilis. Este defecto de la secreción de compuestos conjugados no se restringe a la bilirrubina, sino también afecta
la secreción de estrógenos conjugados. En los pacientes con este síndrome, los hepatocitos en la zona
centrolobulillar contienen un pigmento negro anormal, que aún no ha sido identificado.
Síndrome de Rotor. Es un síndrome muy raro que se caracteriza por hiperbilirrubinemia conjugada crónica con
histología normal. No está identificada su causa precisa, aunque se considera que puede deberse a un defecto
en el transporte de aniones orgánicos, incluso bilirrubina, por los hepatocitos.
ALGUNOS CONJUGADOS DE BILIRRUBINA PUEDEN UNIRSE COVALENTEMENTE A LA ALBUMINA
Cuando las concentraciones de bilirrubina plasmática se mantienen elevadas, una fracción puede unirse
covalentemente a las albúminas (delta bilirrubina). Debido a que se encuentra unida en forma covalente a la
albúmina, esta fracción tiene mayor vida media en el plasma. Así, permanece elevada durante la fase de
restablecimiento de la ictericia obstructiva después de que el resto del conjugado de bilirrubina ha disminuido
hasta valores de concentraciones normales (lo cual explica por qué parece que algunos pacientes siguen
presentada ictericia después de que las concentraciones de bilirrubina han regresado a sus valores normales).
EL UROBILINOGENO Y LA BILIRRUBINA EN LA ORINA SON INDICADORES CLÍNICOS
Normalmente solo existen indicios de urobilinógeno en la orina. En la obstrucción completa del árbol biliar, no
se halla urobilinógeno en la orina debido a que la bilirrubina no tiene acceso al intestino para formarlo. En este
caso la presencia de bilirrubina conjugada en la orina sin urobilinógeno sugiere ictericia obstructiva, ya sea
intrahepática o poshepática.
METABOLISMO DE LA CREATINA Y CREATININA
Es conveniente estudiar la creatina porque es considerada como uno de los productos finales del metabolismo
de la arginina, glicina y metionina. La creatina (ácido guanidin acético), se encuentra en el músculo, encéfalo y
sangre, tanto en forma fosforilada como en estado libre.
La creatinina es el anhidrido de la creatina, se forma en gran parte en el músculo por la eliminación irreversible
y no enzimática de agua y fosfato de fosfocreatina. La creatinina libre existe en la sangre (concentración normal
0.7 a 1.5 mgrs/100 ml) como en la orina. La formación de creatina aparentemente es un paso preliminar
requerido para la mayor excreción de creatina.
Creatinuria. Se caracteriza por una excesiva excreción de creatina en la orina. Se presenta en los siguientes
cuadros: proceso de crecimiento, fiebre, inanición, diabetes mellitus, destrucción celular masiva e
hipertiroidismo.
El hipertiroidismo es una enfermedad que se caracteriza por alteraciones en el metabolismo de la creatina, en
consecuencia, resulta de interés el hecho de que se acompañe de una disminución de la actividad renal. Puede
ser que el efecto del hipertiroidismo sobre la transamidinasa renal se deba a niveles elevados de creatina
sanguínea que se presenta en esta enfermedad, lo que ocasionaría la inhibición de esta importante enzima.
Otras enfermedades relacionadas con alteraciones en el metabolismo de la creatina la creatinina es:
enfermedades renales, uremia, hipotiroidismo, hiperpituitarismo, trastornos del sistema nervioso central,
disfunción de las gónadas, leucemia, etc.
EFECTO DE ALGUNAS HORMONAS SOBRE EL METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
La hormona de crecimiento, ocasiona un decremento en los niveles de aminoácidos libres del plasma,
probablemente debido a una mayor captación de aminoácidos por las células con estimulación de la síntesis
proteica.
Los andrógenos, el androstenol Y la androstenediona tienen un efecto anabólico proteico, se acepta que
estimulan la síntesis y el almacenamiento de proteínas, mientras que la testosterona estimula solo el
almacenamiento.
La insulina, estimula el efecto proteico anabólico de la hormona de crecimiento y antagoniza la acción
gluconeogénica de las hormonas suprarrenales. Independientemente de estos efectos, la insulina al provocar
un aumento en la utilización de la glucosa da lugar a la mayor producción de ATP que es empleado como fuente
de energía para la formación de enlaces peptídicos.
La adrenalina. Es una hormona que reduce los niveles plasmáticos de aminoácidos libres facilitando
posiblemente captación de aminoácidos por las células.
La tiroxina, hormona tiroidea que afecta al metabolismo de los glúcidos, lípidos y aminoácidos, en
concentraciones fisiológicas tiene efecto anabólico proteico que se manifiesta por la fijación de nitrógeno,
sobre todo en el organismo en desarrollo, estimulando la incorporación de aminoácidos a las proteínas
corporales.
Los 11 oxiesteroides, producen aumento de la excreción urinaria de nitrógeno por lo tanto conducen a un
equilibrio nitrogenado negativo. Este efecto está en íntima relación con la acción de aumentar la
gluconeogénesis. Existe disminución del índice de incorporación de los aminoácidos a las proteínas del tejido
extra hepático, además dificulta la cicatrización de las heridas al trastornar la formación de tejido de
granulación y mucopolisacáridos sulfatados.