Guía de estudio 1

Membranas biológicas y potenciales de acción

1. ¿Cuáles son las características del transporte pasivo? ¿Qué tipo de sustancias son transportadas por
difusión simple, difusión facilitada y difusión por canales?

TRANSPORTE PASIVO  pasaje de sustancias de un lado al otro de la membrana de manera espontánea y

sin gasto energético, a favor del gradiente electroquímico de la sustancia. Se disipa la energía acumulada. El
flujo neto de este transporte depende de 2 factores:

- Fuerza impulsora (cuán alejado del equilibrio está la distribución de la sustancia en cuestión)
- Permeabilidad de la membrana

 Difusión simple: transporte libre de una sustancia sin carga eléctrica neta a favor de su gradiente de
concentración a través de la membrana. Ejemplos: sustancias liposolubles, moléculas pequeñas y gases
(O2, CO2, NO, urea).

 Difusión facilitada: transporte de sustancias cargadas o no en favor de su gradiente de concentración, a

través de proteínas transportadoras que cambian de conformación. Puede saturarse ya que depende de
la velocidad a la que el transportador cambie de conformación. Ejemplos: glucosa (GLUT) y aminoácidos.

 Difusión por canales: proteínas integrales que forman poros hidrofílicos que son permeables de manera
selectiva a distintas sustancias o que pueden funcionar por compuertas que permiten el pasaje selectivo
de iones. Ejemplos: agua y moléculas pequeñas insolubles en lípidos.

2. ¿Cuáles son las características del transporte activo? Distinga entre transporte activo primario y
secundario.
TRANSPORTE ACTIVO  pasaje de sustancias a través de la membrana plasmática en contra de su gradiente
electroquímico (o químico si se trata de una sustancia sin carga), y que conlleva un gasto de energía.

Se clasifica en 2 tipos:

 Transporte activo primario: acoplado a hidrólisis de ATP. Ejemplos: bombas ATPasas tipo P, V y F. SERCA,
Na+/K+ ATPasa, K+/H+ ATPasa.

 Transporte activo secundario: acoplado al movimiento de otro soluto, siendo este a favor de su gradiente
electroquímico. Puede ser cotransporte (ambos van en la misma dirección) y contratransporte (van en
distinta dirección).

3. ¿Qué características tiene el transporte de membrana a través de canales?

El transporte de membrana a través de canales:

 Se realiza a través de proteínas con trayectos tubulares que se extienden desde el LEC hacia el líquido
intracelular.
 Las sustancias se mueven sin gasto de energía mediante un mecanismo parecido a la difusión simple.
  Son permeables de manera selectiva a ciertas sustancias.
 Los canales se pueden abrir o cerrar si poseen compuertas, lo que controla la permeabilidad iónica
de los canales.

4. Enumerar los tipos de canales según su mecanismo de activación, y explicar en qué situaciones se activa
cada uno de ellos: Dependientes de voltaje, de rectificación interna, operados por ligando, controlados
por segundos mensajeros, operados mecánicamente, regulados a nivel de la expresión en la membrana.

 Dependientes de voltaje: la conformación molecular de la compuerta o de sus enlaces químicos responde

al potencial eléctrico que se establece a través de la membrana celular.

 Operados por ligando: las compuertas se abren por la unión de una sustancia química a la proteína. Esto
produce un cambio conformacional o en los enlaces químicos.

 Operados mecánicamente: las compuertas de canal se abren por un impulso mecánico (modificación de
tensión/presión).

 Controlados por segundos mensajeros: las compuertas del canal se abren al interaccionar con un
segundo mensajero de una vía celular, como por ejemplo el calcio.

 Regulados a nivel de la expresión en la membrana: la célula regula la expresión de los genes que se
traducen en las proteínas que componen los canales.

 Rectificación interna: canal siempre abierto, su función es la mantener constante el potencial de reposo
de la membrana celular. Como ejemplo se pueden mencionar a los canales de potasio de rectificación
interna o Kir, que mantienen el potencial de reposo de las células nerviosas después de la
hiperpolarización postpotencial.

5. ¿Cuáles son las características de los transportes de tipo especializado, es decir, aquellos que utilizan
transportadores de membrana?

Los transportadores son proteínas capaces de unirse a un soluto específico y luego translocarlo al otro lado
de la membrana mediante cambios conformacionales más o menos complejos. La mayoría de los
transportadores son proteínas de membrana de paso múltiple y a pesar de su movilidad muy restringida,
deben experimentar cambios conformacionales importantes para exponer el sitio activo a uno y otro lado de
la membrana alternadamente.

El transporte es más lento que a través de canales. Los canales se saturan a un nivel elevado de concentración
de moléculas. Debido a esto, podemos hablar de una velocidad máxima (Vmáx) de transporte.

6. Explicar los efectos sobre la célula, y las funciones de cada uno de los siguientes tipos de canales (¿qué
sucederá con el potencial de membrana de una célula al abrirse los canales?)

ACUAPORINAS  permiten el pasaje de agua de manera regulada a través de la membrana. Regula la presión
osmótica del medio celular. Pueden ser canales constitutivos (siempre están en la membrana) y facultativos
(translocan a la membrana en el momento necesario).

DE POTASIO  tenemos de distintos tipos:

 - Dependientes de voltaje: sus compuertas están compuestas por aminoácidos cargados, lo que les
permite censar los cambios de potencial que puedan haber en la membrana, lo que puede explicar
los cambios complejos de la conductancia durante el potencial de acción.
- Dependientes de calcio: BKCa, se produce una meseta de potencial activo en el músculo cardíaco.
- De rectificación interna: mantienen el potencial en reposo de la membrana, el canal está siempre
abierto.
- Operados por ligando: en contacto con un ligando específico el canal se abre. Se dividen entre de
activación directa (el ligando interactúa directamente con el canal) y de activación indirecta (la
fijación del ligando al receptor desencadena una serie de reacciones mediadas por una proteína G
que termina en la apertura del canal.
- Sensibles al ATP: con la disminución de la concentración intracelular de ATP, los canales de K+
aumentan su permeabilidad. Con el aumento del cociente ATP/ADP intracelular, éstos se cierran
causando una despolarización de la célula beta.

DE SODIO  hay de distintos tipos:

- Dependientes de voltaje: un cambio en el potencial de la membrana genera la apertura del canal.
Participan en la generación del potencial de acción (despolarización)
- Epiteliales (ENaC): están presentes en diferentes epitelios como, por ejemplo, el colon, las glándulas
salivales y la lengua. Su actividad es estimulada por la aldosterona y bloqueada por la amilorida.

CATIÓNICOS INESPECÍFICOS  Permiten la entrada selectiva de más un tipo de ion que presentan
características similares. (Ej: Canales nicotínicos)
DE CALCIO  hay de distintos tipos:

- Dependientes de voltaje: cambio en el potencial de la membrana genera la apertura del canal.

Participan en la generación del potencial de acción.
- Operados por ligando (receptores para el ATP)
- Sensibles al estiramiento: una modificación en la tensión o presión (ej: estiramiento muscular)
desencadena la apertura de los canales.

DE CLORURO  hay de distintos tipos:

- Dependientes de voltaje (ClC-1): una variación de potencial de membrana los activa

- Operados por ligandos (receptores para GABA o glicina): apertura del canal dada por la unión de un
ligando (Ej: unión de GABA que inhibe el potencial de neurotransmisión)
- Controlado por AMPc (CFTR): se activan por la vía de PKA (adenilato ciclasa)

7. Defina ósmosis. Defina y diferencie los conceptos de osmolaridad y tonicidad.

ÓSMOSIS  Movimiento neto de agua de un compartimiento a otro que se debe a una diferencia de
concentración, a través de una membrana semipermeable. El flujo está condicionado por la diferencia de
presión osmótica y la diferencia de presión hidrostática entre los compartimientos.

Osmolaridad ≠ Tonicidad

Osmolaridad es el número de partículas osmóticamente activas (osmoles) por litro de solución total.
Tonicidad es la habilidad de una solución para cambiar la forma/tono de una célula al alterar el volumen de
agua en su interior, considera la permeabilidad de la membrana. También puede pensarse tonicidad como la
presión osmótica de un compartimiento respecto al otro.
8. Defina el concepto de fragilidad osmótica del
eritrocito.

Osmolaridad eritrocito  300 mOsm = 0,3 Osm

La fragilidad del eritrocito es la sensibilidad que posee

el eritrocito frente a los cambios de osmolaridad del
medio.

 NaCl 0,45% (< a 300 mOsm): La solución es

hipoosmolar e hipotónica. Se generará un
ingreso de agua al glóbulo rojo, con posible
lísis.

 NaCl 0,9% (300 mOsm): La solución es

isoosmolar e isotónica.

 NaCl 1,2% (> a 300 mOsm): La solución es hiperosmolar e hipertónica. Se generará una salida de
agua del glóbulo rojo (crenación).

Resistencia globular mínima: es la concentración de la solución circundante a la célula en la que se empieza

a producir hemólisis.

Resistencia globular máxima: es la concentración de la solución en la que todos los glóbulos rojos están
lisados.

Importante  éter rompe la membrana. Urea, glucosa y Etilenglicol atraviesan la membrana. La glucosa
atraviesa la membrana pero es metabolizada.

Para éter, urea y etilenglicol no se cumple la relación de osmolaridad/tonicidad como con NaCl.

Esferocitosis hereditaria:

Los glóbulos rojos pierden su forma de disco bicóncavos por lo que podrán soportar menos el flujo neto
de agua en su interior. En relación a un glóbulo rojo normal, su resistencia globular mínima y máxima serán
menores (se lisarán a soluciones menos concentradas).

9. ¿Qué es la diferencia de potencial electroquímico a través de la membrana para una determinada

sustancia?

La diferencia de concentración de solutos, cargados o no, a ambos lados de la membrana genera un

GRADIENTE ELECTROQUÍMICO que generará una “tendencia al escape” para ese soluto.

Tendencia que tiene una sustancia a abandonar la fase/compartimiento en el que se encuentra.

Esta tendencia se cuantifica según el gradiente electroquímico.

Em – Ej = Tendencia al escape

Em: potencial de membrana en reposo – Ej: potencial del ión en equilibrio

POTENCIAL ELECTROQUÍMICO (potencial químico y eléctrico)  es un parámetro termodinámico que
permite determinar la capacidad que tiene un soluto de realizar un trabajo útil. Es la energía necesaria para
transportar un mol de un soluto a través de la membrana celular. La diferencia de potencial/gradiente
electroquímico, nos dará una idea de cómo se comportará dicho soluto en el sistema, la tendencia al escape
que éste va a tener.

- Un resultado positivo de la diferencia de potencial significa que un ión tiende a entrar, mientras que
un resultado negativo indica que un ión tiende a salir.

POTENCIAL DE EQUILIBRIO ELECTROQUÍMICO  cuando al potencial electroquímico se lo iguala a cero

(estado de equilibrio) = Ecuación de Nernst.
La ecuación de Nernst relaciona la distribución de un ión entre 2 compartimientos con la diferencia de
potencial eléctrico a través de la membrana que los separa (siempre que la membrana sea permeable a ese
ión) cuando el sistema se encuentra en equilibrio. Si se considera el mover un ión en una solución donde hay
una diferencia de potencial, debe hacerse trabajo contra el campo eléctrico y cualquier diferencia de
concentración de los iones.

EQUILIBRIO DE GIBBS-DONNAN  describe la distribución desigual de iones cargados permeables a cada

lado de una membrana semipermeable que ocurre en presencia de iones cargados impermeables en un lado
de la membrana y en el otro no. Es decir, es un equilibrio termodinámico para los iones difusibles que
establece una diferencia de potencial de membrana.

 En cada lado de la membrana, cada solución será eléctricamente neutra (macroscópicamente).

 Los gradientes electroquímicos producidos por la distribución desigual de iones cargados producen
una diferencia de potencial transmembrana que puede calcularse utilizando la ecuación de Nernst.
 La presencia de iones impermeables en un lado de la membrana crea un gradiente de difusión
osmótica que atrae agua hacia ese compartimento.
¿Qué ocurre cuando se cumple el equilibrio de Donnan completamente?

Si el equilibrio de Donnan se estableciera por completo, el aumento de los iones intracelulares provocaría
que las células se hidraten debido al influjo osmótico del agua. La depleción de pools celulares de ATP hace
que se exprese el efecto Donnan. Se cumple completamente en:

- Filtración de fluidos en vasos sanguíneos: la concentración de Na+ en el plasma capilar es mayor

que la concentración de Na+ en el líquido intersticial que rodea al capilar. La concentración de Cl- en
el capilar es menor en el plasma capilar que en el líquido intersticial. El gradiente osmótico que tiende
a movilizar agua hacia la luz capilar es contrarrestado por la presión osmótica dentro del capilar
(derivada de la energía de la contracción cardíaca).

- Formación de la orina (ultrafiltración), ya que moléculas de solvente pasan por una membrana
semipermeable en contra de un gradiente osmótico por efecto de una presión aplicada sobre la
solución. Los solutos quedan retenidos a pesar de su elevada concentración.

10. ¿Qué es y cómo se calcula el potencial de equilibrio para un ion? ¿Qué sucede cuando, para un
determinado ion, este potencial de equilibrio se iguala con la diferencia de potencial eléctrico de la
membrana?
El potencial de equilibrio es el potencial (entendido como movimiento de iones o
cargas) en el cual la concentración de un determinado ion es igual de ambos lados de
la membrana. Este se calcula con la ecuación de Nernst:

11. ¿Qué significa que un ion haya alcanzado el equilibrio termodinámico? ¿Qué sucede con el ion en
estas circunstancias?

El potencial de equilibrio electroquímico más cercano al potencial de membrana (Em = Ej) significa que hay
una nula (o casi nula) tendencia al escape/gradiente electroquímico, por lo que el ion está en equilibrio.

No habrá cambios en las concentraciones ni en las presiones hidrostáticas ni en los potenciales eléctricos, y
que la temperatura será uniforme en todo el sistema. Si bien podrá existir movimiento e intercambio de
materia entre los compartimientos, el pasaje de uno a otro deberá ser balanceado por un pasaje exactamente
igual en sentido contrario, de manera tal que el movimiento neto de materia sea nulo.

- Ejemplo: el potencial del Na+ (ENa+) es de +68mV, el cual está muy alejado del potencial de
membrana en reposo. Esto es así porque el Na+ no está entrando a la célula, y lo poco que entra lo
saca la Bomba Na+/K+ ATPasa.

Cc Cc
Ej Tendencia al
Ión intracelular extracelular Conclusión
(mV) escape (mV)
(mEq/L) (mEq/L)
Tiende espontáneamente a ingresar
a la célula (entrega trabajo al
Na+ 12 140 68 -158 sistema). El módulo indica que la
fuerza impulsora a ingresar es muy
grande.
La fuerza impulsora es pequeña y lo
impulsa a salir de la célula. Esto
K+ 140 4 -92 2 indica que la célula no es lo
suficientemente negativa para
tenerlo.
El ion está en equilibrio
Cl- 4 120 -90 0
termodinámico.

12. Explique el concepto de potencial de reposo de la membrana. ¿Cuáles son los principales iones que
determinan su valor?

POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO: -90mV (en la mayoría de las células) y -70mV en neuronas.
Es una diferencia de potencial eléctrico entre el borde interno (negativo) y el borde externo (positivo) de
la membrana de células excitables, durante el período entre potenciales de acción. La membrana actúa
como capacitor, separando las cargas que ocurren a través de ella.
Requiere diferentes permeabilidades para el K+ y Na+, y es mantenido por la actividad constante de
Na+/K+ ATPasa. Sin esta bomba se produciría la muerte celular.

- “En reposo”: se da cuando una célula excitable no está recibiendo ningún estímulo.
- Célula excitable: aquella que es capaz de generar un potencial de acción ante determinado
estímulo.
El potencial de membrana depende del: En estado de reposo, la membrana es:
 Gradiente electroquímico  Altamente permeable a K+
 Permeabilidad de la membrana a los iones  Poco permeable a Na+
 Poco permeable a Cl-

Si se alteran las permeabilidades de dichos iones, el potencial de membrana se desplaza de su valor original.

En el equilibrio, la tendencia de disipar la diferencia de concentración se opondrá a la fuerza eléctrica del

potencial de membrana (gradiente químico vs gradiente eléctrico).

 K+ tienden a difundir hacia afuera de la célula a favor de su gradiente de concentración, ya que la

concentración de K+ es mayor en el interior celular. A la vez, la salida del K+ se opone al gradiente eléctrico
por la carga positiva que tiene el borde externo de la membrana. Se logra un equilibrio en el cual: Salida
K+ = Entrada K+ (por la Bomba Na+/K+ ATPasa).

 Cl- la apertura del canal de Cl- cambia muy poco el potencial de la membrana ya que el potencial de
equilibrio del Cl- está muy cerca del potencial de reposo. El Cl-, siendo un anión, se ve impedido a entrar
a la célula por el “potencial negativo” que tiene la membrana en el interior. Esta fuerza electrostática de
repulsión se equilibra con el gradiente de concentración, que tiende a introducir Cl- en la célula. Entonces,
cuando se abren canales de Cl- no hay entrada ni salida neta del ión y el potencial de membrana casi no
se modifica.

 Na+ tiene alta diferencia de concentración intra y extracelular y por ende tiende a ingresar a la célula (a
favor de su gradiente de concentración y eléctrico). Sin embargo, la membrana es 100 veces más
permeable a K+ que a Na+, y es por eso que influye más en su potencial.

El potencial de la membrana no es igual que el del K+ ya que hay una difusión de Na+.

Debido a la presencia de aniones no difusibles en el interior de la célula, a la expulsión de cargas positivas

de la célula por el acoplamiento electrogénico de la Bomba Na+/K+ ATPasa, y a la tendencia del K+ a salir de
la célula, se considera que el potencial de membrana celular es negativo respecto del exterior (borde interno
negativo y borde externo positivo).

Ecuación de Goldman:

13. Defina potencial de acción. Comente las diferencias entre los diferentes tipos de potenciales de
acción.

Las células pueden diferenciarse eléctricamente en:

- Excitables  pueden generar un potencial de acción (neuronas, fibras musculares esqueléticas y

cardíacas)
- No excitables  no pueden generar un potencial de acción (glóbulos rojos, células glandulares,
células epiteliales, etc.)
- Autoexcitables  producen por sí mismas un potencial de acción (células marcapaso)
POTENCIAL DE ACCIÓN  es una perturbación transitoria del potencial de membrana en reposo que se
produce al llegar a un nivel crítico de despolarización (umbral), y que se prolonga a lo largo de la membrana
como una onda de amplitud constante.

Se produce cuando un estímulo es lo suficientemente fuerte como para que la célula excitable supere el
umbral de excitación. Va a desencadenar algún tipo de respuesta o acción en la célula en cuestión.

 Una vez que se desencadena no se puede detener.

 Los potenciales de acción son siempre idénticos para una misma célula.
 “Todo o nada”: si se supera el umbral, se produce el potencial de acción; si no se supera el umbral,
no se produce.

Secuencia del potencial de acción:

1. Potencial de membrana en reposo: los canales de sodio voltaje dependientes están en estado de reposo
y los canales de potasio voltaje dependientes se encuentran cerrados.

2. Apertura de canales de Na+ dependientes del estímulo: se da una despolarización local hasta el valor
del potencial umbral.

3. Apertura de canales de Na+ dependientes de voltaje (entrada masiva de Na+ a la célula,

despolarización)

4. Canales de K+ voltaje dependientes se encuentran abiertos, mientras que los de Na+ se encuentran en
estado inactivo. (repolarización)

5. Los canales de potasio voltaje dependientes permanecen abiertos, mientras que los de sodio se
encuentran en estado de reposo. . El potencial de membrana disminuye hasta que éste es menor al
potencial de reposo; el mismo se recupera por los canales rectificadores de potasio o Kir.

Durante un proceso de excitación en una célula excitable, la membrana celular cambia su conductividad,
permitiendo el paso selectivo de iones que son responsables de la inversión del potencial (despolarización
de la membrana, ahora es positivo en el borde interno y positivo en el externo).
PERÍODO REFRACTARIO ABSOLUTO  la célula NO puede generar un nuevo potencial de acción al recibir
otro estímulo debido a que los canales de Na+ aún no volvieron a su estado de reposo, sino que siguen en
estado inactivo. Ocurre durante la despolarización y comienzo de la repolarización.

PERÍODO REFRACTARIO RELATIVO  puede ser que se produzca un nuevo potencial de acción, pero el
estímulo que lo genere va a tener que ser mucho más potente de lo normal dado que sólo algunos canales
de Na+ están nuevamente en su estado de reposo listos para recibir un nuevo estímulo. Ocurre durante la
repolarización e hiperpolarización.

Tipos de potenciales de acción:

 Espiga: se refiere a un sólo potencial de acción rápido que no se repite con el tiempo que se da sobre todo
en las membranas de las células nerviosas, células musculares esqueléticas y en algunas células
musculares lisas.
 Meseta: se manifiestan en las células musculares cardíacas donde ocurre un tiempo previo a la
repolarización.
 Rítmicos: se manifiesta en las células de Purkinje del corazón. Son repetitivos en el tiempo con una cierta
ritmicidad dada por la contracción inmediata después de que acabe el período refractario absoluto.

También hay diferencias en la duración de los

potenciales de acción de los distintos tipos
celulares:

- Neurona motora: 2 milisegundos

- Célula muscular esquelética: 5
milisegundos
- Célula muscular cardíaca: 200
milisegundos