TFGM Alonso Castillo 2022

UAH
MANIFESTACIONES
NEUROLÓGICAS
ASOCIADAS A LA
VACUNA CONTRA
COVID-19
Grado en Medicina
Presentado por:
Dª. ROCÍO ALONSO CASTILLO
Tutorizado por:
Dr. D. JUAN CARLOS MARTÍNEZ CASTRILLO
Alcalá de Henares, a 25 de mayo de 2022
FACULTAD DE MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Manifestaciones neurológicas asociadas a la vacuna contra COVID-19
Rocío Alonso Castillo
MANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS ASOCIADAS A LA

VACUNA CONTRA COVID-19
NEUROLOGICAL MANIFESTATIONS ASSOCIATED WITH

COVID-19 VACCINE
Rocío Alonso Castillo1, Juan Carlos Martínez Castrillo2
1
Estudiante de 6º curso Grado en Medicina; Hospital Universitario Ramón y Cajal;
Facultad de medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá. Contacto:
rocio.alonso.castillo@gmail.com.
2
Tutor: Jefe de Sección. Servicio de Neurología. Hospital Ramón y Cajal. Madrid.
Profesor Asociado. Departamento de Medicina. Facultad de Medicina, Universidad de
Alcalá
Palabras clave: vacunas COVID-19, vacunas SARS-COV-2, evento adverso,

manifestaciones neurológicas, patología neurológica, seguridad.
Keywords: COVID-19 vaccines, SARS-COV-2 vaccines, adverse event, neurological

manifestations, neurological pathology, safety.
1
Resumen
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) se ha propagado de forma rápida,

dando lugar a una situación de pandemia, con importante morbilidad y mortalidad. En
este contexto, han surgido un amplio número de vacunas para tratar de hacer frente a esta
enfermedad. El objetivo de este estudio fue revisar los casos reportados de
manifestaciones neurológicas tras la aplicación de las vacunas contra COVID-19,
describiendo los hallazgos clínicos, analíticos, de neuroimagen y los resultados de salud.
Encontramos 82 artículos, que notificaron 13.805 pacientes. La mayoría ocurrieron en
mujeres (63,9%), con una mediana de edad de 50 años. Los eventos adversos notificados
con más frecuencia fueron parálisis facial de Bell 4954/13805 (35,9%), eventos
vasculares cerebrales 2410/13805 (17,45%), síndrome de Guillain-Barré 865/13805
(6,2%), desmielinización del sistema nervioso central 249/13805 (1%) y trastorno
neurológico funcional 398/13805 (2,8%). La vacuna de Pfizer (BNT162b2) fue la más
frecuentemente informada, seguida de la vacuna de AstraZeneca (ChAdOX1 nCoV-19).
Aunque las complicaciones neurológicas de las vacunas contra COVID-19 se encuentran
entre las más graves, con riesgo de mortalidad y secuelas a largo plazo, la frecuencia de
manifestaciones neurológicas graves parece ser mínima al compararse con el impacto de
la propia enfermedad por coronavirus 19. Según la evidencia actual, los beneficios de la
vacunación parecen superar los potenciales riesgos. Sin embargo, estas complicaciones
deben conocerse, facilitando su diagnóstico y tratamiento tempranos. Son necesarios
grandes estudios epidemiológicos controlados para establecer una relación causal entre la
vacunación contra COVID-19 y los eventos adversos neurológicos.
Abstract
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) has spread rapidly, giving rise to a pandemic,
causing significant morbidity and mortality. In this context, many vaccines have emerged
to try to deal with this disease. The objective of this study was to review the reported
cases of neurological manifestations after the application of COVID-19 vaccines,
describing clinical, analytical and neuroimaging findings and health outcomes. We found
82 articles, reporting 13,805 patients. The majority were women (63.9%), with a median
age of 50 years. The most frequently reported adverse events were Bell's palsy
4954/13805 (35.9%), cerebrovascular events 2410/13805 (17.45%), Guillain-Barré
syndrome 865/13805 (6.2%), central nervous system demyelination 249/13805 (1%) and
2
functional neurological disorder 398/13805 (2.8%). Pfizer vaccine (BNT162b2) was the
most frequently reported, followed by the AstraZeneca vaccine (ChAdOX1 nCoV-19).
Although neurological complications of COVID-19 vaccines are among the most serious,
associating risk of mortality and long-term sequelae, the frequency of serious
neurological manifestations seems to be minimal when compared to the impact of
coronavirus 19 disease itself. Based on current evidence, the benefits of vaccination
appear to outweigh the potential risks. However, these complications must be known,
allowing their early diagnosis and treatment. Large epidemiological studies with a control
group are needed to establish a causal relationship between COVID-19 vaccination and
neurological adverse events.
3
Relación de abreviaturas:
− Ac: anticuerpo
− ACM: arteria cerebral media
− ADN: ácido desoxirribonucleico
− AIT: accidente isquémico transitorio
− ANCA: anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos
− ANA: anticuerpos antinucleares
− AQP 4: acuaporina 4
− ARNm: ácido ribonucleico mensajero
− CDC: Centros para el Control y la Prevención de las enfermedades
− COVID-19: enfermedad por coronavirus 2019
− EM: esclerosis múltiple
− EMAD: encefalomielitis aguda diseminada
− FDA: Food and Drug Administration
− FP4: factor plaquetario 4
− Ig: inmunoglobulina
− HZ: herpes zóster
− LCR: líquido cefalorraquídeo
− MMII: miembros inferiores
− MMSS: miembros superiores
− MOG: glicoproteína de la mielina de oligodendrocitos
− OMS: Organización Mundial de la Salud
− RFA: reactantes de fase aguda
− RMN: resonancia magnética nuclear
− SARS-CoV-2: Coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2
− SGB: síndrome de Guillain-Barré
− SNC: sistema nervioso central
− TAC: tomografía axial computarizada
− TIH: trombocitopenia inducida por heparina
− TSVC: trombosis de senos venosos cerebrales
− TTIV: trombocitopenia trombótica inducida por la vacuna
− TVC: trombosis venosa cerebral
4
Índice
1. Introducción......................................................................................................................... 6
2. Material y métodos .............................................................................................................. 8
3. Resultados .......................................................................................................................... 10
3.1. Sistema nervioso central ........................................................................................... 12
3.1.1. Eventos vasculares cerebrales .......................................................................... 12
Trombosis venosa cerebral ........................................................................................... 14
Eventos arteriales .......................................................................................................... 18
3.1.2 Desmielinización del sistema nervioso central ....................................................... 18
Trastornos del espectro de la neuromielitis óptica ..................................................... 18
Neuritis óptica................................................................................................................ 23
Encefalomielitis aguda diseminada.............................................................................. 23
Esclerosis múltiple ......................................................................................................... 24
3.1.3. Encefalitis postvacunal ........................................................................................... 24
3.2. Sistema nervioso periférico ...................................................................................... 26
3.2.1. Síndrome de Guillain Barré ............................................................................. 26
3.2.2. Parálisis facial de Bell ....................................................................................... 26
3.2.3. Compromiso de otros nervios craneales .......................................................... 30
3.3. Alteraciones del olfato y el gusto .............................................................................. 30
3.4. Herpes zóster ............................................................................................................. 30
3.5. Trastorno neurológico funcional.............................................................................. 32
4. Discusión ............................................................................................................................ 34
5. Conclusiones ...................................................................................................................... 41
6. Bibliografía ........................................................................................................................ 43
7. Agradecimientos ................................................................................................................ 54
5
1. Introducción
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), es producida por el nuevo SARS-
CoV-2, coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo grave. El 8 de
diciembre de 2019 se reportó el primer caso de esta enfermedad en Wuhan, China, y el
11 de marzo de 2020, fue declarada pandemia por la Organización Mundial de la Salud
(OMS).1 Se ha propagado rápidamente dando lugar a una importante morbilidad y
mortalidad, con un impacto devastador en la salud pública, la economía mundial, y la
esfera social.1,2 Según los informes de la OMS, a día 21 de enero de 2022 ha habido
340.543.962 casos confirmados, con 5.570.163 muertes reportadas.3
En este contexto de pandemia, se ha llevado a cabo un esfuerzo global sin precedentes,

con una rápida respuesta científica internacional para desarrollar vacunas eficaces y
seguras contra COVID-19. Actualmente están disponibles varias vacunas para las que
numerosos países han concedido autorizaciones de uso de emergencia.1,4 Para el
desarrollo de estas vacunas se han empleado diversas tecnologías: vacunas de virus
completo, en las que el virus inactivado o atenuado desencadena la respuesta inmunitaria;
vacunas basadas en vectores virales, que introducen un virus recombinante con genes que
codifican antígenos del SARS-CoV-2; vacunas de ácido nucleico, que utilizan ARN
mensajero (ARNm) o ADN que codifica la proteína spike del SARS-CoV-2; y vacunas
de subunidades proteicas que se basan en la proteína spike o fragmentos antigénicos de
esta para inducir la respuesta inmunitaria.1,2,5 Según la OMS, hasta el 19 de enero de 2022,
a nivel mundial se habían administrado un total de 9.571.502.663 dosis de estas vacunas.3
La vacuna BNT162b2 desarrollada por Pfizer y BioNTech fue la primera vacuna COVID-
19 con licencia. Se trata de una vacuna basada en ARNm. También utiliza esta tecnología
la vacuna mRNA-1273 desarrollada por Moderna. La vacuna AZD1222 (ChAdOx1)
desarrollada por la Universidad de Oxford y AstraZeneca utilizó la tecnología de vector
viral, así como la vacuna Ad26. COV2.S Vaccine (vacuna Johnson & Johnson) producida
por Janssen, la vacuna Convidecia, y la vacuna Sputnik V. Las vacunas de Sinovac
(llamada también CoronaVac), y de Sinopharm (BBIBP-CorV) son vacunas de virus
inactivado. La única vacuna disponible de subunidades proteicas es la NVX-CoV2373,
producida por Novavax.1,5,6
El programa de vacunación contra la COVID-19 brinda esperanzas para lograr hacer

frente a la pandemia actual. Sin embargo, las vacunas no están exentas de efectos
6
adversos, y es importante identificar y cuantificar los posibles riesgos de las vacunas

emergentes. Las innovaciones científicas han permitido acortar el proceso de su
desarrollo7 y el hecho de que se haya llevado a cabo un proceso acelerado de desarrollo
para estas vacunas ha hecho surgir el temor de que se haya podido comprometer su
seguridad y eficacia, de forma que la seguridad de las vacunas ha pasado a constituir un
tema de preocupación para la opinión pública.5 En los ensayos clínicos aleatorizados de
las vacunas contra el SARS-CoV-2 se obtuvieron datos tranquilizadores en términos de
eficacia y seguridad; sin embargo, estos no tuvieron suficiente poder para detectar eventos
adversos muy poco frecuentes y, tras su autorización, se están informando una amplia
variedad complicaciones neurológicas asociadas con estas vacunas.8 Evaluar si los
eventos adversos reportados tienen una relación causal con la vacunación supone una
tarea compleja, que requiere un análisis minucioso, y se trata actualmente de una prioridad
científica a nivel mundial.
Pese a que los eventos adversos neurológicos de las vacunas son raros, pueden implicar
una alta morbilidad y mortalidad.7 Todo tipo de vacunas se asocian con riesgo de varias
complicaciones neurológicas.9 Se ha estudiado ampliamente la asociación entre la vacuna
contra la influenza y el síndrome de Guillain-Barré (SGB); y además, se han publicado
casos de encefalomielitis aguda diseminada (EMAD), encefalitis y neuritis óptica
asociadas a la vacuna antipoliomielítica inactivada, meningitis aséptica y convulsiones
febriles tras la vacuna triple vírica, meningoencefalomielitis, mononeuritis múltiple,
mielitis transversa y SGB asociadas a la primera vacuna de la rabia, o la recientemente
notificada enfermedad neurotrópica asociada a la vacuna contra la fiebre amarilla, que
incluye SGB, EMAD y meningoencefalitis.7
Varias revisiones sistemáticas han destacado la frecuencia de signos y síntomas

neurológicos en el contexto de la infección por SARS-CoV-2, que incluyen cefalea,
mialgia, alteración del sentido del olfato y el gusto, alteración de la consciencia, agitación,
eventos cerebrovasculares agudos, mareos, convulsiones, encefalitis, deterioro de pares
craneales, trastornos de raíces y plexos nerviosos, entre otras.5,10,11 Se ha demostrado que
los coronavirus SARS-CoV y MERS-CoV pueden diseminar por el sistema nervioso a
través del nervio olfatorio o por vía linfática o hematógena, induciendo patología
neurológica. Sin embargo, hay datos que indican que el impacto clínico de la infección
directa del sistema nervioso por el SARS-CoV-2 es menos importante, y se cree que la
inflamación mediada por el sistema inmune es la principal causante de la afectación
7
neurológica.12 Sin embargo, estas complicaciones neurológicas aún están por dilucidar y
caracterizar.10
La mayor parte de los efectos adversos neurológicos graves tras las vacunas contra
COVID-19 se informan de manera anecdótica, y su incidencia real se desconoce.13
Teniendo en cuenta la gran cantidad de población vacunada recientemente contra la
COVID-19, la suma de eventos neurológicos graves parece ser mínima y los beneficios
parecen superar los efectos adversos.1 El objetivo de esta revisión es definir el espectro
de manifestaciones neurológicas informadas tras la vacunación contra la COVID-19,
revisando los casos reportados en la literatura, tratando de proporcionar una mayor
comprensión, ya que el conocimiento sobre estas y su verdadera relación de causalidad
con la vacuna sigue siendo limitado. Se trata de un tema de gran actualidad en relación
con la pandemia en curso y los esfuerzos para lograr mitigar la enfermedad.
2. Material y métodos
Esta revisión se llevó a cabo de acuerdo con las pautas de la declaración PRISMA14
(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Realizamos
búsquedas bibliográficas en PubMed entre el 08/01/2022 y el 21/01/2022, utilizando los
siguientes términos MeSH en las combinaciones “Y” y “O”: “COVID-19 vaccine,”
“COVID-19 vaccines”, “SARS-Cov-2 vaccine”, “SARS-CoV-2 vaccines”, “neurological
manifestations”, “neurologic manifestations”, “neurological symptoms”, “neurologic
symptoms” y “neurology”. El periodo que se trató de cubrir fue desde la aprobación de
las vacunas contra COVID-19 hasta la actualidad. La estrategia de búsqueda se detalla en
la Tabla 1. Se examinaron los títulos y resúmenes de los artículos obtenidos mediante la
búsqueda bibliográfica para valorar su inclusión. Se eliminaron los resultados duplicados.
Tabla 1. Estrategia de búsqueda.
Búsqueda en PubMed el Búsqueda en PubMed el Búsqueda en PubMed el

08/01/2022 (15 resultados) 08/01/2022 (6 resultados) 21/01/2022 (248 resultados)
((“COVID-19 vaccine”) OR (“COVID-19 vaccines” OR (“COVID-19 vaccines” OR
(“SARS-CoV-2 vaccine”)) AND “SARS-CoV-2 vaccine”) AND “SARS-CoV-2 vaccines”) AND
(“neurological manifestations” (“neurologic manifestations” (“neurology”)
OR “neurological symptoms”) OR “neurologic symptoms”)
8
Se incluyeron estudios que: (1) informaron al menos un caso de cualquier manifestación

neurológica de nueva aparición asociada temporalmente con la vacunación por SARS-
CoV-2 en humanos y no explicada por otra etiología; (2) incluyeron sujetos vacunados
contra COVID-19 con cualquiera de las vacunas disponibles; (3) publicados en inglés;
(4) artículos originales, informes de casos, series de casos, estudios prospectivos; (5) con
texto completo disponible. Los artículos incluidos se revisaron a texto completo. También
se revisaron referencias relevantes en los artículos.
Los estudios que cumplían con los anteriores criterios de inclusión se excluyeron ante
alguna de las siguientes condiciones: (1) artículos que informaban únicamente
complicaciones neurológicas de la infección por COVID-19; (2) artículos de revisión; (3)
correspondencia o comunicaciones breves a excepción de que informasen algún caso de
patología neurológica tras la vacuna contra COVID-19; (4) artículos sobre seguridad de
la vacunación en pacientes con patología neurológica previa.
Nuestra búsqueda arrojó 269 artículos, de los cuales 8 fueron excluidos por duplicación,
150 se excluyeron mediante título y resumen, y 101 artículos fueron seleccionados para
revisar a texto completo. De estos, 82 artículos cumplieron con los criterios de inclusión
y fueron incluidos en nuestra revisión. El diagrama de flujo para la selección de estudios
se muestra en la Figura 1. Los estudios incluyeron datos de 26 países.
Se extrajeron los siguientes datos de cada artículo: número de pacientes, edad, sexo,
complicación neurológica, tipo de vacuna, dosis que desencadenó la complicación, país,
intervalo de tiempo entre la vacunación y la aparición de la manifestación, presentación
clínica, hallazgos de neuroimagen, hallazgos de laboratorio y resultado. Los datos de cada
artículo se recopilaron en el software Microsoft Excel. Se calculó el número de casos
notificados patología neurológica tras la vacunación contra COVID-19 en base a los datos
encontrados en 82 artículos. Las siguientes variables se presentan como estadísticas
descriptivas: complicación neurológica, edad sexo, tipo de vacuna, dosis, tiempo desde
la vacunación. Los datos cualitativos se expresaron en porcentajes y números. Los datos
cuantitativos se describieron mediante la mediana y el rango (mínimo y máximo).
9
Artículos eliminados antes del

Artículos identificados en: cribado:
Pubmed (n=269) Duplicaciones: (n = 8)
Artículos cribados Artículos excluidos

(n = 261) Revisiones (n = 10)
Irrelevantes por otras
razones (n = 150)
Artículos solicitados para su

Artículos no recuperados
recuperación
(n = 101) (n = 2)
Artículos evaluados a texto

completo para su elegibilidad Artículos excluidos
(n = 99) Cartas/comentarios que no
informaron casos (n = 7)
Excluidos por otras razones
(n=10)
Artículos incluidos en la revisión

(n = 82)
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA de este estudio.
3. Resultados
La Tabla 2 resume los casos de complicaciones neurológicas tras la administración de la
vacuna contra la COVID-19 incluidos en la revisión. En total se encontraron 82 artículos,
que notificaron 13.8065 pacientes. Existió un predominio femenino (63,9%), con 7909
casos en mujeres y 4466 en hombres, de los 12.375 en los que se informó el sexo del
paciente. La mediana de edad fue de 50 años (rango 19 a 97 años). Los casos notificados
provenían de 26 países (Alemania, Australia, Brasil, China, Corea, Dinamarca, Ecuador,
Eslovenia, Estados Unidos, Francia, India, Irán, Italia, Japón, Malasia, Malta, México,
Noruega, Polonia, Qatar, Reino Unido, República Checa, Rumanía, Singapur, Taiwán y
Turquía).
10
Tabla 2. Manifestaciones neurológicas informadas tras la vacunación contra COVID-19.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO

Complicación n Complicación n
Eventos vasculares cerebrales 2412 Síndrome de Guillain-Barré 867
Trombosis venosa cerebral 706 Parálisis de Bell 4936
Ictus isquémico 259 Compromiso de otros nervios craneales 12
Hemorragia intracerebral 928 Síndrome de Parsonage-Turner 60
Accidente isquémico transitorio 38 Trastorno miasténico 194
Desmielinización del sistema nervioso central 256 Radiculopatía 2
Neuromielitis óptica 3 Miositis 3
Mielitis transversa 10 OTROS
Neuritis óptica 6 Complicación n
Esclerosis múltiple 15 Alteraciones del gusto y del olfato 6
Encefalomielitis aguda diseminada 5 Herpes zóster 7
Encefalitis postvacunal 5 Trastorno neurológico funcional 398
Meningitis postvacunal 3 Cefalea 4067
Convulsiones 49
Las manifestaciones más frecuentemente notificadas fueron parálisis de Bell

(4936/13805, 35,7%), cefalea (4067/13805, 29,4%), eventos vasculares cerebrales
(2412/13805, 17,47%) de los cuales 706 fueron casos de trombosis venosa cerebral (TVC)
(5%), síndrome de Guillain-Barré (SGB) (867/13805, 6,3%), desmielinización del
sistema nervioso central (SNC) (256/13805, 1,8%) y trastorno neurológico funcional
398/13805 (2,8%) (Tabla 2). Otras complicaciones informadas fueron encefalitis
(5/13805), meningitis (3/13805), convulsiones (49/13805), síndrome de Parsonage-
Turner (60/13805), compromiso de otros nervios craneales (12/13805), trastorno
miasténico (194/13805), radiculopatía (2/13805), miositis (3/13805), alteraciones del
gusto y del olfato (6/13805) y herpes zóster (7/13805).
La vacuna de Pfizer (BNT162b2) fue el tipo de vacuna informado con más frecuencia,
con 8820 casos reportados después de esta vacuna. Se informaron 3559 casos de patología
neurológica después de la vacuna de AstraZeneca (ChAdOX1 nCoV-19), 1256 después
de la vacuna de Moderna (mRNA-1273), 251 después de la vacuna de Johnson & Johnson
(Ad26.CoV2.S), 17 después de la vacuna de Sinovac, 1 después de la vacuna de
Sinopharm(BBIBP-CorV), 1 después de la vacuna Convidecia (AD5-nCOV), y 2 después
de la vacuna Sputnik V. La mayoría de los casos se produjeron tras la primera dosis de la
vacuna, en 2990 de los 3212 que aportaron este dato (93%), mientras que sólo 222
11
tuvieron lugar después de la segunda dosis. Los síntomas neurológicos se manifestaron

tras una mediana de 9 días (rango de 1 a 32 días) desde la vacunación.
Los casos de TVC se asociaron con mayor frecuencia a las vacunas de vectores virales,
al igual que los casos de desmielinización del SNC, aunque al desglosar estos por
patologías, los casos de neuromielitis óptica, encefalomielitis aguda diseminada (EMAD)
y esclerosis múltiple (EM) fueron desencadenados con mayor frecuencia por las vacunas
de ARNm. La patología del sistema nervioso periférico también fue más frecuentemente
informada tras la administración de vacunas de vectores virales, salvo la parálisis de Bell
que se produjo de forma predominante asociada a las vacunas basadas en ARNm.
Los estudios incluidos se pueden dividir entre aquellos que informaron varios tipos
distintos de complicaciones neurológicas asociadas a la vacuna contra la COVID-19,
principalmente estudios sobre bases de datos de farmacovigilancia y estudios
multicéntricos (se resumen en la Tabla 3); y aquellos que informaron una sola
complicación o un grupo de casos de con el mismo tipo de complicación neurológica, en
su mayoría informes o series de casos, incluyendo algún estudio multicéntrico, de
farmacovigilancia y alguna cohorte de mayor tamaño.
3.1. Sistema nervioso central

3.1.1. Eventos vasculares cerebrales
Se están informando un número cada vez mayor de eventos vasculares cerebrales tras la
vacunación contra el SARS-CoV-2, entre los que se incluyen TVC, ictus isquémico,
hemorragia intracraneal y accidente isquémico transitorio (AIT). Constituyen una de las
complicaciones neurológicas potencialmente asociadas a la vacuna COVID-19 más
graves, pudiendo resultar en muerte o discapacidad importante y, por tanto, de las que
más preocupación generan.
Una característica fundamental de los eventos vasculares cerebrales tras la vacunación

contra el SARS-CoV-2 es que frecuentemente se asocian al fenómeno de trombocitopenia
trombótica inducida por la vacuna (TTIV). Este tiene características que lo asemejan a la
trombocitopenia inducida por heparina (TIH), con la presencia de anticuerpos contra el
factor plaquetario 4 (FP4), a pesar de no haber existido exposición previa a la heparina.
La presencia de autoanticuerpos sugiere que los eventos trombóticos podrían
desencadenarse por un mecanismo inmunológico.13,15,16
12
6,8,13,17–20
Tabla 3. Características de los estudios que informaron varios tipos de complicaciones neurológicas tras la vacunación contra COVID-19.
Número de Tiempo desde la Hallazgos de
Referencia pacientes Edad/sexo Complicación neurológica Tipo de vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica Hallazgos de neuroimagen laboratorio Resultado
Cefalea (n= 4067), síntomas sensitivos

(n=232), debilidad (n= 64), síncope (n= 26),
convulsiones (n=15), trastorno neurológico
García- Edad media 36 funcional (n= 4), síndrome de Guillain-Barré
Grimshaw et al. F =3242 / M (n=3), mielitis transversa (n=2), radiculopatía
(17) 4258 =1016 lumbar (n=1) BNT162b2 Primera México Hasta 30 días
Brazos (n=216), cara/cuello (n=128),

dos o más localizaciones (n=59),
García- distribución en hemicuerpo (n=19),
Grimshaw et al. Edad media 40 F síntomas bilaterales en extremidades
(18) 354 =288, M =55 Síntomas sensitivos inespecíficos BNT162b2 Primera México Hasta 30 días (n=67).
Ictus isquémico agudo en región

nucleocapsular izquierda / Realce
de gadolinio en RMN en porciones
canalicular y laberíntica del nervio
Paresia de miembros derechos / facial izquierdo / Lesión con señal Paresia residual /
Goulart et al. Debilidad músculos faciales hiperintensa en T2 y STIR en recuperación /
(13) 3 64/M 42/M 65/M Ictus isquémico / parálisis de Bell/ Mielitis ChAdOX1 nCoV-19 Primera Brasil 2 días/ 7 días/ 8 días izquierdos /Tetraparesia RMN nivel C4-C6 Normales recuperación
TTIV con TSVC (n= 3), neuritis óptica (n= 4), Remisiónn
mielitis transversa (n=2), síndrome de Guillain parcial (n=15),
Barré (n=2), radiculitis L5 (n=1), parálisis remisión
22-86 años facial (n=1), miositis (n=3), encefalitis límbica Primera n=16 completa (n=5),
(media 50) (n=1), arteritis de células gigantes (n=1), BNT162b2 n = 12, ChAdOx1 / Segunda n= Entre 3 y 23 días enfermedad
Kaulen et al. (19) 21 F=16, M=5 esclerosis múltiple (n=2), miastenia (n=1). n = 8, mRNA-1273 n = 1 5 Alemania (mediana 11 días) estable (n=1)
Convulsiones (n=33), encefalopatía (n=4),

enfermedades desmielinizacntes SNC (n=4),
otros síndromes del SNC (n=32), ictus
isquémico (n=246), accidente isquémico
transitorio (n=37), trombosis venosa cerebral
(n=2), parálisis de Bell (n=11), parálisis de
Edad media 67 pares craneales III y IV (n=11), síndrome de Primera
(20-97) Guillain Barré (n=2), otras enfermedades del (n=273) /
M (n=281) /F SNP (n=35), respuesta relacionada con el BNT162b (n=438) / mRNA- Segunda Latencia media de 9 días
Koh et al. (20) 457 (n=176) estrés de la inmunización (n=39) 1273 (n=19) (n=184) Singapur (de 0 a 40)
Desmielinización aguda del SNC (n=213),

encefalitis, meningitis, mielitis (n=282),
síndrome de Guillain-Barré (n=187), parálisis ChAdOX1 nCoV-19
F = 1591 M = de Bell (n=703), trastorno miasténico (n=193), (n=1860)/ BNT162b
Patone et al. (8) 2937 1346 hemorragia subaracnoidea (n=459) (n=1080) Primera Inglaterra Muerte n=1859
BNT162b2 (n= 2189) /
mRNA-1273 (n= 712)/
ChAdOx1 nCoV-19 (n =
1003) / Ad26.COV2.S (n=
Síndrome de Parsonage Turner (n= 57), 220)/ CoronaVac (n=16)/
F = 2316 / M = parálisis de Bell (n=3320), síndrome de Convidecia (n=1) / Sputnik V
Noseda et al. (6) 4009 1642 Guillain-Barré (n=632) (n=2)
AIT: accidente isquémico transitorio, RMN: resonancia magnética nuclear, SNC: sistema nervioso central, SNP: sistema nervioso periférico, TTIV: trombocitopenia trombótica inducida por
la vacuna, TSVC: trombosis de senos venosos cerebrales, TVC: trombosis venosa cerebral.
13
Los estudios que reportaron esta complicación se incluyen en la Tabla 4. Se informaron

2412 casos. De los 1615 casos en los que se documentó el sexo de los pacientes, 946
ocurrieron en mujeres (58,57%), y 669 en hombres (41,42%). La mediana de edad fue
de 46 años (rango de 29 a 67 años). La mediana de tiempo transcurrido fue de 8 días,
sucediendo los eventos dentro de las dos primeras semanas desde la vacunación. La
mayoría de estos eventos se asociaron a las vacunas basadas en vectores virales
1527/2294 (66,5%) (1498 con ChAdOx1; 29 con Ad26.COV2.S). En relación con las
vacunas ARNm se notificaron 767/2294 se notificaron tras las vacunas de ARNm
(33,4%). Entre aquellos casos que tuvieron lugar tras la vacuna con vectores virales, la
mayoría se asociaron con trombocitopenia 182/265, valores de dímero D elevados 72/78,
e identificación de anticuerpos anti-FP4 positivos (73/78). En pacientes a los que se
administró la vacuna ARNm, no se obtuvieron estos hallazgos. La mortalidad resultó ser
alta, al menos el 65,6% (1222/1863) de los pacientes fallecieron.
Trombosis venosa cerebral
La trombosis venosa cerebral (TVC) constituye el evento vascular cerebral más

frecuentemente notificado. Se reportó en 706 pacientes, el 74,8% mujeres (217/290) y el
25,17% hombres (73/290) de entre los que se informó el sexo, con una mediana de edad
de 40 años. La mayoría de los casos se asociaron a las vacunas de vector viral, con
402/511 casos informados después de la vacuna ChAdOx-1. Se notificaron 29/511 casos
tras la vacuna Ad26.COV2.S 34, y 48/511 casos después de las vacunas de ARNm. En la
mayoría de los casos asociados a las vacunas de vector viral en los que se informaron los
datos de laboratorio, la TVC se acompañó de trombocitopenia (182/264, 68,9%).
La cefalea severa fue el síntoma de presentación más frecuente. Otros síntomas

informados repetidamente fueron hemiparesia, vómitos, ataxia y alteración del nivel de
consciencia. La TVC se asoció frecuentemente con hemorragia intraparenquimatosa
(15/95).
Perry et al. 21 llevaron a cabo un estudio multicéntrico en Reino Unido que concluyó que
la TVC es más grave en el contexto de TTIV y se asoció de forma significativa con mayor
número de fallecimientos y dependencia. Los datos también apuntaron a que a la TVC en
los casos que no se asociaron a TTIV probablemente no tuvieron relación con la
vacunación.
14
Tabla 4. Características de los estudios que informaron eventos vasculares cerebrales tras la vacunación contra COVID-19. 15,16,29–38,21–28
Número de Complicación Tiempo desde la Hallazgos de

Referencia pacientes Edad/sexo neurológica Tipo de vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica neuroimagen Hallazgos de laboratorio Resultado
Congestión RMN: trombosis vena

conjuntival, dolor oftálmica superior
retrorbitario y diplopia, bilateral, ictus isquémico Trombocitopenia, Ac
TTIV con trombosis de hemiparesia derecha en lóbulo parietal antiplaquetarios IgG
Bayas et al. vena oftálmica superior transitoria, afasia, izquierdo (territorio positivos e IgM borderline,
(22) 1 55/F bilateral e ictus isquémico ChAdOX1 nCoV-19 Primera Alemania 8 días convulsiones focales. ACM). Ac anti-FP4 positivos. Recuperación
ChAdOX1 nCoV-19
Bikdeli et al. (n=77) / Ad26.CoV2.S
(15) 83 TVSC (n=83) (n=6)
Debilidad hemicuerpo
izquierdo, desviación RMN: ictus isquémico del Trombocitopenia, dímero D
Blauenfeldt et Ictus isquémico masivo de la mirada a la área irrigada por la ACM elevado, Ac anti FP4
al. (23) 1 60/F derecho ChAdOX1 nCoV-19 Dinamarca 7 días derecha. derecha. positivos Muerte
TAC: gran hematoma

intraparenquimatoso en Recuento de plaquetas,
Sudoración, palidez, lóbulo frontal derecho con fibrinógeno, tiempo de Déficits
De Mélo et al. hemiparesia izquierda, ocupación de todo el protrombina y dímero D neurológicos
(24) 1 57/M Ictus hemorrágico ChAdOX1 nCoV-19 Primera Brasil 5 días vómitos, somnolencia. sistema ventricular. normales. graves
Cefalea severa y TAC craneal: TSVC

vómitos (n=2), (n=3), hemorragia En recuperación
hemiparesia (n=1), intraparenquimatosa Ac anti FP4 negativos, (n=2),
24 horas, 9 días, 8 hemiparesia atáxica (n=2), hemorragia recuento de plaquetas recuperación
Fan et al. (25) 3 54/M 62/F 60/F TSVC BNT162b2 (n=3) Segunda Singapur días, (n=1). subaracnoidea (n=2) normal. completa (n=1).
Recuperación
parcial, con
Cefalea severa, dolor RMN: trombosis completa Trombocitopenia, dímero D déficit
abdominal, del seno transverso y elevado, Ac anti-FP4 neurológico
Graf et al. (26) 1 29/M TTIV con TSVC ChAdOX1 nCoV-19 Primera Alemania 9 días hematemesis sigmoideo izquierdos positivos residual
Recuperación
RMN: trombosis extensa parcial, con
Cefalea persistente, del seno sigmoidal y Trombocitopenia, dímero D déficit
Ikenberg et al. ataxia de la marcha, transverso, hemorragia elevado, Ac anti-FP4 neurológico
(27) 1 30/F TTIV con TSVC ChAdOX1 nCoV-19 Primera Alemania 7 días dificultades mnésicas intraparenquimatosa positivos residual
15
Tabla 4. Características de los estudios que informaron eventos vasculares cerebrales tras la vacunación contra COVID-19 (continuación).
Número de Complicación Tipo de Tiempo desde la

Referencia pacientes Edad/sexo neurológica vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica Hallazgos de neuroimagen Hallazgos de laboratorio Resultado
Recuperación
parcial con
TAC / angioTAC: oclusión segmento Dímero D elevado, déficit
Kenda et al. TTIV con ictus ChAdOX1 Afasia, hemiplejia derecha y M1 proximal izquierdo de ACM, ictus trombocitopenia, Ac anti-FP4 neurológico
(28) 1 51/F isquémico de la ACM nCoV-19 Primera Eslovenia 7 días hemianopsia isquémico territorio de la ACM. positivos residual
RMN: gran hemorragia

intraparenquimatosa parietal derecha/ Recuperación
venografía TAC: trombosis de los senos parcial con
TTIV con TSVC y transverso y sigmoideo izquierdos y déficit
Kotal et al. hemorragia ChAdOX1 Cefalea severa, visión borrosa, trombosis parcial del seno sagital Trombocitopenia, dímero D neurológico
(29) 1 32/F intraparenquimatosa nCoV-19 Primera India 11 días vértigo, hemiparesia superior elevado, Ac anti-FP4 positivos residual
ChAdOX1
nCoV-19
(n=187) Muerte
Edad media BNT162b2 ChAdOX1 nCoV-
46 años (n=25)/ Grupo ChAdOx1 nCov-19: 19 n= 44/117 /
Krzywicka et F = 158 M = mRNA 1273 trombocitopenia (n=107/187), Ac vacunas ARNm
al. (30) 213 52 TSVC (n=1) Media de 7-9 días anti-FP4 positivos (n=15) n=2/10
RMN: trombosis del seno transverso

Maramattom ChAdOX1 derecho, ictus hemorrágicos, hemorragia Trombocitopenia, dímero D Recuperación
et al. (31) 1 44/F TTIV con TSVC nCoV-19 Primera India 4 días Cefalea en trueno subaracnoidea elevado, Ac anti-FP4 positivos completa
Cefalea en trueno, ataxia y Venografía-TAC: Trombosis seno

hemiparesia izquierda, coma de sagital superior y vena cortical, edema
rápida evolución / Cefalea cortical con pequeñas áreas de
progresiva con fotofobia, rigidez hemorragia parenquimatosa y
de nuca y alteraciones visuales, subaracnoidea / Trombosis del seno
petequias en MMII. Hemiparesia sagital superior con extensión a las venas
Mehta et al. ChAdOX1 izquierda con déficit sensorial y corticales y hemorragias lobulares y Trombocitopenia grave,
(16) 2 32/ M 25/M TSVC nCoV-19 Primera Reino Unido 9 días/ 6 días crisis focales motoras subaracnoideas fibrinógeno bajo Muerte
TTIV:
ChAdOx1
(n=70)/ No RMN: más venas craneales trombosadas
TTIV: en pacientes con TTIV, mayor frecuencia
ChAdOx1 Primera de trombosis extracraneal, más Muerte o
TTIV con TSVC (n=21) , (n=94), TTIV: mediana de 9 probabildad de hemorragias TTIV: Ac anti-FP4 positivos, dependencia:
Perry et al. Mediana 47 (n=70), TSVC sin BNT162b2 segunda días, No TTIV: intracraneales múltiples. Venografía- trombocitopenia, dímero D TTIV n=33/70;
(21) 95 años TTIV (n=25) (n=4) (n=1) Reino Unido mediana de 11 días TAC: TVC demostrada (n=83) elevado (n=56/58) no TTIV n=4/25
16
Tabla 4. Características de los estudios que informaron eventos vasculares cerebrales tras la vacunación contra COVID-19 (continuación).
Número de Tiempo desde la

Referencia pacientes Edad/sexo Complicación neurológica Tipo de vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica Hallazgos de neuroimagen Hallazgos de laboratorio Resultado
TSVC (n= 62), TVC (n=45), Ictus

isquémico (n=9), Ictus hemorrágico ChAdOx1
<60 años n=48 / (n=4), amnesia global transitoria (n=37);
Schulz et al. >60 años n=14 (n=1), isquemia de la arteria espinal BNT16262 Primera (n=59); Hasta 31 días (media RMN: se confirmó TVC en
(32) 62 F=47 / M=15 (n=1), náuseas (n=2)) (n=8). Segunda (n=3) Alemania 9 días) todos los casos Muerte (n=11),
Cefalea (n=4), fiebre y
alteraciones visuales
(n=1), somnolencia (n=1),
dolor de espalda (n=1), TAC: TVC demostrada en Trombocitopenia (n=5), Muerte (n=3),
Schultz et al. 37/F 42/F 32/M TTIV con TSVC (n=5), ChAdOX1 8 días/ 10 días / 7 días dolor abdominal (n=1), todos los casos / hemorragia Dímero D elevado (n=5), Ac recuperación completa
(33) 5 39/F 54/F hemorragia cerebral (n=4) nCoV-19 (n=5) Primera Noruega / 10 días/ 7 días hemiparesia (n=1) cerebral (n=4) anti PF4 positivos (n=5) (n=2).
Equimosis, cefalea
Sørensen et ChAdOX1 persistente, trombosis Trombocitopenia, dímero D Recuperación con
al. (34) 1 30/F TSVC nCoV-19 Primera Dinamarca 8 días vena porta. TAC: TSVC elevado, Ac anti-FP4 positivos secuelas leves.
Trombosis seno sigmoideo y

transverso izquierdo, sangrado
temporal izquierdo / infartos
corticales / normal / oclusión
TTIV (TVC (n=1), embolia ACI derecha y ACM M1, Trombocitopenia, dímero D Recuperación completa
Tiede et al. 63/F 67/F 41/F cerebral arterial (n=1), AIT (n=1), ChAdOX1 Ictus ACM derecha con elevado, ac anti-FP4 positivos (n= 2), en recuperación
(35) 4 61/F trombosis cerebral arterial (n=1)) nCoV-19 (n=4) Primera Alemania 5 a 11 días transformación hemorrágica (n=4) (n=2)
ChAdOx1 nCov-
19
(n = 243),
Ad26.COV2.S
Van de (n = 23), ChAdOx1 nCov-
Munckhof et BNT162B2 19: primera (n=243),
al. (36) 270 TSVC (n=4) segunda (n=3) Hasta 28 días Muerte (n=83)
Wang et al. ChAdOX1 Venografía-RM: trombosis Trombocitopenia, dímero D

(37) 1 41/F TTIV con TSVC nCoV-19 Primera Taiwán 1 semana Fiebre y cefalea seno sagital posterosuperior elevado, Ac anti-FP4 positivos
RMN y TAC: trombosis seno
sagital superior, seno
transverso derecho, seno Recuento de plaquetas normal,
Yagi et al. sigmoideo derecho y vena dímero D elevado, Ac anti-FP4
(38) 1 50/M TSVC BNT162b2 Segunda Japón 2 días Cefalea leve prolongada yugular interna derecha negativos Recuperación parcial
Ac: anticuerpos, ACM: arteria cerebral media, AIT: accidente isquémico transitorio, FP4: factor plaquetario 4, Ig: inmunoglobulina, MMII: miembros inferiores, RMN: resonancia magnética
nuclear, TAC: tomografía axial computarizada, TSVC: trombosis de senos venosos cerebrales, TTIV: trombocitopenia trombótica inducida por la vacuna, TVC: trombosis venosa cerebral.
17
Eventos arteriales
Se han observado varios eventos arteriales agudos tras la vacunación contra el SARS-
Cov-2. En esta revisión encontramos 259 casos de ictus isquémico, 928 de hemorragia
intracerebral y 38 de accidente isquémico transitorio. Los eventos arteriales en el contexto
de la vacunación contra la COVID-19 también se asociaron frecuentemente con el
fenómeno de TTIV. Al menos 807/929 pacientes (86,8%) fallecieron.
3.1.2 Desmielinización del sistema nervioso central

Se han publicado diversos informes que sugieren una posible asociación entre las vacunas
y casos de desmielinización cerebral y medular. Nuestra revisión encontró casos de
neuromielitis óptica, mielitis transversa, neuritis óptica, EM de nuevo diagnóstico o
recaída y EMAD relacionados temporalmente con la vacuna contra la COVID-19.
Identificamos 256 casos de desmielinización del SNC (los artículos se incluyen en la

Tabla 5), 95/243 en hombres (39%) y 148/243 en mujeres (60%), con una mediana de
tiempo de 10 días (rango de 1 a 30 días). La mediana de edad fue de 42,5 años (rango de
19 a 88 años). La mayor parte de los casos ocurrieron tras la primera dosis de vacunación
con ChAdOX1 nCoV-19 152/234. Se informaron 78/234 casos con la vacuna BNT162b2,
7/234 casos con la vacuna mRNA-1273, 1/234 después de la vacuna Ad26.CoV2.S, 1/234
después de la vacuna de Sinovac y 1/234 después de la vacuna de Sinopharm.
Trastornos del espectro de la neuromielitis óptica
Los trastornos del espectro de la neuromielitis óptica constituyen procesos autoinmunes

graves y rápidamente progresivos de desmielinización severa que afecta al nervio óptico
y la médula espinal. Las manifestaciones clínicas incluyen neuritis óptica, mielitis
transversa longitudinal extensa, síndrome del área postrema, síndromes del tronco
encefálico y síndromes diencefálicos. Suelen derivarse de la presencia de autoanticuerpos
dirigidos contra las antiacuaporinas (anti-AQP4).39
Encontramos tres casos, dos en mujeres de edad media y uno en un hombre de 64 años,
entre 3 y 21 días después de la vacunación. Dos casos tuvieron lugar con la vacuna de
ARNm, y uno con la vacuna de virus inactivado. Uno de ellos presentó pleocitosis de
predominio polimorfonuclear y anticuerpos antiAQP-4 positivos, mientras que en el
segundo caso estos anticuerpos fueron negativos y el análisis de LCR resultó normal, y
en el tercer caso no se informaron hallazgos de laboratorio.
18
Tabla 5. Características de los estudios que informaron desmielinización del sistema nervoso central tras la vacunación contra COVID-19. 9,12,47–56,39,57,40–46
Número de Tiempo desde la

Referencia pacientes Edad/sexo Complicación neurológica Tipo de vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica Hallazgos de neuroimagen Hallazgos de laboratorio Resultado
Ac séricos anti AQP4, ANA,

SSA, SSB, Ro-52 y p-ANCA
positivos. Leucopenia. /
Fiebre leve, diarrea, tos, LCR: pleocitosis de
nauseas y vómitos predominio mononuclear.
Chen et al. Trastorno del espectro de Vacuna de virus persistentes, mareo, marcha RMN: lesiones en área Ausencia de bandas Recuperación
(40) 1 Edad media/ F la neuromielitis óptica inactivado Primera China 3 días inestable. postrema e hipotálamo bilateral. oligoclonales. completa
Recuperación
parcial, con
Entumecimiento y debilidad RMN: aumento de la señal déficit
Fujikawa et al. Estados bilateral en MMII, retención intramedular sustancia gris Ig anti-AQP4 negativos. neurológico
(39) 1 46/F Neuromielitis óptica mRNA-1273 Primera Unidos 10 días urinaria. central de C6 a T2 LCR: normal residual
RMN: tumefacción nervio Ig anti-AQP4 negativos.

García-estrada Dolor ocular y pérdida de óptico izquierdo, que realza tras LCR: bandas oligoclonales Recuperación
et al. (41) 1 19/F Neuritis óptica Ad26.COV2.S Única Ecuador 1 semana visión izquierda. la administración de gadolinio positivas. completa
Dolor neuropático abdominal RMN columna: lesión en T6

izquierdo, déficit sensorial realzada con contraste sugestiva
por debajo de T6, hipoestesia de mielitis. RMN cerebral: En recuperación,
pared abdominal derecha y múltiples lesiones parcialmente sin remisión
Havla et al. regiones genitales, paresia de confluentes con diseminación LCR: pleocitosis leve, completa de los
(42) 1 28/F Nuevo diagnóstico de EM BNT162b2 Primera Alemania 6 días la pierna izquierda. espacial. bandas oligoclonales. síntomas
Parálisis facial periférica

izquierda, hormigueo sobre LCR: pleocitosis leve,
dermatoma T4, parestesia hiperproteinorraquia, Ac anti-
Hsiao et al. ChAdOX1 nCoV- progresiva por debajo de T4, RMN: lesión con realce AQP4 y anti-MOG Recuperación
(43) 1 41/M Mielitis transversa aguda 19 Primera Taiwán 2 semanas debilidad y torpeza en MMII. intramedular niveles T1 a T6 negativos. completa
RMN: múltiples lesiones en

ambos hemisferios, LCR: pleocitosis
protuberancia, bulbo y cerebelo. linfocitaria,
Area hiperintensa generalizada hiperproteinorraquia.
Cefalea, fiebre, dolor de en T2 desde bulbo hasta T11 Ausencia de bandas
Kania et al. Encefalomielitis aguda espalda y cuello, náuseas, con lesiones superpuestas que oligoclonales. Ac AQ-4 y
(44) 1 19/F diseminada mRNA-1273 Primera Polonia 2 semanas vómitos y retención urinaria. realzan contraste. anti-MOG negativos Recuperación
19
Tabla 5. Características de los estudios que informaron desmielinización del sistema nervoso central tras la vacunación contra COVID-19 (continuación)
Número de Tipo de Tiempo desde la

Referencia pacientes Edad/sexo Complicación neurológica vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica Hallazgos de neuroimagen Hallazgos de laboratorio Resultado
Neuromielitis óptica
35/F 26/F (n=1), nuevo mRNA- Primera 21 días/ 2 días/ Ataxia, visión borrosa y LCR (3/7): índice de IgG Recuperación
24/F 64/M diagnóstico de EM 1273 (n=3), (n=2), 1 día/ 18 días/ dolor con los movimientos RMN: nuevas lesiones (LCR/suero) elevado (n=2), (n=4), mejoría
Khayat-Koei et 33/M 44/F (n=2), exacerbación de BNT162b2 Segunda Estados 1 día/ 6 días/ oculares, debilidad de cerebrales (n=7), nuevas bandas oligoclonales (n=1), con síntomas
al. (9) 7 48/F EM conocida (n=4) (n=4) (n=5) Unidos 15 días extremidades lesiones medulares (n=4). pleocitosis linfocitaria (n=1) residuales (n=2)
RMN: Lesión ovoidea

hiperintensa T2 en la cara
dorsal de la médula espinal a LCR: hiperproteinorraquia,
Malhotra et al. ChAdOX1 nivel de C6 y C7, realce Ac anti-AQP4 y anti-MOG Buena
(45) 1 36/M Mielitis transversa nCoV-19 Primera India 8 días Parestesias en MMII periférico con contraste en T1. negativos. recuperación
RMN : tres nuevas lesiones

Parestesia y debilidad en voluminosas (cortical frontal Linfopenia leve,
Maniscalco et extremidades izquierdas, derecha e izquierda y especialmente de células T Resolución de la
al. (46) 1 26/F Recaída de EM severa BNT162b2 Primera Italia 2 días dificultad para la marcha temoporal izquierda) activadas. recaída
Recuperación
parcial, con
RMN: patrones de déficit
Mirmosayyeb Desmielinización aguda ChAdOX1 Visión borrosa, diplopia desmielinización en Ac anti-AQP4 y anti-MOG neurológico
et al. (47) 1 42/F del SNC nCoV-19 Primera Irán 10 días vertical mesencéfalo dorsal negativos. residual
RMN: lesión hiperintensa

longitudinal extensa desde la
Mielitis transversa Perdida sensitiva total por parte inferior de la columna LCR: hiperproteinorraquia, Ligera
Miyaue et al. longitudinal extensa debajo del ombligo, torácica hasta la columna proteína básica de mielina recuperación, con
(48) 1 75/M refractaria BNT162b2 Primera Japón 3 días parálisis de ambas MMII lumbar elevada, pleocitosis seuelas severas
RMN: lesiones hiperintensas
dispersas en tálamo izquierdo,
corona radiada bilateral, LCR: normal. ANAs
Presentación diencéfalo izquierdo y corteza positivos y Ac Anti-SOX1
Ozgen et al. encefalomielitis aguda CoronaVac parietal derecha en secuencias positivos. Ac anti AQP4 y
(49) 1 46/F diseminada-like (Sinovac) Segunda Turquía 1 mes Crisis tónico-clónica T2 y FLAIR anti-MOG negativos. Sin nuevas crisis
20
Tabla 5. Características de los estudios que informaron desmielinización del sistema nervoso central tras la vacunación contra COVID-19 (continuación).
Número de Complicación Tiempo desde

Referencia pacientes Edad/sexo neurológica Tipo de vacuna Dosis País la vacunación Presentación clínica Hallazgos de neuroimagen Hallazgos de laboratorio Resultado
LCR: pleocitosis
polimorfonuclear,
hiperproteinorraquia,
Mal estado general, dolor lactato elevado y
de espalda a nivel torácico glucosa baja. Ausencia
y retención urinaria. RMN: señal hiperintensa T2 de bandas Recuperación
Mielitis transversa Tetraparesia flácida aguda con amplia extensión axial y oligoclonales. Ac anti parcial con déficit
Pagenkopf longitudinal ChAdOX1 con predominio en MMII, longitudinal (de C3 a T2), sin APQ4 y anti-MOG neurológico
et al. (12) 1 45/M extensa nCoV-19 Primera China 11 días nivel sensitivo T9. realce de gadolinio negativos. residual
RMN: numerosos focos

bilaterales (>20) de lesiones
hiperintensas en 2 y FLAIR en
la sustancia blanca cerebral,
Encefalomielitis con afectación tanto
Permezel et aguda diseminada ChAdOX1 Vértigo, dolor abdominal y periventricular como
al. (50) 1 63/M (EMAD) nCoV-19 Primera Australia 12 días fatiga. yuxtacortical Muerte
RMN:lesión hiperintensa en
Hemiparesia izquierda, T2 longitudinal extensa sin
hemihipoestesia derecha realce de contraste desde la
con preservación facial y unión cervico-medular hasta el LCR: nivel normal de Recuperación
Mielitis transversa BBIBP-CorV alteración de la nivel de C3 proteína y glucosa. parcial, con déficit
Sepahvand longitudinal (Sinopharm propiocepción en miembro predominantemente en el lado Ausencia de bandas neurológico
et al. (51) 1 71/M extensa COVID-19) Primera Irán 5 días inferior izquierdo izquierdo oligoclonales residual
Encefalomielitis RMN: presencia del signo del LCR: ausencia de
Shimizu et aguda diseminada Alteración del nivel de pedúnculo cerebeloso medio bandas oligoclonales
al. (52) 1 88/F (EMAD) BNT162b2 Segunda Japón 29 días conciencia bilateral. Ac. anti-MBP negativos. Recuperación
Anticuerpos anti-
RM: hiperintensidad de señal citoplasma de neutrófilos
Takenaka et Perdida de visión en ojo rodeando el nervio óptico derecho (antimIeloperoxidasa, MPO- Recuperación casi
al. (53) 1 75/F Perineuritis óptica BNT162b2 Primera Japón 4 días derecho en STIR, que realza con contraste ANCA) positivos total
RMN: segmento largo de
mielitis transversa sobre la
región torácica LCR:
Debilidad bilateral de (hiperintensidades en T2 hiperproteinorraquia, ac
Mielitis transversa MMII, incapacidad para la torácicas multisegmentarias, anti-AQ4 y anti-MOG
Tan et al. longitudinal ChAdOX1 marcha, retención urinaria, realce con contraste en las negativos, ausencia de
(54) 1 25/F extensa nCoV-19 Primera Malasia 16 días nivel sensorial T8. lesiones T7-T8) bandas oligoclonales. Recuperación
21
Tabla 5. Características de los estudios que informaron desmielinización del sistema nervoso central tras la vacunación contra COVID-19 (continuación).
Número de Complicación Tiempo desde la Hallazgos de Hallazgos de

Referencia pacientes Edad/sexo neurológica Tipo de vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica neuroimagen laboratorio Resultado
Debilidad y parestesia
en miembros (n=5), RMN: múltiples
hiperreflexia, urgencia lesiones
y desequilibrio (n=1), periventriculares y
dolor en miembros y yuxtacorticales (n=5), Reuperación
BNT162b2 (n= abdomen (n=1), en médula cervical Pleocitosis, índice de o mejoría con
29/F 37/M 41/M Nuevo diagnóstico de 3) / mRNA- Primera (n=3) / Estados Entre 1 día y 1 entumecimiento facial (n=1), en médula dorsal IgG elevado, bandas déficit
Toljan et al. (55) 5 46/F 43/F EM 1273 (n=2) Segunda (n=2) Unidos mes (n=1) (n=1) oligoclonales (n=5) residual
RMN: lesión en el LCR:

cordón paramediano Hiperproteinorraquia.
Parestesias ascendentes posterior a nivel T7-T8 Ausencia de bandas
plantares bilaterales, y en el cordón lateral oligoclonales. Ac anti
ChAdOX1 hipoestesia en la zona izquierdo a nivel T10- APQ4 y anti-MOG Recuperación
Vegezzi et al. (56) 1 44/F Mielitis aguda nCoV-19 Primera Italia 4 días lumbar T11. negativos. completa
RMN cerebral: área

hiperintensa en FLAIR
en pedúnculo
cerebeloso izquierdo, LCR: pleocitosis.
efecto masa en el IV Ausencia de bandas
venrtículo; áreas oligoclonales. Ac anti- Recuperación
Inestabilidad dela supratentoriales AQP4, anti-MOG, y con déficits
Encefalomielitis aguda marcha, torpeza del hiperintensas en antigangliósidos neurológicos
Vogrig et al. (57) 1 56/F diseminada BNT162b2 Primera Italia 2 semanas brazo izquierdo. secuencias FLAIR negativos. residuales
Ac: anticuerpos, AQP 4: acuaporina 4, ANCA: anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos, ANA: anticuerpos antinucleares, EM: esclerosis múltiple, FLAIR: Recuperación de la
inversión atenuada de fluido, Ig: inmunoglobulina, LCR: líquido cefalorraquídeo, MMII: miembros inferiores, MOG: glicoproteína de la mielina de oligodendrocitos, RNM: resonancia
magnética nuclear, SNC: sistema nervioso central.
22
Mielitis transversa
Encontramos 10 casos de mielitis transversa, un 75% en hombres (6/8) y un 25% en
mujeres (2/8), con inicio de los síntomas dentro de las dos primeras semanas tras la
vacunación. Los casos de mielitis transversa se produjeron con mayor frecuencia tras la
vacuna ChAdOX1 nCoV-19 (6/10), seguida de la vacuna BNT162b2 (3/10) y Sinopharm
(1/10). Cuatro de los casos fueron informados como mielitis transversa longitudinal
extensa. La mayoría presentaron buena respuesta al tratamiento y una evolución
favorable, con recuperación parcial en 4/7 pacientes y recuperación completa en 3/7.
Las pruebas de neuroimagen, mostraron lesiones a nivel cervical en 3 casos, a nivel

torácico en 6 casos y a nivel lumbar en 1 caso. El análisis del LCR evidenció pleocitosis
en 3 pacientes e hiperproteinorraquia en 6 pacientes. Se obtuvieron anticuerpos anti-
AQP4 y anti-glicoproteína de la mielina de oligodendrocitos (anti-MOG) negativos en 5
pacientes.
Neuritis óptica
Encontramos 6 casos, y en 2 de ellos se proporcionó información clínica. Uno fue en una

mujer de 19 años, que experimentó dolor ocular y pérdida de visión en el ojo izquierdo
una semana después de recibir la vacuna Ad26.COV2.S. En la RMN se evidenció
tumefacción del nervio óptico izquierdo. El LCR mostró bandas oligoclonales positivas
y anticuerpos anti AQP-4 negativos. Se logró la recuperación completa.41 El segundo caso
se trató de una mujer de 75 años que 4 días tras la vacunación con BNT162b2 presentó
pérdida de visión en el ojo derecho. Esta paciente presentó anticuerpos anti-citoplasma
de neutrófilos anti-mieloperoxidasa positivos. La recuperación fue casi completa.53
Encefalomielitis aguda diseminada
La EMAD es una enfermedad autoinmune infrecuente que suele afectar a hemisferios

cerebrales, tronco del encéfalo, cerebelo y médula espinal, presentándose con síntomas
neurológicos multifocales. En la mayoría de los casos se trata de una entidad
postinfecciosa, pero en algunos puede ocurrir tras la vacunación. 44
Se reportaron 5 casos, 4 mujeres y 1 hombre, con mediana de edad de 56 años. Los

síntomas comenzaron dentro del primer mes desde la administración de la vacuna en
todos los casos. Tres de ellos se produjeron tras la administración de vacunas de ARNm,
otro tras la vacuna Sinovac y otro tras la vacuna ChAdOX1 nCoV-19. Los anticuerpos
23
anti-AQP4 y anti-MOG fueron negativos en los 3 pacientes en los que se estudiaron, así
como la presencia de bandas oligoclonales. El análisis del LCR mostró pleocitosis en 2/4
casos, e hiperproteinorraquia en 1 caso.
Esclerosis múltiple
Se informó una presentación similar a la EM en 13 pacientes, de los cuales, 5 contaban
con un diagnóstico de EM previo, mientras que 8 pacientes experimentaron su primer
episodio. Hubo un predominio femenino, con 9 casos en mujeres (70%) y 4 en hombres
(30%). La mediana de edad fue de 41 años (rango de 24 a 64 años). Los síntomas
comenzaron entre 1 día y 1 mes desde la administración de la vacuna. Todos los casos
fueron desencadenados por vacunas basadas en ARNm (BNT162b2 9/13; mRNA-1273
4/13). La presentación más frecuente fue en forma de debilidad y parestesias en miembros
inferiores. La RMN encontró nuevas lesiones cerebrales en todos los casos, y nuevas
lesiones medulares en 7 casos. En el análisis del LCR se evidenció pleocitosis en 8 de 9
pacientes y bandas oligoclonales en 7 de 9 pacientes.
3.1.3. Encefalitis postvacunal

COVID-19 puede complicarse con encefalopatía y encefalitis, y recientemente se han
reportado también casos de encefalitis postvacunal tras las vacunas contra esta
infección.58 Los artículos que reportaron casos de encefalitis postvacunal se encuentran
en la Tabla 6. Encontramos 5 casos, que ocurrieron dentro de la primera semana tras la
vacuna, 2 varones y 3 mujeres; 4 de los cuales se desencadenaron con la vacuna de
ChAdOX1, y uno con la vacuna ARNm-1273. Entre los síntomas comunicados
encontramos cefalea, confusión, alucinaciones visuales y táctiles, dificultad de atención
y concentración, convulsiones, síndrome opsoclono-mioclono y afasia. Las pruebas de
neuroimagen fueron normales en todos los casos. El LCR mostró pleocitosis linfocitaria
en todos ellos.
3.1.4. Meningitis postvacunal

La meningitis aséptica inducida por fármacos o vacunas es rara y constituye de un
diagnóstico de exclusión.59 Nuestra revisión identificó 3 casos de meningitis aséptica,
todos en mujeres de mediana edad (los artículos se resumen en la Tabla 6). En los 3 casos
las pacientes habían recibido la vacuna BNT162b2. En el reporte de dos casos destacó
una fuerte respuesta neuroinflamatoria en los pacientes descritos.59 En todos ellos se
demostró pleocitosis linfocitaria con hiperproteinorraquia.
24
Tabla 6. Características de los estudios que informaron encefalitis o meningitis postvacunal tras la vacunación contra COVID-19. 58–62
Número de Complicación Tipo de Tiempo desde la Hallazgos de

Referencia pacientes Edad/sexo neurológica vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica neuroimagen Hallazgos de laboratorio Resultado
Recuperación
Cefalea frontal LCR: presión de apertura parcial con
intermitente, fatiga, de 30 cm H20, pleocitosis síntomas
Takata et al. ChAdOX1 confusión, alucinaciones linfocítica, bandas psicóticos
(58) 1 22/F Encefalitis límbica nCoV-19 Segunda Reino Unido visuales y táctiles TAC craneal normal oligoclonales residuales
Cefalea, dificultad de
atención y concentración y
crisis epiléptica (n=1) / Recuperación
alteración de la marcha y (n=2),
síndrome opsoclono- recuperación
Zuhorn et al. Encefalitis ChAdOX1 mioclono (n=1) / afasia LCR: pleocitosis casi completa
(60) 3 21/F 63/F 63/M postvacunal nCoV-19 Primera 5 días, 6 días, 8 días (n=1) RMN: normal (n=3) linfocitaria (n=3) (n=1)
Fiebre, erupción cutánea

Torrealba- Encefalitis aguda, generalizada, confusión, LCR: leucocitosis con
Acosta et al. mioclonías y síndrome Estados movimientos orofaciales y predominio de linfocitos e
(61) 1 77/M de Sweet mRNA-1273 Primera Unidos 1 día mioclonías RMN: normal hiperproteinorraquia Recuperación
RMN: normal / RMN

pequeño foco lineal
Fiebre, cefalea intensa, realzado de en
mialgias y erupciones hemiprotuberancia
papulares generalizadas / derecha con Elevación RFA, LCR:
Chan et al. Segunda / cefalea náusea y dolor de hiperintensidad en T2 y pleocitosis linfocítica, Recuperación
(59) 2 43/F 38/F Meningitis aséptica BNT162b2 Primera Singapur 4 días / 10 días cuello FLAIR hiperproteinorraquia completa
PCR elevada. LCR:

pleocitosis,
Saito et al. hiperproteinorraquia,
(62) 1 42/F Meningitis aséptica BNT162b2 Primera Japón 1 semana Cefalea intensa y fiebre RMN: normal niveles de IgG normales. Resolución
FLAIR: Recuperación de la inversión atenuada de fluido, Ig: inmunoglobulina, LCR: líquido cefalorraquídeo, PCR: proteína C reactiva, RFA: reactantes de fase aguda, RMN:
resonancia magnética nuclear, TAC: tomografía axial computarizada.
25
3.2. Sistema nervioso periférico

3.2.1. Síndrome de Guillain Barré
El SGB fue una complicación neurológica notificada con relativa frecuencia. Los
artículos se encuentran resumidos en la Tabla 7. Encontramos 867 casos, 507 de ellos tras
la vacuna ChAdOx1 nCoV-19; 212 después de la vacuna BNT162b2; 77 con la vacuna
mRNA-1273; 59 con la vacuna Ad26.COV2.S; 3 con la vacuna CoronaVac; y 1 con la
vacuna Sputnik V. Hubo un predominio masculino, con 473/860 casos en varones (55%)
y 387/860 en mujeres (45%), tras una mediana de 12,5 días generalmente dentro de las 2
semanas posteriores a la administración de la vacuna. La mediana de edad fue de 59 años
(rango de 25 a 86 años).
Destaca una elevada frecuencia de fenotipos inusuales en la presentación clínica. De 41

casos en los que se describió la clínica, 12 presentaron la forma clásica de SGB, la variante
con diplejía facial fue notificada en 11 casos, y se reportaron también otras variantes como
debilidad facial unilateral (3/41), tetraparesia (3/41), SGB sensitivo (2/41), y síndrome de
Miller Fischer (2/41). Los pacientes que sufrieron la variante con debilidad bifacial en
general tuvieron un buen pronóstico, con recuperación parcial en 8 pacientes,
recuperación completa en 1 paciente, y ningún fallecimiento notificado. El examen del
LCR mostró disociación albumino-citológica en 15 pacientes e hiperproteinorraquia en
11. La mayoría mostraron una respuesta parcial y progresiva al tratamiento.
3.2.2. Parálisis facial de Bell

La parálisis facial de Bell fue la patología neurológica más frecuentemente notificada,
con 4936 casos identificados (los artículos se incluyen en la Tabla 8). Fue más frecuente
en el sexo femenino, con 1994 casos en mujeres (60%) y 1326 en hombres (40%).
Respecto al tipo de vacuna, se notificó de forma predominante después de las vacunas de
ARNm: 2538 siguieron a la vacuna BNT162b2, 1136 a la vacuna mRNA-1273, 1107 a la
vacuna ChAdOx1 nCoV-19, 162 a la vacuna Ad26.COV2.S, 13 a la vacuna CoronaVac,
1 a la vacuna Sputnik V y 1 a la vacuna Convidecia. El tratamiento con corticoides orales
logra la recuperación completa en la mayoría de los casos. El momento del inicio de la
parálisis de Bell después de la administración de la vacuna de ARNm varió, desde unas
horas hasta 180 días después de la vacunación. 63,64
26
Tabla 7. Características de los estudios que informaron Síndrome de Guillain-Barré tras la vacunación contra COVID-19. 65,66,75–81,67–74
Número de Complicación Tipo de Tiempo desde la Hallazgos de Hallazgos de

Referencia pacientes Edad/sexo neurológica vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica neuroimagen laboratorio Resultado
Parestesia distal de Recuperación

las cuatro parcial, con
extremidades, déficit
Alessandro et Síndrome de ChAdOX1 inestabilidad postural RMN cererbral y LCR: disociación neurológico
al. (65) 1 59/M Guillain Barré nCoV-19 Primera Italia 10 días y diplejía facial. cervical: normales albúminocitológica residual
Parálisis del nervio Mejoría
facial derecho y RMN: aumento de significativa,
debilidad MMII, señal postcontraste en con algún
Síndrome de República disfunción raíces de cauda LCR: disociación déficit
Čenščák et al. (66) 1 42/M Guillain Barré BNT162b2 Primera Checa 14 días autonómica. equina albúminocitológica neurológico
Parestesias
ascendentes y Recuperación
progresivas en parcial, con
MMSS y MMII, déficit
Da Silva et al. Síndrome de ChAdOX1 pérdida de fuerza en LCR: disociación neurológico
(67) 1 62/F Guillain Barré nCoV-19 Primera Brasil 18 días MMSS y disfagia. albúminocitológica residual
Debilidad en
extremidades
Síndrome de inferiores y dolor,
Dalwadi et al. Guillain Barré, progresión a LCR: disociación Mejoría
(68) 1 86/F variante axonal mRNA-1273 Segunda USA 2 días tetraparesia albúminocitológica significativa
Superposición de Parálisis oculomotora Recuperación

síndrome de Miller- bilateral, diplejia RMN: realce bilateral LCR: disociación con déficits
Fisher y síndrome ChAdOX1 facial, debilidad de de nervios faciales y albúmino-citológica, neurológicos
Dang et al. (69) 1 63/M de Guillain-Barré nCoV-19 Primera Australia 2 semanas MMII oculomotores hiperproteinorraquia. residuales
Diplejia facial (n=1),
tetraparesia (3),
debilidad simétrica
33/M 25/M 28 días, 12 días, 6 (n=2), fallo
García- 53/F 72/M días, 4 días, 11 respiratorio (n=1), LCR: Muerte (n=1) /
Grimshaw et 31/M 67/F Síndrome de BNT162b2 Primera días, 4 días, 5 días, debilidad asimétrica hiperproteinorraquia recuperación
al. (70) 7 81/F Guillain Barré (n=7) (n=7) México 4 días (n=1) (n=5/5) (n=6)
27
Tabla 7. Características de los estudios que informaron Síndrome de Guillain-Barré tras la vacunación contra COVID-19 (Continuación).
Número de Complicación Tipo de Tiempo desde la Hallazgos de

Referencia pacientes Edad/sexo neurológica vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica neuroimagen Hallazgos de laboratorio Resultado
Debilidad facial bilateral

asimétrica, debilidad asimétrica
en MMII, parestesias en pies y
manos/ Debilidad facial
bilateral asimétrica, dolor
radicular agudo intenso en
espalda y MMII, Recuperación
entumecimiento de cintura parcial (n=1),
Kanabar et al. Síndrome de Guillain- ChAdOX1 Primera hacia abajo, hormigueo en LCR: hiperproteinorraquia recuperación
(71) 2 61/F 56/M Barré nCoV-19 (n=2) (n=2) Reino Unido 10 días, 9 días dedos de las manos (n=2) completa (n=1)
LCR: líquido rosado,
hematíes, leve
hiperproteinorraquia,
Matarneh et al. Síndrome de Guillain- Debilidad progresiva distal en disociación albúmino-
(72) 1 61/M Barré mRNA-1273 Segunda Qatar 4 días las extremidades superiores citológica Recuperación
Debilidad facial bilateral, dolor

de espalda a nivel torácico,
parestesia ascendente,
debilidad bilateral progresiva Recuperación
de MMII y arreflexia, LCR: disociación albúmino- con déficits
McKean et al. Síndrome de Guillain- ChAdOX1 sensibilidad al dolor alterada TAC y RMN citológica, Ac antigangliósido neurológicos
(73) 1 48/M Barré nCoV-19 Primera Malta 10 días "en guante y calcetín" cerebrales normales negativos. residuales
LCR: disociación albúmino-

Síndrome de Guillain- ChAdOX1 citológica. Ac antigangliósidos Respuesta
Min et al. (74) 2 58/M 37/F Barré sensitivo nCoV-19 Primera Corea del Sur 3 días / 4 días Disestesia distal (n=2) RMN: normal (n=2) séricos negativos parcial (n=2)
Nishiguchi et Parálisis oculomotora bilateral LCR: hiperproteinorraquia, Recuperación

al. (75) 1 71/M Síndrome de Miller Fisher BNT162b2 Primera Japón 18 días y ataxia de extremidades Normal Ac antigangliósidos negativos sin recurrencias
Síndrome de Guillain- Dolor lumbar, parestesia Recuperación

Barré (n=3) / ascendente (n=4), déficit parcial con
polineuropatía motor de miembros (n=4), déficit
51/M 65/F desmielinizante ChAdOx1 Primera 2 semanas, 1 semana, 3 debilidad facial (n=2), LCR: disociación neurológico
Oo et al. (76) 4 72/M 66/M inflamatoria crónica (n=1) nCoV-19 (n=4) Australia semanas, 3 semanas insuficiencia respiratoria (n=2) albuminocitológica (n=4) residual (n=4)
28
Tabla 7. Características de los estudios que informaron Síndrome de Guillain-Barré tras la vacunación contra COVID-19 (continuación).
Número de Complicación Tipo de Tiempo desde Hallazgos de Hallazgos de

Referencia pacientes Edad/sexo neurológica vacuna Dosis País la vacunación Presentación clínica neuroimagen laboratorio Resultado
75/F 77/F 17 días, 17 días,

57/F 57/M 13 días, 12 días,
52/F 54/M 20 días, 10 días, SGB típico (n=9),
80/F 72/M 21 días, 14 días, paraparesia (n=2), con
59/M 69/M 25 días, 16 días, debilidad facial
Osowicki 72/F 66/M Síndrome de Guillain- ChAdOx1 11 días, 11 días, unilateral (2), con
et al. (77) 14 63/M 70/M Barré nCoV-19 Primera Australia 14 días, 14 días debilidad bifacial (n=2)
Debilidad muscular
ascendente
rápidamente RMN: engrosamiento
progresiva, parestesia de las raíces nerviosas LCR:
distal en manos y pies, de la cauda equina hiperproteinorraquia.
Patel et al. Síndrome de Guillain- ChAdOX1 dolor de espalda bilateral, particularmente Ausencia de síntesis En proceso de
(78) 1 37/M Barré nCoV-19 Primera Reino Unido 3 semanas persistente en S1. intratecal de IgG. recuperación
Recuperación
casi total,
Debilidad ascendente ligero déficit
Rao et al. Síndrome de Guillain- Estados progresiva y RMN: sin signos de LCR: disociación neurológico
(79) 1 42/F Barré BNT162b2 Segunda Unidos 1 semana parestesias. desmielinización albúminocitológica residual
RMN: realce focal del
fondo del canal auditivo
Parestesias bilaterales interno bilateral y Sin progresión
Síndrome de Guillain- de manos y pies, segmentos cisternales de los
Rossetti et Barré, variante Ad26.CoV2. Estados disartria, debilidad bilaterales de los nervios LCR: disociación síntomas
al. (80) 1 38/M diplejía facial S Única Unidos 32 días facial bilateral. trigéminos albúminocitológica neurológicos
Debilidad progresiva LCR: normal. Sin
Trimboli et Síndrome de Guillain- de miembros inferiores RM cerebral y disociación Recuperación
al. (81) 1 25/F Barré BNT162b 2 Segunda Italia 4 días y parestesias columna: normal albúminocitológica casi total
Ac: anticuerpos, EEUU: estados Unidos, Ig: inmunoglobulina, LCR: líquido cefalorraquídeo, MMSS: miembros superiores, MMII: miembros inferiores, RMN: resonancia magnética nuclear,
SGB: síndrome de Guillain Barré, TAC: tomografía axial computarizada.
29
3.2.3. Compromiso de otros nervios craneales

Las neuropatías craneales secundarias a la vacunación distintas de la parálisis de Bell son
raras.20 Encontramos 12 casos. Uno de ellos fue en un varón de 29 años que presentó una
parálisis de II, V, VI y VII pares craneales al sexto día de haber recibido la vacuna
BNT162b2, expresándose clínicamente como parálisis facial y diplopía (Tabla 8).82
3.2.4. Síndrome de Parsonage-Turner
El Síndrome de Parsonage-Turner o neuralgia amiotrófica es una neuropatía periférica

aguda que afecta principalmente a la región del plexo braquial superior, provocando un
dolor súbito e intenso seguido de debilidad muscular y alteración sensorial.83,84
Se han reportado 60 casos de síndrome de Parsonage-Turner, de los cuales 41 se

produjeron en mujeres, y 17 en varones. En tres de ellos se describió la presentación
clínica: dos casos se manifestaron con dolor y debilidad a nivel proximal en MMSS,
mientras que el tercero presentó parálisis y parestesias de inicio agudo en MMII. Los
hallazgos de neuroimagen y laboratorio fueron normales. Notificaron una recuperación
parcial con algún déficit neurológico.
3.3. Alteraciones del olfato y el gusto

Han aparecido casos de alteración del olfato y el gusto tras la vacunación contra el SARS-
CoV-2. Lechien et al.85 informaron 5 casos de disfunción olfatoria y uno de disfunción
gustativa entre 2 y 24 días posteriores a la vacunación con las vacunas ChAdOX1 o
BNT162b2, en 5 mujeres y un hombre, adultos jóvenes o de edad media (entre 25 y 52
años). La clínica consistió en hiposmia (n=2), anosmia (n=2), parosmia (n=1) y disgeusia
(n=1). Se produjo la resolución completa del cuadro en todos los casos, entre 4 y 42 días
tras el inicio de la complicación (Tabla 10).
3.4. Herpes zóster

Todos los casos de herpes zóster (HZ) tras la vacunación contra COVID-19 se
desencadenaron por la vacuna BNT162b2. Se informaron 7 casos, con predominio
femenino (6/7), entre la primera y la tercera semana (Tabla 10). Iwanaga et al.86
informaron dos casos de HZ oral a lo largo del dermatoma V2 tras la vacuna BNT162b2
y advirtieron que los casos de HZ oral podrían pasarse por alto fácilmente o diagnosticarse
30
Tabla 8. Características de los estudios que informaron parálisis de Bell o compromiso de otros nervios craneales tras la vacunación contra COVID-19. 63,64,82,87
Número de Complicación Tipo de Tiempo desde la Hallazgos de Hallazgos de

Referencia pacientes Edad/sexo neurológica vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica neuroimagen laboratorio Resultado
Dolor y rigidez RMN: realce sutil de

Cellina et al. laterocervical izquierda, contraste del nervio Resolución
(63) 1 35/F Parálisis de Bell mRNA-1273 Primera Italia 12 horas parálisis facial izquierda facial izquierdo. completa
Parálisis II, VI, V y VII RMN: realce de Recuperación
pares craneales nervios facial, parcial con déficit
Manea et al. Neuropatía izquierdos (parálisis trigémino y oculomotor neurológico
(82) 1 29/M craneal múltiple BNT162b2 Primera Rumanía 6 días facial y diplopia) izquierdos LCR: normal residual
Recuperación
parcial con déficit
Obermann et neurológico
al. (87) 1 21/F Parálisis de Bell BNT162b2 Primera Alemania 2 días Parálisis facial derecha RMN: normal LCR: normal residual
BNT162b2 (n=
405); mRNA-
Sato et al. (64) 917 Parálisis de Bell 1273 (n=512) Japón 0-180 días
RMN: Resonancia magnética nuclear, LCR: líquido cefalorraquídeo.
Tabla 9. Características de los estudios que informaron neuralgia amiotrófica tras la vacunación contra COVID-19. 83,84,88
Número de Complicación Tiempo desde la

Referencia pacientes Edad/sexo neurológica Tipo de vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica Hallazgos de neuroimagen Hallazgos de laboratorio Resultado
Recuperación parcial,
Neuralgia amiotrófica del ChAdOX1 nCoV- Parálisis y parestesias de inicio con déficit neurológico
Kim et al. (84) 1 45/F plexo lumbosacro 19 Primera Corea 2 días agudo en MMII RMN: normal Ac antigangliósidos negativos residual
Dolor periescapular izquierdo

intenso, que se extiende al
antebrazo. Debilidad de prensión Recuperación parcial
Síndrome de Parsonage- de mano izquierda y de extensión RMN cerebral y columna: con déficit neurológico
Mahajan et al. (88) 1 50/M Turner BNT162b2 Ambas dosis Estados Unidos 1 semana de la muñeca izquierda normal Normal residual
Aumento progresivo del dolor en la

región de la vacuna, hipoestesia, Recuperación parcial,
Síndrome de Parrsonage- ChAdOX1 nCoV- debilidad y atrofia de los músculos con debilidad muscular
Vitturi et al. (83) 1 51/M Turner 19 Primera Italia 4 días proximales MSI local.
MMII: miembros inferiores, RMN: resonancia magnética nuclear, MSI: miembro superior izquierdo.
31
como estomatitis o herpes oral aislado. Plantean además que la rama maxilar (V2), podría
verse afectada con mayor frecuencia en comparación con la mandíbula (V3).
3.5. Trastorno neurológico funcional
Ercoli et al.89 describieron un hombre de 41 años que a los pocos minutos de recibir la
primera dosis de la vacuna contra el SARS-CoV-2, presentó una parálisis facial bilateral,
que se resolvió a los 40 minutos. Posteriormente, unos minutos después de recibir la
segunda dosis, informó notar la lengua hinchada y dificultad respiratoria, con resolución
rápida del cuadro. A continuación, desarrolló debilidad del hemicuerpo izquierdo, que
duró unos 40 minutos. Dos semanas después, manifestó una hipoestesia facial izquierda.
Se llevó a cabo un estudio detallado que no demostró ninguna anomalía, tras lo que se
estableció el diagnóstico de trastorno neurológico funcional (Tabla 10).
García-Grimshaw et al. realizaron un estudio sobre 10.929 pacientes que informaron un

efecto adverso posterior a la vacunación con la primera dosis de la vacuna BNT162b2 en
México, encontrando 354 pacientes que experimentaron síntomas sensitivos transitorios
(3,4%).18 Los autores defendieron que estos síntomas podrían haber estado relacionados
con la preocupación de desarrollar una enfermedad grave a causa de la vacuna. Se basaron
en las tasas más altas de otros eventos asociados con la reactogenicidad de la vacuna que
en el grupo control, además del patrón inespecífico de partes del cuerpo involucradas. El
hecho de ser trabajador de la salud redujo la probabilidad de presentar síntomas
sensitivos, lo que estaría relacionado con un mayor conocimiento en este grupo sobre los
perfiles de seguridad y eficacia de las vacunas.
32
Tabla 10. Características de los estudios que informaron disfunción olfatoria o gustativa, herpes zóster o trastorno neurológico funcional tras la vacunación contra COVID-19. 85,86,89,90
Número de Complicación Tiempo desde la Hallazgos de Hallazgos de

Referencia pacientes Edad/sexo neurológica Tipo de vacuna Dosis País vacunación Presentación clínica neuroimagen laboratorio Resultado
Resolución
Parálisis facial bilateral, espontánea en
inflamación de la lengua, 40 minutos de
Ercoli et al. Trastorno neurológico problemas respiratorios, ambos
(89) 1 41/M funcional Ambas dosis Italia Pocos minutos debilidad en el lado derecho. episodios
2 semanas, 3
Primera semanas, 1 semana,
Fukuoka et 63/F 70/F 84/F (n=2), 3 semanas, 3 Herpes zóter en V2 (n=4),
al. (86) 5 97/F 59/M Herpes Zoster oral BNT162b2 (n=5) Segunda (n=3) Japón semanas herpes zóster en V3, (n=1)
Múltiples úlceras
Iwanaga et Herpes Zoster en la unilaterales en el paladar
al. (91) 2 75/F 77/F cavidad oral BNT162b2 (n=2) Segunda (n=2) Japón 11 días, 38 días duro Remisión
Primera dosis
ChAdOX1 nCoV- Resolución
Disfunción olfatoria 19 (n=4) / segunda Primera (n=4) Italia, Hiposmia (n=2), anosmia (duración de la
Lechien et 25/F 27/F 51/F (n=5), disfunción dosis BNT162b2 / Segunda Francia, (n=2), parosmia (n=1), disfunción de 4
al. (85) 6 30/F 44/M 33/F gustativa (n=1) (n=2) (n=2) Bélgica Entre 2 y 14 días disgeusia (n=1) a 42 días)
33
4. Discusión
Los síntomas más frecuentes de la infección por COVID-19 son fiebre, tos y disnea; pero
se están reportando también un número importante de signos y síntomas neurológicos
asociados a esta infección, cuya caracterización y frecuencia aún están por determinar.10
Se estima que el riesgo de mortalidad de la infección por COVID-19 es de un 1-2%, y
además implica un riesgo potencial de varias secuelas a largo plazo. Se ha demostrado
que las vacunas contra el SARS-CoV-2 muestran un efecto importante en la prevención
de la enfermedad grave y de las complicaciones.91 Sin embargo, a pesar de las
devastadoras consecuencias de la pandemia y la disponibilidad de vacunas eficaces, el
miedo, cuando no el rechazo hacia las vacunas sigue siendo alto.4
La reacción local en el sitio de inyección, cefalea, fatiga, mialgia, sensación de malestar

general y fiebre constituyen los efectos adversos más comunes de las vacunas contra
COVID-19.91 Los efectos adversos neurológicos, pese a que son muy poco frecuentes,
pueden implicar una morbilidad y mortalidad significativas y constituyen actualmente un
tema de preocupación.7
La asociación temporal entre la vacunación y los eventos adversos no implica

necesariamente causalidad. Es inevitable que existan casos de patología neurológica
dentro de la ventana posterior a la vacunación, teniendo en cuenta la gran cantidad de
personas vacunadas recientemente a nivel mundial contra el SARS-CoV-2. En pacientes
que muestren signos o síntomas neurológicos tras recibir la vacuna debe llevarse a cabo
un diagnóstico diferencial exhaustivo, aunque es preciso tener presente la vacunación
como un posible factor etiológico.
Los ensayos clínicos aleatorizados de la vacuna Oxford-AstraZeneca (ChAdOX1 nCoV-

19) informaron tres casos de mielitis transversa en el grupo de la vacuna, entre los 11.636
participantes incluidos.92 Solo un caso se creyó finalmente relacionado con la vacunación;
respecto a los otros dos, uno ocurrió después de 68 días y otro tenía evidencia de EM
preexistente. Los ensayos de las vacunas ARNm de Moderna (mRNA-1273) y
Pfizer/BioNTech (BNT162b2)93,94 informaron 7 casos de parálisis facial de Bell en
37.000 vacunados. El ensayo de la vacuna de Janssen Ad26.COV2.S95 informó tres casos
de parálisis de Bell en el grupo de la vacuna, uno de Síndrome de Guillain-Barré (SGB)
en el grupo vacunado y otro en el grupo placebo, y un episodio de radiculitis braquial.
Los eventos tromboembólicos venosos fueron más frecuentes en el grupo vacunado, uno
34
de los cuales fue un evento embólico venoso cerebral acompañado de trombocitopenia.4,96

De esta forma, las complicaciones neurológicas graves resultaron extremadamente raras
en todos ellos.
Sin embargo, estos ensayos clínicos no tuvieron suficiente poder para detectar efectos
adversos muy poco frecuentes, dado el tamaño de muestra y la duración limitada. Tras la
comercialización de las vacunas cobra un papel clave la monitorización a través de
sistemas de farmacovigilancia, que facilitan la detección temprana de los eventos poco
frecuentes y su investigación, y permiten la evaluación continua del beneficio-riesgo.4 La
FDA (Food and Drug Administration) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención
de Enfermedades) están monitorizando activamente los eventos adversos de las vacunas
contra el SARS-CoV-2.61
Respecto a los resultados obtenidos en esta revisión, la edad de presentación y el

predominio femenino fueron congruentes con estudios previos. El tiempo transcurrido
desde la administración de la vacuna fue también similar al encontrado en estudios
anteriores, ocurriendo la mayoría de estos efectos adversos entre 1 y 4 semanas desde la
vacunación.2,19 La vacuna informada con más frecuencia fue la de Pfizer (BNT162b2). El
estudio que contó con un mayor número de pacientes dentro de los incluidos en esta
revisión fue el de García-Grimshaw et al., que incluyó 425818 pacientes, todos ellos
vacunados con la vacuna BNT162b2.
La mayoría de los casos de enfermedades autoinmunes neurológicas reportados

ocurrieron en mujeres. Esto coincide con los datos de la literatura, donde representan
aproximadamente el 85 % de los casos de enfermedades inmunomediadas,2 de forma que
las mujeres suelen mostrar mayor susceptibilidad a las patologías autoinmunes.
Patone et al.8 investigaron los ingresos hospitalarios por complicaciones neurológicas

desencadenadas tras la primera dosis de las vacunas ChAdOx1 CoV-19 (n = 20.417.752)
y BNT162b2 (n = 12.134.782), y tras un test de SARS-CoV-2 positivo (n = 2.005.280)
en esta misma población vacunada. Se observó un mayor riesgo de ingreso hospitalario
por ictus hemorrágico en quienes que recibieron la vacuna BNT162b2, y un mayor riesgo
de ingreso por SGB, parálisis de Bell y trastornos miasténicos en receptores de la vacuna
ChAdOxIn nCoV-19. Aunque encontraron un mayor riesgo de complicaciones
neurológicas en los vacunados contra la COVID-19, identificaron un aumento mucho
35
mayor en el riesgo de todos los resultados neurológicos después de una prueba SARS-
CoV-2 positiva.
Un estudio prospectivo en 704.003 receptores de la primera dosis de la vacuna BNT162b2

en México17 encontró que un 65,1% de los efectos adversos fueron neurológicos. Los
eventos neurológicos no graves ocurrieron en menos del 1%, y los graves en solo un
0,005%. Sin embargo, de los eventos graves, el 52% fueron neurológicos. La mayoría de
los pacientes experimentaron una recuperación completa en días o semanas, sin aparición
de secuelas, lo que parece indicar un desencadenante inflamatorio agudo y transitorio.17
Una de las complicaciones neurológicas de la vacuna COVID-19 que ha suscitado mayor

preocupación son los eventos vasculares cerebrales, reportados principalmente en
mujeres en edad fértil, después de la administración de vacunas de vectores virales.1 Esta
tendencia también se observó en nuestra revisión, con un predominio femenino del 75%,
mediana de edad de 46 años, y un 66,5% de los casos desencadenados tras la
administración de vacunas de vector viral.
Fuera del contexto de la vacunación contra COVID-19, la TVC se trata de una

enfermedad relativamente rara.32 Los casos de trombosis de senos venosos cerebrales
(TSVC) secundarios a las vacunas contra el SARS-CoV-2 se dividen en TSVC en el
contexto de TTIV, en relación con las vacunas basadas en vectores de adenovirus, y
TSVC sin características de TTIV, reportados posteriormente a cualquier tipo de vacuna.
En la TTIV se identifican anticuerpos anti-FP4 que desencadenan la activación
plaquetaria.13,15,16 Actualmente no está claro si el vector viral, el material genético libre u
otras sustancias, por sí solas o mediante interacción con las plaquetas o con el FP4, son
los causantes de la formación de anticuerpos.1,28,91
La TTIV tiene implicaciones significativas de cara al manejo, que difiere del tratamiento
habitual de TSVC.16 Las recomendaciones específicas de tratamiento son el uso de
anticoagulantes distintos a la heparina e inmunoglobulinas intravenosas (IgIV) como
tratamiento de primera línea.15,36 La administración de IgIV eleva la cifra de plaquetas y
disminuye la hipercoagulabilidad. Debe evitarse la transfusión de plaquetas debido al
riesgo trombótico.91
En línea con lo observado en esta revisión, la TSVC por TTIV suele ocurrir entre 1 y 2
semanas después de la primera dosis de la vacuna de vector viral. Los datos típicos de
laboratorio incluyen un recuento de plaquetas disminuido (< 100 x 109/L), dímero D
36
elevado y presencia de anticuerpos anti-FP4.16,37,91 Debe sospecharse en pacientes con el

antecedente de vacunación contra COVID-19 durante el mes previo, que presenten
cefalea persistente o intensa que no responde a analgésicos, con o sin focalidad
neurológica.1,16 Además, la cefalea asociada a TSVC suele caracterizarse por una
presentación tardía, por lo que en pacientes con cefalea que se manifieste una semana
después de la vacunación se debe realizar una valoración exhaustiva.97
Bikdeli et al.15 revisaron la tasa de TSVC asociada con las vacunas ChAdOx1 nCoV-19
(AstraZeneca) y Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson), en comparación con los casos que
ocurren después de la COVID-19, obteniendo una frecuencia relativa estimada de TSVC
notablemente menor para ambas vacunas que en pacientes hospitalizados con COVID-19
y no mucho más altas que las estimaciones mensuales.
Krzywicka et al.30 analizaron los datos clínicos de 213 casos de TSVC tras la vacuna
COVID-19 notificados a la Agencia Europea del Medicamento y los compararon con un
grupo control de casos de TSVC previos a la pandemia. El estudio mostró que la TSVC
que ocurre después de la vacunación con ChAdOx1 nCov-19 tiene un perfil clínico
distinto y característico: se asoció con trombocitopenia y anticuerpos anti-FP4 positivos,
se acompañó frecuentemente de otros eventos trombóticos venosos y mostró altas tasas
de mortalidad. Los casos de TSVC informados tras la aplicación de vacunas de ARNm
fueron similares a los casos previos a la pandemia, lo que podría indicar una ausencia de
relación causal con la vacuna.
El hecho de que las características clínicas de los casos de TSVC que surgen después de
las vacunas de vectores virales sean específicas, la identificación de un mecanismo
fisiopatológico, junto con la secuencia temporal coherente, respaldan una posible relación
de causalidad. Además, el riesgo importante de mortalidad de esta complicación pone de
manifiesto la importancia del diagnóstico y tratamiento tempranos.
Se sospecha que la vacunación contra COVID-19 podría provocar una respuesta

inflamatoria inmunomediada, pudiendo desencadenar fenómenos de autoinmunidad.60,19
La desmielinización suele tener una causa autoinmune subyacente, consecuencia de la
alteración del mecanismo de tolerancia periférica. Previamente, se ha discutido la
asociación de la desmielinización aguda con otras vacunas, como la vacuna inactivada
contra la influenza, la triple vírica, la vacuna contra el tétanos/difteria, neumococo y
fiebre amarilla, entre otras.2,39 Aunque se ha comunicado desmielinización aguda tras las
37
vacunas contra COVID-19, el mecanismo exacto sigue sin comprenderse, existiendo

varias teorías. Una de ellas sugiere que se basa en el fenómeno de mimetismo molecular,
debido a la similitud entre proteínas virales utilizadas en la vacunación y ciertos
autoantígenos, desencadenando una reactividad cruzada contra tejidos humanos. Otro
factor que se plantea es el papel inmunógeno de los adyuvantes que componen algunas
vacunas.2,41 Un tercer posible mecanismo estaría relacionado con respuestas de células T
y B y una activación “by-stander” de linfocitos autorreactivos latentes. En general, se
cree que las reacciones de autoinmunidad son el resultado de una combinación de factores
dependientes de la vacuna y la susceptibilidad del paciente.2
Nuestra revisión obtuvo un 60% de casos ocurridos en mujeres, y 40% en hombres, con
mediana de edad de 42 años, tras una mediana de 10 días. La mayoría de los casos
ocurrieron tras la vacunación con ChAdOX1 nCoV-19, seguida de las vacunas de ARNm.
Una revisión sistemática de los casos de desmielinización del SNC reportados tras la
vacunación contra COVID-19, encontró datos similares a estos. Reunió 32 casos con
predominio femenino (68,8%) y una mediana de edad de 44 años. Sin embargo, las
vacunas basadas en ARNm dieron lugar a un mayor número de síndromes
desmielinizantes, seguidas de las vacunas de vectores virales. Se observó un resultado
favorable en la mayoría de los casos tras el tratamiento.2
Identificamos casos de neuromielitis óptica, mielitis transversa, neuritis óptica, EM y

EMAD en relación temporal con la vacunación contra el SARS-CoV-2. Se trata de
afecciones relativamente poco frecuentes, y los casos asociados a la vacuna son todavía
más raros. La buena respuesta de estos pacientes al tratamiento inmunosupresor parece
indicar una reacción inmune transitoria.54 Permanece sin aclararse si la vacuna podría ser
causa directa de las complicaciones autoinmunes o solo las induce en pacientes con
autoinmunidad previamente asintomática.19,40
Se han reportado varios casos tanto de exacerbación de EM previamente diagnosticada,

como de nuevo diagnóstico después de la administración de la vacuna de ARNm, aunque
no es posible determinar la asociación causal. En los pacientes con nuevo diagnóstico la
situación de respuesta inflamatoria exacerbada podría haber desenmascarado la
enfermedad latente.55 Igualmente, en pacientes diagnosticados previamente de EM, las
nuevas lesiones podrían haber surgido en cualquier momento entre la última revisión y la
vacuna. Debe tenerse en cuenta que solo han aparecido un número limitado de informes
38
de recaídas tras la vacunación, en comparación con el inmenso número de pacientes con

EM vacunados recientemente.
Los pacientes con antecedentes de autoinmunidad o en tratamiento inmunosupresor

fueron excluidos de los ensayos clínicos iniciales. Por lo tanto, no existe evidencia de su
eficacia y seguridad en esta población específica. Sin embargo, es conocido que las
infecciones pueden desencadenar recaídas y progresión de la enfermedad en pacientes
con antecedentes de autoinmunidad, además de que se trata de pacientes con mayor riesgo
de sufrir formas graves de COVID-19, lo que hace que las vacunas se recomienden
especialmente en esta población. Los riesgos asociados con la infección parecen ser
mucho mayores que el riesgo de reactivación de enfermedades autoinmunes con la
vacunación contra el SARS-CoV-2.19,42
En relación con los casos de encefalitis y meningitis postvacunal notificados, los signos
inflamatorios en el LCR y la falta de evidencia de una causa infecciosa o inmunomediada
tras un estudio completo orientan a la vacunación como agente etiológico, aunque la
relación causal no se puede establecer en base a la evidencia actual.
Encontramos un número considerable de casos de SGB en relación temporal con la

vacunación contra el SARS-CoV-2, especialmente con la vacuna de vector viral, dentro
del mes posterior a la vacunación. Existen informes de este síndrome tras otros tipos de
vacunas, incluidas las vacunas contra la rabia, hepatitis A y B, poliomielitis, influenza o
meningocócica. Únicamente se ha logrado probar una asociación pequeña pero
estadísticamente significativa de aumento del riesgo tras la vacunación contra la
67,72,75,80
influenza. Se ha propuesto como posible mecanismo etiológico el mimetismo
molecular entre un antígeno de la vacuna y los gangliósidos de los nervios
periféricos.72,73,76 Es particularmente interesante el hecho de que muchos de los casos de
SGB notificados tras la vacunación contra COVID-19 se presentaron como una variante
con debilidad bifacial. Esta presentación parece característica del SGB en el contexto de
la vacunación contra COVID-19, lo que, junto con la observación frecuente de otras
variantes raras, respalda la sospecha de una relación de causalidad. El SGB asociado a la
vacuna contra el SARS-CoV-2 puede mostrar datos atípicos en las pruebas de laboratorio,
como ausencia de anticuerpos antigangliósidos.66,69
Osowicki et al.77 observaron un exceso de casos de SGB tras la vacunación con

ChAdOx1-S y BNT162b2 en Australia en comparación con los casos esperados y un
39
exceso desproporcionado de informes de SGB después de la vacuna ChAdOX1. Min et

al.70 revisaron los casos reportados de SGB. Todos menos uno mostraron fenotipos
infrecuentes, como parestesia distal con diplejía facial o tetraparesia. Los anticuerpos
antigangliósidos fueron negativos. García-Grimshaw et al.74 analizaron una cohorte de
pacientes en la que encontraron que entre los receptores de la vacuna BNT162b2 el SGB
ocurrió en una tasa similar a la esperada en la comunidad. En varios de los casos los
síntomas neurológicos fueron precedidos por una infección sistémica o gastrointestinal,
por lo que los autores sugirieron que estas infecciones y no la vacunación podían haber
sido las responsables de la enfermedad en la mayoría de los casos.
La parálisis de Bell fue el evento neurológico informado con más frecuencia,

especialmente en relación con las vacunas de ARNm, con predominio femenino. Uno de
los estudios incluidos en la revisión con mayor tamaño muestral fue el de Noseda et al.6
que incluyó 3320 casos de parálisis de Bell. Se han propuesto varias hipótesis sobre su
etiología: un mecanismo de mimetismo molecular, la activación de células T
autorreactivas latentes, la reactivación del Virus Herpes Simplex tipo 1 latente en el
ganglio geniculado o una desmielinización segmentaria mediada por el sistema
inmune.13,63 Las neuropatías craneales posteriores a la vacunación distintas de la parálisis
de Bell son raras.20
Un estudio analizó la frecuencia de síndrome de Parsonage-Turner, parálisis de Bell y

SGB en VigiBase, base de datos global de la OMS, en pacientes que recibieron la vacuna
COVID-19. La incidencia de neuralgia amiotrófica y SGB tras la vacuna fue similar a la
observada previamente para otras vacunas virales. En cambio, la parálisis de Bell se
informó con una frecuencia desproporcionadamente mayor respecto a otras vacunas
virales, especialmente en hombres mayores de 75 años.6 Por el contrario, previamente
Sato et al. habían publicado un artículo en el que los casos de parálisis de Bell informados
mediante la base de datos VAERS, Sistema de Notificación de Reacciones Adversas a las
Vacunas de los CDC, se notificaron de forma significativamente alta para las vacunas
BNT162b2 y mRNA-1273, pero fueron comparables a los casos posteriores a la
vacunación contra la influenza previos a la pandemia.64
Por último, se ha discutido ampliamente la posibilidad de que la vacunación desencadene

casos de trastorno neurológico funcional. Estos son inducidos por factores físicos o
psicológicos estresantes. El diagnóstico se basa en la demostración de incongruencias de
40
los síntomas observados con los patrones clínicos conocidos o bien inconsistencia de los
síntomas a lo largo del tiempo.1,89 En el contexto actual de niveles elevados de estrés y
temor por la pandemia de COVID-19, junto al sentimiento de desconfianza en torno a la
vacuna y las nuevas tecnologías empleadas en su desarrollo, es previsible que ocurran
trastornos neurológicos funcionales como respuestas relacionadas con el estrés de la
vacunación, y así se están notificando con relativa frecuencia en la actualidad.4,17
Esta revisión tiene algunas limitaciones. Inicialmente se planteó como una revisión
sistemática, pero dada la gran cantidad de informes que surgen diariamente informando
estas complicaciones, resultó inabarcable reunir todos los artículos publicados. La mayor
parte de la literatura disponible se encontró en forma de informes de casos y series de
casos sin grupo control. Estos están limitados por muestras pequeñas, y pueden sufrir
sesgos de selección y publicación. Existe posibilidad de infranotificación de estos efectos
adversos, o bien, de notificación selectiva de los casos más graves, mientras que casos
leves podrían no haber sido diagnosticados o informados.
Debido a que la mayor parte de los datos provienen de informes de casos aislados y series
de casos, estos deben interpretarse con precaución, y no permiten inferir causalidad,
contando únicamente con la relación temporal congruente y plausibilidad biológica. Son
necesarios grandes estudios epidemiológicos controlados para probar o refutar, y
cuantificar en su caso la asociación causal entre estas vacunas y los eventos adversos
neurológicos. Por otro lado, es fundamental contextualizar el riesgo en caso de que se
confirme la asociación, ya que los riesgos de la infección pueden superar extensamente
los de los efectos adversos.4 Teniendo en cuenta el gran número de población vacunada
recientemente contra COVID-19, la cifra de eventos neurológicos graves parece ser muy
pequeña.1
5. Conclusiones
Los efectos adversos neurológicos de las vacunas contra COVID-19 parecen estar entre
los más graves, ya que conllevan riesgo de mortalidad, secuelas a largo plazo y
discapacidad y, por lo tanto, están constituyendo un tema de preocupación. En esta
revisión encontramos que los más frecuentemente informados fueron parálisis de Bell,
cefalea, eventos vasculares cerebrales, síndrome de Guillain-Barré, desmielinización del
41
sistema nervioso central y trastorno neurológico funcional. Otros eventos adversos

neurológicos notificados fueron encefalitis y meningitis postvacunal, síndrome de
Parsonage-Turner, alteraciones de otros pares craneales, trastorno miasténico,
radiculopatía, miositis, alteraciones del gusto y del olfato y reactivación de herpes zoster.
Sin embargo, la frecuencia de complicaciones neurológicas graves asociadas a estas
vacunas parece ser muy baja si se compara con el impacto de la propia enfermedad por
coronavirus 19. Los estudios revisados coinciden en que según la información actual
disponible, los beneficios de la vacunación superan los potenciales riesgos. El elevado
número de casos de infección por COVID-19 a nivel mundial y de muertes reportadas
ponen de manifiesto la importancia del programa de vacunación, que ha mostrado una
muy alta eficacia, especialmente para proteger del desarrollo de enfermedad grave.
Los profesionales de la salud deben estar familiarizados con estas complicaciones raras
pero potencialmente graves, ya que su diagnóstico temprano y el inicio rápido de un
tratamiento adecuado pueden ayudar a lograr un resultado más favorable. Subrayamos la
importancia de la vigilancia posterior a la comercialización de las vacunas para identificar
estos eventos adversos infrecuentes y garantizar la seguridad de estas. Se necesitan
estudios prospectivos controlados de gran tamaño para establecer una asociación causal
entre la vacuna y los eventos adversos neurológicos.
42
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induced cerebral venous thrombosis. J Headache Pain. 2021;22(1):108.
53
7. Agradecimientos
Al doctor Juan Carlos Martínez Castrillo, por aceptar a tutorizar este trabajo, por su
disponibilidad y buena disposición para orientarme con su elaboración, por ofrecerme su
tiempo y conocimiento a lo largo de la elaboración del trabajo, y por transmitirme
motivación e interés por la investigación.
A mis padres, Vicente y Silvia, y a mi hermana María, que tanto me han ayudado durante
toda la carrera, por su apoyo incondicional y su paciencia. Y por último, a mis
compañeros y amigos de la Universidad de Alcalá, por habernos acompañado, entendido
y ayudado durante todo el camino, y por haber sido imprescindibles durante estos años.
54
MANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS ASOCIADAS A LA
VACUNA CONTRA
Autor/a
COVID-19
Autora: Rocío Alonso Castillo. Tutor: Juan Carlos Martínez Castrillo
Departamento de Medicina y Especialidades Médicas, Servicio de Neurología, Universidad de Alcalá
Introducción Objetivos
La nueva enfermedad por coronavirus 2019 se ha propagado rápidamente, dando Definir el espectro de manifestaciones neurológicas informadas tras
lugar a una pandemia, con importante morbilidad y mortalidad. Se ha producido una la vacunación contra COVID-19, revisando los casos reportados en
rápida respuesta científica para desarrollar vacunas frente a ella, para las que se han la literatura, y describiendo los hallazgos clínicos, analíticos, de
empleado diversas tecnologías, y a las que se ha concedido autorizaciones de uso de neuroimagen y los resultados de salud.
emergencia. Los efectos adversos neurológicos de las vacunas contra COVID-19
parecen estar entre los más graves, constituyendo un tema de preocupación.
Identificar y cuantificar los posibles riesgos de estas vacunas constituye actualmente Material y métodos
una prioridad científica a nivel mundial.
Se llevó a cabo una revisión de acuerdo con las pautas de la
Vacuna de ARNm Vacuna de vector viral declaración PRISMA. Se realizaron búsquedas bibliográficas en
ARNm de la proteína
spike se desarrolla en
Proteína spike
PubMed entre el 08/01/2022 y el 21/01/2022, utilizando los términos
de búsqueda: “COVID-19 vaccine,” “COVID-19 vaccines”, “SARS-
un laboratorio Vacuna Material genético de Virus
ARNm entra la proteína spike inactivo
en la célula extraído entra en la
vaccine”, “SARS-CoV-2 vaccines”, “neurological
Proteína spike
célula
Cov-2
Virus COVID-19
manifestations”, “neurologic manifestations”, “neurological
Material genético symptoms”, “neurologic symptoms” y “neurology”.
insertado en un virus
inactivo
Vacuna ARNm Célula humana Vacuna de vector viral Célula humana
Virus COVID-19
Se incluyeron artículos que: 1) informaron al menos un caso de
Proteína spike del virus
Anticuerpos Inmunidad
Proteína spike
creada Anticuerpos Inmunidad
cualquier manifestación neurológica en asociación temporal con la
COVID-19 creada
vacunación contra SARS-CoV-2, 2) en sujetos vacunados con
cualquiera de las vacunas disponibles, 3) publicados en inglés, 4)
artículos originales, informes de casos, series de casos, estudios
prospectivos, 5) con texto completo disponible. Se excluyeron: 1)
Proteína spike del La proteína spike es reconocida por el La proteína spike es reconocida por el Al infectarse, los anticuerpos
virus COVID-19 sistema inmune, que produce anticuerpos
Al infectarse, los anticuerpos se
unen al virus y evitan que se
Proteína spike del
virus COVID-19 sistema inmune, que produce se unen al virus y evitan que revisiones, 2) correspondencia o comunicaciones breves a
específicos contra el virus replique anticuerpos específicos contra el virus se replique
excepción de que informasen algún caso de patología neurológica
tras la vacuna contra COVID-19, 3) artículos sobre seguridad de la
Funcionamiento las vacunas contra COVID-19. Modificado de “Diferentes tipos de vacunas contra la COVID-19: vacunación en pacientes con patología neurológica previa.
cómo funcionan.” Mayo clinic. [Internet] https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/coronavirus/in-
depth/different-types-of-covid-19-vaccines/art-20506465#dialogId51330169
Resultados
Manifestaciones neurológicas informadas tras la vacunación contra COVID-19
Artículos Se encontraron 82 artículos, que
Artículos eliminados
identificados en: informaron 13.805 pacientes. Sistema nervioso central Sistema nervioso periférico
antes del cribado:
Pubmed (n=269) Existió predominio femenino (63,9%). Complicación n Complicación n
- Duplicaciones: (n = 8)
La mediana de edad fue de 50 años Eventos vasculares cerebrales 2412 Síndrome de Guillain-Barré 867
Artículos excluidos (rango de 19 a 97 años).
− Trombosis venosa cerebral 706 Parálisis de Bell 4936
Artículos cribados - Revisiones (n = 10)
La mediana de tiempo desde la
(n = 261) aplicación de la vacuna a la aparición de − Ictus isquémico 259 Síndrome de Parsonage-Turner 60
- Irrelevantes por otras
razones (n = 150) los síntomas fue de 9 días (rango de 1 a − Hemorragia intracerebral 928 Compromiso de otros nervios 12
32 días).
Artículos no craneales
Artículos solicitados La vacuna BNT162b2 fue el tipo
para su recuperación recuperados informado con más frecuencia, seguido − Accidente isquémico transitorio 38 Trastorno miasténico 194
(n = 101) (n = 2) de la vacuna ChAdOX1 nCoV-19. Desmielinización del SNC 256 Radiculopatía 2
− Neuromielitis óptica 3 Miositis 3

Artículos excluidos
Casos de manifestaciones
Casos de manifestaciones
− Mielitis transversa 10 Otros
Artículos evaluados a - Cartas/comentarios neurológicas reportados
neurológicas reportados
texto completo para su que no informaron 10000
− Neuritis óptica 6 Complicación n
elegibilidad casos (n = 7). 9000
− Esclerosis múltiple 13 Alteraciones del gusto y del 6
8000
(n = 99) - Excluidos por otras 7000 olfato
razones (n=10) 6000
5000 − Encefalomielitis aguda diseminada 5 Herpes zóster 7

4000
Encefalitis postvacunal 5 Trastorno neurológico funcional 398
3000
Artículos incluidos en la revisión 2000
1000
(n = 82) 0 Meningitis postvacunal 3 Cefalea 4067
Pfizer AstraZeneca Moderna
Mujeres Hombres (BNT162b2) (ChAdOX1) (mRNA-1273) Convulsiones 49
Diagrama de flujo PRISMA de este estudio.
• Los casos de eventos vasculares cerebrales, desmielinización del SNC y patología

del SNP se asociaron con mayor frecuencia a las vacunas de vector viral. Conclusiones
• Neuromielitis óptica, encefalomielitis aguda diseminada, esclerosis múltiple y
parálisis de Bell se asociaron con mayor frecuencia con las vacunas de ARNm.
• La mayoría de casos de eventos vasculares cerebrales se asociaron a 1) La frecuencia de complicaciones neurológicas asociadas a las
vacunas COVID-19 parece ser muy baja si se compara con el
trombocitopenia, dímero D elevado y anticuerpos anti-FP4 positivos.
impacto de la propia enfermedad. Los beneficios de la
• Muchos casos de Síndrome de Guillain-Barré se presentaron como una variante con
vacunación parecen superar los potenciales riesgos.
debilidad bifacial y presentaron datos atípicos en las pruebas de laboratorio.
2) Los profesionales de la salud deben estar familiarizados con
estas complicaciones raras pero potencialmente graves, ya que
Bibliografía su diagnóstico temprano y el inicio rápido del tratamiento
pueden lograr un resultado más favorable.
3) Son necesarios grandes estudios epidemiológicos controlados
1. Garg RK, Paliwal VK. Spectrum of neurological complications following COVID-19 vaccination
para demostrar una asociación causal entre estas vacunas y los
[Internet]. Vol. 43, Neurological Sciences. Springer International Publishing; 2022. 3-40 p.
2. Ismail II, Salama S. A systematic review of cases of CNS demyelination following COVID-19 eventos adversos neurológicos. Es fundamental contextualizar el
vaccination. J Neuroimmunol [Internet]. 2022;362:577765. riesgo en caso de que se confirme la asociación.
3. Cauchi M, Ball H, Ben-Shlomo Y, Robertson N. Interpretation of vaccine associated neurological
adverse events: a methodological and historical review. J Neurol [Internet]. 2022;269:493-503.
Nº 89

TFGM Alonso Castillo 2022

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UAH

Alcalá de Henares, a 25 de mayo de 2022

FACULTAD DE MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

MANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS ASOCIADAS A LA

NEUROLOGICAL MANIFESTATIONS ASSOCIATED WITH

Rocío Alonso Castillo1, Juan Carlos Martínez Castrillo2

Palabras clave: vacunas COVID-19, vacunas SARS-COV-2, evento adverso,

Keywords: COVID-19 vaccines, SARS-COV-2 vaccines, adverse event, neurological

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) se ha propagado de forma rápida,

En este contexto de pandemia, se ha llevado a cabo un esfuerzo global sin precedentes,

El programa de vacunación contra la COVID-19 brinda esperanzas para lograr hacer

adversos, y es importante identificar y cuantificar los posibles riesgos de las vacunas

Varias revisiones sistemáticas han destacado la frecuencia de signos y síntomas

Tabla 1. Estrategia de búsqueda.

Búsqueda en PubMed el Búsqueda en PubMed el Búsqueda en PubMed el

Se incluyeron estudios que: (1) informaron al menos un caso de cualquier manifestación

Artículos eliminados antes del

Artículos cribados Artículos excluidos

Artículos solicitados para su

Artículos evaluados a texto

Artículos incluidos en la revisión

Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA de este estudio.

Tabla 2. Manifestaciones neurológicas informadas tras la vacunación contra COVID-19.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO

Las manifestaciones más frecuentemente notificadas fueron parálisis de Bell

tuvieron lugar después de la segunda dosis. Los síntomas neurológicos se manifestaron

3.1. Sistema nervioso central

Una característica fundamental de los eventos vasculares cerebrales tras la vacunación

Cefalea (n= 4067), síntomas sensitivos

Brazos (n=216), cara/cuello (n=128),

Ictus isquémico agudo en región

Convulsiones (n=33), encefalopatía (n=4),

Desmielinización aguda del SNC (n=213),

Los estudios que reportaron esta complicación se incluyen en la Tabla 4. Se informaron

Trombosis venosa cerebral

La trombosis venosa cerebral (TVC) constituye el evento vascular cerebral más

La cefalea severa fue el síntoma de presentación más frecuente. Otros síntomas

Número de Complicación Tiempo desde la Hallazgos de

Congestión RMN: trombosis vena

TAC: gran hematoma

Cefalea severa y TAC craneal: TSVC

Número de Complicación Tipo de Tiempo desde la

RMN: gran hemorragia

RMN: trombosis del seno transverso

Cefalea en trueno, ataxia y Venografía-TAC: Trombosis seno

Número de Tiempo desde la

TSVC (n= 62), TVC (n=45), Ictus

Trombosis seno sigmoideo y

Wang et al. ChAdOX1 Venografía-RM: trombosis Trombocitopenia, dímero D

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