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    Toxicologia Del Arsenico (28!04!08)

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    Mauricio Galiano La Rosa
    El documento trata sobre la toxicología del arsénico. Explica que el arsénico se encuentra de forma natural en el suelo, rocas, agua y vegetales, pero también es liberado de forma antropogénica por la metalurgia, fabricación de vidrio y uso de plaguicidas. Describe la absorción, distribución, biotransformación y excreción del arsénico en el cuerpo, así como sus interacciones con proteínas y enzimas que pueden causar toxicidad aguda, crónica o subletal. Finalmente, analiza los indicadores de

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    Toxicologia Del Arsenico (28!04!08)

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    Mauricio Galiano La Rosa
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    El documento trata sobre la toxicología del arsénico. Explica que el arsénico se encuentra de forma natural en el suelo, rocas, agua y vegetales, pero también es liberado de forma antropogénica por la metalurgia, fabricación de vidrio y uso de plaguicidas. Describe la absorción, distribución, biotransformación y excreción del arsénico en el cuerpo, así como sus interacciones con proteínas y enzimas que pueden causar toxicidad aguda, crónica o subletal. Finalmente, analiza los indicadores de

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    TOXICOLOGIA

    DEL
    ARSENICO
    ARSENICO

    E X P O S I C I O N



    NATURAL



    ANTROPOGENICO

    *Suelos, rocas
    *Aguas (hacre)
    *Vegetales
    *Tejidos animales (mariscos)
    *Metalurgia (fundiciones)
    *Plaguicidas, preservantes
    de madera
    *Fabricacin de vidrio
    TOXOCINETICA
    *TGI (95%) solucin acuosa
    *TR: Tamao de particulas
    7 um (75 85%)
    *Cutneo = (-)
    Absorcin
    DISTRIBUCION Y ACUMULACION

    *Higado, rin, pulmn
    *Pelos, uas, piel

    BIOTRANSFORMACION
    EXCRESION
    As
    ARSENICO

    ARSENICO

    Biotransformacin e Interacciones del Arsnico

    - Es general: As III----- As V
    - En tbulos renales: As V---- As III
    BIOTRANSFORMACIN - A cido dimetil y monometilarsnico
    - Reemplaza al fosfato en la sntesis ATP
    - Reemplazo en la sntesis ADN?



    ARSENICO

    Biotransformacin e Interacciones del Arsnico

    - Con grupos SH de protenas SR
    R-As = O + 2 HS R ------- SR + H2O
    INTERACCIONES Inhibicin de algunas enzimas como:
    - Decarbosilasas de pirvico y catoglutrico
    - Succnico Dh, ATP-asas, oxidasas, transaminasas.
    - Glatmico Dh
    - ADN polimerasa I
    - Estearato, cleato y B-hidroxibutirico
    - Ureasa, maltasa, metilglucosidasa
    - Colinesterasa, colina dehidrogenasa, isoctrico Dh,
    gliceraldehdo 3P-Dh
    - Otras enzimas



    DERIVADO
    MONOMETILADO
    DERIVADO
    DIMETILADO
    As (III)
    As (III)*
    GHS**
    GSH
    Metiltransferasa I
    S-adenosilmetionina
    Hepatocit
    o
    MMA
    DMA
    Membrana Celular
    As (III, V)
    (15-25%)
    MMA
    (10-15%)
    DMA
    (50-70%)
    *Arsnico inorgnico
    **Glutatin regulado
    Fuente: Modificado de Offergelt y col., 1992
    GSH
    Metiltransferasa II
    S-adenosilmetionina
    O
    R
    I
    N
    A
    Biotransformacin del Arsnico
    inorgnico
    ARSENICO
    El AS+3: Tiene afinidad por los grupos susfidrilos
    de las protenas

    El AS+5: Sustituye los grupos fosfatos afectando
    procesos como la produccin de ATP y la sntesis
    del ADN

    ACCION TOXODINAMICA
    Mecanismos de Toxicidad

    EFECTOS EN LOS SERES VIVOS
    ARSENICO


    TOXICA
    AGUDA




    TOXICA
    CRONICA




    TOXICA
    SUBLETAL


    TRATAMIENTO:

    EVACUANTE
    ANTIDOTICO
    SINTOMATICO


    Marcadores exposicin: [ ] As en orina, sangre,
    cabello, uas.

    Indicador: Cuantificacin de As en orina

    Lesiones piel: Signos clnicos de exposicin
    crnica.

    ARSENICO
    INDICADORES DE EXPOSICION Y TOXICIDAD

    ARSENICO
    CORRELACIN ENTRE EXPOSICIN A ARSENICO Y CANCER HUMANO




    FUENTE TIPO DE CANCER
    Contaminacin de aguas de consumo
    Cncer de piel, de pulmn y
    gastrointestinal
    Pacientes tratados con solucin de Powler Cncer de piel
    Empleados de fbricas de baos
    antiparasitarios de ovejas y cabras
    Cncer de piel y de pulmn
    Trabajadores de minas y fundiciones de
    metales
    Cncer de pulmn
    Usuarios de insecticidas arsenicales
    Cncer de piel, de pulmn y
    ocasionalmente de hgado
    (hemangiosarcoma hptico)
    Empleados de fbricas de plaguicidas
    arsenicales
    Cncer de pulmn
    ARSENICO
    EFECTOS TERATOGENICOS DEL ARSENICO
    COMPUESTO ESPECIE EFECTO
    Arseniato
    de Na
    Oveja Disminucin de tamao
    Hamster
    Exencefalia, microanoftalmia,
    deformacion de orejas,
    anormalidades genito-urinarias,
    paladar hendido, labio leporino,
    agenesia renal, resorcin fetal
    Embrin de pollo Exencefalia
    ARSENICO
    COMPUESTO ESPECIE EFECTO
    Arsnico Humano
    Malformaciones, disminucin de tamao,
    muerte perinatal y fetal, abortos
    espontneos
    Arseniato Arsenito
    de Na
    Ratn
    Aumento de resorciones fetales, fusin o
    bifurcacin de costillas, exencefalia,
    mandbula acortada, anoftalmia y
    anomalas en cola y cerebro
    Ratas
    Defectos en los ojos, exencefalia,
    agenesia gonadal o renal y anormalidades
    en costillas y vrtebras
    EFECTOS TERATOGENICOS DEL ARSENICO

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