TOXICOCINETICA

TOXICOCINTICA
JESS BARRIOS
JOHAN FREILE B.
VI SEMESTRE
TOXICOLOGA
PROFESOR: FERNANDO CABARCAS
QUMICA Y FARMACIA
Toxicocintica
se encarga de estudiar la evolucin espacial y temporal de los procesos

que sufre un xenobitico (toxico) al entrar en contacto con un organismo
vivo.
TOXICOCINTICA
Lo que el
organismo le hace al
txico
ABSORCIN
Es el proceso por el cual los txicos cruzan las barreras corporales y entran al torrente
sanguneo. Esto implica el pasaje del txico a travs de membranas biolgicas.
*Toda absorcin biolgica de una sustancia requiere de un paso a travs de una

membrana
MEMBRANA CELULAR
Transporte a travs de las membranas biolgicas
MECANISMOS DE
TRANSPORTE
Difusin pasiva
Endocitosis
Algunos factores que afectan la absorcin:
Peso molecular.
Grado de ionizacin
Coeficiente de particin
Tamao de la molcula
VAS DE ABSORCIN
VA DIGESTIVA
Es la va es la mas frecuente en las intoxicaciones voluntarias, criminales y
accidentales. Tambin penetran por esta va los contaminantes ambientales
que alcanzan el agua y los alimentos.
Fundamentalmente se da por difusin pasiva
Los lugares de absorcin mas importantes

dbiles) y el intestino delgado (bases dbiles).
son el estomago (cidos
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Mucosa bucal
Estomago
Intestino
-Es una de las vas mas rpidas
-Se absorbern mejor los

txicos cidos pH=1-3
-Las bases dbiles se absorben

mejor
-Evita el pasaje por el hgado
pH=5-7
Va respiratoria
La va respiratoria es la principal va de
entrada de numerosos txicos que estn
en suspensin en el aire (gases, vapores,
humos, nieblas, polvos, aerosoles, etc.)
Como sucede con la mucosa digestiva, la

respiratoria es capaz de absorber en toda
su extensin, desde las fosas nasales
hasta los alveolos pulmonares
:
La
parte
superior
o
compartimiento
nasofarngeo.
El rbol traqueobronquial.
El compartimiento pulmonar (alveolos).
VA CUTNEA
Mecanismo de
absorcin por la piel
Las sustancias atraviesan la piel por dos vas:

Por
las soluciones de continuidad que representan las

glndulas sebceas, sudorparas y folculos pilosos.
Atravesando
la epidermis.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VELOCIDAD DE ABSORCIN

CUTNEA
La concentracin el txico, el tipo de vehculo y
la presencia de otras sustancias.
El contenido hdrico de la piel, la transpiracin,
la superficie de piel contaminada y el grosor de
la piel.
Caractersticas anatmicas y fisiolgicas de la
piel debidas al sexo y la edad, a variaciones
individuales, a diferencias entre diversos
grupos tnicos y razas, etc.
17
DISTRIBUCIN
paso del txico desde la sangre a los diferentes tejidos donde ejercer
su accin o bien se acumular.
DISTRIBUCIN
La distribucin es la segunda fase de la TOXICOCINETICA, se

define como El proceso por el que un xenobiotico difunde o
es transportado desde el espacio intravascular hasta los
tejidos y clulas corporales.
La distribucin del txico: es un proceso dependiente de la

capacidad que tenga su estructura qumica de pasar a travs
de las membranas celulares y, tambin, de su afinidad por los
diversos componentes celulares. Es decir va a depender de
sus propiedades fisicoqumicas.
tales como:
la velocidad de difusin en las interfaces sangre-tejido, la cual depende
del coeficiente de particin.
la permeabilidad de la membrana y de la afinidad del tejido por el
compuesto.
TRANSPORTE DE SUSTANCIAS
XENOBIOTICAS
ZONAS QUE DIFICULTAN EL

PASO DE TOXICOS
Los txicos una vez que llegan a la sangre por el proceso de absorcin,
deben atravesar un gran numero de membranas biolgicas hasta llegar
a sus receptores especficos
Difusin a distintos compartimentos

Mecanismo de defensa.
Sistema tendente al equilibrio
Excepciones
BHE
PLACENT
A
ZONAS QUE DIFICULTAN EL

PASO DE TOXICOS
Barrera
hematoenceflica
(BHE):
Al cerebro llegan las
sustancias txicas a
travs de LCR y
sangre.
Placenta:
Se
produce
un
pequeo retraso en
el paso de los
txicos desde la
madre al feto pero
no
existe
una
barrera que impida
el
paso
de
sustancias txicas.
SITIOS DE ACCION DEL

Membrana Celular:
modificando las funciones de transporte que facilita
TOXICO
el ingreso de Na intracelular, lo que lleva a un aumento de la excitabilidad
neuronal
Receptores especficos: estimulndolos o inhibindolos, especialmente

a nivel de sinapsis.
ejemplo: adrenalinicos, anticolinrgicos.
Endocelular: produciendo inhibicin enzimtica y bloqueando por ello
procesos metablicos especficos. Induciendo la formacin de metabolitos
txicos
Accin sobre el ribosoma: aqu se encuentran las enzimas adaptativas,
responsables de la biotransformacion de los txicos y esto conduce a la
formacin de un compuesto mas toxico que el original, ej: el metanol que
se transforma en acido frmico, que es al parecer el causante de los
graves daos
FIJACION DEL TOXICO

Tendencia de los txicos a acumularse en un determinado
compartimento
Depender de:
a) Unin y afinidad a protenas tisulares.
b) Liposolubilidad (Coeficiente de
particin).
c) Fijacin selectiva por afinidad qumica.
d) Grado de ionizacin.
e) Vascularizacin del tejido.
DEPOSITO DE ALGUNOS
ORGANO O TEJIDO
SUSTANCIAS
TXICOS
Protenas plasmticas
Antipirina 3.5%
Secobarbital 50%
digitoxina
Tejido adiposo
Plaguicidas
Organoclorados (DDT, DDE,
dieldrin , etc)
Tiobarbituricos (tiopental)
Tejido pulmonar
Paraquat
Tejido seo
Plomo, flor, uranio
Deposito en farenas
( uas, pelo)
Arsnico
Mercurio
Talio
BIOTRANSFORMACIN
Modificacin que sufre todo xenobitico en su paso a travs del
organismo
BIOTRANSFORMACIN
Es el conjunto de transformaciones que sufre un txico en el organismo, con el objetivo
final de formar un compuesto hidrosoluble, poco txico y fcilmente eliminable.
28
REACCIONES METABLICAS
REACCIONES DE FASE I
Exponen o inducen un grupo funcional OH, -NH, -SH o -COOH.
Oxidaciones: Consisten en la formacin de un grupo polar dentro de la estructura
molecular del xenobitico
Cromosomales: Monooxigenasas (CyP450), Aminoxidasas (FAD)
No Microcomales: ADH
BIOACTIVACIN
Bioactivacin es toda biotransformacin que produce un compuesto ms
txico o ms reactivo.
Ejemplo: La oxidacin del paration a paraoxon aumenta su toxicidad (inhibicin
de la acetilcolinesterasa)
31
Reducciones:Intervienen Enzimas como nitrorreductsas y azorreductasas. o

agentes reductores como NADPH Y NADH, FADH, etc.
Hidrolisis: no utilizan energa, son catalizadas por enzimas esterasas y

amidasas no especificas. La ruptura hidrolitica de los enlaces esteres o amidas
libera grupos carboxlicos. Ejemplo: acetilcolina a acetil Co A + colina
REACCIONES DE FASE II
Son reacciones de conjugacin.
La molcula resultante es ms grande que el
compuesto padre.
Incluye glucuronidacin, sulfacin, acetilacin,
metilacin, conjugacin con glutatin y conjugacin
con aminocidos.
FACTORES QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACION
Edad
Induccin e inhibicin de
enzimas
Estados
patolgicos
Ambientales
Genticos
EXCRECIN
Excrecin urinaria
Papel primordial en la eliminacin de sustancias nocivas al
organismo. Se pueden realizar por filtracin glomerular,
transporta pasivo y transporte tubular activo.
Factores que influyen en la excrecin

de
los
txicos
en
la
orina
tamao de partcula: > peso molecular 70000
liposolubilidad: sustancias que se encuentren en el
filtrado glomerular se reabsorben en forma pasiva en el
tbulo por lo que aumenta su excrecin. Emplear diuresis
forzada en txicos
Grado de ionizacin: y pH:: Si la orina es Alcalina, se
excretan los cidos dbiles en mayor cantidad y rapidez
debido a que estn ms ionizados. Si por el contrario es
cida, se eliminan ms rpidamente las bases dbiles.
Eliminacin biliar
Despus de la administracin oral de un agente toxico y
una vez absorbido, pasa al sistema linftico o a la
circulacin porta; los que aparecen en la sangre son
transportados directamente al hgado. Un gran numero de
agentes txicos absorbidos en el intestino son eliminados
a travs de la bilis y nuevamente vuelve al intestino. A este
Ciclo se le denomina circulacin enteroheptica.
Estos pueden ser eliminados por las heces, o ser
reabsorbidos hacia la sangre y en ultimo eliminados por la
orina.
Eliminacin pulmonar
La
cantidad de liquido eliminado por los pulmones

esta relacionado con su presin de vapor.
Factores
que influyen en la excrecin pulmonar o

grado de eliminacin
la presin de vapor a la temperatura del cuerpo
fenmeno de transporte a travs de la membrana
ventilacin pulmonar
Sustancias excretadas por las

diferentes vas de excrecin
SUSTANCIAS ELIMINADAS POR LAS

DIFERENTES VAS
ORGANO O TEJIDO
Pulmones
SUSTANCIAS
Gases y lquidos voltiles
Bilis
Sustancias liposolubles,
aminas aromticas
Leche materna
Sustancias liposolubles,
alcohol, aflatoxinas,
plaguicidas, nicotina, plomo,
DDT,
Orina, sudor, lgrimas
Sustancias hidrosolubles: sales

y alcohol
Sudor
Metales (cadmio, cobre, hierro,

plomo, nquel y zinc)
42

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*Toda absorcin biolgica de una sustancia requiere de un paso a travs de una

Transporte a travs de las membranas biolgicas

Algunos factores que afectan la absorcin:

Fundamentalmente se da por difusin pasiva

Los lugares de absorcin mas importantes

son el estomago (cidos

-Es una de las vas mas rpidas

-Se absorbern mejor los

-Las bases dbiles se absorben

-Evita el pasaje por el hgado

Como sucede con la mucosa digestiva, la

Las sustancias atraviesan la piel por dos vas:

las soluciones de continuidad que representan las

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VELOCIDAD DE ABSORCIN

La distribucin es la segunda fase de la TOXICOCINETICA, se

La distribucin del txico: es un proceso dependiente de la

ZONAS QUE DIFICULTAN EL

Difusin a distintos compartimentos

ZONAS QUE DIFICULTAN EL

SITIOS DE ACCION DEL

Receptores especficos: estimulndolos o inhibindolos, especialmente

FIJACION DEL TOXICO

Plomo, flor, uranio

Reducciones:Intervienen Enzimas como nitrorreductsas y azorreductasas. o

Hidrolisis: no utilizan energa, son catalizadas por enzimas esterasas y

FACTORES QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACION

Factores que influyen en la excrecin

cantidad de liquido eliminado por los pulmones

que influyen en la excrecin pulmonar o

la presin de vapor a la temperatura del cuerpo

fenmeno de transporte a travs de la membrana

Sustancias excretadas por las

SUSTANCIAS ELIMINADAS POR LAS

Orina, sudor, lgrimas

Sustancias hidrosolubles: sales

Metales (cadmio, cobre, hierro,

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