Leucemi a

Ag uda
Linfo blá stic
a
en la
infa ncia
 CÁNCER: Enfermedad Monoclonal.
Se origina a partir de una sola célula

Célula
normal TRANSFORMACIÓN
MALIGNA
Expansió
n clonal
Diferenciació
n Maduración

Célula Célula
madura madura
 LEUCEMIA:
Enfermedad clonal a de partir de precursor
hematopoyético

Célula Madre Pluripotente CFC-L

CFC-GEMMeg

BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo CFC-Ba

CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito Linfocito

Linfopoyesis
Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo

Mielopoyesis
 Leucemia e n la i nfa ncia
CL ASIF IC AC IÓN
MI ELO PA TÍ AS CLO NALES
Procesos Linfoproliferativos Agudos:
Leucemia Aguda Linfoblástica (80 %)
Procesos Linfoproliferativos Crónicos:
Leucemia Linfática Crónica
Procesos Mieloproliferativos Agudos:
Leucemia Aguda Mieloblástica(15 - 20 %)
(M0, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7)
Procesos Mieloproliferativos Crónicos:
. Leucemia Mieloide Crónica
. Policitemia Vera
. Trombocitemia Esencial
. Mielofibrosis Primaria
 Leucemia e n la i nfa ncia
CL ASIF IC AC IÓN
MI ELO PA TÍ AS CLO NALES
Procesos Linfoproliferativos Agudos:
Leucemia Aguda Linfoblástica (80 %)

Procesos Mieloproliferativos Agudos:

Leucemia Aguda Mieloblástica(15 - 20 %)
(M0, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7)
Procesos Mieloproliferativos Crónicos:
. Leucemia Mieloide Crónica
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
 El cáncer en la
infancia representa
sólo un 1 - 2 % del
total de casos de
cáncer
 Homicidio 5%
CA NCER Respiratorio 2%
SNC 1% 10%
M alformación
8% Otras 22%

Cardiopatía 4%

VIH 1%
Suicidio
1%
A ccidentes
46%

Causas de muerte en la infancia

 Distribución por diagnósticos
Registro Nacional de Tumores Infantiles: 1980-2004
Leucemias 3449
SNC 2661
Linfomas 1997
SNS 1576
T. Óseos 1158
Sarcomas 1075
T. Renales 861
No clasific 767
Germinales 400
Retinoblas400
Epitelial
Hepático
 Leucemia en la
infancia
Un tercio de casos de cáncer infantil

Leucemia Aguda Linfoblástica: 80 %

Leucemia Aguda Mieloblástica: 15-20

%

Leucemia Mieloide Crónica: una

minoría.
 Leucemia Aguda Linfoblástica
. La causa más frecuente de cáncer
infantil: 3 - 4 casos / año / 105 (< 15
años).

. Mayor incidencia entre 1 y 4 años de

edad.

. Discreto predominio en varones (M/F:

1.2 - 1.3).
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
 Proliferación maligna
Leucemia de células
hematopoyéticas
Aguda inmaduras: blastos
CONCEPTO
CITOLOGÍA ÓPTICA ≥ 30 % de
blastos
en médula ósea
BLASTO:
célula inmadura
Núcleo grande
Cromatina fina
Nucleolos (variable)
Citoplasma escaso
 Leucemia Aguda
Linfoblástica
CONCEPTO
25 % de blastos linfoides en médula ósea.

CD19 TdT Citometría de

flujo:
CD38 inmunofenotipaj
e
DR CD24
Citología
Citogenética y
óptica
biología
molecular
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
 LEUCEMIA:
Enfermedad clonal a de partir de precursor
hematopoyético

Célula Madre Pluripotente CFC-L

CFC-GEMMeg

BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo CFC-Ba

CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito Linfocito

Linfopoyesis
Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo

Mielopoyesis
 LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA:
Enfermedad clonal a de partir de precursor
hematopoyético

Célula Madre Pluripotente

CFC-L

Linfocito

Linfopoyesis
 Etiología y
patogenia

Célula precursora
linfoide
Genes
reguladores:
. Proliferación
. Diferenciación
DNA
. Supervivencia

Linfocito T Linfocito B
 Etiología y
patogenia
Genes Mutaciones
reguladores:
. Proliferación TRANSFORMACIÓN
. Diferenciación MALIGNA
. Supervivencia Pérdida de los
mecanismos de
control de la
replicación celular
Bloqueo
madurativo
Expansión
clonal
 Etiología y
patogenia
Célula precursora linfoide
Expansió
n clonal

Bloqueo Madurativo

Linfocito TLinfocito B
t(12;21)(p12-13;q22) TEL-AML1
t(1;19)(q23;p13.3) E2A-PBX1
t(9;22)(q34;q11) BCR-ABL
t(4;11)(q21;q23) MLL-AF4
Otras 11q23 MLL
t(17;19)(q22;p13) E2A-HLF
t(5;14)(q31;q32) IL3-(IGH)
t(11;19)(q23;p13.3) MLL-ENL
t(8;14)(q24;q32) MYC(IGH)
t(2;8)(q12;q24) MYC(Igκ)
t(8;22)(q24;q11) MYC(Igλ)
- TAL
t(11;14)(p13;q11) TTG2-(TCRD)
t(8;14)(q24;q11) MYC(TCRD)
t(10;14)(q24;q11) HOX11(TCRD)
t(7;10)(q35;q24) HOX11(TCRB)
t(11;14)(p15;q11) TTG1(TCRD)
t(7;11)(q35;p13) TTG2(TCRB)
t(1;7)(p32;q35) TAL1(TCRB)
t(1;14)(p32;q11) TAL1(TCRD)
t(7;9)(q34;q32) TAL2(TCRB)
t(7;19)(q34;p13) LYL1(TCRB)
t(1;7)(p34;q34) LCK(TCRB)
t(7;9)(q34;q34) TAN1(TCRB)
 Etiología y
patogenia
Leucemia = “Enfermedad
genética”
Factores GENETICOS:
. Asociación a anomalías cromosómicas
(Down, Bloom, Fanconi, Klinefelter)
. Mayor incidencia en gemelos
. Mayor incidencia en familiares
Factores AMBIENTALES:
. Radiaciones ionizantes
Evidencia . Virus (VEB)
estadística Unidades
¿Otros de Salud
factores? Medioambiental
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
Clasificación MORFOLÓGICA
(Clasificación FAB)

LAL - L1 LAL - L2

LAL - L3
 Clasificación
Clasificación INMUNOLÓGICA
De gran utilidad.
Identificación de antígenos de superficie
(CD)
. Pro - B
. B común
1. LAL de línea B
. Pre - B
. B madura

2. LAL de línea T . Pro - T

. Pre - T
. T cortical
3. LA de “línea . T madura
mixta”
 CD19 TdT

CD19 TdT
CD38

DR CD38

DR CD24

CD19 TdT
CD19 TdT
CD38

DR CD24
DR CD24
CD10
CD20 CD10
CD22
 Clasificación

Clasificación CITOGENÉTICA Y
MOLECULAR

IMPORTANTE significación pronóstica.

Identificación de anomalías cromosómicas

y/o genéticas.
t(12;21)(p12-13;q22) TEL-AML1
t(1;19)(q23;p13.3) E2A-PBX1
t(9;22)(q34;q11) BCR-ABL
t(4;11)(q21;q23) MLL-AF4
Otras 11q23 MLL
t(17;19)(q22;p13) E2A-HLF
t(5;14)(q31;q32) IL3-(IGH)
t(11;19)(q23;p13.3) MLL-ENL
t(8;14)(q24;q32) MYC(IGH)
t(2;8)(q12;q24) MYC(Igκ)
t(8;22)(q24;q11) MYC(Igλ)
- TAL
t(11;14)(p13;q11) TTG2-(TCRD)
t(8;14)(q24;q11) MYC(TCRD)
t(10;14)(q24;q11) HOX11(TCRD)
t(7;10)(q35;q24) HOX11(TCRB)
t(11;14)(p15;q11) TTG1(TCRD)
t(7;11)(q35;p13) TTG2(TCRB)
t(1;7)(p32;q35) TAL1(TCRB)
t(1;14)(p32;q11) TAL1(TCRD)
t(7;9)(q34;q32) TAL2(TCRB)
t(7;19)(q34;p13) LYL1(TCRB)
t(1;7)(p34;q34) LCK(TCRB)
t(7;9)(q34;q34) TAN1(TCRB)
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
 Fracaso de la
hematopoyesis

Infiltración de órganos
extramedulares
 Fracaso de la Palidez
hematopoyesis Astenia
Intolerancia
Anemia ejercicio
Taquicardia
Soplo
Insuficiencia
cardiaca
Púrpura
Trombopenia
Hemorragi
a
Fiebre
Neutropenia Infección
 Infiltración de órganos
extramedulares

Hepatoesplenomegalia

Linfadenopatía
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento

Leucemia Aguda
 Diagnóstico
Pruebas
complementarias
Hemogram Bioquímic
. a
Anemia a
. Trombopenia plasmátic
. Carga tumoral
. Neutropenia a hepática
. Función
. Leucocitosis . Función renal
. Hemoblastemia
L.C.R
Ecografía
. Pleocitosis
. Visceromegalias
. Infiltración Rx
renal . Masa
mediastínica
 Diagnóstico
Pruebas
complementarias
Aspirado
Morfologí
medular a

Inmunofenotipaj
Citogenética e . Pro - B . Pro - T
y . B común . Pre - T
. Pre - B . T cortical
Biología . B madura . T madura
molecular
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
 Pronóstico
FATAL en ausencia de
tratamiento
Supervivencia actual global: en torno
a 80 %
Leucemia supervivencia global
Función de supervivencia

1,0 F unci ón de
supervivencia
Supervivencia acum

Censurado

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0,00 500,00 1000,00 1500,00 2000,00 2500,00 3000,00

tiempo
Curva de supervivencia para la LAL-Phi+
Arico M, Valsecchi MG, Camitta B, et al.
N Eng J Med 2000; 342: 998-1006
 Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
A) Características . Edad
del paciente . Sexo

B) Manifestaciones . Recuento leucocitario

clínico-biológicas . Visceromegalias
(carga tumoral) . Adenopatías
. SNC

C) Características . Fenotipo
de la célula . Citogenética
leucémica . Biología molecular
D) Respuesta al
tratamiento
 Factores
pronósticos
Desaparición de las manifestaciones de la
enfermedad
Reducción ó desaparición de la presencia de
linfoblastos (SP y MO)
¿Cómo
se evalúa? Citología
Concepto de óptica
REMISIÓN
COMPLETA
. Hemograma normal Baja
. Blastos en MO < 5 % sensibilidad
. Desaparición de otras
manifestaciones
Concepto de
ENFERMEDAD
D) Respuesta al
tratamiento RESIDUAL
MÍNIMA (ERM)
 Factores
pronósticos
Desaparición de las manifestaciones de la
enfermedad
Reducción ó desaparición de la presencia de
linfoblastos (SP y MO)
Citología
Concepto de óptica
REMISIÓN
COMPLETA
. Restauración de la hematopoyesis Baja
. Blastos en MO < 5 % sensibilidad
. Desaparición de otras
manifestaciones
Concepto de
Citometría de
flujo (inmunofenotipo) ENFERMEDAD
RESIDUAL
MÍNIMA (ERM)
Biología molecular
 Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
Riesgo
estándar
. Edad 1 – 9 años
. Leucocitos < 20 x 109/L
. No infiltración SNC
. Fenotipo pre-B ó B Común
. No hipodiploidia
. No t(9;22)
. No reordenamiento MLL
. Blastos en SP día + 8 < 1.0 x 109/L
. Blastos en MO día + 14 < 20 %
. Blastos en MO día + 35 < 5 %
. ERM en MO día + 35 < 1 %
. ERM en MO < 0.1 % previo a
cada fase
 Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
Riesgo
estándar
. Edad 1 – 9 años A) Características
. Leucocitos < 20 x 109/L del paciente
. No infiltración SNC
. Fenotipo pre-B ó B Común
. No hipodiploidia
. No t(9;22)
. No reordenamiento MLL
. Blastos en SP día + 8 < 1.0 x 109/L
. Blastos en MO día + 14 < 20 %
. Blastos en MO día + 35 < 5 %
. ERM en MO día + 35 < 1 %
. ERM en MO < 0.1 % previo a cada
fase
 Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
Riesgo
estándar
. Edad 1 – 9 años A) Características
. Leucocitos < 20 x 109/L del paciente
. No infiltración SNC
B) Manifestaciones
. Fenotipo pre-B ó B Común clínico-biológicas
. No hipodiploidia
(carga tumoral)
. No t(9;22)
. No reordenamiento MLL
. Blastos en SP día + 8 < 1.0 x 109/L
. Blastos en MO día + 14 < 20 %
. Blastos en MO día + 35 < 5 %
. ERM en MO día + 35 < 1 %
. ERM en MO < 0.1 % previo a cada
fase
 Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
Riesgo
estándar
. Edad 1 – 9 años A) Características
. Leucocitos < 20 x 109/L del paciente
. No infiltración SNC
B) Manifestaciones
. Fenotipo pre-B ó B Común clínico-biológicas
. No hipodiploidia
(carga tumoral)
. No t(9;22)
. No reordenamiento MLL C) Características
. Blastos en SP día + 8 < 1.0 x 109/L de la célula
. Blastos en MO día + 14 < 20 % leucémica
. Blastos en MO día + 35 < 5 %
. ERM en MO día + 35 < 1 %
. ERM en MO < 0.1 % previo a cada
fase
 Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
Riesgo
estándar
. Edad 1 – 9 años A) Características
. Leucocitos < 20 x 109/L del paciente
. No infiltración SNC
B) Manifestaciones
. Fenotipo pre-B ó B Común clínico-biológicas
. No hipodiploidia
(carga tumoral)
. No t(9;22)
. No reordenamiento MLL C) Características
. Blastos en SP día + 8 < 1.0 x 109/L de la célula
. Blastos en MO día + 14 < 20 % leucémica
D) Respuesta al
. Blastos en MO día + 35 < 5 %
tratamiento
. ERM en MO día + 35 < 1 %
. ERM en MO < 0.1 % previo a cada
fase
 Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
Riesgo
estándar
. Edad 1 – 9 años
. Leucocitos < 20 x 109/L Riesgo
. No infiltración SNC
. Fenotipo pre-B ó B Común Intermedio
. No hipodiploidia
Alto
. Edad < 1 año riesgo
y reordenamiento
. No t(9;22)
MLL
. No reordenamiento MLL .ó CD10-a ócualquier
t(4;11) leucocitos > 100 x
edad
. Blastos en SP día + 8 < 1.0 10 /L
9
. t(9;22) a cualquier edad
. Blastos en MO día + 14 < 20 %
Citología . Respuesta pobre a inducción:
. Blastos en MO día + 35 < 5 %
óptica
. ERM en MO día + 35 < 1 %
1) > 5 % blastos día + 14 y fenotipo T
ó leucocitosis inicial > 100 x 109/L
. ERM en MO < 0.1 % previo a 2) > 20 % blastos día + 14
cada fase
3) > 5 % blastos día + 35
Citometría 4) ERM > 1 % blastos día + 35
de flujo . Respuesta pobre a
consolidación:
ERM > 0.1 % semana 12
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
 Tratamiento

INDUCCIÓN
(Poliquimioterapia) Eliminación de
99 % de células
TRATAMIENTO SOBRE blásticas:
SNC REMISIÓN
. Radioterapia COMPLETA
. T. Intratecal
. MTX a dosis altas

Leucemia Aguda
 Tratamiento

INDUCCIÓN
(Poliquimioterapia) Eliminación de
99 % de células
TRATAMIENTO SOBRE blásticas:
SNC REMISIÓN
. Radioterapia COMPLETA
. T. Intratecal
. MTX a dosis altas
CONSOLIDACIÓN
Tratamiento de
INTENSIFICACIÓN
“Enfermedad
. Poliquimioterapia
residual mínima”
. TPH

MANTENIMIENTO

Leucemia Aguda
 “PETHEMA LAL BR -2001”
Inducción Consolidación con Reinducción
Intensificación Consolidación
Semana 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

PRED DXM
VCR
DNR
ASP
TIT
CFM

MTX H.D.
MP
VP16
AraC

Leucemia Aguda
 Tratamiento
Tratamientos de
SOPORTE

. Complicaciones
infecciosas
. Complicaciones
metabólicas
. Soporte transfusional
. Nutrición
. Manejo del dolor
. Apoyo psicológico
Leucemia Aguda
 Tratamiento
Tratamientos de
SOPORTE

. Complicaciones
infecciosas
. Complicaciones
metabólicas
. Soporte transfusional
. Nutrición
. Manejo del dolor
. Apoyo psicológico
Leucemia Aguda
“CITOLISIS” Síndrome
de lisis
tumoral
 “CITOLISIS” Síndrome
de lisis
tumoral

Fosfat
o
Acido
úrico

Potasi
Lactat
o
Vasoactivo o
s
 CITOLISIS Síndrome
Potasi Fosfat de lisis
o
Hipercaliem o
Depósito tumoral
a Acido
úrico
Precipitado
Lactat
o
Acidosis
Arritmia
Vasoactivo
Fallo s
Vasoconstricción
cardíaco

Fracaso renal
Insuficiencia
Oligoanuria
respiratoria
Edema Sobrecarga
pulmonar hídrica
 Tratamiento
. Uno de cada tres pacientes
recaen
Tratamiento . Segunda remisión completa: 85 %
de las . Factores pronóstico:
RECIDIVAS . Tratamiento recibido
. Duración de la remisión
. Localización
. Reinducción + SNC +
.Consolidación
SNC (RxT y TIT):
Manejo de
- Anomalías
las
neuroradiológicas
SECUELAS
- Disfunción intelectual
- Disfunción psicomotora
- Trastornos
neuroendocrinos
. Cardiológicas: ANTRACICLINAS
. Fertilidad: CICLOFOSFAMIDA
Leucemia Aguda
. Segunda neoplasia
Leucemi a
Ag uda
Mieloblásti
ca
en la
infa ncia
 Leucemia e n la i nfa ncia
CL ASIF IC AC IÓN
MI ELO PA TÍ AS CLO NALES
Procesos Linfoproliferativos Agudos:
Leucemia Aguda Linfoblástica (80 %)

Procesos Mieloproliferativos Agudos:

Leucemia Aguda Mieloblástica (15 - 20 %)
(M0, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7)
Procesos Mieloproliferativos Crónicos:
. Leucemia Mieloide Crónica
 Leucemia e n la i nfa ncia
CL ASIF IC AC IÓN
MI ELO PA TÍ AS CLO NALES
Procesos Linfoproliferativos Agudos:
Leucemia Aguda Linfoblástica (80 %)

Procesos Mieloproliferativos Agudos:

Leucemia Aguda Mieloblástica (15 - 20 %)
(M0, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7)
Procesos Mieloproliferativos Crónicos:
. Leucemia Mieloide Crónica
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
 Distribución por diagnósticos
Registro Nacional de Tumores Infantiles: 1980-2004
Leucemias 3449
SNC 2661
Linfomas 1997
SNS 1576
T. Óseos 1158
Sarcomas 1075
T. Renales 861
No clasific 767
Germinales 400
Retinoblas400
Epitelial
Hepático
 Leucemia en la
infancia
Un tercio de casos de cáncer infantil

Leucemia Aguda Linfoblástica: 80 %

Leucemia Aguda Mieloblástica: 15-20

%

Leucemia Mieloide Crónica: una

minoría
 EPIDEMIOLOGÍA:

. 20 % de todas las leucemias

agudas.

. Incidencia constante durante

los primeros 10 años de la
vida.

Leucemia Aguda
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
 Proliferación maligna
Leucemia de células
hematopoyéticas
Aguda inmaduras: blastos
CONCEPTO
CITOLOGÍA ÓPTICA ≥ 25 % de
blastos
en médula ósea
BLASTO:
célula inmadura
Núcleo grande
Cromatina fina
Nucleolos (variable)
Citoplasma escaso
 Leucemia Aguda
Mieloblástica
CONCEPTO
25 % de blastos mieloides en médula ósea.

CD13 Citometría de
flujo:
inmunofenotipaj
CD33 e
Citología
CD15 óptica
CD11b

Citogenética y
biología
molecular
 Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
 LEUCEMIA:
Enfermedad clonal a de partir de precursor
hematopoyético

Célula Madre Pluripotente CFC-L

CFC-GEMMeg

BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo CFC-Ba

CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito Linfocito

Linfopoyesis
Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo

Mielopoyesis
 LEUCEMIA:
Enfermedad clonal a de partir de precursor
hematopoyético
DNA Genes
reguladores
. Proliferación
Célula Madre Pluripotente . Diferenciación
CFC-GEMMeg
. Supervivencia

BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo CFC-Ba

CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito

Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo

Mielopoyesis
 Etiología y
patogenia
Genes Mutaciones
reguladores:
. Proliferación TRANSFORMACIÓN
. Diferenciación MALIGNA
. Supervivencia Pérdida de los
mecanismos de
control de la
replicación celular
¿ Bloqueo
madurativo ?
Expansión
clonal

Leucemia Aguda
 %
t(8;21) AML1-ETO 10
t(3;21) AML1-Evi1
Etiología AML1-MDS <1
AML1-EAP
y inv (16) CBFbeta-SMMHC
patogeni 6(16;16)
del(16)
CBFbeta-SMMHC
CBFbeta-SMMHC
10

a
Leucemia
11 q23 MLL 15
t(15;17) PML-RARalfa 5
Aguda t(11;17) PLZF-RARalfa <1
Mieloblástica t(9;22) bcr-abl 1
del(7q) ? 1
del(5q) ? <1
+8 ? <1
t(5;12) PDGF-TEL <1
t(3;3), inv(3) Evi1-? <1
t(6;9) DEK-CAN <1
t(3;5) NPM-MLF1 <1
t(1;22) ? <1
 Etiología y
patogenia
Leucemia = “Enfermedad
genética”
Factores GENETICOS:
. Mayor incidencia en gemelos
. Síndromes de fragilidad cromosómica
(Fanconi, Bloom)
. Anomalías medulares congénitas
(Kostmann, Diamond-Blackfan)
. Síndromes de Down
¿Otros
. Neurofibromatosis
factores?
Evidencia Factores AMBIENTALES:
estadística . Radiaciones ionizantes
Salud
. Quimioterapia Medioambiental
. Drogas (benzeno)
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
 Clasificació
n heterogeneidad:
Gran
Diferentes criterios de
clasificación
Clasificación . M1
MORFOLÓGICA . M2
y CITOQUÍMICA . M3
(Clasificación FAB) . M3v
. M4
- Línea granulocítica . M4Eo
- Línea monocítica . M5
- Línea eritroide . M6
- Línea megacariocítica . M7
 Célula Madre Pluripotente

CFC-GEMMeg

M4
BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo
M1 CFC-Ba
M7 M2
M6 M5
M3
CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito Eosinófilo Basófilo

Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo

 LAM-M1
Leucemia Aguda
Mieloblástica
con mínima diferenciación
granulocítica

Peroxidasa
 Célula Madre Pluripotente

CFC-GEMMeg

BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo

M1 CFC-Ba

CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito Eosinófilo Basófilo

Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo

 LAM-M2
Leucemia Aguda Mieloblástica con diferenciación
 Célula Madre Pluripotente

CFC-GEMMeg

BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo

M1 CFC-Ba

M2
CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito Eosinófilo Basófilo

Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo

 LAM-M3
Leucemia Aguda Promielocítica)
 LAM-M3v
(variante microgranular)
 Célula Madre Pluripotente

CFC-GEMMeg

BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo

M1 CFC-Ba

M2
CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito M3 Eosinófilo Basófilo

Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo

 LAM-M4
Leucemia Aguda Mielomonocítica)
 Célula Madre Pluripotente

CFC-GEMMeg

M4
BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo
M1 CFC-Ba

M2
CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito M3 Eosinófilo Basófilo

Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo

 LAM-M5
Leucemia Aguda Monocítica)
 Célula Madre Pluripotente

CFC-GEMMeg

M4
BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo
M1 CFC-Ba

M5 M2
CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito M3 Eosinófilo Basófilo

Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo

 LAM-M6
Leucemia Aguda Eritroblástica)
 Célula Madre Pluripotente

CFC-GEMMeg

M4
BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo
M1 CFC-Ba

M6 M5 M2
CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito M3 Eosinófilo Basófilo

Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo

 LAM-M7
Leucemia Aguda Megacarioblástica)
 Célula Madre Pluripotente

CFC-GEMMeg

M4
BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo
M1 CFC-Ba

M6 M7 M5 M2
CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito M3 Eosinófilo Basófilo

Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo

 Clasificació
n
Clasificación INMUNOLÓGICA

CD13 Citometría de
flujo:
inmunofenotipaje
CD33
M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7
CD11b + ++ ++
CD13 + ++ ++ + +
CD15 CD14 ++ ++
CD15 ++ ++
CD11b CD33 ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++
CD34 ++ ++ + + + ++ ++
CD41 ++
CD42 ++

Leucemia Aguda
 Clasificació
n
Clasificación CITOGENÉTICA Y MOLECULAR
Identificación de anomalías cromosómicas
y/o genéticas
t(8;21) AML1-ETO t(3;21) AML1-Evi1
inv (16) CBFbeta-SMMHC AML1-MDS
6(16;16) CBFbeta-SMMHC AML1-EAP
del(16) CBFbeta-SMMHC 11 q23 MLL
t(15;17) PML-RARalfa t(11;17) PLZF-RARalfa
t(9;22) bcr-abl del(7q) ?
del(5q) ? +8 ?
t(5;12) PDGF-TEL t(3;3), inv(3) Evi1-?
t(6;9) DEK-CAN t(3;5) NPM-MLF1
t(1;22) ?

Leucemia Aguda
 LAM-M2
(diferenciació
n
granulocítica)
t(8;21) AML1-ETO

Corre la ció n:
Cito logía -
Fenotip o -
Citgenétic a
LAM-M3
(leucemia aguda
promielocítica)
t(15;17) PML1-RARα
 Clasificación de la
O.M.S.
Leucemia Aguda Mieloide con anomalías genéticas recurrentes
- LAM con t(8;21)(q22;q22); (AML1/ETO)
- LAM con eosinófilos anormales en MO, inv(16)(p13;q22) ó t(16;16)(p13;q22);
- Leucmia Aguda Promielocítica (LAM con t(15;17)(q22;q12); (PML/RARα) y
(CBFβ/MYH11)
variantes
- LAM con anomalías 11q23 (MLL)

Leucemia Aguda Mieloide con displasia

multilineal
Secundaria a un síndrome milodisplásico o mieloproliferativo
Sin antecedentes de síndrome mielodisplásico

Leucemia Aguda Mieloide relacionada con tratamiento ó síndrome

mielodisplásico
Relacionada con agentes Relacionada con inhibidores de
alquilantes Topoisomerasa II
Otros tipos
Leucemia Aguda Mieloide sin otras
categorización
LAM mínimamente diferenciada LAM sin maduración
LAM con maduración Leucemia Aguda Mielomonocítica
Leucemia Aguda Monoblástica y Leucemia Aguda Eritroide
Monocítica Leucemia Aguda Basofílica
Leucemia Aguda Megacarioblástica Sarcoma Mieloide
Panmielosis Aguda con Mielofibrosis

Leucemia Aguda
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
 Fracaso de la Palidez
hematopoyesis Astenia
Intolerancia
Anemia ejercicio
Taquicardia
Soplo
Insuficiencia
cardiaca
Púrpura
Trombopenia
Hemorragi
a
Fiebre
Neutropenia Infección
 Infiltración de órganos
extramedulares

Hepatoesplenomegalia

Linfadenopatía
Infiltración del SNC más frecuente en LAM

Leucemia Aguda Promielocítica

LAM-M3
. CID
. Hemorragia

Leucemia Leucemia
Aguda Aguda
Monocítica Mielomonocíti
LAM-M5 ca Linfadenopatía
LAM-M4
“Cloromas”
ó
Mieloblastomas
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
 Diagnóstico
Pruebas
complementarias
Hemogram Bioquímic
. a
Anemia a
. Trombopenia plasmátic
. Carga tumoral
. Neutropenia a hepática
. Función
. Leucocitosis . Función renal
. Hemoblastemia
L.C.R
Ecografía
. Pleocitosis
. Visceromegalias
. Infiltración Rx
renal . Masa
mediastínica
 Diagnóstico
Pruebas
complementarias
Aspirado
Morfologí
medular a

Citogenética
y Inmunofenotipaj
Biología e
molecular
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
 FATAL en ausencia de
tratamiento
Supervivencia actual global <
50 %

Leucemia Aguda Mieloblástica

Leucemia Aguda Mieloblástica
 Factores
Permiten establecer grupos de
pronósticos
M1, M2 ó M4riesgo < 5 % blastos
Sin enfermedad
Eo en MO día
inv(16)
extramedular +14
t/8;21)
“Bajo” t(16;1
Riesgo 6)
M4, M5, M6 ó
Con enfermedad
M7
Alto Normal
extramedular
5 % blastos

Excluidos:
en MO día
Riesgo Anomalías 11q23
+14
trisomía +8 ó +6
del (9q) . Sdme Down
del (12p)
Cariotipo complejo (< 3 . LAM-M3
anomalías)
Otras
LAM
Muy secundaria
Monosomía 7 ó del(7q) No respuesta tras
Alto Monosomía 5 ó del (5q) 2 ciclos de
Cariotipo complejo (> 3 inducción
riesgo anomalías)

Leucemia Aguda
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
 Tratamiento
INDUCCIÓN
(Poliquimioterapia) Eliminación de
99 % de células
TRATAMIENTO SOBRE blásticas:
SNC REMISIÓN
. Radioterapia COMPLETA
. T. Intratecal
. MTX a dosis altas
CONSOLIDACIÓN
Tratamiento de
INTENSIFICACIÓN
“Enfermedad
. Poliquimioterapia
residual mínima”
. TPH

MANTENIMIENTO

Leucemia Aguda
“Bajo” Excluidos:
Riesgo .Sdme Down
. LAM-M3
Alto
INDUCCIÓN CONSOLIDACIÓ
Riesgo Quimioterap N
ia Quimioterapia TPH

Muy
Alto
riesgo

Leucemia Aguda
 LAM-M3
Leucemia Aguda
Promielocítica
t(15;17) PML1-RARα
Coagulopatía

ATRA: ácido all -

transretinoico
Reducción drástica de las complicaciones hemorrágicas

Mejora la supervivencia
TPH
INDUCCIÓN
(Idarubicina + ATRA)

CONSOLIDACIÓN
Antraciclina + ATRA

MANTENIMIENTO
LAM y Síndrome de
Down
Trisomía 21
Sensibilidad a la quimioterapia
Pronóstico excelente con quimioterapia
convencional
 Leucemia Aguda y síndrome de
Down
1. Riesgo de leucemia: 10 – 20 veces superior (50
veces antes de los 5 años de edad)
2. Leucemia Aguda
Linfoblástica Afecta a
3. Trastornos mieloides en el síndrome
de Down 10 -20 %
. Mielopoyesis anormal
transitoria Riesgo de
(“leucemia transitoria”)
. Síndrome Mielodisplásico LAM-M7
. Leucemia Aguda (25 %)
Mieloblástica
Antes de
los 4
años
Pronóstic
LAM-
o
M7
excelente
(80 %
SLE)
 Leucemia e n la i nfa ncia
CL ASIF IC AC IÓN
MI ELO PA TÍ AS CLO NALES
Procesos Linfoproliferativos Agudos:
Leucemia Aguda Linfoblástica (80 %)

Procesos Mieloproliferativos Agudos:

Leucemia Aguda Mieloblástica(15 - 20 %)
(M0, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7)
Procesos Mieloproliferativos Crónicos:
. Leucemia Mieloide Crónica
Procesos Mieloproliferativos Crónicos:
Leucemia Mieloide Crónica

. Tipo Adulto

. Leucemia Mielomomocítica Juvenil

 BCR
ABL

BCR
ABL

Cromosoma Filadelfia (Phi) y reordenamiento BCR-ABL

Oncoproteína
p210bcr-abl r
bc l
Actividad ab
tirosín-quinasa TRANSCRIPCIÓN

Activación de múltiples Oncogen

vías de señalización quimérico
(proliferación) TRANSFORMACIÓN
LEUCÉMICA
 LEUCEMIA:
Enfermedad clonal a de partir de precursor
hematopoyético
LMC
LMMJ
Célula Madre Pluripotente CFC-L
CFC-GEMMeg

BFU-E CFC-Meg CFC-GM CGC-Eo CFC-Ba

CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito Linfocito

Linfopoyesis
Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo

Mielopoyesis
 Leucemia Mielomomocítica Juvenil
. > 2-3 % de casos de Leucemia en la infancia
. Asociación a Neurofibromatosis tipo I (NFI)

CRITERIOS (OMS):
. Monocitos en SP < 1 x 109/L
. < 20 % de blastos en SP y MO
. Ausencia de Phi+ y BCR/ABL
. Dos ó más de los siguientes:
. HbF elevada
. Granulocitos inmaduros
. Leucocitos > 10 x 109/L
. Anomalías cromosómicas
. Hipersensibilidad a GM-CSF in
vitro