Aspects

réglementaires
relatifs à l’enregistrement des
médicaments
Pr. Ines Fradi Dridi
Directeur de la Pharmacie et du
Médicament
Ministère de la Santé 29 Avril 2016

Monastir, le 05 Mars 2018

 Plan
I. Procédure d’enregistrement
◦ Autorité réglementaire nationale
◦ Missions de la DPM
◦ Définitions

II. Composition du dossier d’AMM

◦ Nouvelle demande
◦ Modification
◦ Renouvellement
◦ Transfert d’AMM

III. Sous traitance

IV. Bioéquivalence / Biowaver
 Autorité Nationale Règlementaire
DIP

Direction de la
Pharmacie et du Tutelle technique
CNPV
Médicament* PCT

LNCM

*Centre collaborateur OMS

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 3
 Missions de la DPM
• Licence d’exploitation
Industrie • Arrêté de pharmaciens responsables
pharmaceutique • Agrément des modifications

• Enregistrement
• Essais cliniques
Médicaments • Contrôle de la Promotion
Humains et vétérinaires • Commandes fermes
• Autorisation d’importation et exportations

Dispositifs médicaux et • Contrôle technique à l'importation

• DM, compléments alimentaires, produits
produits cosmétiques, filtres de dialyse, produits
parapharmaceutiques d’alimentation du nourrisson

• Licence (arrêté de pharmacien)

Pharmacie et • Listes d'attentes
Grossistes répartiteurs • Création, Transfert
• Cahier des charges des Grossistes répartiteurs

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 4

 Enregistrement des
Médicaments en Tunisie
 Autorisation de Mise sur le
Marché
◦ La loi n°85-91 du 22 novembre 1985, réglementant la
fabrication et l'enregistrement des médicaments destinés
à la médecine humaine
◦ Article 5: Aucune spécialité pharmaceutique ne peut être
débitée à titre gratuit ou onéreux sans qu'une autorisation
de mise sur le marché n'ait été préalablement délivrée par
le Ministre de la Santé Publique après avis du Comité
technique des Spécialités Pharmaceutiques (CTSP)
◦ Cette AMM est valable pendant une période de 5 années
et est renouvelée par période quinquennale (Article 8)

Loi n°85-91 du 22 novembre 1985

I. Procédure d’enregistrement
• Guide d’enregistrement
(version de mai 2016)

• Projet de révision de l’arrêté du

Ministre de la Santé Publique du 10
Septembre 1996, fixant les modalités
d'octroi d'une autorisation de mise
sur le marché de médicaments à
usage humain, son renouvellement et
sa cession

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 7

 Guide d’enregistrement des
médicaments
• PROCEDURE D’ENREGISTREMENT
• Prise de RDV
• Dépôt du dossier
• Evaluation des données cliniques et pré-cliniques
• Evaluation des données relaZves à la qualité du médicament
• Etude de la demande d’AMM
• Octroi d’AMM
• Demande de priorisation
•COMPOSITION DU DOSSIER D’ENREGISTREMENT
• Nouvelle demande d’AMM
• Modification d’AMM
• Transfert d’AMM
• Renouvellement d’AMM
•DEMANDE DE RECOURS
• RETRAIT D’AMM
• RECOMMENDATIONS GENERALES

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 8

 I. Procédure d’enregistrement
des médicaments
DPM
Soumission : RDV en ligne

Informations administratives

LNCM Experts
(Qualité) (Efficacité + Sécurité)

Évaluation du dossier et Commissions

contrôle physicochimique spécialisées

Comité Technique des Spécialités Approbation ou

Pharmaceutiques Rejet de l’AMM

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 9

Procédure de
recevabilité
• Recevabilité niveau de la
DPM
• Checklist
• Seul les dossiers complets
peuvent être déposés

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 10

Évaluation de la Qualité
Laboratoire National de Contrôle des Médicaments

Direction de l’inspection
Démonstration de la Conformité du
Qualité Produit à la Qualité
Pharmaceutique

Contrôles
Évaluation (pré-marketing + Inspection
post-marketing)

Analyses
Dossier
- Physicochimiques - Bonnes Pratiques de
- Substance active
- Pharmacotechniques Fabrication (BPF)
- Produit fini
- Microbiologiques

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 11

Évaluation de
l’efficacité/sécurité
• Nouvelles demandes
d’AMM (princeps)

• Modifications d’indications

• Génériques dont le
princeps n’est pas
enregistré en Tunisie

• Biosimilaires

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 12

 Comité technique des spécialités
pharmaceutiques

ASMR
Bénéfices
/Risques

Prix

Avis Favorable / Défavorable Demander des études

cliniques supplémentaires
Inspection de sites
• Fabrication locale :
• Inspection pour l’octroi de la licence
• Lors de dépôt de demande d’agrément de nouveaux locaux,
équipement ou de Modifications
• Inspections BPF périodiques

• Médicaments importés
• Inspection peut être demandée par le Comité technique des
spécialités Pharmaceutiques

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 14

 Contrôle post-marketing
• Système d’inspection et de prélèvement
d’échantillons (DIP) qui sont analysés par le LNCM
• Réclamations
• Inspection des fabricants

• Collaboration avec le Centre de Pharmacovigilance

II. Composition du dossier
d’AMM
 Dossier d’AMM
Format CTD
Format exigé en Tunisie depuis mai 2016

Module 1 : Renseignements d’ordre administratif
Module 2 : Résumé global de la qualité (QOS)
Résumé non clinique
Résumé clinique
Module 3 : Qualité
Module 4 : Rapports non cliniques Sécurité
Module 5 : Etudes cliniques Efficacité

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 17
1. Nouvelle demande d’AMM
Module Princeps Générique Evalué

Données
M1 Données administratives DPM
administratives
DPM
Résumé du dossier Résumé du dossier
M2 LNCM
(M3, M4, M5) (M3, M5)
Experts
Données chimiques et
M3 Données chimiques et pharmaceutiques LNCM
pharmaceutiques

M4 Données précliniques Exonération Experts

Etude de Bioequivalence/ Dispense

(Biowaiver)
Données cliniques Experts
M5 +Etude bibliographique obligatoire en
complètes LNCM
l’absence de produit de référence
commercialisé en Tunisie

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 18

Module 1 : informations administratives
et informations relatives à la prescription
Lettre de demande
Table des matières
Formulaire de demande
Informations sur la fabrication
Informations sur le produit
Informations sur le prix
Informations sur la fabrication
Copies des licences d'exploitation du/des:
◦ laboratoire titulaire de l’AMM
◦ établissement(s) participant à la fabrication du produit
fini (conditionnement primaire et secondaire, contrôle et la
libération des lots de la spécialité)
Copies du Certificat de conformité aux BPF du/des
◦ laboratoire titulaire de l’AMM
◦ établissement(s) participant à la fabrication de la substance
active
◦ établissement(s) participant à la fabrication du produit
fini (conditionnement primaire et secondaire, contrôle
libération des lots de la spécialité)
Information sur le produit
RCP, Etiquetage, Notice
Maquette : Notice et Etiquetage
◦ Projet de la notice Tunisie
◦ Projet d’étiquetage du conditionnement primaire en
couleur
◦ Projet d’étiquetage secondaire en couleur
Echantillons
Echantillons
Echantillons nécessaires pour le Echantillons destinés à
Forme pharmaceutique
contrôle analytique (unité) l’évaluation adminstrative

Comprimés 210 Comprimés 3 boites

Gélules/capsules 150 Gélules/capsules 3 boites
Sachets 150 Sachets 3 boites
150 Suppositoires/Ovules 3 boites
Préparations semi-solides pour
application cutanée (Pommades 20 tubes 3 boites
dermiques, crèmes et gels)
Pommades ophtalmiques 50 tubes 3 boites
Sirops ou suspensions orales 20 flacons 3 boites
Solutions pour préparations
50 flacons, ampoules ou poches 3 boites
injectables
Poudre pour préparations injectables 50 flacons 3 boites
Collyres 50 flacons 3 boites
Ampoules buvables 100 ampoules 3 boites
Préparation pour inhalation 60 unités 3 boites
Autres formes 20 unités 3 boites
Cas de l’extension de gamme :
Nouvelle présentation sans - 3 boites
changement du condt Iaire
Substance de référence(s) de la substance(s) active(s) et des
Substances de référence impuretés spécifiées dans la monographie de contrôle du
produit fini
DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 22
Information sur le produit (importés)
AMM du pays de provenance
◦ délivrée par les autorités compétentes du pays de
provenance, accompagnée des notifications des
Renouvellements et des Variations
Certificat de Produits Pharmaceutiques
◦ suivant le modèle préconisé par l’OMS délivré par les
autorités compétentes du pays de provenance
Statut des demandes déposées dans le monde
(AMM en instance, accordée, Rejetée en précisant le motif
en cas de refus, Produit commercialisé)
Information sur le produit
(sous licence)
Contrat de fabrication sous licence
entre le bailleur de licence et le fabricant

AMM du bailleur de licence

Statut des demandes d’autorisation déposées dans

le monde
 Information sur le prix
Coût du traitement journalier et par cure
Attestation de prix
◦ Pour les produits importés, le demandeur est tenu de
soumettre une attestation de prix grossiste hors taxe
(PGHT) et une attestation de prix public visée par
l’autorité compétente du le pays de provenance
Une liste des prix dans d’autres pays où le produit
est commercialisé

Module 3 : Qualité

Données relatives à la QUALITE

3.2.S Substance active

3.2.P Produit fini (FP)

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 26

Substance active
3.2.S.1 Informations générales
3.2.S.2 Fabrication
Drug Master File (DMF)
3.2.S.3 Caractérisation
ou
3.2.S.4 Contrôle de la substance active
Certificat de conformité
3.2.S.5 Standards ou matière de référence
à la ph. Eur : CEP
3.2.S.6 Conditionnement
3.2.S.7 Stabilité

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 27

Différentes parties du DMF
— Le DMF comprend :
◦ un résumé du procédé de synthèse
◦ La caractérisation des impuretés
◦ les spécifications
◦ les méthodes analytiques
◦ le conditionnement
◦ les données de stabilité

— Démontrer l'adéquation entre le procédé de synthèse et les

spécifications de contrôles devra être démontrée

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 28

CEP
Certificat de conformité à la Ph. Eur

— Évaluation centralisée unique par l’EDQM

(Direction Européenne de la Qualité du Médicament)

— Gain de temps et de ressources

— Confidentialité des données (DMF)
— Accepté dans :
◦ Tous les états membres de la convention de la Ph. Eur
◦ Autres états (Canada, Australie, Marroc, Tunisie ...)

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 29

Produit Fini
3.2.P.1 Déscription et Composition du produit fini
3.2.P.2 Développement Pharmaceutique
3.2.P.3 Fabrication
3.2.P.4 Excipients
3.2.P.5 Contrôle du produit fini
3.2.P.6 Substances de référence
3.2.P.7 Conditionnement
3.2.P.8 Stabilité

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 30

2. Modification d’AMM
Les détenteurs de l‘AMM, fabricants ou importateurs, sont
tenus
◦ de transmettre immédiatement au Ministère de la Santé Publique
tout élément nouveau constituant une modification ou un
complément d'information aux éléments du dossier d’AMM
◦ communiquer sans délai, au Ministère de la Santé Publique, toute
interdiction ou restriction qui viendrait à être décidée par les
autorités responsables des pays où le médicament intéressé est
commercialisé

Loi n°85-91 du 22 novembre 1985

Dossier de Modification
• Lettre et Formulaire de demande
•Table des matières
•Sections du dossier CTD concernées par la modification
• Echantillons
• Quittance
Evaluation selon la Communication de la CE— Lignes
directrices concernant les caractéristiques des différentes
catégories de modifications des termes d’une autorisation
de mise sur le marché

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 32

Variations en Europe
• Variation mineure Type IA « Do and Tell »
Notification dans les 12 mois suivant l’implémentation

• Variation mineure Type IB « Tell, Wait and Do »

Notification avant implémentation, le titulaire d’AMM doit attendre 30 jours
pour considérer la variation acceptée

• Variation majeure Type II

Nécessite une approbation par l’authorité
compétente avant l’implémentation

• Extensions
Procédure nouvelle demande d’AMM
Exigences variations
Directive CE
Taux de
recouvrement
des modifications

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 35

Classification des variations en
Tunisie (guide d’enregistrement)
Variation Majeure : répercussions significatives sur la qualité, la
sécurité et l’efficacité du Médicament concerné.
◦ Approuvées par la DPM avant la mise en œuvre en Tunisie
◦ Peut être déposée pour un dossier en cours d’enregistrement

Variation Mineure : répercussions sur la qualité, la sécurité et

l’efficacité du Médicament concerné sont minimales ou nulles
◦ Notifiées avant la mise en œuvre en Tunisie

Clarification pour les différentes Variations

◦ Majeures ou mineures
◦ Passage par le LNCM (pour avis ou pour information)
◦ Échantillon
◦ Payement

36
Classification des variations

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 37

Groupe de variations
Variation Champ du groupe Conditions
Changement qui affecte la qualité Plusieurs spécialités
de la substance active
Changement d’indications Plusieueurs spécialités Même forme
pharmaceutique et
même dosage
Validation ou mise à jour d’un Plusieurs spécialités
CEP
Validation d’un nouveau Plusieueurs spécialités Mêmes spécifications
fournisseur de conditionnement
Iaire
Changement de la durée de Plusieurs presentations Même forme
péremption pharmaceutique et
même dosage
Perspectives pour les modifications
• Adapter la législation
o Introduction des variations mineures et majeures
o Détailler la liste des variations
o Définir les possibilité de groupement des variations
o Revoir les taux de recouvrement

• Fixer les délais de traitement des variations

3. Renouvellement d’AMM
• L’AMM est renouvelable par périodes quinquennales
• Demande de renouvellement doit être déposée 6 mois au
plus tôt avant la date d’expiration de l’AMM
• Documents à déposer
o Lettre de demande et Formulaire de demande
o Certificats BPF des sites de fabrication produit fini
o RCP actualisé tel que approuvé en Tunisie
o Attestation qu’aucune modification n’est intervenue (/demande
initiale), en dehors des modifications déposées en Tunisie
o Dernier renouvellement d’AMM ou preuve de la validité́ de l’AMM
dans le pays de provenance, pour les produits importés
o 2 échantillons modèle vente accompagnés du BA correspondants
o Quittance de paiement des droits de l’enregistrement

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 40

4. Transfert d’AMM
Un transfert d’AMM se définit comme la cession d’une AMM d’un
laboratoire pharmaceutque à un autre laboratoire pharmaceutique
distinct, les deux entités étant toujours existantes après cession
• Lettre et Formulaire de demande
• Approbation du transfert d'AMM par l’autorité compétente du pays de
provenance, pour les produits importés
• Copie de l’AMM tunisienne de l’actuel titulaire
• RCP, Etiquetage, Notice (nouvelle version)
• Deux échantillons modèle vente accompagnes du BA correspondants
• Engagement du demandeur à se soumeure à l'ensemble des conditions
auxquelles a été subordonnée l'AMM et, notamment, de respecter les
méthodes de fabrication et de contrôle
Une nouvelle AMM abrogeant la première AMM sera octroyée

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 41

Transfert d’AMM
La situation résultant d’une fusion ou d’une absorption des
activités d’un laboratoire par un autre n’est pas considérée
comme cession d’AMM
• Eléments juridiques concernant la nouvelle entité pharmaceutique
• Modificatifs des licences d’exploitation des établissements
pharmaceutiques
• Modificatifs de l’AMM
• Liste des produits concernés
• La décision de fusion/absorption

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 42

II. Sous traitance

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 43

Sous-traitance
Pour les produits fabriqués en Tunisie les opérations de sous-
traitance éventuelles doivent être, au préalable, autorisées par
les services compétents du MSP.

Des opérations de sous-traitance à l’étranger pourront être

autorisées par le Ministre de la Santé Publique après avis de la
Commission d’octroi des licences d’exploitation pour un
établissement de fabrication de médicaments à usage humain
en ce qui concerne les formes nécessitant une haute
technologie de fabrication qui n’existe pas en Tunisie

Loi n°85-91 du 22 novembre 1985

Sous-traitance
Autorisation préalable du Ministère de la Santé
◦ Nom de spécialité, son dosage, sa forme galénique et sa présentation
◦ Motif de la sous-traitance
◦ Contrat entre le donneur d’ordre et le sous traitant
Responsabilités du donneur d’ordre
◦ Libération des lots
◦ S’assurer de l’application des BPF par le Sous traitant
Responsabilités du sous traitant
◦ Licence d’exploitation à fabriquer les médicaments
◦ Agréé pour la forme pharmaceutique
◦ Respecter le dossier d’AMM
Traçabilité : lettre ST au niveau du numéro d’AMM (conditionnement Iaire et IIère)
La sous-traitance ne doit pas dépasser 20% du Chiffre d’affaires annuel

Circulaire n° 15/99
IV. Bioéquivalence / Biowaver

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 46

Cycle de vie d’un médicament
Princeps

ETUDES CLINIQUES ET TOXICOLOGIQUES Générique

DEVELOPPEMENT

AUTORISATION (AMM)

FABRICATION INDUSTRIELLE

COMMERCIALISATION

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 47

 Définition d’un médicament
générique
Médicament devant répondre à 3 critères :
• Même composition qualitative et quantitative en
principes actifs que le médicament de référence
• Même forme pharmaceutique que le médicament de
référence
• Avoir démontré sa bioéquivalence avec la spécialité de
référence par des études de biodisponibilité appropriées
Les critères scientifiques justifiant la dispense des études
de biodisponibilité sont fixés par arrêté du ministre de la
santé publique

Loi 73-55 du 3 Août 1973 DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 48

 Définition d’un médicament
générique
« Les différents sels, esters, éthers, isomères, mélanges
d’isomères, complexes ou dérivés d’un principe actif sont
considérés comme un même principe actif, sauf s’ils
présentent des propriétés sensiblement différentes au
regard de la sécurité ou de l’efficacité. Dans ce cas, des
informations supplémentaires fournissant la preuve de la
sécurité et de l’efficacité des différents sels, esters ou
dérivés d’une SA autorisée doivent être apportées»
Exemples :
• Plavix®: princeps sous forme de bisulfate de clopidogrel/ génériques :
hydrogénosulfate, le bésilate ou le chlorhydrate de clopidogrel
• ⍺ rifaximine : propriétés pharmacocinétiques différentes entre la forme ⍺
et la forme amorphe

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 49
Dossier d’AMM
Format CTD – Princeps/ Générique

Dossier Princeps Générique

Module 1 Données Administratives Données Administratives
Module 2 Résumé du Dossier Résumé du Dossier
Module 3 Données chimiques et Données chimiques et
(qualité) Pharmaceutiques Pharmaceutiques
Module 4 Données Toxicologiques Exonération
(Sécurité)
Module 5 Données Cliniques Étude de Bioéquivalence
(Efficacité) Complètes

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 50

Médicaments génériques
Évaluation de la Qualité
Evaluation selon les mêmes référentiels que les Princeps

Réglementaire Guidelines

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 51

 Bioéquivalence
Bioéquivalence entre deux médicaments = Equivalence des biodisponibilités

• Quantité de principe actif disponible dans la circulation sanguine

(Aire sous la courbe ou AUC)

• La vitesse à laquelle le PA atteint la

circulation sanguine (Cmax ; Tmax)

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 52

 Biowaiver : dispense des études de
bioéquivalence
◦ Paramètres qui contrôlent la quantité et la vitesse
d’absorption Caractéristiques de
◦ Dissolution et la molécule
chimique
◦ perméabilité gastro-intestinale

◦ Une classification biopharmaceutique des molécules

selon ces paramètres

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 53

 Biowaiver : dispense des études de
bioéquivalence
• Classification BCS des molécules pour établir une
corrélation entre
◦ la dissolution in vitro d’une forme pharmaceutique et
◦ sa biodisponibilité in vivo

Dispensation des
études de bioéquivalence

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 54

 Biowaiver : dispense des études de
bioéquivalence
Le Système de Classification des Biopharmaceutiques (BCS)

Classe I Classe II
Haute solubilité Faible solubilité
Perméabilité :
Haute perméabilité Haute perméabilité
Absorption intestinale
humaine
Classe III Classe IV
Haute solubilité Faible solubilité
Faible perméabilité Faible perméabilité

Solubilité : Volume d’eau nécessaire pour dissoudre

la plus forte dose à travers une gamme de pH

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 55

Biowaiver : la dispense des études de
bioéquivalence
Conditions d’éligibilité au Biowaiver sur la base de la classification BCS
Guideline OMS
Principe actif BCS Classe I, III et II (acides faibles de classe II hautement
soluble à pH 6,8)
Conditions pour Dissolution très rapide ou semblablement rapide
BCS classe I Pas d’excipients qui affectent la BD ou les propriétés PK du PA
Conditions pour Dissolution très rapide
BCS classe III Pas d’excipients qui affectent la BD ou les propriétés PK du PA
Conditions pour Dissolution rapide à pH 6,8 et dissolution similaire aux trois
BCS classe II pH (1,2 ; 4,5 et 6,8)
Pas d’excipients qui affectent la BD ou les propriétés PK du PA

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 56

Biowaver : dispense des études de
bioéquivalence
En pratique
Selon la classe BCS
◦ Études comparatives de dissolution In vitro à la place
des études in vivo de bioéquivalence chez l’homme
◦ Comparaison par rapport au produit de référence
◦ Selon des conditions définies par des guidelines

L’approche par le système de classification BCS est

considérée de manière différente entre les Etats-Unis,
l’Europe et l’OMS

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 57

Bioéquivalence en Tunisie
Actuellement
CTSP
◦ Les études de bioéquivalence sont exigées pour :Règlement
intérieur
◦ les formes à libération prolongée (déc 2015)
◦ les médicaments à marge thérapeutique étroite
◦ les médicaments immunosuppresseurs
◦ les spécialités qui correspondent à un premier générique (le cas
échéant une étude justifiant l’exonération des études de
bioéquivalence est à fournir )

Le CTSP reste souverain pour exiger les études de

bioéquivalence lorsqu’il le juge nécessaire

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 58

Bioéquivalence en Tunisie
•En 2014, révision du décret n° 90—1401 du 3 Septembre
1990, fixant les modalités de l’expérimentation médicale ou
scientifique des médicaments destinés à la médecine
humaine
• Guide relatif à la bioéquivalence des médicaments à
usage humain (publié en 12 Janvier 2018)
o Les critères d’éligibilité à une exonération des études de
bioéquivalence
o Délai d’application : Janvier 2019

• Projet d’arrêté fixant les critères scientifiques justifiant la

dispense des études de biodisponibilité en cours de
signature

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 59

Ministère de la Santé

Le Guide Tunisien sur la

Bioéquivalence
Délais de traitement des demandes

Nature de la demande Délai de réponse

12 mois
(la première réponse)
Nouvelle demande
2 mois
(fle traitement des compléments)
Extension de Presentation
(sans changement du condt 2 mois
Iaire)
Renouvellement 15 jours

Modification Non défini

 Évolution du nombre de dossiers
traités/demandes
Délai de 1 ère réponse
Demandes Dossiers traités
700
2 – 3anss ➡ < 1 an
641
599
600
515
485 493
500 475
430 416
400 380
365
307 313
300 274

200 180

100

0
2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
Nouveaux projets de guides

Guide DPM Guide d’enregistrement

d’enregistrement des Guidelines des médicaments
biosimilaires vétérinaires

63
MERCI POUR VOTRE ATTENTION

DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT 64