Chapitre I :

RAPPELS ANATOMIQUES,
HISTOLOGIQUES ET
PHYSIOLOGIQUES DE L’APPAREIL
GENITAL MALE
I. Anatomie du système reproducteur masculin
I.1 Généralité
Le système reproducteur masculin est spécialisé pour la production de gamètes mâles et leur
transport vers l'appareil reproducteur féminin qui est médiatisée par des fluides de soutien et
la production de testostérone. Les organes du système reproducteur masculin se composent du
testicule apparié, du scrotum (compartiment pour la localisation des testicules), de
l'épididyme, du canal déférent, des vésicules séminales, de la prostate, de la glande bulbo-
urétrale, du canal éjaculateur, de l'urètre et du pénis. (Rajender Singh, 2017) (Fig.1)

I.2. Les organes génitaux externes : comprennent le pénis et le scrotum.

1. Le pénis

Le pénis est situé au centre sur la face avant du corps à la base du bassin,

Les structures majeures du pénis : L'urètre du pénis traverse le centre du pénis et monte
jusqu'à la vessie. L'urine est libérée par ce tube. L'éjaculat est également libéré de l'urètre.

• Le gland, ou tête du pénis, est une surface muqueuse chez les hommes non circoncis.
Chez les hommes circoncis, le gland est fait de peau sèche et non muqueuse

• Le corps caverneux est deux colonnes de tissu qui courent le long des côtés du pénis.
Lorsqu'ils sont remplis de sang, ils entraînent une érection du pénis. Le corps
caverneux est également parfois appelé corps érectile

• Le corps spongieux est une troisième colonne de tissu érectile qui entoure l'urètre et se
termine au niveau du gland. Il se trouve le long du dessous du pénis. (Sam &
LaGrange, 2018)

Les principales fonctions du pénis sont sexuelles et urinaires.

La fonction urinaire du pénis est assurée par le passage de l'urètre de la vessie, à travers le
pénis, à l'extérieur du corps.

La fonction sexuelle du pénis est décomposée en deux étapes : érectile et éjaculatoire.

• La fonction érectile du pénis est contrôlée par l'écoulement du sang dans et hors des
trois corps érectiles.
 • La fonction éjaculatoire se produit par le pénis, de ce fait les contractions musculaires
à la base du pénis forcent le sperme à sortir du bout du pénis, si ces contractions
musculaires sont incomplètes, une personne peut éprouver une éjaculation rétrograde,
où les liquides éjaculateurs se déplacent vers l'arrière dans la prostate. (Sam &
LaGrange, 2018)

2. Le scrotum

Il s'agit d'un sac musculaire cutané hautement pigmentée contenant les testicules et la
partie inférieure des cordons spermatiques, il joue un rôle protecteur des testicules et un
rôle de maintien de la température ambiante au niveau testiculaire (en saison froide il se
rétracte et en saison chaude il se dilate) (Keller, Suzanne M.; Marieb, 2018)

I.3. Les organes génitaux internes :

1. Les testicules :

Les testicules sont les principaux organes reproducteurs ou gonades mâles. Ils ont une
fonction exocrine (la production de spermatozoïdes) et une fonction endocrine la production
de testostérone (stéroïdogénèse) chez le mâle. Un homme adulte a une paire de testicules
mesurant environ 4 à 5 cm de longueur, 3 cm de largeur et 2,5 cm d'épaisseur, pesant
environ 10 à 15 g chacun. Chaque testicule se trouve obliquement dans le scrotum avec un
aspect antérieur convexe et un aspect postérieur presque droit qui est attaché au cordon
spermatique.(Gunasekaran & Pandiyan, 2017) (Fig. 1)

Fig.1. Organes génitaux masculin et coup de testicules (Taoufik, 2018)

2. Lignées de cellules somatiques dans le testicule masculin Rajender p30

À la fin de la 6ème semaine de développement embryonnaire, quatre lignées cellulaires

constituées de cellules de Sertoli, de cellules de Leydig et de cellules péritubulaires et de
gonocytes peuvent être identifiées dans la gonade indifférente. Les lignées cellulaires
somatiques cruciales sont les cellules de Sertoli, les cellules de Leydig et les cellules
péritubulaires. L'échec de la différenciation et de la fonction de l'une de ces lignées
entraînerait des phénotypes sévères en ce qui concerne la fonction gonadique et la fertilité de
l'adulte.

3. Les voies spermatiques :

Les spermatozoïdes élaborés dans les tubes séminifères vont être évacués grâce à un
système de canaux constituant les voies excrétoires du sperme. À ces conduits, sont annexés
des glandes dont les produits de sécrétion participent à la constitution du sperme. On
distingue 2 catégories de voies spermatiques : les voies spermatiques intra testiculaires et
les voies spermatiques extra testiculaires. (Fig.2)

3.1. Les voies spermatiques intra testiculaires:

3.1.1. Les tubes séminifères contournés :

Chaque testicule est divisé intérieurement en 300 à 400 structures, appelées lobules.
Chaque lobule contient une section de tubules séminifères tapissés de cellules épithéliales.
Dans le tubule séminifère, les cellules épithéliales contiennent des cellules souches qui se
divisent et se différencient en spermatozoïdes par le processus de spermatogenèse qui sont
ensuite transportés dans les tubes séminifères droits (Goldstein & Schlegel, 2013)

3.1.2. Les tubes séminifères droits :

Courts canaux de 1 à 2 mm de long qui font suite aux tubes séminifères : un tube droit reçoit
5 à 6 tubes séminifères. Tapissés par un épithélium cubique, pauvre en organites. Ils relient
les tubes séminifères à un réseau de canalicules appelé rete testis.
 Fig.2. Schéma des voies spermatiques. (Taoufik, 2018)

3.1.3. Le rete testis

Appelé réseau de Haller, cavités communicantes entre elles tapissées par un épithélium
cubique bas dont le pôle apical présente des microvillosités.

Les tubes droits et le rete testis apparaissent comme des voies excrétrices du sperme, les
spermatozoïdes observés à ces niveaux ne sont pas doués de mouvements propres. D’un
point de vue médical, il peut exister de façon congénitale ou se produire de façon
secondaire, une oblitération de ces voies étroites ; il s’ensuit une azoospermie excrétrice qui
peut être localisée seulement à un territoire du testicule.

3.2. Les voies spermatiques extra testiculaires

3.2.1. Cônes efférents

sont 10-12 canaux, de 20 cm de long sur 0,2 mm de diamètre, assurant le transport des
spermatozoïdes du rete testis à la tête de l'épididyme; ils traversent l'albuginée, s'enroulent
en spirale dessinent un cône à tête testiculaire et à base épididymaire, la lumière du canal
efférent est festonnée car l'épithélium pseudo-stratifié cylindrique a une hauteur variable; il
comporte trois types cellulaires : des cellules ciliées, des cellules glandulaires et des petites
cellules basales de remplacement situées contre la membrane basale.

3.2.2. Epididyme :
L'épididyme est une structure compacte, plate et allongée constitué de tubes enroulés qui
entourent les bords supérieur et postérieur des testicules. Il est divisé en trois régions, la
tête, le corps et la queue. L'épididyme est la première partie du système de conduit masculin
et fournit un site de stockage temporaire pour le sperme immature. (Keller, Suzanne M.;
Marieb, 2018). Quatre fonctions principales se produisent dans l’épididyme, y compris le
transport des spermatozoïdes en développement du testicule au canal déférent, il concentre
le sperme par absorption de fluides excédentaires, permet aux spermatozoïdes d'acquérir
leur mobilité et leur pouvoir fécondant et le stockage de spermatozoïdes viables dans la
queue de l'épididyme. (Cortes, 2013)
3.2.3. Le canal déférent
Le canal déférent, également connu sous le nom de canal déférent, émerge de la queue de
l'épididyme sous la forme d'un tubule droit et passe dans le cadre du cordon spermatique à
travers l'anneau inguinal dans la cavité corporelle. La fonction principale du canal déférent
est de propulser les spermatozoïdes vivants hors de leurs sites de stockage - l'épididyme et
la partie distale du canal déférent dans l'urètre. Au moment de l'éjaculation, les épaisses
couches de muscle lisse dans ses parois créent des ondes péristaltiques qui poussent
rapidement le sperme vers l'avant. (Keller, Suzanne M.; Marieb, 2018)
3.2.4. Le canal éjaculateur :
Il mesure environ 2 cm de long qui est formé de chaque côté par l'union du canal de la
vésicule séminale avec l'ampoule du canal déférent. Les deux canaux éjaculateurs percent la
surface postérieure de la prostate et débouchent dans la partie prostatique de l'urètre.
(Gunasekaran & Pandiyan, 2017)
4. L’urètre :
L'urètre, qui s'étend de la base de la vessie jusqu'à l'extrémité du pénis, est la partie
terminale du système de conduit masculin. L'urètre masculin transporte à la fois l'urine et le
sperme vers l'extérieur du corps. Cependant, l'urine et le sperme ne quittent jamais le corps
en même temps. Lorsque l'éjaculation se produit et que les spermatozoïdes pénètrent dans
l'urètre prostatique à partir des canaux éjaculateurs, le sphincter de la vessie (sphincter
urétral interne) se contracte. Cet événement empêche non seulement l'urine de passer dans
l'urètre, mais empêche également les spermatozoïdes de pénétrer dans la vessie. (Keller,
Suzanne M.; Marieb, 2018).
5. Les glandes annexes :
Les glandes accessoires comprennent les vésicules séminales appariées, la prostate unique
et les glandes bulbo-urétrales appariées.
 Les vésicules séminales :
Sont essentiellement des glandes qui ajoutent environ 60% du volume de sperme. Le liquide
contient une quantité maximale de sucres, qui sont utilisés par les spermatozoïdes pour
générer de l'ATP afin de permettre le mouvement à travers l'appareil reproducteur féminin.
 La prostate :
C’est une glande musculaire qui entoure le premier pouce de l'urètre prostatique tel qu'il
apparaît de la vessie. La taille de la glande est comme une noix et sécrète un liquide laiteux
alcalin dans le liquide séminal qui passe, appelé sperme. La contraction des muscles lisses de
la prostate pendant l'éjaculation aide à évacuer le sperme de l'urètre. La prostate ajoute une
variété de protéases, qui aident à la liquéfaction du sperme pour faciliter la libération du
sperme.
 Les glandes bulbo-urétrales :

Également appelées glandes de Cowper, sont situées sous la prostate et libèrent un liquide
épais et salé qui lubrifie l'extrémité de l'urètre et le vagin et aide à nettoyer l'urine restante
de l'urètre du pénis. Le liquide de ces glandes accessoires est libéré en deux phases, la
première phase après que le mâle soit sexuellement stimulé et la seconde phase peu de
temps avant la libération de sperme. La fonction la plus intéressante de cette glande dans un
environnement défavorable dans l'appareil reproducteur féminin est que l'alcalinité du
liquide séminal aide à neutraliser le pH vaginal acide et rend l'environnement favorable pour
permettre la mobilité des spermatozoïdes.

II. La spermatogénèse

La spermatogenèse est un processus contrôlé par un réseau de facteurs endocriniens et autres

régulateurs, dans lequel les cellules germinales immatures subissent une division mitotique,
une méiose et une différenciation pour donner naissance à des millions de spermatozoïdes
matures. Ce processus se produit dans les tubules séminifères. (F. Oliveira & G. Alves, 2015).
L'ensemble du processus de spermatogenèse prend environ 64 à 74 jours pendant lesquels les
spermatozoïdes matures (cellules haploïdes) sont produits à partir de la spermatogonie
(cellules diploïdes), et peuvent être divisées en deux étapes :
  Spermatocytogenèse

Ce processus comprend la division par mitose et méiose. Les spermatogonies (diploïdes) se

divisent in utero de manière mitotique pour produire des spermatocytes primaires (diploïdes)
et des spermatogonies supplémentaires. Après le début de la puberté, la première division
méiotique a lieu et les spermatocytes primaires (qui ont répliqué leur ADN en deux ensembles
de chromosomes) donnent naissance à des spermatocytes secondaires (diploïdes). Au cours de
la deuxième étape de la méiose, les spermatocytes secondaires (haploïdes) se divisent en
spermatides (haploïdes). (Fig.3) Les cellules de Sertoli nourrissent et soutiennent les
spermatozoïdes en développement tout au long de ce processus. (Vaamonde, Diana, 2016)

Figure.3 : Les étapes de la spermatogenèse (Holstein et al., 2003)

 Spermiogenèse:

Cette phase implique la différenciation des spermatides pour produire des spermatozoïdes
(haploïdes). Les spermatides se transforment alors en spermatozoïdes par la perte de
cytoplasme et la formation d'un flagelle. Ce processus implique principalement la maturation
du corps du spermatozoïde et de la matière nucléaire. La maturation du spermatozoïde
comprend le développement de l'axonème via l'épaississement de la pièce médiane et de la
congrégation des microtubules en plus de la formation de flagelles à partir de l'un des
centrioles de la cellule. La maturation nucléaire comprend la condensation de l'ADN et
l'empaquetage de l'ADN, d'abord avec des protéines basiques et ensuite avec des protamines
pendant l'élongation des spermatides. La chromatine qui en résulte n'est pas encore
transcriptionnellement active. La chromatine est ensuite enveloppée par un appareil de Golgi
qui est alors appelé acrosome. Les spermatozoïdes se retrouvent dans la lumière des tubes
séminifères des testicules et ils finissent leur maturation dans l'épididyme. La testostérone est
le principal facteur de régulation de la maturation des spermatozoïdes et entraîne l'élimination
des organites et du cytoplasme en excès, appelés corps résiduels, par phagocytose par les
cellules de Sertoli voisines dans le tissu testiculaire. (Fig.4) (Vaamonde, Diana, 2016)

Figure. 4 La Spermiogenèse (Vacheret, 2005).

 Le spermatozoïde mature

Il se compose de 3 parties :

- La tête qui contient le noyau avec le patrimoine génétique paternel et l'acrosome, un

sac d'enzymes qui seront libérées lors de la fécondation et permettront la pénétration
du spermatozoïde dans l'ovule.
- La pièce intermédiaire plus étroite avec le centriole qui donne naissance au flagelle et
des mitochondries disposées en hélice autour du flagelle, formant une gaine et
fournissant l'énergie nécessaire aux mouvements du flagelle.
 - Le flagelle ou queue conférant au spermatozoïde sa mobilité.

Fig.5 schéma d’un spermatozoïde mature

III- La régulation hormonal de la spermatogenèse :

La régulation endocrinienne de la spermatogenèse est largement dirigée par les actions

neuroendocrines le long de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG). Un
développement et une organisation appropriés de l'axe HPG sont indispensables pour une
compétence reproductive normale. Une libération robuste et pulsatile de GnRH de
l'hypothalamus régule la sécrétion de deux principaux signaux endocriniens de l’hypophyse :
l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH).

III.1. L'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique

L'hypothalamus, l'hypophyse et le testicule forment un système intégré pour la sécrétion

appropriée d'hormones mâles et le maintien des fonctions spermatogène normales.
L'hypothalamus sécrète la GnRH, qui à son tour stimule les cellules gonado-troph de
l'hypophyse à sécréter FSH et LH (Fig. 5). Ces hormones jouent un rôle essentiel dans la
régulation des fonctions gonadiques. Les inhibines, les activines et les hormones stéroïdes, les
produits de sécrétion des gonades, affectent la sécrétion des gonadotrophines. Des preuves
récentes suggèrent que des facteurs internes et externes tels que les hormones de stress, la
leptine et le système opioïde influencent également l'axe HPG en modulant la sécrétion de
GnRH et de gonadotrophines. (Rajender Singh, 2017)
 Fig.6 Diagramme schématique montrant l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG)
masculin (Rajender Singh, 2017)

III.2. Rôle de la FSH et de la LH dans la spermatogenèse

Au sein du testicule, les différents types cellulaires, et leurs fonctions, sont sous la
dépendance des hormones hypophysaires FSH, LH et prolactine. Au niveau de l’hypophyse,
l’action pulsatile de la GnRH (gonadotropin-releasing hormone) hypothala-mique, via le
système sanguin porte-hypophysaire, induit la sécrétion de FSH et LH. Chez l’homme, la LH
joue un rôle indispensable au démarrage de la spermatogenèse lors de la puberté, tandis que la
FSH renforce son action. La testostérone joue un rôle plus ou moins important sur le maintien
de la spermatogenèse seule, elle est insuffisante pour assurer une spermatogenèse complète.
La prolactine, autre hormone hypophysaire, était nécessaire à l’amélioration de la
spermatogenèse. Elle semble jouer un rôle via la facilitation de la stéroïdogenèse. La
prolactine permet une augmentation du nombre de récepteurs à LH au niveau des cellules de
Leydig, et de la fixation de la LH à ses récepteurs. Le rétrocontrôle de la LH est dû
exclusivement à l’action des stéroïdes leydigiennes, alors que le rétrocontrôle de la FSH
résulte de l’action des stéroïdes leydigiennes ainsi que de celle de l’inhibine. (Christophe
Poncelet, 2011)

IV. Le sperme

Le sperme est constitué de cellules en suspension dans un liquide. On observe

généralement que le sperme est un fluide homogène opalescent à grisâtre clair variant avec la
différence de concentration de spermatozoïdes.

La majeure partie de la composition (99%) est constituée des fluides sécrétés par les
glandes accessoires reproductrices mâles (c'est-à-dire la prostate, les vésicules séminales et les
glandes bulbo-urétrales). Ces sécrétions rejoignent les spermatozoïdes sécrétés par le canal
déférent, lors de l'éjaculation, pour former un mélange appelé sperme. On pense généralement
que le plasma séminal fournit un milieu nutritif et protecteur pour les spermatozoïdes au cours
de leur voyage à travers l'appareil reproducteur féminin. (Vaamonde, Diana, 2016)

Les principaux constituants du sperme sont :

• Eau : mécanisme fluide de transport des spermatozoïdes.

• Tampons : protègent les spermatozoïdes dans un environnement vaginal acide.

• Nutriments : le fructose, la carnitine, la vitamine C et l'acide citrique nourrissent les

spermatozoïdes.

• Mucus : agit comme lubrifiant pour les rapports sexuels.

• Spermatozoïdes : fécondation de l'ovocyte.

• Enzymes : coagulation du sperme dans le vagin et liquéfaction supplémentaire du caillot.

L'antigène spécifique de la prostate (PSA) est une enzyme glycoprotéique codée par le gène
KLK3 produit par la prostate pour la liquéfaction du sperme et la dissolution de la glaire
cervicale pour la pénétration du sperme.

• Prostaglandines : stimulent la contraction et le transport des muscles lisses dans les deux
voies reproductives et améliorent la motilité des spermatozoïdes.

• Particules d’immunité : le lysozyme, les immunoglobulines et les leucocytes agissent

comme des agents antibactériens et nettoient l’urètre ; le zinc agit comme antioxydant.
• Autres cellules : cellules épithéliales des voies génito-urinaires et cellules germinales
immatures.
 Chapitre II

L’infertilité Masculine

Causes et Méthode de
Diagnostique
II.1 Définition de l’infertilité masculine

« L’infertilité est l'incapacité d'un couple sexuellement actif et non contraceptif à obtenir une
grossesse spontanée en un an »

L'infertilité est définie comme l'incapacité de concevoir après 12 mois ou plus de rapports
sexuels non protégés réguliers. Une évaluation complète de l'infertilité masculine doit être
effectuée plus tôt qu'à 1 an s'il existe des antécédents d'infertilité, un facteur de risque connu,
un âge avancé de la femme ou une demande du couple.

Un facteur d'infertilité masculine contributif est identifié dans près de 50% des couples
infertiles alors qu'il est la seule cause chez 20 à 30% des couples infertiles. La distribution des
diagnostics vus dans une clinique d'infertilité masculine révèle que 75% des hommes auront
une infertilité idiopathique. (Klein, 2011)

La fertilité masculine peut être réduite en raison de :

• Anomalies urogénitales congénitales ou acquises.

• tumeurs malignes.

• infections des voies urogénitales.

• augmentation de la température scrotale (par exemple à la suite d'une varicocèle).

• troubles endocriniens.

• anomalies génétiques.

• facteurs immunologiques.

II.2 Les causes de l’infertilité masculine

Les causes de l'infertilité masculine peuvent être identifiées comme des facteurs agissant au
niveau pré-testiculaire, testiculaire ou post-testiculaire. (Fig.7) Cependant, malgré les progrès,
principalement dans la génétique de la fertilité, les facteurs étiologiques de l'infertilité
masculine ne peuvent être identifiés dans environ 50% des cas, classés comme infertilité
idiopathique. D'autre part, la majorité des causes menant à l'infertilité masculine peuvent être
traitées ou prévenues. (Dimitriadis et al., 2017)
II.2.1 Causes Pré-testiculaires

Représente l'étiologie la moins courante que les autres causes d'infertilité masculine, c’est
l'hypogonadisme hypogonadotrope (HH) est causé par une sécrétion insuffisante de GnRH et /
ou de FSH et de LH. Ces insuffisances entrainent une carence en androgènes et un déficit de
spermatogenèse. L’hypogonadisme hypogonadotrope peut résulter d'un déficit congénital en
GnRH, d'une hémochromatose, de troubles génétiques, de tumeurs hypophysaires et
hypothalamiques, d'anomalies hormonales ou de médicaments. De plus, des troubles
systémiques tels que les maladies chroniques, les carences nutritionnelles et l'obésité ont été
identifiés comme des causes de l’hypogonadisme hypogonadotrope. (Nebraska, 2012)

II.2.2 Causes testiculaires

Ce sont des facteurs qui affectent la qualité et la quantité de sperme produit par les testicules
et incluent l'âge, les défauts génétiques du chromosome Y (syndrome de Klinefelter), le
néoplasme, par ex. séminome, cryptorchidie, varicocèle qui représentent 14%, infection virale
oreillons et peut être idiopathique qui représente 30% de l'infertilité masculine. (Olooto, 2015)

II.2.3 Causes post-testiculaires

Le déficit post-testiculaire est dû soit à un dysfonctionnement de l'éjaculation, soit à une

obstruction de la distribution du sperme. Cette forme d'infertilité masculine est moins
courante que l'azoospermie non obstructive, mais survient chez environ 40% des hommes
présentant une azoospermie. L'obstruction peut provenir de l'épididyme, canal déférent, ou
conduit éjaculatoire et peuvent être acquises ou congénitales. (Olooto, 2015)
 Fig.7 Causes communes pré-testiculaires, testiculaires et post-testiculaires de l'infertilité
masculine. (Botros Rizk et al., 2020)

II.3 Les facteurs de risques impliqués dans l’infertilité masculine

Semblable à de nombreuses autres maladies, l'étiologie de l'infertilité masculine est

généralement multifactorielle. Il existe trois groupes complémentaires de facteurs susceptibles
d’exercer une influence défavorable sur le potentiel reproducteur des hommes.
II.3.1. Les facteurs génétiques

Les facteurs génétiques comprennent les anomalies bien connues du nombre de chromosomes
et les défauts structurels tels que les translocations, ainsi que les altérations observées chez les
patients atteints d'agénésie bilatérale congénitale du canal déférent et des vésicules séminales
associées au régulateur mutant de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique
(CFTR), et les microdélétions de la région DAZ du chromosome Y doivent être classées
comme anomalies congénitales. Cependant, d'autres défauts génétiques mineurs peuvent jouer
un rôle dans la pathogenèse de la carence en spermatozoïdes, et peuvent éventuellement se
manifester si les mécanismes de réparation de l'ADN des cellules spermatogenèse sont
incapables de corriger les défauts. Cette dernière pourrait bien résulter d'une surcharge
oxydative, qui elle-même peut être due à un certain nombre de facteurs au niveau testiculaire
(ex : varicocèle), du tractus génital (ex : infection ou inflammation), ou d'origine externe
(Schill et al., 2006)

II.3.2. Les facteurs environnementaux

L'exposition à des substances toxiques comme les métaux lourds, le sulfure de carbone
(Vanhoorne et al., 1994) ou les benzènes sur le lieu de travail est un autre groupe de facteurs
ayant des effets néfastes. En outre, une exposition à une température ambiante élevée peut
supprimer la spermatogenèse. De plus, l'exposition interne à des agents environnementaux qui
perturbent l'équilibre hormonal, y compris les xéno-œstrogènes ou les anti-androgènes,
semble jouer un rôle important. (Schill et al., 2006)

II.3.3 Les facteurs liées au mode de vie

Les facteurs liés au mode de vie comprennent l'état nutritionnel et la consommation de

certains sous-groupes d'acides gras essentiels, l'obésité et le surpoids, l'abus d'alcool (plus de 6
unités par jour) ou de tabac (plus de dix cigarettes par jour) (Schill et al., 2006), l'utilisation
régulière de bains chauds, de vêtements serrés et un stress intense. Ceux-ci peuvent supprimer
directement la spermatogenèse et sont associés à la génération de quantités excessives
d'espèces réactives de l'oxygène. (Stress oxydatif)
 Fig.8 : Les facteurs de risque impliqué dans l’infertilité masculine (Schill et al., 2006)

II.4. Exploration ou la prise en charge d’une infertilité masculine

Le but de l'évaluation de l'infertilité masculine est d'identifier et de traiter les causes

potentiellement corrigibles. L’identification du trouble génétique au cours du bilan de
l'infertilité masculine aiderait à conseiller le couple sur les risques potentiels encourus pour la
progéniture et aiderait également le couple à adopter des stratégies de traitement alternatives.
Des affections graves potentielles telles que le cancer des testicules et les tumeurs de
l'hypophyse peuvent également présenter une infertilité et / ou un dysfonctionnement sexuel
comme seul symptôme principal lors d'une évaluation. (Gunasekaran & Pandiyan, 2017)

II.4.1. Interrogatoire du patient

C’est la première étape essentielle dans la prise en charge de l’infertilité, Un historique

médical complet doit être demandé sur tout facteur pouvant avoir un impact sur le potentiel de
fertilité. (Botros RMB Rizk, 2014), (Christophe Poncelet, 2011)

Il doit contenir :

 Des informations précises sur le patient, l’âge, le poids, la taille, leur profession,
l’endroit où il l’exerce, les horaires de travail car cela peut avoir une influence sur
la fréquence des rapports sexuels. Ce sera le cas de couples travaillant toute la
semaine dans deux régions différentes et qui ne peuvent se rencontrer qu’en fin de
semaine. Cela va aussi concerner des couples qui travaillent de nuit pour l’un et de
 jour pour l’autre. Il précise le type de l’infertilité ; primaire ou secondaire, en cas
de paternité antérieure, sa durée, l’âge de la partenaire et les résultats des
explorations et traitements déjà réalisés.
 Les antécédents médicaux, On recherche un retard pubertaire, une anomalie des
organes génitaux telle qu’un hypospadias ou une varicocèle et une maladie
générale telle que le diabète, l’hypertension artérielle, l’épilepsie, une pathologie
endocrinienne qui peuvent avoir un impact direct ou via les traitements sur la
fertilité. La notion d’orchite ourlienne, d’infection urogénitale ou d’infection
sexuellement transmissible oriente vers une altération du sperme. Il faut également
penser à d’éventuels traumatismes périnéo-pelvien ou testiculaire.
 Les habitudes et mode de vie, bien entendu, évalué avec recherche d’une
consommation de tabac qui doit être chiffrée, d’alcool, de drogue, la
consommation de médicaments en particulier les médicaments dont on sait qu’ils
ont un effet sur la spermiogenèse, et les antécédents d’éventuelle chimiothérapie. Il
faut également se renseigner sur la profession du patient et on recherchera une
notion de stress, de toxicité professionnelle ou d’exposition à la chaleur.
 Antécédents chirurgicaux, Certaines pathologies et certains types de chirurgie
ont un impact direct sur la fonction testiculaire comme la cryptorchidie uni-ou
bilatérale (souvent traitée trop tardivement), la cure de hernie inguinale bilatérale
(risque de lésion de l’artère testiculaire ou du canal déférent), le traitement
chirurgical d’une varicocèle ou d’un kyste du cordon ou de l’épididyme. La
chirurgie périnéale et pelvienne peut avoir comme conséquence un trouble de
l’éjaculation (anéjaculation, éjaculation rétrograde) ou de l’érection.
 Antécédents familiaux, Ils permettent de dépister des maladies génétiques comme
la mucoviscidose ou une notion d’infécondité chez plusieurs membres de la
famille.

II.4.2. Examen physique

L’examen clinique est le deuxième temps essentiel de la première consultation. Il doit être fait
par un spécialiste entraîné ayant l’expérience de l’examen des organes génitaux externes
masculins. Un examen physique approfondi donne un aperçu de tous les systèmes organiques
et des maladies qui peuvent être associées à l'hypogonadisme et / ou à l'infertilité. (Nieschlag
et al., 2010)
Il commence avec le patient en position debout pour rechercher la présence d’une varicocèle
en particulièrement à gauche, mais il faut noter que celle-ci peut être bilatérale. Le patient est
ensuite placé en décubitus dorsal et on le fait à nouveau tousser pour rechercher aussi la
possibilité d’une varicocèle à la toux. La peau et la pilosité de la région pubienne et des
régions inguinales sont examinées afin d’apprécier la présence de cicatrices, d’une hernie par
introduction du doigt au niveau du canal inguinal. La palpation des testicules confirmera la
présence de deux gonades dont le volume, la tonicité et la position seront appréciés et notés.
Les épididymes seront palpés sur l’ensemble de leur trajet, on recherchera en particulier à en
apprécier une éventuelle dilatation, surtout au niveau de la tête, ou la présence de kyste ou de
calcification perceptible sous la forme de nodule dur. On palpera aussi les canaux déférents et
en particulier la jonction épididymo-déférentielle à la recherche d’une agénésie bilatérale. Le
morphotype du patient doit également être noté pour rechercher un éventuel Klinefelter, la
pilosité doit avoir une distribution masculine, les seins seront aussi examinés. Enfin, un
examen neurologique périnéal et un toucher rectal doivent être pratiqués afin d’apprécier la
présence de la prostate, son volume, sa sensibilité, la présence des vésicules séminales et le
fait qu’elles soient dilatées ou non. (Christophe Poncelet, 2011)

II.4.3. Analyses du sperme

II.4.3.1. Le spermogramme :

L'analyse du sperme (spermogramme) est le test de laboratoire le plus important à

mesurer chez les hommes subissant une évaluation d'infertilité, car il aide le clinicien à
formuler un diagnostic différentiel et guide les autres tests à effectuer. (Botros RMB Rizk,
2014).

L'analyse de base du sperme évalue les caractéristiques physiques du sperme, y compris

la liquéfaction, la viscosité, le pH, la couleur et l'odeur, le volume de l'échantillon, la
concentration du sperme en spermatozoïdes, la motilité et la progression des spermatozoïdes,
la morphologie des spermatozoides, (f) quantification des leucocytes, et (g) détection du
fructose dans les cas où aucun spermatozoïde n'est trouvé et le volume d'éjaculat est faible.
Les anomalies du volume de sperme, de la concentration des spermatozoïdes, de la motilité
des spermatozoïdes et de la présence de pyospermie nécessitent des investigations
supplémentaires. (Botros RMB Rizk, 2014), (Gunasekaran & Pandiyan, 2017)
 Le Manuel de laboratoire de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour l'examen et
le traitement du sperme humain détaille les normes actuelles d'analyse du sperme et les
protocoles de laboratoire connexes, et chaque laboratoire effectuant des analyses de sperme
doit se conformer à ces normes. (Cao et al., 2011)

Les paramètres du sperme ne sont que des lignes directrices à prendre en compte lors de
l'enquête sur les causes potentielles de l'infertilité. Le diagnostic est important dans la gestion
de l'infertilité masculine, mais « l’infertilité » en elle-même n'est pas un diagnostic mais un
symptôme, comme la douleur. L'analyse du sperme n'est que la première étape ; tous les
patients de sexe masculin présentant des spermatozoïdes anormaux doivent avoir une histoire
clinique complète et doivent subir un examen clinique complet

 Les conditions du prélèvement et de transport d’un échantillon de sperme

L'échantillon doit être prélevé après une abstinence sexuelle d'au moins 72 heures mais
pas plus de cinq jours. Le nom de la personne, la période d'abstinence ainsi que la date et
l'heure du prélèvement doivent être enregistrés. (Basu, 2005)

Deux échantillons de sperme doivent être prélevés pour l'évaluation initiale. L'intervalle
entre les collectes dépendra des circonstances locales, mais elles ne doivent pas être espacées
de moins de sept jours ou de plus de trois mois. Si les résultats de ces évaluations sont
remarquablement différents, des échantillons supplémentaires de sperme doivent être testés,
car des variations marquées de la production de spermatozoïdes peuvent se produire chez un
individu. Si le résultat de la première analyse est tout à fait normal, il n'y a pas besoin d'un
deuxième échantillon. (Basu, 2005)

L'échantillon doit être prélevé dans l'intimité d'une pièce à proximité du laboratoire.
Lorsqu'il est prélevé ailleurs, il doit être livré au laboratoire dans l'heure suivant le
prélèvement. Si les tests du sperme fonctionnent, par ex. un test de liaison de zone ou un test
d'ovocytes de hamster sans zone doit être effectué, il est essentiel que les spermatozoïdes
soient séparés du plasma séminal dans l'heure suivant la production de l'éjaculat. (Basu, 2005)

L'échantillon doit être obtenu par masturbation et éjaculé dans un récipient propre, à large
ouverture, en verre ou en plastique. Si du plastique est utilisé, il doit être vérifié pour
l'absence d'effets toxiques sur les spermatozoïdes. Le contenant doit être chaud pour
minimiser le risque de choc dû au froid. Si une analyse bactérienne doit être effectuée, le
patient doit uriner, puis se laver et se rincer les mains et le pénis avant que l'échantillon ne soit
collecté dans un récipient stérile. (Basu, 2005)

Les lubrifiants, sauf peut-être la paraffine liquide, ne doivent pas être utilisés pour
faciliter la collecte de sperme car ils peuvent interférer avec la viabilité des spermatozoïdes

Si la méthode ordinaire de masturbation n'est pas possible pour certaines raisons, des
préservatifs en plastique spécifiques sont disponibles pour la collecte de sperme.6 Le coït
interrompu n'est pas acceptable comme moyen de collecte car il est possible que la première
partie de l'éjaculat, qui contient généralement la concentration la plus élevée des
spermatozoïdes, seront perdus. De plus, il y aura des contaminations cellulaires et
bactériologiques de l'échantillon et le pH acide du liquide vaginal affectera négativement la
motilité des spermatozoïdes. (Basu, 2005)

Les échantillons incomplets ne doivent pas être analysés, en particulier si la première

portion de l'éjaculat est perdue. L'échantillon doit être protégé des températures extrêmes (pas
moins de 20 ° C et pas plus de 40 ° C) pendant le transport vers le laboratoire. (Basu, 2005)

 Évaluation des paramètres macroscopique d’un spermogramme :

L'analyse du sperme commence par une évaluation macroscopique après la liquéfaction. Le

temps de liquéfaction doit être noté et considéré comme anormal s'il est supérieur à 60 min.
Les cinq variables macroscopiques sont le volume de sperme, la viscosité, la couleur, la
coagulation et le pH (tableau II.1) (Parekattil & Agarwal, 2012)

Variable macroscopique Qualité normale

Liquéfaction Homogènes, <60min

Apparence Homogènes,gris opalescent

Viscosité Filetage <2 cm

Volume >1.5 ml

pH >7.2

Tableau II.1. Les composant de l'évaluation macroscopique du sperme

 Le volume de sperme est mieux mesuré en poids, mais peut également être mesuré
directement. Le volume de l'éjaculat est fourni principalement par les vésicules séminales et la
prostate, avec une certaine contribution des glandes bulbo-urétrales et des épididymes.

La viscosité : peut être mesurée en aspirant l'échantillon dans une pipette large de 1,5
mm et en laissant tomber le sperme. Une longueur de fil supérieure à 2 cm est anormalement
visqueuse. Alors que la viscosité est un paramètre mesuré de manière cohérente, la
signification d'une évaluation anormale est controversée, de nombreux experts écartant
l'importance de cette constatation.

Un échantillon de sperme liquéfié normal est décrit comme homogène et de couleur grise
opalescente.

Le pH séminal résulte de l'équilibre de la sécrétion prostatique acide et des sécrétions

vésiculaires séminales alcalines. Ce principe peut être cliniquement valable dans le cadre d'un
faible volume de sperme et d'un pH anormal, car l'emplacement de l'obstruction peut être
logiquement déduit au niveau du canal éjaculateur. (Parekattil & Agarwal, 2012)

 Interprétation des résultats des paramètres macroscopiques :

Un volume <1,5 ml (hypospermie) peut être dû à la perte d'une partie de l'éjaculat lors du
prélèvement, à un orgasme incomplet ou à une abstinence incorrecte. Un pH <7,0 peut
indiquer une absence de vésicules séminales ou une obstruction / sous-obstruction des canaux
éjaculateurs. Si le pH est> 8,0, cela peut indiquer un hypogonadisme avec altération des
glandes accessoires, une inflammation ou la prise de stupéfiants. L'apparence et la couleur du
sperme semblent insignifiantes pour évaluer le potentiel de fécondation du sperme. Un aspect
translucide peut indiquer l'absence de spermatozoïdes, tandis qu'un échantillon opaque peut
indiquer l'absence de composants cellulaires du sperme. La couleur rouge peut indiquer un
nombre excessif d'érythrocytes (hématospermie) et la couleur jaune la présence d'une
jaunisse. Lorsque le sperme est éjaculé, il est épais et gélatineux, pour l'aider à adhérer au col
de l'utérus. Le sperme finit par se liquéfier dans les 20 à 30 minutes suivant l'éjaculation.
L'absence de coagulation indique une obstruction ou une agénésie possible des vésicules
séminales avec un manque secondaire de sécrétions. Une liquéfaction retardée peut indiquer
un problème avec la prostate, les vésicules séminales ou les glandes bulbo-urétrales,
également appelées glandes accessoires mâles. La viscosité est un autre paramètre considéré
comme anormal si la longueur d'un fil dépasse 50 mm ; dans ces cas, la motilité des
spermatozoïdes est faible et le transport des spermatozoïdes peut être compromis. (Cavallini
& Beretta, 2015)

 Evaluation des paramètres microscopiques d’un spermogramme :

Les caractéristiques microscopiques comprennent la concentration de spermatozoïdes, la

mobilité, la vitalité, ainsi que des composants cellulaires non spermatiques sous la forme de
concentration de leucocytes et de cellules germinales immatures. (Klein, 2011)

La mobilité :

La mobilité des spermatozoïdes est déterminée en évaluant les spermatozoïdes pour les
signes de mouvement et est un indicateur critique de la fonctionnalité des spermatozoïdes. Il
doit être caractérisé immédiatement après la liquéfaction pour éviter les changements de
température et la déshydratation. (Parekattil et al., 2020)

L'OMS considère que la mobilité totale normale est> 40% et dépend de la capacité du
spermatozoïde à traverser l'épididyme et à mûrir avec succès. Les spermatozoïdes sont classés
comme étant mobiles ou immobiles. En outre, les spermatozoïdes mobiles sont évalués pour
leur degré de mobilité progressive. Le mouvement est considéré comme progressivement
mobile (PR) si les spermatozoïdes se déplacent activement de manière linéaire ou dans un
grand cercle. La mobilité non progressive (NP) fait référence à un mouvement sans
progression tel que le mouvement en petits cercles. La motilité totale (PR + NP) et la motilité
progressive (PR) sont rapportées dans l'analyse de base du sperme sous forme de
pourcentages du sperme total. (Parekattil et al., 2020), (Parekattil & Agarwal, 2012)

L’asthénozoospermie caractérise une diminution de la mobilité des spermatozoïdes

(mobilité des spermatozoïdes <40%) peut également être le résultat d'un mauvais prélèvement
d'échantillons qui peuvent avoir été exposés à un préservatif en caoutchouc, à des lubrifiants
ou à des spermicides. Les anticorps anti-sperme (ASA) peuvent altérer la mobilité des
spermatozoïdes et provoquer un « schéma de tremblement » inhabituel qui peut empêcher le
transit des spermatozoïdes à travers la muqueuse cervicale. De longs intervalles d'abstinence,
une infection, des défauts ultra-structuraux et une varicocèle ont tous été impliqués comme
des causes potentielles d'asthénozoospermie. (Parekattil et al., 2020)
La concentration :

La concentration normale de spermatozoïdes est définie comme> 15 millions de

spermatozoïdes / mL et est déterminée après un examen microscopique optique attentif de la
préparation humide. En règle générale, un minimum de 200 spermatozoïdes sont comptés en
utilisant des chambres de comptage dans une grille pour une évaluation précise (Fig. II.1). La
concentration est ensuite calculée et rapportée par millilitre. Le nombre total de
spermatozoïdes dans l'éjaculat a été corrélé avec le volume des testicules ; cependant, la
concentration est fortement influencée par le volume des sécrétions glandulaires. (Parekattil et
al., 2020), (Parekattil & Agarwal, 2012)

L'oligozoospermie est définie comme une faible concentration de spermatozoïdes, est

indiquée lorsque la concentration de spermatozoïdes est inférieur à 15 millions de
spermatozoïdes / mL, et peut être due à la perte d'une partie de l'éjaculat, à une obstruction
partielle de l'appareil génital, à des médicaments ou à des anomalies génétiques
L'azoospermie est définie comme l'absence totale de spermatozoïdes après examen d'un culot
centrifugé à deux reprises, obtenu à plus de 2 semaines d'intervalle. Un hypogonadisme et des
causes iatrogènes (chimiothérapie) ou des facteurs idiopathiques qui sont très probablement
d'une origine génétique. (Cavallini & Beretta, 2015), (Parekattil et al., 2020)

Fig.II.1. Mesure de la concentration et de la motilité des spermatozoïdes par une chambre de

comptage fixe et un microscope à contraste de phase. (Parekattil et al., 2020)
La vitalité :

Les tests de vitalité des spermatozoïdes utilisent généralement une coloration d’exclusion
nucléaire pour déterminer si les spermatozoïdes non mobiles sont vivants et incapables de
bouger, ou réellement morts (nécrospermie). Les tests de vitalité nécessitent une procédure de
coloration très simple en deux étapes, utilisant l'éosine Y comme colorant et la nigrosine
comme contre-colorant [86 - 88]. La méthode est simple et rapide à évaluer. Les
spermatozoïdes qui excluent la tache sont vivants et ceux qui absorbent l'éosine sont morts.
Les deux peuvent être bien visualisés contre le contre-colorant bleu-noir à la nigrosine (Fig.
II.2). Les frottis colorés à l'éosine seule peuvent être évalués pour le pourcentage de vitalité
mais seront plus difficiles à analyser. (Lipshultz et al., 2009)

Fig.II.2. Évaluation de la vitalité des spermatozoïdes par le test Nigrosin / Eosin.

Les spermatozoïdes vivants apparaissent blancs et les spermatozoïdes morts sont roses.
(Botros Rizk et al., 2020)

Les Composants cellulaires non spermatiques

Le nombre de cellules non spermatiques présentes dans un échantillon de sperme doit être
estimé et peut avoir des implications sur la pathologie sous-jacente. Les cellules non
spermatiques les plus fréquemment rencontrées dans le sperme sont les cellules épithéliales,
les cellules germinales immatures et les leucocytes.

Les deux derniers types de cellules sont appelés collectivement des cellules rondes en
raison de leur apparence microscopique et ne sont pas facilement différenciés par la
microscopie seule. Les leucocytes sont normalement présents dans le liquide séminal, mais
une concentration supérieure à 1 × 10 6 / mL est considérée comme anormale. (Cavallini &
Beretta, 2015), (Parekattil & Agarwal, 2012)

Un nombre de globules blancs plus élevé que la normale est appelée leucocytospermie, ce
qui peut indiquer une infection. Cependant, certains hommes peuvent avoir une
leucocytospermie sans infection active ni altération de la fertilité masculine. En fait, de 5 à
20% des hommes testés peuvent être atteints de leucocytospermie. Une corrélation positive a
été observée entre le nombre de leucocytes et le nombre total de micro-organismes dans les
échantillons de sperme. (Cavallini & Beretta, 2015)

La présence excessive de leucocytes dans le sperme peut avoir des effets néfastes sur la
qualité du sperme, y compris des réductions de la mobilité des spermatozoïdes et de l'intégrité
de l'ADN, ainsi que des élévations des espèces réactives de l’oxygène séminales. (Parekattil
& Agarwal, 2012).

La présence d'érythrocytes n'est pas toujours indicative d'une anomalie de l'appareil

reproducteur, tandis que la présence de microorganismes est une indication d'une infection
des voies génitales. (Cavallini & Beretta, 2015)

Terme Définition
Normozoospermie Éjaculat normal
Globozoospermie Spermatozoïdes acrosomes à tête ronde
Oligozoospermie <20 millions de spermatozoïdes / ml
Asthénozoospermie <30% de spermatozoïdes avec progression
vers l'avant
Tératozoospermie <4% de spermatozoïdes de morphologie
normale
Oligoasthénotératozoospermie (OAT) Signifie une perturbation des trois variables
(des combinaisons de seulement deux
préfixes peuvent également être utilisées)
Azoospermie Pas de spermatozoïdes dans l'éjaculat
Nécrozoospermie Tous les spermatozoïdes sont morts
Hémospermie (hématospermie) Présence de sang frais ou altéré dans l'éjaculat
provenant d'une pathologie des glandes
sexuelles accessoires, de l'urètre ou de la
vessie. Lié à l'émission et à l’éjaculation ;
associés à l'infertilité, à l'hématurie, à une
infection des voies urinaires inférieures, à des
anomalies vasculaires, à une obstruction
canalaire ou à des kystes, à des néoplasmes et
à des facteurs systémiques ou iatrogènes

Parvisémie Volume d'éjaculation <2 ml

Leucocytospermie Leucocytes présents dans l'éjaculat

Tableau II.2. Terminologie descriptive des variables de sperme selon les directives de l'OMS
(Hafez & Hafez, 2005)

II.4.3.2. Le spermocytogramme

C’est l’étude morphologique ou cytologique des spermatozoïdes, il consiste à rechercher

les anomalies morphologiques des spermatozoïdes. La morphologie des spermatozoïdes est
l'une des mesures les plus prédictives du potentiel de fertilité et des résultats thérapeutiques.
Pour un couple infertile, une morphologie anormale du sperme peut suggérer la prochaine
étape thérapeutique telle que la réparation de la varicocèle, la fécondation in vitro (FIV) ou
l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI). Ironiquement, la morphologie du
sperme est probablement la composante la plus déroutante de l'analyse du sperme et la partie
la plus difficile à interpréter. (Lipshultz et al., 2009).

La première étape pour rechercher la morphologie des spermatozoïdes est de faire un bon
frottis de sperme, ni trop fin ni trop épais. Il doive être trop mince et il n'y aura pas assez de
sperme pour une bonne évaluation. (Lipshultz et al., 2009).

Pour classer correctement la morphologie, le frottis du sperme doit être systématiquement

fixé, séché à l'air et coloré. (Parekattil et al., 2020). La coloration de Papanicolaou donne une
bonne coloration des spermatozoïdes et d'autres cellules. Il colore les régions acrosomales et
post-acrosomales de la tête, l'excès de cytoplasme résiduel, la pièce médiane et la pièce
principale. Cette technique de coloration s'est avérée utile dans l'analyse de la morphologie
des spermatozoïdes et dans l'examen des cellules germinales immatures et des cellules non
spermatiques. (Cao et al., 2011)

II.4.3.3. Méthode de classification de David : Principe, définition et exemples

La méthode de David pour le classement des anomalies morphologiques des spermatozoïdes

humains a été adoptée en France par la grande majorité des laboratoires publics et privés, a été
proposée en 1972 lors d'un colloque sur la fécondité et la stérilité du mille et publiée en 1975.
La classification initiale comportait 13 types d'anomalies, sept pour la tête et six pour le
flagelle. Elle a été modifiée au début des années quatre-vingt-dix par une redéfinition des
catégories d'anomalies et l'adjonction de deux nouvelles catégories d'anomalies.
La classification de David modifiée recense en dehors des spermatozoïdes
morphologiquement normaux :
_ 7 anomalies de la tête : têtes allongées, amincies, microcéphales, macrocéphales, multiples,
présentant un acrosome anormal ou absent, présentant une base (région post-acrosomique)
anormale.
_ 3 anomalies de la pièce intermédiaire (PI) : reste cytoplasmique, PI grê1e, PI angulée.
_ 5 anomalies de la pièce principale : absente, écourtée, de calibre irrégulier, enroulée et
multiple.

Compte tenu de l'inhomogénéité du sperme humain et de la faible fréquence de certaines

anomalies, 100 spermatozoïdes au minimum doivent être classés pour fournir une évaluation
correcte du pourcentage de spermatozoïdes typiques et du profil des différentes atypies. Cette
recommandation est cependant parfois impossible à suivre lorsque la concentration de
spermatozoïdes est très faible. Dans ces cas, la classification peut être faite à partir de 50
spermatozoïdes, mais le résultat pour les spermatozoïdes normaux et anormaux ne doit pas
être rendu en pourcentage et la conclusion doit tenir compte de la fiabilité diminuée des
fréquences des anomalies retrouvées, notamment lorsqu'il s'agit d'anomalies rares.

 Spermatozoïdes normaux
_ La tête a un contour très régulier ovalaire avec un grand axe mesurant 5 µm et un petit axe
mesurant 3µm. La longueur et / ou la largeur de la tête peuvent être légèrement diminuées
sans que celle-ci soit pour autant considérée comme anormale. (Fig.II.3)
_L'acrosome doit couvrir 40 & 70 % de la surface de la tête, avoir un contour régulier et une
texture homogène.
_La pièce intermédiaire normale peu visible en rnicroscopie conventionnelle mesure de 1,5
à 2 fois la longueur de la tête, a un diamètre de 0,6 d 0,8 µm.
_La pièce principale, c'est- à-dire le reste du flagelle, mesure environ 45 µm (soit environ
10 fois la longueur de la tête), a un diamètre de l'ordre de 0,4 à 0,5µm, est développée avec un
contour régulier et un aspect homogène.

Figure. II.3 : Illustrations du spermatozoïde humain normal ou subnormal, considéré comme

normal, et rappel des définitions.

 Spermatozoïdes anormaux

Tête allongée : Le grand axe est plus long que la normale et le petit axe présente une
longueur normale.
Tête amincie : Le petit axe a une longueur plus petite que la normale et le grand axe présente
une longueur normale.

Microcéphale : Le grand axe et le petit axe ont des longueurs plus petites que la normale.
Dans cette catégorie entrent les têtes rondes le plus souvent dépourvues d'un acrosome, mais
il existe d'autres aspects de spermatozoïdes microcéphales avec un acrosome plus ou moins
normal.

Macrocéphale : Le grand axe et le petit axe sont plus grands que la normale. (Fig.II.4)

Figure.II.4 : Illustrations des anomalies de taille de la tête des spermatozoïdes humain

Têtes multiples : Il y a plus d'une tête par spermatozoïde. Elles peuvent être accolées et
occuper une surface totale similaire à celle d'une seule tête ou bien être parfaitement
dissociées. (Fig.II.5)

Anomalies de l'acrosome : On classe dans cette catégorie toute anomalie de taille, de contour
ou de texture de la région acrosomique ainsi que l'absence d'acrosome. La surface de
l'acrosome est inférieure à 40 % ou supérieure à 70 % de la surface totale de la tête. (Fig.II.5)
Anomalies de la base de la tête ou région post-acrosomique : Toutes les anomalies de
contour et de texture de la région post-acrosomique. (Fig.II.5)

Figure II.5 : Illustrations des anomalies de forme et de texture de la tête des spermatozoïdes
humains.

Reste cytoplasmique : le reste cytoplasmique est considéré comme une anomalie s'il a une
surface supérieure au tiers de la surface d'une tête normale. Il se situe le plus souvent à la
jonction de la tête et de la pièce intermédiaire et c'est pourquoi il est classé comme anomalie
de la pièce intermédiaire mais il peut également entourer l'ensemble de la cellule (souvent
dans le cas de spermatozoïdes enroulés) ou englober seulement la tête (fig.II.6)

Pièce intermédiaire grêle : le diamètre de la pièce intermédiaire est égal ou inférieur au

diamètre de la pièce principale dans sa partie initiale. Cette anomalie correspond à une gaine
mitochondriale qui ne s'est pas constituée (fig.II.6)

Angulations du flagelle : l'axe de la pièce intermédiaire et l'axe de la tête ou l'axe de la pièce

principale forment un angle net ou encore le flagelle n'est pas implanté dans l'axe de la tête.
Les angulations sont bien visibles en microscopie é1ectronique. Elles se présentent sous la
forme d'une plicature à la jonction de la pièce intermédiaire et de la pièce principale ou plus
loin sur le flagelle et régulièrement les structures axonémales et périaxonémales en regard
sont désorganisées (fig.II.6)

Figure II.6 : Illustrations des anomalies de la pièce intermédiaire des spermatozoïdes

humains.

Flagelle absent : les têtes isolées sont comptées dans cette catégorie. La pathologie ultra
structurale intéresse les colonnes striées qui sont absentes et/ou la pièce connective qui est
rudimentaire (fig. II.7).

Flagelle court : le flagelle est significativement écourté (<5 fois la longueur de la tête). La
microscopie é1ectronique à transmission indique parfois que le flagelle est court du fait d'une
brièveté de la pièce intermédiaire mais, le plus souvent, on observe des flagelles courts et
épaissis avec une prolifération des éléments composant la gaine fibreuse. Ces flagelles ne sont
pas fonctionnels (fig. II.7).

Flagelle irrégulier : le diamètre de la pièce principale est variable, présentant des

rétrécissements ou des élargissements. En microscopie é1ectronique à transmission, cette
anomalie correspond à des désorganisations étagées de l'axonème et/ou du périaxonème.
(fig.II.7)
Flagelle enroulé : Le flagelle est enroulé autour de la tête ou en dehors de la tête. En
microscopie é1ectronique à transmission, on observe des coupes transversales multiples de
flagelles correspondant à des niveaux différents au sein d'un même reste cytoplasmique,
parfois des incidences longitudinales plus rares montrant nettement un enroulement du
flagelle autour de la tête. Sur les coupes transversales de flagelle, on observe des
désorganisations de la disposition circulaire stricte des différents é1éments de l'axonème et du
périaxonème dont certains manquent. (fig.II.7)

Flagelles multiples : i1 y a plus d'un flagelle par spermatozoïde, la pièce intermédiaire étant
commune ou multiple. En microscopie é1ectronique à transmission, on observe des têtes
spermatiques bien isolées avec deux (et plus) plaques basales et deux (et plus) pièces
connectives (fig.II.7)

Figure II.7 : Illustrations des anomalies de la pièce principale des spermatozoïdes humains.
II.4.4. Spermoculture

La spermoculture est de réalisation et d’interprétation délicates. L’examen nécessite un lavage

des mains, de la verge et du prépuce, ainsi qu’une miction avant le recueil dans un récipient
stérile. Elle est indiquée en cas de pH basique, d’hyperspermie, de leucospermie (plus de 1
million de leucocytes par millilitre), d’asthéno-térato-zoospermie et d’antécédents infectieux.
La culture est positive si la concentration en germes est significative (> 103 /ml) et associée à
une leucospermie. Les leucocytes spermatiques sont identifiés parmi les cellules germinales
rondes immatures par coloration immuno-histochimique ou anticorps monoclonaux. Cet
examen peut être complété par la recherche de Chlamydiae urinaires ou spermatiques par
amplification génique (polymerase chain reaction). (Schlosser et al., 2006).

II.4.5. Bilan endocrinien

Les anomalies hormonales de l'axe testiculaire hypothalamo-hypophyso-hypophysaire sont

des causes bien connues, mais pas courantes, de l'infertilité masculine. Une évaluation
endocrinienne doit être réalisée s'il y a : une analyse de sperme anormale, surtout si la
concentration de spermatozoïdes est inférieure à 10 millions / ml; fonction sexuelle altérée; ou
d'autres signes cliniques suggérant une endocrinopathie spécifique. L'évaluation hormonale
initiale minimale devrait consister en des mesures des taux sériques d'hormone folliculo-
stimulante (FSH) et de testostérone sérique. (Jarow et al., 2010).

Les dosages de la testostéronémie matinale et de la follicule stimulation hormone (FSH)

plasmatique permettent de classer en première intention les oligo- et azoospermies en hypo-
(diminution de la FSH, diminution de la testostérone), normo- et hypergonadotrophiques
(augmentation de la FSH, diminution de la testostérone). (Schlosser et al., 2006).

Si le taux de testostérone est bas, une mesure répétée de la testostérone totale et libre (ou de la
testostérone biodisponible), ainsi que la détermination des taux sériques d'hormone
lutéinisante (LH) et de prolactine doivent être obtenues. Bien que les taux sériques de
gonadotrophines soient variables parce qu'ils sont sécrétés de manière pulsatile, une seule
mesure est généralement suffisante pour déterminer l'état endocrinien clinique d'un patient.
Un taux sérique normal de FSH ne garantit pas la présence d'une spermatogenèse intacte,
cependant, un taux élevé de FSH, même dans la plage supérieure de « normal », indique une
anomalie de la spermatogenèse. (Jarow et al., 2010).
II.4.6. Autres tests variés pour évaluer la fonction du sperme

Le diagnostic d'infertilité masculine repose principalement sur l'évaluation descriptive du

sperme humain, y compris le nombre de spermatozoïdes présents dans l'éjaculat, leur motilité
et leur morphologie. Cependant, ce n'est pas tant le nombre absolu de spermatozoïdes qui
détermine la fertilité, mais leur compétence fonctionnelle. Les tests de la fonction des
spermatozoïdes sont utilisés pour déterminer si les spermatozoïdes ont la capacité biologique
d'effectuer les tâches nécessaires pour atteindre et fertiliser les ovules et aboutir finalement à
des naissances vivantes. (Aitken, 2006).

Plusieurs tests de la fonction du sperme ont été développés, y compris le test de pénétration du
sperme d'œuf de hamster, le test de pénétration du sperme dans la muqueuse cervicale (ainsi
que le test post-coïtal plus simple), l'analyse informatisée de la motilité des spermatozoïdes, le
test de reconnaissance de zone, la fragmentation de l'ADN du sperme, etc. (Silber, 2018)

Cependant, peu ont été adoptées dans la pratique clinique de routine et aucune fonction
spermatique ne s'est avérée être un prédicteur fiable de la fertilité masculine. Trois fonctions
ont été largement étudiées comme diagnostics de la fertilité masculine : les tests de
pénétration du sperme-glaire cervicale (SMTP), réaction acrosomique, test de pénétration de
spermatozoïdes d'ovocytes de hamster sans zone (SPA). (Klein, 2011).

II4.7. Bilan génétique

Son intérêt est diagnostique, mais également pronostique, permettant d’établir un conseil
génétique, lorsqu’on envisage une fécondation in vitro avec injection intracytoplasmique de
spermatozoïde (ICSI). (Schlosser et al., 2006).

Un caryotype est indiqué en cas d’oligozoospermie sévère (< 10 millions/ml) ou de signes

cliniques évoquant une anomalie chromosomique. Les caryotypes anormaux les plus
fréquents sont : le syndrome de Klinefelter 47, XXY, le syndrome du double Y (47, XYY) et
les anomalies de structure dont la plus fréquente est la translocation robertsonienne équilibrée.
(Schlosser et al., 2006).

La recherche de microdélétions des régions AZF est indiquée en cas d’oligozoospermie

sévère (< 5 millions/ml) et avant ICSI. (Schlosser et al., 2006).
L’étude du gène CFTR est indiquée en cas d’agénésie congénitale bilatérale ou unilatérale des
déférents, d’azoospermie obstructive inexpliquée et avant ICSI pour un conseil génétique.
(Schlosser et al., 2006).
 CHAPITRE III

GENETIQUE DES INFERTILITES

MASCULINE
La base génétique de l'infertilité masculine, bien que relativement mal comprise, peut en fin
de compte représenter l'un des aspects les plus cliniquement importants de l'infertilité
masculine. (Lipshultz et al., 2009)

Les principaux facteurs génétiques impliqués dans l'infertilité masculine sont les anomalies
chromosomiques. Ces anomalies peuvent être structurelles (ex: délétions, duplications,
translocations, inversions, etc.) ou numériques (ex. Trisomie, tétrasomie, aneuploïdie, etc.) et
impliquent des chromosomes sexuels (par exemple, syndrome de Klinefelter, 47, XXY) ou
des autosomes (translocations réciproques et translocations robertsoniennes). Les anomalies
chromosomiques représentent environ 5% de l'infertilité chez les hommes, et la prévalence
atteint environ 15 à 20% des hommes azoospermies et 5 à 10% des hommes
oligozoospermies. Des anomalies caryotypiques sont rapportées chez 2 à 14% des hommes
présentant une infertilité. Le syndrome de Klinefelter et les microdélétions du chromosome Y
sont la cause génétique la plus fréquente de l'infertilité masculine. (Cavallini & Beretta,
2015).

I. Les causes chromosomiques :

Les anomalies chromosomiques peuvent être subdivisées en anomalies structurelles, y

compris les inversions et translocations chromosomiques et les microdélétions du
chromosome Y (YCMD), et les anomalies numériques (aneuploïdie).

I.1. Les anomalies numériques (aneuploïdie)

a) Syndrome de klinefelter (47, XXY)

Le syndrome de Klinefelter (SK) est considéré comme l'aneuploïdie chromosomique la plus

courante chez les hommes stériles atteints d'insuffisance testiculaire. Ceci est plus
fréquemment observé chez les hommes atteints d'azoospermie, avec une prévalence de 10%,
et d'oligozoospermie sévère, avec une prévalence de 0,7%. Environ 80% des patients (SK) ont
le génotype classique non mosaïque (47, XXY), et les 20% restants ont des lignées cellulaires
mosaïques. (Arafa et al., 2020), (Rizk et al., 2020)

Les patients atteints de SK présentent de petits testicules fermes avec des gonadotrophines
élevées, une testostérone sérique faible ou limite, un estradiol élevé et un faible rapport
testostérone / estradiol. Ce syndrome provoque généralement un arrêt de la spermatogenèse au
stade primaire des spermatocytes, mais parfois des stades ultérieurs de la maturation des
spermatozoïdes sont observés. (Rizk et al., 2020), (Cavallini & Beretta, 2015).

Avec l'introduction de la procédure d'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI),

qui consiste à utiliser l'extraction de spermatozoïdes du plus profond des testicules de patients
atteints de SK (non mosaïques), quelque 47, XXY hommes auront une chance accrue de
concevoir un enfant. (Cavallini & Beretta, 2015).

b) Le syndrome du male 46, XX (syndrome de la Chapelle)

C’est un syndrome rare qui survient chez 1/10 000 à 20 000 des nouveau-nés de sexe
masculin. Dans la majorité des cas, ce syndrome est causé par la translocation de la région
déterminant le sexe du chromosome Y (région SRY, qui joue un rôle crucial dans la
différenciation des gonades bipotentielles en testicules) vers le chromosome X ou un
autosome. Une minorité de cas sont SRY négatifs, ce qui a probablement eu une autre cause
d'activation de la cascade de différenciation testiculaire. Cliniquement, les hommes 46XX
ressemblent aux hommes SK et présentent de petits testicules fermes, un hypogonadisme et
une azoospermie. Cependant, contrairement à SK, l'azoospermie chez les hommes 46XX est
due à une absence totale de gènes situés dans les régions AZF. En conséquence, ces patients
n'ont aucune chance de récupérer avec succès le sperme testiculaire. (Rizk et al., 2020)

c) Le syndrome du mâle 47, XYY

Se caractérise par la présence d'un chromosome Y supplémentaire et est estimée chez environ
1/1 000 nouveau-nés mâles. Cependant, jusqu'à 85% des hommes XYY ne sont pas
diagnostiqués. Les présentations courantes du syndrome XYY incluent la macrocéphalie, la
macro orchidie, l'hypotonie, la grande taille et les troubles du spectre autistique. En général,
les hommes atteints du syndrome XYY sont fertiles. Il existe des données divergentes sur le
lien entre le syndrome XYY et l'augmentation de l'aneuploïdie des chromosomes sexuels du
sperme. (Rizk et al., 2020).

I.2. Les anomalies structurelles :

Les altérations de la structure chromosomique se produisent sous plusieurs formes, y compris

la suppression, la duplication, la translocation, l'insertion, l'inversion, le chromosome en
anneau et l'iso-chromosome. Ces aberrations structurelles affectent la spermatogenèse en
empêchant la méiose principalement en perturbant le processus de ségrégation, la production
de cellules germinales à chromosome déséquilibrées et la perte de matériel génétique
contenant les gènes nécessaires à la spermatogenèse et au développement de l'embryon. (Rizk
et al., 2020).

II. Les microdélétions du chromosome Y :

II.1. Structure du chromosome Y :

Le chromosome Y humain est l'un des plus petits chromosomes du génome. Il contient plus
de 60 millions de nucléotides, avec le moins de gènes par rapport à tout autre chromosome, et
agit comme un déterminant génétique des caractéristiques masculines. (Douglas, 2007). Des
observations cytogénétiques basées sur des études de bandes chromosomiques ont permis
d'identifier différentes régions Y: la partie pseudo-autosomique (divisée en deux régions:
PAR1 et PAR2) et les régions euchromatiques et hétérochromatiques (Fig.1) (Quintana-murci
& Fellous, 2001).

Les régions pseudoautosomiques (PAR): PAR1 est situé à la région terminale du bras court
(Yp), et le PAR2 à l'extrémité du bras long (Yq). PAR1 et PAR2 couvrent respectivement
environ 2600 et 320 kb d'ADN. Les régions pseudoautosomiques, et en particulier PAR1, sont
celles où le chromosome Y se couple et échange du matériel génétique avec la région
pseudoautosomique du chromosome X au cours de la méiose masculine. Par conséquent, les
gènes situés dans le PAR sont hérités de la même manière que les gènes autosomiques. La
région euchromatique est distale du PAR1 et se compose de la région paracentromérique du
bras court, du centromère et de la région paracentromérique du bras long. Enfin, la région
hétérochromatique comprend Yq distal correspondant à Yq12. Cette région est supposée être
génétiquement inerte et polymorphe en longueur dans différentes populations mâles. Alors
que PAR1 et PAR2 représentent les 5% du chromosome entier, la majorité de la longueur du
Y (95%) est constituée par le soi-disant « Y non recombinant» (NRY). Cela inclut les régions
euchromatiques et hétérochromatiques du chromosome. Alors que la région
hétérochromatique est considérée comme génétiquement inerte, la région euchromatique
possède de nombreuses séquences très répétées mais contient également des gènes
responsables d'importantes fonctions biologiques. (Quintana-murci & Fellous, 2001)
Figure 1 : Structure du chromosome Y humain. Les régions pseudo-autosomiques [PAR1 et
PAR2] sont situées aux extrémités terminales du chromosome Y. Les cases vertes montrent
les gènes codés dans ces régions. Yp est le bras court du chromosome Y et les gènes qu'il
contient sont affichés dans la boîte de pêche. Le bras long, Yq, est composé à la fois de
régions d'euchromatine et d'hétérochromatine génétiquement inactives. Cette région contient
les facteurs d'azoospermie AZFa, AZFb et AZFc. La boîte rose montre les gènes de la région
AZFa. L'hétérochromatine n'est pas connue pour héberger des gènes connus. La région au-
delà du PAR est appelée région spécifique masculine sur Y (MSY). (Colaco & Modi, 2018)

II.2. Les gènes du chromosome Y :

Entre 15 et 20 gènes essentiels à la spermatogénèse sont localisés sur la portion non

recombinante de Yq. Ils sont divisés en 2 catégories, d'un côté les gènes ubiquitaires
possédant un homologue sur le chromosome X (DFFRY, DBY, SCMY) et d'un autre côté, les
gènes dits "testiculaires" qui sont Y-spécifiques (DAZ, RBMY, CDY, BPY, PRY) [11]. Les
gènes DAZ et RBM sont de loin les plus étudiés.

GÈNE DAZ

Cette famille de gènes est localisée en AZFc. C'est le gène retrouvé le plus fréquemment
délété dans les infertilités masculines par trouble de la spermatogénèse avec microdélétions
du chromosome Y. Chez les patients azoospermes non-obstructifs avec délétions AZFc, il y a
une constance dans la taille du fragment délété qui est de 3,5 Mb et dans lequel on trouve 7
des 11 unités transcriptionnelles suscitées et notamment DAZ.

Jusqu'à présent, aucune mutation n'a été montrée dans la famille des gènes DAZ mais, la
fréquence élevée de délétions chez les patients infertiles rend son implication plus que
probable et en font donc un excellent gène candidat.

Chez les mammifères, la différenciation sexuelle est conditionnée par le gène SRY, porté par
le chromosome Y, qui masculinise la gonade indifférenciée. La protéine codée par SRY agit
sur une population de la crête génitale et la transforme en cellules de Sertoli [1]. Celles-ci
envoient un signal aux autres lignages cellulaires dont la différenciation et l’organisation
histologique aboutissent à la formation d’un testicule

Situé dans une région non recombinante de l’Y, donc ne subissant aucun échange,

II.3. Les microdélétions du chromosome Y :

Dès 1976, Tiepolo et Zuffardi, en décrivant de grandes délétions Yq terminales chez six
patients azoospermiques, ont les premiers émis l’hypothèse de la présence d’un facteur de
contrôle de la spermatogenèse dans la partie euchromatique proximale du bras long de l’Y
(Yq11), facteur qui prendra ensuite l’appellation générique d’AZF. L’existence d’un tel
facteur a ensuite été´ vérifiée par de très nombreuses observations cytogénétiques montrant
d’autres chromosomes Y anormaux chez des hommes infertiles. Ces anomalies ont toutes en
commun le fait d’avoir abouti a` la perte d’une partie plus ou moins importante de la région
euchromatique proximale du bras long, Yq11. (Ravel & Siffroi, 2009)

Le rôle des microdélétions du chromosome Y (YCM), en tant que deuxième cause génétique
la plus importante de l'infertilité masculine, ne doit pas être négligé. Les YCM ont été
examinés dans de nombreux pays et jusqu'à présent, l'incidence des microdélétions dans le
locus AZF chez les hommes infertiles n'a pas été clarifiée, mais selon différents articles, la
fréquence mondiale de ces microdélétions chez les hommes non fertiles est d'environ 1- 55%
La région AZF sur Yq est le locus de fertilité masculine le plus étudié chez l'homme. La
région AZF est divisée en trois régions définies comme AZFa, AZFb et AZFc. (Azizi et al.,
2018). Les hommes porteurs de ces microdélétions sont en bonne santé apparente.
Néanmoins, aucune étude de survie à long terme de ces patients n’a encore été publiée.
Chacune de ces microdélétions est le résultat de la recombinaison entre blocs de séquences
répétées flanquant les intervalles délétés.

 Les différents types de délétions de la région MSY

1. Les délétion AZFa :

Les microdélétions AZFa sont responsables de l'azoospermie chez 1% des hommes atteints
d'azoospermie non obstructive. La région AZFa n'est pas palindromique, a une longueur de
792 kb et est située dans le Yq proximal. Les gènes candidats de la région AZFa incluent
USP9Y (protéase 9 spécifique à l'ubiquitine, chromosome Y), ou DFFRY (Drosophila fat
facettes-related Y), DBY (boîte DEAD sur le Y) et UTY (motif TPR ubiquitaire sur le Y).
Dans les délétions AZFa, la présentation la plus fréquente est le syndrome de Sertoli à cellules
uniquement (SCO). Deux sous-types de SCO ont été décrits. Dans les cas de SCO I, il n'y a
pas de cellules germinales dans les tubules séminifères. Dans le SCO II, associé à des
délétions partielles d'AZFa, certaines cellules germinales présentant une différenciation et une
maturation incomplètes et une dégénérescence peuvent être observées. (Ravel & Siffroi,
2009)

2. Les délétions AZFb :

Les délétions de la région AZFb provoquent l'arrêt de la spermatogenèse au stade du

spermatocyte primaire, indiquant que la région est essentielle à la fertilité. Le gène principal
de la région AZFb est RBMY, et il existe six copies du gène situées sur le chromosome Y.
Une famille de gènes PRY se trouve également dans la région AZFb du chromosome Y. Les
gènes PRY sont impliqués dans la régulation de l'apoptose, un processus essentiel qui élimine
les spermatozoïdes anormaux de la population de spermatozoïdes. Dans les cas où tous les
gènes de la région AZFb sauf RBMY et PRY sont supprimés, les patients présentent une
hypospermatogenèse. Cependant, si les gènes RBMY et PRY sont supprimés, la
spermatogenèse est complètement arrêtée, indiquant que RBMY et PRY sont les principaux
gènes impliqués dans la fertilité dans la région AZFb. (O’Flynn O’Brien et al., 2010)

3. Les délétions AZFc :

Les délétions dans la région AZFc produisent une large gamme de phénotypes, dont beaucoup
sont associés à une faible concentration de spermatozoïdes en raison d'une spermatogenèse
réduite. Les délétions d'AZFc provoquent environ 12% d'azoospermie non obstructive et 6%
d'oligozoospermie sévère. Des études démontrent que seules les régions AZFa et AZFb sont
nécessaires pour initier la spermatogenèse mais que sans la région AZFc, la spermatogenèse
ne sera pas complètement normale. Des délétions complètes de la région AZFc peuvent se
produire de deux manières différentes : soit à la suite d'une suppression précédente dans
l'AZFc, soit spontanément à partir d'une région AZFc normale. Une suppression de la région
AZFc peut également prédisposer les hommes à la perte du chromosome Y, conduisant à une
inversion sexuelle. Plusieurs études ont trouvé que cette suppression était une prémutation
pour 45, X0 (47, 48) et pour le phénotype mosaïque 45, X / 46, XY. (O’Flynn O’Brien et al.,
2010)

Figure 2 : La suppression de la région AZFa entraîne la présence de cellules de Sertoli

uniquement dans la plupart des tubules. Dans les délétions AZFb, la plupart des tubules sont
arrêtés au stade des spermatocytes. Chez les individus avec délétion de la région AZFc, peu
de spermatozoïdes mobiles sont souvent trouvés. La suppression des régions AZFbc peut
également entraîner un rapport variable de 45, XO / 46, XY cellules manifestant des organes
génitaux ambigus. (Rizk et al., 2014)
 4. Les délétions partielles en AZFc

La région AZFc est sujette à de nombreuses sous-délétions plus petites que l'on pense être
causées par des recombinaisons intrachromosomiques (2). Ces délétions partielles produisent
un large éventail de phénotypes, allant de normospermique à azoospermique, en raison de
nombreux facteurs, y compris l'interaction de l'environnement et du fond génétique. Les
études génétiques des groupes ethniques donnent des résultats divers en raison des variations
de leurs génomes qui ont évolué au fil des générations pour faire face aux pressions
environnementales propres à leur région (50). Par conséquent, les études des délétions
partielles de la région AZFc ont produit des résultats contradictoires qui se rapportent à la
constitution génétique des haplogroupes étudiés. L'interaction complexe des gènes et de
l'environnement rend difficile la réplication des résultats des études et l'association définitive
des sous-délétions aux phénotypes infertiles. Trois délétions partielles ont été identifiées
récemment. (Fernandes et al., 2004 ; Repping et al., 2003 ; O’Flynn O’Brien et al., 2010)

 Les délétions gr/gr, qui résultent d’une recombinaison entre les amplicons g1/r1/r2 et
g2/r3/r4. Elles enlèvent 1,6 Mb de la région AZFc, soit la moitié des gènes de cette
région. Elles n’enlèvent pas la totalité des copies de gènes d’une même famille de la
région AZFc, mais entraînent la diminution du nombre de copies de 5 familles de
gènes. Elles sont responsables en particulier de la perte de deux copies du gène DAZ
sur les quatre. Une étude d'association a établi que cette suppression, appelée gr / gr,
est un facteur de risque important d'échec spermatogène
 Les délétions b1/b3, qui résultent d’une recombinaison entre les amplicons b1 et b3 de
la région AZFc. Leur taille est identique à celle des délétions gr/gr mais elles affectent
une partie plus proximale de la région AZFc et sont beaucoup moins fréquentes. Elles
sont responsables de la suppression du gène PRY et de la diminution du nombre de
copies d’un certain nombre d’autres gènes localisés dans cette zone ;
 Les délétions b2/b3 (appelées également g1/g3), qui ne résultent pas d’une
recombinaison homologue mais interviennent entre des variants inversés de la région
AZFc
III. Les mutations géniques

L'interaction complexe des produits géniques sur les chromosomes sexuels et les autosomes
est essentielle pour la fertilité d'un individu. Plusieurs gènes autosomiques, jouent un rôle
important dans le développement des cellules germinales et la spermiogenèse. (Shamsi et al.,
2011)

III.1. Mutation du gène CFTR

Les mutations du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) sur le
chromosome 7 conduisent à une azoospermie obstructive et se retrouvent chez 60% à 90%
des patients présentant une absence bilatérale congénitale de canal déférent (CBAVD). F508
del est la mutation CFTR la plus courante trouvée chez 60% à 70% des patients atteints de
CBAVD. Si les deux partenaires ont une mutation CFTR, un DPI doit être effectué pour éviter
la fibrose kystique chez la progéniture. (Shamsi et al., 2011)

III.2. Mutation du gène du récepteur aux androgènes

Les androgènes et un récepteur fonctionnel des androgènes (AR) sont essentiels pour le
développement et le maintien du phénotype masculin et de la spermatogenèse. L'AR est codé
par un gène situé sur le chromosome X et se compose de huit exons. Les mutations du gène
AR provoquent une variété de défauts connus collectivement sous le nom de syndrome
d'insensibilité aux androgènes (SIA). Les patients atteints d'un AIS léger (MAIS) ont
l'infertilité masculine comme symptôme principal ou même unique. (Ferlin et al., 2006)

III.3. Mutations des gènes INSL3-LGR8

Des mutations dans le gène INSL3 (insulin-like 3 sur le chromosome 19) et son récepteur
LGR8 (relaxin / insulin-like family peptide receptor 2 sur le chromosome 13) ont été liées à la
cryptorchidie. Ces mutations surviennent chez environ 5% des hommes atteints de
cryptorchidie. De plus, la première phase de descente testiculaire normale est contrôlée par
INSL3. Le gène INSL3 peut également jouer un rôle dans le syndrome de dysgénésie
testiculaire (TDS), qui consiste en une variété de troubles comme la cryptorchidie,
l'hypospadias, le cancer des testicules et l'infertilité. (O’Flynn O’Brien et al., 2010)
III.4. Mutations du gène AURKC

À ce jour, les mutations AURKC sont les seules causes génétiques validées de la
macrocéphalie du sperme. La macrozoospermie ou macrocéphalie du sperme est caractérisée
par des spermatozoïdes à grosse tête et multiflagellés. Cette condition est rare, ayant une
prévalence <1% dans la population d'hommes hypofertiles et est souvent associée à une
oligoasthénozoospermie. AURKC code un composant sérine / thréonine-protéine kinase du
complexe passager chromosomique dans les cellules méiotiques et est essentiel pour une
ségrégation chromosomique méiotique et une cytokinèse correcte. Chez 87,7% des hommes
atteints de macrozoospermie, la délétion homozygote d'une cytosine dans l'exon 3 du gène
AURKC (c.144delC) a été détectée. Cette mutation aboutit à une protéine tronquée dépourvue
du domaine kinase, ce qui conduit à des altérations des divisions méiotiques et, dans les cas
où les deux divisions méiotiques sont affectées, les spermatozoïdes sont tétraploïdes. Fait
intéressant, le c.144delC hétérozygote est trouvé chez 1 homme sur 50 (2%) d'Afrique du
Nord, et les porteurs hétérozygotes pourraient avoir un avantage sélectif, en raison d'un point
de contrôle d'assemblage du fuseau méiotique détendu, entraînant une augmentation de la
production de sperme. (Krausz & Riera-escamilla, 2018).

III.5. Mutation du gène NR5A1 (SF-1) associé à l'azoospermie ou à l'oligozoospermie

Récemment, il a été montré que des mutations du gène NR5A1 (récepteur nucléaire 5A1),
également connu sous le nom de SF-1 (facteur stéroïdogène 1), peuvent provoquer une
défaillance spermatogénique non syndromique. Le dépistage par mutation du gène NR5A1
chez 315 patients d'ascendance mixte atteints d'azoospermie ou d'oligozoospermie a révélé 6
mutations hétérozygotes, dont 2 présentes dans un allèle, chez 7 hommes infertiles. Un allèle
délétère porteur d'une double mutation p.Gly123Ala / p.Pro129Leu a été identifié chez trois
patients âgés de 31, 37 et 42 ans. Alors que le plus jeune d'entre eux présentait une perte
progressive de concentration et de qualité des spermatozoïdes, les deux patients les plus âgés
souffraient d'azoospermie. Cela peut indiquer que cette double mutation au statut
hétérozygote provoque une dégradation progressive des spermatozoïdes. Les mutations
hétérozygotes précédemment identifiées de ce gène étaient associées à un large spectre de
phénotypes, y compris l'anorchie, la dysgénésie gonadique 46, XY, l'ambiguïté génitale, le
micropénis et la cryptorchidie. (Kusz-zamelczyk & Ginter-matuszewska, 2012)
IV. Polymorphismes géniques et infertilité masculine

Un gène est qualifié de polymorphe lorsque plusieurs allèles sont présents chez au moins 1%
des individus. Un polymorphisme génétique se définit par la coexistence de plusieurs allèles
(variation au niveau de la séquence nucléotidique) pour un gène donné dans une population.
Ces variations peuvent concerner un seul nucléotide (SNP), intra génique ou non, ou une très
large zone d’un chromosome incluant plusieurs gènes. Les SNPs sont très fréquents puisqu’il
en existe plusieurs millions dans le génome humain. La modification d’une paire de base
apparaît environ toutes les 800 paires de bases. Cette propriété confère aux SNPs un rôle de
marqueurs du génome et d’outils en cytogénétique moléculaire.

L'analyse des polymorphismes dans les gènes impliqués dans la spermatogenèse représente
l'un des domaines de recherche les plus passionnants en génétique de l'infertilité masculine.
Les polymorphismes ou variantes génétiques de ces gènes sont considérés comme des
facteurs de risque potentiels pouvant contribuer à la gravité de l'échec spermatogène.
Plusieurs variantes polymorphes ont été décrites en association avec l'infertilité masculine.
(Ferlin et al., 2006).

IV.1. Polymorphisme dans le gène de la méthylènetétrahy-dro-folate réductase

(MTHFR)

Le gène MTHFR (méthylènetétrahydrofolate réductase), localisé sur le bras court du

chromosome 1, fonctionne comme une enzyme régulatrice importante dans le métabolisme
des folates, un facteur critique dans la méthylation de l'ADN et le processus spermatogénique.
(Azizi et al., 2018)

Le polymorphisme 677C / T provoque la substitution d'une alanine par une valine, ce qui
diminue l'activité de l'enzyme MTHFR qui peut entraîner une dérégulation du métabolisme de
l'acide folique, provoquant des erreurs dans la méthylation de l'ADN génomique et des
implications ultérieures dans la spermatogenèse. Des études complémentaires doivent être
menées pour confirmer le rôle de ce gène dans la fertilité, bien qu'il semble probable que le
gène MTHFR soit impliqué en raison de son influence sur la spermatogenèse. (Ferlin et al.,
2006).
IV.2. Polymorphisme dans le gène DAZL

Le gène DAZL est un homologue autosomique du groupe de gènes DAZ sur le chromosome
Y et est localisé sur le chromosome 3p24. DAZ et DAZL, sont membres de la même famille
et codent pour des protéines de liaison à l'ARN ayant un rôle important dans la
spermatogenèse. Aucune mutation n'a été rapportée dans ce gène, à l'exception de deux SNP
dans l'exon 2 (A260G) et l'exon 3 (A386G). (Krausz & Giachini, 2009)

IV.3. Polymorphisme de l'exon 1 du gène du récepteur aux androgènes

L'AR présente deux sites polymorphes dans l'exon 1, caractérisé par des nombres différents de
répétitions CAG et GGC. Le nombre de répétitions CAG et GGCsont comprises entre 10 à 35
et de 4 à 24, respectivement, chez l'homme normal. (Ferlin et al., 2006).

Une expansion de plus de 40 répétitions entraîne la maladie de Kennedy (pathologie récessive

liée à l’X caractérisée par une atrophie musculaire spinobulbaire). Cette dernière, liée à la
neurodégénérescence des motoneurones, associe une faiblesse musculaire proximale qui
apparaît progressivement chez l’homme entre 30 et 40 ans, une oligo ou azoospermie, un
défaut de masculinisation, une atrophie testiculaire et une fertilité réduite. D’autres maladies
sont dues à une expansion de triplets différents des CAG comme par exemple le syndrome de
l’X fragile (CCG), l’ataxie de Friedreich (GAA) ou encore la dystrophie myotonique de
Steinert (CTG). La caractéristique commune de toutes ces maladies est la présence
d’expansions de triplets et l’instabilité de ces séquences.

Une association du polymorphisme AR avec la fonction testiculaire (production de

spermatozoïdes et profils hormonaux de la reproduction) chez des individus sains a été
abordée par plusieurs études, dont la plupart ont observé une association inverse avec une
augmentation (CAG). Alors qu'un consensus émerge lentement sur le fait que les
polymorphismes AR sont liés à l'androgénicité et à la fonction des voies liées aux androgènes,
incluant très probablement la spermatogenèse, la question d'une association avec l'infertilité
demeure ouverte et débattue. (Tüttelmann et al., 2007)

IV.4. Polymorphisme du gène de polymérase gamma (POLG)

L'ADN polymérase gamma (POLG) est l'enzyme nucléaire responsable de la réplication et de

la réparation de l'ADN mitochondrial (ADNmt), qui code principalement pour des protéines
impliquées dans la chaîne respiratoire et le système de phosphorylation oxydative. Les
spermatozoïdes contiennent un grand nombre de copies d'ADNmt pour fournir de l'énergie
pour la fonction du sperme, en particulier la motilité. (Tüttelmann et al., 2007). L'ADN
polymérase humaine est composée d'une sous-unité catalytique et d'une sous-unité accessoire.
Les mutations du gène de la sous-unité catalytique (POLG) se sont avérées être une cause
fréquente de troubles mitochondriaux. Le gène POLG humain contient une répétition
trinucléotidique CAG de 10 unités codant pour un tronçon de poly-glutamine près de
l'extrémité N-terminale de la protéine mature. Les études initiales ont suggéré que la
modification de la répétition de la CAG pourrait être associée à une perte de qualité du
sperme et contribuer à 5 à 10% des cas d'infertilité masculine dans la population européenne.
(Ferlin et al., 2006).

IV.5. Polymorphisme du gène récepteur des œstrogènes (ER)

Les polymorphismes des gènes ER ont été signifiés dans l'infertilité masculine, cependant, des
preuves complètes font défaut. Les polymorphismes les plus courants sont Xbal et PvuII du
gène ESR-α et les polymorphismes RsaI et Alul du gène ESR-β. Alors que le rôle précis des
récepteurs d'œstrogènes dans la situation de fertilité masculine est accepté, les résultats
suggèrent que des polymorphismes particuliers des gènes ER-α et ER-β qui admettent une
globuline de liaison aux hormones sexuelles inférieure et donc un effet œstrogène non lié plus
fort peut-être influencer défavorablement la spermatogenèse. (Azizi et al., 2018)

IV.6. Polymorphisme du gène FSHR

Outre la testostérone, l'hormone folliculo-stimulante (FSH) est une autre hormone

fondamentale pour la gamétogenèse normale. La FSH stimule la spermatogenèse grâce à son
récepteur spécifique (FSHR) qui fait partie de la famille des récepteurs couplés aux protéines
G. Le récepteur est constitué de 10 exons, situés sur le chromosome 2 (2p21 p16).
Récemment, des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) ont été attribués au gène FSHR.
Ceux-ci donnent naissance à différents haplotypes FSHR qui modifient l'action de FSH. Dans
l'exon 10 du gène FSHR, on trouve deux SNP correspondant aux positions 307 et 680 des
acides aminés de la protéine mature. (CARRELL, 2007 ; Ferlin et al., 2006).

Une étude récente a rapporté une fréquence allélique différente chez une population
d’hommes avec azoospermie par rapport aux hommes normozoospermiques. Il est donc
possible que les haplotypes FSHR pourrait représenter l'un des polymorphismes génétiques
qui, seuls ou en combinaison, peuvent influencer la spermatogenèse. L'importance de cette
association doit maintenant être vérifiée par des études complémentaires dans d'autres
populations, peut-être d'origine ethnique différente. (Ferlin et al., 2006).

V. Epigénétique et infertilité masculine :

Ces dernières années, les nouvelles acquisitions sur les mécanismes épigénétiques de
régulation de l'expression génique ont suscité un grand intérêt. L'épigénétique peut être
définie comme l'étude des modifications héréditaires mitotiques ou méiotiques dans la
fonction de gènes spécifiques non liés à la modification de la séquence d'ADN. Dans cette
optique, les études épigénétiques représentent une percée dans le domaine de la reproduction
humaine. En effet, les modifications épigénétiques pouvant être transmises à la progéniture,
elles impliquent évidemment des cellules germinales, et dans certains cas, ils pourraient
affecter la gamétogenèse ainsi que le développement embryonnaire, représentant ainsi une
cause potentielle d'infertilité du couple. De plus, comme les altérations épigénétiques
n'induisent pas de modification de la séquence du gène ou du nombre de copies, elles
pourraient expliquer au moins une partie des cas d'infertilité masculine dans lesquels aucune
anomalie génétique n'est détectée en utilisant les techniques conventionnelles d'analyse
génétique. (Stuppia et al., 2015)

Parmi les processus épigénétiques connus, les trois plus courants et les mieux caractérisés
sont la méthylation de l'ADN, la modification des histones et le remodelage de la chromatine

V.1. La méthylation de l’ADN

La méthylation de l'ADN est un mécanisme épigénétique c’est un processus dynamique bien

défini dans lequel un groupe méthyle (-CH3) est transféré de la S-adénosyl méthionine au
cinquième carbone du cycle cytosine (5meC) trouvé dans les dinucléotides CpG dans des
régions différemment méthylées (DMR) par les ADN méthyltransférases (DNMT).

DNMT1 est une enzyme impliquée dans le maintien de la méthylation de l'ADN pendant la
réplication de l'ADN. L'absence de DNMT1 conduit à des aberrations lors de la
spermatogenèse et à la perte de méthylation, principalement sur les gènes à empreinte
paternelle. Les enzymes DNMT3A, DNMT3B et DNMT3L sont impliquées dans la
méthylation de l'ADN lors du développement des cellules germinales au stade embryonnaire.
Tous les DNMT sont essentiels pour une bonne spermatogenèse. (Gunes & Esteves, 2020)
V.2. Modifications des histones

Les modifications des queues d'histones représentent d'autres marques de chromatine

épigénétiques essentielles pour la régulation transcriptionnelle. Les changements post-
traduction dans les histones sont très importants dans le bon fonctionnement des cellules. La
région N-terminale des histones est très importante pour le bon fonctionnement des processus
cellulaires, des mitoses et de la spermatogenèse. Le N-terminal contient des acides aminés qui
peuvent être affectés par la méthylation, l'acétylation, la phosphorylation et l'ubiquitylation.
La collecte des informations transférées via cette méthode est appelée code histone
(Akhtarkhavari & Behjati, 2018)

Le changement d'histone le plus pertinent est représenté par l'acétylation au niveau des résidus
de lysine sur les domaines de queue amino-terminaux, dont les niveaux corrects sont
maintenus par l'action combinée de deux enzymes connues sous le nom d'histone acétyl
transférase (HAT) et d'histone désacétylase (HDAC). (Stuppia et al., 2015)

L'histone H3T est le variant H3 spécifique des testicules chez les mammifères. Tachiwana et
al. ont montré que les nucléosomes H3T peuvent être assemblés par le chaperon Nap2 et que
cette structure est significativement instable par rapport aux nucléosomes conventionnels
contenant H3.1 . En outre, ces auteurs ont suggéré que la structure nucléosomique instable
contenant H3T peut influencer la réorganisation de la chromatine essentielle à la
spermatogenèse. (Stuppia et al., 2015)

V.3. Remodelage de la chromatine

Contrairement aux deux processus épigénétiques décrits précédemment, le remodelage de la

chromatine n'est pas basé sur des interactions covalentes. Au lieu de cela, les complexes de
remodelage de la chromatine dépendant de l'ATP utilisent l'énergie de l'hydrolyse de l'ATP
pour modifier l'emplacement et / ou la structure des nucléosomes. Cela change les gènes
disponibles pour la transcription et peut conduire à tout expression génique ou silence.
(Rajender et al., 2011)

En résumé, ces modifications pourraient entrainer des changements dans l’expression des
gènes impliqués dans la spermatogenèse.
 Chapitre V
Facteurs
environnementaux et
infertilité masculine
Introduction

La baisse rapide des taux de fertilité mondiaux au cours des dernières décennies s'est
accompagnée d'une diminution du nombre et de la qualité des spermatozoïdes, ce qui suggère
que la baisse de la fertilité peut être due à une diminution de la qualité des spermatozoïdes.
Des méta-analyses montrent qu'il y a eu une réduction de 57% de la concentration de
spermatozoïdes dans le monde au cours des 35 dernières années, de 32,5% au cours des 50
dernières années en Europe et de 72,6% en Afrique au cours des 50 dernières années
(Sengupta et al., 2015). Bien que plusieurs facteurs puissent affecter la fertilité masculine et la
qualité du sperme, il a été démontré que l'industrialisation et la croissance économique
contribuent de manière significative à une exposition accrue aux polluants, à des changements
de régime alimentaire et de mode de vie. Des études récentes montrent que l'exposition à
certains facteurs environnementaux tels que la pollution sonore et les habitudes de vie telles
que rester assis plus de 6 heures par jour, le tabagisme, l'alcool, le stress dû à la chaleur
testiculaire, les radiations et l'obésité réduisent tous la qualité du sperme chez les hommes.
Yang et al. (Marhcs et al., 2015) ont rapporté que le tabagisme et la consommation de
boissons contenant de la caféine et d'aliments frits étaient significativement associés à une
mauvaise qualité du sperme. (Blay et al., 2020).

Nous présentons des preuves que plusieurs problèmes reproductifs mâles adultes surviennent
in utero et sont des signes du syndrome de dysgénésie testiculaire (TDS). Bien que le TDS
puisse résulter de mutations génétiques, des preuves récentes suggèrent qu'il est le plus
souvent lié à des expositions environnementales du testicule fœtal. Cependant, des facteurs
environnementaux peuvent également affecter le système endocrinien adulte. Sur la base de
notre examen des facteurs génétiques et environnementaux, nous concluons que les
expositions environnementales découlant du mode de vie moderne, plutôt que de la génétique,
sont les facteurs les plus importants dans les tendances observées. Ces facteurs
environnementaux peuvent agir directement ou via des mécanismes épigénétiques. Dans ce
dernier cas, les effets des expositions pourraient avoir un impact sur plusieurs générations
après l'exposition. (Axelsson et al., 2010)

I. L'impact des facteurs environnementaux et des expositions professionnelles

sur le système reproducteur masculin

L'impact réel de l'exposition environnementale et professionnelle sur la spermatogenèse est

extrêmement compliqué à prouver et à mesurer. Au cours des dernières décennies, la
croissance rapide de l'industrie chimique dans les pays développés et en développement a
entraîné le rejet d'une pléthore de xénobiotiques dans l'environnement. Les xénobiotiques sont
des molécules étrangères étrangères aux systèmes biologiques. Ces substances, y compris les
pesticides, les herbicides, les cosmétiques, les conservateurs, les produits de nettoyage, les
déchets privés et les produits pharmaceutiques, ont pénétré nos vies sous diverses formes.
Même si la conscience des risques biologiques de toxicité chimique a considérablement
augmenté ces dernières années, la majorité de ces produits chimiques ont de longues demi-
vies et ils ont été détectés dans l'environnement des décennies après leur rejet. (Plessis et al.,
2014)

La perturbation de la différenciation des cellules germinales et donc la diminution de la

qualité du sperme semblent impliquer deux voies d'exposition fondamentalement différentes :

Premièrement, les xénobiotiques et d'autres facteurs environnementaux tels que les radiations
peuvent agir directement sur les cellules germinales mâles dans les testicules matures.
Pendant cette période, les spermatozoïdes sont principalement vulnérables aux dommages à
l'ADN par divers facteurs environnementaux. (Plessis et al., 2014)

La deuxième voie par laquelle les xénobiotiques exercent une influence sur la reproduction
masculine est moins directe, à travers l'exposition des femmes pendant la grossesse et la
perturbation ultérieure du développement de l'appareil reproducteur chez les embryons mâles.
On pense qu'une telle action affecte à la fois les cellules germinales et les tissus somatiques du
tractus masculin, et les conséquences comprennent un ensemble complexe de changements
pathologiques connus collectivement sous le nom de syndrome de dysgénésie testiculaire chez
la progéniture. (Plessis et al., 2014)

II. Facteurs liés au mode de vie et infertilité masculine

II.1 Fumer du tabac :

La fumée de cigarette contient> 7000 produits chimiques, y compris des nitrosamines

hautement cancérigènes spécifiques au tabac, des hydrocarbures aromatiques polycycliques et
des composés organiques volatils. Les fumeurs de cigarettes sont davantage exposés à des
substances dangereuses telles que le goudron, la nicotine (qui crée une forte dépendance), le
monoxyde de carbone et les métaux lourds (par exemple le cadmium et le plomb). (Dai et al.,
2015)
Le tabagisme est un facteur de risque potentiel connu de diminution de la fertilité masculine.
Le tabagisme est associé à la leucocytospermie, une source endogène majeure d'espèces
réactives de l'oxygène (ROS). (Harlev et al., 2015)

Outre son association avec une fertilité masculine altérée, le tabagisme est également
responsable de l'augmentation des dommages à l'ADN, des aneuploïdies et des mutations dans
le sperme. Une étude a suggéré que la détérioration de la qualité du sperme chez les fumeurs
masculins était corrélée à une augmentation des taux de fragmentation de l'ADN et à une
diminution de l'expression du point de contrôle kinase 1. (Cui et al., 2016)

Ainsi, l'effet général du tabagisme sur la fertilité masculine peut résulter des rôles combinés
du stress oxydatif élevé, des dommages à l'ADN et de l'apoptose cellulaire, ce qui pourrait
expliquer non seulement la réduction de la qualité du sperme, mais également une altération
de la spermatogenèse, de la maturation du sperme et du sperme. (Dai et al., 2015)