Promotion 2023/2024

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE

D’AGADIR

SYNTHÈSE DES ACIDES GRAS

Pr Aissam EL MAATAOUI
Professeur de Chimie clinique
Pharmacien spécialiste en Biologie médicale
Docteur es-sciences
prelmaataoui@gmail.com
1
• Apport calorique supérieur aux besoins
• Les AG sont formés à partir de la molécule de
base: l’acétyl CoA dont l’origine est
❑ la glycolyse et l’oxydation du pyruvate
❑L’alcool
❑Les acides aminés par leur métabolisme
carboné
❑Les fibres alimentaire par leur
fermentation en acétate

2
La lipogenèse est l’ensemble des réactions
enzymatiques se déroulant principalement dans le
cytosol, conduisant à partir de l’acétyle CoA à la
synthèse d’AG. Trois mécanismes distincts se
complètent:
oSynthèse cytosolique ou voie de Wakil:
de l’acétyle CoA au palmitate C16
oSynthèse mitochondriale ou voie de
Lynen: de C16 à C24
oÉlongation et désaturation microsomale
(RE)

3
La synthèse des AG se fait dans les conditions
physiologiques ou l’apport en nutriments
est important. Cette synthèse peut permettre
celle des triglycérides de réserve.

4
OBJECTIFS PÉDAGOGIQUES
• Décrire la réaction catalysée par l’acétylco-
A carboxylase et de comprendre le
mécanisme de régulation de son activité
pour contrôler la vitesse de synthèse des
AG.
• Schématiser la structure du complexe
multienzymatique de la synthase des AG.

• Préciser les sources d’équivalents

réducteurs NADPH pour la synthèse des5
AG.
 PLAN
1. INTRODUCTION

2. BIOSYNTHÈSE DES ACIDES GRAS

3. LE BILAN ÉNERGÉTIQUE

4. LA RÉGULATION

5. DEVENIR DES ACIDES GRAS

6. LES PRINCIPALES ANOMALIES

7. CONCLUSION 6
 1.INTRODUCTION
• La biosynthèse des acides gras (AG): 2
impératifs dans la cellule
- Fourniture Des Acides Gras nécessaires à la
synthèse des lipides de structure
- Mise en réserve de l’énergie lorsque la cellule est
dans un contexte d’abondance énergétique
(glucose)

7
 1.INTRODUCTION
Lieu = Foie, Tissus adipeux, Glandes mammaires
Glucides (GLU, FRU) +++

Glycolyse
Régime Hyperprotidique ++
Acides Aminés Oxydation du pyruvate +++

I. AcétylcoA
mitochondrie

II. NADPH,H+ Navette

Voie des pentoses- P citrate-malate-pyruvate

III. ATP CK+CRM

• Siège cellulaire = cytoplasme  sortie des acétylcoA de

la mitochondrie S/F de Citrate 8
 PLAN
1. INTRODUCTION

2. BIOSYNTHÈSE DES ACIDES GRAS

9
2- BIOSYNTHÈSE DES AG
• La majorité des AG sont exogènes

• Les AG endogènes: la plupart des tissus, surtout le

foie et le tissu adipeux, sont capables de synthétiser
les AG (état nourri)

• La biosynthèse des acides gras nécessite :

– de l’énergie apportée par l’ATP
– du pouvoir réducteur: NADPH,H+ (voie des
pentoses phosphates)
– des précurseurs: le seul précurseur de la synthèse
des acides gras est l'acétyl-CoA. 10
2- BIOSYNTHÈSE DES AG

• L'acétyl-CoA provient de :
– la ß-oxydation des acides gras
– l'oxydation du pyruvate
– la dégradation oxydative des acides aminés dits cétogènes.

• L’acétyl-CoA, quelle que soit son origine, est formé dans la

mitochondrie.

• Pour servir de précurseur dans le cytosol, il doit être transporté de

la matrice mitochondriale dans le cytosol: navettes

11
Cette voie anabolique peut être divisée en 4 étapes:

1. La synthèse est le transport du citrate

2. La synthèse du malonylCoA à 3 carbones
3. La synthèse du Palmitate à 16 C
4. La synthèse des autres acides gras

12
1. LA SYNTHÈSE EST LE TRANSPORT DU
CITRATE

13
LA NAVETTE DE L’ACIDE
CITRIQUE

14
• L’OAA ne peut pas retourner
directement dans la matrice
mitochondriale.
• L’OAA est alors réduit en malate,
consomme une molécule de
NADH,H+ qui est produite par la
glycolyse
15
• Malate déshydrogénase cytosolique
 • Malate retourne dans la matrice mitochondriale :
transporteur malate-a-cetoglutarate transporter.

➢ Décarboxylation oxydative du malate en pyruvate qui

grâce à son transporteur rentre dans la mitochondrie,

➢ Produit du NADPH/H+ qui est consommé dans la

synthèse des acides gras

➢ Produit une molécule de CO2

16
17
2. LA SYNTHÈSE DU MALONYLCOA À 3
CARBONES

3. LA SYNTHÈSE DU PALMITATE À 16 C

18
 Réactions de Biosynthèse des AG

3 mécanismes se complètent:

A- Synthèse cytosolique ou voie de

wakil à partir de l’acétyl-CoA
jusqu’au palmitate (C16 )

B- Elongation mitochondriale
allongeant au-delà de C16 le
palmitate préformé dans le cytosol

C- Elongation et désaturation
microsomales formant les AG
insaturés
19
A- La synthèse cytosolique: de l’acétyl CoA au palmitate
voie de Wakil
Endergonique et réductrice

• Trois phases:
– Activation sous l’action de l’acétyl CoA
carboxylase: formation malonyl CoA

– Élongation sous l’action de l’AG synthase

– Terminaison sous l’action d’une thiolase

20
 Phase 1: Activation
Formation du malonyl CoA

O Acetyl-CoA

=
Réaction irreversible
CH3-C-S-CoA Limitante +++
Acétyl CoA carboxylase HCO3-
Coenzyme: biotine
O ATP

=
-OOC-CH -C-S-CoA
2
Malonyl-CoA

Le Malonyl-CoA est la brique permettant la synthèse des AG, et un

inhibiteur du transport des AG dans la mitochondrie bloquant leur
dégradation 21
 Phase 2: Élongation
Formation d’AG à longue chaîne

• Une fois le malonyl-CoA produit, l’AG à longue

chaîne peut être assembler en repétant une
séquence de 4 étapes: hélice de Wakil

• Dans chaque passage, la chaîne acyl est allongée

de 2 C, quand la chaîne atteint 16 carbones, le
palmitate (16:0) quitte le cycle.

• Complexe enzymatique: AG synthase

22
 Phase 2: Élongation
AG synthase
• Complexe multienzymatique, structure
dimèrique:
– 7 activités enzymatiques: AT, MT, CE,
KR, DH, ER, TE
– Acyl Carrier Protein ACP (protéine
transporteuse de groupements acyles)

• 2 groupements – SH:
– Un groupement périphérique: cystéine de
la β-cétoacyl synthase (KS)
– Un groupement central: du groupement
prosthétique de l’ACP ou protéine de
transport des groupements acyles (bras
flexible présentant les intermédiaires aux
différentes enzymes)
23
Le premier tour de synthèse d’AG
• Réaction 1: Acétyl Transacylase (AT)
• Le groupe acétyl est transféré sur le SH de la β-cétoacyl
synthase (KS)
• Enzyme: Acétyl-coA transacylase ou acétyltransférase
cette réaction n’a lieu qu’une seule fois, l’acétylCoA
n’interviendra plus ensuite,

24
Le premier tour de synthèse d’AG
• Réaction 2: Malonyl Transacylase (MT)
• Transfert du groupement malonyl-CoA sur le SH de l’ACP.
• Enzyme : malonyltransférase ou malonyltransacylase

H
Malony-CoA
+ H
Acetyl-CoA

25
• Réaction3:β-cétoacyl synthase
(KS)

– Irréversible

– Condensation du groupe acétyle et

malonyle

– Formation de l’acétoacétyle (β-

cétoacyl)lié au SH de l’ACP

– Élimination de CO2

26
Réaction 4: β cétoacyl réductase (KR)
• Réduction du groupe b-ceto pour former β-hydroxyacyl
• Consomme NADPH, H+

27
Réaction 5: β-hydroxyacyl déshydratase (HD)

• Déshydratation du β-hydroxyacyl en trans ∆2 énoyl

28
 Réaction 6: Enoyl Réductase (ER)

• Réduction de la double liaison

• Formation de l’acyle

29
 Fin du premier tour
• Formation d’un acyle à 4 atomes de carbone lié au –SH de
l’ACP

30
 Les tours suivants
• Réaction 2: transfert du groupe malonyl
• Récurrence: condensation- réduction- déshydratation- réduction
• Quand on atteint 16 carbones(palmitoyl) : Réaction 7
• Libération de l’acide palmitique, Enzyme: Palmityl Thioestérase (TE)

31
 B- Modifications supplémentaires à l’AG nouvellement
synthétisé

• Élongation pour former des AG plus longs

• Conversion en AG monoinsaturés ou polyinsaturés

32
 L’élongation mitochondriale

• Le palmitoyl- CoA passe dans la matrice

mitochondriale grâce à la navette de la
carnitine (voir catabolisme AG)

• Le donneur d’unités dicarbonées:

c’est l’acétyl-CoA

• Poursuite de l’élongation par simple

réversion de la β-oxydation (voir
catabolisme AG) à une exception: le NADP
remplace le FAD
33
L’élongation et la désaturation microsomales

• Réactions au niveau du réticulum

endoplasmique lisse

• Élongations:
– Catalysées par des élongases
– Donneur d’unités dicarbonées: malonyl-
CoA

• Désaturation:
– Catalysée par des acyl-Co désaturases

34
 AGs essentiels
• Hépatocytes de mammifères:
– Ne peuvent introduire des doubles liaisons
qu’entre la D9 et l’atome de carbone
carboxylique ( à droite de D9)+++

• Linoleate 18:2D9,12 et linolenate 18:3D9,12,15

– ne peuvent être synthétisés par les mammifères
– Précurseurs d’eicosanoïdes
– Acides gras indispensables
– Besoin couvert par l’alimentation

35
 PLAN
1. INTRODUCTION

2. BIOSYNTHÈSE DES ACIDES GRAS

3. LE BILAN ÉNERGÉTIQUE

36
 Réaction globale pour synthèse
palmitate (16C)

• En premier: formation de 7 molécules de malonyl-CoA :

7Acetyl-CoA + 7CO2 + 7ATP 7malonyl-CoA +7ADP + 7Pi

• Après on a les 7 cycles de condensation et reduction:

Acetyl-CoA + 7malonyl-CoA + 14NADPH + 14H+

palmitate + 7CO2 + 8 HS-CoA + 14NADP+ + 6H2O

37
 PLAN
1. INTRODUCTION

2. BIOSYNTHÈSE DES ACIDES GRAS

3. LE BILAN ÉNERGÉTIQUE

4. LA RÉGULATION

38
4- REGULATION DE LA BIOSYNTHESE DES ACIDES
GRAS
But de la régulation

• La biosynthèse des AG se passe en état nourri

• Parce que la capacité de stockage énergétique sous

forme glucidique (glycogène) est limitée.

• L’énergie des glucides en excès est stockée sous

forme lipidique dans le tissu adipeux

39
4- REGULATION DE LA BIOSYNTHESE DES ACIDES
GRAS
Disponibilité en Substrats d’origine
glucidique sous contrôle hormonal

• L’ATP produit par l’oxydation de

l’acétyl-CoA d’origine glucidique
• La biosynthèse des AG a besoin
d’acétyl-CoA mitochondrial et
de NADPH (fourni par la
«navette» malate-pyruvate et par la
voie des pentoses ) 40
 Régulation de l’acétyl CoA
carboxylase (ACC)
1- Régulation au niveau expression des gènes

2- Régulation allostérique : Non covalente

– Citrate: activateur
– Acyl CoA, Palmitoyl CoA, AMP: inhibiteurs

3- Régulation hormonale: Covalente par

phosphorylation/déphosphorylation
- Insuline active l’ACC
- Glucagon et Adrénaline inactivent l’ACC

41
 REGULATION DE LA SYNTHESE DES AG
• Est fonction :
– Disponibilité en Substrats d’origine glucidique sous contrôle
hormonal (état nutritionnel et besoins énergétiques)
– Activité de l’AcétylCoA Carboxylase ACC

1. Contrôle allostérique
PalmitoylCoA Citrate
Acyl-CoA - ACC +

2. Contrôle par modification covalente

Inactive phosphorylée Active non phosphorylée

42
PKA: Protéine kinase AMPc dépendante 43
5- DEVENIR DES ACIDES GRAS

➢ Les AG synthétisés ou ingérés sont incorporés dans

triglycérides pour le stockage de l'énergie métabolique

➢ Participation à la synthèse des lipides

complexes(Formation de l’acide phosphatidique,
Glycérophospholipides,,,,)

44
6- ANOMALIES DE LA SYNTHÈSE DES AG

• Si apports excessifs en glucides, alcool,

protides:
– Stimulation synthèse AG
– Stockage sous forme de triglycérides
– Pancréatite, Stéatose hépatique

• Déficit primaire en acétyl-CoA carboxylase

est très rare et très grave,

45
 CONCLUSION

• La biosynthèse des AG est cytoplasmique

• Necessite la formation du malonyl-CoA

• Le NADPH Cytosolique est essentiellement générée

par l'enzyme malique et par la voie des pentoses
phosphates.

• Les réactions de synthèse sont assemblées en une

répétition d’une séquence de 4 étapes catalysées par
une enzyme multifonctionnele: AG synthase 46
 CONCLUSION
• À chaque passage dans le cycle, la chaîne acyle est
prolongée par deux atomes de carbone

• Quand la longueur de chaîne atteint 16 atomes de

carbone, le produit (palmitate 16:0) quitte le cycle.

• La biosynthèse des AG est régulée par l’activité de

l’acetyl-CoA carboxylase

• Les AG synthétisés sont soit stockés sous forme de TG ou

transformés en lipides membranaire

47