Métabolisme des protéines :

renouvellement protéique et
sites de contrôle

Pr Eric YAYO
UFR Pharmacie , Univ. Félix Houphouet-Boigny, Abidjan

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 Objectifs

 1 - Schématiser le métabolisme protéique

 2 – Donner les caractéristiques du renouvellement

protéique

 3 – Décrire la régulation du métabolisme protéique

 4 – Citer 2 pathologies du métabolisme protéique

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 Plan

 Introduction
 I- Généralités
 II – Apports en acides aminés (AA) exogènes
 III – Synthèse des AA non essentiels
 IV – Renouvellement des protéines
 V - Régulation du métabolisme protéique
 VI – Aspects pathologiques
 Conclusion
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 Introduction

 Une protéine = molécule comportant de l’azote et

composée d’une séquence d’acides aminés (au nombre de
20) reliés par des liaisons peptidiques.
 Par convention, une protéine comportant moins de 50 AA =
peptide.
 La taille d’une protéine est extrêmement variable de quelques
centaines à plusieurs millions de kilo-daltons.

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 Introduction

• Les protéines sont des molécules importantes pour l’organisme

notamment pour leur fonctions diverses (rôle structural,
énergétique et métabolique …)
• Au niveau biomédical,
- les carences en protéines sont encore endémiques en
Afrique avec la persistance de pathologies comme le kwashiorkor et
le marasme
- certaines anomalies du catabolisme des protéines (déficit
enzymatiques) sont à l’origine de neurotoxicité ou de maladies
congénitales
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 I - GENERALITES
1- structures

 La séquence d’acides aminés détermine la structure

primaire de la protéine,
 la configuration de la chaine peptidique dans l’espace
détermine les structures secondaires et tertiaires,
 l’association de plusieurs chaines peptidiques détermine la
structure quaternaire.

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 I - GENERALITES
2- Fonctions Les protéines assurent plusieurs fonctions au
niveau de l’organisme
 Structure (Collagène, kératine …)
 -Contractiles (Myosine, Actine)
 -Transport (Albumine, Hb …)
 -Immunitaire (Immunoglobulines, cytokines …)
 -Enzymatique (quasiment toutes !)
 -Hormonales et neuromédiatrices
 -Transduction (Récepteurs, Protéines G …)
 -Régulation de l’expression du génome (Facteurs
7 Transcriptionnels) 04/11/2024
 I - GENERALITES

 Malgré ces structures et fonctions très variables,

toutes les protéines ont en commun une
propriété, leur renouvellement permanent
schématisé sur la figure suivante du métabolisme
général des protéines.

 Les principales voies de production et d’utilisation des acides aminés et des

protéines sont indiquées sur le schéma et les chiffres mentionnés à titre indicatif
correspondent approximativement aux valeurs observées chez l’adulte en bonne
santé de 70 kilo,
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 Schéma général du métabolisme protéique chez l’homme

Alimentation

Traduction

Biosynthèse
des AA non
essentiels

Protéolyse
Catabolisme

Précurseurs de
molécules
d’intérêt
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biologique 04/11/2024
 I - GENERALITES

 la synthèse protéique : elle se fait à partir d’un pool

(compartiment) d’acides aminés libres compartimenté en 2 pools
extracellulaire 1%) et intracellulaire (95 % des acides aminés
libres):  La Traduction (biologie moléculaire)

 La protéolyse (ou dégradation protéique) libérant des

acides aminés dans le pool

10 04/11/2024
 I - GENERALITES

• Ces deux phénomènes de synthèse protéique

et de protéolyse sont simultanés et
constituent le renouvellement (turnover)
protéique.

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II- LES APPORTS EN ACIDES AMINES EXOGENES

Apport alimentaire en protéines

 Ingestion
 Dénaturation par suc gastrique,
 Digestion enzymatique par la pepsine et surtout les
enzymes pancréatiques (trypsine, chymotrypsine,
élastase) et carboxypeptidases,
 Libération des acides aminés et des di- et tripeptides qui sont
absorbés au niveau des villosités
 Les apports représentent chez un adulte en pays développé de
1 g a 1,5 g de protéine/jour (soit 70 g à 100 g).

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 III- LA SYNTHESE DES ACIDES AMINES NON
ESSENTIELS

Essentiels
 Histidine Leucine Isoleucine Valine Isoleucine
Méthionine Phénylalanine Tryptophane Thréronine
Non essentiels
 Alanine Glutamine Glutamate Aspartate
Asparagine Cystéine Proline Glycine Arginine
Tyrosine Sérine

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 III- LA SYNTHESE DES ACIDES AMINES NON
ESSENTIELS

Parmi les AA non essentiels, deux sont considérés comme

particulièrement importants :
 l’alanine
 la glutamine :

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 III- LA SYNTHESE DES ACIDES AMINES NON
ESSENTIELS

III.1 - L’alanine :
 Le radical carbone est fourni par le pyruvate lui-même issu
de la glycolyse musculaire.
 Le pyruvate est transaminé par le glutamate pour former de
l’alanine.
 L’alanine formée, libérée par le muscle, va être utilisée par le
foie où son radical carbone servira à la néoglucogenèse,
son azote étant transféré sur le glutamate établissant ainsi un
cycle alanine-glucose

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 III- LA SYNTHESE DES ACIDES AMINES NON
ESSENTIELS
III.2 – La glutamine
 L’acide aminé le plus abondant dans le plasma.
 Glutamate et glutamine sont interconvertis
 par la glutaminase (Glutamine → Glutamate)
 et la glutamine synthétase (Glutamate → Glutamine), chaque
organe privilégiant l’une ou l’autre voie, ce qui conduit à la notion
d’organe exportateur et importateur de glutamine.
 Sa fonction principale est le transport d’azote sous forme
neutre.
 La glutamine est produite par plusieurs organes, essentiellement le
muscle, et est utilisée principalement par l’entérocyte dont
elle représente le substrat énergétique majoritaire
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 IV – RENOUVELLEMENT PROTEIQUE

 Le renouvellement protéique (turnover) est

constitué par deux phénomènes simultanés
(synthèse protéique et protéolyse)

 C’est une propriété commune à toutes les protéines

• L’équilibre entre synthèse et protéolyse est responsable

de la conservation de la masse protéique

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 IV – RENOUVELLEMENT PROTEIQUE

• Une synthèse > à la protéolyse gain

protéique net (ou accrétion protéique)
improprement appelé anabolisme protéique.

• Une protéolyse > à la synthèse diminution de

la masse protéique,

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 IV – RENOUVELLEMENT PROTEIQUE

1- Durée de vie des protéines

- Indépendante de la vie de la cellule
- Liée à sa localisation et sa fonction
- Les protéines cytosoliques ont une longue durée
de vie
- Les protéines impliquées dans la maintenance
cellulaires sont stables (histone > 100 h)
- Les protéines de régulation sont instables (labiles):
Fru 1,6 di Pase (30 min)

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 IV – RENOUVELLEMENT PROTEIQUE

2- Finalité (intérêt)
Le renouvellement protéique relativement rapide permet
- une meilleure adaptation aux différentes
circonstances nutritionnelles et physiopathologiques.
- l’élimination de protéines vieillies ne pouvant plus
remplir leurs fonctions physiologiques de façon
satisfaisante.
- Il joue un rôle dans la reconnaissance immunitaire par
la génération de peptides

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 IV – RENOUVELLEMENT PROTEIQUE

3- Variations du renouvellement

Elles sont importantes en fonction de l’état

physiologique et de différents états pathologiques :
- Selon l’âge
- Selon l’état nutritionnel
- Selon l’état pathologique

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 3.1 -Variation selon l’âge
• Chez le Nné : le renouvellement protéique est
beaucoup plus rapide chez le nouveau-né (10 à
15 g/kg/jour), la synthèse étant supérieure à la
protéolyse, ce qui résulte en un gain protéique 1 à
1,5 g de protéine/kg/jour

• Chez le sujet âgé, le renouvellement protéique

semble ralenti mais est habituellement normal si la
réduction de masse maigre est considérée.

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 3.2 –Variation selon l’état nutritionnel
Le renouvellement protéique diminue au cours du
jeûne, la protéolyse restant supérieure à la synthèse
protéique,
- ce qui induit un bilan protéique négatif

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3.3 –Variation selon l’état pathologique

• En général les situations dites cataboliques

(syndrome inflammatoire, traumatisme ou sepsis,
grands-brulés) , entraînent une augmentation
importante du renouvellement protéique

• Ce renouvellement peut être multiplié par 3 à 4, la

protéolyse étant cependant supérieure à la
synthèse protéique et résultant en des pertes
protéiques massives avec réduction de la masse
24 protéique musculaire. 04/11/2024
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 Cette régulation est d’une part hormonale,

d’autre part nutritionnelle (c’est-a-dire par les
substrats eux-mêmes).

 Cette distinction est artificielle puisque dans la

majorité des circonstances physiologiques, ces 2
modes de régulation sont simultanés et agissent
en synergie lors de la prise alimentaire.

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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 1- Régulation hormonale
 Les hormones peuvent être anabolisantes (favorisant
le gain proteique) ou catabolisantes (favorisant la
perte proteique).

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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 L’insuline :
 Il s’agit d’une hormone anabolisante indispensable
au gain protéique et à la croissance.
 Au niveau cellulaire et moléculaire, l’insuline
augmente la synthèse proteique en stimulant la
transcription et la traduction.
 Au niveau tissulaire, l’insuline stimule la synthèse
proteique musculaire

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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 L’hormone de croissance (GH):

 Elle est anabolisante essentiellement par un effet
stimulant de la synthèse protéique agissant
directement et par l’intermédiaire des facteurs de
croissance (IGF1).

 Cette propriété pourrait être exploitée chez

l’homme pour prévenir la fonte musculaire du
sujet âgé (et de façon illégale dans les milieux
28 sportifs pour augmenter la masse musculaire) 04/11/2024
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 Les catécholamines
 Contrairement à l’idée couramment reçue, il est
bien démontré maintenant que les catécholamines
ne sont pas des hormones catabolisantes vis-
à-vis du métabolisme protéique.

 Selon les auteurs, elles réduisent la protéolyse ou

augmentent la synthèse protéique,

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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 Les glucorticoïdes :
 Ils sont catabolisants par l’augmentation de la
protéolyse musculaire et par l’inhibition de la
traduction des protéines
 En témoignent les fontes protéiques constatées
lors des hypercorticismes (maladie de
Cushing) ou des traitements glucocorticoides au
long cours.

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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 les hormones thyroïdiennes,

 l’hyperthyroidie induit une fonte musculaire
suggérant une augmentation de la protéolyse et
également une réduction des synthèses protéiques
dans différents tissus.
 Cependant, ces phénomènes et en particulier la
réduction de synthèse protéique sont retrouvés
également dans les situations d’hypothyroidie et
l’on sait également que les hormones
31
thyroïdiennes sont indispensables à la croissance.
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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 Il est donc difficile de classer les hormones thyroïdiennes comme

anabolisantes ou catabolisantes et l’on peut dire qu’un niveau
optimal moyen d’hormone thyroïdienne est nécessaire
à un bon équilibre entre synthèse et dégradation.

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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 le glucagon,
 son importance réelle dans la régulation du
métabolisme protéique est contestée et semble se
situer surtout au niveau du métabolisme splanchnique
des acides aminés.

 Malgré des données contradictoires, un effet

catabolisant semble prédominant.

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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

2- Régulation nutritionnelle
 Elle sera envisagée sous deux aspects :

 Régulation par les substrats

a) les acides aminés :
que ce soit in vitro ou in vivo, stimulent globalement la
synthèse protéique.
 Cet effet est particulièrement net pour les acides aminés
ramifiés : (leu, Ileu et Val)
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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 b) les autres substrats énergétiques :

de façon générale, un apport énergétique
suffisant est indispensable au maintien d’un
bilan azoté neutre ou positif.

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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 Régulation du métabolisme protéique au

cours de différents états nutritionnels
 On définit trois états successifs en physiologie de la
nutrition :
 l’état nourri (post-prandial) correspond à la
période pendant laquelle des nutriments ingérés
arrivent du tube digestif dans la circulation.
 Selon le type de nutriments, il dure entre 3 et 8
heures après un repas.
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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

L’état post-absorptif
 correspond aux 12 à 18 heures suivant l’état nourri,
c’est-à-dire le matin à jeun.

le jeûne, soit court (2 à 3 jours), soit prolongé

(> 3 jours).

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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 L’évolution générale du métabolisme protéique est la

suivante :
a) À l’état post-absorptif,
 la synthèse, la protéolyse et l’oxydation sont à leur niveau basal,
la protéolyse étant légèrement supérieure à la synthèse et
l’organisme étant donc en bilan négatif.
 Ce niveau basal de renouvellement protéique dépend des
apports protéiques des jours précédents, il est accéléré en
cas d’apports importants, réduit en cas d’apports
faibles. Au niveau tissulaire, dans cette circonstance, le muscle
est un producteur net d’acides aminés en quantité modérée.
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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

b) Lors d’un repas (état nourri ou postprandial) :

 par des mécanismes liés à la fois à l’apport en
substrats et à l’hyperinsulinisme, l’organisme est
alors en bilan positif.
 L’oxydation des acides aminés dans le muscle et
surtout dans le foie, augmente massivement ce qui
correspond à un azote urinaire élevé.

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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 Cette augmentation est proportionnelle aux

apports protéiques et correspond pour
l’organisme à un moyen d’éliminer les acides
aminés excédentaires
 le but recherché étant l’obtention à la fin d’un
nycthémère (état nourri + état post absorptif) d’un
bilan azote nul.
 Ceci explique l’impossibilité d’augmenter la masse
protéique de l’organisme par simple augmentation
des apports protéiques
40 04/11/2024
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

c) L’organisme repasse ensuite à l’état post absorptif puis

au jeûne court :
 De multiples modifications hormonales (diminution de
l’insulinémie) et des métabolismes (augmentation de la
néoglucogenèse, de la lipolyse puis de la cétogenèse) vont
survenir.
 Lors du jeune court, le bilan azoté est initialement fortement
négatif avec des pertes azotées importantes.
 A cette phase, la protéolyse est élevée, le muscle fournit des
acides aminés pour la néoglucogenèse et la synthèse
protéique diminue lentement.
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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

d) Au cours du jeûne long,

 l’excrétion azotée va diminuer pour se stabiliser aux environs de
50 mg/kg/jour, ce qui constitue les pertes azotées obligatoires.
 La protéolyse reste > à la synthèse (d’où le bilan négatif)
mais, globalement le renouvellement protéique tend à diminuer
avec des valeurs de protéolyse qui sont rapidement inferieures à
ce qu’elles sont à l’état post absorptif.

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V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

 Cette épargne azotée relative, permettant de

minimiser la réduction de la masse protéique, est un
mécanisme essentiel de défense au cours du
jeûne chez l’homme et les mammifères.
 Il permet une survie prolongée de 40 a 60
jours, le décès survenant lorsque la masse protéique
descend en dessous d’une valeur que l’on peut
estimer a 50 %-60 % de la masse initiale.

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 VI- ASPECTS PATHOLOGIQUES

1- KWASHIORKOR ET MARASME
 KWASHIORKOR:
carence en protéine,
Essentiellement chez les enfants lors du sevrage

 MARASME
Carence en protéines associée à ration calorique
insuffisante
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 VI- ASPECTS PATHOLOGIQUES

2- Déficit en protéine P53

 Proteine de contrôle du cycle cellulaire
 Appelée « gardien du genome »
 En cas d’insuffisance - risque de tumeur

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 CONCLUSION

• Les protéines sont renouvelées en permanence

par des processus biochimiques consommant de
l’énergie et associant synthèse et catabolisme
protéique.

• Le renouvellement protéique est modulé par de

multiples facteurs nutritionnels et hormonaux et au
cours de diverses situations pathologiques.

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 CONCLUSION

• Le maintien de la masse des protéines corporelles

résulte de l’équilibre entre synthèse et catabolisme
protéique selon un rythme dépendant des apports
alimentaires.

• La régulation du métabolisme protéique par les

hormones et les substrats énergétiques s’exerce soit
sur la synthèse, soit sur le catabolisme, soit sur les
deux pour promouvoir l’anabolisme ou un catabolisme
protéique net.

47 04/11/2024
 CONCLUSION

Les besoins en protéines doivent être assurés par un

apport suffisant à la fois en azote et en acides aminés
essentiels, par l’ingestion de protéines d’origine
animale et/ou végétale

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 JE VOUS
REMERCIE
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