Principais Sndromes da espcie humana SNDROME DE DOWN Sndrome de Down - Trissomia do par 21 Em 1958 o geneticista Jrme Lejeune conseguiu

identificar o cromossomo excedente e percebeu que este se ligava ao par 21, dai o termo Trissomia do 21 . At ento, os portadores da Trissomia do 21 , eram conhecidos por mongolian idiots , pra ns, mongolide. Essa denominao comeou a ser usada a partir de 1866, quando o mdico John Longdon Down, descreveu as caractersticas do portador da Trissomia do 21 . Naqueles tempos acreditava-se em diferena entre raas no sentido evolutivo, segundo o dr. John, os mongis eram considerados seres inferiores. Como forma de homenagear o dr. John, o dr. Jrme batizou a anomalia com o nome de Sndrome de Down.

A trissomia do nmero 21 resulta da no-disjuno primria que ocorre na diviso reducional da meiose formao do gameta materno. Os cromossomos pareados no se separam normalmente para os plos no final da anfase, e como resultado um vulo recebe dois cromossomos 21, no recebendo o primeiro corpsculo polar nenhum cromossomo 21. Cerca de 40% das vtimas da sndrome de Down nascem de mulheres com mais de 40 anos de idade. Alguns pacientes com a sndrome tm um total de apenas 46 cromossomos em vez de 47, mas nesses casos um translocao uniu o cromossomo 21 com outro cromossomo do mesmo complemento.

A sndrome de Down geralmente pode ser diagnosticada ao nascimento ou logo depois, por suas caractersticas dismrficas, que variam de paciente, mas apesar disso produzem um fentipo distinto. Alm da deficincia mental, a estatura dos pacientes portadores desta sndrome baixa e o crnio apresenta braquicefalia, as orelhas so de implantao baixa e de uma aparncia dobrada tpica e em sua face achatada e arredondada os olhos mostram fendas palpebrais, pregas epicnticas em quase todos os casos. Em cerca de 70% dos casos o nariz curto e achatado, a boca pequena e geralmente entreaberta, mostrando a lngua fissurada protrusa. Os membros que, geralmente, so curtos apresentam muitos sinais associados sndrome, sendo eles mos curtas e largas e em cerca de 60% deles o quinto dedo est curvado (clinodactilia) e muito pequeno. Na palma das mos pode-se encontrar uni ou bilateralmente uma prega transversal nica. Os ps mostram um amplo espao entre o primeiro e segundo dedos, com sulco estendendo-se proximalmente na face plantar. Com relao sobrevida dos portadores da sndrome de Down, devemos assinalar que cerca de trs quartos dos conceptos perdem-se por aborto no primeiro trimestre. Os pacientes com menores chances de vida so aqueles com cardiopatias e metade dos pacientes sobrevive mais de 50 anos apesar da senelidade prematura. O diagnstico da sndrome realizada por um geneticista relativamente fcil, mas deve ser confirmada pela cariotipagem para saber a origem dela, que pode ser trissomia livre, quando a criana possui trs cromossomos 21, por translocao Robertsoniana, quando o paciente possui uma translocao desequilibrada muito comum, cerca de 4% dos casos, entre os cromossomos 14 e 21, gerando assim um caritipo 46,XX ou 46,XY, -14, +t (14;21), portanto o paciente trissmico para o 21q, apesar do mesmo estar "ligado" ao cromossomo 14, translocao 21q21, quando o paciente possui dois braos longos do

cromossomo 21, semelhante a um isocromossomo 21, esta anomalia rara e finalmente sndrome de Down em mosaico, cerca de 1% dos pacientes apresentam mosaicismo, o fentipo pode ser mais leve que o da trissomia do 21 tpica, por este motivo muitas vezes estes pacientes demoram a ser cariotipados.

- Caractersticas:mos largas e pequenas, com linhas simiesca palmear, pequena estatura, hiperflexibilidade das juntas, retardo mental, cabea pequena com a face achatada ou face redonda, - boca aberta com a lngua grande e olhos oblquos - Disfuno da tireide. Estima-se que a incidncia da Sndrome de Down seja de um em cada 660 nascimentos, o que torna esta deficincia uma das mais comuns de nvel gentico. A idade da me influencia bastante o risco de concepo de beb com esta sndrome: em idades compreendidas entre os 20-24 anos de apenas 1/1490, enquanto que aos 40 anos de 1/106 e aos 49 de 1/11. As grvidas com risco elevado de ter um filho afectado por esta sndrome.

SNDROME DE TURNER A sndrome de Turner - Monossomia do par sexual A Sndrome de Turner uma anomalia sexual cromossmica, cujo caritipo 45, X, sendo portanto, encontrada em meninas. A Sndrome de Turner, ao contrrio de outras aneuploidias dos cromossomos sexuais, identificada ao nascimento ou antes da puberdade por suas caractersticas fenotpicas distintivas. A incidncia do fentipo da Sndrome de cerca de 1 em 5000 meninas nativivas. A constituio cromossmica mais constante 45, X sem um segundo cromossomo sexual, X ou Y. Contudo, 50% dos casos possuem outros caritipos. Um quarto dos casos envolve caritipos em mosaico, nos quais apenas uma parte das clulas 45, X. Fentipo baixa estatura; disgenesia gonadal; pescoo alado; fcies incomum tpica; linha posterior de implntao dos cabelos baixa; trax largo com mamilos amplamente espaados; freqencia elevada de anomalias renais e cardiovasculares.

Na idade adulta, muitas pacientes com Sndrome de Turner se afligem por sua infertilidade e baixa estatura. Embora a terapia com estrognios possa levar ao desenvolvimento dos rgos genitais internos e externos, caracteres sexuais secundrios e menstruaes, no corrige a infertilidade, que uma caracterstica quase constante, reultado da atresia das clulas germinativas iniciais. Atualmente, se estuda o possvel valor de baixas doses de estrognio, andrognio e hormnio do crescimento na terapia da baixa estatura na Sndrome de Turner. At agora, poucos estudos envolvendo grandes nmeros de pacientes forneceram dados sobre o impacto desses agentes na estatura adulta final, mas est claro que cada droga pode afetar a taxa de crescimento a curto prazo. A Sndrome de Turner uma anomalia cromossmica que afeta aproximadamente 1:2000 nascimentos com fentipo feminino. Esta anormalidade responsvel por 18% dos abortos espontneos e a incidncia em nativivas de 1: 5000 meninas. Apesar do tratamento hormonal com estrognios administrados as portadoras da sndrome de Turner, que as leva ao desenvolvimento dos genitais externos e internos, a infertilidade fato e no existe nenhum tratamento para isso. A constituio cromossmica mais comum o 45,X, sem um segundo cromossomo sexual, mas 50% dos casos possuem outros caritipos, sendo eles, mosaicos 46,XX/45,X (15%); 46,X,i(Xq) (10%); mosaicos 45,X/46,X,i(Xq) (8%); delees 46,XXq- ou 46,XXp- (6%) e outros mosaicismos 45,X/? (8%). O nico X na sndrome de Turner geralmente de origem materna, isto , o erro meitico costuma ser paterno. SNDROME DE KLINEFELTER Em 1942, Klinefelter, Reifenstein e Albright definiram uma sndrome que passou a ser conhecida com sndrome de Klinefelter, que define citogenicamente com o caritipo 47,XXY. Os portadores desta sndrome so altos e magros, com membros inferiores relativamente longos, possuem ginecomastia, microrquidia e azoospermia, portanto estreis e os testculos so muito pequenos. Cerca de 15% dos pacientes Klinefelter tm caritipos em mosaico, 46,XY/47,XXY, este grupo possui fentipos variveis e muitas vezes at desenvolvimento de testculos. Geralmente a origem dessa sndrome tem como a m disjuno paterna e a idade materna. Existem variantes genticas dessa sndrome, isto o nmero de cromossomos X pode ser varivel, chegando por exemplo a ser encontrado at caritipos 48,XXXY. A incidncia desta sndrome de cerca de 1:1000 meninos nascidos.

Sndrome de Klinefelter Esta sndrome caracterza-se pela trissomia no par cromossomial sexual masculino Os portadores dessa sndrome apresentam: - Macho sub-frtil com pequenos testculos - Seios desenvolvidos - Voz feminilizada - Deficincia mental - Membros longos - Protuberncia no joelho e andar cambaleante - Morte frequentemente precoce - Frequncia de 1 para cada 500 nascimento

SNDROME DE PATAU Patau - Trissomia do 13

A trissomia do 13 clinicamente grave e letal em quase todos os casos que sobrevivem at 6 meses de idade. O cromossomo extra provm de no-disjuno da meiose I materna e cerca de 20% dos casos resultam de uma translocao no-balanceada.

O fentipo inclui malformaes graves do sistema nervoso central como arrinencefalia. Um retardamento mental acentuado est presente. Em geral h defeitos cardacos congnitos e defeitos urigenitais. Com frequncia encontram-se fendas labial e palatina, anormalidades oculares, polidactilia, punhos cerrados e as plantas arqueadas. Geralmente so surdos e cegos. Sobrevivem, geralmente at os 3 anos. Sua fequncia de 1 para cada 5000 nascimentos A incidncia de 1:25.000 e como a maioria das trissomias, os riscos de nascimento da uma criana com essa sndrome aumenta significativamente com o aumento da idade materna. Cerca de 80% de pacientes com a sndrome de Patau apresentam trissomia regular, trs cromossomos 13 e os 20 % restantes por mosaicismo ou por translocao espordica ou herdada. Os portadores da sndrome de Patau possuem o fentipo de baixo peso corporal nos recm-nascidos (ao redor de 2.600gr), possuem hipertelorismo ocular e pode haver microftalmia, ou mesmo ausncia de olhos, orelhas malformadas, lbio leporino acompanhado ou no de fenda palatina, pescoo curto, distncia intermamilar grande, malformaes intensas no sistema nervoso central, cardiopatia congnita, genitais externos anormais, mos com hexadactilia uni ou bilateral, geralmente com o polegar e os dois ltimos dedos sobrepostos aos outros, unhas estreitas e hiperconvexas, ps com hexadactilia e ps em forma de cadeira de balano, ou seja, arqueados. SNDROME DE EDWARDS A trissomia do cromossomo 18 foi a segunda sndrome autossmica relatada na espcie humana por Edwards et al. (1960), esta sndrome mostra uma associao ntida com a idade materna, pois mais da metade dos casos so gerados por mes com mais de 35 anos de idade, a incidncia desta sndrome de aproximadamente 1:8000 em nativivos, mas esta proporo cai bastante quando se trata de conceptos, visto que 95% levam ao aborto espontneo. A sobrevida ps-natal baixa, sendo rara durante mais que algum meses, os mosaicos podem viver mais tempo e at chegar a idade adulta, manifestando deficincia mental profunda, 80% dos paciente so do sexo feminino, talvez por causa da sobrevida preferencial. O fentipo dos portadores desta sndrome caracterizado por retardamento mental, atraso do crescimento, e muitas vezes malformao intensa do corao, hipertonia, a presena de um occipcio proeminente na cabea e mandbula recuada, orelhas malformadas e de implantao baixa, o externo curto e os punhos so cerrados de modo tpico, o segundo e o quinto dedos sobrepondo-se ao terceiro e ao quarto dedo, os ps com a regio plantar convexa, chamados de "ps em cadeira de balano". A origem assim como na trissomia do 21, na sua maioria por trissomia livre, mas tambm existem casos de translocao e como j foi dito de mosaicismo.
Referncias http://www.professorjarbasbio.com.br/sindrome.htm http://www.geneticamedica.com.br/site/documento_341_0__7.-saiba-sobre-as-principais-e-mais-recorrentessindromes-cromossomicas-na-populacao-.html