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    6 A Reação Enzimática PDF

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    Queler X. Ferreira
    O documento resume os principais conceitos de enzimologia, incluindo: 1) Enzimas catalisam reações químicas sem serem consumidas e se ligam seletivamente aos substratos corretos; 2) A atividade enzimática pode ser regulada alterando a quantidade de enzimas ou sua atividade, como por regulação alostérica ou modificações covalentes; 3) Existem diferentes tipos de inibidores enzimáticos, como competitivos que se ligam ao sítio ativo ou não-competitivos que se ligam a outros loc

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    O documento resume os principais conceitos de enzimologia, incluindo: 1) Enzimas catalisam reações químicas sem serem consumidas e se ligam seletivamente aos substratos corretos; 2) A atividade enzimática pode ser regulada alterando a quantidade de enzimas ou sua atividade, como por regulação alostérica ou modificações covalentes; 3) Existem diferentes tipos de inibidores enzimáticos, como competitivos que se ligam ao sítio ativo ou não-competitivos que se ligam a outros loc

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    Enzimas

    E
    S
    E+S

    ES

    P
    P

    Enzimologia

    Aumenta a taxa de reao qumica.


    Permanece inalterada durante todo o processo.
    Liga-se ao substrato e libera o produto.
    As enzimas seletivamente reconhecem o correto
    substrato.

    Organizam e controlam as reaes, onde a


    energia desprendida pode ser reutilizada.

    Energia de ativao

    Complexo multienzimatico

    Enzimas
    separadas

    Sistema ligado
    a membrana

    Complexo Enzimtico

    Interao Enzima Substrato (ES)

    Ajuste induzido

    Stio Ativo

    Chave & fechadura

    Ajuste induzido

    Regulao da Atividade Enzimtica


    Quantidade Enzimtica Expresso gnica (lenta)

    Transcrio.

    Traduo.

    Turnover enzimtico.

    Atividade Enzimtica (rpida)

    Regulao Alostrica

    Modificao covalente

    Associao/Dissociao

    Quebra proteolitica de uma pro-enzima.

    Regulao Alostrica

    Associao a estruturas celulares

    Oligomerizao enzimtica (Estrutura Quaternria)

    Regulao Covalente

    Coelho, et al. Mol Gen Metab, 2007

    Cintica Enzimtica

    Inibidores Enzimticos
    1.

    Irreversveis: interagem covalentemente


    com a enzima

    2. Reversveis: interao no covalente


    Competitiva - I compete pelo stio ativo de E
    No-competitiva - I liga a E e/ou a ES for a
    do stio ativo (=inespecfico)

    Inibio pelo produto

    Inibio Competitiva
    Ocorre quando Inibidores Competitivos, que so
    estruturalmente semelhantes ao substrato, ligam-se
    enzima, em competio com o substrato.
    Um inibidor competitivo diminui a velocidade de
    catlise porque reduz a proporo de molculas de
    enzima que ligam o substrato em certo tempo.
    Porm, a velocidade mxima da ao enzimtica no
    alterada, pois enquanto a enzima est com o inibidor
    competitivo, a concentrao do substrato aumenta,
    traduzindo na recuperao da atividade normal.

    E + S

    ks

    ES

    +
    I

    kp

    E + P

    ki

    EI
    Um homlogo estrutural pode se ligar ao stio cataltico da enzima, provendo
    assim a inibio.
    v=

    Vm x [S]

    Km x 1 +

    [I] + [S]
    ki

    1/v = km/Vm x (1+[I]/ki) x 1/S + 1/V

    Xs = 1 + [I]/Ki
    Xs = 1/Ki x [I] + 1

    FATOR DE INCLINAO
    Se I tende para o infinito, v tende para ZERO. Logo, a
    inibio total. Como a inclinao uma funo linear de
    I. Inibio Competitiva Total Linear.

    Quanto > a constante de inibio (ki), MAIS intensa a inclinao.


    Quanto < a constante de inibio (ki), MENOS intensa a inclinao.
    A variao da inclinao depende da variao de I.
    A inclinao uma funo crescente.
    O aumento de I aumenta a inclinao da reta.

    Poderia haver uma inibio competitiva que no fosse linear?

    < 1 ) a entrada do 2 ligante a mais favorecida do que a do 1


    ligante.
    ( a > 1 ) o 2 ligante entra com menos facilidade que o 1 ligante.
    ( a = ) No tem 2 ligante. A constante de dissociao infinitamente
    menor que o ki.
    (

    Quando

    > 1, mais os pontos se ajustam a uma reta.

    Inibio No Competitiva
    A inibio no competitiva ocorre quando o inibidor e
    o substrato podem ligar simultaneamente enzima.
    Contudo, a simples ligao do inibidor, destri a
    capacidade cataltica da enzima.
    Um inibidor no-competitivo diminui a velocidade
    mxima de ao enzimtica, pois diminui a
    concentrao total de enzima ativa.

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