Livro Tópicos Essenciais Da Ciência Animal PDF

LEONARDO OLIVEIRA TRIVILIN
LEONARDO DEMIER CARDOSO

MARIA APARECIDA DA SILVA
(ORGANIZADORES)
TÓPICOS ESPECIAIS EM CIÊNCIA ANIMAL VIII

1ª EDIÇÃO
ALEGRE-ES
CAUFES
2019
CCAE-UFES
Centro de Ciências Agrárias e Engenharias, Universidade Federal do Espírito Santo
Alto Universitário, s/n, Guararema, Alegre-ES
Telefone: (28) 3552-8955 – Fax (28) 3552-8903
www.alegre.ufes.br/ccae
ISBN: 978-85-54343-22-4
Editor: CAUFES
Novembro 2019
Dados Internacionais de Catalogação-na-publicação (CIP)

(Seção de Biblioteca Setorial Sul da Universidade Federal do Espírito Santo, ES, Brasil)
T674 Tópicos especiais em ciência animal VIII [recurso eletrônico] /

organizadores, Leonardo Oliveira Trivilin… [et al]. - Dados
eletrônicos. Alegre, ES: CAUFES, 2019.
431 p. : il.
Inclui bibliografia.
ISBN: 978-85-54343-22-4
Modo de acesso: http://www.cienciasveterinarias.ufes.br/
topicos-especiais-em-ciencia-animal-teca
1. Ciências. 2. Medicina veterinária. 3. Zootecnia. 4. Nutrição

Animal. 5. Reprodução Animal. 6. Diagnóstico. I. Trivilin,
Leonardo Oliveira, 1981 - .
CDU: 619
Elaborado por Raniere Barros Barreto – CRB-6 ES - 000861/O
Os textos apresentados nessa edição são de inteira responsabilidade dos autores. Os

organizadores não se responsabilizam pela revisão ortográfica, gramatical e autenticidade do
conteúdo dos capítulos apresentados.
REITOR – UFES
REINALDO CENTODUCATTE
DIRETOR DO CENTRO DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E ENGENHARIAS – UFES

DIRCEU PRATISSOLI
COORDENADOR - PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS VETERINÁRIAS

JOSÉ DE OLIVEIRA CARVALHO
ORGANIZADORES DESTA OBRA

LEONARDO OLIVEIRA TRIVILIN
LEONARDO DEMIER CARDOSO
MARIA APARECIDA DA SILVA
ILUSTRADOR DA CAPA E CONTRACAPA

MARIETA CRISTINA COUTO KUSTER
PREFÁCIO
Esta publicação é a oitava edição do livro Tópicos Especiais em Ciência Animal, que
desde 2012 vem apresentando coletâneas, visando atualizar os leitores quanto ao conhecimento
técnico na área das ciências veterinárias. Os temas apresentados desde a primeira edição, são
originários de estudos de docentes e discentes do Programa de Pós-Graduação em Ciências
Veterinárias da Universidade Federal do Espírito Santo (PPGCV-UFES).
O programa, que tem sua sede no campus de Alegre, no sul do estado e foi criado em
2007, dando início as suas atividades em março de 2008 com duas linhas de pesquisa:
reprodução e nutrição animal, e diagnóstico e terapêutica das enfermidades clinico-cirúrgicas.
Ao longo desses 11 anos de atividades, o PPGCV já desenvolveu inúmeros projetos de pesquisa
e já foram titulados mais de 150 mestres, orientados por docentes doutores formados em
diversas instituições renomadas do Brasil. Muitas foram as pessoas responsáveis pelo
desenvolvimento e crescimento do PPGCV como docentes permanentes, colaboradores,
pesquisadores visitantes, servidores, além de gestores e órgãos de fomento que atuaram como
fortalecedores nessa jornada.
A motivação para dar início a escrita dos tópicos especiais em Ciência Animal (o TECA)
surgiu da busca de promover e divulgar a qualidade da pesquisa gerada pelo PPGCV, que fazem
a formação continuada de inúmeros profissionais das áreas das Ciências agrárias e biológicas.
Desde 2012, em sua primeira edição aliada a I Jornada de Científica da Pós-Graduação em
Ciências Veterinárias da Universidade Federal do Espírito Santo, a coletânea vem contribuindo
para o conhecimento técnico sobre a ciência animal.
Esta edição do livro apresenta 25 capítulos abordando temas que vão desde estudos de
colágenos, abordagens terapêuticas de doenças, tecnologia de ovos, achados
eletrocardiográficos em cães e gatos e produção de embriões in vitro, entre outros diversos
assuntos interessantes da área da ciência animal.
Isabella Vilhena Freire Martins

Médica Veterinária,
doutora em Sanidade Animal
e docente do PPGCV desde sua criação
LISTA DE AUTORES
Adilson Vidal Costa. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: avcosta@hotmail.com.
Adriano Lima Stelzer Bindaco. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

adrianostelzer48@gmail.com
Alison Zanete de Castro. Instituto Federal do Espírito Santo – Campus de Alegre, e-mail:
alisonzcastro@hotmail.com
Amanda Maria Miranda Rodrigues dos Santos. Universidade Federal do Espírito Santo, e-
mail: amanda_mmrs@hotmail.com
Ana Caroline Figueiredo. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: ana-caroline-

figueiredo@hotmail.com
Antônio de Calais Júnior. Universidade Estadual do Norte Fluminense, e-mail:

vetcalais@hotmail.com
Beathriz Giostri Pontes. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

bia.giostri@gmail.com
Caio Vaz Baqui Lima. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

caiobaqui@hotmail.com
César Oliveira Liesner. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

cesarliesner01@hotmail.com
Délia Chaves Moreira dos Santos. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:
deliachavesmoreira@gmail.com
Denise Braga Schimidt. Universidade do Estado do Rio de Janeiro, e-mail:

deniseschimidt@id.uff.br
Driéle Lutzke. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: drielelutzke@gmail.com
Eduardo Moreira Barradas de Souza. Zootecnista autônomo, e-mail:

eduardomoreirabarradas@hotmail.com
Eduardo Vargas de Oliveira. Universidade Federal do Espírito Santo, email:

duvargass@hotmail.com
Elisabeth Maria López de Prado. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

elisabeth.prado7@gmail.com
Fabiane Matos dos Santos. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

fabiane.santos@ufes.br
Felipe Martins Pastor. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

felipempastor@gmail.com
Fernanda de Paula Roldi Vieira. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

fernandaroldi@hotmail.com
Franciely Mota de Oliveira. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

franciely.mvet@gmail.com
Gabriel do Nascimento Moulin. Universidade Federal do Espírito Santo, email:

gabriel.n.moulin@hotmail.
Gabriela de Oliveira Resende. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

gabrielaoresende@hotmail.com
Gabriela Rocha de Assunção. Universidade Federal do Espírito Santo: e-mail:

gabrielarochaassuncao@gmail.com
Gilberto Rodrigues dos Santos. Instituto Federal do Espírito Santo – Campus de Alegre, e-
mail: gilbertosprojetos@gmail.com
Gisele Rodrigues Moreira. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:
gisele.moreira@ufes.br
Helvécio Cardoso Corrêa Póvoa. Universidade Federal Fluminense, e-mail:

helveciopovoa@gmail.com
Hévila Dutra Barbosa de Cerqueira. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

hevila.veterinaria@hotmail.com
Hortência César Gonçalves. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

hortenciabji@hotmail.com
Hugo da Silva Nascimento. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

hugosnas@gmail.com
Isabella Vilhena Freire Martins. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

ivfmartins@gmail.com
Izabelle Pereira de Lacerda. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

izabellelacerda@hotmail.com
Janaina Cecília Oliveira Villanova. Universidade Federal do Espírito Santo, email:

pharmacotecnica@yahoo.com.br
Jankerle Neves Boeloni. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: jankerle@gmail.com
José de Oliveira Carvalho Neto. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

joseocneto@hotmail.com
José Geraldo de Vargas Júnior. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

jose.vargas@ufes.br
Juliana Alves Resende. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

ju.alves.resende@gmail.com
Juliana Aparecida Severi. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:
juseveri@yahoo.com.br
Karen Carvalho Machado. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

karen.carvalho@hotmail.com
Karina Preising Aptekmann. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

kapreising@gmail.com
Katiussi de Negreiros Silva. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

katiussi_zoo@hotmail.com
Layon Carvalho de Assis. Instituto Federal do Espírito Santo – Campus de Alegre, e-mail:
layoncdeassis@gmail.com
Leandro André Milholli. Universidade Federal do Espírito Santo, andremilholli@gmail.com
Leandro Santos Costa. Universidade Federal de Viçosa, e-mail:

leandrocapitoliomg@yahoo.com
Leilliany Araújo Silva Brambati. Faculdade Pitágoras - Guarapari, e-mail:

leillyaraujo@gmail.com
Leonardo Oliveira Trivilin. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

leotrivilin@gmail.com
Letícia Azeredo de Freitas. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

leticiaazeredof@gmail.com
Lígia Isabelle Silva Souza. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

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Louisiane de Carvalho Nunes. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:
louisianecn@gmail.com
Luiz Filippe Simão Soares. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:
luizfilippe.soares@gmail.com
Marcos Santos Zanini. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

marcos.zanini@ufes.br
Marcos Vinicius Gonçalves Viana. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

marcos16viana@gmail.com
Maria Aparecida da Silva. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

mvmariaaparecida@gmail.com
Maria Aparecida Zaché. Mestre em educação pela Universidade Federal do Espírito Santo, e-
mail: maria.zache@ifes.edu.br
Maria Izabel Vieira de Almeida. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

mara.i.almeida@ufes.br
Maria Larissa Bitencourt Vidal. Universidade Federal do Espírito Santo: e-mail:

larissabvidal@gmail.com
Marieta Cristina Couto Kuster. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

marieta.kuster@hotmail.com
Mayara Fernanda da Silva. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

mayara.fernanda201@gmail.com
Mayara Mezabarba Riva. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

mayarariva@yahoo.com.br
Mitsue Ito. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: mitsue.ito@gmail.com

Natalia Iorio Lopes Pontes Póvoa. Universidade Federal Fluminence, e-mail:
iorionlp@yahoo.com.br
Natania do Carmo Sperandio. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:
nataniasperandio@gmail.com
Nubya Nascimento Costa. Universidade Federal do Espírito Santo, email:

nubyacosta@hotmail.com
Oto Heinze de Morais Filho. Zootecnista autônomo, e-mail: otofilho@gmail.com
Paulo Sérgio Cruz de Andrade. Instituto Federal do Espírito Santo - Campus de Alegre, e-
mail: mvpaulojr@gmail.com
Paulo Víctor Marques da Costa Faustini. Zootecnista autônomo, e-mail:

paulovictorfaustini@hotmail.com
Pedro Pierro Mendonça. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

ppierrom@gmail.com
Poliana Aparecida Rodrigues Gazolla. Universidade Federal de Viçosa, e-mail:

poliana.gazolla@ufv.br
Priscila de Oliveira Lorenzoni. Universidade Federal do Espírito Santo e-mail:

priscilalorenzoni@gmail.com
Raphaella Pereira Paixão. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

raphapaixao28@gmail.com
Renato Almeida Brambati. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

renato_brambatti@yahoo.com.br
Róbson Ricardo Teixeira. Universidade Federal de Viçosa, e-mail: robsonr.teixeira@ufv.br
Roselena Abreu Guedes. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

rosinhafarma25@gmail.com
Silvia Pope de Araújo. Universidade Federal do Rio de Janeiro, e-mail:
silviapopedearaujo@gmail.com
Suzana Gonçalves Carvalho. Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”,

email: suzana2994@gmail.com
Taysa Oliveira Martins. Universidade Federal do Espírito Santo e-mail:

taysa.oliveiramartins@hotmail.com
Thaís Martins da Silva. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

thais_andreanni@hotmail.com
Vagner Tebaldi de Queiroz. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

vagnertq@gmail.com
Vanderson de Ataide Paulucio. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

vandersonpaulucio.zoo@gmail.com
Victor Menezes Tunholi Alves. Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro (UFRRJ), e-
mail: victortunholi@yahoo.com.br
Winner Duque Rodrigues. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

winner.duque@gmail.com
Ygor Henrique da Silva. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

ygorhenrique97@hotmail.com
Yuri Vieira Almeida. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

yurialmeida03@gmail.com
SUMÁRIO
Capítulo 1 - Colágeno tipo I e sua influência sobre a resistência do tecido

ósseo………….……………………………………………....….....................13
Capítulo 2 - Miastenia gravis – revisão de literatura…........…………………......................30
Capítulo 3 - Atualização sobre os sarcomas em sítio de injeção em gatos.............................52
Capítulo 4 - Tripanossomatídeos de potencial zoonótico que acometem cães domésticos na
América Latina…………………………..........................................................69
Capítulo 5 - Infecções fúngicas multirresistentes: uma ameaça à saúde
animal………………………………………………………………...……….86
Capítulo 6 - Patógenos de importância zoonótica em populações de mamíferos
silvestres……………………………………………………………………..105
Capítulo 7 - Parâmetros eletrocardiográficos nas sobrecargas atrioventriculares e marcadores
precoces de arritmia – revisão de literatura…………………………………..121
Capítulo 8 - Achados eletrocardiográficos nas principais cardiopatias adquiridas em cães e
gatos – revisão de literatura………………………………………………….138
Capítulo 9 - Caracterização de metodologias aplicadas no estudo bioquímico e sistemático
de Pseudosuccinea columela (Mollusca: Gastropoda) (Say, 1817)………….153
Capítulo 10 - Palatabilidade e aceitabilidade de medicamentos de uso oral por cães e gatos.167
Capítulo 11 - Sistemas de liberação de fármacos baseados em micro e nanopartículas….....180
Capítulo 12 - Abordagem terapêutica no controle da dor em aves………........................….196
Capítulo 13 - Aspectos gerais e terapêutica das principais dermatopatias fúngicas na rotina de
cães e gatos……………………........................................................………..212
Capítulo 14 - Contribuição das plantas medicinais para o tratamento de dermatopatias
infecciosas de origem fúngica………….............................................………232
Capítulo 15 - Tratamento da endometrite fúngica em éguas….................………......……...251
Capítulo 16 - Anti-helmínticos de importância veterinária no Brasil…….......................….273
Capítulo 17 - Ação de compostos naturais e sintéticos sobre tecidos de carrapatos do gênero
Rhipicephalus……………….......................................………..................….298
Capítulo 18 - Descarte domiciliar de medicamentos de uso veterinário: legislação e
impactos……………………………..........................................……………317
Capítulo 19 - Uma abordagem sobre os cães-guia………….................………......………..332
Capítulo 20 - Anatomia e histologia do trato digestório de tartaruga-verde (Chelonia mydas):
revisão de literatura………………..................................…...................……341
Capítulo 21 - Aplicações biotecnológicas das microalgas na produção animal.....................351
Capítulo 22 - Farinha de insetos na alimentação de peixes....................................................370
Capítulo 23 - Qualidade e tecnologia de ovos de poedeiras comerciais.................................383
Capítulo 24 - Leite A2: correlações com a saúde humana e perspectivas de produção no
Brasil...............................................................................................................396
Capítulo 25 - Produção in vitro de embriões bovinos na pecuária de leite.............................412
Capítulo 1. Colágeno tipo I e sua influência sobre a resistência do tecido ósseo
Capítulo
Colágeno tipo I e sua influência sobre a resistência do

tecido ósseo
Felipe Martins Pastor ¹

Gabriela de Oliveira Resende 2
Mayara Mezabarba Riva 3
Maria Aparecida da Silva 4
¹ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: felipempastor@gmail.com

2
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: gabrielaoresende@hotmail.com
3
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: mayarariva@yahoo.com.br
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: mvmariaaparecida@gmail.com
13
Tópicos especiais em Ciência Animal VIII
1 INTRODUÇÃO
O osso está entre os mais complexos e bem organizados tecidos dos organismos
vertebrados. Histologicamente, é composto por uma fase celular e uma matriz óssea
mineralizada, que confere a forma e propriedades mecânicas inerentes ao órgão. A parte
inorgânica da matriz óssea é composta, sobretudo, por cálcio e fósforo, que estão dispostos sob
a forma de cristais de hidroxiapatita [Ca10 (PO4)6 (OH)2] arranjados ao longo das fibras de
colágeno (GARTNER; HIATT, 2014; JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2013).
O principal componente orgânico da matriz óssea é o colágeno tipo I, que se encontra
disposto em longos feixes e apresenta grande quantidade de ligações cruzadas. A associação
entre os componentes orgânicos e inorgânicos da matriz óssea confere ao tecido resistência e
rigidez características. Sem a matriz inorgânica, o osso mantém seu formato, porém perde a
rigidez, tornando-se extremamente flexível, ao ponto de ser dobrado. Enquanto isso, na
ausência da matriz orgânica o tecido mantém a rigidez, entretanto perde a capacidade de
resiliência, o que o torna quebradiço e facilmente fraturável (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2013;
VIGUET-CARRIN; GARNERO; DELMAS, 2006).
Diversos fatores podem alterar as propriedades mecânicas do tecido ósseo e torná-lo
susceptível às fraturas, incluindo a microarquitetura tecidual, mineralização, microtrincas
preexistentes, patologias associadas, e a qualidade e disposição do colágeno (FRIEDMAN,
2006). Dentre os fatores citados, o colágeno representa um papel de destaque, tendo em vista a
complexidade de sua organização e a variedade de alterações patológicas as quais esta molécula
está predisposta. Com isso, objetivou-se neste capítulo, tratar das particularidades
biomoleculares do colágeno tipo I, bem como elucidar seu papel na resistência óssea.
2 COLÁGENO TIPO I: BIOSSÍNTESE E MODIFICAÇÕES PÓS-TRADUCIONAIS
O colágeno é o principal componente proteico dos mamíferos, representa até 25% da

proteína total corporal desses indivíduos. Sua característica primordial é fornecer a estrutura da
matriz extracelular, se fazendo presente em quase todos os tecidos. Acredita-se que existam ao
menos 28 tipos de colágenos diferentes, compostos por mais de 30 cadeias peptídicas distintas
(BOTHAM; MURRAY, 2017).
14
O colágeno tipo I constitui 95% de todas as proteínas colagênicas do tecido ósseo

(GARNERO, 2015) e possui estrutura em hélice tríplice formada por cerca de mil resíduos de
aminoácidos, com 300 nm de comprimento e 1,4 nm de diâmetro (NIMMI, 1993). O colágeno
tipo I é um heterotrímero, composto por duas cadeias α1 e uma cadeia α2 (GARNERO, 2015).
E cada uma dessas é contorcida em hélice de poliprolina à esquerda, contendo três resíduos a
cada volta. O conjunto das três cadeias é orientado à direita, conferindo à molécula a forma de
bastão (BOTHAM; MURRAY, 2017) (Figura 1).
Figura 1- Molécula de pró-colágeno tipo I.

Fonte: adaptado de Forlino e Marini (2016).
A cada terceira posição helicoidal tripla da cadeia α, existe um resíduo de glicina. Isso
se justifica pela glicina ser aminoácido de cadeia curta, sendo possível que se encaixe no centro
da hélice tríplice. A ligação da glicina na hélice tríplice é fundamental na sua estabilização,
sendo representada pela equação (Gli-X-Y)n. X e Y podem ser representados por qualquer
aminoácido, porém, em cerca de 100 das posições X, a prolina está presente, enquanto a
hidroxiprolina ocupa 100 das posições Y. Tais resíduos de aminoácidos são responsáveis por
contribuir para a característica biomecânica de rigidez do colágeno (BOTHAM; MURRAY,
2017), além de auxiliarem na estabilidade térmica da molécula (BERG; PROCKOP, 1973).
A hidroxiprolina é formada a partir de modificações pós-traducionais dos resíduos de
prolina, reação essa catalisada pela enzima prolil-hidroxilase. Os resíduos de lisina presentes
na posição Y também sofrem conversão em hidroxiprolina pela ação da lisil-hidroxilase, que,
assim como a prolil-hidroxilase, é dependente de ácido ascórbico e α-cetoglutarato como
cofatores. A hidroxilisina recém-formada pode ainda sofrer glicosilação por adição de galactose
ou de galactosil-glicose por uma ligação O-glicosídica. No tecido ósseo predomina a formação
de β-1-galactosil-hidroxilisina, enquanto a pele contém principalmente α-1,2-glicosil-
galactosil-hidroxilisina (PINNELL; FOX; KRANE, 1971; SEGREST; CUNNINGHAM, 1970;
VIGUET-CARRIN; GARNERO; DELMAS, 2006).
15
As cadeias de hélice tríplice de colágeno tipo I formam fibras longas graças à associação
lateral das hélices tríplices sob o formato de fibrilas, com diâmetro variando de 10 até 300 nm,
alinhadas em escalonamento de um quarto (FRATZL, 2008) (Figura 2). Nesse arranjo, formam-
se áreas de sobreposição entre as cadeias, alternadas com áreas de intervalo sem sobreposição,
o que permite que cada fibra fique separada da sua vizinha longitudinalmente a uma distância
de até um quarto de seu comprimento total (BOTHAM; MURRAY, 2017).
Os espaçamentos entre uma cadeia e outra de colágeno, quando alinhadas no modelo de
escalonamento de um quarto, são os locais de ancoragem dos cristais de hidroxiapatita, que, em
consequência desse arranjo, se depositam de forma paralela às fibras. A estrutura e organização
do colágeno limitam o tamanho dos cristais depositados, bem como induzem a direção na qual
esses cristais se orientam (FRATZL et al., 1996; TRAUB et al., 1994; VETTER et al., 1991).
As extremidades das fibrilas são contornadas por domínios globulares não helicoidais,
denominados propeptídeos N-terminal e C-terminal. A clivagem proteolítica dos propeptídeos
resulta em uma molécula em hélice tríplice contendo os telopeptídeos N- e C- terminais
(GARNERO, 2015).
Os grupamentos mais espessos de fibrilas são denominados fibras, variando de 1 a 20
mm de diâmetro. Tais grupamentos são unidos entre si por ligações cruzadas covalentes entre
as fibrilas e entre as hélices tríplices formadas por ação da enzima lisil-oxidase (LOX). Esta
enzima é dependente de cobre, e realiza a desaminação de resíduos de lisina e hidroxilisina.
Após reações químicas específicas, a reação resulta em ligações cruzadas covalentes estáveis,
que desempenham papel fundamental na força de tensão das fibras colágenas (BOTHAM;
MURRAY, 2017).
16
Figura 2 - Sequência de modificações pós-traducionais do colágeno tipo I. A) formação da hélice tríplice no

retículo endoplasmático. B) formação das vesículas secretórias. C) secreção das vesículas. D) molécula de pró-
colágeno. E) clivagem dos propeptídeos N e C-terminal. F) tropocolágeno. G) formação das fibrilas. H) ligação
cruzada não enzimática. I) ligação cruzada enzimática. J) fibra colágena.
Fonte: Adaptado de Forlino e Marini (2016); Viguet-Carrin, Garnero e Delmas (2006).
A molécula recém-sintetizada de colágeno sofre diversas modificações após a tradução

antes de se tornar completamente madura. Assim como grande parte das proteínas em síntese,
o colágeno é traduzido sob a forma de pré-pró-colágeno, o qual possui uma sequência
sinalizadora que endereça a proteína ao lúmen do retículo endoplasmático. Ao entrar no lúmen,
ocorre a lise da sequência sinalizadora e acontecem a hidroxilação da prolina e lisina e a
17
glicosilação da hidroxilisina. O pró-colágeno contém extensões polipeptídicas que formam

pontes bissulfeto, cuja função é auxiliar na formação da hélice tríplice, de forma a iniciar a
torção da cadeia polipeptídica (BOTHAM; MURRAY, 2017).
Após serem secretadas para o meio extracelular, as moléculas de colágeno sofrem
estabilização adicional pela ação da LOX (SMITH-MUNGO; KAGAN, 1998), cuja função é
converter os telopeptídeos de lisina e hidroxilisina das extremidades C-terminal e N-terminal
em lisil-aldeído. Sendo que esta reação propicia as ligações covalentes intracadeia entre as
hélices tríplices, sob a forma de base de Schiff (BAILEY; KNOTT, 1999). Tal enzima é capaz
ainda de realizar desaminação oxidativa, convertendo os resíduos de aminoácidos citados nos
aldeídos alisina e hidroxialisina (ROBINS; SHIMOKOMAKI; BAILEY, 1973). A reação que
segue é espontânea e não enzimática, caracterizada pela condensação dos aldeídos formados
com a cadeia em hélice tríplice vizinha, formando uma ligação cetoamina divalente (EYRE;
PAZ; GALLOP, 1984).
A ligação é estabilizada por nova reação com outro aldeído, formando uma ligação
trivalente do tipo piridínio, sendo os produtos formados uma piridinolina (PYD) ou
desoxipiridinolina (DPD) (VIGUET-CARRIN; GARNERO; DELMAS, 2006). A formação de
piridinolina pode ser compensada pela ligação do tipo pirrol, cuja reação é menos complexa,
por tratar-se de ligação que necessita de menor quantidade de hidroxilisina para sua formação.
Existem diferenças estruturais entre os dois tipos de ligação, sendo que a piridinolina forma
ligações intrafibrilares, enquanto o tipo pirrol se configura como interfibrilar (BAILEY;
KNOTT, 1999; BAILEY; PAUL; KNOTT, 1998).
As etapas subsequentes de modificações pós-traducionais que ocorrem no colágeno são
exclusivamente não enzimáticas. A glicação (Figura 3) é um desses processos, e ocorre de modo
a haver reação entre a lisina e arginina da molécula de colágeno com carboidratos ou seus
intermediários (3-desoxiglicosona, glioxal e metillglioxal) (BAILEY, 2001). Nesse processo,
os carboidratos reagem com aminoácidos pela reação de Maillard (LAPOLLA; TRALDI;
FEDELE, 2005), formando moléculas como a hexosil-lisina, que é prontamente convertida a
cetoamina pela reação espontânea de Amadori. As cetoaminas sofrem alterações oxidativas
formando produtos finais de glicação avançada, moléculas chamadas de AGEs (Advanced
Glycation End Products), que podem ser submetidos a diversas reações para formar ligações
intermoleculares, como a pentosidina, ou podem ainda participar do processo de formação de
bases de Schiff, originando a carboximetil-lisina (BAILEY, 2001). Ao contrário das ligações
18
cruzadas enzimáticas, que ficam restritas aos domínios terminais da molécula, a formação de
AGEs propicia ligações por toda a extensão da molécula de colágeno (GAUTIERI et al., 2014).
Figura 3 - Etapas do processo de glicação do colágeno tipo I.

Fonte: Adaptado de Viguet-Carrin, Garnero e Delmas (2006).
Os AGEs contribuem para o surgimento de diversas doenças relacionadas ao

envelhecimento e são envolvidos em casos de complicações de diabetes (BROWNLEE;
CERAMI; VLASSARA, 1988) e doença de Alzheimer (MARKESBERY, 1997), por serem
formados em tecidos com proteínas de baixa taxa de turnover, como cristalino, cartilagens,
tendões e ossos (VIGUET-CARRIN; GARNERO; DELMAS, 2006). As proteínas que contém
AGEs são capazes de alterar vias de sinalização, como aquelas envolvidas na proliferação,
diferenciação e interação celular (BROWNLEE, 1994; MIYATA et al., 1996). Essas moléculas
agem não apenas alterando as vias metabólicas teciduais, mas também são capazes de afetar a
conformação da matriz extracelular. Com isso, o acúmulo de AGEs tem correlação positiva
19
com o aumento da rigidez em tecidos como cristalino, artérias, tendões, cartilagens e ossos,
predispondo tais tecidos a alterações conformacionais relacionadas às suas propriedades
mecânicas (CHEN et al., 2002; LI et al., 2013; TANG; VASHISHTH, 2011; VERZIJL et al.,
2002; ZIMMERMANN et al., 2011).
Os processos finais de alterações pós-traducionais não enzimáticas do colágeno
envolvem a racemização e isomerização, que se caracterizam por serem alterações na
conformação da molécula relacionadas ao envelhecimento. A racemização consiste na
conversão da forma L-enantiomérica para a forma D-enantiomérica, enquanto a isomerização
é definida pela transferência do esqueleto peptídico de um resíduo de aspartil do grupamento
α-carboxilíco para o grupamento β- ou γ-carboxílico (CLARKE, 1987). A isomerização é o
processo gradual que induz alterações na conformação das proteínas, o que acarreta em
alterações funcionais das mesmas. Como o colágeno está entre as proteínas propensas a esse
tipo de modificação bioquímica, as propriedades biomecânicas ósseas podem ser afetadas por
esse fator (VIGUET-CARRIN; GARNERO; DELMAS, 2006).
3 PAPEL DO COLÁGENO TIPO I NA RESISTÊNCIA ÓSSEA
A resistência característica do tecido ósseo é determinada pela massa tecidual e por sua
rigidez, atribuída principalmente à fase inorgânica da matriz extracelular (CURREY, 1979,
1988; CURREY; BREAR; ZIOUPOS, 1996). O colágeno, por sua vez, contribui em grande
parte para a propriedade de tenacidade presente no tecido (BOSKEY; WRIGHT; BLANK,
1999; THOMPSON et al., 2001; WANG et al., 2001; ZIOUPOS; CURREY; HAMER, 1999;
ZIOUPOS, 2001).
A presença da matriz orgânica no tecido ósseo aumenta a resistência à tração em cerca
de dez vezes. Currey (2003) e Currey et al. (1997) demonstraram o papel do colágeno nas
propriedades mecânicas do tecido ósseo, uma vez que, ao utilizarem radiação ionizante para
danificar o colágeno ósseo, verificaram redução da resistência tecidual. No entanto, os autores
não verificaram alteração no módulo de elasticidade dos ossos testados. Fantner et al. (2004)
também confirmam o papel do colágeno na biomecânica óssea ao degradar a matriz orgânica
por meio de altas temperaturas. Os autores reportam menor elasticidade, força e resistência,
havendo também alterações no comportamento do tecido ósseo trabecular e da aparência das
microfraturas.
20
O colágeno interfere na resistência óssea não apenas na sua relação com a matriz
inorgânica, mas também pela orientação de suas fibras em relação ao eixo na qual a carga é
direcionada. No tecido ósseo trabecular, composto por fibras colágenas desorganizadas, as
propriedades mecânicas mostram-se inferiores quando comparadas ao osso cortical, mesmo que
o conteúdo mineral seja maior, o que demonstra que a organização e orientação das fibras de
colágeno exercem papel fundamental nas propriedades mecânicas (MAROTTI; MUGLIA;
PALUMBO, 1994).
Ossos longos, como o fêmur, suportam cargas compressivas muito altas no sentido
vertical, com poucos danos à sua estrutura. No entanto, a mesma carga aplicada em sentido
longitudinal resulta em fraturas com mais facilidade. Esse fato é explicado pela orientação dos
ósteons no sentido longitudinal do osso cortical, resistindo a força maior quando a carga é
aplicada no sentido fisiológico (HEŘT; FIALA; PETRTÝL, 1994). Fibras orientadas em
sentido longitudinal são mais comuns nas áreas que suportam cargas tensivas, e as fibras
transversais são mais desenvolvidas nos locais onde a compressão é a força principal
(MARTIN; BOARDMAN, 1993). Puustjärvi et al. (1999) relataram que exercícios em longo
prazo reduzem a densidade mineral óssea sem alterar as propriedades mecânicas, demonstrando
ainda reorganização das fibrilas colágenas sem modificação na maturação da molécula ou
composição da mesma, sugerindo que a reorganização contribui na manutenção da resistência,
mesmo havendo queda na densidade mineral.
As propriedades do colágeno interagem com diversos outros determinantes na
resistência óssea, todos contribuindo para as propriedades mecânicas do tecido. As interações
entre as diferentes propriedades limitam a análise da contribuição exclusiva do colágeno e de
suas modificações bioquímicas. Essa relação complexa cria o desafio na investigação do papel
do colágeno na determinação da resistência óssea (VIGUET-CARRIN; GARNERO;
DELMAS, 2006).
Apesar de diversos estudos demonstrarem a importância das fibras colágenas nas
propriedades mecânicas do osso, as vias bioquímicas envolvidas nesse processo ainda parecem
pouco esclarecidas (FERREIRA et al., 2012). Knott et al. (1995) sugerem que possa haver
envolvimento das modificações pós-traducionais na molécula de colágeno, como as ligações
cruzadas entre grupamentos pirrol, sem associação evidente com os compostos piridinolina.
Inúmeras pesquisas que utilizam modelos experimentais animais objetivam esclarecer
o papel de cada etapa na biossíntese do colágeno tipo I, por meio da inibição ou potencialização
de determinadas reações químicas. A formação dos compostos de piridinolina, por exemplo,
pode ser inibida pela β-aminopropionitrila ou deficiências nutricionais, como dietas pobres em
21
vitamina B6 ou cobre. A via de inibição, em todos esses casos, funciona pela diminuição da
atividade da LOX, caracterizando-se como redução generalizada da resistência óssea
(VIGUET-CARRIN; GARNERO; DELMAS, 2006).
Oxlund et al. (1995) por meio de experimento com ratos tratados com β-
aminopropionitrila, evidenciaram redução de 45% das ligações cruzadas de piridinolina, o que
resultou em alterações de mineralização e 20 a 30% de perda na capacidade de deflexão,
resistência à flexão e rigidez óssea. Mcnerny et al. (2015) testaram ossos de membros pélvicos
de ratos tratados com β-aminopropionitrila e relataram que a inibição das ligações cruzadas
causadas pelo tratamento afetou o tecido ósseo de forma generalizada, reduzindo a tenacidade
à fratura e a resistência óssea.
Alterações nas propriedades mecânicas ósseas causadas por modificações na estrutura
do colágeno tipo I, como redução da resistência e força à torção também foram reportadas em
fêmures de ratos com mineralização óssea deficiente (LEES et al., 1994), ossos longos de ratos
com deficiências de vitamina B6 (MASSÉ et al., 1996) e frangos com dietas pobres em cobre
(OPSAHL et al., 1982).
Logo, percebe-se que as ligações cruzadas de piridinolina mediadas pela LOX são
fatores importantes no que diz respeito às propriedades mecânicas do tecido ósseo. Como os
experimentos são caracterizados não apenas por alterações nas moléculas de colágeno, mas
também por alterações na matriz inorgânica, nota-se certa dificuldade em determinar o papel
do colágeno isoladamente na biomecânica óssea (VIGUET-CARRIN; GARNERO; DELMAS,
2006).
Em relação ao tecido ósseo trabecular, Banse et al. (2002) explanam que as altas
concentrações de pirrol e baixas quantidades de ligações de piridinolina causam espessamento
e descontinuidade das trabéculas ósseas em corpos vertebrais, enquanto baixas quantidades de
pirrol e altas de piridinolina levam a um adelgaçamento e aparente maior conexão entre as
trabéculas. Os autores ainda comentam que as concentrações equilibradas dos dois compostos
podem refletir na organização normal do tecido ósseo trabecular. Banse, Sims e Bailey (2002),
em pesquisa subsequente no mesmo modelo de corpos vertebrais, demonstraram que a força de
compressão é correlacionada à proporção de piridinolina: desoxipiridinolina, e não aos
compostos em separado, indicando que a variação individual das proporções destas moléculas
é baseada no grau de hidroxilação da lisina.
A formação de ligações cruzadas depende do grau de hidroxilação da lisina, sendo que
a formação da piridinolina necessita de grande quantidade de hidroxilisina, e alterações na
22
formação desse composto mudarão a ligação cruzada final que será formada (VIGUET-
CARRIN; GARNERO; DELMAS, 2006). A superexpressão dos genes relacionados a essa
reação pode levar ao aumento na taxa de hidroxilação, por consequência, aumentando a
quantidade de ligações cruzadas (PORNPRASERTSUK et al., 2004a; UZAWA et al., 1999),
enquanto a expressão ectópica levaria a fibrilas colágenas mais curtas e mineralização
defeituosa (PORNPRASERTSUK et al., 2004b). Tais achados corroboram o relato de que as
propriedades mecânicas do tecido ósseo estão diretamente correlacionadas às alterações pós-
traducionais sofridas pelo colágeno.
Alterações na glicação do colágeno também são fatores importantes na determinação da
resistência óssea. Wang et al. (2002) mostraram que a pentosidina, um importante AGE, quando
aumentada, é correlacionada a deformações senis nas fibras colágenas em osso cortical humano.
Vashishth et al. (2001) também mostraram essa correlação em osso cortical bovino,
evidenciando que o acúmulo de AGEs foi associado ao enrijecimento das fibras colágenas sem
alterações biomecânicas. Em pesquisas posteriores, Boxberger e Vashishth (2004) relatam
aumento de 29% na rigidez, redução de 71% na deformação e de 47% na força máxima de
fratura, relacionados aos níveis de AGE em ossos corticais humanos frescos e descalcificados.
As propriedades mecânicas do colágeno ósseo podem ser afetadas ainda, por doenças
como diabetes, pois os quadros de hiperglicemia são associados ao aumento da formação dos
AGEs (KOSTOLANSKÁ; JAKUŠ; BARÁK, 2009). Yang et al. (2016) correlacionaram o
aumento dos níveis dos produtos finais de glicação avançada com redução da osteogênese, no
entanto, sem alterar a mineralização óssea de ratos. As ligações cruzadas do colágeno
estabelecidas pelos AGEs são mecanicamente mais frágeis, reduzindo a qualidade óssea por
fazer com que as fibras fiquem fracamente unidas. No diabetes tipo II a resistência óssea se
mostra inversamente proporcional à proporção de AGEs no tecido (FURST et al., 2016). De
forma similar, altas concentrações dos produtos de glicação avançada também são responsáveis
pelo decréscimo na resistência mecânica do tecido ósseo no diabetes tipo I (RUBIN et al.,
2016).
A carbamazepina, uma das drogas mais utilizadas no controle de crises epiléticas,
também possui correlação com a fragilidade óssea. Garip e Severcan (2019) conduziram um
experimento no qual a carbamazepina foi administrada sob a dosagem de 50 mg/kg/dia em ratos
Wistar. Após cinco semanas, os autores relataram redução das ligações cruzadas de colágeno,
além de redução da mineralização e alteração na proporção carbonato: fosfato.
De fato, modificações pós-traducionais na molécula de colágeno são fortemente
associadas às propriedades biomecânicas do osso. Acréscimos na quantidade de ligações
23
cruzadas são associados ao aumento na rigidez, enquanto variações na quantidade de AGEs

durante o envelhecimento possuem correlação com a capacidade absortiva de energia. Tais
achados, em conjunto, corroboram a ideia de que o colágeno é grande determinante na
qualidade do tecido ósseo, bem como exerce intensa influência nas suas propriedades
biomecânicas (VIGUET-CARRIN; GARNERO; DELMAS, 2006).
4 CONSIDERAÇÕES FINAIS
Diante do exposto, pode-se concluir que o colágeno tipo I exerce influência direta na
resistência do tecido ósseo, visto que a orientação das fibras em relação ao eixo natural ao qual
a força é aplicada ao osso determina a resistência do tecido. Além disso, a disposição das
ligações cruzadas entre as moléculas e as fibrilas de colágeno também possuem grande
importância, uma vez que alterações patológicas que desestabilizam essas ligações podem
alterar significativamente as propriedades mecânicas inerentes ao tecido ósseo.
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29
Capítulo
Miastenia gravis – revisão de literatura
Caio Vaz Baqui Lima 1

Jankerle Neves Boeloni 2
¹ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: caiobaqui@hotmail.com

2
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: jankerle@gmail.com
30
Capítulo 2. Miastenia gravis – revisão de literatura
1 INTRODUÇÃO
As neuromiopatias são um conjunto de distúrbios neuromusculares decorrentes do

acometimento primário da unidade motora, composta pelo neurônio motor medular, raiz
nervosa, nervo periférico, junção neuromuscular e músculo (REED, 2002). As neuropatias
acometem várias espécies, incluindo animais domésticos e seres humanos e podem apresentar
diversas manifestações clínicas, desde mais brandas como a redução do reflexo palpebral, até
as mais severas como insuficiência respiratória e parada cardíaca (DEWEY; COSTA, 2016).
Um grupo específico de neuromiopatias de grande relevância médica, tanto para a
medicina humana quanto para a medicina veterinária, são as alterações da junção
neuromuscular (JNM). Esta junção é responsável pela comunicação entre as células nervosas e
as fibras musculares, sendo assim, é comum que doenças que acometam estas estruturas,
apresentem sinais clínicos mais evidentes sobre os sistemas locomotor, digestório e
cardiorrespiratório (NATIONAL INSTITUTE OF NEUROLOGICAL DISORDERS AND
STROKE, 2017).
Existem diversas afecções da junção neuromuscular, dentre as mais conhecidas destaca-
se a miastenia gravis (MG) que acomete os receptores de acetilcolina (AChR), impedindo a
contração muscular de forma completa ou parcial. Essa doença ocorre em animais e seres
humanos (DEWEY; COSTA, 2016).
De maneira geral, a miastenia gravis é uma doença de etiopatogenia, diagnóstico e
tratamento complexos e ainda existem muitas dúvidas a serem sanadas a respeito deste tema.
Assim, o objetivo do presente trabalho foi realizar uma revisão de literatura sobre miastenia
gravis com o intuito de contribuir para o entendimento da doença, atentar os profissionais da
área para a sua importância, assim como difundir o conhecimento em diversos os âmbitos da
medicina veterinária.
2 JUNÇÃO NEUROMUSCULAR (JNM)
A Junção neuromuscular (JNM) é o termo designado para a união entre um nervo

aferente e a fibra muscular que está sendo inervada. A JNM é constituída por três unidades: a
membrana pré-sináptica (superfície final do axônio), a fenda sináptica (espaço entre a superfície
final do axônio e a membrana da fibra muscular) e a membrana pós-sináptica (porção que
31
corresponde à superfície da fibra muscular). A união de um neurônio motor com as fibras

musculares inervadas por ele é chamada de unidade motora (DEWEY; COSTA, 2016).
Para que a contração muscular ocorra, é necessário que o potencial de ação elétrico
percorra todo o neurônio e atinja a superfície da membrana pós-sináptica. Nas JNM ocorre a
liberação de um neurotransmissor, denominado acetilcolina (ACh). Este, por sua vez, promove
a abertura dos canais dependentes de ACh, presentes na superfície das fibras musculares. Com
a abertura desses canais, ocorre um influxo de íons de sódio para o interior das fibras musculares
próximas à inserção da JNM, gerando um potencial de ação (GUYTON; HALL, 2011).
O potencial de ação percorre a membrana das fibras musculares, da mesma maneira que
percorre a membrana dos axônios. Ao se propagar pela membrana da fibra muscular, o potencial
de ação penetra a mesma, promovendo a liberação de íons de cálcio do retículo sarcoplasmático
para as miofibrilas. O retículo sarcoplasmático armazena grande quantidade de cálcio em seu
interior. Os íons de cálcio então liberados, promovem a atração entre os filamentos de actina e
miosina, fazendo com que um deslize sobre o outro, constituindo um mecanismo de contração.
Frações de segundo após a liberação dos íons de cálcio, os mesmos são bombeados novamente
para o interior do retículo sarcoplasmático, onde ficam aguardando o estímulo de um novo
potencial de ação para que o processo de contração se repita (GUYTON; HALL, 2011).
3 MIASTENIA GRAVIS
3.1 ETIOPATOGENIA
A miastenia gravis pode ser classificada em congênita e adquirida, sendo a congênita

rara e a adquirida uma das desordens neuromusculares mais comuns em cães (BLAKEY et al.,
2017). Porém, esta doença foi observada em diversas espécies de animais (LOSEN, 2015).
3.1.1 Etiopatogenia da miastenia gravis congênita
A forma congênita da miastenia gravis pode ser tipificada em três categorias: pré-
sináptica, sináptica ou pós-sináptica, dependendo da sua etiopatogenia (DEWEY; COSTA,
2016).
32
Na forma pré-sináptica, ocorre uma falha na síntese do neurotransmissor acetilcolina,

que fica armazenado no interior das vesículas secretoras do axônio, impedindo que o impulso
nervoso atinja o músculo (DEWEY; COSTA, 2016).
Na forma sináptica, ocorre problemas na síntese da enzima acetilcolinesterase,
responsável por desfazer a ligação da acetilcolina com seu receptor; sendo assim ocorre uma
superestimulação da contração do músculo, culminando posteriormente em lesão das fibras
musculares (DEWEY; COSTA, 2016).
Já na pós-sináptica, acontece a redução da quantidade de receptores de acetilcolina na
superfície da fibra muscular. Esta redução promove sinais de fraqueza quando o paciente é
submetido a provas de esforço físico. Em manifestações congênitas, é comum que mais de um
filhote da ninhada seja portador da doença (DEWEY; COSTA, 2016).
Em cães e gatos, os mecanismos genéticos já descritos como responsáveis por causar a
miastenia gravis congênita são: herança autossômica recessiva; síndrome miastênica
autossômica recessiva, com alteração pré-sináptica na síntese de acetilcolina; alteração na
codificação da enzima acetilcolinesterase (pela substituição da base guanina por adenina no
éxon 6 do gene CHAT); e ainda, casos de homozigose resultando em indivíduos doentes e
heterozigose, gerando indivíduos saudáveis (porém portadores do gene mutante) (DEWEY;
COSTA, 2016).
3.1.2 Etiopatogenia da miastenia gravis adquirida
A miastenia gravis adquirida é uma doença autoimune na qual há produção de

anticorpos contra os receptores de acetilcolina presentes na superfície da fibra muscular
(sarcolema) (SANTOS; ALESSI, 2010).
Sabe-se que a adesão desses anticorpos, atua sobre os receptores de acetilcolina de três
diferentes maneiras: impedindo que os canais de cálcio se abram; degradando os receptores
(com consequente diminuição do número sobre a membrana da fibra muscular) e por lise da
junção neuromuscular, causada por componentes do sistema complemento. Como
consequência de qualquer um dos três mecanismos descritos, tem-se um menor número de
receptores de acetilcolina para mediar a transmissão na JNM, e consequentemente, uma
transmissão neuromuscular ineficiente, caracterizada principalmente por fraqueza muscular
(DEWEY; COSTA, 2016). Em sua maioria, a MG adquirida ocorre sem causa sistêmica
33
subjacente (NATIONAL INSTITUTE OF NEUROLOGICAL DISORDERS AND STROKE,

2017).
Na medicina veterinária, algumas doenças possuem estreita relação com a miastenia
gravis adquirida, e que em geral apresentam seu curso de forma concomitante como
hipotireoidismo, timomas, cistos tímicos, linfoma cutâneo não epiteliotrópico, carcinoma
colangiocelular, adenocarcinoma de glândula adanal, sarcoma osteogênico (osteossarcoma),
sarcoma oral, terapia com metimazole em gatos, miosite de músculos mastigatórios e
disautonomia (DEWEY; COSTA, 2016). Dentre as neoplasias que eventualmente são cursadas
por pacientes miastêncos, o timoma (tumor de timo) é considerado o tipo mais comum
(LORENZ; COATES; KENT, 2011) e acredita-se que essa neoplasia seja responsável pelo
defeito na resposta imune (SANTOS; ALESSI, 2010). Em gatos com miastenia gravis
adquirida, a incidência de massas mediastínicas craniais é notoriamente superior à incidência
na espécie canina, sendo de 15-26% e 3%, respectivamente. Estudos mostraram que 17% dos
cães com timoma, apresentavam sintomatologia clínica compatível com miastenia gravis
(DEWEY; COSTA, 2016).
Especificamente em cães, a MG adquirida em geral está associada a megaesôfago e à
disfagia, que podem resultar em pneumonia por aspiração secundária (NATIONAL
INSTITUTE OF NEUROLOGICAL DISORDERS AND STROKE, 2017; SANTOS; ALESSI,
2010).
Além disso, algumas doenças imunomediadas são também correlacionadas ao aumento
da predisposição à miastenia gravis, como por exemplo lúpus eritematoso sistêmico, artrite
reumatoide, polimiosites, pênfigo, anemia perniciosa, sarcoidose, colite ulcerativa e síndrome
de Sjogren (THANVI; LO, 2004).
3.2 MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
De acordo com as manifestações clínicas de cada paciente, na medicina veterinária, a

miastenia gravis adquirida pode ser classificada de três diferentes formas, sendo elas (I) focal,
(II) generalizada ou (III) aguda fulminante. Na forma (I), focal, encontrada em 40% dos cães e
14% dos gatos, o paciente apresenta megaesôfago com ausência de sinais em membros,
podendo apresentar também fraqueza de laringe, face, faringe e/ou reflexo palpebral
reduzido/ausente (MACHADO, 2016; STUCCHI, 2013).
34
Na forma (II), generalizada, o indivíduo apresenta distúrbio muscular esofágico,

laríngeo, faríngeo e/ou facial, acompanhado(s) também de fraqueza muscular de membros,
podendo estar presente apenas nos membros pélvicos ou em ambos, pélvicos e torácicos. Na
forma (III), aguda fulminante, o paciente apresenta sinais de fraqueza muscular grave de
aparecimento repentino. As manifestações clínicas desta última forma, assim como as outras,
também cursam com astenia da musculatura esofágica, laríngea, faríngea e/ou facial, porém,
em geral, estão associadas à quadros graves de megaesôfago e pneumonia aspirativa. Sendo
assim, os pacientes que cursam a forma aguda fulminante comumente entram em insuficiência
respiratória e vêm à óbito, similar ao que ocorre no botulismo e na paralisia do carrapato
(REMONDEGUI, 2012).
Em termos de manifestações clínicas da doença, na medicina veterinária, a miastenia
gravis adquirida pode ser classificada de acordo com a distribuição e severidade dos sinais
clínicos apresentados. Assim, existem quatro classes de pacientes pré-estabelecidas: (I) casos
que apresentam sinais clínicos focais, porém sem fraqueza muscular; (II) pacientes com
manifestação clínica branda, porém com fraqueza muscular generalizada de característica
progressiva e sem ocorrência de megaesôfago; (III) quadros de fraqueza muscular aguda com
ocorrência de megaesôfago, conhecida como forma fulminante; e (IV) os pacientes com
timoma, apresentando síndrome paraneoplásica (MOTA, 2015).
3.3 FATORES PREDISPONENTES OU AGRAVANTES
A miastenia gravis adquirida é muito mais comum em cães do que em gatos (LORENZ;
COATES; KENT, 2011).
Em cães, as raças de maior predisposição à miastenia gravis adquirida são: Pastor
Alemão, Golden Retrievers e Labradores Retrievers. Sabe-se que cães das raças
Newfoundlands e Dogue Alemão, também apresentam características de hereditariedade para
a forma adquirida da doença. Os cães da raça Akita parecem apresentar maior risco para esta
forma da doença do que qualquer outra raça (LORENZ; COATES; KENT, 2011). A doença,
em sua forma congênita, é descrita com certa frequência em cães das raças Jack Russel Terriers,
Samoieda, Smooth-haired Fox Terriers, Springer Spaniels e Dachshunds-Miniatura (DEWEY;
COSTA, 2016). Cães mestiços apresentam menor risco, quando com parados com cães de raça
pura (SHELTON; SCHULE; KASS, 1997).
35
Em gatos, as raças com maior ocorrência de miastenia gravis adquirida são: Somalis,
Abissínios e gatos doméstico de pelo curto (LORENZ; COATES; KENT, 2011). Porém, esta
forma da doença já foi observada em diversas outras raças como Himalaia, Maine Coon, Persa,
Balinese, Bengal, Korat, Manx, Oriental de Pelo Curto, Rex e Scottish Fold (SHELTON; HO;
KASS, 2000). Gatos de raças puras, em geral, apresentam maior predisposição do que gatos
sem raça definida (DEWEY; COSTA, 2016). A forma congênita da doença, já foi relatada em
alguns gatos (LORENZ; COATES; KENT, 2011). Não foram encontradas na literatura,
informações a respeito das raças de gatos com maior predisposição à forma congênita.
Em relação ao sexo como fator predisponente para a miastenia gravis adquirida, sabe-
se que na espécie canina, as fêmeas possuem uma maior predisposição (LORENZ; COATES;
KENT, 2011). Além disso, é observada um discreto aumento da incidência da doença em
animais castrados, quando comparados com animais não castrados (DEWEY; COSTA, 2016).
Em estudos, não foram observadas diferenças significativas entre a incidência de
machos ou fêmeas de gatos com miastenia gravis (SHELTON; HO; KASS, 2000).
Em algumas espécies como humanos, cães e gatos, uma relação bimodal de idade já foi
descoberta para a miastenia gravis adquirida. Em geral, cães são mais acometidos em idades
inferiores a cinco anos ou acima de sete anos, ou mais precisamente, quando estão entre quatro
meses e quatro anos ou entre nove e 13 anos de idade. Já os gatos costumam apresentar a
enfermidade entre dois e três anos, ou posteriormente, entre nove e 10 anos de idade (DEWEY;
COSTA, 2016; LORENZ; COATES; KENT, 2011).
3.3.1 Medicamentos e drogas
É descrita em raras fontes, a possibilidade do tratamento com prednisona estar

correlacionado com agravamento do quadro de fraqueza muscular em cães, aumentando os
sinais clínicos da miastenia gravis adquirida (ABELSON et al., 2009).
Em gatos que realizaram tratamento para hipotireoidismo, fazendo uso de metimazole,
apresentam maior predisposição a cursar miastenia gravis adquirida (LORENZ; COATES;
KENT, 2011).
Em cães e gatos, apesar de não ser comum, a administração de drogas
anticolinesterásicas (Neostigmina) pode desencadear crises colinérgicas, por manter uma alta
concentração de acetilcolina na fenda sináptica. Em geral, os efeitos colaterais são gerados em
36
resposta à um estímulo exagerado dos efeitos farmacológicos dos anticolinesterásicos. Em

decorrência disso, os sinais clínicos mais observados são diarreia, aumento de secreção em
brônquios e faringe e aumento do peristaltismo intestinal. Em casos mais graves, podem ocorrer
depressão respiratória, parada cardíaca e possível morte do indivíduo (FOY; TREPANIER;
SHELTON, 2011).
Alguns outros medicamentos devem ser utilizados com cautela em pacientes com
miastenia gravis como relaxantes musculares, narcóticos, aminoglicosídeos, anti-arritmicos,
ampicilina, fenotiazínicos, anestésicos e antibióticos. Assim como o uso de organofosforados
em associação com piridostigmina, devido à potencialização do efeito anticolinesterásico
3.4 PRINCIPAIS SINAIS CLÍNICOS
Em um estudo realizado durante os anos de 1991 e 1995, Shelton e colaboradores em

1997 na Universidade da Califórnia, descreveram os sintomas encontrados em 1032 cães
diagnosticados com miastenia gravis em diversas áreas dos Estados Unidos. Participaram do
estudo cães de raça pura e de raça mista. Além disso, foram descritas as porcentagens da
frequência de cada um dos sinais clínicos encontrados e suas correlações. Esses dados foram
separados de acordo com a característica da manifestação clínica, focal ou generalizada, e
adaptados na Tabela 1.
Em gatos, episódios variados de fraqueza muscular são descritos, podendo serem
acompanhados de ventroflexão de pescoço, déficit de reflexo de pálpebras, regurgitação,
massas mediastinais craniais e alterações vocais. Além desses, outros sinais como disfagia,
megaesôfago adquirido, paresia de laringe, faringe e músculos da face e intolerância ao
exercício também são relatados (SHELTON; HO; KASS, 2000).
Uma das complicações mais frequentes da miastenia gravis é a ocorrência de pneumonia
aspirativa em decorrência de megaesôfago, fator que dificulta ainda mais o tratamento. Outra
consequência relatada, é o bloqueio atrioventricular de terceiro grau, porém para este, ainda não
há comprovação científica da real relação de causa e efeito sobre a miastenia gravis. Além
destas complicações, também há relatos da ocorrência de doenças imunomediadas em
concomitância com a miastenia gravis, como é o caso das endocrinopatias e polimiosites
imunomediadas (LORENZ; COATES; KENT, 2011).
37
Tabela 1. Sinais clínicos e frequência desses sinais em cães com miastenia gravis focal e
generalizada.
Focal Generalizada
Sinal Clínico Número de Porcentagem Sinal Clínico Número de Porcentagem
cães do total (%) cães do total (%)
M 367 31,8 FG, M 440 38,1
M,FL 7 <1 FG, M, FL 7 <1
M, PL, RA 3 <1 FG, M, RA 34 2,9
M, FL, RA 3 <1 FG, M, PL 3 <1
M, PL 6 <1 FG 77 0,7
M, RA 14 1,2 FG, PL 1 <1
M, MMC 16 1,3 FG, RA 5 <1
FL 13 1,1 FG, M, MMC 15 6,7
FL,PL 2 <1 FG, M, MMC 2 <1
SCV 7 <1 SCV 10 <1
M = megaesôfago; FG = fraqueza generalizada; FL = fraqueza de laringe; PL = paralisia de laringe; RA = redução
ou ausência de reflexo de ameaça; MMC = massa mediastínica cranial; SCV = sintomas clínicos variados -> baixa
motilidade esofágica (n=3), pneumonia crônica (n=1), massa mediastínica cranial somente (n=2), apenas fraqueza
do musculo extraocular (n=1) e fraqueza generalizada com bloqueio cardíaco de terceiro grau (n=3).
Fonte: Adaptada de Shelton, Schule e Kass (1997).
3.5 MÉTODOS DIAGNÓSTICOS
Em medicina veterinária, existem vários métodos utilizados para o diagnóstico da

enfermidade, como histórico clínico do paciente, exames de imagem, teste de desafio com
cloreto de edrofônio (Tensilon Test®), avaliação de eletrodiagnóstico, testes de avaliação
nervosa repetitiva, realização de eletromiografia de fibra única, comprovação do aumento da
concentração de anticorpos contra receptores de acetilcolina e observação da presença de
anticorpos ligados à junção neuromuscular. Os principais métodos diagnósticos estão descritos
a seguir:
 Abordagem clínica
Método de diagnóstico indicado para ambas as formas, congênita e adquirida da doença.
Para uma abordagem satisfatória, é necessário que o profissional levante o máximo de
informações a respeito de seu paciente. Deve-se inicialmente, identificar os sinais clínicos que
38
necessitem de intervenção de forma rápida, como dificuldades respiratórias, de deglutição e/ou

megaesôfago, que resultam em dificuldades de oxigenação e ingestão hídrica e alimentar. É
recomendado que o clínico solicite exames complementares como hemograma, urinálise e
perfis bioquímicos. A partir desses exames, é possível descartar outras alterações que possam
desencadear fraqueza muscular, generalizada ou focal. Além dos exames citados, deve-se
pesquisar por problemas endócrinos, como disfunções das glândulas adrenal e tireoide e/ou
infecciosos como botulismo, polirradiculoneurite e paralisia do carrapato [(adaptado de Loren,
Coates e Kent (2011); Dewey e Costa (2017); University of San Diego (2017)].
 Exames de imagem
Radiografias são úteis para a identificação de megaesôfago, pneumonia aspirativa e massas
tímicas. Em casos em que há a suspeita de megaesôfago, porém não foram achados sinais
radiográficos em radiografia simples, recomenda-se realizar a modalidade de esofagografia
contrastada com solução de bário ou uma fluoroscopia. No entanto, deve-se tomar cuidado com
o risco do paciente inspirar o contraste durante o exame. Outra opção com menor risco é a
cintilografia esofágica, que oferece informações mais precisas sobre a função esofágica.
Exames radiográficos também são úteis na identificação de massas tímicas. Porém, mesmo que
os sinais radiográficos de aumento do timo não estejam presentes, a possibilidade da ocorrência
de timomas não devem ser completamente descartadas. Recomenda-se a realização de exames
de imagem mais elaborados, como tomografia computadorizada e ressonância magnética. Além
dos exames complementares citados, o eletrocardiograma também deve ser realizado, a fim de
descartar um possível bloqueio cardíaco de terceiro grau [(adaptado de Loren, Coates e Kent
(2011); Dewey e Costa (2017); University of San Diego (2017)].
 Teste de desafio com cloreto de edrofônio (Tensilon Test)

Método de diagnóstico indicado para a forma adquirida da doença. Indicado para
animais apresentando fraqueza muscular. A ação anticolinesterásica desta droga faz com que a
acetilcolina fique mais tempo ligado ao seu receptor na junção neuromuscular e é classificada
como tendo efeito de muito curta duração. Isso faz com que ocorra uma melhora significativa
na contração muscular de forma rápida. A resposta positiva ao teste com cloreto de edrofônio
dura poucos minutos e confere uma maior certeza do diagnóstico de miastenia gravis, porém,
esta não deve ser considerada como diagnóstico definitivo, uma vez que outras disfunções da
junção neuromuscular também podem apresentar respostas discretas ao teste (falso-positivo).
39
Além disso, em pacientes apresentando uma redução dos receptores de acetilcolina, a resposta
ao cloreto de edrofônio pode ser discreta ou ausente, gerando um falso negativo. Para a
realização do teste, o clínico deve administrar o medicamento por via intravenosa utilizando
um catéter, seguindo a dose de 0,1-0,2 mg por quilograma para cães e 0,25-0,50 mg por gato.
Apesar da curta duração do teste, em casos de exacerbação dos efeitos colinérgicos da droga, o
clínico deverá deixar atropina de forma acessível, caso seja necessária a reversão do efeito. Para
pacientes positivos ao teste, recomenda-se a manutenção do tratamento com neostigmina, por
seu efeito anticolinesterásico de longa duração. Neste caso, o clínico deve associar a aplicação
de atropina (0,02-0,04 mg/kg) ou glicopirrolato (0,01-0,02 mg/kg), ambos por via intramuscular
ou subcutânea anteriormente ao teste, reduzindo a probabilidade de uma crise colinérgica.
Dentre os efeitos colaterais de um paciente em crise colinérgica, estão a bradicardia e
broncoconstrição. Para a forma focal da doença em gatos, em geral não são observadas
respostas significativas, exceto em caso de acometimento palpebral, sendo mais fácil a
visualização da resposta [(adaptado de Loren, Coates e Kent (2011); Dewey e Costa (2017);
University of San Diego (2017)].
 Estimulação nervosa repetitiva

A estimulação nervosa repetitiva consiste na aplicação de eletrodos em pontos específicos dos
membros, a fim de estimular de forma repetitiva os nervos e interpretar a intensidade da resposta
muscular ao estimulo elétrico. Os nervos mais comuns a serem utilizados no teste são o ulnar,
tibial e perineal. Após a instalação dos eletrodos de estímulo elétrico sobre o nervo a ser testado,
são colocados outros eletrodos de captação do sinal sobre os dígitos inervados pelo mesmo
nervo, com o intuito de captar a resposta. Em pacientes com miastenia gravis, espera-se que
essa resposta ao estímulo se apresente sempre na faixa de 5 Hz ou mais baixa. Em humanos
esse método de diagnóstico é muito eficiente e responde melhor para casos com a forma
generalizada da doença do que para casos focais. Porém, quando comparada com a dosagem de
anticorpos contra receptores e acetilcolina, a estimulação nervosa repetitiva é mais eficiente
para o diagnóstico da forma focal. Em geral, o eletrodiagnóstico é muito útil no diagnóstico de
miastenia gravis, porém, por exigir anestesia geral e equipamentos específicos, seu uso não é
muito frequente [(adaptado de Loren, Coates e Kent (2011); Dewey e Costa (2017); University
of San Diego (2017)].
40
 Eletromiografia de fibra única

Método de diagnóstico indicado para ambas as formas, congênita e adquirida da doença. Este
teste é muito eficaz, tanto em cães quanto em humanos, porém não é muito utilizado devido ao
alto custo das agulhas e escassez de profissionais aptos para a realização. Para humanos, é o
melhor teste para diagnóstico de todas as formas de mistenia gravis, sendo que 91-100% dos
pacientes miastênicos apresentam alterações neste teste. Por avaliar apenas a resposta ao
potencial evocado de apenas uma fibra muscular, é considerado mais específico e sensível. Em
pacientes normais, a resposta ao estímulo é sempre constante, já em pacientes miastênicos ou
com disfunções na junção neuromuscular, ocorre uma variação da resposta tendendo a ser de
intensidade inferior. Vale lembrar que o teste interpreta qualquer alteração da junção
neuromuscular e não apenas a miastenia gravis [(adaptado de Loren, Coates e Kent (2011);
Dewey e Costa (2017); University of San Diego (2017)].
 Dosagem sérica de anticorpos contra receptores de acetilcolina

Método de diagnóstico indicado para a forma adquirida da doença. Para que o clínico
obtenha o diagnóstico definitivo da miastenia gravis adquirida, é necessária a comprovação
sérica de anticorpos contra os receptores de acetilcolina, através da dosagem dos mesmos
através imunoprecipitação por radioimunoensaio. Os pacientes que apresentam a forma aguda
fulminante da doença, tendem a apresentar maiores concentrações de anticorpos do que
pacientes com a forma adquirida clássica. Em relação à interpretação do resultado,
concentrações acima de 0,30 nmol/L em gatos e de 0,6 nmol/L em cães, são consideradas
positivas para miastenia gravis adquirida. Tem sido observado que quanto mais severa é a
manifestação clínica do paciente, maior o resultado da concentração de anticorpos no teste
[(adaptado de Loren, Coates e Kent (2011); Dewey e Costa (2017); University of San Diego
(2017)].
O teste é realizado através do soro do paciente e é considerado de baixo custo. Em
medicina veterinária, a dosagem de anticorpos contra os receptores de acetilcolina, é realizada
para cães e gatos pelo Comparative Neuromuscular Laboratory, na Universidade da Califórnia
em San Diego. Apenas 2% dos cães miastênicos com a forma adquirida, são soronegativos. O
valor da dosagem é de $100,00 dólares americanos e o tempo para obtenção do resultado varia
entre 5-7 dias úteis. Para a solicitação do exame, é necessário que clínico preencha o formulário
de submissão de amostra e o envie juntamente com a amostra para o endereço descrito no
mesmo. No próprio formulário, será preenchido os dados do cartão que efetuará o pagamento.
É importante que a amostra seja coletada antes do paciente ser submetido a qualquer terapia
41
imunossupressora, caso contrário, o teste pode indicar um resultado falso-negativo, uma vez
que este é baseado na dosagem de anticorpos. Em relação à amostra a ser enviada, é necessário
envio 1-2 mL de soro por Correios na modalidade “standard overnight” (transporte durante à
noite) ou “second day service” (serviço/entrega no dia seguinte) [(adaptado de Loren, Coates e
Kent (2011); Dewey e Costa (2017); University of San Diego (2017)].
 Observação da presença de anticorpos depositados sobre a junção neuromuscular

Método de diagnóstico indicado para a forma adquirida da doença. Consiste na
observação microscópica de anticorpos ligados aos receptores de acetilcolina em uma amostra
de músculo. Para isso, existem duas possibilidades: (I) a realização de imunocitoquímica a
partir da biópsia do músculo do paciente ou (II) através da análise de um fragmento de músculo
de um cão saudável, após imersão e incubação no soro do paciente com suspeita de miastenia
gravis adquirida. O benefício do teste é que o mesmo é simples de ser realizado e é de baixo
custo, porém, não é muito especifico, sendo que o resultado pode ser um falso-positivo. Quanto
ao resultado é negativo do teste, o mesmo é confiável, podendo ser descartada a possibilidade
da forma adquirida da doença, exceto quando o animal foi submetido previamente a terapias
imunossupressoras [(adaptado de Loren, Coates e Kent (2011); Dewey e Costa (2017);
University of San Diego (2017)].
 Biopsia muscular
Especificamente sobre o diagnóstico da MG realizado por biopsia muscular, as
alterações histológicas no músculo são ausentes ou inespecíficas, mas quando ocorrem, são
atrofia por desuso e fibrose (SANTOS; ALESSI, 2010).
Na MG adquirida, a biópsia muscular é pouco realizada, pois o quadro clínico e as
provas terapêuticas estabelecem o diagnóstico na maioria dos casos, no entanto quando as
lesões estão presentes, há atrofia de fibras tipo II com focos ocasionais de infiltrado linfocitário
e alterações no padrão da junção neuromuscular à microscopia eletrônica, como simplificação
das pregas pós-sinápticas e redução do número de receptores de acetilcolina na membrana
sarcoplasmática (BLEGGI TORRES; NORONHA, 1994).
Sugere-se que a biopsia muscular pode ser inconclusiva em alguns casos devido a alguns
fatores como: escolha inapropriada do grupo muscular a ser biopsiado; fase clínica inicial do
processo sem lesão muscular estabelecida e em que a análise da biópsia demonstra apenas
alterações mínimas. Assim, caso uma nova biópsia seja realizada em grupo muscular adequado
42
ou durante a fase estabelecida da doença, provavelmente o diagnóstico final seria determinado.

Pode-se citar ainda outras causas de laudos inconclusivos como artefatos de compressão e
material insuficiente ou não representativo de tecido muscular (BLEGGI TORRES;
NORONHA, 1994).
3.6 TRATAMENTOS
3.6.1 Tratamento específico para miastenia gravis congênita
O tratamento da forma congênita depende da etiopatogenia de cada caso. Em situações

onde houve apenas uma redução no número de receptores de acetilcolina sobre a membrana da
fibra muscular, os receptores remanescentes podem responder à terapia com drogas
anticolinesterásicas, como por exemplo a piridostigmina. Porém, em geral, ocorre uma
dessensibilização a esses medicamentos com o passar do tempo. É pouco provável que ocorra
uma remissão espontânea da doença, e por esse motivo, se faz necessário um acompanhamento
suporte pelo resto da vida do animal (DEWEY; COSTA, 2016; LORENZ; COATES; KENT,
2011).
3.6.2 Tratamento específico para miastenia gravis adquirida
Para o tratamento terapêutico específico da miastenia gravis adquirida, deve-se

considerar o uso de drogas anticolinesterásicas, terapias imunossupressoras, uso de
glicocorticoides, administração intravenosa de anticorpos e/ou plasma, aplicação de vacinas
terapêuticas e o tratamento das neoplasias e outras causas primárias (DEWEY; COSTA, 2016).
As opções de tratamento para miastenia gravis adquirida estão descritas a seguir:
 Terapia com drogas anticolinesterásicas

Esta terapia facilita a interação da acetilcolina com seu receptor. A droga mais comum
a ser utilizada é o brometo de piridostigmina oral. Gatos respondem melhor do que os cães à
essa terapia, portanto, deve-se tomar cuidado com a dosagem nesta espécie, iniciando sempre
o tratamento com a dose mais baixa. Apesar de responderem bem ao tratamento com
anticolinesterásicos, as terapias imunossupressoras são mais recomendadas para gatos. Quando
43
presentes, os efeitos colaterais são sialorréia, fasciculação, diarreia e vômito. Nesses casos, as
doses devem ser reduzidas. Para pacientes com problemas para ingerir medicações orais, pode-
se administrar piridostigmina através do gastrotubo ou neostigmina parenteral, até que o
problema de ingestão seja resolvido e o tratamento com piridostigmina oral possa ser realizado.
A neostigmina por via parenteral tem ação mais rápida, porém mais curta (seis horas) que a
pirigostigmina por via oral (DEWEY; COSTA, 2016).
O resultado à terapia com anticolinesterásico varia bastante. Por exemplo, em humanos
a forma focal ocular da doença dificilmente é controlada com esse tratamento apenas. Já cães,
respondem de forma satisfatória, sendo observado um melhor resultado em cães com
manifestações apendiculares do que em cães com megaesôfago. Essa variação pode ser
relacionada ao fato das drogas anticolinesterásicas não cessarem a resposta autoimune, mas
apenas amenizá-la de certa forma (DEWEY; COSTA, 2016).
 Terapia com drogas imunossupressoras

O intuito da terapia com drogas imunossupressoras é interromper o processo autoimune
da doença, e em geral, ela deve ser sempre realizada em casos que a terapia com droga
anticolinesterásica não apresentou resposta satisfatória. Devido ao efeito imunossupressor,
alguns profissionais evitam esse tratamento pelo possível agravamento de quadros de
pneumonia aspirativa e de fraqueza muscular (DEWEY; COSTA, 2016).
A azatioprina atua na síntese de DNA e inibe atividade linfocitária, reduzindo o número
e a produção de anticorpos contra os receptores de acetilcolina. A associação desta droga com
a prednisona tem efeitos muito satisfatórios. Seu uso em gatos não é recomendado por causar
mielossupressão exacerbada. Em cães, só deve ser evitada em casos de leucopenia (4000
células/mL) e trombocitopenia. Em geral, resposta à terapia leva em torno de 6 semana, porém
em alguns casos, já se percebe os efeitos a partir de 2 semanas, principalmente quando associada
à prednisona. Quando a terapia está associada, após 2-4 meses de tratamento, a prednisona pode
passar a ser utilizada em dias alternados ou ser suspendida. Durante todo o tratamento com
azatioprina, a função da medula óssea deve ser monitorada, semanalmente ou quinzenalmente
no início do tratamento, e posteriormente, a cada 1-2 meses (DEWEY; COSTA, 2016).
A Ciclosporina é muito utilizada em pacientes humanos que não respondem à alguns
protocolos de imunossupressão. Essa substância age no DNA impedindo a transcrição de genes
que permitem a ativação de linfócitos T. Em geral, o efeito colateral mais comum observado
são alterações discretas sobre o trato gastrintestinal. Raramente pode ser observado toxicidade
44
hepática, problemas proliferativos de linfócitos, hiperplasia de gengiva, alergias e infecções

secundárias (DEWEY; COSTA, 2016).
Micofenolato mofetil (MMF) age impedindo a síntese de purina nos linfócitos B e T,
sendo assim, bloqueia a diferenciação linfocitária e a formação de anticorpos. Em humanos é
bastante usado para pessoas que realizam transplante renal, assim como para doenças
autoimunes como a miastenia gravis. Seu uso em cães, já apresentou quadros de remissão dos
sinais clínicos dentro de 48 horas, porém em estudos maiores, o tratamento do MMF associado
com piridostigmina, não apresentou diferença quando comparado com os resultados do
tratamento apenas com piridostigmina (DEWEY; COSTA, 2016).
O Leflunomida, atua inibindo a divisão dos linfócitos T e B e já foi testado em cães com
doenças autoimunes como síndrome de Evans, encefalite e meningoencefalite não supurativa e
poliartrite imunomediadas. Experimentalmente, esta droga preveniu aparecimento de miastenia
gravis em ratos, porém não há informações sobre seu uso em pequenos animais. Como efeitos
colaterais, foi observado presença de sangue nas fezes e vômito. Após o desaparecimento dos
sinais clínicos, é recomendado que a dose seja reduzida à metade, evitando assim efeitos
colaterais (DEWEY; COSTA, 2016).
 Terapia com glicocorticoides

Em cães, a terapia com glicocorticoides tem sido correlacionada com o agravamento da
fraqueza muscular e dificuldades respiratórias, porém gatos têm se mostrado mais resistentes a
esses efeitos colaterais. Em humanos o uso de glicocorticoides tem causado fraqueza muscular
em cerca de 50% dos pacientes. A terapia com glicocorticoide deve ser implementada em casos
de resposta insatisfatória ou resistente com anticolinesterásicos. Doses de prednisona acima de
0,5 mg/kg/BID têm maior predisposição a causarem efeitos colaterais (DEWEY; COSTA,
2016).
A dexametasona deve ser evitada em paciente miastênicos, pois apresenta mais efeitos
colaterais, principalmente sobre músculos e trato gastrintestinal, do que a prednisona. Acredita-
se que a prednisona iniba a síntese e liberação de mediadores inflamatórios, assim como reduz
atividade leucocitária, principalmente linfocitária, em relação aos receptores de acetilcolina
 Terapia intravenosa com anti-anticorpos e/ou plasmaferese

Apesar de ser utilizada em pacientes humanos com miastenia gravis adquirida, a terapia
com anti-anticorpos e plasmaferese, têm se mostrado mais eficaz no controle da forma
45
fulminante da doença. Na medicina veterinária, essa primeira técnica não é corriqueira devido
ao seu alto custo e carência de equipamentos, porém, acredita-se que tenha um bom resultado
também na forma fulminante em animais. Ainda não se tem certeza sobre o mecanismo de
atuação, mas a teoria é de que os anticorpos exógenos acabam por se ligar aos anticorpos
autoimunes, impedindo que os mesmos bloqueiem os receptores de acetilcolina sobre a fibra
muscular. Não foi observada diferença significativa entre a terapia com anticorpos intravenosos
ou a administração de metilprednisolona para o tratamento da forma aguda da doença
A plasmaferese, funciona como uma técnica de filtração do plasma do paciente
miastênico, com o intuito de remover da circulação sanguínea os anticorpos contra os receptores
de acetilcolina. Em humanos ainda não se tem comprovação científica da eficácia da
plasmaferese e em cães, a informação que se têm é de apenas um cão que foi submetido à
técnica associada à terapia com prednisona e o resultado foi a remissão da doença (DEWEY;
COSTA, 2016).
 Terapia com vacinas

Consiste na aplicação de vacinas compostas de peptídeos estruturalmente similares aos
receptores de antígeno das células de defesa, responsáveis por desencadear a resposta
autoimune da miastenia gravis. Ao entrarem na corrente sanguínea, esses peptídeos estimulam
a produção de anticorpos contra os receptores das células de defesa que degradam os receptores
de acetilcolina sobre a membrana da fibra muscular, impedindo ou amenizando o mecanismo
patogênico da doença (DEWEY; COSTA, 2016).
 Tratamento de neoplasias associadas

Em pacientes miastênicos apresentando neoplasias de timo, a cirurgia de remoção deve
ser realizada. Em humanos, 80% dos pacientes miastênicos com a forma adquirida, apresentam
neoplasia ou hiperplasia de timo. A remoção cirúrgica nos casos de hiperplasia aumenta as
chances de remissão da doença. Já nos casos de neoplasia de timo, não é observada melhora
clínica significante após a remoção cirúrgica, pelo contrário, alguns pacientes humanos chegam
a apresentar piora do quadro posteriormente. Na medicina veterinária, a timectomia sem
presença de timomas, não apresenta benefício algum, mas apenas em casos em que é observada
a presença de massas no timo. Tem sido observada uma resposta eficaz ao tratamento de
timomas através de radioterapia (DEWEY; COSTA, 2016).
46
3.6.3 Tratamento específico para miastenia gravis fulminante
Dentre as manifestações clínicas, a forma aguda fulminante da miastenia gravis é a que

apresenta maior propensão a levar o indivíduo ao óbito, porém, felizmente, é a forma mais rara
O diagnóstico e o protocolo de tratamento, devem ser obrigatoriamente instituídos de
forma rápida, em geral, oferecendo suporte respiratório e terapias com drogas
anticolinesterásicas. É comum que pacientes acometidos por esta forma da doença, apresentem
quadros de falência respiratória, por deficiência dos músculos envolvidos no processo de
respiração, ou eventualmente, cursem pneumonia aspirativa. Deve-se tomar cuidados com os
efeitos colaterais causados por algumas terapias com corticoides, dentre os principais, a
fraqueza muscular (DEWEY; COSTA, 2016).
Como terapia, é recomendada tanto na medicina humana quanto na medicina
veterinária, que seja realizada a plasmaferese do paciente miastênico, porém na medicina
veterinária a aplicação desta técnica ainda não é corriqueira, devido ao custo e disponibilidade
3.6.4 Tratamento suporte para miastenia gravis em cães e gatos
Em ambos os casos, congênito ou adquirido, se faz necessário um tratamento suporte

para pacientes miastênicos. Como suporte, deve-se considerar o tratamento de eventual
pneumonia aspirativa, manutenção do balanço eletrolítico e de fluídos corporais, suporte
nutritivo, suporte respiratório e uso de drogas que atuam sobre o sistema gastrointestinal
(DEWEY; COSTA, 2016). As opções de tratamento supoerte para miastenia gravis em cães e
gatos estão descritas a seguir:
 Prevenção de pneumonia aspirativa

Alternar o decúbito de pacientes com dificuldades de locomoção de 2-4 horas, evitando
edema pulmonar e agravamento de quadros de pneumonia. Para pacientes já cursando
pneumonia, deve-se associar antibioticoterapia, após cultura e antibiograma (cuidado com
antibióticos que atuam na junção neuromuscular). Nebulização e tapotagem podem auxiliar
47
 Reposição de fluidos e eletrólitos

Realizar fluidoterapia parenteral para pacientes com regurgitação frequente (DEWEY;
COSTA, 2016).
 Nutrição
Fornecer alimentos e locais elevados para facilitar a chegada do alimento até o
estômago, reduzindo a regurgitação. Para cães, existe uma cadeira que os posiciona de forma
bipedal no momento da alimentação, chamada de “Bailey Chair”. Recomenda-se manter o
animal em posição bipedal, por pelo menos 10-15 minutos, após a ingestão de alimentos. Deve-
se oferecer alimentos semissólidos. Para os animais que continuarem apresentando
regurgitação, a sondagem nasogástrica, esofágica ou a colocação de um gastrotubo, deve ser
cogitada. O profissional deve sempre dar preferência à nutrição enteral, pois se assemelha mais
à condição fisiológica normal, é mais segura e gera menos custos, porém, em casos onde isso
não é possível, a nutrição parenteral deve ser realizada (DEWEY; COSTA, 2016).
 Suporte respiratório
Para pacientes com fraqueza grave que necessitem de auxílio respiratório, recomenda-
se ventilação mecânica (DEWEY; COSTA, 2016).
 Manutenção do trato gastrintestinal

Aumentar a motilidade esofágica fazendo o uso de prócinéticos como metoclopramida.
Aumentar o tônus do esfíncter esofágico caudal fazendo uso de metoclopramida somente em
casos em que o paciente está sondado, evitando assim refluxo do conteúdo gástrico. Porém,
para pacientes responsivos à alimentação bipedal, deve-ser evitar o uso dessas drogas, devido
ao aumento da resistência do esfíncter no momento da abertura para a passagem do alimento
para a câmara gástrica. Prevenir ou aliviar a esofagite por meio do uso de um gastrotubo,
associado com drogas procinéticas, como metoclopramida ou sucralfato (DEWEY; COSTA,
2016).
Além disso, o aumento do pH do conteúdo gástrico, auxilia na prevenção/controle da
esofagite. Em geral, recomenda-se aumentar o pH do conteúdo gástrico, pois quanto mais ácido,
maior a lesão do epitélio em casos de refluxo ou pneumonia aspirativa. Para isto, podem ser
usadas drogas anti-histamínicas, como a famotidina, ou drogas inibidoras da bomba de prótons,
48
como o omeprazol e pantoprazol. Essa segunda classe de medicamento apresenta uma atividade
antiácida mais eficaz (DEWEY; COSTA, 2016).
3.7 MÉTODO DE PREVENÇÃO E PROGNÓSTICO
Para doenças que podem ser transmitidas de forma hereditária, na medicina veterinária,
uma maneira tradicional de se evitar que os genes se perpetuem, é remover da reprodução os
animais portadores (CRUZ, 2011).
Em cães com miastenia gravis adquirida, em geral, o prognóstico é reservado, devido à
essa espécie apresentar maior predisposição à ocorrência de megaesôfago e pneumonia
aspirativa. Porém, para cães que não apresentam fraqueza de laringe e pneumonia aspirativa
severa, o prognóstico é favorável. A remissão espontânea da miastenia gravis, pode ocorrer em
alguns cães, principalmente jovens, mesmo que estes não tenham sido submetidos à terapia com
imunossupressores. Essa remissão é associada com o reestabelecimento dos níveis séricos
normais dos anticorpos contra os receptores de acetilcolina (DEWEY; COSTA, 2016). Cães
da raça Dachshound miniatura com a síndrome congênita, pode ocorrer remissão espontânea
com o avanço da idade (LORENZ; COATES; KENT, 2011).
Em gatos miastênicos com a forma adquirida, o prognóstico em geral, é mais positivo
do que em cães. Isso ocorre devido à menor frequência de fatores agravantes, como
megaesôfago e pneumonia aspirativa, em gatos do que em cães (DEWEY; COSTA, 2016).
Além disso, em gatos, é observada uma melhor resposta à tratamentos com imunossupressores,
do que com drogas anticolinesterásicas (LORENZ; COATES; KENT, 2011).
Em humanos com miastenia gravis adquirida que não apresentam complicações, o
prognóstico pode ser considerado de favorável à excelente (DEWEY; COSTA, 2016).
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51
Capítulo
Atualização sobre os sarcomas em sítio de injeção em gatos
Driéle Lutzke 1
Franciely Mota de Oliveira 3
Karina Preising Aptekmann 4
¹ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: drielelutzke@gmail.com

² Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: caiobaqui@hotmail.com
³ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: francielymota94@gmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: kapreising@gmail.com
52
Capítulo 3. Atualização sobre os sarcomas em sítio de injeção em gatos
1 INTRODUÇÃO
Os sarcomas em sítio de injeção, também já conhecidos como sarcomas pós-vacinais

(KISSEBERTH, 2012) ou sarcomas de aplicação, são neoplasias que tem seu desenvolvimento
associado principalmente à administração por via subcutânea ou intramuscular, de vacinas e/ou
medicamentos em gatos (DALECK et al., 2016). Essa aplicação, ao gerar inflamação crônica
local (GRACE, 2011), em indivíduos predispostos (DE MAN; DUCATELLE, 2007), pode
incitar a formação tumoral, a qual pode ocorrer em diferentes faixas etárias, mas principalmente
observada em gatos mais jovens, e sua localização geralmente coincide com locais usualmente
utilizados em administrações (DODDY et al., 1996).
Os sarcomas em sítio de injeção apresentam o comportamento biológico mais agressivo
comparado aos sarcomas de tecidos moles, assim como crescimento mais rápido e localmente
mais infiltrativo (DODDY et al., 1996; KISSEBERTH, 2012). Além disso, os sarcomas de
tecidos moles geralmente são diagnosticados em cavidade oral, região de cabeça, extremidade
distal de membros e dígitos de gatos idosos, e seu surgimento é espontâneo, ou seja, não há
uma etiologia aparentemente identificável para o seu desenvolvimento (SKORUPSKI, 2016).
A vacinação de gatos é uma ferramenta profilática muito importante para o controle de
doenças infecciosas inerentes a espécie, assim como para o controle de zoonoses como a raiva,
e seus benefícios são evidentes. Porém, sua realização também pode gerar eventos indesejados,
como os sarcomas em sítio de injeção, além de outras complicações que devem ser conhecidas
e consideradas frente a seus benefícios (SCHERK et al., 2013)
Neste contexto, o estudo dos sarcomas em sítio de injeção, sua etiopatogênese, novas
modalidades terapêuticas e possibilidades preventivas se fazem necessárias pela classe médica
veterinária, visto que seu desenvolvimento pode ser uma complicação secundária a
administrações subcutâneas e intramusculares, vias comuns de aplicação de vacinas e
medicamentos na rotina clínica.
2 ASPECTOS HISTÓRICOS E EPIDEMIOLOGIA
Desde os anos 90, foi especulada uma associação entre a administração de alguns
imunobiológicos nos gatos e o subsequente desenvolvimento de tumores, principalmente
fibrossarcomas (HENDRICK; GOLDSCHMIDT, 1991).
53
Nos Estados Unidos, no ano de 1985, a vacina contra a raiva foi modificada devido a
exigência da utilização de vírus inativados na sua fabricação, na qual era necessária a utilização
de adjuvantes, principalmente de alumínio. Esta modificação permitiu que sua administração
fosse por via subcutânea, o que tornaria o ato vacinal mais confortável e menos estressante para
o animal, e o espaço interscapular se tornou um local típico para a injeção de vacina (GRACE,
2011).
No mesmo ano, uma vacina com vírus morto da leucemia felina (FeLV - Feline
Leukemia Virus), associada a adjuvante, também foi aprovada e comercializada nos Estados
Unidos, sendo amplamente adotada (GRACE, 2011).
No final da década de 1980, a Pensilvânia e diversos outros estados americanos
tornaram a vacina contra a raiva em gatos uma conduta obrigatória. Esses eventos resultaram
em um aumento significativo na administração de vacinas em gatos. Paralelamente, foi
observado um aumento no número de neoplasias mesenquimatosas, em região interscapular,
região de flanco e lateral do tórax, locais habitualmente utilizados para injeções (HENDRICK
et al., 1992). Devido à localização e as mudanças nas práticas veterinárias da época, estes
tumores foram associados à vacinação e relatados pela primeira vez por Hendrick &
Goldschmidt, em 1991 (HENDRICK; GOLDSCHMIDT, 1991).
Outro fato observado foi o aumento na ocorrência dos sarcomas em gatos mais jovens,
com idade em torno de 8 a 11 anos. Comparativamente, os sarcomas espontâneos acometem
gatos mais idosos (DODDY et al., 1996), e se desenvolvem principalmente em cavidade oral,
região de cabeça, extremidade distal de membros e dígitos (SKORUPSKI, 2016).
A verdadeira incidência dos sarcomas em sítio de injeção ainda é desconhecida e
variável de acordo com a localidade estudada. A estimativa mais comum conhecida é de 1 caso
para cada 1.000 a 10.000 vacinas administradas, o que é considerada uma prevalência muito
baixa, frente a importância da vacinação desses animais (KISSEBERTH, 2012). No Reino
Unido, um estudo desenvolvido em 2007, estimou uma incidência ainda menor para os
sarcomas associados à vacina, sendo 1 caso para 5.000 a 12.500 doses de vacinas administradas
(DEAN; PFEIFFER; ADAMS, 2013).
Um estudo retrospectivo conduzido na Polônia, englobando dados entre os anos de 1998
a 2014, revelou que mais de 13% de todas as amostras de tecido ressecadas de gatos e 45% das
amostras de tumores cutâneos e subcutâneos felinos examinados histopatologicamente, foram
reconhecidos como sarcomas em sítio de injeção. A prevalência foi de 16 casos em 10.000
54
gatos atendidos por clínico/cirurgião geral e 85 casos em 10.000 gatos atendidos por serviços
especializados em oncologia veterinária (KLICZKOWSKA et al., 2015).
3 ETIOPATOGÊNESE
As possíveis causas e mecanismos envolvidos na indução da carcinogênese ainda

permanecem desconhecidos, no entanto, especula-se que a resposta inflamatória local
provocada por material estranho aplicado por via subcutânea ou intramuscular, pode levar a
uma proliferação descontrolada de fibroblastos e miofibroblastos, produção de citocinas e
consequente rearranjo desfavorável do tecido conjuntivo fibroso de reparação, que pode sofrer
transformação maligna (GRACE, 2011; KISSEBERTH, 2012) em um subconjunto de gatos
suscetíveis ou geneticamente predispostos (DE MAN; DUCATELLE, 2007).
Cabe ressaltar, que a inflamação já foi associada ao desenvolvimento de câncer em
gatos, principalmente oriunda de trauma contínuo, como observado nos casos de sarcomas
oculares, os quais geralmente estão associados a um histórico prévio de trauma ocular ou uveíte
crônica (PEIFFER; MONTICELLO; BOULDIN, 1988).
Atualmente já se sabe que as vacinas não são os únicos agentes capazes de induzir a
formação de sarcomas em sítio de injeção, visto que a implantação de microchips subcutâneos
(CARMINATO et al., 2011; DALY et al., 2008) e fios de sutura (BURACCO et al., 2002),
assim como outras substâncias/medicamentos também já foram identificados como agentes que
colaboraram com o desenvolvimento deste tipo tumoral. Neste contexto, hoje a literatura
científica adota dois termos para descrever esta associação. Um corresponde a uma
terminologia mais geral, os sarcomas em sítio de injeção, e outro mais específico, os sarcomas
associados à vacinação (GRACE, 2011).
Vacinas com e sem adjuvantes contra raiva, FeLV (KASS et al., 1993; SRIVASTAV et
al., 2012), rinotraqueíte, calicivírus e panleucopenia (DE MAN; DUCATELLE, 2007),
administração de antiinflamatórios esteroidais, principalmente aqueles com ação prolongada
(SRIVASTAV et al., 2012), meloxicam (MUNDAY et al., 2011), cisplatina (MARTANO et
al., 2012), lufenuron (ESPLIN et al. 1999) ou até mesmo a infusão subcutânea de solução
fisiológica, tem sido relacionadas com o desenvolvimento de sarcomas em sítio de injeção
(DALECK et al., 2016).
Outro fato que pode aumentar o risco de desenvolvimento destes sarcomas consiste em
aplicações repetidas em um mesmo local anatômico, (GRACE, 2011), assim como a
55
administração de vacinas a temperaturas mais frias. Inversamente, o tipo de seringa utilizada e

sua reutilização, massagem da área, bem como alguma marca específica ou tipo de antígeno, e
o estado de portador do vírus da FeLV ou da imunodeficiência felina (FIV - Feline
Immunodeficiency Virus) não demonstraram correlação (KASS et al., 2003).
Curiosamente, o uso regular de insulina subcutânea em gatos diabéticos, que por vezes
é aplicada no mesmo local, sendo que algumas apresentam zinco em sua composição, não foi
associado a um risco aumentado de formação de sarcomas (GRACE, 2011; KISSEBERTH,
2012), sugerindo que nem todos os produtos injetáveis estão associados com o mesmo risco
(KISSEBERTH, 2012).
O tempo entre a vacinação e o desenvolvimento tumoral pode ser bem variável, entre 4
semanas até 10 anos, sendo que a maioria geralmente se desenvolve dentro de 3 anos
(KISSEBERTH, 2012; SKORUPSKI, 2016).
4 ASPECTOS CLÍNICOS
Os sarcomas oriundos de aplicações ocorrem mais frequentemente no tecido subcutâneo

(DALECK et al., 2016), uma vez que o uso desta via é comum na aplicação de vacinas ou
medicamentos na espécie felina (DODDY et al., 1996), no entanto, o desenvolvimento deste
tipo de sarcoma não se limita apenas a este tecido, sendo também relatado em tecido muscular
após administração de vacinas (DUBIELZIG; HAWKINS; MILLER, 1993), e outras
substâncias, como também já descrito em humanos (MAYRINK; MENDONÇA; COSTA,
2003).
Os sarcomas de tecidos moles, geralmente têm início na derme, e apesar de seu caráter
maligno, comparando-os aos sarcomas em sítios de aplicação, estes apresentam um crescimento
muito mais rápido e localmente mais infiltrativo, sendo biologicamente mais agressivos do que
os sarcomas “não-vacinais” (DODDY et al., 1996).
Geralmente se desenvolvem em locais de aplicação como na região interescapular,
porém outras áreas como flanco, região lombar, de glúteos e femoral também tem sido
reportados como locais de desenvolvimento dos sarcomas em sítio de injeção (KASS et al.,
2003). No entanto, devido às recomendações atuais de administração de vacinas, espera-se que
ocorra uma alteração na distribuição anatômica destas neoplasias (KISSEBERTH, 2012).
56
Os sinais clínicos serão dependentes da localização e do tamanho da massa tumoral,

sendo que nos quadros iniciais geralmente os gatos não apresentam sinais sistêmicos (DALECK
et al., 2016; KISSEBERTH, 2012).
No local da aplicação pode-se observar inicialmente um aumento de volume, que evolui
comumente para uma massa única, de consistência firme, indolor e circunscrita (GRACE, 2011;
KISSEBERTH, 2012). O crescimento tumoral se dá de forma variável, mas geralmente é
rápido. As massas podem apresentar ulcerações e focos de necrose, principalmente pelas
grandes dimensões que estas massas tumorais podem alcançar, o que pode prejudicar a função
de membros e causar dificuldade de locomoção (DALECK et al., 2016; DODDY et al., 1996;
GRACE, 2011).
Clinicamente, Kliczkowska et al. (2015) relataram que os sarcomas em sítio de injeção
apresentavam consistência firme e estavam fixos aos tecidos circunvizinhos (Figura 1), em mais
de 80% dos casos avaliados, demonstrando seu caráter infiltrativo local. Presença de espaços
císticos com líquido sero-mucoso dentro da massa foi identicado em 28,6% dos casos, e a
presença de ulceração não foi observada em nenhum caso (KLICZKOWSKA et al., 2015).
Figura 1: Gato apresentando formação nodular em região interescapular, local comum de aplicação de vacinas e
medicamentos. Este animal já foi submetido à remoção cirúrgica, com recidiva local em menos de 3 meses.
Fonte: O autor. (2019).
Acreditava-se que os sarcomas em sítio de injeção eram apenas localmente invasivos e

com baixo índice metastático (GRACE, 2011). Porém, evidências indicam que as metástases
ocorrem de forma mais tardia, e principalmente secundário a sarcomas com altos graus
histológicos (ROMANELLI et al., 2008), sendo os linfonodos regionais e pulmões os locais
mais comumente acometidos (MORRISON, 2002). O mediastino, pericárdio, fígado, pelve,
olhos (KISSEBERTH, 2012) e sistema nervoso central eventualmente também podem ser
57
afetados. Desta forma, além de apatia e inapetência, animais com metástase pulmonar podem
apresentar dispneia e intolerância ao exercício, ou até mesmo sinais neurológicos, quando há
infiltração pelo espaço intervertebral e compressão medular (DALECK et al., 2016).
Uma forma multicêntrica, com o surgimento de múltiplas massas cutâneas e
subcutâneas em membros e tronco, altamente agressiva e metastática, já foi relatada em gatos
com menos de 3 anos de idade, onde o surgimento do tumor é desencadeado pelo vírus do
sarcoma felino (FeSV- Feline Sarcoma Virus) (GRACE, 2011), que consiste num híbrido
verdadeiro, resultante da combinação entre o genoma do FeLV e proto-oncogenes celulares do
gato, não estando associado ao ato vacinal (DALECK et al., 2016).
5 DIAGNÓSTICO
Deve-se suspeitar de sarcoma em sítio de injeção mediante qualquer aumento de volume

em tecidos moles, localizados próximos a um local de administração de vacinas e/ou
medicações (GRACE, 2011). Desta forma, o histórico, sinais clínicos e o exame físico do
paciente são essenciais para o levantamento de um diagnóstico presuntivo (DALECK et al.,
2016; KISSEBERTH, 2012), o qual deve ser sempre diferenciado de granuloma pós-vacinal,
abscessos, cistos e paniculite, além de outros processos neoplásicos como linfomas,
histiocitomas, mastocitomas, adenomas e adenocarcinomas sebáceos (DALECK et al., 2016).
A citologia é considerada um método pouco confiável para o diagnóstico de sarcomas,
visto que estas neoplasias são pouco esfoliativas, e a grande quantidade de células inflamatórias
interferem na identificação das células neoplásicas (DALECK et al., 2016). As características
citológicas tipicamente encontradas em sarcomas em sítio de injeção incluem: necrose
intralesional, presença de neutrófilos, células inflamatórias mononucleares e macrocariose e
pleomorfismo marcante das células neoplásicas (KLICZKOWSKA et al., 2015).
O exame citológico pode ser empregado na exclusão de outros tipos neoplásicos e na
identificação de metástases, principalmente em linfonodos (DALECK et al., 2016). Desta
forma, em algumas situações, o resultado citológico associado aos dados clínicos, pode fornecer
informações relevantes que podem permitir ao clínico a tomada de decisões mais radicais com
relação ao tratamento do gato afetado (KLICZKOWSKA et al., 2015).
A histopatologia permite o diagnóstico definitivo dos sarcomas em sítio de injeção, que
se caracterizam por sua origem mesenquimal, com vasto componente inflamatório, cerca de
58
51%, frente aos sarcomas de outras origens, que apresentam apenas 15% de células
inflamatórias (DODDY et al., 1996). Kliczkowska et al. (2015) reconheceram a presença de
material semelhante a adjuvante em macrófagos intratumorais e a presença de células gigantes
em menos de 50% dos casos de seu estudo. Presença de cicatrização e inflamação perilesional,
agregados de linfócitos na periferia tumoral, pleomorfismo celular moderado, e marcada
necrose intralesional foram características significativamente identificadas em sarcomas em
sítios de injeção.
Histologicamente, os fibrossarcomas são os tipos tumorais mais reconhecidos
(CARNEIRO et al., 2018; KLICZKOWSKA et al., 2015). Osteossarcomas,
rabdomiossarcomas, liomiossarcomas, condrossarcomas e lipossarcomas, também tem sido
descritos (DALECK et al., 2016), assim como linfomas, os quais em sua forma cutânea, e em
áreas comumente usadas para injeção, apresentam caráter mais agressivo e angioinvasivo que
o linfoma cutâneo não relacionado ao sítio de injeção (ROCCABIANCA et al., 2016),
característica também observada com relação aos sarcomas. Devido a presença de grandes áreas
de necrose, pode ser necessário mais de um fragmento tumoral, e de diferentes áreas para um
diagnóstico mais fidedigno (DODDY et al., 1996).
Além da confirmação histológica, são necessários exames complementares como
hemograma, bioquímica sérica, urinálise e sorologia para FIV/FeLV para avaliar a condição
geral do animal, caso este seja submetido a cirurgia, ou alguma outra terapia (GRACE, 2011;
KISSEBERTH, 2012).
Ao mesmo tempo, exames de imagem são fundamentais para o estadiamento clínico do
animal. Sendo assim, para a pesquisa de metástases pulmonares, a radiografia torácica em três
incidências ainda é o exame mais utilizado, e para a pesquisa de metástases em abdômen, a
ultrassonografia é o exame recomendado (DALECK et al., 2016). A tomografia
computadorizada pode ser utilizada para um estadiamento clínico mais preciso (FORREST,
2016), mas a ausência de metástases visíveis não exclui o risco de disseminação tumoral
microscópica (GRACE, 2011).
O conhecimento das medidas tumorais, assim como a invasividade local do tumor é
fundamental para o planejamento cirúrgico. Neste contexto, a tomografia computadorizada e a
ressonância magnética, auxiliam no dimensionamento tumoral e estimativa de margens laterais,
e principalmente profundas, de forma mais sensível, que aquelas estimadas clinicamente, para
a ressecção total do tumor (FERRARI et al., 2015), além disso, a tomografia computadorizada
auxilia no planejamento e monitoração da resposta ao tratamento radioterápico (FORREST,
2016).
59
Marcações imunohistoquímicas dos sarcomas em sítio de injeção têm sido estudadas,

pois podem ser uma importante ferramenta para a escolha da terapêutica mais adequada, assim
como estabelecimento de prognóstico do paciente. A vimentina (100%), proteína S-100
(95,2%) e ciclo-oxigenase 2 (COX-2) (61,9%) foram as imunocolorações que demonstraram
mais marcação no estudo de Carneiro et al. (2018).
6 TRATAMENTO
Um tratamento precoce e radical é necessário para um prognóstico favorável

(KLICZKOWSKA et al., 2015). É no primeiro ato cirúrgico que deve-se buscar a excisão total
tumoral, já que a recorrência local provavelmente ocorrerá e se tornará cada vez mais agressiva
com tentativas subsequentes de remoção, culminando com a morte do animal (MÜLLER;
KESSLER, 2018). Desta forma, a massa não deve ser excisada antes de um planejamento
adequado, uma vez que a cirurgia agressiva é o tratamento de eleição, com a delimitação de
margens de segurança de pelo menos 3 cm, sendo que margens de 5 cm melhoram os resultados
(PHELPS et al., 2016).
Em massas de pequenas dimensões, margens livres de doença se tornam mais fáceis de
serem obtidas, porém em tumores de maiores proporções, essa margem em todos os quadrantes
se torna mais difícil de ser obtida, sendo em muitos casos necessário a remoção de grupos
musculares, de processos dorsais das vértebras adjacentes, ou até mesmo a amputação de
membros ou cauda, nos casos de acometimento de alguma destas estruturas (DALECK et al.,
2016; GRACE, 2011).
A taxa de recidiva local é variável, e influenciada principalmente pela presença de
células tumorais no leito cirúrgico, podendo ser de 30,5% em casos com margens livres de
doença microscópica, e de 76,2% naqueles com células tumorais (MÜLLER; KESSLER,
2018). Phelps et al. (2016), obtiveram recidivas locais em 14% dos gatos operados com margem
cirúrgica de 5cm.
Recomenda-se uma abordagem tripla na maioria dos casos, isto é, associação de
cirurgia, radioterapia e quimioterapia como forma de oferecer um maior tempo de sobrevida,
no entanto, as taxas de cura ainda são baixas. Os sarcomas espontâneos geralmente têm um
melhor prognóstico (GRACE, 2011) e são menos propensos a recorrência local do que os
sarcomas em sítio de injeção (KISSEBERTH, 2012).
60
Se a terapia de radiação for considerada, esta pode ser utilizada antes ou após o
procedimento cirúrgico (KISSEBERTH, 2012), ou quando a cirurgia é contraindicada, podendo
ser também associada a quimioterapia. A radioterapia em doses altas proporciona benefícios
clínicos quanto ao intervalo livre de doença para aqueles gatos que foram submetidos a apenas
uma intervenção cirúrgica. Este mesmo benefício não foi observado em gatos submetidos a
múltiplas cirurgias para a remoção de sarcomas em sítio de injeção (ROSSI et al., 2019).
A braquiterapia com irídio-192 foi muito bem tolerada pelos gatos, e a taxa de recidiva
local e tempo de sobrevida foi comparável a outras formas de radioterapia adjuvante, tendo
como principal efeito colateral, deiscência de sutura e alterações cutâneas, como alopecia e
hiperpigmentação (BLOCH et al., 2019). O uso de nanopartículas de ouro em cultivos celulares
aumentou a eficácica da terapia de radiação, porém seu mecanismo de ação e toxicidade para o
paciente precisa ser melhor estudado (BENTON et al., 2018).
A associação da imunoterapia a cirurgia e radioterapia, aparenta caráter promissor no
tratamento dos sarcomas em sítio de injeção, reduzindo o risco de recidiva, e quando esta
ocorre, demora mais a acontecer (JAS et al., 2015).
Protocolos quimioterápicos como terapêutica isolada só são recomendados para tumores
não ressecáveis e/ou com metástases, com o intuito paliativo, do contrário eles não devem ser
considerados como terapia definitiva. Seu uso pré-operatório pode reduzir o tamanho tumoral,
e com isso facilitar a ressecção cirúrgica (GRACE, 2011). Também tem sido empregado como
forma de sensibilização previamente à terapia de radiação (KISSEBERTH, 2012) ou prevenção
de metástases (SKORUPSKI, 2016).
Em estudo conduzido por Martano et al. (2005), o uso da doxorrubicina pós-cirúrgica,
não interferiu no tempo livre de doença, nem na sobrevida global, quando comparado ao grupo
tratado apenas com cirurgia. Sua forma lipossomal não produziu uma melhor taxa de resposta,
comparada a doxorrubicina tradicional (POIRIER et al., 2002).
Recentemente, duas novas linhagens de células do sarcoma felino em sítio de injeção,
B4 e C10, foram desenvolvidas e a expectativa é que elas auxiliem bastante nas pesquisas sobre
a quimiorresistência. Em laboratório, o uso da doxorrubicina de forma isolada não apresentou
resultados clínicos relevantes na inibição dessas células. Porém, a associação de salinomicina
a essas novas linhagens, apresentou propriedades potencializadoras e/ou sinérgicas com a
doxorrubicina. Apesar dos resultados serem promissores, estudos que avaliem o mecanismo de
ação, toxicidade e dose tolerável da salinomicina em gatos, ainda são necessários (BORLLE et
al., 2019).
61
A epirrubicina teve seus benefícios estudados como terapia quimioterápica

neoadjuvante para consolidação da pseudocápsula tumoral antes da intervenção cirúrgica, e
posteriormente a cirurgia, como adjuvante. Os resultados obtidos em gatos com sarcomas em
sítio de injeção com relação a tempo de sobrevida e intervalo livre de doença foram superiores
a estudos anteriores (BRAY; POLTON, 2014).
Inibidores de tirosina-quinase têm sido estudados quanto ao seu emprego no tratamento
de gatos com sarcomas em sítio de injeção. O imatinib (KATAYAMA et al., 2004) e o masitinib
(FELDHAEUSSER et al., 2013; LAWRENCE et al., 2011) foram estudados in vitro, e
demonstraram potenciais efeitos, mas ainda não comprovados in vivo. O masitinib também teve
sua capacidade de radiossensibilidade avaliada em cultivos celulares, característica essa não
comprovada (TUREK et al., 2014).
O toceranib, outro inibidor de tirosina-quinase, foi estudado no tratamento de gatos com
sarcomas em sítio de injeção irressecáveis, porém sem eficácia clínica (HOLTERMANN;
KIUPEL; HIRSCHBERGER, 2016). Essa resposta obtida pode ser devido a baixa positividade
para o marcador c-KIT encontrada no estudo de Carneiro et al. (2018).
Sabe-se atualmente que existe uma relação direta entre a intensidade do processo
inflamatório local e o grau de expressão de COX-2 pelas células tumorais. A associação de anti-
inflamatórios que inibem a COX-2 pode ser benéfica no tratamento de tumores em sítios de
injeção de gatos. Porém, seu uso deve ser restrito a tumores com baixo grau de anaplasia, uma
vez que os de altos graus expressam uma menor quantidade de COX-2 (SANTELICES
IGLESIAS et al. 2018).
A eletroquimioterapia já teve seu benefício demonstrado no tratamento de sarcomas de
tecidos moles recidivantes, proporcionando um maior tempo de sobrevivência (MIR et al.,
1997), porém seu efeito aparentemente é melhor em gatos que não receberam tratamentos
anteriores, e que apresentam tumores menores (SPUGNINI et al., 2007). Seus benefícios frente
aos sarcomas em sítio de injeção ainda precisam ser mais estudados (SKORUPSKI, 2016).
Martano et al. (2019) utilizaram o sarcoma em sítio de injeção felino como modelo de
estudo da cirurgia fotodinâmica associada a terapia com laranja de acridina, e observaram um
melhor controle local do tumor, sendo uma opção terapêutica promissora para o tratamento dos
sarcomas em gatos e em humanos.
62
7 PREVENÇÃO
Devido o caráter maligno e invasivo dos sarcomas em sítio de injeção em gatos, e

principalmente aos tratamentos com baixo índice de resposta e grande chance de recidiva, é de
extrema importância o desenvolvimento de medidas que se concentrem na prevenção destes
tipos tumorais (SKORUPSKI, 2016).
Uma vez que a administração de vacinas e medicamentos por via subcutânea e
intramuscular é apontada como a principal causa dos sarcomas em sítio de injeção, a não
realização destas práticas seria a maneira mais eficaz de prevenção (DALECK et al., 2016), no
entanto, nem sempre é possível evitar o desenvolvimento dos sarcomas em sítio de injeção
(KLICZKOWSKA et al., 2015), já que a vacinação ainda é uma ferramenta profilática muito
importante para o controle de doenças infecciosas, tanto para os gatos como indivíduos, quanto
para suas populações (SCHERK et al., 2013).
A diminuição da ocorrência de doenças graves causadas por organismos altamente
patogênicos, como o parvovírus felino, foi observada nas populações em que a vacinação
generalizada foi praticada. Além disso, alguns antígenos vacinais de gatos são utilizados para
diminuir a ocorrência de algumas zoonoses, por exemplo, a raiva (SCHERK et al., 2013).
Desta forma, os clínicos devem respeitar recomendações internacionais para locais de
injeções preferíveis em gatos (Figura II) (KLICZKOWSKA et al., 2015), onde vacinas com o
vírus rábico devem ser administradas o mais distal possível do membro pélvico direito, e
aquelas com o vírus da FeLV devem ser administradas na porção distal do membro pélvico
esquerdo. Demais vacinas que não contenham estes antígenos devem ser administradas no
membro torácico direito (SCHERK et al., 2013).
Figura 2: Desenho esquemático representando algumas das regiões atualmente recomendadas para a vacinação em
gatos (em verde). As áreas demarcadas de vermelho devem ter seu uso evitado para a aplicação de vacinas.
Fonte: SCHERCK et al. (2013).
63
Cada paciente deve ser observado individualmente, com base nas informações do
animal, do ambiente, da densidade populacional e aos agentes infecciosos que o mesmo possa
estar exposto, de forma com que se trace o esquema vacinal ideal para cada indivíduo
(SCHERK et al., 2013). Ao mesmo tempo, o médico veterinário deve anotar o local e a data de
qualquer administração, e buscar variar o local de aplicação (DALECK et al. 2016). Os tutores
devem ser esclarecidos com relação aos riscos das doenças preveníveis por vacinação, a
obrigatoriedade da vacinação de alguns tipos de antígenos, e também à possibilidade do
desenvolvimento do sarcoma em sítio de injeção (KISSEBERTH, 2012).
Além disso, aplicações subcutâneas ou intramusculares de medicamentos devem ser
avaliadas quanto a sua verdadeira necessidade e benefício ao animal, frente o risco de
desenvolvimento do sarcoma em sítio de injeção, devendo sempre que possível o uso da via
oral (DALECK et al. 2016).
O exame eventual dos locais de aplicação deve ser ensinado e estimulado, de forma com
que se diagnostique precocemente qualquer alteração de volume que persista por mais de 3
meses; se houver o crescimento de uma massa maior que 2 cm no local, independente do tempo
de injeção; ou se a massa formada tem tido aumento menos após 1 mês após a aplicação
(SCHERK et al., 2013), visto que uma grande parte dos sarcomas em sítio de injeção ainda são
diagnosticados em estágios avançados, o que pode influenciar nas possibilidades terapêuticas e
prognóstico do animal (KLICZKOWSKA et al., 2015).
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68
Capítulo
Tripanossomatídeos de potencial zoonótico que acometem

cães domésticos na América Latina
Beathriz Giostri Pontes 1

Letícia Azeredo de Freitas 2
Lígia Isabelle Silva Souza 3
Yuri Vieira Almeida 4
Marcos Santos Zanini 5
Fabiane Matos dos Santos 6
1
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: bia.giostri@gmail.com
2
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: leticiaazeredof@gmail.com
3
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: ligiaisabelle@gmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: yurialmeida03@gmail.com
5
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: marcos.zanini@ufes.br
6
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: fabiane.santos@ufes.br
69
Capítulo 4. Tripanossomatídeos de potencial zoonótico que acometem cães domésticos na América
Latina
1 INTRODUÇÃO
Populações latino-americanas encontram-se constantemente expostas ao risco do

acometimento por doenças infecciosas consideradas negligenciadas pela Organização Mundial
da Saúde, tais como a doença de Chagas (DC) ou Tripanosomíase Americana e as
Leishmanioses – Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) e Leishmaniose Visceral (LV).
Os agentes etiológicos da DC, LTA e LV são tripanossomatídeos do gênero Trypasoma
(Trypanosma cruzi) e Leishmania (Leishmania sp.) que podem infectar animais domésticos,
animais silvestres e seres humanos, desencadeando desde infecções assintomáticas a sinais
clínicos altamente nocivos ao organismo, podendo acarretar até mesmo o óbito principalmente
em crianças (DARIO et al., 2016; GÜRTLER; CARDINAL, 2015; LEATTE et al., 2014;
MENDES et al., 2016). Cerca de 90% dos casos de leishmaniose mucocutânea no continente
americano ocorrem no Brasil, Bolívia e Peru (WHO, 2019). No ano de 2017, um total de 17.526
casos de leishmaniose mucocutânea e um aumento de 26,4% de LV (914 casos) foi verificado
apenas no Brasil (PAHO, 2019). Por sua vez, a DC acomete aproximadamente oito milhões de
indivíduos e aproximadamente 25 milhões de pessoas estão sob o risco de infecção
principalmente no continente americano, mas não mais restrito ao mesmo (WHO, 2019).
A permanência dessas enfermidades no ciclo primitivo natural dos tripanossomatídeos
é associada à presença de hospedeiros intermediários considerados vetores dos parasitos a
outros animais em seu habitat natural. Triatomíneos e flebotomíneos são os hospedeiros
intermediários da DC, LTA e LV, respectivamente, e a partir do repasto sanguíneo com contato
de material contaminado conseguem atingir os hospedeiros vertebrados, incluindo seres
humanos, e assim perpetuar a doença (BARATA et al., 2005; FIOCRUZ, 2015; LEATTE et
al., 2014; MISSAWA; LOROSA; DIAS, 2008; ROLÓN et al., 2011).
Pontos críticos de prevenção e controle vêm sendo estudados na tentativa de promover
a interrupção destas infecções. Os cães, por exemplo, são animais que ao adquirirem a infecção
se transformam em reservatórios dos parasitos e animais sentinelas, pois cursam as doenças de
mesmo modo ao organismo humano, podendo muitas vezes ser perceptível a sintomatologia
(GÜRTLER; CARDINAL, 2015; JAIMES-DUEÑEZ et al., 2017; MASCOLLI et al., 2016;
OLIVEIRA et al., 2017; SOUZA et al., 2008; SOUZA et al., 2009). Numerosos estudos
verificaram que os cães são excelentes modelos experimentais para elucidação da interação
protozoário com metabolismo, além de buscas terapêuticas e profiláticas (ANDRADE et al.,
70
2016; BASSO et al., 2007; BASSO et al., 2016; CALDAS et al., 2019; GUEDES et al., 2002;
MAHMOUDVAND et al., 2015; SANTOS et al., 2012; SANTOS et al., 2016a).
Adicionalmente por participarem da mesma família evolutiva, os tripanossomatídeos
causadores da DC e Leishmanioses compartilham muitas características morfológicas e
estruturais, possibilitando o surgimento de reações cruzadas em determinados métodos
diagnósticos, de modo a necessitarem de maior atenção dos profissionais na divulgação dos
resultados e investimentos em pesquisas de testes metodológicos com maior especificidade
(DARIO et al., 2017; LUCIANO et al., 2009; MATOS et al., 2015; SOUZA et al., 2009).
2 MECANISMO INFECCIOSO NAS LEISHMANIOSES E DOENÇA DE CHAGAS
2.1 CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS E CICLO BIOLÓGICO
As leishmanioses e doença de Chagas apresentam muitas similaridades em suas formas

de transmissão, possuindo a capacidade de infectar os indivíduos pelo contato com sangue
contaminado via transfusão sanguínea, transplantes de órgãos, comunicação transplacentária,
sexual, água e alimentos contaminados, ingestão oral (acidental) dos vetores e o próprio repasto
sanguíneo vetorial, diferenciando contudo o tipo de vetor e fluido de deposição das formas
infectantes - os flebotomíneos para LTA e LV, e triatomíneos para DC, com presença nesse
último de formas tripomastigotas metacíclicas em suas fezes (ARAÚJO et al., 2017; DARIO
et al., 2016; FILHO et al., 2005; LABELLO-BARBOSA et al., 2019; OLIVEIRA et al., 2012;
OLIVEIRA et al., 2015; RODRÍGUEZ-MORALES et al., 2011; SANTOS et al., 2018,
VARGAS et al., 2018).
Os flebotomíneos vetores das leishmanioses abrangem cerca de 986 espécies (YOUNG;
DUNCAN, 1994) descritas em todo mundo, sendo que a América Latina abriga muitas dessas
espécies, tanto do gênero Lutzomyia quanto Brumptomyia. Lutzomyia longipalpis é a principal
espécie transmissora de Leishmania infantum chagasi, agente etiológico da leishmaniose
visceral, que também pode ser transmitida por Lutzomyia cruzi e Lutzomyia migonei em
algumas regiões e estados brasileiros. A leishmaniose tegumentar pode ser transmitida por
diversas espécies, dentre elas a principais são L. braziliensis para forma mucosa; L. braziliensis,
L. amazonensis L. guyanensis para forma cutânea e a L. amazonensis para a forma
cutâneadifusa. No ciclo biológico dos parasitos do gênero Leishmania, os flebotomíneos são
vetores associados à infecção de mamíferos, incluindo pessoas, animais domésticos,
71
Latina
principalmente cães, e animais silvestres (GALATI, 2003; MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2017;

MISSAWA; LOROSA; DIAS, 2008; READY, 2013).
Os triatomíneos são os vetores do T. cruzi e podem ser reconhecidos por diversos nomes
de origem popular nas diferentes regiões em que são encontrados no continente americano,
como chupões, procotós e vum-vum (Região Nordeste, Brasil), chupança (Região Centro-
Oeste, Brasil), vinchucas (países andinos), chincha voladora (México) e “kissing bugs”
(Estados Unidos). Desde o relato da primeira espécie de triatomíneo já foram contabilizados no
continente americano cerca de 14 gêneros, destacando principalmente os gêneros Triatoma,
Panstrongylus e Rhodnius em uma abrangência de 135 espécies (ARGOLO et al., 2008;
CECCARELLI et al., 2018; FIOCRUZ, 2015; GALVÃO et al., 2003; LENT;
WYGODZINSKY, 1979; SANTOS et al., 2004).
Os tripanossomatídeos compartilham características estruturais semelhantes quanto às
formas evolutivas. As formas amastigotas possuem forma ovalada, cinetoplasto visível e flagelo
indistinguível, podendo ser localizadas nos hospedeiros vertebrados dentro de células
fagocíticas (Leishmanias) e formando nichos principalmente na musculatura cardíaca,
esfofágica e colônica (T. cruzi) atráves da multiplicação por fissão binária. As formas
promastigota metacíclica e tripomastigota metacíclica são as formas alongadas flageladas
infectantes das Leishmanioses e DC respectivamente, apresentam cinetoplasto posicionado
posteriormente ao núcleo, locomovem-se no sangue e adentram os tecidos (JUNQUEIRA;
GONÇALVES; MOREIRA, 2011; ROSSI; FASEL, 2017; SEHGAL et al., 2012;
SRIVASTAVA et al., 2016). Os flebotomíneos também podem ser infectados pela forma
promastigota das Leishmanioses e os triatomíneos podem se infectar quando em contato no
repasto sangúneo com a forma tripomastigota do T. cruzi (JUNQUEIRA; GONÇALVES;
MOREIRA, 2011; MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2016).
Um dos pontos que diferenciam as formas clínicas das leishmanioses é o ciclo biológico
do parasito, sendo que na forma visceral a L. chagasi adentra a corrente sanguínea e direciona-
se principalmente ao baço, fígado e medula óssea, podendo causar lesão apenas se a resposta
imune mediada por linfócitos T-CD4 não for eficiente. Na forma tegumentar, as espécies
etiológicas do gênero Leishmania ficam restritas ao tecido epitelial do hospedeiro vertebrado,
multiplicando-se e causando lesões que variam de acordo com a forma, quantidade e o estado
imune do indivíduo (SEHGAL et al., 2012; SILVEIRA et al., 2008; SRIVASTAVA et al.,
2016).
72
2.2 MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Na tentativa de controlar a invasão protozoária, o organismo do hospedeiro vertebrado

dispõe de respostas imunológicas que englobam perfis típicos na imunidade inata e na resposta
imune adaptativa, que podem ser associadas ao desenvolvimento sintomatológico agudo e
crônico ou assintomático dessas enfermidades. As diferenças entre as espécies, cepas
infectantes e ambiente influenciam na resposta imune e sinais clínicos (CALDAS et al., 2017;
CURTIS-ROBLES et al., 2017; RIBEIRO-GOMES et al., 2014; SCOTT; NOVAIS, 2016).
O curso clínico da LV pode apresentar fase subclínica ou graves sinais clínicos nos
hospedeiros vertebrados, sendo perceptível em seres humanos um período de incubação de 10
dias a 24 meses. Por sua vez em cães a fase subclínica é bem varíavel, persistindo de meses a
anos. Na fase clínica é notado emagrecimento, apetite normal ou aumentado, poliúria,
polidipsia, depressão, tosse, petéquias, equimoses, epistaxe, espirros, rinite, sons pulmonares
aumentados, icterícia, articulações inchadas e doloridas, linfoadenopatia, hepatomegalia,
esplenomegalia, uveíte, conjuntivite, dermatite, alopecia facial, onicogrifose, imunossupressão,
febre e infecção gastrointestinal, refletida em vômito, diarreia, melena e abdome distendido.
Ainda são comumente relatados prostatite, infertilidade e comprometimento renal pela
formação de imunocomplexos (BAGUES et al., 2018; CRUZ et al., 2010; LIMA et al., 2004;
NELSON; COUTO, 2015; SILVA, 2007).
Na LTA, as formas cutânea, cutâneadifusa ou disseminada apresentam um período de
incubação que varia de duas semanas a dois meses, sendo as lesões caracterizadas por úlceras
de bordas salientes na pele que são precedidas por uma mácula com duração de um a dois dias
após a picada infectante e posteriormente se transforma em pápula, aumentando
progressivamente até formar totalmente a úlcera. Verifica-se também a presença de
linfoadenomegalia antes, durante e após o surgimento da lesão, que ainda pode ser
acompanhada de hiperqueratose, descamação, espessamento dérmico e nódulos intradérmicos
principalmente nas orelhas (pina), patas (coxins), cadeias mamárias, focinho, bolsa escrotal e
mucosas. Alterações hematológicas como anemia e trombocitopenia, além de perda de peso
podem ser presentes. A forma mucosa, primária ou tardia com ou sem lesão cutânea prévia, é
relatada por lesões destrutivas das mucosas das vias aéreas superiores com evolução crônica,
havendo em alguns casos comprometimento das demais mucosas, regiões de transição e
orifícios naturais com a presença de sinais como dispneia, tosse, disfagia e dor durante a
deglutição. É relevante ressaltar o reflexo negativo ao sistema inume e a instalação de infecções
bacterianas, fúngicas e virais como a coinfecção com vírus da imunodeficiência humana (HIV)
73
Latina
(FIGUEREDO et al., 2012; GONTIJO; CARVALHO, 2003; MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2017;

NELSON; COUTO, 2015).
Na DC, os seres humanos apresentam a evolução crônica da enfermidade através das
formas clínicas cardíaca, digestiva, mista e indeterminada (indivíduos assintomáticos). Durante
o estágio crônico ocorre uma extensa associação entre o hospedeiro e o parasito,
proporcionando danos ao organismo, principalmente a inflamação e fibrose na musculatura
cardíaca, dilatação do esôfago ou cólon e anormalidades no sistema nervoso central
(MONCAYO, 1999; TAFURI, 1987). Similarmente os cães demonstram interações com os
parasitos marcadas pelo desenvolvimento de alterações patológicas de forma semelhante às
descritas na DC humana. A DC canina apresenta sintomatologia variável em função do estádio
da doença e tem como consequência principalmente a nocividade aos cardiomiócitos,
desencadeando a cardiopatia chagásica na fase crônica da infecção (BARR et al., 1995;
BRADLEY et al., 2000; CALDAS et al., 2017; CALDAS et al., 2019; NELSON; COUTO,
2015; SANTOS et al., 2012; SANTOS et al., 2016a; SAUNDERS et al., 2013; TILLEY;
SMITH, 2003). Na fase aguda, podem ser verificados a ausência ou presença de sinais clínicos
como taquicardia com ou sem arritmias, linfadenopatia pontual ou generalizada, sinais
neurológicos como fraqueza, ataxia, convulsões, movimentos involuntários e irregulares
acompanhados de irritabilidade e depressão. A ocorrência de mudanças no comportamento
animal como a letargia, depressão, anorexia, diarreia, intolerância a exercícios e sinais
neurológicos de intensidade leve à grave é comumente relatada. Quando a progressão da
enfermidade está na fase crônica, a taquicardia prolongada ou paroxística, associada ao
histórico de fraqueza, intolerância a atividades físicas e síncope podem ser detectadas
(NELSON; COUTO, 2015; TILLEY; SMITH, 2003).
3 CÃES
3.1 INFECÇÃO NATURAL: RESERVATÓRIOS E SENTINELAS
Os cães estão propensos às infecções naturais de acordo com o meio onde habitam,
comportamento alimentar como a ingestão de insetos e animais silvestres, exercício de
atividades de suporte aos serviços militares e policiais e de caça e também com o estilo de vida
dos proprietários. Os locais de maior risco são tanto a zona rural quanto a zona urbana, com
74
ênfase principalmente nas regiões próximas às matas como os parques e reservas naturais
(CARDINAL et al., 2018; CRUZ et al., 2010; GÜRTLER; CARDINAL, 2015; PORFIRIO et
al., 2018).
Neste contexto, a atribuição da função de sentinela aos cães que demonstram sinais
clínicos como reservatórios domésticos (sintomáticos e assintomáticos) para os
tripanossomatídeos podem colaborar na detecção dessas enfermidades na incidência e
prevalência da infecção humana (HALLIDAY et al., 2007). Visto que esses animais participam
do ciclo domiciliar e peridomiciliar do parasito, integrando uma ampla variedade de
ecorregiões, biótopos, espécies de flebotomíneos e triatomíneos (ANDRADE et al., 2015;
BARROSO et al., 2015; BEZERRA et al., 2014; CARVALHO et al., 2015; GÜRTLER;
CARDINAL, 2015; RENDÓN et al., 2015). Adicionalmente, os cães têm capacidade olfativa
aguçada e superior à humana, quando treinados são capazes de localizar colônias de
triatomíneos (MICHELETTI et al., 2016; ROLÓN et al., 2011). Contudo, o custo para a
inclusão dos animais nesta atividade é elevado (VAIDYANATHAN; FELDLAUFER, 2013).
3.2 PREVENÇÃO E CONTROLE
A redução da população dos vetores se mantém como alternativa de prevenção e

controle das leishmanioses e doença de Chagas, associada à manutenção da higiene dos
comedouros, abrigos e regiões peridomiciliares (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2017). O uso de
coleiras e sprays repelentes para os cães têm se mostrado eficiente para prevenção contra os
flebotomíneos e existem no mercado algumas fórmulas comerciais aprovadas (KAZIMOTO et
al., 2018; LEITE et al., 2018).
A introdução de protocolos de imunização é outra ferramenta relevante para o controle
destas enfermidades, proporcionando a interrupção do ciclo de vida destes protozoários. Para a
DC existem pesquisas que buscam correlacionar respostas de anticorpos específicos ao T. cruzi
com respostas de linfócitos T em cães naturalmente infectados (HARTLEY et al., 2014).
Alguns estudos vêm demonstrando a eficácia do organismo canino em produzir anticorpos que
funcionam como anti-T. cruzi, quando os animais são expostos a um desafio vacinal em região
endêmica para DC com outra espécie de Trypanosoma (Trypanosoma rangeli), pois são capazes
de produzir imunoglobulinas em função da semelhança morfológica entre as espécies de
Trypanosoma sustentando uma proteção vacinal em um período de 3 a 4 anos (BASSO et al.,
2007; BASSO et al., 2016). Para a LV já está disponível em mercado uma vacina com o
75
Latina
protocolo de três doses, via subcutânea, em intervalos de 21 dias e revacinação anual

(GRIMALDI et al., 2017).
As opções terapêuticas leishmanicidas mais recentes envolvem os princípios ativos
alopurinol, miltefosina e antimoniato de meglumina. A problemática decorrente continua sendo
a resistência de algumas espécies e cepas de Leishmania a esses compostos. Estudos vem sendo
realizados frequentemente associando estes compostos entre si ou a outros com poder sinérgico
e dietas imunomoduladoras. As monoterapias com miltefosina e antimoniato de meglumina têm
sido indicadas no tratamento da forma visceral principalmente, entretanto persistem os relatos
de reicidivas, sendo necessário um período prolongado de acompanhamento do animal. As
reações adversas como vômitos, diarreia, nefrotoxidade e inflamações nas regiões de aplicação
do produto são frequentes nestes tratamentos. O período de terapia, custos e exames
complementares devem ser discutidos e a realização de proteção com uso de coleira repelente
no animal para que não seja reeinfectado (APOSTOLOPOULOS et al., 2018; NOGUEIRA et
al., 2019; PINEDA et al., 2017).
A síntese de novos compostos, monoterapias com substâncias de efeitos tripanocidas
e/ou tripanostáticos e associações com o benznidazol são alternativas de tratamento para a DC
testadas constantemente em diferentes estudos. No entanto, a persistência do parasito continua
sendo confirmada meses após o tratamento (MOLINA et al., 2014; MORILLO et al., 2017;
PINAZO et al., 2014). Até o presente momento não existe uma terapêutica que promova a
completa eliminação de T. cruzi ou a cura etiológica no estágio crônico (BRAGA et al., 2000;
CANÇADO et al., 1997; COURA; BORGES-PEREIRA, 2011). As supressões nas cargas
parasitárias causadas pelo benznidazol podem ser profiláticas ao desenvolvimento da
cardiomiopatia chagásica crônica (CALDAS et al., 2013; SANTOS et al., 2012) e minimizar o
grau de infecção dos caridiomiócitos quando a eliminação dos parasitos ocorre no início da
infecção (CALDAS et al., 2019). Entretanto, os parasitos sobreviventes ao tratamento na fase
crônica são capazes de promover progressivamente o dano ao tecido cardíaco pela inflamação,
fibrose e deposição de colágeno entre as fibras musculares cardíacas e o consequente
desenvolvimento de miocardite e alterações como disfunções sistólica e diastólica (SANTOS
et al., 2016a).
76
3.3 MÉTODOS DIAGNÓSTICOS E REAÇÕES CRUZADAS
Os resultados de determinados métodos diagnósticos como o ensaio de imunoabsorção

enzimática indireto, ensaio de imunofluorescência indireto e ensaio de hemaglutinação indireta
para detecção de LTA, LV e DC estão sujeitos à ocorrência de reações cruzadas entre os
parasitos do gênero Leishmania e o Trypanosoma cruzi em função das suas similaridades
filogenéticas. A determinação das espécies também deverá considerar a epidemiologia local,
presença dos vetores e sintomatologia percebida no animal (DARIO et al., 2017; ENRIQUEZ
et al., 2014; MATOS et al., 2015; ZANETTE et al., 2014).
Neste âmbito, muitos resultados devem ser submetidos à análise por outros métodos
diagnósticos mais específicos como a reação em cadeia da polimerase convencional ou em
tempo real (CRUZ et al., 2010; FERRAZ et al., 2016; SANTOS et al., 2012; SANTOS et al.,
2016b). A utilização do PCR em conjunto do Polimorfismo de Comprimento de Fragmento da
Restrição (RFLP) é empregada para diferenciação de espécies de Leishmania, diferenciando L.
braziliensis, L. amazonensis e L. chagasi, compondo uma ferramenta importante para
diferenciação entre LV e LTA em áreas endêmicas à L. chagasi e L. braziliensis
simultaneamente (ANDRADE et al., 2006; VOLPINI et al., 2004). O uso do PCR em tempo
real permite a quantificação do nível da parasitemia e detecção precoce da mesma, entretanto,
é um ensaio pouco usado rotineiramente pela necessidade de laboratórios modernos e bem
equipados (SUDARSHAN et al., 2014). Por outro lado, a amplificação isotérmica mediada por
loop (LAMP) surgiu como suporte eficiente para diagnóstico, permitindo maior sensibilidade
e tolerância para inibidores presentes em inúmeras amostras biológicas, além de um menor
tempo de reação e observação direta de positividade sem necessidades de equipamentos
sofisticados (CHAOUCH et al. 2013; THEKISOE et al., 2010; VERMA et al., 2017).
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85
Capítulo 5. Infecções fúngicas multirresistentes: uma ameaça à saúde animal
Capítulo
Infecções fúngicas multirresistentes: uma ameaça à saúde

animal
Vanderson de Ataide Paulucio 1

Gabriela Rocha de Assunção 2
Natalia Iorio Lopes Pontes Póvoa 3
Denise Braga Schimidt 4
Helvécio Cardoso Corrêa Póvoa 5
Vagner Tebaldi de Queiroz 6
¹ Universidade Federal do Espírito Santo: e-mail: vandersonpaulucio.zoo@gmail.com

² Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: gabrielarochaassuncao@gmail.com
³ Universidade Federal Fluminence, e-mail: iorionlp@yahoo.com.br
4
Universidade do Estado do Rio de Janeiro, e-mail: deniseschimidt@id.uff.br
5
Universidade Federal Fluminense, e-mail: helveciopovoa@gmail.com
6
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: vagnertq@gmail.com
86
1 INTRODUÇÃO
Os fungos são organismos que oferecem muitos benefícios para a sociedade moderna
em função de sua utilização nas indústrias farmacêutica, de bebidas e de alimentos. Em
contraste, os patógenos fúngicos são ameaças emergentes para os seres humanos, animais,
plantas e insetos com potencial para causar mortalidade, morbidade e perda econômica. Surtos
associados a alterações antropogênicas do ambiente (mudanças climáticas e desastres naturais)
podem ocasionar doenças humanas, animais e vegetais (VERWEI et al., 2009).
O impacto dos patógenos fúngicos sobre a saúde animal é significativo. A crescente
resistência antifúngica é uma ameaça ao sucesso clínico e a propagação de espécies
multirresistentes é preocupante. Sendo assim, o uso racional dos antifúngicos e o conhecimento
dos mecanismos moleculares que governam a resistência dos patógenos fúngicos a tais
compostos é fundamental na prevenção da resistência.
Embora os mecanismos que conferem resistência e os fatores genéticos que influenciam
sua emergências sejam conhecidos, a resposta dos fungos ao estresse causa adaptação e
tolerância a drogas e pode comprometer a terapia com antifúngicos. Por outro lado, o
conhecimento atual dos mecanismos pelos quais a resistência às drogas antifúngicas evolui em
populações experimentais e em ambientes clínicos permite rever as opções atuais de tratamento
antifúngico e a discussão sobre estratégias promissoras para impedir a evolução da resistência
fúngica aos medicamentos. Ao lidar com a resistência a drogas antifúngicas como um problema
evolutivo, existe potencial para melhorar a utilidade dos tratamentos atuais e acelerar o
desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas (PERLIN; RAUTEMAA-RICHARDSON;
ALASTRUEY-IZQUIERDO, 2017).
2 DERMATOSES POR LEVEDURA
2.1 Malassezia pachdermatis
O gênero Malassezia inclui doze espécies de leveduras lipofilicas, muitas das quais são
associadas principalmente a doenças humanas e caninas. Malassezia pachydermatis é
encontrada colonizando a pele e as mucosas de cães e gatos saudáveis. Apesar de fazer parte da
microbiota cutânea normal, Malassezia spp. podem se tornar patogênica sob certas
circunstâncias (CAFARCHIA; OTRANTO, 2008).
87
As leveduras Malassezia foram classificadas em pelo menos 14 espécies, das quais oito
foram isoladas da pele humana, incluindo Malassezia furfur, Malassezia pachydermatis,
Malassezia sympodialis, Malassezia slooffiae, Malassezia globosa, Malassezia obtusa,
Malassezia restrita, Malassezia dermatis, Malassezia japonica e Malassezia yamatoensis
(PROHIC, et al., 2016)
A patogenicidade de cepas de Malassezia spp está relacionada ao sistema imunológico
do hospedeiro. Alterações destes mecanismos de defesa podem levar ao aumento ou redução
da regulação genômica e proteômica dos microrganismos refletindo na produção de fatores de
virulência ou antígenos (CAFARCHIA; OTRANTO, 2008).
Malassezia pachydermatis é uma levedura lipofílica que coloniza o estrato córneo e os
locais das mucosas dos cães. Condições de crescimento favoráveis no ambiente local permitem
a multiplicação excessiva deste organismo, que pode então funcionar como um patógeno
oportunista secundário. Os cães podem apresentar otite por Malassezia, dermatite (localizada
ou generalizada) ou ambas. Os sinais clínicos são variáveis e incluem eritema, alopecia, prurido
leve a severo, exsudação gordurosa e descamação. Lesões secundárias incluem escoriações,
liquenificação, hiperpigmentação e exsudação. Em casos generalizados, um odor rançoso é
comumente relatado (CHEN; HILL; PETER, 2005).
A resistência dos fungos aos azóis pode ser causada por alterações na biossíntese de
esteróis (mutações na enzima alvo do fármaco, diminuindo a afinidade da enzima pelo
fármaco), pela expressão aumentada do gene alvo (ERG11) que codifica esta enzima ou pelo
aumento do efluxo, por exemplo, pela superexpressão de genes que codificam proteínas de
membrana das transportadoras do transportador ABC (CDR1 / CDR2) (KANO, 2018).
3. MICOSES PROFUNDAS SUBCUTÂNEAS
3.1 Sporotrichosis schenckii
O complexo Sporotrichosis schenckii, pertencente ao filo Ascomycota, classe

Pyrenomycetes, ordem Ophiostomatales e familia Ophiostomatales (GUARRO; GENÉ;
STCHIGEL, 1999), apresenta S. brasiliensis, S. schenckii, S. globosa e S. luriei como os
principais representantes de importância clínica humana e veterinária (ZHOU et al., 2013).
88
As espécies do complexo S. schenckii são fungos termicamente dimorficos, crescem na

forma de hifas multicelulares a 25 ˚C e na forma patogênica de leveduras unicelulares a 37 ˚C
(BOYCE; ANDRIANOPOULOS, 2015).
A esporotricose tem sido relatada na maioria dos mamíferos, incluindo gatos, cães,
suínos, cavalos, ratos e tatus (SIZAR; TALAT, 2019). Em humanos, as lesões associadas à
esporotricose são geralmente restritas à pele, tecido subcutâneo e vasos linfáticos adjacentes
(BARROS; PAES; SCHUBACH, 2011). Em cães, as lesões de esporotricose apresentam
granuloma bem formado, com infiltração neutrofílica acentuada (MIRANDA et al., 2010).
Enquanto que, em gatos a frequência de granulomas é baixa, as lesões variaram de pequenas
pápulas a extensas zonas de necrose, o acometimento do trato respiratório é o sinal extracutâneo
mais freqüente (SCHUBACH et al., 2004). Vale ressaltar, que a doença sistêmica em gatos é
frequente e não está associada à imunodeficiência causada pelos vírus da imunodeficiência e/ou
leucemia felina (BARROS; PAES; SCHUBACH, 2011).
Os gatos apresentam alta susceptibilidade à infecção por S. schenckii, que pode ser
justificada pela ausência de corpos asteroides, baixa frequência de granulomas e abundância de
organismos fúngicos encontrados na histopatologia das lesões (SCHUBACH et al., 2004). A
transmissão entre gatos é bastante comum, já que os machos freqüentemente se envolvem em
disputas sobre as fêmeas, (BARROS; PAES; SCHUBACH, 2011). A presença de levedura nas
unhas dos gatos com lesões (SCHUBACH et al., 2001) pode favorecer essa transmissão.
A esporotricose zoonótica é endêmica no Rio de Janeiro, sendo transmitida
principalmente por arranhões e mordidas de gatos domésticos infectados (GREMIÃO et al.,
2017). O itraconazol é considerado a primeira opção de tratamento para esporotricose em gatos
(REIS et al., 2016). A taxa de sucesso desse tratamento varia entre 38%-100% (PEREIRA et
al., 2010; ROSSI; ODAGUIRI; LARSSON, 2013; SOUZA et al., 2018). O envolvimento da
mucosa nasal, o acometimento respiratório e a alta carga fúngica nas lesões cutâneas são fatores
preditores para a falha no tratamento (SOUZA et al., 2018).
4. MICOSE PROFUNDA SISTÊMICA
4.1 Histoplasma capsulatum
Recentemente, Sepúlveda e colaboradores (2017) descreveram que Histoplasma

capsulatum é composto por pelo menos quatro espécies crípticas diferentes. As espécies
89
diferem geneticamente e também em virulência, nem todas as espécies são equivalentes em sua
distribuição geográfica e capacidade de causar doença.
H. capsulatum também são fungos termicamente dimorficos, que apresentam sua forma
patogênica de leveduras unicelulares a 37 ˚C e sua forma saprófita de hifas multicelulares a
25 ˚C (BOYCE; ANDRIANOPOULOS, 2015).
Os morcegos têm sido associados ao crescimento da histoplasmose há muitos anos,
esses animais abrigam o fungo que podem ser isolados de suas fezes e de outros tecidos.
Entretanto, surtos em humanos ou animais domésticos, como cães são freqüentemente
identificados (DEEPE JR, 2018). Essa é a micose sistêmica mais comumente diagnosticada em
cães é a segunda infecção fúngica mais comumente relatada em gatos (LIN BLACHE; RYAN;
ARCENEAUX, 2011). A infecção ocorre pela inalação de conídios a partir da fase de micélio,
que posteriormente se converte na forma de levedura. A infecção pode ser disseminada,
subclínica ou causar doença pulmonar granulomatosa clínica. Sinais gastrintestinais também
podem ocorrer principalmente em cães (BRÖMEL; SYKES, 2005).
O itraconazol é o antifúngico de escolha para os tratamentos de histoplasmose
(LINBLACHE; RYAN; ARCENEAUX, 2011), entretanto falhas do tratamento já foram
relatadas (AULAKH et al., 2012; WILSON et al., 2018).
5 MICOSES SUPERIFICIAIS CUTÂNEAS
5.1 ASPECTOS MICROBIOLÓGICOS DOS PRINCIPAIS AGENTES ETIOLÓGICOS DE

INFECÇÕES FÚNGICAS EM ANIMAIS
As micoses superficiais cutâneas ou dermatofitoses são infecções de pele que acometem

diversos animais mamíferos, alguns pássaros e também o homem (SUMMERBELL, 2011). De
acordo com o habitat natural e preferência de hospedeiro, os dermatófitos podem ser definidos
como fungos zoofílicos, antropofílicos ou geofílicos (MATTEI; BEBER; MADRID, 2014).
Os zoofílicos são essencialmente patógenos de animais, porém a transmissão para o ser
humano não é incomum (cerca de 2/3 das dermatofitoses humanas são consideradas zoonoses)
(COCKER et al., 2011); espécies antropofílicas, por outro lado, são quase exclusivas de
infecções humanas e raramente infectam animais; já os dermatófitos geofílicos podem ser fonte
de infecção para animais, e, consequentemente, para o homem, visto que se multiplicam no solo
como saprofíticos, mas estão adaptados à forma patogênica em determinados hospedeiros
90
animais, dependendo das condições as quais são submetidos (MATTEI; BEBER; MADRID,
2014).
Em animais domésticos como cães, gatos, coelhos e outros roedores, os dermatófitos
são frequentemente isolados de infecções de pele. Mas é importante ressaltar que,
principalmente em regiões tropicais e subtropicais, onde temperatura e umidade são maiores e
favorece o crescimento fúngico, alguns animais podem ser portadores assintomáticos, e por
isso, fontes de infecção para os proprietários, destacando o potencial zoonótico das
dermatofitoses (MATTEI; BEBER; MADRID, 2014; PAL; MAHENDRA, 2017).
Existem mais de 30 espécies de dermatófitos que pertencem a três gêneros:
Trichophyton, Microsporum e Epidermophyton. Microsporum spp e Trichophyton spp são os
principais agentes etiológicos de micoses superficiais em animais (BOND, 2010), sendo
Microsporum canis definida como a espécie mais isolada de infecções em cães e gatos (PAL;
MAHENDRA, 2017). Dentre as raras infecções animais por espécies antropofílicas, se
destacam aquelas causadas por Epidermophyton floccosum e Trichophyton tonsurans (BOND,
2010). M. gypseum, M. persicolor, T. equinum, T. erinacei, T. mentagrophytes, T. rubrum, T.
tonsurans e T. verrucosum são espécies de dermatófitos já isoladas de infecções em cães e gatos
e outros animais, como cavalos, roedores e ruminantes. Animais de estimação exóticos, como
porcos, coelhos e chinchilas podem ser portadores assintomáticos ou apresentar infecção
principalmente por T. mentagrophytes var. mentagrophytes e Microsporum spp (MATTEI;
BEBER; MADRID, 2014).
O tratamento tópico consiste no uso de xampus, cremes, géis ou soluções contendo
enilconazol, clotrimazol ou uma combinação de miconazol com clorexidina (que
separadamente são pouco efetivos) (PERRINS; BOND, 2003). Os antifúngicos sistêmicos mais
usados são itraconazol, cetoconazol, fluconazol, terbinafina e griseofulvina, sendo itraconazol
e terbinafina considerados os mais eficazes. Os demais apresentam maior potencial para causar
efeitos adversos (MORIELLO et al., 2017). Lufenuron é outro fármaco que já foi sugerido para
o tratamento das dermatofitoses em animais, porém, estudos mostraram que este não exerce
atividade inibitória in vivo ou in vitro, e, portanto, seu uso como antifúngico é questionável e
não aconselhado (ZUR; ELAD, 2006).
91
5.2 NECESSIDADES DE NOVAS DROGAS E ALTERNATIVAS TERAPÊUTICAS
Considerando a possibilidade de desenvolvimento de resistência aos antifúngicos, novas

estratégias terapêuticas são necessárias. Pesquisas visam descobrir novas substâncias com
atividade antifúngica a partir de fontes naturais; buscas em bibliotecas de compostos químicos
também são feitas na tentativa de encontrar substâncias já existentes que também atuem como
agentes fungistáticos ou fungicidas (MARTINEZ-ROSSI; PERES, 2008). Como os fungos
compartilham semelhanças e alvos bioquímicos com células eucarióticas, encontrar compostos
que apresentem toxicidade seletiva se torna mais difícil, por isso, a melhor compreensão da
relação entre os dermatófitos e seus hospedeiros vem sendo alvo de pesquisas, já que um
antifúngico ideal é um composto que inibe fatores de virulência potenciais, afeta a fisiologia da
célula fúngica e também age em alvos celulares específicos (MARTINEZ-ROSSI; PERES,
2008; SANGLARD, 2003; SHIVANNA et al., 2017).
Nanopartículas de prata mostraram ter atividade contra M. canis, M. gypseum e T.
metagrophytes, apesar de o efeito ser menor se comparado ao da griseofulvina (MOUSAVI;
SALARI; HADIZADEH, 2015). Já foram desenvolvidas e testadas vacinas com dermatófitos
vivos inativados (T. verrucosum e M. canis) em cães, gatos e em bovinos, mas não foi observada
proteção contra a infecção. A vacinação pode ser uma terapia adjuvante útil no controle das
dermatofitoses (BOND, 2010; MORIELLO et al., 2017).
Além da busca por novos tratamentos é importante reduzir e evitar o surgimento de
dermatófitos resistentes. Para tal é necessário o uso prudente e correto dos antifúngicos;
combinação de mais de uma sbstância durante o tratamento das dermatofitoses; e realização de
estudos de vigilância para estabelecer a frequência real da resistência (KHURANA;
SARDANA; CHOWDARY, 2019).
6 ANTIFÚNGICOS UTILIZADOS EM MICOLOGIA MÉDICO-VETERINÁRIA
Na década de 1950, ocorreu o desenvolvimento da anfotericina B, o primeiro agente

capaz de combater doenças fúngicas sistêmicas (HARDMAN; LIMBIRD, 1996). Este fármaco
é um antibiótico fungicida potente, mas apresenta nefrotoxicidade como efeito deletério
(GOODMAN; GILMAN, 1996).
Na busca por agentes que causassem menores efeitos adversos, surgiram os derivados
imidazólicos (miconazol, clotrimazol, cetoconazol) e, em seguida, os compostos triazólicos
92
fluconazol, itraconazol, voriconazol, entre outros (SIDRIM; ROCHA, 2004). O modo de ação
da anfotericina B e dos compostos azólicos (principalmente fluconazol, itraconazol e
cetoconazol) tem como alvo a membrana celular fúngica, onde polienos ligam-se ao ergosterol,
presente na membrana dos fungos susceptíveis, formando poros, o que resulta na
permeabilidade exacerbada da membrana (Figura 1). Em consequência, ocorre o
extravasamento de moléculas, levando à morte celular (GOODMAN; GILMAN, 1996).
Figura 1: Desenho esquemático representando a ação da Anfotericina B sobre a membraba celular.

Fonte:Adaptado de White; Marr; Bowden, (1998).
Os medicamentos antifúngicos utilizados nas últimas décadas necessitam de

aprimoramento em função de problemas relacionados a propriedades farmacocinéticas,
espectro de ação e segurança dos ingredientes ativos (BERGOLD; GEORGIADIS, 2004). O
desenvolvimento de compostos capazes de combater eficientemente fungos patógenos sem
causar efeitos colaterais graves nos enfermos, foi alavancado pelo aumento da ocorrência de
micoses em humanos, principalmente devido a imunossupressão causada por outras
enfermidades ou pelo uso de outras medicações. Por outro lado, o mesmo não foi observado
para os produtos de uso veterinário pois a micologia médico veterinária difere em alguns
aspectos da micologia humana (ENOCH et al., 2017).
Outro entrave que ocorre para a terapia antifúngica na medicina veterinária é o custo do
tratamento, que ao utilizar fármacos mais novos e eficientes acaba se tornando demasiadamente
caro (ELAD, 2018). Para o tutor do animal optar pelo tratamento da enfermidade fúngica, o
custo econômico tem maior relevância, quando comparado aos casos de doenças fúngicas em
humanos (ELAD, 2013). Ainda assim, espera-se que a tendência do aumento nas pesquisas em
busca de melhorias em terapia fúngica na medicina humana possa influenciar e corroborar na
melhoria das taxas de sucesso no tratamento de doenças fúngicas em animais (ELAD, 2018).
93
6.1 AZÓIS
Os azóis são classificados em imidazóis ou triazóis, dependendo se possuem dois ou três

átomos de nitrogênio em seu anel azólico (ZONIOS; BENNETT, 2008). Os compostos azólicos
apresentam amplo espectro de ação, tópica ou sistêmica e apresentam menos efeitos deletérios
que a anfotericina B (GOODMAN; GILMAN, 1996; SIDRIM; ROCHA, 2004). O tempo de
meia vida dos antifúngicos azólicos é relativamente longo, possibilitando fazer o tratamento em
dose única e dentre os principais efeitos deletérios que estes fármacos apresentam estão a
hepatotoxidade e hipersensibilidade (TAVARES, 2001).
Dentre os principais imidazóis se destacam o cetoconazol, o miconazol e o clotrimazol.
De acordo com a concentração utilizada o cetoconazol pode apresentar ação fungicida ou
fungistática (Figura 2). Este composto também apresenta efeito hepatotóxico e interação
medicamentosa com variado número de fármacos (FOY; TREPANIER, 2010; TELES et al.,
2014).
O miconazol (triazol) foi o primeiro antifúngico azólico a ser utilizado em enfermidades
fúngicas sistêmicas, mas posteriormente seu uso foi limitado apenas para uso tópico (ASHER;
SCHURARTZMAN, 1977). O miconazol e o clotrimazol têm sido os fármacos de primeira
escolha na terapia tópica (DUPONT, 2006). Já o itraconazol, um triazol, a droga de eleição para
tratamento de enfermidades fúngicas sistêmicas em animais de pequeno porte (ELAD, 2018).
Os azóis são fármacos frequentemente utilizados para combater a esporotricose felina,
tendo como agente causador espécies do gênero Sporothrix, como o Sporothrix schenckii.
Normalmente, o fármaco de eleição no tratamento desta enfermidade é o itraconazol
(GREMIÃO et al., 2014).
Figura 2: Desenho esquemático representando estrutura química do cetoconazol.

Fonte: O autor.
94
Itraconazol também é o tratamento de eleição para a histoplasmose em cães e gatos.

Entretanto, o Histoplasma capsulatum é sensível a outros antifúngicos como o cetoconazol,
fluconazol e também à anfotericina B (BRÖMEL; SYKES, 2005; FERREIRA; BORGES,
2009).
Gutiérrez et al. (2014) avaliaram fármacos de uso veterinário frente a patógenos de
causadores de otite externa em cães. Estes autores concluíram que o clotrimazol pode ser
utilizado no caso de otite causada por Malassezia pachidermatis, entretanto, em concentrações
superiores a 14 mg/mL.
6.2 POLIENOS
Os poliênicos são antifúngicos utilizados desde a década de 1950, sendo a nistatina e a

anfotericina B os representantes macrolídios poliênicos. A anfotericina B é produzida pelo
actinomiceto Streptomyces nodosus. É constituída por estrutura macrocíclica, contendo 37
carbonos fechados por lactonização (ASHER; SCHURARTZMAN, 1977; GANIS et al., 1971).
Algumas espécies de Candida apresentam resistência a este agente antifúngico, devido a
ausência de ergosterol e produção de enzimas capazes de degradar o fármaco (FRANZOT;
HAMDAN, 1994; YOUNG; HULL; HEITMAN, 2003).
Um dos problemas no tratamento de animais com este fármaco é que a anfotericina B
não é absorvida pelo sistema digestório, sendo administrada apenas por via intravenosa (TAN
SUN LING; BILLA; ROBERTS, 2018). Formulações lipídicas da anfotericina B foram
desenvolvidas na tentativa de minimizar o efeito nefrotóxico da formulação convencional.
Embora menos tóxica, as formulações obtidas são consideravelmente mais caras, praticamente
inviabilizando seu uso em medicina veterinária (FOY; TREPANIER, 2010; RANG et al., 2012;
TAVARES, 2014).
Dois outros antimicóticos poliênicos utilizados em tratamentos tópicos são nistatina e
natamicina, sendo este último considerado pilar na terapia (ELAD, 2018). A nistatina pode ser
indicada no tratamento de micoses superficiais, otites e candidose. Já nistatina lipossomal foi
indicada para doenças fúngicas sistêmicas como criptococose e aspergilose em pacientes
imunossuprimidos ou em caso de resistência para outro antifúngico (NOBRE et al., 2002).
95
6.3 GRISEOFULVINA
A griseofulvina é um antibiótico obtido do Penicillium griseofulvum, tem grande

distribuição pelos tecidos queratinizados e é uma das drogas de eleição no tratamento das
dermatofitoses. A griseofulvina atua penetrando na célula do fungo, interage com os
microtúbulos do núcleo e desfaz o fuso mitótico (HECTOR, 2005).
O tratamento sistêmico usual em animais de pequeno porte baseia-se na administração
dos fármacos antifúngicos de uso oral, como: griseofulvina, itraconazol e terbinafina, onde o
tratamento consiste na associação entre o tratamento sistêmico e tópico (MATTEI; BEBER;
MADRID, 2014).
6.4 ALILAMINAS
O grupo das alilaminas, representado pela terbinafina (Figura 3) e naftina, apresenta

semelhanças aos derivados azólicos. São compostos sintéticos e possuem modo de ação que
também inibe a biossíntese do ergosterol. As alaninas agem alterando a permeabilidade da
membrana e, além disso, causam acúmulo intracelular de esqualeno, que é substrato da enzima
inibida pelo fármaco, contribuindo também para morte celular (FOY; TREPANIER, 2010;
GHANNOUM; RICE, 1999).
A terbinafina apresenta alta afinidade com a pele sendo, assim, utilizada no tratamento
de dermatomicoses, muitas vezes em substituição a griseofulvina. No tratamento de micoses, a
sua ação é, muitas vezes, mais eficiente em conjunto com outros fármacos (ELAD, 2018).
Figura 3: Desenho esquemático representando estrutura química da terbinafina.

Fonte: Adaptado de Baptista, (2015).
96
6.5 EQUINOCANDINAS
Na década de 1990 foram desenvolvidas as equinocandinas. São compostos antifúngicos

que inibem a formação de glucana por meio do bloqueio da enzima β-1,3-glucano sintetase
levando a produção de uma parede celular fúngica danificada e, consequentemente, a lise
osmótica. Os fármacos que compõe essa classe são a caspofungina, micafungina e
anidulafungina (RANG et al., 2012; TAVARES, 2014;). O conhecimento da utilização de
equinocandinas na medicina veterinária ainda é recente e as informações são escassas (YEOH
et al., 2018).
7 NOVAS PROPOSTAS TERAPÊUTICAS
Nos últimos anos, ocorreram grandes avanços no desenvolvimento de fármacos

antifúngicos, porém as opções terapêuticas na medicina veterinária continuam sendo limitadas
(MARINS et al., 2018). O fato das células animais serem eucarióticas, assim como as células
fúngicas, têm limitado as moléculas alvos disponíveis para o desenvolvimento de novos
fármacos antifúngicos (SANTOS et al., 2018).
Ferreira et al. (2009), citam que a cada 100 mil moléculas novas descobertas, somente
uma chega a indústria farmacêutica, sendo utilizada no desenvolvimento de um novo fármaco.
Já em relação aos gastos para o desenvolvimento de uma nova droga, o custo chega a cerca de
um milhão de dólares
Os entraves no desenvolvimento de novos fármacos, a importância da redução de custos
e a necessidade de novos agentes antimicrobianos, possibilita que novos estudos sobre as drogas
existentes no mercado ganhem uma nova percepção. A associação de agentes antifúngicos já
usuais com outros antimicóticos, ou com novas moléculas, pode ser uma ferramenta para o
desenvolvimento de um novo fármaco eficaz no sucesso da terapia antifúngica animal
(NASCIMENTO, 2018). O sinergismo entre agentes antifúngicos pode aumentar o espectro de
atuação, ampliar o efeito antimicótico e diminuir a toxidez das drogas. Assim, associação de
fármacos na terapia antifúngica se torna uma alternativa benéfica e eficiente para a melhoria no
tratamento de doenças causadas por fungos (CAMPITELLI et al., 2017).
Nascimento (2018) verificou, através do redirecionamento de fármacos, a atividade
antifúngica da hidralazina, um fármaco vasodilatador originalmente indicado no tratamento de
hipertensão. O autor refere que a associação de hidralazina com o agente antifúngico
97
itraconazol, mostrou-se muito promissora frente a cepas de Candida parapsilosis e Candida

tropicalis. Tais resultados demonstram que o redirecionamento de drogas também é uma opção
de terapia inovadora com potencial de contribuir no tratamento de micoses.
O desenvolvimento de novas substâncias fungicidas também é uma alternativa a
indústria farmacêutica para reduzir e prevenir possíveis problemas com linhagens resistentes
(BIANCALANA et al., 2011). Extratos, frações, óleos essenciais e compostos isolados de
plantas medicinais tem sido alvo de estudos, pois podem ser fonte de novas moléculas alvo de
potenciais agentes terapêuticos (NEWMAN; CRAGG, 2016). A família Asteraceae possui
espécies de plantas com potencial terapêutico para enfermidades causadas por fungos. A
espécie Pterocaulon balansae tem sido alvo de pesquisas, por possuir uma grande concentração
de cumarinas, compostos conhecidos por possuir diversas ações farmacológicas (PANATIERI
et al., 2017).
Baptista (2015) avaliou a eficácia de óleo essencial de Pimenta pseudocaryophyllus para
tratamento de dermatofitose animal e verificou que este óleo essencial mostrou-se uma
alternativa promissora para controle e tratamento de espécies fúngicas como Microsporum
canis e Trichophyton mentagrophytes.
Outra opção que tem sido alvo de estudos recentes com potencial para incorporação no
tratamento de micoses, são as nanoemulsões. Estes sistemas nanoemulsionados tem sido
utilizados para viabilizar a aplicação de extratos vegetais de forma a aprimorar a penetração
dos princípios ativos na pele. (SINGH et al., 2017). Nesse cenário, Neves (2018) realizou estudo
visando avaliar um produto nanoemulsionado contendo extrato de Pterocaulon balansae no
tratamento tópico de infecções fúngicas causadas por Sporothrix schenckii. Nesse estudo, o
autor relata que a incorporação dessa nova formulação testada demonstrou resultados
promissores, e que os produtos nanoemulsionados são potenciais carreadores para extratos de
P. balansae para utilização tópica.
Além de novas opções a serem desenvolvidas utilizando o redirecionamento de
fármacos, extratos vegetais/óleos essenciais e o desenvolvimento de apresentações
farmacológicas nanoemulsionadas, também vêm ocorrendo avanços em trabalhos de síntese de
novos compostos químicos a partir de derivados de fármacos convencionais. É o caso do triazol
de segunda geração, o posaconazol. Apesar do custo ainda elevado para ser adotado em larga
escala no tratamento animal, este composto apresenta potencial para ser utilizado nos próximos
anos. Nesse mesmo cenário, o imidazol, enilconazol, as equinocandinas, caspofungina,
micafungina e anidulafungina, também são princípios ativos promissores para serem estudados
e incorporados na terapia antifúngica nos próximos dois a três anos (ELAD, 2018).
98
Estudos que visem o aprofundamento do conhecimento e obtenção de dados fidedignos,

em relação a doenças causadas por fungos em animais, são de grande relevância. Do mesmo
modo, pesquisas que busquem o aprimoramento dos agentes antifúngicos já disponíveis, assim
como o desenvolvimento e investigação de alternativas que contribuam com a terapia fúngica
na medicina veterinária, poderão contribuir para o sucesso no tratamento destas enfermidades.
9 AGRADECIMENTOS
À Fundação de Amparo à Pesquisa e Inovação do Espírito Santo (FAPES) pelo auxílio

financeiro. O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento
de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001.
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104
Capítulo
Patógenos de importância zoonótica em populações de

mamíferos silvestres
Mayara Mezabarba Riva 1

Felipe Martins Pastor 3
Maria Aparecida da Silva 4
¹ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: mayarariva@yahoo.com.br

² Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: gabrielaoresende@hotmail.com
³ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: felipempastor@gmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: mvmariaparecida@gmail.com
105
Capítulo 6. Patógenos de importância zoonótica em populações de mamíferos silvestres
1 INTRODUÇÃO
As zoonoses cujos agentes possuem reservatórios de vida silvestre representam grande

problema de saúde pública, afetando todos os continentes. Centenas de patógenos e muitos
modos de transmissão diferentes estão envolvidos, além dos muitos fatores que influenciam a
epidemiologia das várias zoonoses. A importância e o reconhecimento da fauna silvestre como
reservatório de zoonoses estão aumentando. As zoonoses com um reservatório de vida
selvagem são tipicamente causadas por várias bactérias, vírus, parasitas e fungos (KRUSE;
KIRKEMO; HANDELAND, 2004).
A maioria das doenças infecciosas emergentes é zoonótica, e a vida selvagem constitui
grande reservatório e pode ser a fonte de ressurgimento de zoonoses previamente
controladas. Embora a descoberta de tais zoonoses esteja frequentemente relacionada a
melhores ferramentas de diagnóstico, as principais causas de sua emergência são o
comportamento humano e modificações nos habitats naturais, mudanças nas práticas agrícolas
e globalização do comércio. Outros fatores incluem o comércio e a translocação da vida
selvagem, os mercados de animais vivos e de carne de caça, o consumo de alimentos exóticos,
o desenvolvimento do ecoturismo, o acesso a zoológicos e a posse de animais de estimação
exóticos (CHOMEL; BELOTTO; MESLIN, 2007).
A vida selvagem é normalmente definida como animais de livre circulação (mamíferos,
aves, peixes, répteis e anfíbios), enquanto que zoonose é doença infecciosa transmissível entre
animais e humanos (KRUSE; KIRKEMO; HANDELAND, 2004). Entretanto, ressalta-se que
a transmissão de zoonoses envolve dois lados, pois o homem pode atuar como fonte de infecção
para a fauna, ao que se denomina antropozoonose (MACKENZIE et al., 2013). No “conceito
abrangente, Saúde Única, reconhece os vínculos entre a saúde humana, animal e ambiental”,
que indica abordagem holística, colaborativa e multiprofissional, com o objetivo de
proporcionar saúde ótima aos componentes dessa tríade, considerando as inúmeras interações
que os permeiam (CUNNINGHAM et al., 2017).
A importância das zoonoses é cada vez mais reconhecida, e a necessidade de mais
atenção nessa área está sendo abordada. Assim, o objetivo deste capítulo é revisar sobre os
principais agentes etiológicos em mamíferos silvestres com potencial zoonótico e as rotas
prováveis de transmissão aos seres humanos.
106
2 AGENTES DE DOENÇAS PARASITÁRIAS
Apesar dos grandes avanços na medicina veterinária, as doenças parasitárias são

consideradas grave problema à saúde dos animais, principalmente quando se refere às espécies
de parasitos zoonóticos, que ocasionam sérios problemas à saúde de animais e humanos (JOY
et al., 2008). Os parasitos apresentam diferentes formas de transmissão, que pode ocorrer por
contato direto, ingestão de água e alimentos contaminados, transmissão sanguínea,
transplacentária e iatrogênica (VYTHILINGAM et al., 2008), sendo a vetorial a mais comum
(SUMRUAYPHOL; APIWATHNASORN; RUANGSITTICHAI, 2016).
2.1 Leishmania
O gênero Leishmania pertence ao reino Protista, filo Euglenozoa, classe

Kinetoplastidea, ordem Trypanosomatida e família Tripanosomatidae. E é dividido em dois
subgêneros, Leishmania e Viannia, que têm mais de 20 espécies, distribuídas em complexos
que causam a leishmaniose visceral e a leishmaniose tegumentar em humanos (RODRIGUES,
2016). O ciclo biológico da Leishmania spp. é complexo, necessitando da participação de um
hospedeiro vertebrado e outro invertebrado (ALVES; FAUSTINO, 2005). Assim, a transmissão
se dá por meio da inoculação de formas promastigotas durante o hematofagismo das fêmeas de
flebotomíneos, vetores do protozoário (RAMOS et al., 2004).
Leishmaniose foi relatada em mamíferos terrestres como Cerdocyon thous (cachorro-
do-mato), Chiropotes satanus (caxiú-preto), Didelphis marsupial (gambá-de-orelha-preta),
Didelphis albiventris (gambá-de-orelha-branca), Cebus apela (macaco-prego), Chloepus
didactylus (preguiça-de-dois-dedos), Bradypus tridactylus (preguiça-de-três-dedos), Nasua
nasua (quati), Rattus rattus (rato-preto), Tamandua tetradactyla (tamanduá-mirim) e Dasypus
novemcinctus (tatu-galinha) (PAIZ et al., 2015; PAŞA et al., 2015).
Há relatos da ocorrência de Leishmania em quirópteros de diversas espécies, inclusive
no Brasil, nas espécies M. molossus, M. rufus, Nyctinomops laticaudatus, Eumops glaucinus,
E. auripendulus, E. perotis, Glossophaga soricina, Artibeus lituratus, Platyrrhinus lineatus,
Sturnira lilium, Myotis nigricans, Histiotus velatus, Phyllostomus hastatus, Desmodus rotundus
e Eptesicus furinalis (FERREIRA et al., 2017; GÓMEZ-HERNÁNDEZ et al., 2017;
OLIVEIRA et al., 2015; REZENDE et al., 2017; SAVANI et al., 2010; SHAPIRO et al., 2013;
VIEIRA, 2018).
107
2.2 Trypanosoma cruzi
Trypanosoma cruzi, outro protozoário da família Tripanosomatidae, pertence ao gênero

Trypanosoma, e infecta várias espécies de mamíferos na natureza e tem como vetores mais de
130 espécies de triatomíneos, popularmente conhecidos como barbeiros (GARCIA et al., 2007).
A doença causada pelo T. cruzi, denominada doença de Chagas, tornou-se problema de saúde
pública com a invasão do homem no ambiente natural e a adaptação dos vetores ao ambiente
urbano, se transformando em importante antropozoonose (COURA; DIAS, 2009).
O homem se infecta, por meio de uma porta de entrada na pele ou mucosa, com formas
tripomastigotas metacíclicas eliminadas nas fezes de triatomíneos, após o repasto sanguíneo.
Casos agudos de doença de Chagas por transmissão oral estão associados a apresentações
clínicas mais severas e maior mortalidade (XAVIER et al., 2014). A transmissão oral é a via de
infecção humana mais frequente no Brasil, considerando-se os dados do boletim
epidemiológico sobre a doença de Chagas aguda, entre 2000 e 2013, 68,9% dos casos foram
atribuídos à transmissão oral (BRASIL, 2015). Os surtos são associados à ausência de boas
práticas de higiene na manipulação e armazenamento de alimentos e à invasão humana de
habitats silvestres. A contaminação dos alimentos pode ocorrer por excretas de triatomíneos
infectados, ou pelo próprio vetor triturado, além de contaminação por conteúdo de glândulas
anais de gambás (Didelphis spp.) (PEREIRA et al., 2009).
Inúmeros animais silvestres estão listados como reservatórios silvestres de T. cruzi,
dentre eles, os marsupiais são os mamíferos mais frequentemente relatados com a infecção
sendo encontrada em animais de todos os biomas (BARROS et al., 2017). Tatus, preguiças e
tamanduás, animais da superordem Xenarthra, bem como os gambás, são os mais antigos
hospedeiros conhecidos de T. cruzi. Os roedores são os maiores alvos de predação dentre os
mamíferos e, portanto, podem estar envolvidos na transmissão oral do parasita na natureza. Os
quatis (Nasua nasua), animais da ordem Carnivora, parecem atuar como reservatórios na região
do Pantanal, onde também os javalis (Sus scrofa), animais da ordem Artiodactyla, foram
associados como reservatórios mantenedores de T. cruzi (HERRERA et al., 2008).
Os quirópteros da espécie Carollia perspicillata são listados como hospedeiros do T.
cruzi e podem ser importantes por fatores como sua abundância, adaptação ao ambiente
antrópico e por compartilharem abrigos com triatomíneos vetores (LOURENÇO, 2016).
Contudo, na Mata Atlântica Costeira verificou-se um distinto cenário enzoótico, em que o mico-
leão-dourado (Leontopithecus rosalia) é a espécie silvestre mais infectada, quando comparada
108
com os marsupiais e roedores, deixando claro que o ciclo de T. cruzi varia de acordo com o
ambiente e diversidade de hospedeiros (VAZ, 2006).
3 AGENTES DE DOENÇAS VIRAIS
3.1 Lyssavirus
A raiva é antropozoonose caracterizada por encefalomielite fatal, causada pelas cepas

de vírus da ordem Monegavirales, família Rhabdoviridae e gênero Lyssavirus, que acometem
animais e seres humanos. A letalidade é de 100% nos animais, os principais reservatórios são
conhecidos por diferirem entre as regiões do mundo, mas na América Latina, as cepas clássicas
do genótipo 1 ocorrem em morcegos e outros mamíferos terrestres domésticos e silvestres
(NADIN-DAVIS, 2007). O vírus da raiva é transmitido pela saliva do animal raivoso por meio
de mordida (KRUSE; KIRKEMO; HANDELAND, 2004) e, mais raramente, por arranhadura
e lambedura, quando a saliva, secreções ou fluidos corporais do animal infectado entram em
contato com algum ferimento exposto ou mucosas do indíviduo sadio (JESUS; GOMES, 2012).
O vírus da raiva é amplamente distribuído e afeta todos os mamíferos, especialmente
canídeos, foi introduzido na América do Norte por cães infectados, com posterior transmissão
para mamíferos terrestres selvagens. A raiva se estabeleceu em guaxinins nos estados do meio-
Atlântico no final dos anos 1970, quando esses animais foram translocados do sudeste dos
Estados Unidos, onde a raiva era endêmica nessa espécie (SMITH, et al., 1984).
Na Finlândia houve surto de raiva ligado a Nyctereutes procyonoides (cães-guaxinins)
em 1988. Nyctereutes procyonoides se espalhou para a Finlândia depois que esta espécie foi
lançada no oeste da Rússia para o comércio de peles. A raiva provavelmente chegou à Finlândia
por lobos que migraram da Rússia durante o inverno ao longo da costa gelada (SIHVONEN,
2003).
O movimento da Alopex lagopus (raposa ártica) do arquipélago de Spitzbergen para
Novaja Zemlja na Sibéria e do Canadá para a Groenlândia foi descrito, indicando outra maneira
pela qual a raiva pode se espalhar para novas áreas (BALLARD et al., 2001). O movimento de
animais silvestres e domésticos infectados é um fator importante no surgimento da raiva em
novos locais (KRUSE; KIRKEMO; HANDELAND, 2004).
Dentre as espécies de mamíferos existentes no Brasil Cerdocyon thous (cachorro do
mato), Callithrix jacchus (sagui-de-tufos-brancos) e Desmodus rotundus (morcego-vampiro)
109
são apontados como os principais reservatórios da raiva. Lycalopex vetulus (raposinha-do-

campo), Procyon cancrivorus (guaxinim) e Didelphis spp. (gambás) são relatados como
potenciais reservatórios (KOTAIT, 2007). Recentemente uma cepa do vírus da raiva isolado
em Cebus apella (macaco-prego) se mostrou distinta das variantes dos quirópteros, indicando
que a espécie pode se comportar como reservatório (KOBAYASHI et al., 2013). A oferta de
alimento e a interferência humana facilitou o hábito sinantrópico dos animais silvestres que,
consequentemente, promoveu o avanço da raiva em zonas de impacto de áreas de mata e regiões
onde há a presença do cão doméstico (Canis lupus familiaris) e espécies silvestres com potecial
de reservatório (KOTAIT, 2007). Assim, embora os estudos em quirópteros sejam de grande
relevância no controle epidemiológico da doença é urgente pesquisas em outras espécies
animais silvestres para constatação de novas variações de cepas do vírus.
3.2 VÍRUS DA HEPATITE E
O HEV é um vírus de RNA de fita simples não envelopado (BOADELLA, 2015) que
apresenta pelo menos quatro genótipos conhecidos por infectar seres humanos. Os genótipos 1
e 2 foram identificados apenas em seres humanos e são responsáveis pela maioria dos surtos
nos países em desenvolvimento (LU; LI; HAGEDORN, 2006). Acredita-se que os genótipos 3
e 4 estejam envolvidos na transmissão zoonótica e tenham sido isolados de suínos (porcos
domesticados e javalis), veados, mangustos, coelhos, bovinos e humanos (MENG, 2010). Cepas
adicionais não conhecidas por infectar seres humanos também foram identificadas em ratos e
galinhas, e a diversidade genética do HEV está apenas começando a ser entendida. O papel dos
roedores selvagens (Rattus spp.) como reservatórios na epidemiologia e transmissão de HEV
não são claros, mas sua onipresença em ambientes urbanos e propensão inigualável para
transportar patógenos zoonóticos os tornam alvo óbvio de investigação (LACK; VOLK;
BUUSCHE, 2012).
O vírus da hepatite E (HEV) está entre as principais causas de hepatite aguda em países
em desenvolvimento, representando importante problema de saúde pública em relação aos
casos de hepatite viral aguda transmitido entericamente, em que os surtos surgem mais
frequentemente por meio da contaminação fecal ou após alagamentos, devido água e alimentos
contaminados (AGGARWAL, 2011). Além disso, a transmissão zoonótica de HEV por meio
do consumo de carne de veado (Muntiacus reevesi) malcozida foi confirmada (YAZAKI et al.,
2003), e a detecção de HEV em muitos hospedeiros mamíferos, em especial os silvestres, sugere
110
o potencial para múltiplas fontes zoonóticas de infecção por HEV em países industrializados
(MENG, 2010).
Entretanto, há ausência de estudos ligando a vida selvagem com os humanos e poucos
dados sobre a ecologia da população selvagem estão disponíveis, o que dificulta a identificação
de fatores de risco para HEV. Em todo o mundo, há vários casos humanos de infecções por
HEV, mas o conhecimento sobre o consumo de animais silvestres infectados e a doença clínica
em humanos é em grande parte carente (BOADELLA, 2015). Enquanto isso, a prevenção
baseada no congelamento de carnes de javali e veado, uma vez que previne a infecção pelo
HEV, e a conscientização dos profissionais expostos, por exemplo, criadores de porcos,
veterinários e caçadores, podem ajudar a prevenir a infecção pelo HEV (CARPENTIER et al.,
2012).
3.3 Hantavírus
Hantavírus anteriormente eram classificados na família Bunyavirus, sofrendo uma

alteração pelo International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). Recentemente
reclassificados à ordem Bunyavirales, família Hantaviridae (ICTV, 2018). São vírus
envelopados, com RNA de hélice simples e segmentados em três: pequeno, médio e grande
(FERREIRA, 2003).
Roedores silvestres constituem reservatório de hantavírus, causador da hantavirose
(SCHMALJOHN; HJELLE, 1997). Os vírus são eliminados na urina, excrementos e saliva, e
os seres humanos são principalmente infectados pela inalação de aerossóis contendo o vírus. A
precipitação, a estrutura do habitat e a disponibilidade de alimentos são fatores ambientais
críticos que afetam a dinâmica da população de roedores, bem como a transmissão viral entre
animais e, subsequentemente, a incidência de infecção humana. Myscus maniculatus (rato
cervo) é hospedeiro reservatório do hantavírus Sin Nombre, que causa a síndrome
cardiopulmonar por hantavírus (SCPH) no sudoeste dos Estados Unidos. As mudanças
climáticas com aumento das chuvas, a abundância de hospedeiros, podem causar a
disseminação do patógeno, e aumentar a transmissão para humanos (KRUSE; KIRKEMO;
HANDELAND, 2004).
No Brasil a partir do ano de 1993 diversos esforços foram realizados para descrever os
tipos de hantavírus existentes neste país, são conhecidos oito, sendo seis catalogados
patogênicos: Anajatuba, Castelo dos Sonhos, Laguna Negra Símile, Araraquara, Juquitiba e Rio
111
Mamoré (MELO, 2017). Diversos roedores são apontados no Brasil como os principais
reservatórios dos vírus causadores da síndrome cardiopulmonar em humanos, são eles de
acordo com o Ministério da Saúde (2013), Necromys lasiurus, Oligoryzomys utiaritensis,
Calomys aff. callosus, Akodon montensis e Holochilus sciurus.
4 AGENTES DE DOENÇAS BACTERIANAS
4.1 Francisella tularensis
O gênero Francisella pertence à família Francisellaceae, membros do grupo das γ-

proteobacterias, são cocobastonetes gram-negativos imóveis, álcool-ácido-resistentes, parasitas
intracelulares e aneróbios facultativos. A família Francisellaceae compreende as duas espécies
do gênero Francisella, F. tularensis e F. philomiragia. Sendo F. tularensis subdividida em
quatro subespécies: F. tularensis tularensis, F. tularensis holarctica, F. tularensis novicida e
F. tularensis mediasiatica (CARVALHO et al., 2009).
Francisella tularensis, o agente causador da tularemia, pode ser transmitido pelo contato
da pele com lebre ou roedor infectado, doente ou morto. Roedores (Castor canadenses, Ondatra
zibethicus) e lebres (Sylvilagus spp., Lepus spp.) constituem as principais fontes de infecções,
e os caçadores correm risco especial de adquirir a doença. O modo de transmissão também afeta
a manifestação clínica em humanos. O agente pode ser transmitido por contato direto por meio
do manuseio de carcaça infectada e por picadas de carrapatos ou mosquitos, que causam
sintomas iniciais da pele, como úlceras (KRUSE; KIRKEMO; HANDELAND, 2004;
MORNER, 1992).
A infecção também pode ocorrer após a ingestão de carne insuficientemente cozida de
animal infectado ou a ingestão de água contaminada, causando sintomas no trato digestório e
pela inalação de poeira contaminada (KRUSE; KIRKEMO; HANDELAND, 2004).
4.2 Leptospira sp.
A leptospirose é uma zoonose mundialmente distribuída, detectada em todos os países

que realizaram investigações epidemiológicas. Seu agente etiológico, que possui forma de
espiroqueta, pertence à ordem Spirochaetales, família Leptospiraceae (MESQUITA et al.,
112
2017). De acordo com os sorogrupos, sorovares e o potencial de patogenicidade apresentado, a

leptospirose pode ser dividida em dois grupos: patogênicas e saprófitas. As patogênicas são
divididas em cerca de 23 grupos e mais de 200 sorovares, enquanto as saprófitas se apresentam
em 38 sorovares dispostas em seis sorogrupos (OLIVEIRA et al., 2013).
No Brasil, diversos sorovares foram atribuídos a populações de animais silvestres e
sinantrópicos, dos quais podemos citar: hardjo, wolffi, mini, icterohaemorrhagiae,
copenhageni, Panama, Nupezo, Australis, Bratislava, Noguchi, Ballum, Bataviae, Szwajizam e
Grippotyphosa. Na ordem rodentia o rato de esgoto (Rattus norvegicus), preá (Cavia aperea
azarae) e capivara (Hidrochoerus hidrochoeris) mostram prevalência do sorovar Ictero
haemorrhagiae, além de marsupiais (Didelphis marsupialis e Didelphis Virginianus). Na região
Sul do Brasil uma cepa pertencente á L. borgpertersenii foi isolada em gambás-de-orelha-
branca (Didelphis albiventris). Sus scrofa (javalis) também são apontados com risco potencial
de transmissão de Leptospira sp. (JORGE, 2009; OLIVEIRA et al, 2013).
A baixa prevalência em primatas silvestres sugere que o hábito arborícola diminui estes
indivíduos a exposição (GIRIO et al., 2004). Chrysocyon brachyurus (lobos-guará) e
Cerdocyon thous (cachorro-do-mato) foram registrados soropositivos para lepstospirose no
Parque das Emas, estado de Goiás. Com o rompimento da barreira espécifica o controle de
populações de cães domésticos é um ponto chave para reter o avanço do patógeno para
populações selvagens (CURI, 2005).
A leptospirose apresenta-se como doença com alto impacto social, ambiental e
econômico, acometendo animais domésticos e silvestres que podem se comportar como
reservatórios e ampliar sua dispersão, sendo o homem considerado hospedeiro acidental.
Animais que apresentam adaptação sintrópica tais como, roedores e carnívoros, são apontados
como principais agentes de transmissão devido ao alto potencial de reservatório e baixa
frequência na manifestação sintomatológica (GONÇALVES et al., 2016).
4.3 Mycobacterium sp.
O gênero Mycobacterium constitui importante papel na manutenção de doenças de

prejuízo biológico e comercial. Cerca de 20 espécies existentes são patogênicas para o ser
humano, dando ênfase para Mycobacterium leprae e as diferentes espécies bacterianas que
constituem o complexo M. tuberculosis, das quais são M. tuberculosis, M. africanum. M. bovis,
M. caprae, M. microti e M. canetti. Pertencente ao gênero Mycobacterium e ordem
113
Actinomicetales, é considerado parasita intracelular obrigatório, corado por vermelho pela

fucsina e não descolora em álcool e ácido, sendo assim considerado um bacilo álcool-ácido
resistente (BAAR) (RIBEIRO et al., 2017). A forma de Mycobacterium é de bastonete reto ou
ligeiramente encurvado, são desprovidas de esporos e cápsulas (ABRAHÃO, 1998).
A contaminação e a manifestação clínica variam de indivíduo para indivíduo, podendo
os animais silvestres se comportar como reservatórios de infecções para humanos e animais
domésticos por estarem fora dos programas de controle das doenças causadas por
Mycobacterium. Em estudo realizado com três espécies de animais silvestres, Ozotoceros
bezoarticus (veado campeiro), Sus scrofa (javali) e Nasua nasua (quatis), que habitavam o
entorno de área com animais domésticos no Pantanal brasileiro foram encontrados sete espécies
do gênero Mycobacterium. Quatro das sete espécies encontradas são consideradas ambientais,
ocorrendo amplamente no solo e água: Mycobacterium saskatchewanense, M. paraffinicum, M.
parascrofulaceum e M. asiaticum. Coletados de um veado campeiro (Ozotoceros bezoarticus)
dois membros do complexo de M. tuberculosis chamam a atenção: Mycobacterium avium e M.
bovis. Estas duas últimas espécies causam preocupação, pois trazem riscos para saúde humana
e prejuízos na produção animal (ALBERTTI, 2014). A infecção por Mycobacterium bovis em
cervídeos foi alvo de programas de erradicação na Nova Zelândia, Dinamarca e Reino Unido
onde a doença trouxe diversos prejuízos á produção de carne e peles (ABRAHÃO, 1998).
No Rio Grande do Sul 13 herbívoros selvagens pertencentes a seis espéccies,
provenientes de zoológicos, tiveram diagnóstico post mortem para Mycobacterium sp.: Lama
glama (lhamas), Cervus unicolor (cervos sambar), Camelus bactrianus (camelo), Cervus
elaphus (cervo vermelho), Tapirus terrestres (anta) e Boselaphus tragocamelus (antílope).
Neste estudo não foi possível caracterizar as espécies de Mycobacterium (RIBEIRO et al.,
2017).
Nas Américas o único hospedeiro natural conhecido do Mycobacterium leprae, além do
ser humano, são os tatus da espécie Dasypus novemcictus. Distribuído por todo território
Americano, a espécie passou a ser utilizada em pesquisas com M. leprae, devido ao quadro
clínico se assemelhar com os humanos. M. leprae não é cultivável em meio de cultura comum
e sua primeira inoculação foi em 1960 utilizando-se o método Shepard, em coxim de
camundongo. Em 1971, tatus foram infectados intencionalmente para averiguar o
comprometimento de pele, nervos periféricos, medula óssea, fígado, baço, linfonodos, pulmões,
meninges e olhos. O primeiro registro de infecção natural por M. leprae em D. novemcintus foi
em 1975. Em 1983 foi confirmada que a infecção é causada em tatus e humanos pelo mesmo
agente etiológico (ANTUNES, 2007).
114
A forma do contágio e como ela ocorre em D. novemcintus ainda não é elucidada, o

registro da hanseníase em humanos foi feito no Sul dos Estados Unidos antes da chegada dos
tatus, sugerindo que a contaminação tenha ocorrido do homem para o tatu. Ainda não há a
confirmação da relação do consumo ou contato com D. novemcictus, contudo, sugerem que há
correlação entre o contato e a manifestação clínica em humanos (CAPELLÃO et al., 2015).
Estudo realizado com pacientes tratados de um antigo hospital-colônia na cidade de
Cariacica/ES encontrou que 90,4% dos portadores e ex-portadores de hanseníase consumiram
carne de tatu antes do diagnóstico da doença, sugerindo que o consumo ou contato pode ter
relação com o contágio (DEPS, 2003). Antunes (2007) sugere em revisão que a água, solo e
algumas espécies de artrópodes que tenham tido contato com o M. leprae podem atuar como
reservatório.
Os animais silvestres parecem estar envolvidos na epidemiologia de inúmeras zoonoses

e serem importantes reservatórios para a transmissão de agentes zoonóticos para animais
domésticos e humanos. Os animais com doenças zoonóticas podem representar riscos para
médicos veterinários, biólogos, sociedade civil em geral e outros animais suscetíveis. Assim,
devem ser tomadas precauções de segurança apropriadas para prevenir a transmissão de
doenças, especialmente às de caráter zoonótico. Além disso, se faz necessários métodos
profiláticos para impedir o aumento da população de animais domésticos de rua, impedindo que
se tornem animais ferais e propaguem patógenos para populações silvestres nas matas.
Para reduzir o risco de zoonoses emergentes, o público deve ser informado sobre os
riscos associados à vida selvagem, consumo de carne de animais silvestres e comércios de
animais exóticos para serem criados como de estimação. O saneamento básico é importante na
prevenção à disseminação de doenças, diminuindo o papel do homem em ciclos patogênicos.
A prevenção e controle dessas zoonoses requerem abordagem interdisciplinar e holística e
cooperação internacional. Vigilância, capacidade laboratorial, pesquisa, treinamento, educação
e comunicação são elementos-chave.
115
6 AGRADECIMENTOS
À Fundação de Amparo à Pesquisa e Inovação do Espírito Santo (FAPES) pelo auxílio

financeiro e a Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES)
- Código de Financiamento 001.
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120
Capítulo
Parâmetros eletrocardiográficos nas sobrecargas

atrioventriculares e marcadores precoces de arritmia –
revisão de literatura

¹ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: franciely.mvet@gmail.com

² Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: kapreising@gmail.com
121
Capítulo 7. Parâmetros eletrocardiográficos nas sobrecargas atrioventriculares e marcadores
precoces de arritmia – revisão de literatura
1 INTRODUÇÃO
A eletrocardiografia é uma técnica de exame não invasivo que registra a atividade

elétrica do coração a partir da superfície corpórea. Fornece informações sobre o funcionamento
do tecido de condução, frequência cardíaca (FC), ritmo cardíaco, eixo elétrico, bem como
alterações das câmaras cardíacas (LEOMIL NETO; LARSSON, 2015).
O eletrocardiograma (ECG) é amplamente empregado na rotina clínica veterinária,
devido a sua acessibilidade, baixo custo e por ser um exame fácil de ser realizar (PELLEGRINO
et al., 2016; SOTO-BUSTOS et al., 2017). Pode ser utilizado na detecção de arritmias,
acompanhamento de terapia antiarrítmica, distúrbios de condução elétrica, desequilíbrios
eletrolíticos, desordens metabólicas, além de ser uma importante ferramenta na avaliação pré,
trans e pós cirúrgica (WARE, 2015).
Apesar do ECG sugerir sobrecargas de câmaras cardíacas, estudos que avaliaram a
sensibilidade e especificidade do exame ainda são escassos na medicina veterinária
(PELLEGRINO et al., 2016; SAVARINO et al., 2012; SCHOBER et al., 2007; SOTO-
BUSTOS et al., 2017). Existem parâmetros que são empregados na medicina humana que
podem aumentar a eficácia deste exame na detecção destas alterações (PASTORE et al., 2016).
Além disso, muitas cardiopatias em cães, resulta no remodelamento atrial e ventricular
que pode ocasionar alterações elétricas no sistema de condução cardíaca, podendo gerar
arritmias (BOLDT et al., 2006; WARE, 2015). Alguns parâmetros eletrocardiográficos
considerados marcadores de distúrbios de repolarização (KURL et al., 2012; TSE; YAN, 2016)
e/ou despolarização miocárdica (NOSZCZYK-NOWAK, 2012a; PASLAWSKA et al., 2005)
podem atuar na determinação do prognóstico de diversas doenças cardiovasculares.
Nesta revisão de literatura objetivou-se realizar um levantamento dos principais
parâmetros eletrocardiográficos utilizados na detecção de sobrecargas atriais e ventriculares,
além de marcadores precoces de arritmias verificando distúrbios de despolarização e
repolarização empregados na medicina humana e veterinária.
122
2 PARÂMETROS ELETROCARDIOGRÁFICOS NAS SOBRECARGAS ATRIAIS E

VENTRICULARES
O ECG deve sempre ser utilizado como auxílio diagnóstico em todos os animais
cardiopatas ou com forte suspeita. Apesar de ser utilizado principalmente na detecção de
arritmias, o ECG fornece informações indiretas a respeito das alterações morfológicas das
câmaras cardíacas (TILLEY; SMITH, 2008).
As hipertrofias das câmaras cardíacas podem ser consideradas, de modo genérico, como
concêntricas e excêntricas. Nas hipertrofias concêntricas ocorre aumento de massa ventricular
decorrente do aumento da espessura da parede e redução dos diâmetros cavitários. Tal condição
surge em decorrência de um aumento de resistência à ejeção ou à sobrecarga de pressão
(aumento da pós-carga). Nas hipertrofias excêntricas ocorre um aumento de massa ventricular
e da espessura da parede ventricular, mas com aumento dos diâmetros cavitários. Esta condição
surge em decorrência da sobrecarga de volume (aumento da pré-carga) (WARE, 2015).
Uma vez que várias condições associadas são responsáveis pelas alterações de ondas no
traçado eletrocardiográfico, tais como dilatação, hipertrofia, atraso na condução, aumento da
pressão e redução da distensibilidade de câmaras cardíacas, o termo “anormalidade” tem sido
aplicado em detrimento de outros como hipertrofia, strain, sobrecarga ou atraso na condução.
Essa é a recomendação da International Society For Computerized Electrocardiography. No
entanto, a Diretriz da Sociedade Brasileira de Cardiologia sobre Análise e Emissão de Laudos
Eletrocardiográficos utiliza o termo “sobrecarga” para estas alterações (FURTADO, 2012;
PASTORE et al., 2016).
Dentre os principais parâmetros eletrocardiográficos avaliados na detecção de
sobrecargas atriais estão a duração e amplitude de onda P, índice de Macruz, eixo de onda P e
área de P (FURTADO, 2012; SOTO-BUSTOS et al., 2017). Para a avaliação de sobrecarga
ventricular são utilizados o critério de Cornell, eixo e polaridade do complexo QRS, amplitude
de onda R e S e polaridade da onda T (PASTORE et al., 2016; PELLEGRINO et al., 2016;
SOTO-BUSTOS et al., 2017).
2.1 SOBRECARGA ATRIAL ESQUERDA
Um achado eletrocardiográfico sugestivo de sobrecarga atrial esquerda (SAE)

frequentemente registrado é um aumento na duração de onda P. Verifica-se na derivação II,
123
uma onda maior que 40 milissegundos (ms) para felinos e cães de pequeno e médio porte, sendo
que em cães de grande porte esse valor pode ultrapassar 50 ms (PASTORE et al., 2016;
TILLEY, 1992). Aumento na duração de onda P foram identificados em estudos avaliando a
SAE de cães e gatos (PELEGRINO et al., 2016; SOTO-BUSTOS et al., 2017).
Por ser uma alteração frequentemente registrada nas alterações da valva mitral, como a
doença valvar crônica de mitral (DVCM), o aumento de duração desta onda recebe o nome de
onda P mitrale. Algumas cardiopatias congênitas, como estenose aórtica e persistência do ducto
arterioso, também podem exibir P mitrale no traçado eletrocardiográfico. Associado ao
aumento de duração da onda P, esta pode apresentar um entalhe, que em alguns casos, é
atribuído à distúrbios de condução do nodo sinusal ao nodo atrioventricular (FILIPPI, 2011;
PASTORE et al., 2016).
O desvio de eixo médio de onda P para esquerda é um dos parâmetros que sugere
aumento do átrio esquerdo (AE), sendo calculado da mesma forma que o eixo médio do
complexo QRS (FILIPPI, 2011). Apesar deste tema ser pouco descrito na literatura, em um
estudo com cães em decúbito lateral direito, comparou-se registros eletrocardiográficos obtidos
pelos métodos convencional e computadorizado e observou valores maiores do eixo de P no
método computadorizado (WOLF; CAMACHO; SOUZA, 2000). Outro estudo determinou o
eixo de onda P na avaliação de cães diagnosticados com DVCM e verificaram baixa
sensibilidade e especificidade desta medida na detecção de SAE (SOTO-BUSTOS et al., 2017).
Este mesmo resultado foi observado em humanos, quando compararam o eixo médio de P com
técnicas de alta precisão como o ECO e ressonância magnética (LEE et al., 2007; TSAO et al.,
2008).
Outros parâmetros avaliados na detecção de SAE são a área de onda P e o Índice
Macruz, ambos realizados na derivação II. A área de onda P é avaliada por meio do produto
entre a amplitude de P e metade da duração de P. O índice de Macruz é descrito como a relação
da duração de P e duração do segmento PR (FURTADO, 2012; SOTO-BUSTOS et al., 2017).
Apesar de descritos com frequência em humanos, relatou-se apenas um único estudo na
medicina veterinária que comparou cães saudáveis com cães afetados pela DVCM, onde
verificou-se um aumento significativo nos valores destes parâmetros em cães no estágio B2 da
doença, indicando que estes parâmetros são sugestivos de SAE, embora sua ausência não exclua
o aumento de AE (SOTO-BUSTOS et al., 2017).
A área do componente negativo final da onda P (amplitude x duração), medido na
derivação CV5RL, onde a onda P geralmente é bifásica, constitui o índice de Morris (MORRIS
124
et al., 1964). É um parâmetro muito utilizado na medicina humana, sendo que uma fase negativa
terminal de P com área maior que 4 milivolts por segundo (mV/s) caracteriza uma SAE em
humanos (Figura 1) (FURTADO, 2012; LEE et al., 2007; PASTORE et a., 2016; TSAO et al.,
2008).
Figura 1: Esquema eletrocardiográfico representativo da onda P bifásica na derivação CV5RL. A área do

componente negativo da onda P se dá pela multiplicação da amplitude em milivolts (A) pela duração em segundos
(B).
Fonte: Arquivo pessoal (2018).
2.2 SOBRECARGA ATRIAL DIREITA
Na sobrecarga atrial direita (SAD), a onda P apresenta maior voltagem na derivação II,
sendo maior que 0,4 mV em cães de raças pequenas, e maior que 0,5 mV em cães de raças
grandes. Nos gatos, observa-se uma onda P maior que 0,2 mV (TILLEY, 1992).
Em humanos, complexos do tipo qR, qRs, QR e Qr, na derivação precordial V1, é um
sinal indireto de SAD, na ausência de fibrose miocárdica (PASTORE et al., 2016; SODI-
PALLARES; BISTENI; HERMAMM, 1962). Outro sinal indireto de SAD avaliado na
medicina humana é a presença de complexos QRS de baixa voltagem na V1, nitidamente visível
quando comparado com os complexos QRS das outras derivações. Acredita-se que a baixa
voltagem do complexo QRS nesta derivação seja devida à interposição da câmara atrial direita
hipertrofiada. O desvio de eixo elétrico de onda P para direita e o índice de Macruz também são
indicativos deste tipo de sobrecarga (PASTORE et al., 2016; PENALOZA-TRANCHEZI,
1972).
Na sobrecarga biatrial pode ser observada a associação dos achados eletrocardiográficos
de sobrecarga atrial esquerda e direita (FILIPPI, 2011; FURTADO, 2012).
125
2.3 SOBRECARGA VENTRICULAR ESQUERDA
Uma das alterações eletrocardiográficas sugestivas de sobrecarga ventricular esquerda

(SVE) é o aumento na amplitude de R. Em cães, na derivação II, a amplitude de R é de no
máximo 3 mV em raças grandes e 2,5 mV para raças pequenas e médias; nas derivações
precordiais esse valor deve sempre ser inferior à 3,0 mV. Em felinos, ondas R com amplitude
superior à 0,9 mV na derivação II; e/ou ondas R com amplitude superior a 1,0 mV nas
precordiais sugerem SVE (TILLEY, 1992). Em um estudo avaliando gatos persas, a onda R
apresentou aumento significativo na amplitude na derivação II, CV6LL e CV6LU nos animais
diagnosticados com cardiomiopatia hipertrófica (PELLEGRINO et al., 2016). Apesar disso,
alguns estudos em humanos e felinos demonstram que a amplitude do QRS apresenta baixa
sensibilidade em detectar SVE no ECG (BACHAROVA, 2009; BENDER et al., 2012;
PELLEGRINO et al., 2016; ROWIN et al., 2012).
O aumento de duração do complexo QRS é um achado eletrocardiográfico bem comum
de ser encontrado em SVE. A duração do complexo QRS normal para cães é de 50 ms para
raças pequenas e médias, e até 60 ms para raças grandes. Para gatos, esse valor é de até no
máximo 40 ms (TILLEY, 1992). Alguns autores afirmam que quanto maior a hipertrofia
ventricular, seja ela excêntrica ou concêntrica, maiores serão os valores de amplitude de onda
R e duração dos complexos QRS (TILLEY; SMITH, 2008).
Uma onda T maior do que 25% da onda R na derivação II, III e aVF pode ser sugestivo
de aumento do ventrículo esquerdo (VE). No entanto, alterações envolvendo a onda T na
avaliação de sobrecargas de câmaras são mais comuns em humanos, na medicina veterinária
esta onda pode apresentar grande variação (FILIPPI, 2011; PASTORE et al., 2016).
O segmento ST estende-se do final do complexo QRS (também denominado ponto J)
até o início da onda T. Nos cães este segmento tende a inclinar-se para a onda T subsequente,
podendo apresentar um supradesnível (elevação) ou infradesnível (depressão) em relação a
linha de base; em felinos isso não acontece. Uma elevação maior que 0,15 mV ou uma
depressão maior que 0,2 mV sugere uma SVE (TILLEY, 1992; WARE, 2015). Em humanos, a
depressão do segmento ST associada à inversão assimétrica de onda T, também denominada de
padrão strain, é observado em pessoas com SVE (FURTADO, 2012).
O eixo elétrico médio de QRS é obtido por meio das derivações I e III, sendo os valores
considerados normais entre 40º e 100º para cães, e 0º e 160º para felinos, um desvio de eixo
para a esquerda nestes animais é um indicador de SVE (TILLEY, 1992; WARE, 2015).
126
Em humanos, diversos critérios eletrocardiográficos são utilizados no diagnóstico de

SVE. Cada critério possui sensibilidade diferente, sendo possível um mesmo paciente
apresentar SVE na análise por um critério e não preencher os outros critérios. Devido à baixa
sensibilidade na avaliação de critérios isoladamente, torna-se importante a avaliação de mais
de uma variável no exame (FURTADO, 2012; PASTORE et al., 2016).
Ainda não descrito na veterinária, os critérios de Cornell foram propostos para a análise
de SVE. Consiste no somatório da amplitude de R na derivação aVL com a onda S na CV6LL.
A sobrecarga seria sugerida quando nos homens, os valores fossem superiores a 2,8 mV e, nas
mulheres, ultrapassassem 2 mV (CASALE et al., 1987; FURTADO, 2012; PASTORE et al.,
2016). Posteriormente, o grupo da Universidade de Cornell, modificou o critério original,
desenvolvendo um algoritmo para a interpretação realizada no ECG, onde incorporou o produto
da soma da voltagem da onda R de aVL com a onda S da CV6LL pela duração média do
complexo QRS, sugerindo SVE quando o valor obtido fosse superior a 2,4 mV/s (OKIN et al.,
1995). Desta forma, os diferentes métodos para calcular os critérios de Cornell, tanto por meio
da análise na voltagem, quanto por meio do critério modificado, são utilizados na medicina
humana (FURTADO, 2012). No entanto, as Diretrizes da Sociedade Brasileira de Cardiologia
sobre Análise e Emissão de Laudos Eletrocardiográficos recomendam o uso dos Critérios de
Cornell não modificado (PASTORE et al., 2016).
Um dos critérios mais antigos e ainda muito utilizado em humanos foi proposto por
Sokolow e Lyon (1949). Utiliza a soma da amplitude da onda S na derivação V1 (CV5RL) com
a soma da onda R na V5 (CV6LU) ou V6 (V10) (sempre optar pela maior das duas). Se a soma
for igual ou superior a 3,5 mV, sugere-se SVE. Entretanto, este parâmetro é considerado
duvidoso devido a alterações no complexo QRS que podem ocorrer compatíveis com a idade
(PASTORE et al., 2016).
Romhilt e Estes (1968) propuseram um sistema de pontuação de diversas alterações
eletrocardiográficas para o diagnóstico de SVE em humanos. Para traçados eletrocardiográficos
que apresentem no somatório quatro pontos, o diagnóstico é de provável hipertrofia, e superior
a cinco pontos, o diagnóstico é definitivo (FURTADO, 2012; PASTORE et al., 2016).
2.4 SOBRECARGA VENTRICULAR DIREITA
Um dos parâmetros utilizados na medicina veterinária para a avaliação de sobrecarga

ventricular direita (SVD) são alterações na amplitude de onda S. A sobrecarga é sugerida
127
quando esta onda apresentar em cães, valores superiores à 0,35 mV na derivação II; 0,8 mV na
CV6LL e/ou 0,7 mV na CV6LU. Pode-se observar uma onda S profunda nas derivações II, III
e em aVF, em alguns casos, esta onda pode estar maior que a R em CV6LL (TILLEY, 1992;
WARE, 2015). A razão entre onda R e S menor que 0,87 na CV6LU também é sugestivo de
SVD (FILIPPI, 2011).
O complexo QRS em formato de “W” (Figura 2) é um dos achados que pode ocorrer
neste tipo de sobrecarga. A onda T positiva na V10 também é uma alteração descrita na SVD,
exceto nos cães da raça Chihuahua em que isto pode ocorrer de forma fisiológica (TILLEY;
SMITH, 2008; WARE, 2015).
Figura 2: Esquema eletrocardiográfico representativo de um cão com complexo QRS em forma de W em aVL,
apontado pela seta. Velocidade: 25 mm/s, amplitude N.
O desvio de eixo elétrico médio de QRS para direita é um indicativo de aumento do

ventrículo direito (VD), sendo que em alguns casos, pode estar associado ao bloqueio de ramo
direito (TILLEY; SMITH, 2008).
Achados eletrocardiográficos compatíveis com sobrecargas do ventrículo esquerdo e
direito estão associados com a sobrecarga biventricular (FILIPPI, 2011; PASTORE et al.,
2016). Embora não haja sinais patognomônicos no traçado, espera-se um ECG mais semelhante
ao aumento de VE, acrescidos de outros achados sugestivos de aumento no VD, devido ao
predomínio da massa muscular cardíaca esquerda sobre a direita (FILIPPI, 2011).
3 MARCADORES PRECOCES DE ARRITMIA
A dilatação do AE e VE se relacionam com a ocorrência de arritmias, que parece ser

estimulada pelo processo de remodelação atrioventricular. Esta é caracterizada pelo aumento
da deposição de colágeno e tecido fibroso com consequente afastamento dos feixes musculares
128
e dos cardiomiócitos, prejudicando a microcapilaridade celular que dificulta a entrega de

oxigênio às células com consequente hipóxia (BOLDT et al., 2006).
3.1 ARRITMIAS SUPRAVENTRICULARES
Um dos parâmetros avaliados no ECG que atua como um preditor de arritmias

supraventriculares, como a FA, é a dispersão de onda P (Pd). Este parâmetro, avaliado na
medicina humana, ainda é pouco descrito na medicina veterinária. É realizado por meio do
cálculo entre a diferença da duração máxima e mínima da onda P, utilizando uma média de
cinco ciclos cardíacos, calculada em todas as derivações. É principalmente indicada para
animais com predisposição a desenvolver algum tipo de arritmia supraventricular como cães
com cardiomiopatia dilatada, DVCM, doença valvar crônica de tricúspide, além de distúrbios
no ritmo sinusal (NOSZCZYK-NOWAK et al., 2011).
Em humanos, a Pd já é utilizada como um índice prognóstico, empregado
principalmente nos casos em que se suspeita de FA, sendo capaz de detectar pacientes que ainda
não apresentaram doenças cardíacas, mas que possuem risco de desenvolver FA (DILAVERIS
et al., 1998; DILAVERIS; GIALAFOS, 2001; OZER et al., 2000).
Na medicina veterinária, um estudo que utilizou apenas 21 cães saudáveis de diversas
raças, determinou uma Pd em até 36 ms (NOSZCZYK-NOWAK et al., 2008). Estudos que
compararam cães saudáveis com cães diagnosticados com DVCM, verificaram um valor mais
elevado da Pd em cães afetados pela doença, embora não houve correlação significativa entre
a Pd e o aumento atrial esquerdo nestes estudos (DITTRICH et al., 2018; NOSZCZYK-
NOWAK et al., 2011). Outros autores também observaram valores de Pd significativamente
aumentados em cães com FA (NOSZCZYK-NOWAK, 2012b), cães obesos (DITTRICH et al.,
2018), cães com epilepsia (MUSTEATA et al., 2017) e cães que receberam ácido zoledrônico
(TISDADE et al., 2015).
3.2 ARRITMIAS VENTRICULARES
A excitação cardíaca fisiológica envolve a despolarização ordenada que é conduzida a

partir do nodo sinoatrial para o nodo atrioventricular, feixe de Hiss e fibras de Purkinje.
Alterações no processo de despolarização ou condução podem predispor ao desenvolvimento
129
de arritmias (TSE; YAN, 2016). Marcadores baseados nestas anormalidades incluem a duração
do complexo QRS e a dispersão do QRS (QRSd) (TSE; YAN, 2016).
A duração do QRS avalia a velocidade de condução, medida no intervalo entre o início
e o fim do complexo QRS, medido nas derivações II, CV6LL e CV6LU (KURL et al., 2012).
Ao passo que a QRSd avalia a diferença na velocidade de condução entre duas regiões
miocárdicas por meio da diferença máxima entre a duração do QRS na CV5RL e CV6LU
(PETERS; PETERS; THIERFELDER, 1999).
Em humanos com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito foram reportadas
diferenças significativas nestes parâmetros quando comparados com pessoas saudáveis. Além
disso, a QRSd revelou-se um forte preditor de morte súbita cardíaca (PETERS; PETERS;
THIERFELDER, 1999). Resultados semelhantes foram observados em outros estudos
realizados em pessoas com cardiomiopatia hipertrófica (BIAGINI et al., 2016; BONGIOANNI
et al., 2007; HAGHJOO et al., 2009; OSTMAN-SMITH et al., 2009).
A repolarização cardíaca é dependente do processo de abertura e fechamento dos canais
iônicos localizados na membrana plasmática, sendo mediada pelos influxos e efluxos
transmembrana dos íons. Este mecanismo determina a duração do intervalo QT, que varia com
a FC média e, por esse motivo, deve-se realizar a correção do intervalo QT com base no valor
da FC, determinando-se, assim, o QT corrigido (QTc) (TSE; YAN, 2016; WARE, 2015). O
prolongamento e a instabilidade do intervalo QT são descritos como preditores de arritmias
ventriculares em humanos (BADRAN et al., 2011; DEBONNAIRE et al., 2015; OSTMAN-
SMITH et al., 2009) e animais (BRÜLER et al., 2018; ROMITO et al., 2018; VAN DER LINDE
et al., 2005; WARE et al., 2015).
Var der Linde et al. (2005) propuseram um método para o cálculo de instabilidade total,
instabilidade de curto e longo prazo dos intervalos QT a partir de traçados do ECG de cães
anestesiados, refletindo a instabilidade da repolarização. A metodologia deste estudo permitiu
não só determinar a presença, mas também quantificar a instabilidade por meio destes três
diferentes marcadores de dinâmica de repolarização.
Este método foi utilizado posteriormente em cães com DVCM, em que o prolongamento
e a instabilidade do intervalo QT tiveram relação significativa com o desenvolvimento de
arritmias ventriculares, sendo que a instabilidade de QT foi maior em estágios mais avançados
da doença, período em que os animais são mais susceptíveis a desenvolver arritmias; e o
prolongamento do intervalo QT apresentou diferença significativa entre os estágios B1 e B2 da
130
insuficiência cardíaca congestiva, sendo considerado o primeiro indicador de desordem em um

animal assintomático, precedendo a instabilidade de QT (BRÜLER et al., 2018).
O risco para desenvolvimento de arritmias ventriculares malignas aumenta em ambos
extremos do intervalo QT, como exemplo das síndromes do QT longo e curto visto em pessoas
(TSE; YAN, 2016). Semelhante ao que ocorre em humanos, um estudo que avaliou uma
mutação no gene KCNQ1 de uma família de cães da raça English Springer Spaniels observou
uma relação positiva do gene mutante com o prolongamento de QT, levando a morte súbita dos
animais (WARE et al., 2015).
A dispersão do intervalo QT (QTd) é um marcador pré-clínico da repolarização
ventricular, capaz de avaliar a diferença entre a duração do potencial de ação entre duas regiões
distintas do miocárdio (TSE; YAN, 2016). É avaliado por meio da diferença entre a duração
máxima e a mínima do intervalo QT, calculado em todas as derivações (DENNIS;
SUMMERFIELD; BOSWOOD, 2002). Este parâmetro revelou-se um importante preditor de
arritmias ventriculares em vários estudos em humanos diagnosticados com cardiomiopatia
hipertrófica (BADRAN et al., 2011; BUJA et al., 1993; YI et al., 1998). Em um
acompanhamento de 23 anos realizado com pessoas, a QTd foi considerada um preditor
independente de morbidade e mortalidade cardiovascular em 221 pacientes com diabetes do
tipo I (STETTLER et al., 2007).
Na medicina veterinária, este parâmetro já demonstrou aumento significativo em cães
com cardiomiopatia dilatada e cães com arritmias ventriculares (NOSZCZYK-NOWAK,
2012a; PASLAWSKA et al., 2005). Ao passo que, em um estudo avaliando grupos de cães com
doenças cardíacas e um grupo sem evidência de cardiopatias, os resultados demonstraram que
a dispersão de QT não foi significativamente diferente entre os grupos (DENNIS;
SUMMERFIELD; BOSWOOD, 2002).
Outros marcadores eletrocardiográficos de repolarização, como o Tpico-Tfinal e o
JTpico/JT, que avaliam a repolarização tardia e inicial, respectivamente, têm sido empregados
em estudos com humanos e demonstraram resultados promissores na estratificação de
populações de risco para desenvolvimento de arritmias ventriculares (CORONEL et al., 2009;
WIEGERINCK et al., 2008; XIA et al., 2005). O Tpico-Tfinal é medido no intervalo entre o
pico e o final da onda T (XIA et al., 2005). Por outro lado, o JTpico/JT é a razão entre o JT pico
(intervalo entre o ponto J e pico da onda T) e JT (ponto J até o final da onda T), ambos avaliados
nas derivações II, CV6LL e CV6LU (Figura 3) (JOHANNESEN et al., 2014).
131
Figura 3: Esquema eletrocardiográfico representativo das medidas eletrocardiográficas Tpico-Tfinal (A), JT (B) e
JTpico (C).
Diversas diferenças eletrocardiográficas têm sido observadas entre as formas benignas

e malignas de taquicardia ventricular (HAISSAGUERRE et al., 2002; KNECHT et al., 2009;
KUROSAKI et al., 2013; VISKIN et al., 2005). Dentre tais diferenças sugere-se que um
intervalo de acoplamento (IA) relativamente curto tem relação com as formas polimórficas
malignas de taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular. O IA é definido como o intervalo
R-R entre o complexo ventricular prematuro e o batimento sinusal que o precede (IGARASHI
et al., 2011; KNECHT et al., 2009; VISKIN et al., 2005). Em outra pesquisa, o índice de
prematuridade (IP) maior mostrou-se fortemente correlacionado com o desenvolvimento de
taquicardia ventricular e/ou fibrilação ventricular em humanos que sofreram infarto agudo do
miocárdio. O IP é definido como a razão entre o IA e a duração do ciclo cardíaco sinusal
(intervalo R-R sinusal imediatamente precedente ao complexo ventricular prematuro) (Figura
4) (IGARASHI et al., 2011).
Figura 4: Esquema eletrocardiográfico representativo das medidas eletrocardiográficas de intervalo de

acoplamento (A) e duração do ciclo cardíaco sinusal (B), sendo o índice de prematuridade: A/B. Velocidade: 25
mm/s, amplitude N.
132
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137
Capítulo 8. Achados eletrocardiográficos nas principais cardiopatias adquiridas em cães e gatos –
Capítulo
Achados eletrocardiográficos nas principais cardiopatias

adquiridas em cães e gatos – revisão de literatura

Driéle Lutzke 3
Hévila Dutra Barbosa de Cerqueira 4
¹ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: franciely.mvet@gmail.com

² Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: caiobaqui@hotmail.com
³ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: drielelutzke@gmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: hevila.veterinaria@hotmail.com
5
138
1 INTRODUÇÃO
O eletrocardiograma (ECG) é um exame complementar não invasivo que registra toda

a atividade elétrica originada pelo coração a partir da superfície corpórea. Assume grande
importância na medicina veterinária como método de diagnóstico e monitorização de alterações
cardíacas (CARVALHO et al., 2009; LEOMIL NETO; LARSSON, 2015). É uma ferramenta
de diagnóstico bastante acessível, fácil de se realizar, de baixo custo e amplamente difundido
(PELLEGRINO et al., 2016; SOTO-BUSTOS et al., 2017).
Pode ser utilizado na detecção de arritmias, distúrbios de condução elétrica,
acompanhamento de terapia antiarrítmica, detecção de alterações de câmaras cardíacas,
desordens metabólicas e eletrolíticas. É também realizado rotineiramente em animais cujo
exame físico ou histórico clínico sugerem a presença de uma cardiopatia, na avaliação pré, trans
e pós-operatória, e para os animais com mais de seis anos de idade, devido ao aumento de
incidência de arritmias assintomáticas e doenças cardíacas adquiridas (FURTADO, 2012;
LEOMIL NETO; LARSSON, 2015).
Distúrbios cardiovasculares são cada vez mais frequentes em cães e gatos, sendo as
cardiopatias adquiridas mais comumente relatadas nestas espécies (BAUMGARTNER;
GLAUS, 2004). O conhecimento das possíveis alterações eletrocardiográficas das diversas
cardiopatias é de fundamental importância para o clínico de pequenos animais, auxiliando na
formulação de diagnósticos diferenciais e detecção dessas afecções mais precocemente, o que
pode contribuir para o prognóstico dessas doenças.
2 DOENÇAS CARDÍACAS ADQUIRIDAS
Dentre as principais doenças cardíacas adquiridas em cães e gatos estão a doença valvar
crônica de mitral (DVCM), cardiomiopatia dilatada (CMD), cardiomiopatia hipertrófica
(CMH), cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CMAVD) e efusão pericárdica
(EP) (BAUMGARTNER; GLAUS, 2004), seguem os achados eletrocardiográficos em cada
uma delas.
139
2.1 DOENÇA VALVAR CRÔNICA DE MITRAL
A DVCM, também denominada de endocardiose de mitral, é uma doença caracterizada

por degeneração mixomatosa crônica dos folhetos valvares ou das cordoalhas tendíneas, onde
ocorre perda da arquitetura valvar normal, com substituição da camada fibrosa por tecido
mixomatoso. É considerada a enfermidade cardiovascular mais comum entre os cães e a maior
causa de morte em pacientes geriátricos. Geralmente acomete animais de pequeno porte entre
8 e 11 anos de idade, sendo mais prevalente em machos. Dentre as raças mais acometidas,
encontram-se o Poodle, Schnauzer, Chihuahua, Lulu da Pomerânia, Fox Terrier, Cocker
Spaniel, Pequinês, Boston Terrier, Pinscher Miniatura, Whippet e Cavalier King Charles
Spaniel, raças de grande porte como os Pastores Alemães também podem ser afetados (KEENE
et al., 2019).
A valva mitral normal garante que todo o volume de sangue que chega ao ventrículo
esquerdo (VE) seja direcionado a artéria aorta (Ao) por meio de uma perfeita coaptação dos
folhetos durante a sístole. Para o fechamento adequado é necessário um aparato valvar
anatômico e funcional íntegro. Cães com DCVM apresentam insuficiência de valva mitral e,
parte do sangue que seria direcionado para a Ao sofre refluxo para o átrio esquerdo (AE), pelo
orifício atrioventricular esquerdo durante a sístole ventricular. A quantidade de sangue que vai
retornar para o AE depende do diâmetro do orifício, da pressão atrial e ventricular esquerda e
da ejeção ventricular pela Ao (BICHARA et al., 2009).
Em estágios mais avançados da doença, há ativação do sistema renina-angiotensina-
aldosterona, com sobrecarga de volume, dilatação atrial esquerda e dilatação do anel valvar. O
aumento da pressão atrial esquerda resulta em congestão venosa pulmonar e edema. A
sobrecarga de volume promove o remodelamento ventricular esquerdo, com hipertrofia
excêntrica e disfunção ventricular esquerda com consequente insuficiência cardíaca congestiva
(ICC) esquerda (CHAMAS; SALDANHA; COSTA, 2011; HAGGSTRÖM et al., 2008).
A presença de uma onda P mitrale (onda P com duração aumentada) é um dos achados
compatíveis com a DCVM, como observado em alguns estudos avaliando cães com a doença
(SOARES; LARSSON; YAMATO, 2005; SOTO-BUSTOS, 2017). Essa alteração ocorre em
razão da dilatação atrial esquerda decorrente do processo de remodelação, que é caracterizado
pelo aumento da deposição de colágeno e de tecido fibrótico com consequente afastamento dos
feixes musculares e dos cardiomiócitos, prejudicando a microcapilaridade celular, o que
dificulta a entrada de oxigênio das células e consequente hipóxia (BOLDT et al., 2006).
140
Parâmetros extrapolados da medicina humana, indicativos de aumento atrial esquerdo,

como o eixo elétrico médio de onda P e índice de Macruz foram avaliados em cães com a
doença, sendo capazes de sugerir sobrecarga atrial esquerda, no entanto a ausência destes
parâmetros não exclui o aumento do AE (SOTO-BUSTOS et al., 2017).
Em casos mais avançados, quando a pressão vascular pulmonar aumenta devido à ICC
esquerda crônica, pode contribuir para uma insuficiência na valva tricúspide, levando ao
desenvolvimento de ICC direita (WARE, 2015). Neste caso, pode-se encontrar um aumento da
amplitude de onda P associada ao aumento de duração desta onda, indicativo de sobrecarga
biatrial (TILLEY; SMITH, 2008).
O aumento ventricular esquerdo representado pelo aumento da duração do complexo
QRS e/ou aumento da voltagem (principalmente da onda R) configura outra alteração
eletrocardiográfica desta doença (TILLEY; SMITH, 2008). O eixo elétrico médio de QRS pode
estar normal ou apresentar um deslocamento para a esquerda devido a hipertrofia excêntrica do
VE (WARE, 2015). Além disso, pode-se notar um entalhe no ramo descendente da onda R
(Figura 1) decorrente de um infarto intramural no miocárdio (FILIPPI, 2011).
Figura 1: Esquema eletrocardiográfico representativo de um cão com entalhe no complexo QRS. As setas apontam
para o entalhe na onda R na derivação III. Ajuste de calibração 10 mm/mV. Velocidade do papel 50 mm/s.
Fonte: Winter; Bates (2018).
Cães acometidos pela DCVM podem apresentar ritmo sinusal, contudo é comum a
presença de taquicardia sinusal, que ocorre como resposta do coração para repor o equilíbrio
hemodinâmico alterado pela diminuição do débito cardíaco provocado pela ICC consequente à
DCVM (WARE, 2015). Além disso, pode-se observar uma relação inversa entre a sobrecarga
atrial esquerda (SAE) e a presença de arritmia sinusal respiratória, como observado em um
estudo com cães da raça Cavalier King Charles Spaniel, que concluiu que o desaparecimento
da variação fisiológica da FC ocorre com o aumento da gravidade da doença e paralelamente
ao aumento da FC (RASMUSSEM et al., 2011).
141
Dentre as arritmias supraventriculares, a presença de complexos supraventriculares

como a taquicardia atrial e a fibrilação atrial (FA) são típicos e sugestivos de sobrecarga atrial
e são mais comuns nos estágios mais avançados da doença (RASMUSSEN et al., 2012; WARE,
2015). Geralmente, a frequência de arritmias ocorre secundariamente à ICC devido ao
remodelamento atrioventricular (BRÜLER et al., 2018).
Um novo parâmetro eletrocardiográfico, a dispersão da onda P (Pd), tem sido
empregado na avaliação de arritmias supraventriculares, atuando como um preditor da FA. Em
estudos com cães este parâmetro apresentou-se mais elevado nos animais diagnosticados com
DCVM, quando comparado com cães saudáveis (DITTRICH et al., 2018; NOSZCZYK-
NOWAK et al., 2011).
Dentre as arritmias ventriculares, podem ocorrer complexos ventriculares prematuros
(CVP) unifocais ou multifocais ou taquicardia ventricular paroxística (FILIPPI, 2011). O
prolongamento do intervalo QT é descrito em cães e gatos com arritmias ventriculares que é
uma das causas mais frequentes de morte súbita, sendo uma das principais preocupações na
medicina cardiovascular (ROMITO et al., 2018). Em um estudo que avaliou a instabilidade e
prolongamento deste intervalo em cães com DCVM identificou-se uma relação significativa a
mortalidade dos animais devido ao desenvolvimento de arritmias ventriculares, concluindo que
estes parâmetros podem ser úteis na determinação do prognóstico de pacientes com a doença
(BRÜLER et al., 2018).
2.2 CARDIOMIOPATIA DILATADA EM CÃES
A CMD é uma doença miocárdica primária progressiva que resulta em dilatação das
câmaras cardíacas e disfunção sistólica, muitas vezes levando à ICC e óbito (SIMPSON et al.,
2015). Sem nenhuma causa conhecida, esta doença afeta principalmente raças grandes e
gigantes, porém, também pode estar presente em raças menores. Dentre as raças mais
predispostas encontram-se o Doberman Pinscher (WESS et al., 2017), mas já descrita nas raças
Boxer, Dogue Alemão, São Bernardo, Deerhound Escocês, Cocker Spaniel, Wolfhound
Irlandês, Labrador Retriever, Terra Nova e Buldogues (WARE, 2015).
Conforme a função de bomba sistólica e o débito cardíaco se agravam, e os mecanismos
compensatórios são ativados, ocorre dilatação progressiva da câmara cardíaca
(remodelamento). Esses mecanismos aumentam a FC, a resistência vascular periférica e a
142
retenção de volume. A perfusão coronariana pode ser comprometida pelo baixo fluxo sanguíneo
anterógrado e pela pressão ventricular diastólica elevada. Além disso, a isquemia miocárdica
compromete a função miocárdica e predispõe ao desenvolvimento de arritmias. Manifestações
clínicas devido a diminuição no débito cardíaco e ICC direita ou esquerda são comuns em cães
com a doença (BORGARELLI et al., 2001).
No ECG, pode se observar um aumento da duração da onda P e do complexo QRS, estas
alterações são sugestivas de sobrecarga de AE e VE, respectivamente. A amplitude da onda R
pode estar aumentada, normal ou ainda apresentar-se reduzida (WARE, 2015). Uma onda R
maior que 3,0 mV na derivação II é um indicativo de sobrecarga do VE, contudo, se apresentar
baixa voltagem pode ser sugestiva de efusão pleural (TILLEY; SMITH, 2008). Esta baixa
voltagem das ondas R em consequência de uma degeneração miocárdica global pode ocorrer
nos estágios mais avançados da doença (FILIPPI, 2011). A depressão no segmento ST pode
estar associada a isquemia miocárdica ou a insuficiência cardíaca (WARE, 2015).
Apesar da CMD ser pouco descrita em raças de pequeno e médio porte, em cães da raça
Cocker Spaniels já foram descritos aumento da amplitude de onda R, infradesnível do segmento
ST, maior profundidade de onda Q e aumento de duração do complexo QRS (PEREIRA et al.,
2004). O traçado eletrocardiográfico pode também apresentar padrão de bloqueio de ramo ou
outro distúrbio de condução intraventricular (FILIPPI, 2011; WARE, 2015).
Pode-se encontrar uma taquicardia sinusal devido ao elevado nível de catecolaminas
circulantes que aumentam a condutividade do nodo atrioventricular. Em cães com CMD,
verificou-se uma FC média de 175 batimentos por minuto (bpm), sendo que em animais que já
estavam em um estágio avançado de insuficiência cardíaca, esse valor foi ainda mais elevado
(MARTIN; STAFFORD JOHNSON; CELONA, 2009).
A FA é identificada com frequência em cães com CMD e geralmente surge
repentinamente com os sintomas clínicos, acredita-se que isto ocorra pelo fato de que os animais
se encontram em uma fase compensada da doença, também conhecida como fase oculta, e o
desenvolvimento da FA desencadeia uma descompensação e aparecimento dos sinais clínicos.
Contudo, esta alteração pode permanecer no animal afetado como uma arritmia subclínica,
sendo tolerada de meses a anos antes do desenvolvimento da ICC (BORGARELLI et al., 2001;
O’GRADY; O’SULLIVAN, 2004).
Os CVPs são comumente documentados em animais com CMD. Para esta alteração,
assume-se que o monitoramento por Holter de 24 horas torna-se útil no registro de CVPs
frequentes e vem sendo empregado principalmente como ferramenta de rastreamento da doença
143
em Doberman Pinschers, já que esta raça apresenta uma forma mais grave da doença e provável
caráter hereditário. Acredita-se que para esta raça, valores menores que 50 CVPs isolados em
24 horas são considerados normais e os valores entre 50 e 300 CVPs por 24 horas é uma
evidência para desenvolvimento de CMD oculta (WESS et al., 2017).
2.3 CARDIOMIOPATIA HIPERTRÓFICA EM GATOS
A CMH caracteriza-se pela hipertrofia ventricular esquerda, sem dilatação. É

considerada a cardiopatia mais comum dos felinos e geralmente está associada ao
desenvolvimento de insuficiência cardíaca, tromboembolismo e morte súbita (ROMITO et al.,
2018).
É uma doença idiopática, sem predisposição racial nos felinos, sendo os machos os mais
acometidos. Em gatos da raça Maine Coon, a afecção pode estar associada à mutação
autossômica dominante em genes que codificam as proteínas do sarcômero (HAGGSTRÖM;
FUENTES; WESS, 2015; MEURS et al., 2005). Na maioria dos gatos, a hipertrofia ocorre de
forma simétrica, porém alguns podem desenvolver um espessamento assimétrico septal e outros
poucos tem hipertrofia restrita à parede livre ou músculos papilares (WARE, 2015).
A hipertrofia concêntrica diminui o tamanho das câmaras cardíacas, além de restringir
a capacidade de dilatação ventricular durante a diástole, causando redução do enchimento
ventricular e limitando o volume ejetado. Dessa forma, pressões diastólicas aumentadas são
necessárias devido à rigidez e à menor distensibilidade ventricular (CHETBOUL;
BUSSADORI; MADRON, 2015).
Consequente ao aumento de pressão de enchimento do VE, há aumento do AE e
subsequente ICC. A estase sanguínea no interior do átrio pode resultar na formação de trombos
que embora possam permanecer no apêndice atrial, alguns podem causar uma tromboembolia
arterial sistêmica, sendo uma das principais complicações da doença nos gatos (PAYNE et al.,
2015; SILVA et al., 2009). Com o avanço da doença, ocorre aumento da pressão venosa
pulmonar e edema pulmonar. (KANESHIGE et al., 2006).
Gatos com essa doença miocárdica, podem apresentar diminuição da luz das artérias
coronarianas caracterizada pelo remodelamento devido à hipertrofia miocárdica favorecendo a
formação de isquemia. Esta prejudica o relaxamento ventricular ativo e causa aumento da
pressão de enchimento ventricular, predispondo à fibroses e arritmias (WARE, 2015).
144
Pode-se observar um traçado eletrocardiográfico sem alterações. No entanto, alterações

eletrocardiográficas como presença de onda P mitrale, indicando um aumento atrial esquerdo;
complexos QRS com duração aumentada na derivação II, amplitude de onda R elevada nas
derivações II, CV6LL e CV6LU, são achados sugestivos de sobrecarga ventricular esquerda
(SVE) e foram documentados em felinos com a doença (PELLEGRINO et al., 2016). O
aumento de duração de onda P e do complexo QRS também já foram descritos em outros
estudos (BRIGHT; GOLDEN; DANIEL, 1992; KANESHIGE et al., 2006).
O ECG pode apresentar sinais de isquemia miocárdica, bradicardia sinusal, taquicardia
sinusal, distúrbios de condução, como bloqueio atrioventricular de 1º grau, padrão de bloqueio
fascicular anterior esquerdo, arritmias ventriculares e supraventriculares como relatado em um
estudo avaliando gatos com CMH (BRIGHT; GOLDEN; DANIEL, 1992). Resultado
semelhante foi descrito em outro estudo que comparou gatos saudáveis e gatos acometidos pela
doença por meio de avaliação com Holter 24 horas, observando uma média de arritmias
ventriculares e supraventriculares muito mais elevada nos gatos com CMH do que nos gatos
sem a doença (JACKSON et al., 2014). O bloqueio atrioventricular de 1º grau também foi
documentado em um estudo que avaliou o ECG de felinos com a doença (KANESHIGE et al.,
2006). A literatura descreve ainda achados eletrocardiográficos compatíveis com o desvio de
eixo cardíaco médio para a esquerda e síndrome de Wolff-Parkinson-White (pré-excitação
ventricular) (FILIPPI, 2011; HAGGSTRÖM; FUENTES; WESS, 2015).
Em humanos com CMH, alguns parâmetros eletrocardiográficos têm sido estudados
como marcadores precoces da doença. O prolongamento e a dispersão do intervalo QT estão
sendo utilizados como preditores de arritmias ventriculares em uma variedade de populações
de pacientes com esta doença (BADRAN et al., 2011; DEBONNAIRE et al., 2015; HAGHJOO
et al., 2009; OSTMAN-SMITH et al., 2009). A depressão do segmento ST, aumento na duração
e alteração na voltagem do complexo QRS, ondas T aumentadas e invertidas, alterações de onda
Q e anormalidades de repolarização (QST) também são parâmetros preditores do prognóstico
da doença (BIAGINI et al., 2016; HAGHJOO et al., 2009; LAKDAWALA et al., 2011;
OSTMAN-SMITH et al., 2009).
2.4 CARDIOMIOPATIA ARRITMOGÊNICA DO VENTRÍCULO DIREITO EM CÃES
145
A CMAVD consiste em um processo degenerativo do miocárdio, caracterizado pela

infiltração fibroadiposa no miocárdio do ventrículo direito (VD), gerando áreas propensas à
formação de arritmias ventriculares. O diagnóstico ocorre geralmente em animais adultos,
podendo ser assintomáticos ou desenvolver síncope, intolerância ao exercício, arritmias
ventriculares, ICC, morte súbita ou disfunção miocárdica (CORRADO; LINK; CALKINS,
2017; MEURS et al., 2014; MEURS, 2017).
A doença nos cães da raça Boxer geralmente tem alterações mais extensas do que em
outras raças. A doença nestes animais pode estar associada a uma deleção no gene da estriatina,
localizada no cromossomo 17 que foi observada em 94% dos cães com a doença, embora
também estava presente em 24% dos animais saudáveis (MEURS et al., 2010; MEURS et al.,
2014). Desta forma, ainda não está claramente definido se a mutação é a causa ou apenas um
marcador da doença (CATTANACH et al., 2015).
Pessoas e cães afetados pela CMAVD são altamente predispostos à morte súbita, e em
alguns casos, como a primeira manifestação da doença (CORRADO; LINK; CALKINS, 2017;
MEURS et al., 2014). Pesquisas demonstram fortes semelhanças clínicas e patológicas da
enfermidade em pessoas e Boxers, o que torna essa raça um modelo animal natural para o estudo
da CMAVD (BASSO et al., 2004; MEURS, 2004).
Em Boxers, o diagnóstico é baseado na presença de taquiarritmias no ECG, histórico de
síncope ou intolerância ao exercício, histórico familiar da doença e confirmação histopatológica
post mortem de infiltração fibroadiposa no miocárdio (MEURS, 2004). Geralmente os achados
eletrocardiográficos mais comuns são CVPs originados no VD e possuem morfologia de
bloqueio de ramo esquerdo (KRAUS et al., 2002), podem estar presentes de forma isolada, em
pares ou trios, taquicardia ventricular (maior que 3 CVPs sequencialmente) paroxística ou ainda
sustentada (MEURS, 2004; MEURS, 2017). Ocasionalmente podem ocorrer taquiarritmias
supraventriculares como a fibrilação atrial (HARPSTER, 1991). Contudo, em razão das
arritmias poderem se apresentar de forma intermitente ou mesmo isolada, o ECG pode
apresentar-se sem alterações, assim, um Holter 24 horas torna-se parte importante na triagem,
diagnóstico e monitoramento da CMAVD (MEURS, 2017; WARE, 2015).
Uma vez que a doença nos Boxers pode ser assintomática (categoria I ou forma oculta)
em muitos animais acometidos, além do histórico familiar da doença nem sempre ser conhecido
em cães, o diagnóstico clínico da CMAVD muitas vezes passa a ser baseado na quantidade e
complexidade dos CVP no Holter de 24 horas (MEURS, 2004). Atualmente não há consenso
sobre o número de CVP em 24 horas como ponto de corte para o diagnóstico da CMAVD em
146
Boxers (WARE, 2015). Alguns autores baseiam-se em guidelines do American College of

Veterinary Internal Medicine Forum (2009), e consideram que Boxers com mais de 300 CVP
por 24 horas tem predisposição para o desenvolvimento da CMAVD, enquanto entre 50 e 300
CVP por 24 horas a doença não pode ser descartada, sugestivo de CMAVD na forma oculta
(MEURS et al., 2014). Outros estudos sugerem que mais de 100 CVP por 24 horas no Boxer
adulto pode classificá-lo como provavelmente afetado, principalmente nos animais com
taquicardia ventricular sustentada ou maior complexidade (bigeminismo, trigeminismo)
(MEURS, 2004; MEURS, 2017).
Em humanos, diversos marcadores eletrocardiográficos têm sido estudados como
ferramenta diagnóstica e na estratificação de risco em indivíduos com arritmias ventriculares.
Dentre tais marcadores, destacam-se a dispersão e duração do complexo QRS que avaliam a
fase de despolarização ventricular; a dispersão do intervalo QT, o JTpico/JT, Tpico-Tfinal que
avaliam a fase de repolarização ventricular (CORONEL et al., 2009; KIM et al., 2014;
PETERS; PETERS; THIERFELDER, 1999; TSE et al., 2016). Além destes, marcadores como
o intervalo de acoplamento e índice de prematuridade demonstraram forte correlação com o
desenvolvimento de arritmias ventriculares, como taquicardia ventricular e fibrilação
ventricular em pessoas (IGARASHI et al., 2011; KUROSAKI et al., 2013; VISKIN et al.,
2005).
2.5 EFUSÃO PERICÁRDICA
A EP é definida como o acúmulo anormal de líquido no saco pericárdico e constitui a

alteração pericárdica mais comum em cães (WARE, 2015). Essa doença pode ser classificada
quanto sua etiologia neoplásica, compostas principalmente pelos hemangiossarcoma,
quimiodectoma e mesotelioma, e não neoplásica, como ocorre na efusão idiopática, processos
infecciosos, traumas, insuficiência cardíaca direita, dentre outras. Contudo, as neoplasias e EP
idiopática são as causas mais comuns dessa alteração em cães (SHAW; RUSH, 2007).
O acúmulo de fluido no saco pericárdico resulta em aumento da pressão intra-
pericárdica, impedindo o adequado relaxamento do coração durante a diástole. Com o
relaxamento inadequado ocorre prejuízo no enchimento do VD causando tamponamento
cardíaco e consequentemente, sinais de ICC resultantes da diminuição do retorno venoso. O
147
volume sistólico também diminui, culminando na diminuição transitória do débito cardíaco e

da pressão arterial sistêmica (GUNASEKARAN et al., 2019).
Em um estudo realizado em cães com EP, notou-se que as anormalidades mais comuns
foram a redução da amplitude do complexo QRS (onda R menor que 1 mV na derivação II),
alternância elétrica, taquicardia sinusal (decorrente do baixo débito cardíaco devido a falha no
enchimento ventricular) e arritmias ventriculares (MACDONALD; CAGNEY; MAGNE,
2009). Além destas alterações, a literatura descreve um supradesnivelamento do segmento ST,
como resultado da compressão do líquido na musculatura subepicárdica adjacente;
infradesnivelamento do segmento PR nas derivações I, II, III e aVF (principalmente quando o
átrio subepicárdico já foi acometido). Apesar disso, as alterações eletrocardiográficas na doença
são consideradas inespecíficas e variáveis, sendo que um ECG com parâmetros dentro do valor
de normalidade para a espécie não descarta a presença de EP (FILIPPI, 2011; WARE, 2015).
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152
Capítulo
Caracterização de metodologias aplicadas no estudo

bioquímico e sistemático de Pseudosuccinea columela
(Mollusca: Gastropoda) (Say, 1817)
Maria Larissa Bitencourt Vidal 1

Natania do Carmo Sperandio 2
Ygor Henrique da Silva 3
Mitsue Ito 4
Victor Menezes Tunholi Alves 5
Isabella Vilhena Freire Martins 6
¹ Universidade Federal do Espírito Santo: e-mail: larissabvidal@gmail.com

² Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: nataniasperandio@gmail.com
³ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: ygorhenrique97@hotmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: mitsue.ito@gmail.com
5
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, e-mail: victortunholi@yahoo.com.br
6
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: ivfmartins@gmail.com
153
Capítulo 9. Caracterização de metodologias aplicadas no estudo bioquímico e sistemático de
Pseudosuccinea columela (Mollusca: Gastropoda) (Say, 1817)
1 INTRODUÇÃO
Dentre os parâmetros utilizados na classificação taxonômica de moluscos gastrópodes,

a caracterização dos aspectos anatomomorfológicos se destaca, com a análise das características
conquiliológicas considerada um dos critérios mais utilizados no estudo sistemático desse
grupo. Nesse contexto, a diferenciação entre as espécies demostra-se de extrema importância,
uma vez que Pseudosuccinea columella (Lymnaea columella) enquadra como principal espécie
que atua como hospedeiro intermediário de Fasciola hepatica (Linnaeus, 1758) no Brasil
(FERNANDEZ et al., 2012). Sendo assim, para um correto diagnóstico entre as espécies de
limneídeos é importante atentar não apenas, na avaliação morfológica da concha, mas também
nas estruturas como: órgão renal, sistema genital e a rádula. (CARVALHO, 2014; PARAENSE,
1983).
Morfologicamente, os limneídeos caracterizam por apresentar concha cônica alongada,
apresentando voltas convexas, com suturas raras ou profundas, giros para a direita (dextrógira)
e com abertura tendendo à oval-alongada ou arrendodada-ovóide que pode ocupar de metade à
¾ do comprimento total da concha (Figura 1). A massa cefalopodal, possui a região do pé
oblonga, com superfície ventral lisa e extremidades anteriores e posteriores arrendodadas, e na
região cefálica, apresenta-se com os olhos situados na base interna dos tentáculos, que se
caracterizam por serem achatados e triangulares. A abertura genital masculina e feminina, se
encontram ventralmente ao tentáculo direito e ao colar do manto, respectivamente, e a abertura
renal na região da pseudobrânquia (CARVALHO, 2014).
Figura 1: (A) Morfologia externa de Pseudosuccinea columella. (B) Conjunto anatômico dos órgãos de P.
columella e a concha que recobria os tecidos, da esquerda para a direita.
Fonte: Os autores.
154
Além da análise morfológica externa, há a caracterização anatômica dos órgãos internos

desses gastópodas, em especial: a massa cefalopodal, estrutura muscular externa à cocha, com
coloração cinza difusamente pálida com pontos branco; o manto, estrutura interna a concha,
que recobre a cavidade pulmonar e pericárdica, de coloração acinzentada; e glândula albumen,
apresentando como um órgão volumoso que se encontra em intimo contato com o oviduto e a
glândula nidamental (PARAENSE, 1983), sendo esta, encontrada no interior da concha, dorso-
caudal a glândula digestiva (Figura 2).
Figura 2: Morfologia interna reprodutiva de Pseudosuccinea columella, com a glândula de albúmen evidenciada
pela sigla gla, e estruturas anexas dos órgãos reprodutores do molusco.
Fonte: UETA, 1977.
Segundo Medeiros et al. (2014), a identificação de limneideos ainda é muito controversa

na maioria das espécies e faltam artigos sobre o tema, mas os autores ressaltam que em relação
a P. columella, essa espécie pode ser facilmente identificada usando o conjunto de caracteres
morfológicos e os dados da literatura. Entretanto, para estudos de comportamento desses
moluscos, faz-se necessário o uso de técnicas relacionadas a coleta, fixação e processamento
dos tecidos, que garantam melhor conservação e integridade desses, mostram-se como
ferramentas imprescindíveis no estudo taxonômico dos limneídeos.
155
2 METODOLOGIA
2.1 DESCRIÇÃO DAS TÉCNICAS
A validação de ferramentas e métodos que garantam a preservação de tecidos orgânicos

e inorgânicos de moluscos gastrópodes é importantíssima para as análises sistemáticas e
bioquímicas da relação parasito-hospedeiro. A mesma é iniciada com a avaliação estrutural da
concha do molusco, a viabilidade e as características dos tecidos biológicos de análise.
2.1.2 Técnicas para coleta e fixação dos moluscos
Durante todo o processamento das amostras biológicas faz-se necessário a utilização

dos equipamentos de proteção individual (EPIs), como luvas, jalecos, gorros e óculos, a fim de
previnir possíveis riscos de infecção.
A obtenção das amostras biológicas para análises bioquímicas é iniciada a partir da
coleta do tecido hemolinfático. Para isto, a localização da cavidade pericárdica torna-se
necessária. A mesma é realizada mediante a exposição a luz, onde é possível verificar os
batimentos cardíacos na porção latero-dorsal direita da concha. Após a localização da cavidade,
realiza a perfuração da mesma com auxílio de agulha de insulina, possibilitando o efluxo de um
líquido viscoso e transparente a azulado, denominado hemolinfa. Em seguida, procede a coleta
da hemolinfa com auxílio de um microcapilar, colocado perpendicularmente sobre o acesso
estabelecido diretamente na cavidade. Após a coleta do material, o mesmo é acondicionado em
tubo tipo eppendorf e mantido sob refrigeração. Posteriormente, a remoção mecânica da concha
ocorre pela transferência do molusco para uma placa de Petri e com auxílio de pinças e lâmina
de bisturi, tracionando as estruturas corporais e caso necessário, quebrar algumas partes da
concha para que consiga retirar sem danificar nenhuma estrutura interna do molusco
observando a massa visceral. A figura 3 caracteriza a sintopia anatômica dos principais órgãos
utilizados nos estudos bioquímicos e sistemáticos de moluscos gastrópodes.
156
Glândula
albuminosa
Massa
cefalopediosa
Glândula digestiva
Figura 3: Fotografia de macroconjunto dos órgãos de Pseudosuccinea columella, com esquemas diferenciando as
principais estruturas encontradas.
Fonte: Os autores.
Assim, a diferenciação das estruturas é determinante para os processamentos dos

respectivos tecidos.
2.1.3 Técnicas de processamento de tecidos orgânicos de gastrópodes
2.1.3.1 Análise Bioquímica
A quantificação espectofotométrica de substratos energéticos (glicogênio, glicose,

proteínas totais, ácidos graxos e triacilglicerol), produtos de degradação (ureia e ácidos úrico)
e das atividades enzimáticas (aspartato/alanina aminotransferases e lactato desidrogenase) são
realizadas a partir de hemolinfa, quanto de órgãos musculares e parenquimatosos, tais como a
massa cefalopediosa (MC), glândula digestiva (GD) e glândula de albúmen (GA) do molusco
em questão.
Os conteúdos de glicogênio e galactogênio estocados nas MC, GD e GA
respectivamente, são determinados através do método 3,5 dinitro salicilato (DNS), tendo seus
resultados expressos em mg de glicose/g de tecido, peso fresco. A concentração hemolinfática
157
de glicose livre é estabelecida a partir da utilização de kits para diagnóstico laboratorial, para
isto, faz necessário a obtenção de uma alíquota de 10µl de hemolinfa, relativo a cada grupo
experimental. Adiciona-se ao volume inicial, 1 ml do reagente de cor, composto por: solução
tampão de fosfato 0,05M, pH 7,45±0,1; aminoantipirina (0,03mM) e 15mM de p-
hidroxibenzoato de sódio; um mínimo de 12kU de glicose oxidase e 0,8 kU de peroxidase por
litro, sequencialmente, a determinação sérica de glicose é medida por meio da leitura em
espectrofotômetro, com absorvância máxima em 510 nm, utilizando uma solução aquosa de
100mg/dl (PINHEIRO; GOMES, 1994).
A mensuração da atividade da lactato desidrogenase na hemolinfa de moluscos
hospedeiros, é estabelecida por meio de uma sequência de reações químicas que resultam em
um complexo corado. Para a ocorrência destas reações, mistura-se 1ml de solução de substrato
(solução 0,1M de lactato, 0,005M de o-fenantrolina em Tris 0,2M pH 8,8) adicionados a uma
gota de solução 0,012M de sulfato de ferro amoniacal (alúmen férrico) e 25µl de amostra. A
solução resultante é submetida a 37ºC por 2 minutos, em seguida acrescenta uma gota de
solução contendo NAD (15,82 mmol de nicotinamida adenina dinucleotídeo) e FMS (3,73mmol
de fazina metassulfato). A solução final será novamente homogeneizada e incubada por 5
minutos a 37°C, onde a absorbância será lida em espectrofotômetro em 510nm, padronizada
por uma solução de LDH 350 U.I/l (BISHOP; ELLIS; BURCHAM, 1983).
Já a determinação das concentrações séricas de ácido úrico se fará a partir de uma
alíquota de 50 µl da amostra (hemolinfa), esta deve adcionada a 2ml da solução do reagente de
cor, composta por tampão fosfato de sódio 100mmol/l (pH 7,8) contendo 4mmol/l diclorofenol-
sulfonato, 4- aminoantipirina 0,5 mmol/l, 120U≤ uricase, 4,980U≤ ascorbato oxidase, 1.080U≤
peroxidade. Em seguida, procede a homogeneização e incubação da solução resultante a 37ºC
durante 5 minutos. Por sua vez, a concentração hemolinfática de ureia é estabelecida pela adição
de 2 ml de solução composta por 60 mmol de salicilato de sódio, nitroprussiato de sódio, 34
mmol, mais EDTA dissódico 1,35 mmol, em 2 µl de urease e 20 µl de hemolinfa. As leituras
são a partir de espectrofotômetro a 520 nm e 600nm de absorvância, respectivamente tendo os
resultados expressos em mg/dl (BISHOP; ELLIS; BURCHAM, 1983; CONNERTY; BRIGGS;
EATON, 1955).
As atividade enzimática da alanina e aspartato aminotransferases (ALT e AST) serão
obtidas a partir da incubação prévia a 37ºC durante 5 minutos da solução reagente composta
por L-alanina a 0,2M ou L-aspartato a 0,2M, mais α-cetoglutarato e tampão fosfato de sódio a
0,1M pH 7,4, em seguida, 100µl (para ALT) e 200µL (para AST) de hemolinfa são
158
homogeneizados e novamente incubados a 37ºC por 30 minutos e posteriormente, 50µl de 2,4

dinitrofenilhidrazina 0,001M adicionados e mantidos a 25ºC por 20 minutos, finalizando com
a adição de 5mL de NaOH 0,4M, seguida da leitura em espectrofotômetro em 505 nm, tendo
os resultados expressos em URF/ml (KAPLAN; PESCE, 1996).
E por fim a dosagem de proteínas totais é estabelecida, de acordo com a técnica do
Biureto descrita por Weichselbaum (1946), que é um método de quantificação, faz-se
necessário 50 µl da amostra, a qual é misturada a 2,5 ml do reagente Biureto (citrato trisódico
0,114M, carbonato de sódio 0,21M e sulfato de cobre 0,01M), homogeneizados e deixados em
temperatura ambiente por 5 minutos, seguido pela leitura realizada em espectofotômetro em
550 nm e os resultados expressos em g/dl.
Vários estudos têm demonstrado alterações no metabolismo de moluscos infectados por
larvas de trematódeos e nematóides, que acabam obtendo da hemolinfa do hospedeiro nutrientes
essenciais para o seu desenvolvimento, bem como, a excreção de metabólitos, e desta maneira
alterando a composição normal da hemolinfa. Nestas circunstâncias, o molusco entra em
balanço energético negativo mobilizando suas reservas de glicogênio, principalmente da
glândula digestiva e massa cefalopediosa para a sua sobrevivência (PINHEIRO et al., 2009; de
SOUZA et al., 2000; TUNHOLI et al., 2017).
Thompsom e Lee (1985) verificaram que Biomphalaria glabrata submetidas a períodos
de jejum, bem como infectadas por Schistosoma mansoni mantiveram os níveis de glicose
constantes na hemolinfa. Assim é notável a presença de mecanismos homeostáticos voltados à
manutenção da glicemia, seja a partir da mobilização de reservas (glicogênio) ou por intermédio
das interações de vias bioquímicas (TUNHOLI et al., 2011). A capacidade de gastrópodes em
restabelecer a normoglicemia quando submetidos a períodos de estresse fisiológico foi
inicialmente caracterizada por Moore e Halton (1973). Segundo tais autores, à intensa atividade
das enzimas lisossomais verificada na glândula digestiva de Lymnaea truncatula (Muller, 1774)
infectada por Fasciola hepatica favoreceu a hidrólise do glicogênio, condição necessária para
a manutenção da glicemia nestes hospedeiros.
Assim, o desequilíbrio causado na composição glicídica da hemolinfa leva o molusco a
dispor de suas reservas de carboidratos, o que causa a depleção dos seus estoques de glicogênio
e galactogênio, apresentando muitas das vezes a ativação do catabolismo protéico e lipídico
como mecanismos fisiológicos compensatórios (BECKER, 1980; TUNHOLI-ALVES et al.,
2011; TUNHOLI et al., 2011).
159
2.1.3.2 Histologia
Para as análises histopatológicas, recomenda-se inicialmente a avaliação das estruturas

externas do molusco. Em seguida, a retirada total da concha e de seus fragmentos é preconizada,
sendo recomendada a fixação do material até no máximo 2 horas, evitando a ocorrência de
processos post-mortem relacionados a degradações lipossomais dos tecidos, por isso a
realização da fixação é necessária para interromper o metabolismo celular e estabilizar as
estruturas e componentes teciduais. A mesma é realizada pela imersão os tecidos em solução
de Duboscq Brasil (FERNANDES, 1949). Para o preparo de 1L da solução fixadora é
recomendado a diluição de 1,5g de ácido pícrico em 150 mL de álcool 80%, 60 mL de formol
a 37 a 40% de formaldeído e 15 mL de ácido acético glacial. Tal solução mostra-se
fotossensível, devendo ser armazenada em ambiente escuro e acondicionada em vidro âmbar.
Segundo Tunholi e colaboradores (2017), o tempo necessário para a fixação dos tecidos é de
24 horas, também manipulando em ambiente escuro. Uma vez fixados, os tecidos deverão ser
transferidos para tubos tipo falcon de 15 mL, preenchidos previamente com álcool 70%,
imergindo os moluscos, até o processamento histológico.
Os procedimentos para histologia são a partir das amostras de tecido retirados de um
organismo para exame microscópico, onde a partir da fixação, realiza-se o processamento,
inclusão, microtomia (corte) e coloração (CAPUTO; GITIRANA; MANSO, 2010).
O processamento acontece mediante a difusão de reagentes no interior dos tecidos, os
quais induzirão a perda de líquido intersticial, após fixação, tornando os fragmentos mais
rígidos para o seccionamento das estruturas em pequenas proporções, facilitando com isso a
visualização em microscópio óptico. Realiza-se, em seguida, a desidratação em uma bateria de
álcool (80, 90 e 95%), clarificação ou diafanização, com a utilização de xilol, processo que
garantirá a remoção do álcool residual, e a impregnação, que se fará a partir de parafina líquida
a 60ºC, iniciando a etapa de inclusão do material. Findada o processo de inclusão do material,
segue-se a microtomia, que consistirá no seccionamento dos tecidos, possibilitando a
fragmentação dos mesmos a partir de cortes ultrafinos, apresentando espessura de
aproximadamente 4 a 6 micrometros. Os fragmentos teciduais obtidos após a microtomia serão
distendidos em banho-maria, sendo pescados com lâmina de vidro, para que inicie o processo
de fixação do material em lâmina e retirada dos resíduos de parafina em estufa aquecida a 60ºC
por 12 horas. Após a inclusão do material, tem-se a etapa de coloração para a diferenciação das
estruturas celulares, apresentando uma visão geral dos elementos teciduais. Vários são os
160
métodos de coloração tecidual que poderão ser utilizados para o estudo histopatológico em
moluscos gastrópodes, dentre os quais destacam-se: o método da hematoxilina e eosina (Figura
4), tricrômico de Masson, tricromo de Gomori, coloração especial com o ácido Periódico de
Schiff (PAS) e método de Von Kossa.
Figura 4: Fotomicrografia de histologia dos tecidos de Pseudosuccinea columella com coloração HE, evidenciando
a glândula de albúmen (GA), glândula digestiva (GD) e suas respectivas medições nas imagens, A- Barra 460.53
µm; B- Barra 162.79 µm C- Barra 40.70 µm, para GA e D- Barra 388.89 µm; E- Barra 162.79 µm; F- Barra 40.70
µm, para GD.
Fonte: Os autores.
Vários autores têm utilizado de ferramentas histopatológicas para verificar a

susceptibilidade de moluscos a diferentes espécies de helmintos (TUNHOLI-ALVES et al.,
2014, 2015). De acordo com estes autores, a infecção induz intensa desorganização celular
caracterizada pela proliferação de amebócitos e expansão de matriz extracelular, favorecendo
o processo de fibrosamento e de calcificação metastática no tecido afetado. Tunholi et al. (2017)
demonstraram, sob condições experimentais, que a infecção por Heterorhabditis baujardi LPP7
induziu severas alterarações histopatológicas em P. columella, tais como produção de um
infiltrado hemocitário seguido pela formação de nódulos fibrosos. Para tais autores, estas
reações comprometem a função do órgão afetado (complexo gônada-glândula digestiva),
contribuindo para a perda da homeostase e morte dos moluscos em questão.
161
2.1.2.3 Microscopia eletrônica de Varredura (MEV)
Em relação as análises ultraestruturais dos tecidos coletados, a microscopia eletrônica de

varredura (MEV) oferece valiosa contribuição, por oferecer uma série de informações na
estrutura externa dos órgãos, cobrindo um intervalo de informações que estão entre a
microscopia de luz e a de transmissão. Trata-se de uma ferramenta movida a vácuo, processando
elétrons secundários de baixa energia que vão produzir imagens tri-dimensionais de grande
efeito, com notável e profundo foco, onde a formação das imagens ocorre a medida que feixes
primários de elétrons, por meio de sondas que se deslocam sobre a amostra, gerando sinais -
elétrons secundários (SILVEIRA, 2007).
Mediante a realização da Microscopia Eletronica de Varredura, uma solução fixadora
faz-se necessária, sendo que para produzir 1L da solução baseada em Karnovisky (1965)
modificada, se dá a partir de 100 mL de glutaraldeido 2,5%, 500 mL de PBS 0,1 M e 200 mL
de paraformaldeido 2% e os 200 mL restantes são completados com água destilada,
armazenando em geladeira para estabilidade da solução, retirando-se duas horas antes da
utilização.
A MEV é baseada em Silveira (2007), inicia-se pela retirada da concha com o monobloco
dos órgãos inteiro, já descrita anteriormente, procedendo a imersão dos tecidos em solução
fixadora por no mínino 24 horas, podendo ficar na solução por até 40 dias armazenada em
geladeira, sem interferir em resultados posteriores. Uma vez fixados, ocorre a lavagem dos
tecidos para retirada do excesso de solução fixadora, em cacodilato 0,1 M (pH 7,2-7,4) por três
vezes de 30 minutos cada vez, após isso, os tecidos serão submetidos a etapa de pós-fixação em
tetraóxido de ósmio (OsO4 1%) em cacodilato 0,1M adcionando ferrocianeto de potássio
1,25%, embrulhando o recipiente com papel laminado e deixar por 1 hora à temperatura
ambiente em capela e no escuro. Feito isso, ocorre outro processo de lavagem com tampão
cacodilato uma vez por 30 minutos, seguida pela desidratação do tecido, que ocorre por meio
de banhos em etanol ou acetona à temperatura ambiente, com o seguinte passo: 30% - 30
minutos; 50% - 30 minutos; 70% - overnight (geladeira); 90% - 30 minutos; 100% - por 3 vezes
de 30 minutos cada.
A segunda fase de secagem ocorre em uma câmara de gás, após a desidratação por álcool
ou acetona à temperatura ambiente, denominando ponto crítico, que é uma secagem em câmara
pressurizada, usando gás carbônico como fluido de transição. Uma vez secos, os tecidos serão
destinados a montagem em suporte porta-amostra para MEV, ou “stub”, ajustando sua
162
orientação em relação aos feixes de elétrons e ao coletor de imagens. Subsequentemente, uma

cobertura de ouro para promover e aumentar a condutividade da superfície da amostra, bem
como aumentar a emissão de elétrons. Partindo para o estudo topográfico em varredura para
que tenham boas imagens do material, é necessário um conhecimento prévio do aparelho com
as especificações escolhidas e adaptadas pelo operador, que ocorre a partir da distância, ângulo,
profundidade do foco e outros fatores relacionados, a partir daí são produzidos elétrons
secundários por meio de ionização na amostra e na camada metálica que a reveste, sendo o
objeto explorado observado em várias ampliações e a imagem é processada eletronicamente
com recursos do monitor do aparelho, os registros são feitos em negativo (Figura 5), onde estes
são digitais favorecendo o acesso a esses dados.
Figura 5: Fotografia retirada em Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) evidenciando a ultraestrutura

corporal superficial dos conjuntos dos órgãos de Pseudosuccinea columella. Aumento de 15x. Barra: 1 mm.
Fonte: Os autores.
Não foram encontrados na literatura pesquisada trabalhos que usam microscopia

eletrônica de varredura e transmissão em moluscos gastrópodes, mas vale ressaltar a
importância de novas ferramentas que auxiliem na comprovação da susceptibilidade de
moluscos a diferentes agentes ou mesmo a ação de produtos.
163
3 CONCLUSÃO
A caracterização anatomorfológica e biológica dos lymneídeos, apresenta grande

relevância não somente para estudos taxonômicos, epidemiológicos, mas também da relação
parasito-hospedeiro. Ademais, a caracterização de uma metodologia que garanta a melhor
coleta, conservação e integridade dos tecidos orgânicos para os estudos bioquímicos e
sistemáticos em moluscos gastrópodes, mostra-se notória implicação na malacologia, uma vez
que a ação de possíveis fatores poderá interferir ou influenciar nos resultados, oferecendo uma
avaliação morfológica e bioquímica mais fidedigna possível.
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166
Tópicos Especiais em Ciência Animal VIII
Capítulo
10
Palatabilidade e aceitabilidade de medicamentos de uso

oral por cães e gatos
Thaís Martins da Silva 1

Priscila de Oliveira Lorenzoni 2
Amanda Maria Miranda Rodrigues dos Santos 3
Mitsue Ito 4
Taysa Oliveira Martins 5
Janaina Cecília Oliveira Villanova 6
¹ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: thais_andreanni@hotmail.com

² Universidade Federal do Espírito Santo e-mail: priscilalorenzoni@gmail.com
³ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: amanda_mmrs@hotmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: mitsue.ito@gmail.com
5
Universidade Federal do Espírito Santo e-mail: taysa.oliveiramartins@hotmail.com
6
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: pharmacotecnica@yahoo.com.br
167
Capítulo 10. Palatabilidade e aceitabilidade de medicamentos de uso oral por cães e gatos
1 INTRODUÇÃO
Devido ao ritmo diário intenso, principalmente nos centros urbanos, os animais de

companhia vêm desempenhanhando papel importante na qualidade de vida de seus tutores,
pois, além de oferecerem entretenimento, também podem auxiliar no tratamento de doenças,
como a depressão, alívio da solidão e redução da ansiedade em crianças e idosos ou, até mesmo,
em adultos. Por este motivo, é cada vez maior a população de cães e gatos de estimação no
Brasil e no mundo (CRMV, 2019; PINTO, 2012; PIZZATO; DOMINGUES, 2008).
Segundo dados da Associação Brasileira da Indústria de Produtos para Animais
de Estimação (ABINPET), existem no Brasil, cerca de 52,2 milhões de cães e 22,1 milhões de
gatos domésticos, além de outros animais que também são considerados de companhia, como
peixes e aves. O Brasil ocupa o 4° lugar no ranking mundial, com um total de 132 milhões de
animais (ABINPET, 2019).
Em função deste panorama, a relação existente entre o homem e os PETs vem sofrendo
uma profunda mudança e, a humanização desta população tem gerado hábitos no tratamento
que os assemelha cada vez mais aos dos seus tutores, no que diz respeito à alimentação,
embelezamento e saúde, que primam por lhes oferecer tratamentos personalizados. É inegável
que os donos dos animais procuram cada vez mais melhorar as condições de vida dos PETs, o
que resulta no aumento da média de vida dos mesmos (CARNEIRO, 2017; CRMV, 2019).
Neste cenário, a farmacoterapia individualizada vem ganhando cada vez mais espaço na
terapêutica veterinária e, formas farmacêuticas alternativas têm sido idealizadas e preparadas
para atender inúmeras demandas dos tutores, entre as quais, oferecer medicamentos com sabor,
odor e textura agradáveis e, de livre aceitação pelos seus animais (VISSER et al., 2017). Entre
as vias de administração disponíveis para medicar os PETs, a oral é a preferida tanto pelos
animais como pelos tutores, por ser mais conveniente e confortável (YI, 2017). Assim, um
número crescente de artigos relata o delineamento farmacotécnico de formulações alternativas
para uso veterinário, tais como as pastas orais, géis transdérmicos, biscoitos, orabases e
formulações orodispersíveis, como filmes, comprimidos e tabletes. Durante o delineamento
farmacotécnico das preparações orais, um dos principais aspectos a ser avaliado é a aceitação
dos medicamentos, o que está diretamente relacionado à palatabilidade das formulações
(CARCIOFI; JEREMIAS, 2010; CARNEIRO, 2017).
O termo palatabilidade se refere à forma geral com a qual os animais percebem,
sensorialmente, aquilo que é ingerido, se relacionando à aparência, cheiro, sabor e textura dos
168
alimentos ou medicamentos (HILL, 2007; PIZZATO; DOMINGUES, 2008). A palatabilidade

pode ser correlacionada ainda, às características químicas e físicas do produto, como sua
natureza química e temperatura e, a outras como a preferência e influência do ambiente no qual
o animal se encontra. Dada a importância do tema, no presente capítulo será realizada uma
revisão da literatura acerca da palatabilidade e da aceitabilidade dos medicamentos por cães e
gatos, com vistas à contribuir com a literatura a ser consultada no Brasil, que é escassa.
2 ASPECTOS FISIOLÓGICOS E QUÍMICOS DA PERCEPÇÃO DO SABOR
O sistema sensorial dos animais os torna capazes de perceber alterações no ambiente.

As mudanças físicas são percebidas pela visão, audição e tato. O paladar e o olfato, além do
papel na alimentação, são responsáveis por captar alterações químicas no ambiente. O olfato
também é responsável por perceber aromas, sabores e sinais químicos capazes de estimular
respostas comportamentais, essenciais para sobrevivência e reprodução (BREER, 2003;
RAWSON et al., 1990).
Cães e gatos domésticos apresentam anatomia e fisiologia dos animais pertencentes à
ordem Carnívora. Entretanto, cada um possui preferências distintas de sabor. Este, por sua vez,
pode ser definido como a combinação das percepções sentidas pela gustação, olfato e tato
simultaneamente (JIANG et al., 2012; OGOSHI et al., 2015). A gustação é desenvolvida logo
após o nascimento dos cães e gatos, que podem ser muito ou pouco seletivos com relação ao
sabor (ZANATTA et al., 2016). A gustação é relacionada à presença das células gustativas
(botões gustativos) e dos corpúsculos de Krause, distribuídos sobre a superfície da língua. A
presença de substâncias que estimulam as terminações nervosas contribui para a experiência do
sabor. Tal percepção é mais desenvolvida no homem do que nos animais em geral. Por este
motivo, a escolha alimentar dos cães e gatos é grandemente afetada polo olfato, sentido bastante
desenvolvido nesses animais. No que diz respeito à presença das células gustativas, os gatos
possuem até cinco vezes mais estas células que os cães (BRADSHAW, 1991;THOMBRE,
2004).
Tanto o sabor quanto o odor são sentidos quimicamente estimulados. Os sabores
conhecidos como primários são o umami, o amargo, o salgado, o doce e o ácido. O sabor ácido
(ou azedo), é correlacionado à presença de íons hidrogênio (H), característicos dos ácidos
contidos nos componentes cítricos enquanto o sabor salgado é relacionado à presença de sais
ionizados, especialmente, do cátion sódio (Na+). Por outro lado, o sabor doce, se relaciona à
169
presença de grupamentos hidroxila (OH) nos açúcares, glicóis, álcoois, aldeídos, cetonas,
amidas e ésteres, principalmente. Alguns aminoácidos, pequenas proteínas, ácidos sulfônicos,
ácidos halogenados e sais inorgânicos de chumbo e berílio também produzem dulçor. Já os
compostos orgânicos nitrogenados são os principais responsáveis pelo sabor amargo. Por fim,
o sabor umami é relacionado à presença do aminoácido L-glutamato. O gosto metálico, alcalino,
adstringente, refrescante e ardente são considerados sabores secundários (HUANG et al., 2006;
STRAPASSON et al., 2011).
De maneira geral, cães e gatos não possuem preferência pelo sabor salgado em função
do baixo número de receptores sensoriais para este gosto ao longo da língua. Os gatos possuem
elevada capacidade de detectar a presença de aminoácidos, inclusive, L-glutamato, o que
favorece a preferência dos sabores doce e umami. Já os cães têm uma preferência pelo sabor
doce quando comparado aos demais. Ambas as espécies são sensíveis ao sabor amargo, sendo
este preferido pelos gatos quando comparado ao sabor ácido. Cabe ressaltar que a percepção
acentuada do amargor evita a ingestão de substâncias tóxicas presentes em determinadas
plantas, uma vez que estas são frequentemente amargas (HUANG et al., 2006; HU; SHI, 2013;
MOLYNEUX; RALPHS, 2007; SHANG et al., 2017; THOMPSON; DAVIDOW, 2013;
WATSON, 2011). Estudos apontam que a presença de ácidos graxos também pode ser
percebida quimicamente pelas células gustativas, desempenhando papel diferencial na
palatabilidade (MIZUSHIGE; INOUE; FUSHIKI, 2007). Além dos fatores fisiológicos, o
hábitos alimentar dos tutores pode influenciar na preferência e aceitação dos sabores
(GOUVÊA et al., 2018).
A percepção olfativa é determinada por um período de latência, duração da passagem
da molécula odorante pelo muco nasal até a sua ligação a receptores. Essa percepção é
aumentada quando o animal está com fome e diminui quando está alimentado. A ingestão de
alimentos está, dessa forma, diretamente ligada ao olfato, de tal forma que o gosto dos alimetos
é captado também pela cavidade nasal (BARBIERI, 2019). Segundo Pizzato e Domingues
(2008), o olfato de diferentes raças dos cães é variável conforme a raça, a superfície da mucosa
olfativa, o número de receptores presentes e, a anatomia facial dos animais. A sensibilidade
olfativa também está correlacionada com a pigmentação da mucosa olfativa, e com fatores
como idade, sexo, ambiente e uso de medicação. A grande diferença entre o homem e os cães
encontra-se no diâmetro interno do nariz, onde estão localizadas as células sensórias do olfato.
Estima-se que um homem adulto possua 5 milhões destas células, enquanto um cão da raça
Pastor Alemão, tenha 220 milhões e um Cocker, 67 milhões (VADUREL; GOGNY, 1997).
170
3 PALATABILIDADE DOS MEDICAMENTOS
A administração de medicamentos em animais de companhia, na maioria das vezes, é

feita por seus tutores e por esse motivo, aliado ao maior conforto para o animal, a via oral é a
mais utilizada em relação as outras vias (YI, 2017). Os proprietários, em sua maioria,
administram comprimidos e cápsulas orais empregando artifícios como colocá-los na base da
língua do animal, encorajando-os a engolir, ou ocultando-os nos alimentos após esmagamento
e polvilhamento destes sobre a comida ou bebida (GOSSELLIN; MAITLAND; CIVIL, 2010).
Contudo, nem sempre essa estratégia é eficaz, pois, muitos medicamentos têm sabor e odor
desagradáveis que são facilmente percebidos por esses animais (PAYNE-JOHNSON et al.,
2007). Outras considerações são a necessidade de jejum para a administração de alguns
medicamentos e a possibilidade do animal não comer todo o alimento, deixando de ingerir parte
da dose e comprometendo o esquema posológico (PETRY; FOURIE; WOLKEN, 2014).
Cabe destacar que adequações dos produtos no que diz respeito à forma farmacêutica e
dose, tais como partir e triturar comprimidos, abrir cápsulas, misturar os medicamentos com
alimentos ou bebidas ou, diluir líquidos, com vistas a viabilizar a administração, se faz
necessário, o que pode expor os pacientes à inúmeros riscos. A inexatidão de doses, ausência
de informações sobre compatibilidade, riscos de contaminação microbiana, alteração na
estabilidade e falhas na biodisponibilidade, são alguns dos possíveis problemas relacionados à
adequação de medicamentos para uso animal e que contribuem para o insucesso da
farmacoterapia (COSTA; REY; COELHO, 2009; MARINHO; CABRAL, 2014; SOUZA et al.,
2018). Os laboratórios farmacêuticos que produzem medicamentos de uso veterinário bem
como as farmácias magistrais têm buscado atender a esta demanda e, na atualidade, há uma
gama de produtos no mercado para os animais com o apelo de “alta palatabilidade” ou
“altamente palatável” (EMA, 2012).
A palatabilidade em animais, segundo Forbes (1995), é a impressão sensorial percebida
por estes, após a ingestão de um alimento. O termo “palatabilidade” significa qualidade do que
é palatável, ou seja, agradável ao paladar. No setor alimentício, os ingredientes destinados à
melhorar o sabor e odor são ditos palatabilizantes, sendo classificados como aditivos utilizados
para melhorar ou modificar as propriedades organolépticas e/ou as características visuais dos
produtos. Em sua maioria, os palatabilizantes para os alimentos são fontes de proteína e gordura
de origem animal.
Em farmacotécnica veterinária, a terminologia pode ser associada não somente ao sabor
e odor mas, também, à preferência do animal e à aceitação espontânea da medicação
171
(CARCIOFI; JEREMIAS, 2010; CARNEIRO, 2017; PETRY; FOURIE; WOLKEN, 2014).

Diferentes artifícios podem ser empregados para mascarar o sabor e o odor desagradáveis das
formulações farmacêuticas, entre os quais se destacam, os métodos físicos, como o aumento da
viscosidade de formas líquidas, a emulsificação e o uso de efervescência (ALLEN;
POPOVICH; ANSEL, 2013). Outros métodos são: revestimento do fármaco ou da forma
farmacêutica com polímeros adequados; complexação dos fármacos com ciclodextrinas;
encapsulamento do fármaco em lipídios ou outros carreadores micro ou manométricos; inibição
temporária das papilas gustativas pelo uso de excipientes especiais, tais como a cânfora e o
mentol; e, diminuição temporária da sensibilidade das papilas gustativas pelo resfriamento
(ALLEN; POPOVICH; ANSEL, 2013; SOHI; SULTANA; KHAR, 2004). Todavia, a
alternativa mais simples para o desenvolvimento de uma formulação palatável é a adição dos
excipientes denominados edulcorantes e de flavorizantes, capazes de mascarar o sabor e odor
desagradáveis das formulações (HALOS et al., 2015; PETRY; FOURIE; WOLKEN, 2014;
THOMBRE, 2004).
Edulcorante pode ser definido como o excipiente destinado a dar sabor doce para as
preparações enquanto flavorizante, também chamado de aromatizante, é aquele que fornece
sabor e odor característicos a determinado produto, fornecendo ou intensificando determinado
sabor (LOCATELI et al., 2018; ROCHA, 2009; THOMBRE, 2004). Edulcorantes e
flavorizantes naturais ou sintéticos de uso veterinário estão disponíveis comercialmente. No
caso dos cães, os flavorizantes preferidos são os de carne - boi, frango, linguiça, bacon e fígado,
chocolate, marshmallow, morango e caramelo. Já os gatos preferem os flavorizantes de carne -
peixe, fígado e frango, azeitona, manteiga e queijo (ANFARMAG, 2019). A seleção de um
flavorizante adequado torna a preparação do sabor mais agradável ao paladar, pois, permite a
imediata identificação de um sabor aceito e uma curta duração de um sabor residual
desagradável (aftertaste) (AHMED; KASRAIAN, 2002; SOHI; SULTANA; KHAR, 2004;
THOMBRE, 2004). Existem, disponíveis na literatura, informações acerca das preferências de
sabor conhecidas para muitas das inúmeras espécies de animais.
172
4 PREFERÊNCIA E ACEITABILIDADE DOS MEDICAMENTOS POR CÃES E

GATOS
A palatabilidade das formulações farmacêuticas pode ser pesquisada, indiretamente, a

partir da avaliação da preferência por determinados sabores, bem como da aceitação de
medicamentos pelos animais, empregando testes de aceitabilidade e preferência. Para o teste de
aceitabilidade, uma condição real do uso do medicamento pelo animal é realizado, mediante a
oferta de uma formulação por vez, sendo verificado se o consumo é ou não voluntário. Já no
teste de preferência, ou palatabilidade relativa, duas ou mais formulações são oferecidas
simultaneamente ao animal, sendo observada qual é a de primeira escolha, considerada a
preferida (CARCIOFI; JEREMIAS, 2010; MÜLLER; UDÉN, 2007).
Litster et al. (2007) avaliaram a palatabilidade de formulações contendo pradofloxacina,
doxiciclina ou ácido amoxicilina-clavulânico, no tratamento de infecções bacterianas do trato
urinário inferior em gatos. Os animais foram distribuídos em três grupos de tratamento,
dependendo dos resultados de susceptibilidade bacteriana. Todos os antimicrobianos foram
apresentados em formas líquidas, ditas palatáveis. De acordo com a percepção dos tutores, não
houve adesão voluntária dos animais a nenhuma das preparações testadas, evidenciado que a
otimização do sabor e odor das formulações pode favorecer, tanto a adesão dos animais ao
tratamento como o conforto dos proprietário na administração.
Gosselin, Maitland, e Civil (2010), avaliaram a palatabilidade de cães por duas
formulações de comprimidos comercialmente disponíveis contendo carprofeno (comprimidos
palatáveis) e meloxicam (comprimidos mastigáveis), empregando testes de preferência e
aceitação. Segundo os autores, o consumo voluntário de comprimidos palatáveis de carprofeno
ocorreu em 97,8% das ocasiões nas quais estes foram oferecidos em comparação com a oferta
de comprimidos mastigáveis de meloxicam (13%), sugerindo que melhores resultados
terapêuticos podem ocorrer com o uso dos primeiros.
A palatabilidade de um suplemento nutricional líquido (Liquid Nutritional Supplement
- LNS) para gatos e cães, destinados à adição em dietas para estimular o apetite, foi avaliada
em animais saudáveis, mediante a realização de testes de aceitabilidade. Foram avaliadas três
diferentes concetrações dos produtos, chamados LNScat e LNSdog. Os testes de aceitação
mostraram que ocorreram variações de aceitação das dietas em função das diferentes
concetrações adicionadas dos LNS. Os autores observaram que, para os cães, houve uma
correlação positiva fraca entre aceitação e idade, enquanto em gatos, tal correlação não foi
173
observada. No entanto, de maneria geral, o estudo demonstrou que o LNS é altamente palatável
para cães e gatos saudáveis (VERBRUGGHE; JANSSEN; HESTA, 2012).
A baixa adesão à antibioticoterapia é um dos fatores que contribui para os crescentes
relatos de casos de resistência ao uso de antibióticos na população de felinos e, o aumento da
palatabilidade de formulações veterinárias, pode melhorar a aderência ao tratamento. Cron et
al. (2014), avaliaram a aceitabilidade de gatos por três diferentes apresentações da
marbofloxacina: comprimidos, comprimidos palatáveis e comprimidos em fase
desenvolvimento farmacotécnico (nomeado EFEX). Testes de aceitação foram realizados em
24 gatos para comparar a ingestão espontânea e o consumo total dos produtos farmacêuticos.
Os resultados indicaram que o EFEX foi mais palatável que a apresentação comprimido
palatável e igualmente palatável ao comprimido.
Halos et al. (2015) compararam a preferência de cães por duas formulações de
ectoparasiticidas orais, disponíveis comercialmente na forma de comprimidos mastigáveis,
contendo os fármacos afoxolaner (NexGard®) ou fluralaner (Bravecto®). Os autores realizaram
dois experimentos empregando 225 cães, separados em dois grupos (110 e 115 animais), para
os quais os comprimidos mastigáveis contendo afoxolaner ou fluralaner foram oferecidos.
Todos os animais tiveram a oportunidade de sentir o cheiro dos dois produtos. Em seguida, os
produtos foram oferecidos simultaneamente para cada cão, durante 4 dias consecutivos. O
consumo individual e o comportamento relacionado foram avaliados. Um total de 573
comprimidos mastigáveis de afoxolaner (71,9%) e 224 de comprimidos mastigáveis de
fluralaner (28,1%) foram consumidos voluntariamente. A razão geral de consumo foi de 2,56
NexGard® para 1 Bravecto®, sendo o primeiro considerado preferido. Em um estudo
semelhante, Carithers et al. (2016), compararam a preferência de cachorros pelo afoxolaner
(NexGard®) e o sarolaner (Simparic®). A relação entre ambos foi de 4,4 para 1, sendo o
NexGard® considerado preferido.
Em um estudo realizado por Sivén et al. (2017), os autores relatam a aceitação voluntária
de somente 35% dos medicamentos oferecidos à uma população de 90 gatos, evidenciando a
necessidade de desenvolver medicamentos com palatabilidade apropriada e de livre aceitação
pela população felina, destacando a disponibilidade de formas farmacêuticas de fácil
administração.
Aleo et al. (2018), avaliaram a preferência e a aceitabilidade de formulações de
comprimidos contendo flavorizantes denominados palatáveis em comparação com um
comprimido placebo de açúcar, empregando dois grupos de cães: um contendo somente animais
174
da raça Beagle e outro contendo animais de diferentes raças. Quatro estudos foram delineados
e os autores concluíram que houve grande variabilidade na preferência e aceitação dos animais
pelas formas farmacêuticas, principalmente, em função do sabor e odor das preparações
oferecidas, além da ocorrência de variação dos resultados em função dos grupos de animais
estudados.
A adesão ao tratamento é essencial para o sucesso da farmacoterapia veterinária,

inclusive para a redução de casos de resistência ao uso de antimicrobianos. Como um dos
fatores que contribui para o sucesso da terapêutica veterinária, a adesão ao tratamento depende
da aceitação espontânea dos medicamentos pelos animais, o que favorece a administração por
seus tutores e/ou cuidadores. A aceitação espontânea pode, por sua vez, ser favorecida pelo
desenvolvimento de formulações palatáveis, obtidas pela incorporação dos flavorizantes
preferidos de cada animal. Apesar dos laboratórios farmacêuticos investirem, na atualidade, na
pesquisa destas formulações, medicamentos personalizados, contendo flavorizantes de escolha
dos tutores, podem ser preparados nas farmácias magistrais, contribuindo para a melhora da
qualidade dos animais de estimação e dos anseios dos tutores em proporcionar o conforto aos
seus PETs.
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179
Capítulo 11. Sistemas de liberação de fármacos baseados em micro e nanopartículas
Capítulo
11
Sistemas de liberação de fármacos baseados em micro e

nanopartículas
Nubya Nascimento Costa 1

Driéle Lutzke 2
Gabriel do Nascimento Moulin 3
Marcos Vinicius Gonçalves Viana 4
Eduardo Vargas de Oliveira 5
Suzana Gonçalves Carvalho 7
1
Universidade Federal do Espírito Santo, email: nubyacosta@hotmail.com
2
Universidade Federal do Espírito Santo, email: drielelutzke@gmail.com
3
Universidade Federal do Espírito Santo, email: gabriel.n.moulin@hotmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, email: marcos16viana@gmail.com
5
Universidade Federal do Espírito Santo, email: duvargass@hotmail.com
6
Universidade Federal do Espírito Santo, email: pharmacotecnica@yahoo.com.br
7
Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”, email: suzana2994@gmail.com
180
1 INTRODUÇÃO
Tanto os medicamentos disponíveis comercialmente quanto aqueles em fase de

desenvolvimento podem ser classificados conforme o tipo de liberação do fármaco neles
contidos. Medicamentos tradicionais, que exercem sua ação local ou sistemicamente, em um
curto espaço de tempo após a administração, são ditos de liberação convencional (imediata).
Nestes sistemas, a forma farmacêutica é um mero suporte para o fármaco, não exercendo
qualquer efeito sobre sua cedência. Assim, a concentração do fármaco no organismo
permanecerá dentro da janela terapêutica por um período curto, requerendo a administração de
uma nova dose em intervalo de tempo menor, de modo a garantir a eficácia terapêutica do
tratamento (ALLEN; POPOVICH; ANSEL, 2013; AULTON; TAYLOR, 2016).
Outros tipos de medicamentos, nos quais o tempo e o local de liberação do fármaco são
diferentes dos convencionais, são conhecidos como sistemas de liberação modificada de
fármacos (SLMFs). Estes são desenvolvidos para prolongar o tempo de liberação do fármaco,
sustentar sua concentração plasmática e controlar a sua localização temporal e espacial in vivo,
permitindo a administração de um número menor de doses ao longo do dia. Nos SLMFs, tanto
a forma farmacêutica quanto os excipientes, desempenham funções específicas sobre o controle
da liberação, modulando-a. Entre estes se destacam os comprimidos ou cápsulas de liberação
controlada ou prolongada e de liberação retardada (ALLEN; POPOVICH; ANSEL, 2013;
AULTON; TAYLOR, 2016). Os SLMFs têm, primariamente, o objetivo de aumentar a adesão
ao tratamento e o conforto dos pacientes, uma vez que reduz o número de doses diárias, o que
é desejável, especialmente em casos de tratamentos crônicos. Outro intuito é o de melhorar a
absorção e otimizar a biodisponibilidade dos fármacos, permitindo reduções de doses e dos
efeitos colaterais, sem prejuízo para o efeito terapêutico desejado (CANCINO; MARANGONI;
ZUCOLOTTO, 2014).
Um tipo especial de SLMF compreende aqueles de desempenho terapêutico avançado,
idealizados para, além de modular o local e o tempo de liberação dos fármacos, direcionar a
liberação para que ela ocorra em sítios específicos do organismo, aumentando a seletividade e
reduzindo a toxicidade, uma vez que a dose de fármaco pode ser direcionada para certos tecidos
– terapia de targeting (direcionamento). Estes sistemas se baseiam em vetores micro e
nanoparticulados, conhecidos como micropartículas e nanopartículas, respectivamente
(ALLEN; POPOVICH; ANSEL, 2013; CANCINO; MARANGONI; ZUCOLOTTO, 2014;
VILLANOVA; ORÉFICE; CUNHA, 2010).
181
Partículas com diâmetro maior ou igual a 1 µm (1000 nm) são conhecidas como
micropartículas, enquanto aquelas cujo diâmetro é menor que 1µm são denominadas
nanopartículas (DIMER et al., 2013). A ciência que estuda estas últimas é chamada
nanotecnologia. Por definição, nanotecnologia se refere à pesquisa e desenvolvimento de
materiais, estruturas, dispositivos e sistemas, nos níveis atômico, molecular e macromolecular,
em escala de aproximadamente 1 - 100 nanômetros, com vistas a fornecer uma compreensão
fundamental dos fenômenos que o fundamentam.
Estudos sobre as aplicações da nanotecnologia na medicina veterinária têm crescido nas
últimas décadas, principalmente, no que diz respeito ao desenvolvimento de SLMFs para o
tratamento e diagnóstico de doenças (SCOTT, 2007). No presente capítulo serão apresentados
o conceito e os principais aspectos que caracterizam alguns dos SLMFs de desempenho
terapêutico avançado nanoparticulados mais estudados na atualidade.
2 SISTEMAS NANOPARTICULADOS
2.1 LIPOSSOMAS
Lipossomas se caracterizam como vesículas compostas por uma ou mais camadas

lipídicas, que se organizam na form de bicamadas, após hidratação espontânea, em torno de um
compartimento central aquoso. São compostos a partir de fosfolipídeos naturais ou sintéticos,
derivados da fosfatidilcolina (lecitina extraída da gema do ovo), podendo se preparados por
técnicas diversas. Os lipossomas assumem estruturas unilamelares (casca/núcleo) ou
multilamelares (várias camadas casca/núcleo), conforme a composição e a técnica de preparo.
Lipossomas possuem tamanho relatado entre 20 e 1000 nm. Nos lipossomas, fármacos
hidrossolúveis ficam aprisionados nas camadas aquosas enquanto fármacos lipossolúveis
permanecem solubilizados nas bicamadas lipídicas. Ainda, os fármacos podem permanecer
ligados à superfície das vesículas (VIEIRA; REDIGUIERI; REDIGUIERI, 2013;
VILLANOVA; CONSIGLIERI, 2000).
A superfície dos lipossomas pode ser modificada e/ou funcionalizada, conforme o
objetivo terapêutico a ser atendido. Lipossomas química ou biologicamente marcados podem
apresentar poder aumentado de direcionamento e seletividade dos SLMFs. Tais carreadores têm
sido muito estudados e se apresentam como alternativa promissora para o tratamento de doenças
infecciosas e parasitárias, principalmente de agentes intracelulares, visto que os lipossomas são
182
eficientemente internalizados por macrófagos, induzindo fagocitose e diminuição da carga

bacteriana nos órgãos afetados (FLORENCE; ATTWOOD, 2003; GRECO et al., 2012;
LABANA et al., 2002; VILLANOVA; CONSIGLIERI, 2000). Entre os sistemas
nanoparticulados baseados em lipossomas já disponíveis comercialmente, se encontram a
citarabina, a doxorrubicina e a anfotericina B lipossomadas (DE NARDI; REIS FILHO;
VIÉRA, 2016; HILAL-DANDAN; BRUNTON, 2015).
Lipossomas convencionais e lipossomas revestidos por polietilenoglicóis de longa
circulação, contendo tartarato de antimônio e potássio, foram empregados no tratamento da
esquistossomose induzida por Schistosoma mansoni em camundongos. Os autores observaram
que lipossomas de longa circulação reduziram a toxicidade aguda relacionada ao fármaco e a
efetividade do tratamento durante o estágio tardio da infecção (MELO et al., 2003).
2.2 MICELAS POLIMÉRICAS
Micelas poliméricas são partículas nanométricas que apresentam um núcleo hidrofóbico

estabilizado por um envoltório hidrofílico, característica que permite sua utilização para a
solubilização de fármacos poucos solúveis em água, uma vez que o interior hidrofóbico
apresenta elevada capacidade para encapsular compostos lipofílicos. Simultaneamente, o
exterior hidrofílico atua como interface estabilizante entre o núcleo e o ambiente externo aquoso
(FIGUEIRAS, 2016; VIEIRA; REDIGUIERI; REDIGUIERI, 2013). Embora as micelas sejam
comumente representadas como esferas, essas estruturas nem sempre apresentam este formato
ou são sólidas (OWEN; CHAN; SHOICHET, 2012). Possuem tamanho relatado entre 5 e 200
nm (DIMER et al., 2013).
As micelas poliméricas têm capacidade de se auto-organizarem já que são preparadas a
partir de poliméros anfifílicos de baixa massa molar, que se associam em água quando estão
presentes em quantidade acima da concentração micelar crítica. A automontagem ou auto-
organização é denomidada também self-assembly (MORAES; CASELI, 2015; OWEN; CHAN;
SHOICHET, 2012; VIEIRA; REDIGUIERI; REDIGUIERI, 2013). A localização do fármaco
na micela dependerá de sua natureza. Fármacos apolares se ligarão ao núcleo hidrofóbico,
enquanto aqueles polares se depositarão na superfície da micela (AULTON; TAYLOR, 2016).
Desta forma, o fármaco permanece protegido da degradação ao longo do trato gastrointestinal,
prolongando o seu tempo de permanência no TGI e facilitando a sua passagem através das
barreiras epiteliais. Assim, a absorção pode ser melhorada e o fármaco pode ser direcionado ao
183
local onde exercerá a ação terapêutica (TOPETE; BARBOSA; TABOADA, 2015). Entre os
fármacos comumente utilizados na farmacoterapia veterinária, há relatos de pesquisas
envolvendo o preparo de micelas poliméricas contendo doxorrubicina e ivermectina
(HOUSHAYMI et al., 2019; LIN et al., 2016; SENEVIRATHNE et al., 2017; ZHOU et al.,
2018).
2.3 DENDRÍMEROS
Os dendrímeros ou polímeros dendríticos são um tipo especial de polímeros, descritos

pela primeira vez no início da década de 80 por Tomalia et al. (1985). Estas estruturas
apresentam uma estrutura peculiar: compreendem nanoestruturas tridimensionais formadas por
cadeias altamente ramificadas a partir do núcleo. Apresentam arquitetura globular bem
definida, massa molar controlada, baixa polidispersividade, valências múltiplas e alto grau de
ramificação e funcionalização (AULTON; TAYLOR, 2016). Os dendrímeros são construídos
por meio de reações químicas controladas e sua estrutura se assemelha a várias estruturas
biológicas (ÁLVAREZ; RODRÍGUEZ, 2010). Dendrímeros têm tamanho relatado entre 1 e 10
nm (ROSSI-BERGMANN, 2008).
Nos dendrímeros, o fármaco pode ser ligado na superfície funcionalizada da estrutura
ou entre as cadeias poliméricas (FIGUEIRAS, 2016). Algumas vantagens dos dendrímeros em
relação a outros nanocarreadores são, principalmente, sua elevada biocompatibilidade e
estabilidade (CANCINO; MARANGONI; ZUCOLOTTO, 2014; ROSSI-BERGMANN,
2008). A nistatina e a terbinafina são antifúngicos utilizadas na medicina veterinária e para os
quais existem relatos da incorporação em dendrímeros, com aumento da atividade antifúngica,
quando comparados ao uso dissolvido em dimetilsulfóxido (DMSO) (KHAIRNAR et al.,
2010).
2.4 NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS SÓLIDAS (NLSS)
As nanopartículas lipídicas sólidas (NLSs) são formadas pela dispersão de lipídeos com
alto ponto de fusão em solução aquosa, não requerendo o uso de solventes orgânicos na sua
produção. Assim como os demais sistemas nanoparticulados, as NLSs demonstram grande
capacidade de encapsular fármacos hidrofílicos e lipofílicos em sua matriz lipídica (DIMER et
184
al., 2013; FIGUEIRAS, 2016; PARDEIKE; HOMMOSS; MÜLLER, 2009). As nanopartículas

lipídicas apresentam tamanho superior a 50 nm e possuem estrutura semelhante à de
nanoemulsões, porém, o núcleo lipídico se encontra em estado sólido à temperatura ambiente e
corporal (AULTON; TAYLOR, 2016; BONILLA et al., 2016; VIEIRA; REDIGUIERI;
REDIGUIERI, 2013).
Fármacos hidrofílicos e lipofílicos podem ser encapsulados nas NLSs e, no caso de
fármacos pouco solúveis em água, as nanopartículas lipídicas oferecem, além do aumento da
absorção e proteção contra a degradação in vivo, o direcionamento para sítios específicos,
aumentando a seletividade e reduzindo a toxicidade relacionada. Desta forma, a
biodisponibilidade é aumentada (SHAH et al., 2015).
Tem sido proposto o uso de NLSs preferencialmente, para o desenvolvimento de
produtos farmacêuticos de uso tópico. Suas principais vantagens são: compatibilidade
biológica; controle eficiente da liberação transdérmica, em função do pequeno tamanho e da
elevada área de contato, aumentando a quantidade de fármaco que penetra através da pele; e,
alta capacidade de hidratação da pele em função das propriedades oclusivas, promovidas pelo
alto conteúdo de lipídeos (DIMER et al., 2013). NLSs têm sido empregadas em estudos
contendo fármacos pentamidina e própolis, destinados ao tratamento da leishmaniose
tegumentar e da mastite bovina, respectivamente (MACHADO et al., 2017; SILVA, 2016).
2.5 NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS (NPS)
Nanopartículas poliméricas são sistemas transportadores coloidais, denominados

nanocápsulas ou nanoesferas, sendo os primeiros preparados na forma de vesículas
(casca/núcleo) e, os segundos, como matrizes compactas (DIMER et al., 2013). Nas NPs, o
fármaco pode se encontrar dissolvido ou retido nos polímeros da matriz polimérica, ou ainda,
incorporado no núcleo. Em outras palavras, as nanocápsulas funcionam como reservatório do
fármaco, contido em um núcleo que pode ser líquido ou sólido, isolado do meio externo por um
polímero. Já nas nanoesferas, o fármaco se apresenta homogeneamente disperso ou solubilizado
na matriz polimérica, que é compacta (DIMER et al., 2013).
Ao contrário das NLSs, preparadas a partir de lipídeos, as NPs são obtidas a partir de
polímeros naturais como gelatina, quitosanas, alginatos e outros polissacarídeos ou, polímeros
sintéticos, como poliésteres alifáticos, derivados dos ácidos acrílico e metacrílico ou derivados
de cianoacrilato de alquila. Diferentes técnicas podem ser empregadas no preparo das NPs. Um
185
exemplo de produto comercialmente disponível baseado nas NPs é o Abraxane®, do laboratório

farmacêutico Abraxis, que contém paclitaxel. O medicamento é empregado no tratamento do
câncer de mama, de pulmão e de ovário (DIMER et al., 2013). Dentre as vantagens do uso de
NPs poliméricas baseadas em polímeros naturais como carreadores de fármacos, o baixo custo
dos materiais de partida; a baixa toxicidade; boa compatibilidade biológica; a capacidade de
estabelecer interações químicas que permitem a funcionalização das NPs; e, a possibilidade de
obtenção de propriedades diferenciadas, como a mucoadesão, são as principais (AZUMA et al.,
2015; BONI et al., 2018; WANG; DONG, 2015).
Um tipo especial de NPs, preparadas a partir de alguns metais magnéticos, são
denominadas nanopartículas magnéticas, idealizadas para o preparo de biossensores, como
marcadores de imagens em sistemas diagnósticos e, para o desenvolvimento de SLMFs
(MISHIMA et al., 2007). As NPs magnéticas atuam a partir da aplicação de campos magnéticos
que propiciam o movimento e o aquecimentos das mesmas, causando danos às células com as
quais estão interagindo (TOMA; SILVA; CONDOMITTI, 2016; VALADARES; ALVES;
CHAVES, 2005). Dentre os materiais magnéticos, o óxido de ferro destaca-se por seu baixo
custo, disponibilidade, estabilidade e facilidade de preparo (TOMA; SILVA; CONDOMITTI,
2016). Nanopartículas de prata também são amplamente estudadas, uma vez que apresentam
atividade bactericida e bacteriostática comprovadas. No entanto, estas NPs também exibem
propriedades citotóxicas principalmente para os macrófagos, o que pode desencadear respostas
inflamatórias (MARTÍNEZ-GUTIERREZ et al., 2012).
2.6 NANOTUBOS DE CARBONO E FULERENOS
Nanotubos se constituem a partir de uma sequência de átomos de carbono, dispostos em

uma estrutura cilíndrica longa e fina, sendo relacionados a outras duas formas de cristal de
carbono: o grafite e o diamante. Já os fulerenos são moléculas de carbono puro compostas por
pelo menos 60 átomos de carbono, que apresentam formato semelhante ao de uma bola de
futebol ou de uma cúpula geodésica. Assim como os nanotubos, os fulerenos são inertes, não
tóxicos e por causa de seu tamanho, podem interagir facilmente com células, proteínas e vírus,
podendo ser utilizados no preparo de biossensores com finalidade diagnóstica e/ou terapêutica,
atuando como sistema de liberação controlada de fármacos (MACHADO et al., 2014; SOUZA
FILHO; FAGAN, 2007).
186
2.7 NANOCRISTAIS
Nanocristais (NCs) é o termo utilizado para descrever os fármacos que se apresentam

como partículas sólidas de dimensões nanométricas, produzidas mediante moagem sob alta
energia. Os NCs assim obtidos podem ser incluídos em diferentes formas farmacêuticas líquidas
ou sólidas, de uso oral ou parenteral, na presença de estabilizantes - tensoativos ou polímeros
ramificados. A nanocristalização de fármacos é uma técnica simples e eficaz, que vem sendo
considerada promissora e viável por apresentar alta reprodutibilidade (DIMER et al., 2013;
DURÁN et al., 2010; FANGUEIRO et al., 2012). Os NCs apresentam, usualmente, dimensões
inferiores a 100 nm e seu uso pode ser útil em diferentes formulações para uso terapêutico e
diagnóstico (FANGUEIRO et al., 2012).
Os NCs por si só, não se constituem como SLMFs mas, podem ser incorporados à estes.
Uma vez que apresentam tamanho muito reduzido, os NCs apresentam elevada solubilidade e
velocidade de dissolução aumentada, o que melhora a biodisponibilidade de fármacos pouco
solúveis em água. Há relatos do preparo de nanossupensões, cápsulas e comprimidos
preparados a partir de fármacos obtidos na forma de NCs (DURÁN et al., 2010; SHAH, 2006).
O medicamento Rapamune®, do laboratório farmacêutico Wyeth (USA), foi o primeiro
comercializado a conter um fármaco obtido por esta tecnologia – o imunossupressor sirolimus,
nas doses de 1 e 2 mg (DURÁN et al., 2010). Atualmente, medicamentos contendo fármacos
antieméticos, hipercolesterolêmicos, antiarrítmicos, antiparasitários, antibióticos e anti-
inflamatórios, se encontram em fase de desenvolvimento e de testes clínicos com vistas à
comercialização.
Na Figura 1 se encontram representadas, esquematicamente, as estruturas dos
lipossomas, dendrímeros, nanopartículas lipídicas sólidas, nanopartículas poliméricas,
nanotubos de carbono e nanocristais.
187
Figura 1: Representação esquemática de sistemas nanoestruturados: a) lipossomas; b) dendrímeros; c)

nanopartículas lipídicas sólidas; d) nanopartículas poliméricas; e) nanotubos de carbono e f) nanocristais.
Fonte: os autores.
3 APLICAÇÃO DOS SISTEMAS NANOPARTICULADOS NA MEDICINA

VETERINÁRIA
A utilização de sistemas nanoparticulados é proposta, na clínica veterinária, tanto para

diagnósticos como para a farmacoterapia, inclusive de imunização (vacinas), apresentando
inúmeras vantagens relacionadas ao bem-estar dos animais e dos seus proprietários e tutores
(BASTOS et al., 2016; DOLFINE; MATHEUS; DIETZE, 2018; OLSSON et al., 2011).
Diversos estudos que comparam o desempenho de fármacos administrados na forma pura e
incorporados em carreadores nanoparticulados, relatam que o uso desses últimos é capaz de
reduzir o número de doses administradas durante o dia e/ou promover o direcionamento para
sítios específicos no organismo, com diminuição da toxicidade, melhora da biodisponibilidade
e maximização do efeito terapêutico. O Quadro 1 traz exemplos de sistemas de liberação de
desempenho terapêutico avançados, baseados em nanopartículas, que têm sido desenvolvidos
para uso na prática clínica veterinária, em diferentes espécies animais. Cabe ressaltar que tais
sistemas se encontram em desenvolvimento ou nas fases pré-clínicas e clínicas de testes.
188
Quadro 1 - Exemplos de sistemas nanoparticulados e suas aplicações na medicina veterinária

Sistema Exemplos de Aplicações Espécies
nanoparticulado fármacos estudados estudadas
Dendrímeros Imunoglobulina A Vacina Suínos
Micelas Ivermectina Sistema de liberação de Ovinos e equinos
poliméricas Propofol fármacos
Vitamina E
Doxorrubicina
Antimoniato de
meglumina Sistema de liberação de Caninos, felinos,
Lipossomas Butorfanol fármacos; equinos, ovinos,
Ribavarina Suplementação; suínos, bovinos e
aves
Estreptomicina Vacinas
Gentamicina
Diclofenaco
Anfotericina B
Própolis Suplementação;
Iodo e derivados Sistema de liberação de Aves, ovinos e
Nanopartículas Prata e derivados fármacos; bovinos
Cobre Vacinas
Ouro
Antígenos
Nanopartículas Fatores estimulantes Diagnóstico; Felinos
magnéticas (IL2 e INF-) Sistema de liberação de
fármacos
Fonte: Adaptado de: Underwood e van Eps (2012) e Mohanty et al. (2014).
Bontempo et al. (2000), administraram vitamina E incorporadas em lipossomas, em

novilhas e observaram que a vitamina encapsulada teve biodisponibilidade aumentada, podendo
ser considerada uma estratégia útil para a suplementação desta vitamina em bovinos,
especialmente nas fases iniciais da vida, que requerem maior aporte da mesma.
Park e Han (2002), prepararam nanoesferas biodegradáveis de poli(ácido láctico-
glicólico) (PLGA) contendo iodo-povidine para uso como desinfetante intramamário, visando
o uso na profilaxia da mastite bovina. Em pesquisas semelhantes realizadas no Brasil,
pesquisadores da Empresa Brasileira de Pesquisa Agropecuária (EMBRAPA) e da
Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP), desenvolveram NPs poliméricas contendo iodo
para aplicação intramamária em ruminantes, como alternativa para o tratamento de mastite. As
nanopartículas foram desenvolvidas com vistas a direcionar o iodo para a superfície do epitélio
189
glandular e para o interior de células polimorfonucleares, aumentando, a concentração

disponível do fármaco. Nanocápsulas contendo própolis, visando o mesmo uso, também foram
desenvolviadas pelo mesmo grupo. Ambos os sistemas se encontram sob segredo de patente e
em fase clínicas de estudo em animais (BRANDÃO et al., 2012; MOSQUEIRA et al., 2010).
Hauck et al. (2006) prepararam lipossomas sensíveis à mudança de temperatura
contendo doxorrubicina para avaliação da dose tolerada e da dose mínima tóxica em cães,
quando testados no tratamento de tumores sólidos de origem espontânea. Os autores concluíram
que o tratamento foi bem tolerado pelos animais estudados.
Marques et al. (2008) preparam lipossomas contendo trifluralina para uso no tratamento
da leishmaniose em cães e avaliaram a redução na carga parasitária alcançada após
administração em 5 cães Beagle, fêmeas. Após o tratamento, ocorreu remissão geral dos sinais
clínicos relacionados com a redução da carga parasitária e expressão de mRNA de citocina Th1.
Ribeiro et al. (2008) prepararam lipossomas contendo antimoniato de meglumina e
avaliaram a efetividade da formulação para uso na redução da carga parasitária em cães
infectados naturalmente por Leishmania chagasi. Os animais foram divididos em diferentes
grupos que receberam o tratamento com lipossomas contendo o fármaco, lipossomas puros
(sem o fármaco) e solução salina. A avaliação parasitológica da medula óssea esternal realizada
4 dias após a última dose mostrou a ocorrência de redução significativa da carga parasitária no
grupo que recebeu os lipossomas contendo o fármaco, em comparação com os demais grupos.
Avaliações imunocitoquímicas da pele, medula óssea, linfonodos cervicais, fígados e baços,
150 dias após o tratamento, indicaram supressão significativa da carga parasitária (maior que
95,7%) nos gânglios linfáticos, fígado e baço dos animais que receberam lipossomas com o
fármaco. Silva et al. (2012) avaliaram a eficácia de lipossomas contendo uma associação entre
o antimoniato de meglumina e alopurinol no tratamento da leishmaniose visceral canina.
Animais naturalmente infectados por Leishmania infantum foram tratados e foi observada
redução parasitária significativa na medula óssea e no baço dos cães infectados. Baseado nos
resultados, 50% dos animais foram considerados curados ao fim do tratamento.
Lipossomas de doxorrubicina foram desenvolvidos visando o tratamento de cães com
mixossarcoma esplênico e uma redução significativa na toxicidade foi observada quando o
sistema foi empregado, em comparação com o uso do fármaco sozinho (TESKE et al., 2011).
Raposo et al. (2017) desenvolveram NPs de ouro funcionalizadas com Co (II) e Zn (II)
visando a utilização no tratamento do câncer de mama canino. As NPS exibiram valores de IC50
menores que aqueles encontrados para o fármaco livre, quando estudados em células FR37-
CMT, TS262 e TS265.
190
Calderon-Nieva et al. (2017), relacionam no artigo de revisão intitulado

“Nanotecnologia de vacinas veterinárias: entrega pulmonar e nasal em animais de criação”,
além dos objetivos e vantagens das vacinas veiculadas em nanocarreadores, uma série de
trabalhos que relatam o preparo de vacinas para administração nasal e pulmonar em animais
destinados à produção de alimentos, como gado, aves e suínos. Atualmente, diferentes fármacos
já se encontram comercialmente disponíveis para administração pulmonar em gatos, cavalos e
cães (AeroKat®, AeroHippus® e AeroDowg®, respectivamente) sem, no entanto, se
apresentarem na forma nanoparticulada, o que pode agregar mais vantagens aos medicamentos
e vacinas, de maneira geral.
Hoje em dia, o desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos de desempenho

terapêutico avançado, nomeadamente, de sistemas baseados na nanotecnologia, é de grande
relevância. Produtos farmacêuticos veterinários com finalidade terapêutica, profilática e de
diagnóstico, tem sido objeto de inúmeros estudos. Contudo, apesar dos avanços nas pesquisas,
uma barreira à disponibilização dos produtos de nanotecnologia no mercado é o interesse das
indústrias farmacêuticas em produzí-los, em decorrência dos altos custos envolvidos não
somente na etapa de pesquisa, mas, também, na instalação de plantas fabris adequadas à
produção em grande escala dos sistemas micro e nanoestruturados, bem como no controle de
qualidade e em processo destes produtos. Atualmente, os produtos baseados em lipossomas,
por exemplo, são comercializados por um alto valor, o que restringe o mercado consumidor.
Neste contexto, para além da idealização de novos sistemas e do aperfeiçoamento daqueles já
existentes, faz-se necessário desenvolver novas tecnologias voltadas para a produção e o
controle de qualidade destes sistemas, permitindo a disponibilização de produtos com valores
acessíveis.
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195
Capítulo 12. Abordagem terapêutica no controle da dor em aves
Capítulo
12
Abordagem terapêutica no controle da dor em aves
Marieta Cristina Couto Kuster 1

Amanda Maria Miranda Rodrigues dos Santos 2
Leonardo Oliveira Trivilin 3
1
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: marieta.kuster@hotmail.com
2
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: amanda_mmrs@hotmail.com
3
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: leotrivilin@gmail.com
196
1 INTRODUÇÃO
Nos vertebrados em geral, a dor é um importante mecanismo de proteção responsável

pela integridade dos tecidos e pela manutenção da vida do indivíduo. Porém, a partir do
momento que a dor se torna patológica, ou seja, quando alguma injúria ou processo patológico
está instalado, o paciente deve ser tratado, a fim de promover o bem-estar e qualidade de vida
ao animal (HUEZA, 2008).
As aves possuem características evolutivas, principalmente por serem consideradas
presas na natureza, que as fazem apresentar comportamentos diferenciados, principalmente
quando se trata da demonstração de dor, visto que isso as deixariam mais vulneráveis no habitat
em que vivem, tornando-as alvo fácil para predadores. Isso implica em maior dificuldade na
precisão do diagnóstico da dor nesses pacientes, que geralmente apresentam sinais quando o
estado geral está muito comprometido, o que na clínica aviária torna-se um desafio, pois
dificulta o diagnóstico precoce e, consequentemente, melhores prognósticos (HAWKINS;
PAUL-MURPHY, 2014).
Além do comportamento das aves, os estudos a respeito da farmacocinética e
farmacodinâmica da maioria dos analgésicos nesses animais são escassos e isso reflete, na
maioria das vezes na clínica aviária, no uso empírico de fármacos baseado em dosagens de
espécies semelhantes. Porém, devido as particularidades fisiológicas e anatômicas de cada
indivíduo a eficácia pode ser diferente, o que faz ser posto em questão se os resultados são
realmente fidedignos (SINGH, 2010).
Diante do exposto, objetiva-se ao longo deste capítulo compilar informações sobre quais
os principais analgésicos utilizados na clínica aviária, bem como o mecanismo de ação dos
mesmos, vias de administração e as limitações do uso para o controle da dor aguda ou crônica.
2 RECONHECIMENTO E AVALIAÇÃO DA DOR EM AVES
Na avaliação da dor deve-se levar em conta a espécie, o ambiente, o sexo, idade e

presença de doenças, visto que a mesma interfere na fisiologia e no comportamento do animal.
O fator emocional da dor nas aves é de difícil tradução para os seres humanos, pois a maioria
das espécies não apresenta diferenças na expressão facial e, evidentemente, não são capazes de
se comunicar verbalmente. Na espécie humana a dor é uma sensação que pode sobretudo ser
197
expressa pela verbalização, mas nas aves o reconhecimento da dor é determinado apenas pela
interpretação do comportamento exercido por elas (HAWKINS; PAUL-MURPHY, 2014).
A manifestação da dor pode variar de acordo com a espécie, pois a sensibilidade também
varia, seja na resposta consciente ou na resposta aos métodos analgésicos empregados. É
importante também atentar-se aos hábitos da espécie em questão, por exemplo, aves noturnas
devem ser observadas a noite onde apresentam maior atividade e onde possivelmente será
notado alteração comportamental. Saber o comportamento normal da espécie também é
fundamental para poder reconhecer um comportamento atípico (HAWKINS; PAUL-
MURPHY, 2014; LE MAHO et al., 1992).
No geral alguns comportamentos das aves evoluíram para a sobrevivência das espécies,
isso inclui por exemplo, posição estática quando observadas no intuito também de demonstrar
menor fragilidade perante os predadores, o que dificulta a avaliação da dor (MATHEWS, 2000).
Dentre as alterações de comportamento que levam a associação com dor aguda ou
crônica está o mau cuidado com as penas. As aves têm o hábito frequente de limpeza e
impermeabilização das penas (OLIVEIRA; SOUZA; SILVA, 2014). A falta desse cuidado pode
estar relacionada com a dor, porém, a limpeza obsessiva e exagerada pode indicar presença de
dor crônica. Alterações no comportamento social das aves como o isolamento de uma ave em
relação aos demais do bando também podem indicar que este indivíduo está com dor (LE
MAHO, et al., 1992).
A confiabilidade nos métodos para avaliação de dor nas aves ainda é muito subjetiva.
Uma forma de conseguir melhor avaliação, inclusive da resposta terapêutica em relação a dor
é criar critérios baseados em um repertório de comportamentos apresentados pelo animal que
pode sugerir a presença ou não de dor. O uso de etogramas pode ser válido para criação de
escalas para observação da dor, visto que, conhecendo comportamentos normais da espécie é
mais fácil pressupor alterações de comportamento como manifestação dolorosa no paciente. A
garantia de que a dor de uma ave foi eficientemente tratada depende de observações antes e
depois da intervenção terapêutica (HAWKINS; PAUL-MURPHY, 2014).
3 ANALGESIA PREVENTIVA
Foi demonstrado em seres humanos, que procedimentos cirúrgicos ou dolorosos

causadores de dano ao tecido podem levar a uma sensibilização prolongada no sistema nervoso,
induzindo o desconforto pós-operatório pela presença da dor. Assim, a analgesia preventiva
198
surge com o intuito de prevenir essa sensibilidade administrando-se analgésicos antes que o
estímulo nocivo seja realizado, além de melhorar a recuperação e diminuir potencialmente a
dosagem de anestésicos empregados no protocolo cirúrgico (HAWKINS; PAUL-MURPHY,
2014; LONGLEY, 2008; WALL, 1994).
A analgesia preventiva tem sido cada vez mais implementada na medicina veterinária,
sendo que o uso de opióides, anti-inflamatórios não esteroides (AINE) e/ou anestésicos locais
podem impedir a transmissão de estímulos dolorosos para o sistema nervoso central, podendo
diminuir o desconforto no pós-operatório pela diminuição da inflamação e da dor, contribuindo
para recuperação mais rápida do paciente (HAWKINS; PAUL-MURPHY, 2014).
3.1 OPIÓIDES
O termo opioide passou a ser empregado aos derivados advindos da purificação do ópio.
São amplamente utilizados no tratamento de dores intensas, principalmente em pós-cirúrgicos
ou traumatismos. Após a sua absorção, o fármaco opioide é rapidamente distribuído aos tecidos
dependendo do grau de lipofilia do agente, chegando assim, ao cérebro e impedindo que
estímulos nocivos cheguem ao sistema nervoso central. Podem ser classificados como
agonistas, agonistas parciais, agonistas/antagonistas mistos ou antagonistas, dependendo à qual
receptor específico se ligará (LAMONT; MATHEWS, 2014; WELCH; MARTIN, 1997).
Existem três receptores principais de ligação dos opioides: os tipo µ, responsáveis pela
analgesia, depressão respiratória, sedação, dependência física e euforia; os tipo κ também
relacionados à analgesia e em menor grau com sedação e depressão respiratória; e os receptores
tipo δ responsáveis primeiramente pela analgesia, mas com influência também na modulação
de funções cognitivas e dependência física (BENNET, 1994; MARTINS et al., 2012). Existe
uma escassez de dados sobre a distribuição, densidade e função dos receptores opioides nas
aves, porém estudos mostraram que os receptores kappa e delta de pombos são mais
proeminentes no proencéfalo e mesencéfalo quando comparados aos receptores mu e que, 76%
dos receptores do proencéfalo são do tipo kappa, cujas funções analgésicas nas aves ainda
precisam ser melhor investigadas. Isso poderia explicar o motivo de algumas espécies de aves
não responderem tão bem aos agonistas de mu como os mamíferos (HAWKINS; PAUL-
MURPHY, 2014; MANSOUR, et al., 1988).
199
3.1.1 Butorfanol
O butorfanol é um agonista/antagonista amplamente utilizado na medicina veterinária.

Possui baixa interação com receptores mu e forte interação agonista com receptores tipo kappa,
isso implica em ser o opioide mais indicado para uso em aves devido a maior concentração
desses receptores nesses animais (HAWKINS; PAUL-MURPHY, 2014).
A utilização do butorfanol no pré-operatório contribui para menores alterações
cardiopulmonares durante a anestesia, atua como analgesia preventiva, além de diminuir a
concentração anestésica em procedimentos, como os relatados em algumas espécies de
psitaciformes (CURRO, 1994; CURRO; BRUNSON; PAULMURPHY, 1994;).
Com base em estudos, 1 a 4 mg/kg é o intervalo de dose sugerido para aves, porém,
como a meia vida plasmática do butorfanol é baixa, o intervalo de aplicação varia de 2 a 24h, o
que pode ser um problema em pacientes sensíveis ao estresse devido a necessidade de
manipulação excessiva para administração a cada 2 horas por exemplo, sendo esta a principal
desvantagem do uso deste fármaco (PAUL-MURPHY; BRUNSON; MILETIC, 1999).
Uma molécula recentemente testada (tartarato de butorfanol encapsulado em
lipossomas) mostrou efeito prolongado de até 5 dias quando administrados via subcutânea em
papagaios-de-hispaniola (Amazona ventralis). Estudos como esse são promissores, pois a
elaboração de uma fórmula de butorfanol com meia vida prolongada reduziria o intervalo de
aplicações, sanando problemas com manejo e excesso de contenção do paciente como
mencionado anteriormente (SLADKY et al., 2006).
3.1.2 Morfina
A morfina é um agonista de receptor mu, seu uso é incomum na medicina de aves pelos
efeitos analgésicos encontrados em estudos serem controversos, como pouca analgesia ou
hiperalgesia nas aves, além de poder provocar incoordenação e sedação no paciente (HUGHES,
1990a, 1990b). A dose mínima em aves deve ser de 2 mg/kg a cada 2 horas para manter a
mesma concentração plasmática a nível terapêutico preconizado para seres humanos (SINGH
et al, 2010).
200
3.1.3 Fentanil
O fentanil também é um agonista dos receptores tipo mu e, assim como a morfina, pouco
utilizado em aves. Visto que estudos prévios relacionados ao padrão de receptores opioides
realizados com a morfina (que é o padrão para estudo de opióides mu) trouxeram dados clínicos
conflitantes ou inconclusivos a respeito da dosagem utilizada em aves de produção com
diferenças bruscas nos valores utilizados (HAWKINS; PAUL-MURPHY, 2014; HUGHES,
1990a; SCHNEIDER, 1961). A dose de 0,02mg/kg intramuscular em cacatuas-brancas
(Cacatua alba) não foi suficiente para promover a analgesia, apenas com o aumento da dose
para 0,2mg/kg SC observou-se efeitos analgésicos, porém, com efeito de hiperatividade em
algumas aves (HOPPES, et al., 2003).
3.1.4 Tramadol
O cloridrato de tramadol é um analgésico muito utilizado em medicina veterinária

apesar de controvérsias sobre sua eficácia nas diversas espécies de animais. Tem ação fraca nos
receptores tipo mu, porém seu metabólito O-desmetil (M1) tem forte ação agonista nesses
receptores, sendo o maior responsável pela promoção de analgesia (HAWKINS; PAUL-
MURPHY, 2014). A produção do metabólito M1 é discutido em algumas espécies, mas sabe-
se que é produzido nas espécies de Papagaio-de-hispaniola (Amazona ventralis), por exemplo
(SOUZA; GERHARDT; COX, 2013).
As apresentações disponíveis são as de uso oral e injetável. Estudos mostraram diferença
na farmacocinética em diferentes espécies de aves. A biodisponibilidade após dose de 11 mg/kg
VO do tramadol em águias-de-cabeça-branca (Haliaeetus leucocephalus) foi superior a
observada em cães e humanos. Em pavões-azuis (Pavo cristatus) uma aplicação de 7,5 mg/kg
VO manteve as concentrações plasmáticas do metabólito M1 dentro dos limites terapêuticos
estipulados para humanos por 12 a 24 horas, mostrando que essa via é eficaz nessas espécies
(BLACK et al., 2010; SOUZA et al., 2009).
Ainda são necessários mais estudos para definir concentrações plasmáticas específicas
que garantam analgesia com tramadol em aves, avaliando assim, o real potencial analgésico do
fármaco nessas espécies. Deve-se analisar a dose e eficácia no uso em diferentes espécies, visto
que a possibilidade de administração via oral do fármaco facilitaria o manejo clínico de animais
201
altamente sensíveis ao estresse por contenção para aplicação IV ou IM (HAWKINS;

MURPHY, 2011).
3.2 ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES (AINE’s)
Os AINE’s são os fármacos mais comumente utilizados para analgesia na medicina

veterinária, sobretudo na clínica de pequenos animais. Atuam em dores musculoesquelética e
viscerais, além de serem eficazes tanto na dor aguda quando na dor crônica, como as
relacionadas a patologias articulares, por exemplo (HAWKINS; PAUL-MURPHY, 2014).
Apesar das evidências na literatura não considerarem o uso em aves, são medicamentos usados
na medicina aviária e sugere-se que tenham o mecanismo de ação semelhante ao observado nas
outras classes de animais (BERGH; BUDSBERG, 2005; PAPICH, 2008).
Estes fármacos atuam na inibição das enzimas ciclo-oxigenases COX-1 e COX-2
impedindo a ligação ao ácido aracdônico, evitando assim, a produção de prostaglandinas
inflamatórias envolvidas no processo da dor e inflamação dos tecidos. Porém, é importante
lembrar que a COX-1 tem papel fisiológico na constituição de tecidos e produção de
prostaglandinas para proteção de órgãos, como os do trato gastrointestinal, participando do
muco protetor que impede a ulceração da mucosa gástrica pela produção do suco gástrico, e no
sistema renal, promovendo a vasodilatação da arteríola aferente ajudando a manter uma taxa de
filtração glomerular adequada (DUNN; HOOD, 1977; WOLFE; LICHTENSTEIN; SINGH,
1999). Sendo assim, existe uma subdivisão entre os AINE’s: os não seletivos (que agem sobre
as COX-1 e COX-2) e os COX-2 seletivos, que são cada vez explorados pela indústria
farmacêutica, pois agem apenas sobre a COX-2 levando a menores efeitos indesejados e/ou
toxicidade (HUEZA, 2008).
Os AINE’s mais utilizados em aves até o momento são o carprofeno, cetoprofeno,
piroxicam, meloxicam, celecoxibe, com diferentes modos de ação com COX-1 e COX-2,
possuindo também respostas distintas quando ao nível de eficácia nas aves. As formulações
trazem apresentações para uso via oral, intramuscular e subcutâneo e após absorção, apresentam
alta taxa de ligação com proteínas, justificando a longa ação anti-inflamatória e analgésica nos
tecidos (HAWKINS, 2006).
202
3.2.1 Meloxicam
É um AINE seletivo para COX-2 muito utilizado na medicina veterinária devido à alta
potência analgésica e anti-inflamatória, além de poucos relatos de efeitos adversos e a
possibilidade do uso contínuo por maiores períodos. É indicado para dores musculoesqueléticas
e pós-operatório de diversas espécies (PAUL-MURPHY; LUDDERS, 2001). Atualmente,
existem formulações em comprimidos e para uso injetável. Estudos mostraram que a dose de
1mg/kg em psitacídeos, via intramuscular a cada 12 horas, foi suficiente para promover
analgesia, sendo que a mesma dose ministrada via oral apresentou menor biodisponibilidade
(COLE et al., 2009; MOLTER et al., 2009).
3.2.2 Piroxicam
É um AINE não seletivo, porém com maior ação sobre a inibição da COX-1 do que na
COX-2. Além de ação anti-inflamatória também possui ação antitumoral. Em mamíferos
apresenta boa biodisponibilidade quando administrado por via oral, no entanto, estudos a
respeito da farmacocinética não foram realizados em aves, apesar de até o momento também
não haver relatos de toxicidade nas aves (HAWKINS; PAUL-MURPHY, 2014). Geralmente é
utilizado para tratamento por período prolongado de patologias articulares em aves da ordem
Gruiformes (HANLEY, 2005).
3.2.3 Carprofeno
O mecanismo de ação deste fármaco não está completamente esclarecido, mas ele é um
fraco inibidor das enzimas clico-oxigenases, porém ainda assim possui efeito anti-inflamatório
considerável, o que o torna mais seguro em relação aos outros AINEs. Seu mecanismo
terapêutico está relacionado também a inibição da fosfolipase A2. A administração do
carprofeno pode ser feita por via oral ou parenteral (intramuscular ou subcutânea) nas doses de
5-10 mg/kg com intervalo de 12 horas (HAWKINS et al., 2018).
203
3.2.4 Cetoprofeno
O cetoprofeno é um potencial inibidor de COX-1 e amplamente utilizado na clínica de

pequenos animais. Possui ótima biodisponibilidade via oral em mamíferos, porém a via
parenteral é descrita como melhor opção para aves devido à limitação de dados
farmacocinéticos sobre o uso por via oral nestas espécies, além da dificuldade de dosagem nas
formulações existentes para aves de pequeno porte. Além disso estudos mostraram que em
codornas-japonesas (Coturnix japonica) houve maior biodisponibilidade após a administração
via intramuscular quando comparado a via oral (GRAHAM et al., 2005). As doses
recomendadas para aves são de 1-5 mg/kg, via intramuscular, com repetições a cada 12 horas
(HAWKINS et al., 2018).
3.2.5 Celecoxibe
É um AINE COX-2 seletivo, muito utilizado para tratamento de doenças

osteoarticulares, além de ser eficiente também no uso em psitacídeos com Síndrome da
Dilatação Proventricular, na dose de 10-20 mg/kg a cada 24 horas, podendo ser usado até 24
semanas. Porém, deve ser usado com cautela em aves com problemas hepáticos, uma vez que
a sua biotransformação ocorre no fígado (HAWKINS et al., 2018; HUEZA, 2008).
3.2.6 Dipirona
É um AINE que inibe a enzima COX-3, que é uma variante da COX-1, sendo esta
encontrada principalmente no sistema nervoso, gerando uma ação central, podendo diminuir a
dor e a febre (CHANDRASEKHARAN, 2002). Pode ser utilizado como monoterapia, porém o
uso concomitante com outros analgésicos promove boa analgesia e menor propensão a efeitos
colaterais como sangramentos e alterações gastrointestinais. (DE ABAJO, 2011). A dipirona é
comumente usada em aves, sendo preconizada a dose de 20-25 mg/kg a cada 8 horas por via
oral, intramuscular, subcutânea ou intravenosa (HAWKINS et al., 2018; VIANA, 2007).
204
3.3 ANESTESIA LOCAL
Os anestésicos locais atuam ligando-se aos canais de sódio e bloqueando a condução do

impulso nervoso ao longo das fibras nervosas, diminuindo assim, a nocicepção e impedindo a
sensação dolorosa. Pode diminuir a necessidade de maiores quantidades de anestésicos gerais,
além de permitir analgesia prolongada quando utilizado anestésicos de maior duração
(SKARDA; TRANQUILLI, 2014). A absorção ocorre pelas mucosas ou pelos capilares da área
a ser insensibilizada logo após a aplicação. A pele das aves é fina e o espaço subcutâneo não é
extenso, portanto, preconiza-se o uso de agulhas de baixo calibre e aplicação em diferentes
pontos do local a ser operado. A injeção acidental via endovenosa pode levar a efeitos colaterais
indesejados de toxicidade nas aves como tremores, convulsões, decúbito, alterações
cardiovasculares, entre outros (HAWKINS; PAUL-MURPHY, 2014).
3.3.1 Lidocaína
A formulação comercial da lidocaína é em solução injetável a 2%, e para o uso em aves

recomenda-se a diluição de 1:10 ou mais para obtenção de volume adequado a fim de realizar
o bloqueio local, embora não há comprovação que tal diluição forneça uma concentração
adequada e se a analgesia será a esperada. A dosagem empírica utilizada é de 2 a 3mg/kg,
sendo recomendado a formulação sem vasoconstritor (HAWKINS; PAUL-MURPHY, 2014).
3.3.2 Bupivacaína
A bupivacaína é um fármaco que promove anestesia local por longos períodos e por
isso, é de escolha para cirurgias em mamíferos. São apresentadas nas formulações de 0,25%,
0,5% e 0,75%, fato que pode possibilitar o uso sem diluição para aves (HAWKINS; PAUL-
MURPHY, 2014). A dosagem máxima para mamíferos é de 2 mg/kg, mas o uso da bupivacaína
em patos-reais (Anas platyrhynchos) com a mesma dose mostrou menor duração no tempo de
anestesia (MACHIN; LIVINGSTON, 2001). Em galos domésticos (Gallus gallus) a
bupivacaína na dose de 4 mg/kg foi eficiente para anestesia de plexo braquial, sem sinais de
toxicidade (MELO et al., 2004). O mesmo foi demonstrado em patos, porém com doses mais
205
elevadas (8 mg/kg) mostrando que o limiar de toxicidade em aves é menor do que em

mamíferos, possivelmente pelo metabolismo mais acelerado nas aves (BRENNER et al., 2010).
4 VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DOS FÁRMACOS EM AVES
4.1 VIA ORAL
Das formulações medicamentosas utilizadas em aves cerca de 90% é fornecida pela via
oral (VERMEULEN; DE BACKER; REMON, 2002). Entretanto, é importante ressaltar que
algumas características anatômicas e fisiológicas das aves podem interferir na
biodisponibilidade do fármaco, como por exemplo, a presença do inglúvio, que é uma dilatação
do esôfago onde o conteúdo ingerido fica armazenado por longos períodos, impedindo uma
resposta terapêutica rápida esperada de alguns medicamentos como os AINE’s. Outra
característica importante é que no estômago mecânico (moela), algumas aves tem a tendência
a acumular pedrinhas para ajudar na trituração do alimento, tais materiais muitas vezes em meio
a secreção estomacal, podem liberar íons que são capazes de interagir quelando ou precipitando
alguns princípios ativos e interferindo na sua eficácia. Sendo assim, é importante conhecer a
fisiologia e anatomia do paciente para melhor eficiência no tratamento (HUEZA, 2008).
Na administração por via oral é preferível o uso de fármacos sob forma de suspensão ou
solução. Existe a opção de fornecimento na água de bebida, o que as vezes não é aconselhado,
pois alguns medicamentos hidrolisam facilmente na água, além do fato que fatores que levam
a menor ingestão hidríca, como alteração de sabor, dor, doenças previamente instaladas,
interferirão na biodisponibilidade do fármaco para a ave. Logo, o fornecimento diretamente no
bico ou por sonda esofágica (gavagem) é o mais aconselhado, ou o fornecimento em frutas no
casos de aves que aceitam e estão se alimentando normalmente (CARDOSO et al., 2009;
HUEZA, 2008).
4.2 VIA PARENTERAL
Quando se trata de administração por via parenteral em aves, geralmente a via

intramuscular é a mais utilizada. As injeções geralmente são realizadas no músculo peitoral
maior (RITCHIE et al., 1994). Todavia, isso varia de acordo com as espécies, pois as ratitas
206
(aves que não voam: avestruzes, emas e emus), por exemplo, possuem um esterno sem quilha
e com pouca massa muscular, inviabilizando injeções no músculo peitoral. A musculatura da
coxa é bem desenvolvida, porém injeções em membros pélvicos nestas e em outras espécies de
aves não são indicadas devido a possibilidade de rápida excreção do fármaco pelo sistema porta-
renal, interferindo na sua eficácia, sendo preferível nestas espécies outras vias de administração.
(LOVATO; SANTOS, 2014).
A via endovenosa tem uso restrito em aves muito pequenas e somente empregada em
casos emergenciais, e geralmente em medicamentos de dose única para evitar hematomas. As
veias utilizadas são as jugulares, facilmente visualizada na maioria das espécies, até em aves
menores; a veia braquial localizada sobre a ulna; e a veia metatársica usada em aves com mais
de 300g, sendo mais fácil a punção em espécies que possuem o metatarso longo como no caso
das ratitas e aves da ordem Galliformes, por exemplo. A via intraóssea supera a via intravenosa,
principalmente por possibilitar o acesso em aves menores e geralmente são utilizados a porção
distal da ulna ou porção proximal do tibiotarso (GONÇALVES, 2016).
Mesmo com o desafio de se avaliar e diagnosticar com precisão a dor em aves e a

necessidade de estudos a respeito da farmacocinética dos analgésicos nas diversas espécies de
aves, a analgesia é fundamental e deve ser empregada de forma adequada no paciente. Sempre
observando às particularidades, sejam elas fisiológicas ou anatômicas, de cada espécie para
escolha correta do protocolo com princípios ativos que sejam eficazes no tratamento e que
possuam menores efeitos colaterais.
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211
Capítulo
13
Aspectos gerais e terapêutica das principais dermatopatias

fúngicas na rotina de cães e gatos
Amanda Maria Miranda Rodrigues dos Santos ¹

Marieta Cristina Couto Kuster 2
Leandro André Milholli 3
¹ Universidade Federal do Espírito Santo, amanda_mmrs@hotmail.com

2
Universidade Federal do Espírito Santo, marieta.kuster@hotmail.com
3
Universidade Federal do Espírito Santo, andremilholli@gmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, leotrivilin@gmail.com
212
Capítulo 13. Aspectos gerais e terapêutica das principais dermatopatias fúngicas na rotina de cães e
gatos
1 INTRODUÇÃO
No Brasil e, em animais de companhia, estão cada vez mais frequentes relatos de

atendimentos clínicos e dermatológicos que envolvam doenças fúngicas. Grande parte dessa
casuística está relacionada a três principais doenças: malazessiose, tanto localizada (otológica)
como generalizada; esporotricose e dermatofitose. Coincidentemente as três doenças tratam-se
de zoonoses, sendo que a esporotricose apresenta maiores riscos aos seres humanos.
Devido a casuística e importância dessas doenças, principalmente como zoonoses, o
capítulo a seguir tratará sobre os aspectos gerais dessas dermatopatias, frisando, sobretudo, as
alternativas de tratamentos e particularidades no uso de cada medicação. Além disso, torna-se
importante ao médico veterinário conhecer os protocolos terapêuticos, a fim de estimular o
tratamento dos animais e instruir os tutores no manejo dos pacientes buscando evitar a
disseminação das doenças.
2 MALASSEZIOSE
É uma dermatopatia fúngica causada por leveduras do gênero Malassezia, caracterizada

como uma micose superficial proveniente de reações inflamatórias e/ou de hipersensibilidade
a antígenos ou produtos fúngicos (MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL, 2013). Na clínica de cães
e gatos a maior ocorrência é a espécie Malassezia pachydermatis, frequentemente isolada em
cães e gatos sadios ou com lesões dermatológicas, sendo a única, das treze espécies de leveduras
isoladas, com características lipofílicas distintas (BRITO et al., 2009).
Naturalmente a levedura faz parte da microbiota da pele saudável, podendo ser
encontrada em pequena quantidade (MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL, 2013), entretanto,
quando há mudanças no microambiente cutâneo, as leveduras passam a agir como patógenos
oportunistas, proliferando de forma excessiva e levando à disbiose (GUILLOT; BOND, 1999;
PRADO, 2007). No Brasil, cerca de 15% dos casos de dermatopatias diversas em cães são
correspondes a ocorrência de M. pachydermatis (NEGRE; BENSIGNOR; GUILLOT, 2009).
Porém, no âmbito das dermatopatias fúngicas, as infecções por malasseziose correspondem a
maioria dos casos (GOMES, 2012).
A forma cutânea da doença pode ocorrer em cães e gatos sem predisposição de idade ou
sexo, porém filhotes, por apresentarem a barreira cutânea em formação, costumam apresentar
213
maior ocorrência de infecções secundárias por esta levedura, sobretudo até a décima semana de
vida (NAGLE, 2006).
A malasseziose é observada maioritariamente nos casos de otite. É sabido que condutos
auditivos que apresentam naturalmente produção exagerada de cerúmen, seja por características
conformacionais do canal ou excesso de pelos, por exemplo, representam grande parte dos
casos da forma otológica da doença (GOMES, 2012; LEITE; ABREU; COSTA, 2003).
2.1 SINAIS CLÍNICOS
Na otite externa por malasseziose observa-se, principalmente, cerúmen espesso e

escuro, geralmente marrom, com forte odor acético. Esse cerúmen em "borra de café" é
sugestivo da doença, entretanto, não é um achado patognomônico. Observam-se diferentes
graus de eritema, prurido e dor. Em casos mais graves e crônicos, pode haver erosão, pontos de
hemorragia, pólipos, estenose parcial ou total do conduto auditivo e meneios cefálicos
constantes, podendo, em manifestação grave da doença, levar a sinais neurológicos, sendo o
mais comum o head tilt (GOMES, 2012; OLIVEIRA et al., 2006).
As otites podem ser uni ou bilaterais, sendo conhecido, principalmente quando otite
externa, de serem poli microbianas (causadas por fungos e bactérias, concomitantemente). Os
ouvidos devem ser examinados separadamente, pois os microrganismos presentes em um lado
podem ser distintos do outro (OLIVEIRA et al., 2008).
Nas dermatites por Malassezia as manifestações clínicas são diversas, entretanto,
alopecia, prurido em vários graus e eritema são as mais observadas. Com a cronificação do
quadro pode-se observar sinais clínicos secundários, incluindo liquenificação,
hiperpigmentação, descamação e exsudato oleoso, sendo comum o forte odor rançoso, bem
característico de infecções por Malassezia (MAZZEI, 2016). As lesões podem ser
caracterizadas como localizadas ou generalizadas, sendo observadas com maior frequência na
região abdominal, principalmente na parte ventral, na face, em patas e na região perineal.
Também há grande ocorrência em regiões que apresentam dobras cutâneas e nos condutos
auditivos (MAZZEI, 2016; NEGRE; BENSIGNOR; GUILLOT, 2009).
Na espécie felina a ocorrência por M. pachydermatis é baixa quando comparada com a
espécie canina, todavia, as alterações clínicas são similares (MAZZEI, 2016; MILLER;
GRIFFIN; CAMPBELL, 2013).
214
gatos
2.2 TERAPÊUTICA DA MALASSEZIOSE
Para se obter sucesso na terapia antifúngica envolvendo Malassezia sp. é primordial que
se investigue e controle a causa primária que levou à disbiose da microbiota da pele e elevou o
número de fungos, haja vista que os mesmos estão presentes normalmente na pele de cães e
gatos, tornando-se problema apenas quando há crescimento excessivo (MAZZEI, 2016;
MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL, 2013).
A terapia tópica tem papel fundamental no controle da malasseziose, pois, além de agir
no fungo é possível controlar a oleosidade da pele, bem como reinstituir fatores
queratoplásticos, amenizando e por vezes até cessando, a descamação observada na maioria dos
casos. Abaixo, a Tabela 1 apresenta os princípios ativos utilizados nas formulações em forma
de xampu (principal forma farmacêutica utilizada no tratamento tópico, que não otológico, da
malazessiose), com as suas respectivas concentrações recomendadas, bem como o efeito que
terão sobre a pele dos animais (MAZZEI, 2016; MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL, 2013).
Tabela 1- Princípios ativos presentes em formulações de xampu para o tratamento tópico da

malazessiose cutânea generalizada (continua).
Forma Princípio ativo e Modo de ação Efeitos reparadores na
Farmacêutica concentração recomendada pele
Xampu Ácido salicílico (mínimo Bactericida e queratoplástico e
2%) levemente queratolítico
antifúngico
Xampu Enxofre (mínimo 2%) Bactericida e queratoplástico e
levemente queratolítico
antifúngico
Xampu Alcatrão (mínimo 2%) Bactericida e queratoplástico e
levemente queratolítico
antifúngico
Xampu Peroxido de benzoliza (1- Altamente queratolítico
2,5%) antifúngico e
moderedamente
anti-inflamatório
Forma Princípio ativo e Modo de ação Efeitos reparadores na
Farmacêutica concentração recomendada pele
Xampu Miconazol (ideal 2%) Antifúngico potente Não descrito
e levemente
bactericida
215
Tabela 1- Princípios ativos presentes em formulações de xampu para o tratamento tópico da

malazessiose cutânea generalizada (conclusão).
Xampu Clorexidine (2-4.5%) Antifúngico leve e Não descrito
potente bactercida
Fonte: MAZZEI, 2016; MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL, 2013.
Na terapia sistêmica os antifúngicos utilizados pertencem a classe dos azólicos,

incluindo: cetoconazol, itraconazol, fluconazol, econazol, clotrimazol e miconazol (MAZZEI,
2016; MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL, 2013).
O Itraconazol pertence à classe dos triazólicos e é mais eficaz no tratamento da
malasseziose do que o cetoconazol. Quando administrado em cães, não apresenta efeitos
tóxicos. Em felinos, por sua vez, observou-se, em alguns casos, anorexia, apatia e
hepatotoxicidade, principalmente em doses elevadas, todavia, com a interrupção do tratamento,
os efeitos adversos cessa. A posologia utilizada usualmente é de 5 a 10 mg/kg uma vez ao dia,
tanto em cães quanto em gatos (IHRKE, 1996; MAZZEI, 2016). A pulsoterapia com doses de
5mg/kg a cada 48 ou 72 horas, durante 21 dias, mostrou-se tão eficaz quanto a mesma dose
administrada a cada 24 horas, no mesmo período de tempo, observada por Pinchbeck e
colaboradores (2002).
Outro fármaco comumente empregado no tratamento sistêmico de infecções por
Malassezia sp. é o Cetoconazol. O medicamento tem ação sobre o citocromo P450 fúngico,
interrompendo a síntese de ergosterol das células fúngicas, levando a morte celular. Os gatos
são mais sensíveis aos efeitos colaterais do cetoconazol, apresentando com facilidade anorexia,
êmese, perda de peso, diarreia, hepatotoxicidade e em casos mais graves, alterações
neurológicas. (MAZZEI, 2016; MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL, 2013).
A dose recomendada de cetoconazol é de 5 a 10 mg/kg a cada 24 horas, sendo o tempo
de tratamento de 21 a 30 dias. É sabido que quando a droga é administrada após a alimentação,
sua absorção é melhorada, pois a acidez gástrica liberada no processo de digestão dos alimentos
favorece absorção da droga (MAZZEI, 2016; MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL, 2013). Negre,
Bensignor e Guillot (2009) observaram que doses diárias de 5mg/kg a cada 24 horas são
igualmente eficazes no tratamento da malasseziose cutânea e que os efeitos colaterais são
minimizados em cães.
Estudo comparativo que avaliou o uso da terbinafina e cetoconazol associados a
cefalexina e empregada como terapia única demonstrou que a associação de terbinafina e
cefalexina tem uma maior eficácia no controle de prurido e na diminuição do número de
leveduras. Utiliza-se a terbinafina na dose de 30 mg/kg a cada 24 horas, sendo essa uma ótima
216
gatos
alternativa para animais que estão muito debilitados e/ou possuem respostas fracas aos
derivados azólicos, pois, na dose supracitada a mesma não provoca efeitos colaterais
(ROSALES et al., 2005). Gimmler et al. (2015) corroboram a ideia que a terbinafina é uma
opção para o tratamento oral dos cães, provando em seu estudo que, quando utilizada por meio
tópico, o princípio ativo não alcançou uma concentração tão eficaz no tratamento da
malasseziose, sendo recomendada a utilização em associação com a forma oral da droga.
Fluconazol é um antifúngico que possui ampla distribuição pelos tecidos, podendo
atingir o sistema nervoso central e leva os animais a sérios efeitos colaterais. Por esse motivo,
opta-se por utilizá-lo somente quando o fungo não consegue ser controlado por outros azólicos
(MAZZEI, 2016). A dose recomenda é de 2,5 a 5,0 mg/kg a cada 12 ou 24 horas em cães e de
5 a 10mg/kg a cada 12 ou 24 horas em gatos, até o desaparecimento dos sinais clínicos e controle
da quantidade de leveduras na pele (MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL, 2013).
É importante salientar que estudos mais recentes demonstraram que, quando azois,
sobretudo o itraconazol, são utilizados por um longo período de tempo, pode ocorrer resistência
fúngica ao fármaco, tornando o tratamento ineficaz. Por isso, não é comum tratamentos
prolongados na prática clínica (ANGILERI et al., 2019)
Nas otites causadas por Malassezia os antifúngicos mais indicados são clotrimazol a 1%
(LOBELL; WEINGARTEN; SIMMONS, 1995), nistidina a 3% e tiabendazol a 4%, que podem
ser em soluções, pomadas e géis e são utilizados a cada 12 ou 24 horas, por um período mínimo
de 14 dias (GROOTERS; TABOADA, 2003).
Antes da aplicação otológica de antifúngicos, é recomendada a limpeza do ouvido
externo com ceruminolíticos e/ou a lavagem otológica (MAZZEI, 2016).
As apresentações para uso otológico se tornam mais potentes quando associadas a
glicorticoides, tanto no controle do prurido, da quantidade produzida de cerúmen e no eritema
local. Raramente é necessária a associação de terapia sistêmica no tratamento de otites
levedúricas (MAZZEI, 2016).
3 DERMATOFITOSE
Dermatopatia fúngica caracterizada por ocorrer em tecidos queratinizados, como unhas,

garras, pelos e estrato córneo da pele (LUND; DEBOER, 2008). Na clínica de cães e gatos as
espécies Microsporum canis e M. gypseum apresentam, respectivamente, a maioria das
217
ocorrências (GOMES, 2012; MORIELLO et al., 2017), sendo responsáveis pelas infecções em
humanos. A ocorrência da dermatopatia é principalmente relatada em animais jovens,
relacionando-se ao fato do sistema imunológico estar em desenvolvimento (GOMES, 2012).
Alguns animais, sobretudo felinos, podem se apresentar como portadores assintomáticos da
doença, exercendo importante papel como reservatórios do fungo (FERREIRO et al., 2007;
PRADO et al., 2008).
A maioria das lesões observadas estão presentes nas camadas mais superficiais da pele
(DEGREEF, 2008). As diferenças entre elas se atribuem à características pontuais como espécie
fúngica causadora da doença e ao estado imunológico do paciente, pois é sabido que quanto
mais imunocomprometido está o animal, piores e em maior número estarão as lesões (BALDA,
2016; DEGREEF, 2008; MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL, 2013). A lesão clássica
inicialmente se dá por pequenas crostas na base de tufos de pelos. Esses tufos irão cair
voluntariamente ou serão de fácil epilação, formando uma área alopécica focal ou disseminada,
descamativa, podendo ou não apresentar eritema e de evolução centrífuga lenta, com diâmetro
variando de 1 a 8 cm, podendo apresentar prurido (BALDA, 2016; BRUNE, 2009). As lesões
são localizadas principalmente na face, ao redor dos olhos, lábios, orelhas, pescoço,
extremidades e plano nasal, porém sem alterações sobre o nariz (CARLOTTI, 2008;
CORNEGLIANI; PERSICO; COLOMBO, 2009).
Nos felinos é comum ocorrer dermatite miliar decorrente da dermatofitose. As lesões
são observadas frequentemente em região dorsal, de cabeça e pescoço. Na espécie também é
comum que esse padrão lesional ocorra em animais com dermatite alérgica a picada de pulga
ou atopia. A extensão das lesões está correlacionada a fatores como: cronicidade da doença,
pois já é sabido que na dermatofitose crônica as lesões são maiores e mais evidentes, bem como
quando o animal se encontra imunossuprimido ou devido ao uso excessivo e/ou inadequado de
medicações (BALDA, 2016; MORIELLO et al., 2017).
O pseudomicetoma ou granuloma dermatofítico é uma forma atípica e rara de
dermatofitose, e quando observada ocorre principalmente nos gatos persas. Essas lesões são
nódulos firmes, irregulares e/ou ulcerados que drenam (NOBRE et al., 2010). O tratamento é
difícil e desfavorável, sendo indicada a remoção cirúrgica, todavia há grande número de casos
218
gatos
que apresentam recidivas frequentes e essas lesões apresentam baixa resposta aos antifúngicos
(KANO et al., 2009; NUTTALL et al., 2008).
Uma outra forma pouco observada de manifestação clínica é dermatofitose nodular ou
quérion, de ocorrência quase exclusiva na espécie canina (CORNEGLIANI; PERSICO;
COLOMBO, 2009). Essa lesão é caracterizada como um nódulo edematoso, circunscrito e
alopécico, podendo ser exsudativo, doloroso e pruriginoso. Na maioria dos casos é observado
em regiões de cabeça, face e pescoço, bem como nos membros distais, podendo ocorrer como
nódulos solitários ou múltiplos (BRUNE, 2009; CARLOTTI; PIN, 2002). Vale ressaltar que,
ao contrário das lesões de apresentação mais comuns da doença, o quérion quando ocorre,
geralmente é observado em cães adultos à idosos (CARLOTTI; PIN, 2002; CORNEGLIANI;
PERSICO; COLOMBO, 2009).
Em relação a apresentações dermatofitóticas, ainda é possível se observar e caracterizar
a onicomicose e perionicomicose, sendo incomuns na espécie felina, estando mais presente em
cães. Essas lesões se manifestam como regiões alopécicas nas bordas das unhas, podendo
apresentar manchas esbranquiçadas, tornando as unhas quebradiças e com deformações, sendo
difíceis de detectar e de tratar (BRUNE, 2009; CHERMETTE; FERREIRO; GUILLOT, 2008).
3.2 TERAPÊUTICA DA DERMATOFITOSE
O tratamento de dermatofitose conta com três princípios e objetivos básicos

(CARLOTTI; ENSIGNOR, 1999; MORIELLO; DEBOER, 1995):
1. Aumentar a capacidade do paciente em responder a infecção por dermatófitos,
principalmente corrigindo desequilíbrios nutricionais, sobretudo em pacientes anoréxicos ou
caquéticos, bem como tratar qualquer doença concomitante, a fim de estimular o sistema
imunológico do animal. Terapias com anti-inflamatórios e imunoestimuladores (principalmente
em felinos) devem ser retiradas, gradativamente, da rotina terapêutica do animal;
2. Minimizar o contato dos animais com o meio ambiente (principalmente solos e
árvores), outros animais e ser humano a fim de evitar o contágio;
3. Acelerar a redução da infecção.
Um grande desafio no tratamento da dermatofitose é que todos os contactantes diretos
do animal, bem como o meio ambiente, precisam ser tratados (BALDA, 2016; MILLER;
GRIFFIN; CAMPBELL, 2013).
219
3.2.1 Terapia tópica
Na dermatofitose, o ponto de partida do tratamento consiste na tosa dos pelos,

principalmente em animais de pelagem longa, com o principal objetivo de aumentar a eficácia
das medicações tópicas. É recomendado que antes da tosa seja feito banho com solução de cal
sulfurada, diminuindo o número de esporos de dermatófitos presentes, minimizando a
contaminação ambiental (BALDA, 2016; MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL, 2013).
Na terapia tópica é recomendo o uso das medicações a cada 72 horas em banhos com
xampus ou sabonetes e, quando se opta por pomadas de uso somente local, a cada 12 horas,
embora preconiza-se a utilização em toda a pele do animal. Para que ocorra a suspensão dos
banhos é fundamental que o resultado de no mínimo três culturas fúngicas, com intervalos de
uma ou duas semanas, sejam negativas para dermatófitos (CHERMETTE; FERREIRO;
GUILLOT, 2008).
Os princípios ativos utilizados nas formulações de sabonetes e xampus são ácido
salicílico e enxofre, enilconazol 0,2%, nitrato de miconazol 2%, clorexidine e miconazol a 2%,
a cada 72 horas, deixando agir em contato pele e pelos por, pelo menos 10 minutos sem enxague
(MORIELLO et al., 2017).
Tratamentos em filhotes com lesões localizadas incluem cremes ou loções de
clotrimazol a 1% e miconazol a 2%, ou associação de ambos, a cada 12 horas. (NAGLE, 2006;
NOBRE et al., 2002a).
3.2.2 Terapia sistêmica
Os cães e gatos que apresentam lesões multifocais, lesões localizadas, mas que vivem
com outros contactantes ou tem baixa resposta a terapia tópica após quatro semanas de
tratamento e ou refratariedade, bem como animais de pelo longo, devem ter a terapia sistêmica
instituída (MORIELLO et al., 2017).
Os antifúngicos sistêmicos empregados no tratamento das dermatofitoses, em maioria,
agem sobre o citocromo P450 do fungo, inibindo a síntese de ergosterol levando a morte celular
fúngica. Porém, como os mamíferos possuem colesterol em suas células, efeitos tóxicos podem
ocorrer. Os princípios ativos mais novos atuam de uma forma mais pontual no sistema fúngico,
sendo assim, é importante conhecer as diversas drogas que podem ser empregas no tratamento
da dermatofitose (BALDA, 2016).
220
gatos
A Tabela 2 apresenta as principais drogas, bem como as doses recomendadas e

frequências que as mesmas devem ser utilizadas no tratamento da dermatofitose. É importante
salientar que, apesar de serem considerados um tempo médio de tratamento, o mesmo irá variar
de acordo com cada animal e, que é fortemente recomendado o tratamento do animal até a
obtenção de duas ou três culturas fúngicas negativas, com intervalos de uma ou duas semanas
(MORIELLO et al., 2017).
Tabela 2. Dose, frequência e duração do tratamento, em média, das principais drogas

antifúngicas sistêmicas utilizadas no tratamento da dermatofitose em cães e gatos.
Princípio ativo Dose Frequência Duração de dias (em média) da
terapia sistêmica
Griseofulvina 50 mg/kg a cada 24 horas 45 dias
Cetoconazol 5 a 10 mg/kg a cada 24 horas 45 dias
Itraconazol 5 a 10 mg/kg a cada 24 horas 45 dias
Terbinafina 10 a 20 mg/kg a cada 24 horas 30 dias
Fonte: MORIELLO et al., 2017
A Griseofulvina é um potente antifúngico que age exclusivamente nos fungos

dermatóficos do gênero Microspurom, Tricophyton e Epidermophyton (BALDA, 2016).
Todavia, seu uso tem sido cada vez menor devido ao alto custo do tratamento e possíveis efeitos
colaterais, como a mielossupressão, distúrbios gastrointestinais, anorexia, apatia,
principalmente em gatos imunossuprimidos (MORIELLO et al., 2017). Raças puras tem risco
acrescido de toxicidade, como Persas, Himalaios, Absínios e Siameses. A griseofulvina não
deve ser administrada em fêmeas prenhes, por ser teratogênica (BRUNE, 2009).
O cetoconazol tem sido pouco recomendado para espécie felina devido aos efeitos
colaterais causados, tais como: inapetência, vômitos, diarreias e hepatotoxicidade na espécie
(MORIELLO et al., 2017). Apesar de baixo custo, atualmente os outros azóis tem sido mais
frequentemente utilizados, o tratamento com o cetoconazol tem demandando maior tempo que
os demais antifúngicos utilizados (BALDA, 2016; MORIELLO, 2017).
O itraconazol tem sido cada vez mais prescrito nos casos de dermatofitoses devido a sua
alta eficácia, a facilidade de administração (pode ser manipulado em cápsulas pequenas) e a
baixa toxicidade que produz, principalmente na espécie felina, tem se mostrado, quando não
misturado a outras drogas, assim como a terbinafina, as drogas mais eficazes no tratamento da
dermatofitose. Por ser um fármaco lipofílico, recomenda-se a administração do mesmo junto a
221
alimentação, uma vez que isso aumentará sua absorção, levando a maior efetividade do
tratamento (MORIELLO et al., 2017).
A terbinafina pertence à classe das alaninas e tem seu mecanismo de ação parecido com
os demais antifúngicos supracitados, pois, mesmo que indiretamente, vai atuar sobre a síntese
de ergosterol. Para isso, a droga vai inibir a escaleno oxidadase dos fungos, que atuaria na
conversão de esqualeno em lanosterol, e como produto final produziria o ergosterol. Não
havendo conversão do ergosterol ocorrerá morte celular. Também é sabido que ocorre acúmulo
de esqualeno intracelular e possivelmente, a potencialização do efeito fungicida de terbinafina
(DARKES; SCOTT; GOA, 2003).
A dose de 5mg/kg a cada 24 horas, possui um baixo custo e tem se mostrado bem eficaz
e com efeitos colaterais quase nulos. Por possuir efeito fungicida, o tratamento com terbinafina
se torna mais rápido, o que também diminui custos, sendo uma ótima alternativa aos tutores
(MORIELLO et al., 2017)
Ao contrário das demais medicações, os gatos apresentam-se menos sensíveis a
terbinafina, sendo utilizado nessa espécie a dose diária de 20 mg/kg, enquanto em cães deve-se
utilizar 10mg/kg diárias, a fim de evitar vômito, inapetência, hepatoxicidade e distúrbios
intestinais (BALDA; OTSUKA; LARSSON, 2007).
Uma alternativa no tratamento da dermatofitose em gatos é a pulsoterapia. Essa
modalidade consiste na administração de antifúngicos que se depositam em tecidos
queratinizados, como é o caso do itraconazol e terbinafina, e são liberadas lentamente. O
protocolo instituído consiste na administração das drogas a cada 24 horas, durante 7 dias
seguidos e uma pausa na administração do antifúngico escolhido de 21dias. Feito isso teremos
um “ciclo medicamento”. Cada ciclo dura 30 dias, e podem ser feitos quantos forem necessários
até a resolução das lesões e dois exames micológicos negativos. Esse esquema terapêutico é
indicado, principalmente, para animais que vivem em gatis (BALDA, 2008).
Outra alternativa no manejo das dermatofitoses, principalmente para fêmeas prenhes,
por não possuir efeitos teratogênicos (MORIELLO, 2004) é o uso de Lufenuron. Acredita-se
que o mesmo altera as estruturas fúngicas, modificando os macroconídeos dos dermatófitos em
microcultivo. As doses recomendadas variam de 50-60 mg/kg em aplicação única ou duas
aplicações com intervalo de 15 dias. Alguns trabalhos observaram eficácia de cura clínica
(desaparecimento das lesões) com dosagens de 120mg/kg, com intervalos de 15 a 21 dias, sendo
repetidas de duas a quatro aplicações. Como não possui efeito fungicida deve-se ter cautela ao
utilizar o Lufenuron como terapia única, recomendando-se utilizar a droga em terapia
222
gatos
combinada, a fim de auxiliar na restituição das lesões, não sendo eficaz na cura micológica
(DEBOER et al., 2003; MANCIANTI; DABIZZI; NARDONI, 2009).
Apesar de ainda ser utilizado como adjuvante na terapia da dermatofitose, o Lufenuron
vem sendo cada vez menos recomendado para essa dermatopatia. Segundo Moriello et al.
(2017) a eficácia in vitro da droga não tem comprovação, bem como não previne as infecções
pelo fungo ou tão pouco potencializa o efeito de outras drogas antifúngicas sistêmicas ou
tópicas, não tendo eficiencia no tratamento de dermatofitoses.
4 ESPOROTRICOSE
A dermatozoonose, esporotricose, é causada pelo fungo dimórfico Sporothrix schenckii,

um saprófita presente no solo, matéria orgânica e plantas, com grande ocorrência em regiões de
clima tropical e úmido (LOPES-BEZERRA; SCHUBACH; COSTA, 2006; MADRID et al.,
2010). Na América do Sul, essa dermatozoonose é considerada a micose subcutânea com maior
número de casos (MEINERZ et al, 2007). No Brasil, a região do Rio de Janeiro, é considera,
atualmente, como uma zona hiperendêmica (RODRIGUES; HOOG; OLIVEIRA, 2016). Outras
regiões onde há crescente de casos é no sul do Rio Grande do Sul (GOMES, 2012), bem como
recife (DA SILVA, 2008), sendo consideradas endêmicas. Ainda há relatos da doença, tanto
em animais quanto em humanos, em algumas partes, Sudeste, sobretudo em São Paulo
(RODRIGUES; HOOG; OLIVEIRA, 2016) e em alguns estados do Norte e Nordeste
(ARAUJO; SANTANA, 2016; COLODEL et al., 2009; GUTIERREZ-GALHARDO et al.,
2015; MARQUES-MELO et al., 2014)
Felinos machos, não castrados e de vida livre são os principais animais afetados
(CROTHERS et al., 2009). A infecção ocorre por meio da inoculação traumática do fungo,
podendo ocorrer por acidentes com fômites contaminados, mas principalmente por arranhões
ou mordidas de felinos, doentes ou portadores assintomáticos, que podem transmitir o fungo
presente em unhas e cavidade oral (MADRID et al., 2010).
Os gatos domésticos estão no centro do ciclo de transmissão da doença, atuando como
potenciais transmissores tanto para animais como humanos. Nas lesões desses animais são
encontradas grande quantidade de formas leveduriformes, sendo assim, consideradas também
como fontes infectantes, principalmente quando em contato com as secreções dessas lesões
(SCHUBACH et al., 2001; XAVIER et al., 2004).
223
É possível classificar a doença em duas formas de apresentação: cutânea (fixa,

linfocutânea e disseminada) e extra-cutânea (ossos, articulações e pulmão) (MADRID et al.,
2007; VIAUD; BESIGNOR, 2008). Nos gatos, a forma cutânea disseminada é a mais comum,
levando também ao comprometimento do estado geral do animal e, por vezes, principalmente
quando o animal não recebe o tratamento adequado, em morte (VIAUD; BESIGNOR, 2008;
XAVIER et al., 2004).
A forma cutânea fixa e linfocutânea ocorrem mais em cães e humanos, acometendo os
linfonodos locais e, consequentemente, a cadeia linfática a partir da lesão inicial,
comprometendo a drenagem linfática, levando a infecções locais e, quando mais grave,
sistêmica (MADRID, 2007). A forma extra-cutânea ocorre como evolução da doença, todavia
somente acometendo felinos e humanos imunossuprimidos (XAVIER et al., 2004).
As lesões clássicas da doença se dão por nódulos e pústulas, formando úlceras que
quando se abrem, apresentam exsudato acastanhado, formando crostas, e, em casos mais graves,
podendo ocorrer áreas necróticas (MADRID et al., 2010).
Na espécie felina a maioria das lesões estão localizadas em cabeça, em parte distal dos
membros e base da cauda, na maioria dos casos estando limitadas à pele e tecido subcutâneo.
Essas lesões estão correlacionadas, principalmente, ao ato dos felinos de brigarem e copularem,
pois, em cópula, o macho por muitas vezes acaba mordendo ou arranhando a fêmea,
ocasionando essas lesões (FRIBERG, 2006; NOBRE et al., 2002b).
O desenvolvimento da forma disseminada é resultado da cronicidade das lesões,
podendo ocorrer por disseminação hematógena, linfática e/ou auto-inoculação, através do
hábito de grooming, comum na espécie, bem como cópula e brigas. Complicações sistêmicas
podem ocorrer e por vezes levar o felino à óbito (DA SILVA et al., 2008; MADRID et al.,
2010).
4.2 TERAPÊUTICA DA ESPOROTRICOSE
De forma geral, o tratamento da esporotricose, tanto felina quanto canina requer

cuidados e observações. Ao começar na manipulação dos animais é de suma importância que
os tutores e médicos veterinários se precavenham e minimizem ao máximo o contato direto
com secreções dos animais, bem como evitem ser mordidos ou arranhados (LARSSON, 2016).
224
gatos
A terapia correta da doença pode ser comprometida por diversos fatores, tais como: o
reduzido número de antifúngicos efetivos disponíveis para a o tratamento, o diagnóstico tardio
da doença e, principalmente, pela longa duração e desistência dos tutores frente as dificuldades
de manipulação dos fármacos fornecidos aos animais (BLANCO; GARCIA, 2008; MADRID
et al., 2010).
Observações muito importantes no manejo da esporotricose é o não uso de glicorticoides
e fármacos imunossupressores durante o tratamento ou após, pelo menos, seis meses de
observada a cura da enfermidade. Esses fármacos podem causar recorrência da doença mesmo
após os animais apresentarem a cura clínica. Outro ponto relevante é que antibióticos sejam
utilizados somente quando estritamente necessários, pois podem facilitar a recorrência da
doença em cães e gatos (MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL, 2013; ROSSER; DUNSTAN,
2006).
Nos cães a droga mais utilizada, embora haja muitos efeitos colaterais, é a administração
oral de Iodeto de potássio na dosagem de 40 mg/kg, a cada 8 a 12 horas, juntamente com
alimentação. O uso dessa terapia se dá por longos períodos e a recomendação é que a terapia
seja estendida 30 dias após cura clínica das lesões a fim de se evitar recidiva (MILLER;
GRIFFIN; CAMPBELL; 2013; ROSSER; DUNSTAN, 2006;).
Souza e colaborados (2009) realizaram tratamento de um canino utilizando a dose de
itraconazol 5mg/kg BID por 60 dias. Após esse período houve desaparecimento total das lesões
dermatológicas do animal e a terapia foi mantida por mais 30 dias, a fim de evitar reemissão da
doença. Durante a terapia, não foram observados efeitos colaterais, confirmando a boa
segurança e baixa toxidade dos triazólicos. Nobre e colaborados (2002b) indicaram a dosagem
de 10-20 mg/kg a cada 24 horas para caninos. Todavia, é importante ressaltar que os caninos
podem apresentar mais efeitos colaterais que os felinos com o uso do itraconazol, sendo assim,
recomenda-se começar o tratamento de esporotricose nessa espécie com a menor dosagem
possível (LARSSON, 2016).
Nos felinos as micoses subcutâneas e profundas são tratadas com 10- 20mg/kg/dia
(LARSSON, 2016), sendo o itraconazol, principalmente em forma de solução, a mais indicada
para a espécie (LARSSON, 2016; MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL; 2013). Alguns autores
consideram, principalmente em literatura internacional, que as dosagens entre 1,5 e 5 mg/kg a
cada 24 horas efetivas (MILLER; GRIFFIN; CAMPBELL; 2013; MORIELLO, 2004),
entretanto trabalhos publicados no Brasil tem consenso que a droga possui melhor ação e menor
225
chance de promover a recidiva quando utilizada a dosagem de 10 mg/kg (LARSSON, 2016;

NOBRE et al., 2002a).
A dose do cetoconazol usado na terapêutica da esporotricose felina varia de 5 a 27 mg/kg
a cada 12 ou 24 horas VO. Um dos efeitos adversos mais comumente observados nos gatos em
uso deste fármaco é a elevada toxicidade hepática, sendo desta forma recomendado o
monitoramento periódico das enzimas hepáticas (SCHUBACH; MENEZES; WANKE, 2012).
É importante salientar que a espécie felina tem maior sensibilidade e apresenta mais
efeitos colaterais aos iodetos e cetoconazol, sendo recomendado o monitoramento constante
dos animais durante a terapia com essas drogas (NOBRE et al., 2002a; ROSSER; DUNSTAN,
2006).
Tratamentos experimentais alternativos vem sendo testados a fim de procurar boa
eficácia na terapêutica da doença. Schubach, Menezes e Wanke (2012) sugeriram a associação
de iodeto de potássio aos azólicos e à terbinafina no tratamento da esporotricose, tanto humana
quanto felina, observando melhores resultados na associação se comparado ao tratamento como
monoterapia com os referidos fármacos.
Casos de refratariedade ao itraconazol, em que o animal apresente até cinco lesões, é
preconizado o emprego de associação de anfotericina B (100mg/animal) aplicada intralesional.
É importante que seja preparada uma solução contendo 50mg do fármaco associado a água
destilada e (5ml) e lidocaína a 2% (5 ml), obtendo uma concentração de 5mg/ml. As aplicações
devem ser repetidas a cada 7 ou 15 dias até a involução lesional (GREMIÃO et al., 2011).
A associação da criocirurgia com itraconazol tratamento dos felinos tornou o tratamento
mais efetivo e mais rápido. Souza et al. (2016) relataram cura clínica em 84,6% dos gatos
quando empregada a terapia combinada.
As dermatopatias fúngicas estão cada vez mais presentes na clínica médica de animais
de companhia, com número crescente de casos. Uma vez que essas doenças podem ser
transmitidas aos seres humanos é essencial aos médicos veterinários estarem preparados para
diagnosticar e tratá-las da forma correta. É preciso levar em consideração sempre o bem-estar
do paciente e buscar atualização acerca dos tratamentos descritos na literatura, a fim de evitar
efeitos nocivos aos animais, pois, como descrito no capítulo, as terapias tendem a se estender
por longos períodos. Assim, é de suma importância que o médico veterinário e os tutores desses
226
gatos
animais estejam cientes da importância do emprego correto dos fármacos e do manejo adequado
do animal durante o tratamento.
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231
Capítulo
14
Contribuição das plantas medicinais para o tratamento de

dermatopatias infecciosas de origem fúngica
Winner Duque Rodrigues 1

Fernanda de Paula Roldi Vieira 2
Roselena Abreu Guedes 3
Elisabeth Maria López de Prado 4
Juliana Alves Resende 5
Juliana Aparecida Severi 6
1
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: winner.duque@gmail.com
2
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: fernandaroldi@hotmail.com
3
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: rosinhafarma25@gmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: elisabeth.prado7@gmail.com
5
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: ju.alves.resende@gmail.com
6
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: juseveri@yahoo.com.br
232
Capítulo 14. Contribuição das plantas medicinais para o tratamento de dermatopatias infecciosas de
origem fúngica
1 INTRODUÇÃO
Desde os tempos mais remotos que a busca por agentes promotores de saúde e bem-
estar junto à natureza faz parte do cotidiano do homem e dos demais animais. Com a expansão
das pesquisas científicas e a introdução de novas tecnologias, grandes avanços ocorreram na
área de desenvolvimento de fármacos e medicamentos destinados à terapêutica humana e
veterinária (ALBUQUERQUE, 1989; ALONSO, 1998; ALVES; SILVA, 2003; AMOROSO,
1996). No âmbito da farmacoterapia antimicrobiana, uma das razões que estimula a procura por
novas alternativas é o crescente aumento no número de casos de resistência aos medicamentos
convencionais. Importante destacar que a compreensão dos fatores de resistência está longe de
ser completa. No entanto, sabe-se que os fungos podem ser primariamente resistentes à ação de
drogas antifúngicas (resistência intrínseca), ou podem ser inicialmente suscetíveis, mas
desenvolver mecanismos secundários de resistência após exposição a antifúngicos e a seleção
de clones resistentes (resistência adquirida). Desta forma, há uma necessidade urgente de
abordagens integradoras, com o intuito de otimizar o uso da terapia antimicrobiana e controlar
a resistência sem afetar a saúde de plantas, animais e seres humanos (PRECOTT; DESMOND,
2013; ROILIDES; IOSIFIDIS, 2019).
No grupo dos fármacos antimicrobianos, os antifúngicos tiveram um avanço
quantitativo e qualitativo menor do que os antibacterianos e restringem-se a poucos grupos
farmacológicos, devido à dificuldade de se obter fármacos com alvos específicos e importantes
contra a célula fúngica (AMOROSO, 1996; ALONSO, 1998; BONTEMPO, 1994; NOBRE et
al., 2002). Esta restrição terapêutica acontece devido a similaridade existente entre as células
fúngicas e humanas, uma vez que ambas são organismos eucarióticos. Isso irá resultar em
menor seletividade para o alvo pretendido e, portanto, mais efeitos colaterais ao hospedeiro
(LACAZ; NEGRO, 1991; SELITRENNIKOFF, 2001).
A falta de opções terapêuticas para o tratamento de infecções fúngicas também se reflete
na medicina veterinária. Em parte, isso se deve também à maior diversidade de animais e suas
particularidades fisiológicas, as quais ampliam as possibilidades de nichos para fungos parasitas
ainda pouco investigados. A terapêutica antifúngica na clínica veterinária está embasada na
terapia medicamentosa humana, revelando a carência de bioativos e a necessidade de estudos
das propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas dos animais (ALBUQUERQUE, 1989;
ALONSO, 1998; ALVES; SILVA, 2003; NOBRE et al., 2002).
Mesmo com a crescente procura por alternativas, o emprego de produtos naturais na
233
saúde animal ainda é prematuro e pouco explorado. O Brasil possui a maior biodiversidade do
mundo, mas apenas 1% do mercado de fitoterápico do país é voltado para o setor veterinário
(OZAKI; DUARTE, 2006). A utilização de plantas medicinais está estabelecida na terapêutica
humana e vem se expandindo no ramo veterinário através da cultura do uso dos conhecimentos
empíricos e comprovações científicas (ALBUQUERQUE, 1989; ALVES; SILVA, 2003).
Sabendo da diversidade de plantas no mundo, esta prática torna-se uma alternativa
favorecida e vantajosa por apresentar, na maioria das vezes, baixo custo e fácil aquisição, além
de consequentemente elucidar novos princípios ativos com diferentes propriedades terapêuticas
e servir como fonte de inspiração para novos modelos moleculares e no desenvolvimento de
fármacos (ALONSO, 1998; AMOROSO, 1996; BONTEMPO, 1994).
2 PROPRIEDADE ANTIFÚNGICA
Os fungos são seres eucariotos e constituem mais de 100 mil espécies já descritas. Sabe-
se que pelo menos 200 destas espécies são patogênicas ao homem e aos demais animais
(TORTORA; FUNKE; CASE, 2016). As doenças infecciosas causadas por fungos são
denominadas micoses e em geral são de natureza crônica (NOBRE et al., 2002; OZAKI;
DUARTE, 2006). Algumas das infecções micóticas mais comuns são superficiais e envolvem
a pele (micoses cutâneas que se estendem até a epiderme). Adicionalmente, os fungos também
penetram a pele, causando infecções subcutâneas. As infecções fúngicas mais difíceis de tratar
são as micoses sistêmicas, que em geral ameaçam a sobrevivência do organismo infectado
(CLARK et al., 2013).
Os fármacos antifúngicos, também conhecidos como antimicóticos, podem ter ação
fungistática, na qual o crescimento celular dos fungos é interrompido, ou fungicida, a partir da
qual ocorre morte celular. Os fármacos antifúngicos têm características singulares quanto ao
mecanismo de ação, vias de administração, e modo de ação frente às micoses superficiais e
sistêmicas. Podem ser classificados com base na estrutura química ou no sítio-alvo. Neste
sentido, a classificação quanto ao sítio-alvo geralmente é a mais adotada. O alvo principal de
ação antifúngica de muitos compostos é a membrana celular (Figura 1), com ação dos inibidores
da síntese do ergosterol (alilaminas, derivados imidazólicos e derivados morfolínicos) e por
danos direto a membrana com alteração da sua permeabilidade (derivados poliênicos,
anfotericina B e nistatina) (CARRILLO-MUNOZ et al., 2006). A anfotericina B, clássico
representante do grupo, estabelece interação com poros em toda a membrana fúngica
234
origem fúngica
produzindo uma permeabilidade alterada e vazamento de componentes citoplasmáticos vitais,

levando a célula apoptose (CLARK et al., 2013; WALSH et al., 2004).
Outro alvo importante é a parede celular (Figura 1), com ação dos inibidores da síntese
de β-glicanos (equinocandinas) e quitina (polixinas e nicomicinas). As equinocandinas são
moléculas quimicamente modificadas a partir de fungos. Seu modo de ação baseia-se na
inibição da síntese da parede das células β-glicano, uma inibição não competitiva específica
(WIEDERHOLD; LEWIS, 2003). Eles incluem: caspofungina, derivados de pneumocandina
Bo e produzido por Glarea lozoyensis (GORDON; ROMANOWSKI; MCDERMOTT, 2005);
micafungina, que é um derivado de equinocandina B e produzido por Coleophoma empetri
(JARVIS; FIGGITT; SCOTT, 2004); e anidulafungina, derivado de equinocandina B e
produzido por Aspergillus nidulans (VAZQUEZ, 2005). Os compostos caspofungina,
micafungina e anidulafungina são considerados bloqueadores da iniciação de fase G1/S.
Figura 1: Representação esquemática da parede celular fúngica.

Fonte: Os autores.
3 PRINCIPAIS DERMATOPATIAS EM ANIMAIS DE COMPANHIA
3.1 MALASSEZIOSE
Malassezia pachydermatis é uma levedura lipofílica comensal da pele e de mucosas de

humanos e animais (PUIG et al., 2017; VELEGRAKI et al., 2015). É encontrada mais
comumente no conduto auditivo externo, região perioral, perianal e dobras de pele (HNILICA;
PATTERSON, 2016; QUINN et al., 2011). As dermatites causadas por este fungo têm caráter
oportunista e ocorrem em razão de desequilíbrio da homeostase epidérmica, especialmente
alergopatias (como atopia ou hipersensibilidade alimentar), endocrinopatias e desordens da
queratinização. Doenças metabólicas ou corticoterapia prolongada também podem predispor à
235
proliferação deste microrganismo, levando ao desenvolvimento da doença (HNILICA;

PATTERSON, 2016; QUINN et al., 2011).
A malasseziose é frequentemente diagnosticada em cães. Segundo o que afirmam Bajwa
(2017) e Hnilica e Patterson (2016), algumas raças como West Highland white terrier,
Dachshund, Setter Inglês, Basset hound, Cocker Spaniel, Shih tzu e Pastor Alemão podem ser
mais predispostas. A ocorrência em felinos é rara e as condições determinantes para o
estabelecimento de malasseziose envolvem principalmente Diabetes Mellitus, infecções pelo
vírus da imunodeficiência felina e as neoplasias desencadeadas pelo vírus da leucemia felina
(HNILICA; PATTERSON, 2016; QUINN et al., 2011). Rhodes e Werner (2018) citam as raças
Devon Rex e Sphynx como sendo as mais predispostas.
Em cães, os sinais clínicos mais observados são prurido severo, alopecia focal ou
generalizada, eritema, crostas e seborreia. A cronificação do quadro leva à ocorrência de
liquenificação, hiperpigmentação e paquidermia. O odor oriundo da pele acometida por M.
pachydermatis é bastante característico, fétido e comumente verifica-se a ocorrência de otite
externa com secreção abundante e escura. De maneira semelhante, em felinos os sinais incluem
otite externa ceruminosa, alopecia, eritema multifocal ou generalizado e seborreia (BAJWA,
2017; HNILICA; PATTERSON, 2016; QUINN et al., 2011; RHODES; WERNER, 2018).
Os diagnósticos diferenciais incluem outras causas de prurido e seborreia, como
demodiciose, piodermite superficial, dermatofitose, alergias e infestações por ectoparasitos
(HNILICA; PATTERSON, 2016; RHODES; WERNER, 2018).
Os testes diagnósticos mais empregados para a confirmação do quadro são exame
citológico com fita de acetato, dermatohistopatologia ou cultura fúngica, sendo o último
considerado o padrão-ouro para o diagnóstico (CAFARCHIA et al. 2005; HNILICA;
PATTERSON, 2016). Cafarchia et al. (2005) e Bajwa (2017) concordam que a citologia possui
boa especificidade, no entanto é pouco sensível. Bajwa (2017) reitera, no entanto, que este é o
método diagnóstico mais prático e útil para a rotina clínica dermatológica. Além disso, o autor
cita que as culturas fúngicas são pouco úteis na infecção por M. pachydermatis por estes serem
organismos comensais, tornando seu isolamento em cultura de pouco ou nenhum valor
diagnóstico.
O tratamento envolve, primordialmente, detectar a causa de base e tratá-la no intuito de
eliminar os fatores predisponentes à doença. Em casos de baixa complexidade a terapia tópica
com shampoos antifúngicos já é suficiente. O paciente deve ser banhado a cada dois ou três
dias com formulações de cetoconazol a 2%, cetoconazol e clorexidine a 1% e 2%,
respectivamente, miconazol a 2%, clorexidine a 4% ou sulfeto de selênio a 1%, mas neste caso,
236
origem fúngica
somente para cães. O tratamento deve permanecer até a resolução completa do quadro e
negativação do exame citológico, o que dura em média quatro semanas (HNILICA;
PATTERSON, 2016). Cavana et al. (2015) utilizaram lenços contendo clorexidine 0,3%,
climbazole 0,5% e Tris-EDTA com a finalidade de reduzir as populações de M. pachydermatis
na pele de cinco cães da raça Shar-Pei e obtiveram 100% de atividade contra as leveduras de
Malassezia após 15 minutos de contato com a solução, sugerindo que esta abordagem possa ser
útil na terapia tópica envolvendo lábios, patas, região perianal e dobras cutâneas.
O tratamento de escolha para casos moderados a severos é o cetoconazol ou fluconazol
a 10% por via oral a cada 24 horas, permanecendo até o desaparecimento das lesões e
negativação da citologia cutânea. Alternativamente, o tratamento com terbinafina 5-40 mg/kg
VO a cada 12 horas ou itraconazol 5-10 mg/kg VO a cada 24 horas durante 4 semanas pode ser
eficaz (HNILICA; PATTERSON, 2016; RHODES; WERNER, 2018).
O prognóstico da Malasseziose é bom, desde que a causa de base seja identificada e
corrigida. A enfermidade não é contagiosa para humanos ou outros animais, exceto em
indivíduos imunocomprometidos (HNILICA; PATTERSON, 2016).
3.2 DERMATOFITOSE
É a infecção dos tecidos queratinizados por fungos queratinofílicos dos gêneros

Microsporum, Trichophyton e Epidermophyton, também denominados dermatófitos (BEALE,
2005; HNILICA; PATTERSON, 2016). Afeta mais comumente os cães e gatos, embora
também seja relatada em animais de grande porte e de produção, como equinos, bovinos e
suínos, em roedores e também em aves (MATTEI; BEBER; MADRID, 2014). Além disso,
trata-se de uma enfermidade de caráter zoonótico, representando grande importância em saúde
pública (MADRID; MATTEI, 2011).
Os dermatófitos são classificados com relação ao nicho primário de desenvolvimento,
sendo: zoofílicos, geofílicos e antropofílicos. Os geofílicos como M. gypseum têm preferência
por substratos do solo. Os zoofílicos, como M. canis e T. mentagrophytes, tem preferência por
hospedeiros animais. Os antropofílicos, acometem hospedeiros humanos. Dermatófitos
geofílicos e antropofílicos tendem a produzir mais lesões inflamatórias em animais do que as
espécies zoofílicas. No entanto, os antropofílicos, como E. flocosum, raramente afetam animais
(BEALE, 2005; MADRID; MATTEI, 2011; QUINN et al., 2011).
237
Dentre os prováveis agentes etiológicos, M. canis é o dermatófito zoofílico mais

comumente relacionado à dermatofitose canina e felina e há indícios de que os gatos atuem
como reservatórios desta espécie (MADRID; MATTEI, 2011; MORIELLO et al., 2017).
Animais imunocomprometidos, filhotes e felinos de pelo longo são relatados como mais
suscetíveis à infecção por dermatófitos, assim como felinos Persas e cães das raças Yorkshire
e Jack Russel Terrier (BEALE, 2005; HNILICA; PATTERSON, 2016; MADRID; MATTEI,
2011). O acometimento pode ocorrer de maneira focal, multifocal ou generalizada, sendo a
forma generalizada mais comum em felinos (MADRID; MATTEI, 2011).
Quando presente, o prurido costuma ser discreto ou moderado, podendo ocasionalmente
ser intenso (HNILICA; PATTERSON, 2016). As lesões geralmente incluem áreas de alopecia
circular, irregular ou difusa com grau variável de descamação. Os pelos restantes podem
apresentar-se frágeis ou quebradiços. Outros sintomas em cães e gatos incluem eritema,
pápulas, crostas, seborreia e paroníquia ou onicodistrofia de um ou mais dígitos. A literatura
também descreve a possibilidade da ocorrência de kérions nas infecções por dermatófitos
(HNILICA; PATTERSON, 2016; MADRID; MATTEI, 2011).
Os principais diagnósticos diferenciais em cães incluem demodiciose e piodermite
superficial; havendo presença de lesões nodulares, neoplasias e dermatite acral devem ser
consideradas. Em felinos, os diferenciais incluem infestações parasitárias, hipersensibilidades
e alopecia psicogênica (BEALE, 2005; HNILICA; PATTERSON, 2016).
Existem diversas possibilidades diagnósticas para a confirmação da etiologia da doença.
O exame com lâmpada de Wood em geral é considerado útil. Entretanto, confirma apenas a
infecção por M. canis, sendo grande a possibilidade de falsos negativos e falsos positivos
(HNILICA; PATTERSON, 2016; MORIELLO et al., 2017). O tricograma busca encontrar os
agentes etiológicos através do exame direto dos pelos retirados das bordas da lesão, os quais
são clarificados com hidróxido de potássio e visualizados em microscópio. Trata-se de um
exame com baixa acurácia devido à dificuldade de visualização dos microrganismos.
Entretanto, assim como o exame com Lâmpada de Wood, pode auxiliar no diagnóstico inicial
da doença (HNILICA; PATTERSON, 2016; NOGUEIRA et al., 2013). A
dermatohistopatologia é citada, no entanto, pouco empregada na rotina para diagnóstico de
dermatofitose. A cultura fúngica é método com maior sensibilidade e especificidade, sendo
empregado como padrão-ouro no diagnóstico desta dermatomicose (HNILICA; PATTERSON,
2016; MORIELLO et al., 2017; NEVES, 2015). Atualmente encontram-se disponíveis meios
de cultura específicos para cultura micológica de dermatófitos. Estes, denominados
Dermatophyte Test Medium (DTM), promovem o isolamento seletivo dos microrganismos de
238
origem fúngica
interesse e ainda possibilitam uma interpretação rápida dos resultados devido à alteração de cor
do meio de cultura frente ao resultado positivo (SINGH; ZAMZACHIN; SINGH, 2016).
A abordagem terapêutica está condicionada à manifestação clínica do paciente. Hnilica
e Patterson (2016) preconizam que em cães a terapia tópica seja empregada tanto em casos
focais quanto generalizados e a terapia sistêmica somente em casos refratários. Os felinos com
dermatofitose devem sempre ser tratados sistemicamente. Beale (2005) indicam a terapia
sistêmica no tratamento de todos os felinos com dermatofitoses, cães com dermatofitose
generalizada ou multifocal e de cães e gatos com onicomicose.
Segundo as Diretrizes de Consenso Clínico da Associação Mundial de Dermatologia
Veterinária, os fármacos de ação tópica com melhor resposta terapêutica são as formulações de
miconazol a 2%, clorexidine 2% ou a combinação de ambas as substâncias na concentração de
2% cada. Alternativamente, cita-se a terapêutica com terbinafina a 1% ou climbazol 0,5%,
sempre associados a clorexidine (MORIELLO et al., 2017). As formulações mais comumente
utilizadas na terapia tópica da dermatofitose localizada são os cremes, loções ou sprays
aplicados a cada 12 horas sobre as lesões até sua completa resolução. Para quadros
generalizados, recomenda-se banhos com shampoos antifúngicos duas vezes por semana por
no mínimo 4 a 6 semanas até que a cultura fúngica seja negativa (HNILICA; PATTERSON,
2016).
Dentre as opções terapêuticas sistêmicas, citam-se terbinafina na dose de 30-40 mg/kg
a cada 12 horas, cetoconazol ou fluconazol na dose de 10mg/kg a cada 24 horas, itraconazol a
5-10 mg/kg a cada 24 horas (HNILICA; PATTERSON, 2016) e griseofulvina na dose de 5-10
mg/kg, porém o seu uso é restrito aos cães (BEALE, 2005; MORIELLO et al., 2017). O
itraconazol é considerado o fármaco de escolha para o tratamento por via oral devido a sua
segurança e eficácia (BEALE, 2005; MORIELLO et al., 2017). Os demais fármacos, embora
eficazes, apresentam efeitos adversos importantes que devem ser considerados no momento da
escolha (BEALE, 2005; HNILICA; PATTERSON, 2016; MORIELLO et al., 2017).
Devido ao seu caráter zoonótico e à possibilidade de transmissão por fômites,
recomenda-se que em ambientes cujos animais foram diagnosticados com dermatofitose sejam
descontaminados com hipoclorito de sódio a 10% ou formaldeído a 1%. É altamente
recomendável examinar os animais contactantes que se encontram assintomáticos visando
identificar possíveis reservatórios e, assim, eliminar a fonte de infecção (BEALE, 2005;
HNILICA; PATTERSON, 2016; MADRID; MATTEI, 2011; MORIELLO et al., 2017).
Exceto nos pacientes portadores de doenças imunossupressoras, onde o prognóstico de
239
cura é baixo, o diagnóstico de dermatofitose é considerado bom (HNILICA; PATTERSON,

2016). Tendo em vista que os microrganismos podem permanecer viáveis por até 18 meses no
ambiente, ressalta-se que para obtenção de sucesso terapêutico e redução da possibilidade de
recidivas é necessário aliar o tratamento dos animais positivos à adequada desinfecção de
materiais e instalações (MADRID; MATTEI, 2011).
4 PLANTAS MEDICINAIS E EFICÁCIA ANTIFÚNGICA
As plantas medicinais produzem uma quantidade imensurável de compostos químicos,

com inúmeras funções no organismo vegetal (EPSTEIN; BLOON, 2006; GOBBO-NETO;
LOPES, 2007). Os processos metabólitos essenciais à manutenção vital do espécime no meio
em que se encontra resultam em compostos produzidos em grande quantidade, com distribuição
universal, que são os metabólitos primários. As rotas metabólicas associadas ao metabolismo
primário levam à produção de glicídios, aminoácidos, ácidos graxos e nucleotídeos, os quais
servirão para a síntese das principais macromoléculas existentes na natureza (polissacarídeos,
proteínas, lipídios e ácidos nucleicos). Adicionalmente, o metabolismo vegetal também se
caracteriza pela biossíntese de micromoléculas com maior diversidade e complexidade
estrutural, cuja produção ocorre em pequena escala, com distribuição restrita e grande
especificidade, chamado metabolismo secundário. Os produtos destas reações, nomeadamente,
metabólitos secundários, desempenham papel adaptativo e de defesa contra herbívoros, contra
microrganismos, contra agentes físicos ambientais (radiação solar, variações de temperatura,
umidade, pressão e composição atmosférica), de atração de polinizadores, de animais
dispersores de sementes, dentre outros. Tais funções conferem vantagens à sua sobrevivência e
perpetuação da espécie (WOLFGANG; MUNKERT; PÁDUA, 2016). É o caso, por exemplo,
dos flavonoides, terpenoides, alcaloides, cumarinas, quinonas, etc. (SIMÕES et al., 2017;
VERPOORTE; MARASCHI, 2001).
A pele de cães e gatos pode ser afetada por infecções causadas por fungos, bactérias,
protozoários e parasitas, dermatite alérgica a pulgas, sarnas, alopecia, cortes, lesões e feridas
decorrentes não só de algum tipo de acidente, mas também decorrentes de algumas doenças
(BIRCHARD; SHERDING, 1998). Devido a esses acometimentos, a etnoveterinária faz uso
dos conhecimentos populares para encontrar alternativas para o tratamento dos mesmos. Desta
forma, é possível encontrar alguns estudos que trazem plantas medicinais com atividade
antifúngica.
240
origem fúngica
O cravo-da-índia (Syzygium aromaticum) é amplamente utilizado frente a diferentes

espécies de fungos, estudos fitoquímicos revelaram que o óleo essencial desta planta é
composto por eugenol, cerca de 70-85% e outros componentes como acetato de eugenol e β-
cariofileno que juntos com o eugenol somam 99% do óleo essencial (HYLDGAARD;
MYGING; MEYER, 2012), devido a lipofilicidade deste fenilpropanoide, a penetração por
membranas lipídicas se torna facilitada e possibilita acesso eficiente ao local de ação que pode
ser pela interferência na dupla camada fosfolipídica da parede celular; por alteração de uma
variedade de sistemas enzimáticos, incluindo inativação ou destruição do material genético; e
pelo aumento da permeabilidade e perda dos constituintes celulares (ESCOBAR, 2002;
PEREIRA; MAIA, 2007). O óleo essencial do cravo-da-índia mostrou-se efetivo frente a
diversos fungos como Paracoccidioides lutzii, P. brasiliensis, Candida albicans, Rhizoctonia
solani, Fusarium solani, F. oxysporum e Penicillium chrysogenum (COSTA et al., 2010;
COSTA et al., 2011; FARIA et al., 2006; MENEZES et al., 2009; PEREIRA et al., 2013).
O óleo essencial de pitangueira (Eugenia uniflora) é composto majoritariamente pelos
sesquiterpenos, germacrona (34,6%), curzereno (26,6%), germacreno D (12,5%), que são
compostos de baixo peso molecular, lipofílicos e voláteis, sendo que a proporção entre os
compostos variam conforme a idade das folhas (SANTOS; BRAZ-FILHO; CASTRO, 2015).
Este foi efetivo contra o Aspergillus fumigatus, Candida albicans, C. krusei, e C. tropicalis,
Paracoccidioides brasiliensis, Microsporum canis, M. gypseum, Trichophyton rubrum e T.
metagrophytes (CORREA-ROYERO et al. 2010; SANTOS et al., 2005; SANTOS et al. 2013;
SOUZA et al., 2002).
Outra planta medicinal com propriedades antifúngicas é a Calêndula (Calendula
officinalis). Seu óleo essencial é composto majoritariamente pelos sesquiterpenos δ-cadineno
(22,53%), α-caadinol (20,40%) e epi-α-uruolol (12,87%), com atividade frente a vários fungos
filamentosos como Aspergillus flavus, A. fumigatus, A. niger, Exophiala dermatitidis, Rhizopus
japonicum, Rodhotorula glutinis e diferentes linhagens de Candida spp. (EFSTRATIOU et al.,
2012; GAZIM et al., 2008; KASIRAM; SAKHARKAR; PATIL, 2000).
O óleo essencial de Alecrim (Rosmarinus officinalis) é composto por α-pineno
(25,74%), 1,8-Cineol (21,43%), verbenona (10,49%), borneol (4,04%), canfeno (4,05%). No
estudo realizado por Boone et al. (2015) não inibiu o crescimento de Trichophyton rubrum, T.
tonsurans, T. mentagrophytes, Microscpurum gypseum, M. canis, Epidermophyton floccosum.
Entretanto, o extrato alcoólico das folhas mostrou atividade frente ao Aspergillus ochraceus e
A. flavus, A. parasiticus, mostrando que algum metabólito secundário presente nas folhas tem
241
propriedade antifúngica (CENTENO et al., 2010). Em geral, causa granulação citoplasmática,

ruptura da membrana citoplasmática e a inativação e/ou inibição da síntese de enzimas intra- e
extracelulares, impedindo o desenvolvimento de germinação celular (SOUZA et al., 2005).
O óleo essencial de tomilho (Thymus vulgaris) apresenta ocimeno (37,1%), γ-terpineno
(20,0%), timol (17,0%) e carvacrol (4,9%). Foi efetivo contra Trichophyton rubrum, T.
tonsurans, T. mentagrophytes, Microscpurum gypseum, M. canis, Epidermophyton floccosum
(BOONE et al., 2015; INOUYE et al., 2007). O timol, um dos principais constituintes do óleo
essencial de tomilho, apresenta estudos que demonstram sua atividade isolado frente a Candida
albicans, Stachybotrys chartarum e a algumas espécies dos gêneros Aspergillus spp.,
Penicilluim spp., Alternaria spp., Ulocladium spp., Absidia spp., Mucor spp., Cladosporium
spp., Trichoderma spp., Rhizopus spp. e Chaetomium spp. (KLARIĆ et al., 2007;
PRABUSEENIVASAN et al., 2006)
O óleo essencial de orégano (Origanum vulgare) é composto majoritariamente por
terpinen-4-ol (45,9%), eucaliptol (23,8%) e mostrou ser efetivo na inibição do crescimento de
T. rubrum, T. mentagrophytes e E. floccosum, Penicillium islandicum, Aspergillus flavus, A.
ochraceus, Candida albicans. Também inibiu o crescimento de T. tonsurans e M. gypseum
(BOONE et al. 2015; INOUYE et al., 2007).
A alicina é um composto com propriedade antifúngica e está presente no alho (Alluim
sativa) e em outras espécies do mesmo gênero, sendo biologicamente ativa contra várias
espécies de leveduras e fungos dermatófitos e dimorfos (YAMADA; AZUMA, 1977).
Posteriormente, estudos demonstraram que a alicina é capaz de inibir a síntese de novos
fosfolipídios acarretando no aumento da proporção de fosfatidiletanolamina e diminuição de
fosfatidilcolina, ambos constituintes importantes no funcionamento das membranas celulares
(ADETUMBI; JAVOR; LAU, 1986; GHANNOUM, 1988; GHANNOUM; RICE, 1999).
Ainda, outro composto antifúngico encontrado no alho é o ajoene, uma substância
organossulfurada alvo de muitos experimentos in vitro com exemplares micóticos como
Microsporum canis, Paracoccidioides brasiliensis, Cladosporium carrionii, Coccidioidis
inmitis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi e Malassezia furfur (GIL et al., 1993;
ROMERO et al., 2000; SAN-BLAS et al., 1989; SÁNCHEZ-MIRT; GIL; APITZ-CASTRO,
1994; SHAMS-GHAHFAROKHI et al., 2006; VIVAS et al., 2002; YOSHIDA et al., 1987). A
atividade antiproliferativa do ajoene parece estar associada a vários mecanismos, como a
inibição da biossíntese de fosfatidilcolina (ADETUMBI; JAVOR; LAU, 1986; DEBOUZY et
al., 1989; SAN-BLAS et al., 1989; YAMADA; AZUMA, 1977), ou inibição da enzima
glutationa redutase, responsável por neutralizar radicais livres (GALLWITZ et al., 1999). O
242
origem fúngica
estudo realizado por Ferri et al. (2003) relata que o ajoene reage com os grupos sulfidrila dos
resíduos de cisteína nas proteínas da membrana que estão relacionados com funções de adesão
na interação parasita-hospedeiro, patogenicidade, receptores de superfície celular, transdutores
de sinalização celular, etc.
Liu et al. (1990) isolaram o alcaloide 3-metoxi-sampangina da raiz de Cleistopholis
patens, que mostrou atividade inibitória frente ao crescimento de Candida albicans e C.
neoformans e o fungo filamentoso Aspergillus fumigatus. Outro alcaloide com a mesma
propriedade foi extraído de algas marinhas do gênero Haliclona spp, identificado como
papuamina (=haliclodiamina), eficaz contra o crescimento de Trichophyton mentagrophytes
(BAKER; SCHEUER; SHOOLERY, 1988). A jatrorrizina, berberina, palmatina, são alcaloides
extraídos das raízes de Mahonia aquifolium, e promoveram a diminuição do crescimento de
espécies do gênero Trichophyton spp., Microsporum spp. e Candida spp. de forma semelhante.
Além disso, os compostos berberina e palmatina inibiram o crescimento de C. tropicalis e
Malassezia spp (VOLLEKOVÁ et al., 2001; 2003). Recentemente, também foi relatado que a
berberina e palmatina contra C. albicans resulta da sua capacidade de inibir esterol 24-metil
transferase (24-SMT) e quitina sintase, enzimas chave nas vias de biossíntese do ergosterol e
de quitina (PARK et al., 1999).
Hakkakifard e Alipasandi (2014) avaliaram a atividade antidermatofíticas da
Echinophora platyloba em cães com dermatofitoses. De acordo com os estudos, a principal
causa de micose em cães sob teste foi devido à presença de Microsporum canis. O extrato de
E. platyloba mostrou recuperação completa em 50% dos animais tratados. As plantas
medicinais do gênero Pterocaulon possuem grande espectro de atividades contra patógenos
oportunistas sendo elas, P. alopecuroides, P. interruptum e P. polystachyum possuem
componentes positivos no uso contra infecções fúngicas em seres humanos e animais
(BONTEMPO, 1994; STEIN et al., 2005).
A polpa de calabaça (Crescentia cujete) é aplicada em dermatites, cortes, queimaduras
de sol, problemas de pele de cachorros e tem propriedades repelentes contra pulgas (LANS et
al., 2000). O crisântemo de jardim também possui propriedades repelentes para cães e gatos
(BERSCHNEIDER, 2002). O Hydrastis canadensis é usado para problemas na pele e pelagem
do animal (STEIN, 1998). Também é usado em problemas gastrintestinais e possui ação
antifúngica. O extrato de Bixa orellana pode ser usado em micoses cutâneas e têm sido
responsável pela causa de hiperglicemia em cachorros quando é dado ao cachorro em
quantidades de 2 g por dia, durante 14 dias (CUNHA; SILVA; ROQUE, 2003). Fenner et al.
243
(2006), elencaram outras diversas plantas com potencial antifúngico.
Embora muitos antifúngicos já tenham sido desenvolvidos, estes ainda apresentam

mecanismo de ação ou moléculas-alvo muito limitados. Essa característica é preocupante
quando se considera a continua ocorrência de resistência em isolados clínicos levando a falhas
no tratamento. Neste contexto, considerando a necessidade de novos antifúngicos eficazes e
que, reconhecidamente, o estudo da utilização popular de plantas medicinais é uma ferramenta
importante no descobrimento de novos fármacos, estes resultados apontam para a flora
brasileira como alvo para pesquisa e desenvolvimento de novas substâncias com atividade
antifúngica.
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250
Capítulo 15. Tratamento da endometrite fúngica em éguas
Capítulo
15
Tratamento da endometrite fúngica em éguas
Priscila de Oliveira Lorenzoni 1

Poliana Aparecida Rodrigues Gazolla 2
Délia Chaves Moreira dos Santos 3
Róbson Ricardo Teixeira 4
Adilson Vidal Costa 5
¹ Universidade Federal do Espírito Santo: e-mail: priscilalorenzoni@gmail.com

2
Universidade Federal de Viçosa, e-mail: poliana.gazolla@ufv.br
3
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: deliachavesmoreira@gmail.com
4
Universidade Federal de Viçosa, e-mail: robsonr.teixeira@ufv.br
5
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: avcosta@hotmail.com
6
251
1 INTRODUÇÃO
A reprodução equina no Brasil é de grande importância devido a dinâmica da

equinocultura nos últimos anos. Segundo o Ministério da Agricultura, Pecuária e
Abastecimento (2016), a renda gerada no complexo do agronegócio do cavalo no Brasil
totalizou R$ 16,15 bilhões em abril de 2015 e apresenta indicativo de crescimento nos anos
seguintes. Isso ocorre devido ao aumento da aquisição de cavalos pelo público rural e urbano,
seja no esporte ou para lazer (MAPA, 2016).
A procura por animais puros de raça ao longo das décadas, levou os criadores a
investirem em técnicas para aumentar o índice reprodutivo desses animais (inseminação
artificial e transferência de embriões) e garantir maior taxa de prenhez. Para tal, torna-se
fundamental a manutenção da saúde reprodutiva desses animais. Por outro lado, algumas
enfermidades podem comprometer a fertilidade em éguas (SIEME et al., 2018).
A endometrite é a causa mais comum de infertilidade e subfertilidade em éguas. Dentre
os tipos de endometrites, é notável a dificuldade de tratamento da endometrite causada por
fungos, devido a crescente resistência dos microrganismos frente aos antifúngicos utilizados
na rotina clínica destes animais. Estudos apontam maior resistência dos fungos frente aos
compostos antifúngicos azólicos, e maior sensibilidade e potencial terapêutico frente aos
compostos polienos (BELTAIRE; CHEONG; COUTINHO DA SILVA, 2012). No entanto,
os compostos azólicos causam menos efeitos colaterais quando comparados aos polienos, que
possuem alto potencial nefrotóxico (CAMPOY; ADRIO, 2017). Este cenário aponta para uma
necessidade em se desenvolver novas terapias medicamentosas que sejam efetivas no
tratamento da endometrite micótica e que causem menos efeitos colaterais.
O objetivo deste capítulo é fornecer informações a respeito da endometrite fúngica em
éguas, sobretudo, as causas da doença, as formas de diagnóstico bem como as terapias
medicamentosas utilizadas e novas perspectivas para o tratamento da doença.
2 ENDOMETRITE FÚNGICA EM ÉGUAS
2.2 ETIOLOGIA
As endometrites são alterações inflamatórias agudas ou crônicas do endométrio

uterino, as quais podem, ou não, estar associadas à presença de patógenos. Nos equinos, os
252
espermatozoides são depositados no interior do útero, incluindo outros componentes do

sêmen. A endometrite pós inseminação é um processo inflamatório fisiológico nestes animais,
o propósito deste mecanismo é limpar o útero de excedentes de espermatozoides e de outros
agentes contaminantes (LEBLANC et al., 2010).
Após a ovulação, quando a cérvix encontra-se fechada, o sistema linfático tem a função
de drenagem dos subprodutos do processo inflamatório gerado pela inseminação, no entanto,
para que este mecanismo seja eficaz, é necessário que se tenha uma boa contratilidade
endometrial. A duração da inflamação uterina após o quinto dia pós fertilização leva à
liberação de prostaglandinas responsáveis pela desintegração do corpo lúteo, com
consequente diminuição da progesterona e morte embrionária (TROEDSSON, 1999).
Quando a inflamação pós coito ou inseminação artificial é persistente, a endometrite é
classificada como persistente pós-cobertura. Neste caso, os animais raramente são mantidos
na reprodução, por não se fazerem aptos a manter uma gestação e por serem sucetíveis a
desenvolver outros tipos de endometrites (MCCUE, 2008).
A endometrite pode ser classificada segundo o agente etiológico em bacterianas,
sexualmente transmissíveis ou fúngicas. Sendo que estas também podem ocorrer
simultâneamente (TROEDSSON, 1999). As endometrites em éguas, causadas por fungos,
correspondem entre 1 a 5% das endometrites (DASCANIO; LEY; SCHWEIZER, 2000).
Porém, estudos mais recentes efetuados no Brasil revelam taxas entre 5,9% e 13,5%
(BERNADINO et al., 2007; RIBAS; CARVALHO; STUSSI, 2014) . Estes números podem
estar relacionados ao fato de as doenças micóticas serem mais comuns em regiões tropicais,
devido ao clima propenso ao desenvolvimento de fungos (CARRIS; LITTLE; STILES, 2012).
De caráter oportunista, a colonização uterina por fungos pode estar associada a um ou
mais defeitos nas barreiras de proteção uterina. O uso prolongado e/ou equivocado de
antibióticos, afeta a microflora vaginal e predispõe ao desenvolvimento de fungos. Outros
fatores predisponentes estão ligados a defeitos anatômicos do aparelho reprodutor caudal,
deficiências fisiológicas no mecanismo de imunidade uterina ou ainda fatores hormonais
(LEBLANC, 2008).
Dentre os fungos já descritos como causadores da endometrite destacam-se a Candida
guilliermondii, C. tropicalis, C. pseudotropicalis, C. albicans, C. galbrata, Mucor spp.,
Penicillium, Aspergillus fumigatus. As infecções mais frequentes são causadas por Candida
spp. e, em segundo, lugar as endometrites causadas por Aspergillus spp. (RIBAS;
CARVALHO; STUSSI, 2014).
253
As infeções causadas por fungos leveduriformes geram infeções mais superficiais, já

as infeções causadas por fungos filamentosos tendem a causar infeções mais profundas. No
entanto, as candidíases uterinas mostram maior capacidade de formar biofilmes
(ALVARENGA, 2008). Os biofilmes são compostos por material polimérico entrelaçado às
estruturas fúngicas, adquirindo grande capacidade mucoadesiva no endométrio e tornando a
ação de medicamentos antifúngicos dificultada (RAMAGE et al., 2001).
2.4 DIAGNÓSTICO
As éguas com endometrite micótica, geralmente, apresentam histórico clínico de

infertilidade, não emprenhando a uma ou mais estações de monta. Estas podem apresentar
corrimento vaginal esbranquiçado e mostrar aumento de líquido intrauterino com floculações
ao exame de palpação retal, ultrassonografia e/ou lavado uterino. Deve-se observar se existem
alterações na conformação perineal e outras barreiras físicas uterina. Os métodos de
diagnóstico definitivo mais utilizados são a cultura microbiológica, citologia e biópsia uterina
(MCAULIFFE, 2013).
A cultura fúngica é o método ideal para identificação dos patógenos, porém, apresenta
pouca viabilidade na rotina clínica, uma vez que as culturas fúngicas necessitam de meios
especializados, condições adequadas e demoram cerca de 30 dias ou mais para o crescimento
das colônias. Em ágar dextrose Sabouraud, Candida spp. tipicamente apresentará colônias
brancas e de aspecto liso; Aspergillus spp. apresentará colônias azul-verde/cinza-verde com
bordas brancas e textura semelhante a veludo (SCOTT, 2018).
Por outro lado, a citologia uterina é um método mais rápido, menos oneroso, permite
a visualização dos patógenos e possibilita a visualização de células inflamatórias como
neutrófilos, hemácias e linfócitos. Utilizando a citologia uterina são geradas informações mais
concisas da gravidade da doença (COUTO; HUGHES, 1984; ROSZEL; FREEMAN, 1988).
Para coleta de material com escova de citologia uterina, esta deve ser acoplada à pinça
de citologia que deve ser introduzida no lúmen de forma asséptica, entrando em contato com
a mucosa apenas ao atravessar a cérvix da égua. Dentro do útero deve-se realizar a coleta na
parede uterina (JORGE; ORLANDI; SANTANA, 2017).
O lavado de baixo volume é uma opção para realizar a coleta para citologia uterina,
não sendo restrito a apenas um local como quando se realiza a coleta com pinça. Este deve ser
realizado em sistema fechado e garante exame global do ambiente uterino. Porém, a técnica
254
de lavado uterino demanda maior tempo, pois o material coletado necessita de passar por
centrifugação antes de ser realizado o imprint na lâmina de citologia (COCCHIA et al., 2012;
LEBLANC; MAGSIG; STROMBERG, 2007).
Nas infecções por C. albicans verifica-se a presença de leveduras e menos comum a
forma filamentosa, já nas aspergiloses observa-se a forma filamentosa. É importante fazer o
rastreamento minucioso das amostras, pois os elementos fúngicos podem ser raros
(ALVARENGA, 2008). As inflamações causadas por fungos costumam ser crônicas,
apresentando mais macrófagos e linfócitos do que as endometrites agudas (COUTO;
HUGHES, 1984).
A biópsia uterina é um método confiável, todavia, possui custo elevado, relativamente
invasivo e não apresenta diferença significativa de diagnóstico quando comparado a técnica
com escova de citologia uterina. É recomendado realizar a técnica de escova citológica
associada a cultura microbiológica para se obter um diagnóstico completo da doença
(BUCZKOWSKA et al., 2014).
3 TRATAMENTO DA ENDOMETRITE FÚNGICA NA ÉGUA
O tratamento das éguas com endometrite micótica é realizado através da associação de

terapias, que irá depender diretamente da causa e gravidade da doença. Inclui correção de
defeitos anatômicos de vulva ou períneo, lavagem uterina e/ou infusão intrauterina de
antifúngicos, além da terapia sistêmica que geralmente acompanha o tratamento local
(MCAULIFFE, 2013).
Casos crônicos ou recorrentes requerem tratamento multifacetado e duradouro,
devendo-se atentar para o tratamento das desordens anatômicas, como pneumovagina e
lacerações perineais, recomendando-se a vulvoplastia de Caslick. O tratamento tópico,
adicional, da vagina e fossa clitoriana é prudente, pois estes podem atuar como reservatório
de microrganismos (DASCANIO; LEY; SCHWEIZER, 2000).
As Lavagens uterinas são efetuadas para garantir a limpeza do endométrio uterino,
auxiliando na remoção de muco, colônias fúngicas e biofilmes. São eficazes na remoção
mecânica do conteúdo uterino, recomenda-se pelo menos 4 lavagens por 3 dias consecutivos
quando usar apenas solução salina estéril (MATTOS et al., 1997). Para auxiliar na drenagem
de fluido uterino pode-se estimular a contração uterina utilizando ocitocina via intramuscular
ou via endovenosa (FERRIS, 2017)
255
Algumas substâncias não específicas, são utilizadas para a lavagem uterina como
solução de N-acetilcisteína, DMSO, peróxido de hidrogênio, Tris-EDTA e ácido acético
(vinagre) em combinação com 0,9% solução salina estéril ou Ringer Lactato (FERRIS, 2017;
LIU; TROEDSSON, 2008) . Já foi comprovado que o vinagre não causa alteração
significativa do pH intraluminal uterino, mostrando seguridade para o seu uso quanto a
alteração de pH (THOMPSON et al., 2018). Iodopolvidona foi recomendada por alguns
pesquisadores, porém, devido aos riscos associados de fibrose e formação de aderências no
endométrio, é preterível utilizar outros métodos (SCOTT, 2018).
A estrutura da membrana dos fungos contém polissacarídeos e lipídeos, tendo como
principal esterol da camada de membrana o ergosterol, além de apresentarem a membrana
plasmática circundada por uma parede celular formada por quintina (CAMPOY; ADRIO,
2017).
As classes de medicamentos antifúngicos mais utilizadas na rotina clínica em equinos
são os compostos azólicos e os polienos (FERRIS, 2017), ambos atuam na membrana
plasmática dos fungos. Enquanto os azóis atuam alterando a síntese do ergosterol, os polienos
ligam-se diretamente ao ergosterol, desestabilizando a membrana. Acredita-se que o
mecanismo de ação destes fármacos explica a crescente resistência aos compostos azólicos,
uma vez que os fungos conseguem desenvolver novas formas de sintetizar o ergosterol. A
dificuldade em se administrar os polienos via sistêmica no tratamento é a alta hepato e
nefrotoxidade que esses medicamentos causam, quando comparados aos compostos azóis
(CAMPOY; ADRIO, 2017).
As doses e terapias antifúngicas em equinos são realizadas com base em cálculos
alométricos ao uso em humanos. A administração oral de fluconazol demonstrou alcançar
boas concentrações endometriais para o tratamento de C. albicans em éguas (DASCANIO;
LEY; SCHWEIZER, 2000), sendo recomendada dose de ataque de 14mg/kg via oral no
primeiro dia, seguido de administração de 5mg/kg a cada 24 horas durante 2 a 3 semanas. O
Itraconazol também pode ser administrado na dose de 3-5mg/kg via oral a cada 24 horas
durante 2 a 3 semanas (FERRIS, 2017).
O tratamento sistêmico deve ser realizado de acordo com a sensibilidade do
microrganismo ao fármaco e a fim de combater formas sistêmicas ou invasivas no endométrio
que não são alcançadas pela terapia local. Devido ao uso difundido do fluconazol, a resistência
ao medicamento é uma realidade, não se recomenda seu uso para o tratamento da endometrite
fúngica causada por fungos com hifas septadas, como Aspergillus spp. (BELTAIRE;
CHEONG; COUTINHO DA SILVA, 2012).
256
As infusões uterinas com medicamentos antifúngicos (Tabela 1) podem ser efetivas no

tratamento da endometrite equina, porém podem ocorrer recidivas quando não acompanhadas
de tratamento sistêmico ou quando não realizada a correção de eventual defeito no aparelho
reprodutor externo. A infusão com nistatina durante 5 dias consecutivos mostra-se eficiente
no tratamendo de candidíases uterinas (MARTIN; SHULL; BOWEN, 1986). Beltaire, Cheong
e Coutinho da Silva (2012) mostraram que compostos polienos: anfotericina B, natamicina e
nistatina foram eficientes no combate de fungos isolados do endométrio de éguas in vitro.
Tabela 1 – Medicamentos antifúngicos utilizados na terapia intrauterina, recomenda-se uma

infusão por dia durante 3 a 5 dias consecutivos durante o estro.
Antifúngico Terapia intrauterina
Anfotericina B 100-200mg reconstituídos em 50mL de solução
salina estéril
Clotrimazol 500-700mg reconstituídos em 50mL de solução
salina estéril
Fluconazol 100-250 mg em 50 mL de água estéril; para
reconstituir, adicionar 5 mL de DMSO a 1 grama
(5 comprimidos) de fluconazol para dissolver
Miconazol Inserir 1200mg no útero
Nistatina 100.000ui/mL 5g reconstituídos em 50mL de água estéril
Outro
Lufenuron (Program®) 540mg suspenso em 50mL de solução salina
estéril
Fonte: Ferris (2017).
Nota: Adaptado pelo autor.
O lufenuron, é um medicamento comumente usado no controle de carrapatos por

interferir na biossíntese de quintina presente em grande quantidade nesses ectoparasitas e
também apresentou sucesso no tratamento intrauterino em quatro éguas com endometrite
fúngica, provavelmente por atuar na parede celular dos fungos (HESS et al., 2006). Porém,
quando realizado estudo de atividade in vitro, o lufenuron não apresentou evidência de
inibição fúngica sob condições experimentais (HECTOR; DAVIDSON; JOHNSON, 2005).
257
3.1 RESISTÊNCIA AOS MEDICAMENTOS ANTIFÚNGICOS
Com o propósito de determinar a eficiência das terapias no tratamento da endometrite

fúngica em éguas, em 102 isolados fúngicos, obtidos de 92 amostras uterinas retiradas de
éguas, determinaram suscetibilidade in vitro aos antifúngicos frequentemente utilizados. Os
fungos leveduriformes foram 100% sensíveis a polienos, entretanto a sensibilidade aos azóis
foi variável: cetoconazol (90%), fluconazol (61%) e miconazol (48%). A suscetibilidade dos
fungos filamentosos aos compostos polienos variou de 69 a 100%, todavia, a suscetibilidade
aos compostos azólicos foi menor quando comparados aos isolados de levedura, com 54% dos
fungos filamentosos apresentando resistência ou baixa sensibilidade ao itraconazol e 100%
de resistência ao fluconazol (BELTAIRE; CHEONG; COUTINHO DA SILVA, 2012).
Os mecanismos de resistência dos fungos estão relacionados às mutações gênicas,
alteração da composição da membrana celular, ação de enzimas oxidativas, a formação de
bombas de efluxo e a capacidade de formar biofilmes (VIEIRA; SANTOS, 2017). Um estudo
de sucetibilidade de C. albicans a antifúngicos antes e após a formação de biofilmes revelou
que a atividade do fluconazol foi reduzida em 250 vezes, quando comparada a ação em colônia
sem formação de biofilmes (RAMAGE et al., 2001).
A ubiquidade do uso de compostos azólicos tanto em seres vivos como em plantas para
consumo, pode estar atrelada a disseminação da resistência dos agentes fúngicos. A pesquisa
realizada por Fisher et al. (2018) coletou registros espaço-temporais, relatando a ocorrência
de casos de resistência de fungos aos compostos azólicos em humanos e plantas até o ano de
2017, na qual observou-se crescimento amplamente significativo da resistência
medicamentosa. Apesar do estudo ter se baseado em plantas e animais, na lista de fungos
estavam as espécies A. fumigatus, C. albicans, C. auris, C. glabrata.
4 NOVAS PERSPECTIVAS PARA O TRATAMENTO DA ENDOMETRITE

FÚNGICA EQUINA
4.1 NOVOS 1,2,3-TRIAZÓIS
Os 1,2,3-triazóis são substâncias heterocíclicas aromáticas nitrogenadas de cinco

membros, de origem exclusivamente sintética, notavelmente estáveis e essencialmente inertes
à oxidação, redução e hidrólise (STRUTHERS; MINDT; SCHIBLI, 2010). Essa classe de
258
compostos tem atraído a atenção de pesquisadores devido à sua estabilidade, baixa toxicidade
e um número variado de atividades, dentre elas atividade fungicida.
Nalawade e colaboradores (2019) sintetizaram derivados tiazolil-pirazolil-1,2,3-
triazólicos empregando a sequência sintética mostrada no Esquema 1.
R R1 Comp. R R1 Comp. R R1 Comp. R R1 Comp. R R1

1 H H 6 Me H 11 F H 16 Cl H 21 Br H
2 H Me 7 Me Me 12 F Me 17 Cl Me 22 Br Me
3 H F 8 Me F 13 F F 18 Cl F 23 Br F
4 H Cl 9 Me Cl 14 F Cl 19 Cl Cl 24 Br Cl
5 H Br 10 Me Br 15 F Br 20 Cl Br 25 Br Br
Esquema 1 – Rota sintética utilizada para a síntese dos compostos triazólicos (1-25).
Comp. = composto
Fonte: Nalawade e colaboradores (2019)
A atividade antifúngica dos derivados triazólicos foi avaliada contra as espécies

Candida albicans, Aspergillus niger e Rhodotorula glutinis. Os resultados da avalição da
atividade com relação ao método de difusão em ágar e com relação à concentração mínima
inibitória (MIC) são apresentados, respectivamente, nas Tabelas 2 e 3.
Tabela 2. Atividade antifúngica dos compostos 1-25 conforme determinado pelo método de
difusão. Os fungos foram desafiados contra as substâncias avaliadas em meio de cultura sólido
e relaciona o tamanho da zona de inibição de crescimento do microrganismo desafiado com a
concentração da substância ensaiada. A inibição dos compostos triazólicos é apresentada em
(mm) (continua).
Composto C. albicans A. niger R. glutinis
1 n.a n.a n.a
2 11,8 14,0 19,5
3 15,8 16,4 14,6
4 11,5 13,6 19,0
5 16,4 14,0 17,5
6 15,8 - 18,4
259
Tabela 2. Atividade antifúngica dos compostos 1-25 conforme determinado pelo método de
difusão. Os fungos foram desafiados contra as substâncias avaliadas em meio de cultura sólido
e relaciona o tamanho da zona de inibição de crescimento do microrganismo desafiado com a
concentração da substância ensaiada. A inibição dos compostos triazólicos é apresentada em
(mm) (conclusão).
1 n.a n.a n.a
2 11,8 14,0 19,5
3 15,8 16,4 14,6
4 11,5 13,6 19,0
5 16,4 14,0 17,5
6 15,8 - 18,4
7 13,0 - 22,3
8 12,5 16,3 16,2
9 10,0 16,0 19,0
10 14,0 14,4 18,8
11 16,2 15,8 16,0
12 12,2 13,0 16,2
13 12,8 11,0 13,3
14 10,4 13,5 14,5
15 14,4 16,8 16,5
16 15,2 12,3 15,2
17 13,8 11,4 11,4
18 13,8 12,5 20,0
19 11,3 12,3 14,0
20 17,6 12,0 18,8
21 14,6 13,4 16,2
22 14,6 12,4 13,3
23 12,0 17,0 11,7
24 14,8 13,5 14,8
25 15,0 - -
Estreptomicina - - -
Fluconazol 20,25 18,35 25,30
Ravuconazol 28,64 20,18 20,15
n.a. = não se aplica; (-) = inativo;
Concentração utilizada para avaliar os compostos = 1000 µg/mL
260
Tabela 3. Valores da concentração mínima inibitória (MIC) para os compostos triazólicos

1-25.
1 n.a n.a n.a
2 - 31,25 -
3 125 125 125
4 - 31,25 62,5
5 125 62,5 62,5
6 125 62,5 125
7 62,5 31,25 125
8 - 62,5 125
9 - 31,25 62,5
10 125 31,25 62,5
11 125 31,25 62,5
12 - 31,25 62,5
13 125 31,25 62,5
14 - 31,25 125
15 125 125 62,5
16 500 31,25 125
17 250 125 125
18 250 62,5 125
19 - 125 62,5
20 250 62,5 62,5
21 125 62,5 62,5
22 - 31,25 125
23 125 62,5 62,5
24 125 62,5 125
25 - - -
Fluconazol 7,81 7,81 7,81
Ravuconazol 7,81 31,25 15,625
n.a. = não se aplica
261
Dentre os compostos avaliados, os tiazolil-pirazolil-1,2,3-triazólicos 2, 4, 7, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 16 e 22 exibiram as maiores atividades antifúngicas contra Aspergillus niger com
valores de MIC igual a 31,25 µg/mL. Sendo assim, estes compostos apresentaram atividade
equivalente ao controle positivo Ravuconazol. Cabe ressaltar que foi ainda realizado o ensaio
de avaliação da atividade de inibição da síntese de ergosterol contra Aspergillus niger para os
compostos 7, 9, 11, 12 e 13 utilizando concentração igual de 31,25 µg/mL. Observou-se uma
diminuição da biossíntese do ergosterol em fungos tratados com os compostos triazólicos. Os
resultados encontrados mostram a potencialidade destes compostos para serem utilizados
como agentes antifúngicos.
Inspirados na relação estrutura-atividade já estabelecida para o fármaco cetoconazol
(26), Miniyar e colaboradores (2017), avaliaram a atividade antifúngica de uma série de
derivados triazólicos (27-36) sintetizados a partir do glicerol e da 2,4-cloroacetofenona
(Figura 1).
Figura 1: Estrutura do cetoconazol e do agente antifúngico alvo.

Fonte: Miniyar e colaboradores (2017)
Um total de dez compostos triazólicos foram submetidos a testes in vitro contra

Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus, Candida albicans e Penicillium notatum. Os
resultados no que diz respeito à zona de inibição e concentração mínima inibitória (MIC) estão
apresentados nas Tabelas 4 e 5.
262
Tabela 4. Zona de inibição (mm) dos compostos triazólicos 27-36 avaliados nas concentração
de 100 e 50 µ/mL contra Aspergillus niger, Penicillium notatu, Aspergillus fumigatus e
Candida albicans
Aspergillus Penicillium Aspergillus Candida
Composto niger notatu fumigatus albicans
100 50 100 50 100 50 100 50
27 5 3 4 3 6 4 7 4
28 8 6 5 3 7 5 6 4
29 10 8 9 7 9 5 8 6
30 17 12 24 18 14 10 25 19
31 9 7 6 5 10 8 9 7
32 9 6 8 5 11 8 10 7
33 7 4 6 3 7 6 8 6
34 6 4 6 5 6 3 7 6
35 5 4 6 4 7 5 7 5
36 7 4 9 7 10 8 8 6
Cetoconazol 10 7 18 14 18 12 20 15
A avaliação destes compostos triazólicos revelou atividade antifúngica promissora

para os derivados 28, 29, 30, 31, 32 e 36, que apresentaram valores de MIC entre 6,5 e 25
µg/mL. O composto 29 (MIC = 12,5 µg/ml) se mostrou igualmente ativo contra todas as
espécies de fungos quando comparado ao fármaco cetoconozal (controle positivo), enquanto
o composto 30 se destacou por apresentar atividade superior com MIC igual a 6,5 µg/mL.
Deste modo, sugere-se que estas substâncias sejam candidatas para o desenvolvimento de
antifúngicos ainda mais eficientes, apresentando maior atividade e menor resistência.
Tabela 5. Concentração inibitória mínima (MIC) para os compostos 27-36 (continua).

MIC (µg/mL)
Composto Aspergillus Penicillium Aspergillus Candida
niger notatu fumigatus albicans
27 >50 >50 >50 >50
28 25 >50 25 25
29 12,5 12,5 12,5 12,5
30 6,5 6,5 6,5 6,5
31 25 25 25 25
263
Tabela 5. Concentração inibitória mínima (MIC) para os compostos 27-36 (conclusão).

MIC (µg/mL)
Composto Aspergillus Penicillium Aspergillus Candida
niger notatu fumigatus albicans
32 25 25 25 25
33 >50 >50 >50 >50
34 >50 >50 >50 >50
35 >50 >50 >50 >50
36 25 12.5 12.5 25
Cetoconazol 12.5 12.5 12.5 12.5
4.2 SISTEMAS NANOPARTICULADOS PARA ENTREGA DE ANTIFÚNGICOS
Atualmente, muitos dos agentes antifúngicos têm limitações relacionadas ao seu

espectro de atividade, propriedades físico-químicas, biofarmacêuticas, farmacocinética e
propriedades farmacodinâmicas. São fármacos com características hidrofóbicas,
normalmente, as quais comprometem sua solubilidade em água, propiciando baixa
biodisponibilidade oral e limitações no desenvolvimento de formulações (LEWIS, 2011). Dos
antifúngicos comumente utilizados para o tratamento da endometrite micótica, a anfotericina
B (AmB), o clotrimazol e o miconazol são hidrofóbicos e apresentam baixa solubilidade em
água (BELTAIRE; CHEONG; COUTINHO DA SILVA, 2012).
Toxicidade e interações medicamentosas são outros obstáculos que limitam a
utilização dos agentes antifúngicos (ASHLEY et al., 2006; BELTAIRE; CHEONG;
COUTINHO DA SILVA, 2012). A AmB é um exemplo de fármaco que pode propiciar ação
hemolítica e nefrotoxicidade dose-limitadas, as quais podem ser extremas em alguns casos e
podem determinar, muitas vezes, a interrupção do tratamento (JAIN et al., 2012).
Sistemas de distribuição de fármacos racionalmente desenvolvidos têm a capacidade
de melhorar o desempenho do medicamento e superar muitas dessas limitações. Essas novas
formulações inspiraram a utilização de vários novos sistemas de entrega para melhorar o perfil
de segurança dos agentes antifúngicos. Dentre esses novos sistemas, atualmente sob
investigação, as nanopartículas (NPs) surgiram como uma alternativa inovadora e promissora
264
capaz de minimizar efeitos indesejáveis dos medicamentos, com o objetivo de manter ou

aumentar sua eficácia (ZAZO; COLINO; LANAO, 2016; ZHANG et al., 2010).
Figura 2: Sistemas de entrega de fármacos nanoestruturados

Fonte: Voltan et al. (2016).
A nanotecnologia é definida como a área de pesquisa que estuda sistemas no tamanho

de intervalo nanométrico, ou seja, de 1-1000 nm (KUMAR; RANDHAWA, 2013). As NPs
usadas para entrega de fármacos são geralmente chamadas de nanocarreadores, os quais
podem aumentar a atividade farmacológica, diminuir a toxicidade e permitir a administração
in vivo de fármacos encapsulados. Outras características atrativas das NPs incluem liberação
sustentada de fármacos, redução dos seus efeitos adversos, prolongamento do seu tempo de
permanência no sangue, maior eficácia e estabilidade do fármaco, visando o tecido infectado
(CHANG et al., 2015; WICKI et al., 2015). Além disso, as NPs podem aumentar a penetração
da droga através da pele e assim, ajudar a erradicar infecções fúngicas profundas (MBAH;
BUILDERS; ATTAMA, 2014).
Existem muitos tipos de materiais que podem ser usados para produzir NPs para
entrega de fármacos antifúngicos. De acordo com a sua composição, as NPs podem ser
amplamente classificadas em lipossomas, nanopartículas lipídicas sólidas (SLN), NPs
poliméricas, sílica e NPs magnéticas, NPs de carbono, nanoemulsões (NE), dentre outras
265
(Figura 2) (SOLIMAN, 2017; VOLTAN et al., 2016). Entretanto, ainda não houve relatos da
sua utilização no tratamento da endometrite uterina fúngica em éguas.
Os lipossomas foram as primeiras NPs contendo fosfolípides a serem usadas na entrega
de medicamentos, no início dos anos 80. São sistemas caracterizados por apresentarem uma
bicamada lipídica, contendo uma ou mais membranas fosfolipídicas concêntricas, contendo
um núcleo aquoso. Esta estrutura permite que os lipossomas atuem como sistemas de
distribuição eficazes para fármacos hidrofílicos e hidrofóbicos
(IMMORDINO; DOSIO; CATTEL, 2006; SOLIMAN, 2017; VOLTAN et al., 2016).
O Ambisome® é um sistema lipídico lipossomal contendo AmB, considerado como
formulação lipídica comercial que obteve maior sucesso dentre os fármacos antifúngicos. Esse
sistema é capaz de interagir fortemente com as moléculas de AmB ancorando-a fortemente na
bicamada lipídica devido a interações favoráveis com os lípides. Essa forte associação é
responsável pela liberação lenta da AmB para a corrente sanguínea, modificando sua
biodistribuição. Isto possibilita a redução da sua captação por células renais e,
consequentemente, ocorre diminuição da nefrotoxicidade (IMAN et al., 2011; ROMERO;
MORILLA, 2008; VYAS; GUPTA, 2006). É importante destacar que a AmB é o único
medicamento antifúngico comercializado em nanoformulações (WEISSIG; GUZMAN-
VILLANUEVA, 2015).
Formulações lipossomais de antifúngicos triazólicos ainda estão sob investigação e
não disponíveis comercialmente. Vale destacar os lipossomas de fluconazol. Entretanto, estas
formulações foram testadas apenas em coelhos através da via ocular, demonstrando taxas de
cura superiores que a formulação convencional para doenças fúngicas oculares (HABIB et al.,
2010; VELPANDIAN et al., 2006).
As SLN são formadas por gotículas lipídicas dispersas em uma fase aquosa
estabilizada por uma camada de surfactante e apresenta os mesmos constituintes de uma NE,
diferindo quanto aos lipídeos que constituem as gotículas, que são líquidos. No caso da SLN,
os lípideos são sólidos à temperatura ambiente (ex. ceras, glicerídeos e ácidos graxos). Os
lípides sólidos geram liberação controlada do fármaco encapsulado, além de oferecer uma
maior proteção dos fármacos contra a degradação, levando a uma melhor estabilidade
(BUNJES, 2010; KUMAR; RANDHAWA, 2013; MULLER; SHEGOKAR; KECK, 2011).
Existe ainda outro tipo de sistema, no qual as gotículas são compostas tanto por lípides
sólidos quanto por líquidos, denominado por carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC)
(MULLER; RADTKE; WISSING, 2002). Algumas formulações de antifúngicos triazólicos
vêm sendo investigadas tanto in vitro, quanto in vivo, destacando-se as SLNs e NLCs de
266
itraconazol (ITZ) (LIM et al., 2014; MIRZA et al., 2016; PARDEIKE et al., 2016) e de
fluconazol (GUPTA; VYAS, 2012). Embora vários destes produtos já estejam disponíveis no
mercado de cosméticos, nenhuma das formulações de antifúngicos azólicos foi testada
clinicamente em éguas com endometrite fúngica.
As NE têm sido utilizadas há anos para a nutrição parenteral e como carreadora de
fármacos devido à sua biocompatibilidade, capacidade de solubilizar altas quantidades de
compostos hidrofóbicos, capacidade para reduzir a toxicidade de fármacos citotóxicos e de
protegê-los a partir da hidrólise e degradação enzimática em condições fisiológicas (ARAÚJO
et al., 2011). Dentre as NE carreadoras de antifúngicos triazólicos, as NE contendo ITZ foram
desenvolvidas e incorporadas em um gel mucoadesivo para tratamento de candidíase
intravaginal, utilizando ratos infectados com C. albicans. Os resultados demonstraram que o
gel de NE contendo ITZ apresentou uma permeabilidade significativamente maior em
comparação com o gel convencional (MIRZA et al., 2013; MONDELLO et al., 2006).
Além de aumentar a permeabilidade tópica do ITZ, as NE também foram responsáveis
pelo aumento da biodisponibilidade oral do fármaco. A ação antifúngica das NE de ITZ foi
superior em relação a suspensão do fármaco contra Aspergillus niger.
Além disso, as NE de ITZ tiveram uma melhor permeação através do estômago e do
intestino em comparação com a suspensão do fármaco e sua formulação comercial
(Sporanox®). Estudos in vivo em ratos Wistar machos saudáveis mostraram uma
biodisponibilidade cerca de 2 vezes superior para as NE de ITZ em comparação com a
suspensão do fármaco (THAKKAR et al., 2015).
Quanto a ação de nanopartículas em biofilmes, estudos apontam que a aplicação da
nanotecnologia em sistemas de liberação de fármacos possui grande potencial para o
tratamento de biofilmes fúngicos. A capacidade das nanopartículas de potencializar moléculas
ativas inibidoras de biofilmes revela-se como uma alternativa eficaz, possibilitando o uso de
fármacos disponíveis na prática clínica de forma melhorada (DOS SANTOS et al., 2018).
A dificuldade de tratamento em doenças fúngicas causadas pelos gêneros Candida e

Aspergillus é uma realidade global, acometendo muitas mulheres em vaginoses e as éguas nas
endometrites micóticas. O desenvolvimento de formulações que revertam a situação da
resistência e aumentem biodisponibilidade de fármacos, com redução dos efeitos colaterais
267
são de extrema importância para melhorar a eficiência do tratamento, tanto para a saúde
humana quanto das éguas.
6 AGRADECIMENTOS
O presente capítulo foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de

Pessoal de Nível superior - Brasil (CAPES) – código de financiamento 001.
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272
Capítulo
16
Anti-helmínticos de importância veterinária no Brasil
Maria Larissa Bitencourt Vidal 1

Marcos Vinicius Gonçalves Viana 2
Mitsue Ito 3
Isabella Vilhena Freire Martins 5
¹ Universidade Federal do Espírito Santo: e-mail: larissabvidal@gmail.com

² Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: marcos16viana@gmail.com
³ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: mitsue.ito@gmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:leotrivilin@gmail.com
5
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: ivfmartins@gmail.com
273
Capítulo 16. Anti-helmínticos de importância veterinária no Brasil
1 INTRODUÇÃO
Parasitos e doenças parasitárias estão amplamente distribuídos pelo mundo, podendo

afetar seus hospedeiros e induzir outras complicações como distúrbios gastrointestinais,
desnutrição, anemia, alergias entre outras (BAHMANI et al., 2014).
Antiparasitários são fármacos que tem como objetivo eliminar os parasitos que
acometem determinado hospedeiro. Este deve ser tóxico para o parasito e atóxico para o
hospedeiro e ambiente, sendo ideal que o fármaco elimine o agente ou mantenha a
infestação/infecção em níveis toleráveis, seja eficaz contra todos os estágios, seja de fácil
administração, previna reinfestação e/ou reinfecção, seja isento de efeitos colaterais e tenha um
bom custo benefício (BALDANI; DE SOUSA; MIGUEL, 1999).
Pode-se classificar os antiparasitários em endoparasiticidas que são utilizados no
controle de helmintos e protozoários, ectoparasiticidas utilizados no combate a carrapatos,
pulgas, piolhos e moscas, e os endectocidas, que agem no controle de nematóides e de
ectoparasitos.
É comum encontrar no mercado produtos com associações de diferentes princípios
ativos, isso é possível e tem como finalidade aumentar a atividade do medicamento, agir em
diferentes parasitos e potencializar efeitos de determinados fármacos.
Tendo em vista a necessidade de conhecer as bases farmacológicas, fatores relevantes
ao uso das moléculas em relação aos hospedeiros e aos parasitos, assim como a época e
frequência correta de utilização, o objetivo deste capítulo é abordar os principais
antihelminticos encontrados no mercado brasileiro.
2 ANTI-HELMÍNTICOS
O tratamento das infecções helmínticas é constituído por fármacos específicos para o

controle de nematódeos, trematódeos e cestódeos que estão subdivididos em classes
farmacológicas a partir de sua atuação nos parasitos. De modo geral, esses fármacos agem
incapacitando o parasito, ou seja, impedindo seu desenvolvimento a partir de efeitos nos
microtúbulos pela inibição da captação de energia (inanição) ou por paralisia que pode ser
espástica ou flácida. As espécies de helmintos variam em relação ao metabolismo, um mesmo
fármaco pode ser efetivo para um e não para outro (RANG et al., 2007).
274
Os principais grupamentos farmacológicos de antihelminticos são, segundo Spinosa,

Gorniak e Bernadi (2011), benzimidazóis, pro-benzimidazóis, substitutos fenólicos, as
salicilanilidas, sulfonamidas, imidazotiazois, pirimidinas, organofosforados, piperazina,
avermectinas e milbemicinas, prazinoisoquinolonas e os mais recentes são os derivados de
aminoacetonitrila. Os grupamentos, assim como seus princípios ativos, atuação, espectro de
ação e sua seguridade para espécies de animais estão representados na Tabela 1 abaixo.
Tabela 1. Principais anti-helmínticos utilizados no mercado brasileiro, indicando grupamento

farmacológico, princípio ativo, efeitos e atuação e espectro de ação (continua).
Animais que
Classe Medicamento Modo de ação Efeito Atuação* podem utilizar
a molécula
Abamectina Canais de cloro Paralisia Bovinos
N1
flácida Suínos
Doramectina N Bovinos
Eprinomectina N Ruminantes
Avermectinas Ivermectina Equinos
Ruminantes
N
Suínos
Cães
Selamectina Cães
N
Gatos
Paralisia
Milbemicina Ions cloro N Cães
flácida
Milbemicina
Ruminantes
Moxidectina N
Equinos
Potencialização Paralisia Aves
Piperazina Piperazina Ascarididae
do GABA flácida Suínos
Paralisia Ruminantes//
Bloqueio da Equinos
Morte por
Albendazol polimerização da T2/C3/N Suínos
inanição
tubulina Cães
Ovicida Gatos
Ruminantes
Equinos
Fembedazol T/C/N
Cães//
Aves
Benzimidazóis
Ruminantes/
Oxbendazol C/N Aves
Equinos
Oxfendazol N Bovinos
Ruminantes
Tiabendazol N Equinos
Suínos
Triclabendazol T Ruminantes
275
Tabela 1. Principais anti-helmínticos utilizados no mercado brasileiro, indicando grupamento

farmacológico, princípio ativo, efeitos e atuação e espectro de ação (conclusão).
Animais que
Atuação
Classe Medicamento Modo de ação Efeito podem utilizar a
*
molécula
Metabolismo in Paralisia
Cães
Pro-benzimidazóis Febantel vivo para Inanição N/T
Gatos
benzimidazois Ovicida
Agonista Paralisia
Morantel N Ruminantes
colinérgico espástica
Equino/
Pirimidinas Pirantel C/N Equinos
Cães
Cães
Oxantel N
Gatos
C/ Ruminantes
Bomba de Paralisia Platynoso Equinos
Prazinoisoquinolona Praziquantel
Na+/K+ espástica mum Cães/
fastosum Gatos
Cães
Desaclopradores N/Fasciol
Gatos
Disofenol da fosforilação Inanição a
Ruminantes/
oxidativa hepatica
Substitutos Ruminantes
fenólicos
Nitroscanato C/N Cães
Fasciola
Nitroxila Ruminantes
hepatica
Desaclopradores
Salicilanilidas Closantel da fosforilação Inanição T/N Ruminantes
oxidativa
Ruminantes
Niclosamida P. cervi/ Equino
C Cães
Rafoxanida T Ruminantes
Inibidores de Paralisia Ruminantes
Organofosforados Triclorfom N
acetilcolinesterase espástica Equinos
Receptores
Derivados de Paralisia
Monepantel nicotínicos dos N Ovinos
aminoacetonitrila espástica
canais ionicos
Ruminantes
Agonista Paralisia Suínos
Levamisol N
colinérgico espástica Equinos
Imidazoatiazois Aves
Ruminantes
Tetramisol N Suínos
Aves
Fasciola
Inibição da
Sulfonamidas Clorsulon Inanição hepatica/ Ruminantes
glicose
N
Nota:* 1 N = nematoidicida; 2T = trematoidicida; 2 C = cestoidicida
Fonte: Os autores.
276
2.1 LACTONAS MACROCÍCLICAS
Conhecidas também como avermectinas, onde o termo é formado pelo prefixo grego a
que significa “sem”, verme, do latim vermis e ecto, do grego ektós, que significa externo,
indicando que sua ação é para eliminação de endo e ectoparasitos (GERENUTTI; SPINOSA,
1997).
As lactonas macrocíclicas (ou macrolídeos) são moléculas provenientes de substâncias
produzidas por microorganismos estreptomices e apresentam grandes estruturas macrocíclicas
que compartilham propriedades estruturais e físico-químicas, com potenciais endectocidas e o
mesmo mecanismo de ação que revela as várias moléculas conhecidas como avermectinas e
milbemicinas, as principais moléculas são Abamectina, Ivermectina, Doramectina, Selamectina
e Eprinomectina. São classificadas como semissintéticas (Ivermectina e moxidectina) e
sintéticas (Doramectina). As lactonas são altamente eficazes em baixas doses, muito seguras e
possuem amplo espectro de ação contra nematoides e artrópodes (BOWMAN, 2010;
SPINOSA; GORNIAK; BERNARDI, 2011).
As milbemicinas diferem das avermectinas por um componente em sua constituição
química, sendo a moxidectina derivada da fermentação de uma espécie de estreptomices
diferente (SPINOSA; GORNIAK; BERNARDI, 2011).
De acordo com Bowman (2010) esses parasiticidas são os mais eficazes e menos tóxicos
desenvolvidos, onde sua ação se dá pela afinidade ao canal de cloro regulado pelo glutamato
que desencadeiam o influxo de cloro, há uma hiperpolarização nos neurônios do parasito e
previne o início ou a propagação de potenciais de ação normais, levando a uma paralização
flácida e morte. Apesar de suas atividades benéficas, as lactonas apresentam diversas falhas,
pois são ineficazes contra cestódeos e trematódeos e possuem alto valor agregado.
A farmacocinética ocorre por administração via oral, subcutânea ou transcutânea. A
absorção é mais rápida pela via oral, exceto nos ruminantes que absorvem até 30% do total
por inativarem parcialmente o fármaco no rúmen. A distribuição é ampla, entretanto não
atinge o Sistema Nervoso Central (SNC) em quantidades significativas normalmente, exceto
em cães dolicocefálicos, onde uma maior permeabilidade da barreira hemato-encefálica faz
com que o fármaco possa atingir o SNC, causando intoxicação, seu metabolismo é hepático,
a eliminação primariamente se dá pelas fezes, embora possa aparecer na urina (VIANA, 2014).
277
2.1.1 Ivermectina
A ivermectina é o primeiro macrolídeo e o agente mais conhecido desta classe

comerciamente disponível, apresentando atividade contra nematoides gastrointestinais e
pulmonares de ruminantes, equinos e suínos e frente a estágios imaturos de Dirofilaria sp. em
cães e gatos, além de atuarem em artrópodes. (BOWMAN, 2010; SPINOSA; GORNIAK;
BERNARDI, 2011; WEBSTER, 2005) A ivermectina apresenta um bom perfil de segurança,
há casos de intoxicação devido à sensibilidade individual ao fármaco e isso acontece de uma
forma geral em espécies de cães dolicocefálicos (ODUNAYO; KERL, 2012) que incluem cães
da raça collie (WEBSTER, 2005). Apresenta ação positiva frente a verminose em equinos, com
eficácia de até 99,7% (BARBOSA et al., 2018), porém em bovinos há relatos desde 2005 de
resistência de Cooperia spp. e Haemonchus spp. a esse medicamento (LOPES et al., 2014;
RANGEL et al., 2005) e Oesophagostomum sp. (LOPES et al., 2014).
2.1.2 Abamectina
É um princípio ativo derivado da bactéria S. avermectinus e representa uma mistura

contendo cerca de 80% de avermectina B1 e não mais que 20% de avermectina B1b
(AGARWAL, 1998; CAMPBELL et al., 1983). O principal mecanismo de ação da abamectina
se dá por meio da perturbação dos receptores GABA, resultando na inibição da transmissão
nervosa nervo-nervo ou nervo-músculo, e consequentemente, a paralisia e morte dos parasitos
(LANKAS; GORDON, 1989).
É eficaz no controle de infecções por nematoides de bovinos (RANGEL et al., 2005) e
suínos (WEBSTER, 2005). Existe ação para o controle do trematoda Fasciola hepatica em
associação com triclabendazol (ALVES; MARTINS, 2013).
Quando a sua toxicidade, em sua revisão Molinari, Soloneski e Larramendy (2010)
enfatizaram que a abamectina não induziu mutações gênicas tanto in vitro quanto in vivo, com
ou sem ativação metabólica, muito menos houve evidências de efeito clastofênico. Porém,
advertem que a abamectina é capaz de introduzir quebras na fita de DNA em ensaios in vitro.
278
2.1.3 Doramectina
É um produto que apresenta espectro de ação similar ao da ivermectina, embora

apresente uma meia-vida de eliminação de cerca de duas vezes maior, descrito por Bowman
(2010), é utilizada em bovinos frente a nematoides, vermes pulmonares e oculares, além de seu
uso contra ectoparasitos (WEBSTER, 2005), sendo um excelente bernicida. Há relatos de sua
eficácia contra nematoides gastrointestinais em equinos via intramuscular (BENAVIDES;
AYOLA; ÁLVAREZ, 2015).
2.1.4 Eprinomectina
É uma molécula que apresenta ação de amplo espectro, formulada para aplicação tópica
localizada e não exige período de carência para leite e carne (SHOOP; MROZIK; FISHER,
1995). O agente é o único macrocíclico que pode ser utilizado no gado leiteiro lactante, sendo
mais hidrofílica diminuindo o provável resíduo no leite (FURLONG; PRATA; MARTINS,
2007; HOLSTE et al., 1997; SHOOP; MROZIK; FISHER, 1995). Além disso, possui ação
efetiva frente a Haemonchus placei, Cooperia punctata, Oesophagostomum radiatum,
Trichuris discolor e Agriostomum vryburgi em bovinos (COUMENDOUROS et al., 2003).
2.1.5 Selamectina
É uma preparação a partir de uma modificação semissintética de doramectina (BISHOP

et al., 2000) de formulação tópica que possui atividade inseticida e anti-helmíntica (MCTIER
et al., 2003). É a primeira lactona a promover atividade contra os parasitos internos e externos
sem apresentar toxicidade para cães da raça Collie e com sua aplicação tópica é absorvida
transdermicamente, passa para corrente sanguínea e instala-se nas glândulas sebáceas (SCOOT;
MILLER; GRIFFIN, 2001). É um composto altamente lipossolúvel, distribui-se de forma
sistêmica e atua amplamente no organismo (SPINOSA; GORNIAK; BERNARDI, 2011). Pode
ser utilizada em gatos, pois apresenta boa margem de segurança em cães e gatos (BOWMAN,
2010).
279
2.1.6 Milbemicina Oxima
Foi a segunda lactona a ser aprovada pelo FDA, atua como preventiva de Dirofilaria
immitis para cães e gatos, também apresenta atoxicidade para cães Collie e pode ser utilizada
em animais prenhes e lactantes (BOWMAN, 2010).
2.1.7 Moxidectina
Apresenta uma gama atividade e margem de segurança similar à da ivermectina.

Utilizado para equinos, sendo seguro em éguas em fase reprodutiva, gestação e lactação e em
potros com mais de seis meses. Para bovinos é aprovado tanto para animais destinados ao corte
como para produção de leite que não esteja em lactação, assim como em ovinos, devendo-se
respeitar um período de sete dias para realizar o abate. Em cães apresenta ação frente Dirofilaria
immitis (BOWMAN, 2010). Apresenta funcionalidade frente a nematoides de bovinos de corte,
precisamente Cooperia spp. e Haemonchus spp., sendo uma alternativa em casos em que a
ivermectina não é mais funcional (RANGEL et al., 2005), porém há relatos de resistência dos
parasitos Cooperia spp., Oesophagostomum sp e Trichuris sp. a moxidectina em bovinos
(CONDI; SOUTELLO; AMARANTE, 2009).
2.2 PIPERAZINA
A molécula é um anti-helmíntico considerado único vermífugo com ação de bloqueio

de resposta muscular do parasito, que é insuficiente para matá-lo, levando a uma paralização
por meio de formação de barreira neuromuscular que interrompe a neurotransmissão de GABA
(BOWMAN, 2010; SPINOSA; GORNIAK; BERNARDI, 2011). A piperazina é bastante
segura para usar em todas as espécies, mas apresenta um estreito espectro de ação, sendo
funcional para os ascarídeos, dessa forma são comuns as reinfecções e a presença de vermes
vivos nas fezes (VIANA, 2014).
É utilizada como anti-helmíntico em suínos, aves domésticas, equinos e cães e gatos,
onde a atividade anti-helmintica depende da liberação no trato gastrintestinal (TGI), é
rapidamente absorvida no TGI e removida por excreção urinária e a eliminação está quase
280
completa dentro de 24 horas (BOWMAN, 2010; SPINOSA; GORNIAK; BERNARDI, 2011).

Atualmente, seu uso é restrito a terapêutica massal de aves e suínos (VIANA, 2014). Chapman
et al (1996) relataram os casos de resistência em nematoides de equinos e recentemente foi
provada a alta eficácia da piperazina em nematoides de equinos em Kentucky (LYONS;
DORTON; TOLLIVER, 2016).
2.3 BENZIMIDAZÓIS
Os benzimidazóis são antiparasitários que atuam fazendo bloqueio da polimerização da

tubulina, levando a inibição da fumarato-redutase, causando quebra na produção de energia
com consequente paralisia muscular e morte dos parasitos (VIANA, 2014). Lanusse e Prichard
(1993) e Lanusse, Alvarez e Lifschitz (2010) corroboram relatando que várias funções dos
parasitos são comprometidas, levando à morte não somente dos adultos, mas comprometimento
de embrionamento dos ovos, assim como de larvas, definindo seu potencial adulticida, ovicida
e larvicida. Sua atuação é ampla, onde funciona frente nematódeos, cestódeos e trematódeos
(ANDRADE, 2008).
Os compostos presentes nesse grupo são classificados como tiazólicos (tiabendazol),
metilcarbamatos (albendazol, fembendazol e oxfendazol), halogenados (triclabendazol) e pro-
benzimidazóis (febantel) (BOGAN; ARMOUR, 1987).
Os pró-benzimidazóis são compostos inativos que, por meio de uma conversão
enzimática, se tornam benzimidazól-etil ou metilcarbamatos e apresentam atividades frente a
parasitos após a modificação. O febantel, a partir de uma derivação dos guanidínicos que se
convertem em fembendazol e oxfendazol e o tiofanato é ativado ao ser metabolizado no animal
em um derivado etil conhecido como lobendazol (BALDANI; DE SOUSA; MIGUEL, 1999).
Quanto a sua absorção, os benzimidazóis praticamente não são absorvidos, exceto o
tiabendazol, albendazol e oxfendazol, que possuem absorção significativa. O tempo de contato
com o fármaco e parasito é o que diretamente demonstra a sua eficiência, por isso nos
ruminantes a dose é a partir de dose única pelo metabolismo e a permanência da molécula em
maior tempo no seu trato digestivo. Da mesma forma, é desejável que o fármaco apresente
baixa solubilidade, pois sua parcela absorvida é terapeuticamente ineficiente, ficando a fração
insolúvel em contato direto com o parasito por maior tempo (VIANA, 2014).
281
A fração absorvida tem metabolismo hepático e excreção renal. A porção não

absorvida é eliminada juntamente com as fezes, e os pró-benzimidazois sofrem transformação
no rúmen e fígado para benzimidazóis (BOGAN; ARMOUR, 1987).
2.3.1 Tiabendazol
O primeiro dos benzimidazóis, é um composto bastante seguro. Há muito tempo vem

sendo utilizado como anti-helmíntico e antifúngico (NASCENTE, 2006; RIBEIRO et al.,
1997). Não há anti-helmínticos à base de tiabendazol no mercado.
2.3.2 Fenbendazol
Amplamente utilizado nos animais domésticos e não apresenta efeitos embriotóxicos ou

teratogênicos em bovinos e ovinos. Sua absorção e metabolismo no organismo ocorre formando
duas moléculas ativas (sulfóxido de oxfendazol e sulfato de oxfendazol), funciona frente a
nematoides gastrinstestinais, pulmonares e cestódeos em bovinos, ovinos, caprinos, equinos e
suínos (BOWMAN, 2010). A ação do fenbendazole deve-se primariamente à interferência no
metabolismo de energia, os resíduos do fenbendazole se aproximam do limite mínimo de
detecção em dois dias, sugerindo um período curto de atuação do princípio ativo (BOOTH;
MCDONALD, 1992).
Em animais de produção foram testados frente a cestódeos (Moniezia expansa e
Thysanosoma actinoides) de ovinos e apresentaram 100% de eficácia (ARIEL et al., 2011). Em
cães foi demonstrado que a administração diária de altas doses de fenbendazol para a cadela
gestante auxilia na eliminação das larvas da infecção transmamária e pré-natal de Ancylostoma
spp. e Toxocara spp. dos filhotes (TAYLOR; COOP; WALL, 2007).
2.3.3 Oxfendazol
Apresenta amplo espectro para uso em bovinos, é metabolizado em sulfato de

oxfendazol e fenbendazol, mas a ação anti-helmíntica primária é causada pela molécula de
282
origem. Não pode ser utilizado em vacas de leite em idade de reprodução, por não ter
estabelecido o tempo de retirada de leite (BOWMAN, 2010). É o mais absorvido dos
benzimidazóis pelo trato gastrointestinal, sua utilização em animais debilitados deve ser com
cautela e é relativamente seguro para potros (VIANA et al., 2000). Amarante e colaboradores
(1992) relataram resistência de Haemonchus e Trichostrongylus em ovinos frente a oxfendazol
e outras moléculas.
2.3.4 Febantel
Pro-benzimidazol metabolizado em fenbendazol e oxfendazol nos quais se tornam

moléculas bastante ativas (BALDANI; DE SOUSA; MIGUEL, 1999; MCKELLAR; SCOTT,
1990). Não está disponível em formulação única, mas sim frequentemente associado a
praziquantel e pirantel, onde sua principal indicação é para cães e gatos (BOWMAN, 2010).
2.3.5 Oxbendazol
Eficaz contra pequenos estrongilídeos (ciatostomíneos) de equinos e pode ser utilizado

para bovinos, ovinos, cães e gatos e pôneis (BOWMAN, 2010). Recentemente foi prova a alta
eficácia em nematoides de equinos (LYONS; DORTON; TOLLIVER, 2016).
2.3.6 Albendazol
O benzimidazol mais recente, de amplo espectro e ampla margem de segurança para

bovinos, sendo utilizado de acordo com as recomendações de bula. Apresenta atividade frente
a nematoides gastrintestinais, pulmonares, cestódeos e isso inclui as formas larvais, tendo ainda
efeito sobre trematódeos na fase adulta em animais e humanos (BOWMAN, 2010).
O albendazol é considerado insolúvel em água e solventes orgânicos, isso influencia
diretamente sua absorção no organismo, sendo considerado com baixa absorção (VIANA et al.,
2000). É considerado efetivo em animais domésticos sobre uma ampla gama de espécies de
helmintos, Leão et al. (2012) validou a eficácia de sulfóxido de albendazole para bovinos
leiteiros no controle da fasciolose.
283
Dentre as recomendações, o albendazol não deve ser utilizado em fêmeas bovinas e

ovinas em idade de reprodução por apresentar efeito embriotóxico e não deve ser utilizado em
prenhes durante o primeiro estágio de gestação. Em cães e gatos seu uso deve ser cauteloso
devido a possibilidade de desenvolvimento de alterações como anemia aplástica (BOWMAN,
2010).
Em humanos é uma das moléculas mais utilizadas para controle de nematoides,
inclusive por recomendações da Organização Mundial da Saúde (OMS) (FERNANDES et al,
2012), porém, há relatos de resistência de Haemonchus contortus em ovinos e caprinos, onde
foi testada a molécula que apresentou eficácia menor que 95% (GARCIA-ARECE et al., 2016)
e frente a cestódeos (Moniezia expansa e Thysanosoma actinoides) de ovinos apresentou 100%
de eficácia, assim como o fenbendazol (ARIEL et al., 2011).
2.3.7 Triclabendazol
O triclabendazole é reconhecido como o mais efetivo trematodicida, principalmente

frente a Fasciola hepatica, por possuir ação antiparasitária sobre os três estágios de
desenvolvimento, ou seja, a forma imatura, jovem e adulta (SHI et al., 1989). É um
medicamento descrito com aprovação apenas para uso veterinário, com fácil administração,
ausência de efeitos colaterais e eficácia terapêutica comprovada (ALVES; MARTINS, 2013),
porém há relatos de resistência de F. hepatica ao triclabendazole, embora sua atuação
comparada com a utilização de albendazol ainda apresenta-se mais efetivo (CHAVIANO et al,
2016). Atualmente não há produtos a base de triclabendazole no mercado brasileiro.
2.4 PIRIMIDINAS
Em 1966 houve a introdução das piramidinas no mercado, utilizadas inicialmente como

antihelmintico para nematoides gastrointestinais de ovinos. Com o passar dos anos foi
introduzida como fármaco antiparasitário de bovinos, equinos, suínos e cães (SPINOSA;
GÓRNIAK; BERNADI, 2011).
As pirimidinas foram liberadas para comercialização sob as formas farmacêuticas de
pamoato de pirantel, pamoato de oxantel (ANDRADE, 2008) e morantel (BARROS; DI STASI,
284
2012). As tetra-hidropirimidinas são caracterizadas como agonistas colinérgicas, ou seja,

afetam a coordenação neuromuscular com paralisia espástica e desencadeando em uma
liberação rápida do parasito (LANUSSE; PRICHARD, 1993).
A administração se faz por via oral, sua biotransformação acontece no fígado e a
eliminação do fármaco ocorre nas fezes na maioria dos animais. No entranto, nos cães a maior
parte das pirimidinas é eliminada pela urina e uma pequena quantidade pelas fezes (BARROS;
DI STASI, 2012).
O uso de pamoato de pirantel associado a oxantel se mostrou eficaz no tratamento de
Toxocara canis e Ancylostoma sp. em filhotes de cães que foram recentemente desmamados e
com infecção natural (MORAES et al, 2004), em cães adultos (CARVALHO; ARAÚJO, 2009).
Em nematoides gastrointestinais de cães e gatos, Campos e colaboradores (2013) observaram
eficácia de pamoato de pirantel em associação com outros princípios ativos.
2.5 PRAZINOQUINOLONA
As prazinoquinolonas inibem a bomba de sódio e potássio dos parasitos, provocando o

aumento da permeabilidade da membrana e entrada do cálcio nas células, que por sua vez,
aumenta a atividade muscular levando a contrações e paralisia espática (FIOCRUZ, 2016;
NOVAES; SOUZA; ARAÚJO, 1999). Quando se utililiza altas concentrações, o fármaco
promove a vacuolização e formação de vesícula no tegumento do parasito, ativando o
mecanismo de proteção do hospedeiro com posterior eliminação do helminto (FIOCRUZ,
2016).
O principio ativo de maior importância e utilização desta classe é o praziquantel,
fármaco empregado como tratamento de eleição para combate a cestódeos adultos e fase larval
nos animais domésticos, apresentando indicação para cães no tratamento das famílias Taeniidae
e Dilepididae, sendo um produto indicado para cães com idade acima de quatro semanas e
felinos com mais de seis semanas de idade (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNADI, 2011).
Nos ruminantes e equinos o fármaco possui atuação contra as famílias
Anoplocephalidae, e nas aves tem atividade cestoticida na família Davaineidae (SPINOSA;
GÓRNIAK; BERNADI, 2011). O praziquantel combate também as infecções pelo Cysticercus
cellulosae que é o estágio larvar da Taenia solium (FIOCRUZ, 2016).
O praziquantel sofre biotransformação no fígado e sua excreção é feita pela urina e
fezes. O fármaco consegue ultrapassar a barreira hematoencefálica (FIOCRUZ, 2016). Foi
285
utilizado em felinos parasitados com Platynosomum fastosum e foi efetivo (CAMPOS et al.,
2018), nos cestódeos de aves Raillietina cesticillus e Amoebotaenia cuneata apresentou
controle de 100% dos parasitos (MARTINS et al, 2003). Além disso, foi testado para cães,
gatos, ratos, cabras, veados e galinhas infectados com Dipylidum caninum, Spirometra sp.,
Taenia pisiforme, Taenia taeniaeformis, Hymenolepis nana, Moniezia expansa, Moniezia sp. e
Raillietina sp., demonstrando eficiência (EOM; KIM; RIM, 1988).
2.6 SUBSTITUTOS FENÓLICOS
Os medicamentos desta classe possuem atividade antiparasitária em nematoides,

cestoides e trematoides. O nitroxil, nitroscanato e o disofenol são os substitutos fenólicos
representantes da classe, possuem metabolismo de primeira passagem e excreção feita pela
urina. Não é aconselhável o consumo de leite dos animais que foram tratados com o fármaco
por pelo menos 48 horas após a aplicação (BARROS; DI STASI, 2012).
Os substitutos fenólicos nos cães atuam no controle de cestódeos em animais
domésticos, aves, ruminantes e equinos. No caso dos nematódeos os substitutos fenólicos têm
ação em algumas espécies de parasitos hematófagos (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNADI,
2011). Esses princípios ativos diminuem as reações das mitocôndrias que realizam o transporte
de elétrons, levando a diminuição da adenosina trifosfato (ATP) e por conseguinte interfere no
metabolismo respiratório dos helmintos, bloqueando a produção de energia (ANDRADE, 2008)
e a morte do parasito por inanição (ALVES; MARTINS, 2013).
2.6.2 Nitroscanato
O nitroscanato apresenta ação contra cestódeos e nematódeos (AKASHI;

SAKAMOTO; MARTINEZ, 2017). É indicado para cães maiores de duas semanas, cadelas
prenhes e cadelas em lactação (EPUB, 2007). O nitroscanato não apresenta indicação para
gatos, devido o risco de efeitos adversos, como êmese (MADDISON; PAGE; CHURCH, 2010).
Apresenta atividade efetiva frente a Toxocara canis e Ancylostoma spp. (GARCIA et al, 2001).
No Brasil, segundo o SINDAN (2019) há apenas um produto registrado comercializado para
cães, com formulação comprimido.
286
2.6.3 Nitroxil
O nitroxil é efetivo contra as fases adultas de Fasciola hepatica e nematoides, atua no

tratamento de ruminantes, com indicação para fêmeas gestantes, machos reprodutores e animais
jovens (ALVES; MARTINS, 2013; BARROS; DI STASI, 2012). Seu período de carência é de
30 dias para o abate e não se recomenda o uso em vacas leiteiras quando o leite é destinado para
consumo humano (EPUB, 2007). É descrito como efetivo para o controle da fasciolose
(GOMEZ, ROMERO, 1994). No Brasil helmintos de ovinos foram testados com nitroxinil e
sua eficácia foi comprovada para Haemonchus sp. e foi considerado insuficientemente ativo
frente a Cooperia sp. (HOLSBACK et al., 2016).
2.6.4. Disofenol
O disofenol é um vermicida que apresenta ação residual, indicado para bovinos, ovinos
e caprinos, há indicação para seu uso em animais com fasciolose, funcionando contra formas
maduras e imaturas, além de apresentar efeitos frente a verminoses intestinais causadas por
Haemonchus sp., Bunostomum sp. e Oesophagostomum sp. (LIVROZILLA, 2019). É indicado
para cães e possui atividade contra Ancylostoma caninum, A. braziliense, Spirocerca lupi e
Uncinaria stenocephala (EPUB, 2007).
Porém, apresentou baixa eficácia frente a Fasciola hepatica (ECHEVARRIA;
PINHEIRO, 1979). E Silva et al. (2017) relataram que no tratamento de ovinos jovens que
apresentavam Haemonchus spp., Trichostrongylus spp. e Bunostumun spp., a molécula não foi
efetiva, demonstrando resistência parasitária. Entretanto, Oliveira et al (2014) demonstraram
em seu estudo que o disofenol no tratamento de ovelhas mostrou-se eficaz, eliminanto 100%
de Trichostrongylus sp. e Haemonchus sp.
2.7 SALICILANILIDAS
As salicilanilidas são moléculas utilizadas desde 1960 e exercem alto desempenho

contra nematódeos hematófagos por estarem ligadas a proteínas plasmáticas (WALL, 2001).
Possuem como mecanismo de ação o desacoplamento da fosforilação oxidativa, levando a
morte do parasito por inanição e tem sido utilizada em populações de nematódeos resistentes
287
aos benzimidazois e lactonas macrocíclicas. Os medicamentos que representam esta classe são
a niclosamida, rafoxanida e o closantel, sendo este o de maior destaque no controle de
nematódeos em ruminantes (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNADI, 2011).
2.7.1 Closantel
Este fármaco é amplamente utilizado no controle de nematódeos em ruminantes, tendo

seu princípio ativo de distribuição ampla pela via tissular, o que diminui frações residuais do
medicamento nos animais, possuindo meia vida plasmática de 14 dias em ovinos (SPINOSA;
GÓRNIAK; BERNADI, 2011).
O closantel possui alta eficácia contra cepas de Haemonchus contortus resistentes aos
benzimidazois e ao levamisol, sendo utilizado como uma alternativa de controle desses
parasitos (DORNY et al., 1994).
2.7.2 Niclosamida
O princípio ativo niclosamida, por ser insolúvel em meio aquoso tem baixa absorção no
trato gastrointestinal. Encontra-se na formulação de suspensão, pasta e comprimido. Possui
ação contra cestodas e Paramphistomum sp. (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNADI, 2011). No
compendium de produtos veterinários do SINDAN (2019), apenas um produto é registrado com
niclosamida, sendo associado a oxbendazole e com ação nos principais helmintos de cães e
gatos.
2.7.3 Rafoxanida
A rafoxanida é bem absorvida no trato gastrointestinal, sendo suas concentrações

plasmáticas máximas de 24 a 48 horas após a aplicação (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNADI,
2011). Atua como trematodicidas, por Martin, Robertson e Bjorn (1997) e no controle da
fasciolose, a droga possui eficácia, sendo utilizada em doses maiores para os estágios que se
288
apresentam no parênquima quando os animais cursam a doença (URQUHART et al., 1996).

Não há produtos no Brasil registrados com essa molécula (SINDAN, 2019).
2.8 ORGANOFOSFORADOS
Os organosfosforados foram introduzidos inicialmente para o controle de ectoparasitas

na década de 1950, sendo utilizados posteriormente como anti-helmínticos, porém, foram
substituídos por outros compostos com menor toxicidade e maior efeito terapêutico (SPINOSA;
GÓRNIAK; BERNADI, 2011). Surgiram para substituir os organoclorados (WALL;
SHEARER, 2001), sendo recomendados no controle de nematódeos em ruminantes, aves e
suínos, no qual seu mecanismo de ação bloqueia a ação da acetilcolinesterase sobre a
acetilcolina, bloqueando a hidrólise deste neurotransmissor, evitando a neurotransmissão
sináptica, gerando uma paralisia espástica e eliminação do parasito, onde os princípios ativos
representantes da classe são coumafós, diclorvos, fentiom e triclorfom (SPINOSA; GÓRNIAK;
BERNADI, 2011), sendo alguns apenas utilizados como ectoparasiticidas.
2.8.4 Triclorfon
De maneira geral, este grupamento químico foi originalmente desenvolvido para atuar
sobre ectoparasitos. Entretanto, alguns estudos demonstraram que estes fármacos, apresentam
eficácia contra cepas de nematódeos de bovinos resistentes a elevadas concentrações de
ivermectina (LOPES et al., 2009).
Com relação ao uso, pelo fato de sofrer alteração na biotransformação em meio alcalino,
quando administrado por via oral em bovinos requer 4,5 vezes a dose recomendada quando
usado de maneira tópica. Deve-se respeitar a carência para consumo da carne de 1 dia, não
tendo restrições com relação ao consumo do leite (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNADI, 2011).
289
2.9 DERIVADOS DE AMINOACETONITRILA
São considerados como fármacos recentemente desenvolvidos, com o objetivo de

controlar nematoides em ruminantes, incluindo aqueles resistentes a outros fármacos
(HOSKING et al., 2010). O ingrediente ativo, no caso o monepantel, tem ação sobre um único
receptor nicotínico, encontrado apenas em nematoides, atuando como agonista direto nos canais
iônicos, causando hiperconcentração, levando a uma paralisia espástica do nematoide
(SPINOSA; GÓRNIAK; BERNADI, 2011).
2.10 IMIDAZOTIAZÓIS
Este grupamento começou a ser utilizado nos anos 60, sendo o primeiro fármaco
disponível o tetramisol, posteriormente desenvolvido o levamisol, sendo este o único que ainda
apresenta efeito (LIMA et al., 2010; VIEIRA et al., 2009). O mecanismo de ação dos
imidazotiazóis é a partir da entrada por permeabilidade na cutícula do parasito, atuando como
agonista colinérgico em sua musculatura, levando a um quadro de contração muscular e
paralisia espástica, que serão eliminados junto ao muco das fezes no trato gastrointestinal e no
muco dos brônquios no pulmão (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNADI, 2011).
2.10.1 Levamisol e Tetramisol
Os princípios ativos levamisol e tetramisol possuem espectro de ação sobre estágios

adultos da maioria dos nematódeos gastrintestinais de ruminantes (LANUSSE, 1996;
MARTIN; ROBERTSON, 2007), porém, Reinemeyr e Courtney (2003) recomendaram que não
sejam utilizadas em equinos, pois apresenta toxicidade, independente da apresentação
comercial e nem para vacas no período de lactação. Segundo Taylor, Coop e Wall (2007),
levamisol é não-teratogênico e, portanto, é seguro o uso em animais prenhes, entretanto o índice
terapêutico em relação ao outros anti-helmínticos é baixo, podendo ocorrer casos em que os
animais ficam hiperativos por alguns minutos após receberem a dose terapêutica recomendada.
290
No Brasil o levamisol é bastante utilizado em ruminantes e Starling et al. (2017)

avaliaram vários anti-helmínticos no controle de nematoides em ovinos, sendo o de melhor
atividade o levamisol.
2.11 CLORSULON
Quimicamente denominado de 4-Amino-6(trichlorovinyl)-1,3- benzenedisulfonamide,

é da família das benzenosulfonamidas, é recomendado como trematoidicida para os bovinos,
tendo ação no controle de F. hepatica e F. gigantica, administrado como suspensão para uso
oral ou em formulações injetáveis para administração subcutânea, sendo frequentemente
utilizado em associação com ivermectina (VIANA et al., 2000).
2.12 COMBINAÇÕES DE AMPLO ESPECTRO
Na rotina clínica busca-se sempre a facilidade de um produto que apresente um espectro

de ação sobre a maior diversidade de parasitos. Nesse sentindo, os produtos de amplo espectro
apresentam vantagens importantes pois, além de utilizar um mesmo produto que funcione para
mais de um tipo de parasito, tem-se a diminuição da administração de vários produtos diferentes
de uma só vez ao paciente, o que torna a administração facilitada e completa. Por isso, as
formulações com princípios ativos combinados vem sendo foco de estudos (BOWMAN, 2010).
Os exemplos de associações que estão inseridos no mercado hoje são para os bovinos
(ivermectina e clorsulon), para equinos a associação de ivermectina e praziquantel ou
moxidectina e praziquantel, e as formulações de associação para cães e gatos com febantel,
praziquantel, pamoato de pirantel e ivermectina, visando o controle dos principais nematoides
gastrintestinais e controle de dirofilariose (BOWMAN, 2010).
Para alguns grupos de animais, continuam sendo recomendados uso de moléculas
individuais, como as avermectinas, que ainda são os principais ativos no controle de helmintos
de suínos e aves (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNADI, 2011).
291
3 CONCLUSÕES
A revisão mostrou uma grande variedade de moléculas com ação anti-helmíntica, com
diferentes mecanismos de ação, bem como indicações específicas, o que leva a limitações no
uso e restrições em algumas espécies e ações específicas em alguns helmintos.
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297
Capítulo 17. Ação de compostos naturais e sintéticos sobre tecidos de carrapatos do gênero
Rhipicephalus
Capítulo
17
Ação de compostos naturais e sintéticos sobre tecidos de

carrapatos do gênero Rhipicephalus

Adilson Vidal Costa 3
¹ Universidade Federal do Espírito Santo: e-mail: gabrielarochaassuncao@gmail.com

² Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: vandersonpaulucio.zoo@gmail.com
³ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: avcosta@hotmail.com
4
298
1 INTRODUÇÃO
No Brasil, o carrapato está entre os cinco parasitos de bovinos de maior importância

econômica e sanitária, representando perda anual estimada em 3,23 bilhões de dólares
(PEREIRA et al., 2014). Além disso, os carrapatos são vetores de vários microrganismos, como
Anaplasma, Ricketsia, Babesia, Erlichia, entre outros causadores de doenças em mamíferos,
incluindo humanos (BLAGBURN; DRYDEN, 2009; DE OLIVEIRA et al., 2019).
O conhecimento sobre os acaricidas e os efeitos destes sobre este parasito constituem
parte das estratégias disponíveis para reduzir os prejuízos causados pelos carrapatos. Assim, a
aplicação de técnicas de análise morfológica tem se mostrado uma importante ferramenta em
avaliações do pontecial de compostos acaricidas (CAMARGO-MATHIAS et al., 2017;
SREELEKHA et al., 2017).
As alterações observadas nos ovários e no sistema digestório de carrapatos tem sido alvo
de estudos e podem fornecer informações importantes de possíveis danos em seu desempenho
reprodutivo e alimentar, quando expostos a tratamentos com compostos sintéticos e naturais
(REMEDIO et al., 2015). A análise ultraestrutural de ovário de carrapatos, por exemplo, pode
ser empregada como ferramenta para avaliar o potencial tóxico de acaricidas químicos, e dessa
forma, contribuir no desenvolvimento de novos compostos a serem utilizados no controle deste
parasito (SREELEKHA et al., 2017).
O uso prolongado de acaricidas com mesmo princípio ativo favorece o estabelecimento
de resistência em populações de carrapatos, gerando ineficiência dos produtos nas gerações
futuras. Dessa forma, a avaliação do mecanismo de ação de compostos com potencial de ação
no controle desse parasito, se torna essencial para o desenvolvimento de novos produtos
acaricidas, em detrimento aos já utilizados (RODRIGUEZ-VIVAS; JONSSON; BHUSHAN,
2018).
Assim, o objetivo desse capítulo foi abordar os efeitos de compostos sintéticos e naturais
sobre tecidos de carrapatos do gênero Rhipicephalus visando destacar o potencial de princípios
ativos alternativos no controle de carrapatos.
299
Rhipicephalus
2 O GÊNERO Rhipicephalus
Carrapatos pertencentes ao gênero Rhipicephalus são classificados no filo Arthropoda,

possuindo apêndices articulados e exoesqueleto de quitina. Pertencem a classe Arachnida,
subclasse Acari, ordem Ixodida e família Ixodidae (KRANTZ; WALTER, 2009).
Na classe Arachnida estão classificados inúmeros ácaros parasitos. Os indivíduos da
subclasse Acari se diferenciam morfologicamente por possuírem cabeça/tórax fundidos e
apresentam na região anterior do corpo um conjunto de peças bucais quitinizadas (gnatossoma),
através do qual o carrapato se fixa no hospedeiro. Constituem indivíduos de corpo com formato
variado e podem aumentar consideravelmente de tamanho em função do repasto sanguíneo em
seu hospedeiro (REY, 1973; RUPPERT et al., 2005).
O corpo das espécies Ixodidae se caracteriza por ser coberto por uma placa dorsal
quitinosa, com superfície contendo manchas, depressões e desenhos (REY, 1973).
O gênero Rhipicephalus abrange cerca de 84 espécies de carrapatos (GUGLIELMONE
et al., 2010), onde destacam-se as espécies Rhipicephalus microplus e Rhipicephalus
sanguineus (ANDREOTTI; KOLLER, 2013). São parasitas hematófagos de animais
vertebrados e as fases de vida desses carrapatos consistem em: ovo, larva, ninfa e adulto (Figura
1) (ESTRADA-PEÑA, 2015).
Figura 1: Representação do ciclo de vida do carrapato da espécie Rhipicephalus microplus. Fase parasitária: 1)
larva infectante realizando a fixação no bovino; 2) ninfa; 3) teleógina em estágio final de ingurgitamento. Fase de
vida livre: 4) teleógina logo após desprendimento, em período de postura no solo; 5) ovos, no solo, em período de
incubação; 6) larva, no solo, em período de incubação.
Fonte: Andreotti et al., 2002.
Rhipicephalus microplus é uma espécie do subgênero Boophilus que ocorre no Brasil,

parasitando preferencialmente bovinos (Figura 2A). A espécie foi reclassificada por Murrel e
300
Barcker (2003), através de estudo molecular e morfologia onde Boophilus passou a ser
subgênero. E entre os cinco gêneros de ixodídeos encontrados no país (Rhipicephalus,
Haemaphysalis, Dermacentor, Amblyoma e Ixodes), a espécie Rhipicephalus (B.) microplus se
destaca em relação ao impacto econômico gerado na pecuária brasileira (ANDREOTTI;
GARCIA; KOLLER, 2019).
Figura 2: Fêmeas adultas ingurgitadas de Rhipicephalus microplus (A) e Rhipicephalus sanguineus (B) fazendo
postura de ovos
Fonte: Araújo 2015.
Já a espécie Rhipicephalus sanguineus (Figura 2B), apesar de não causar relevante perda
econômica por ter como principal hospedeiro o cão doméstico, tem grande importância sendo
responsável por problemas em saúde pública, visto que pode ser transmissora de doenças e
parasitar o ser humano (RODRÍGUEZ-VIVAS et al., 2016).
Essas duas espécies do gênero Riphicephalus se diferenciam morfologicamente em
função da quantidade de pares de placas adanais e formato do peritrema. Nos carrapatos machos
da espécie R. sanguineus observa-se um par de placas adanais desenvolvidas e geralmente um
par pouco desenvolvido, com peritrema em forma de vírgula (Figura 3A), enquanto os
indivíduos machos da espécie R. microplus possuem dois pares de placas adanais bem
desenvolvidas e peritrema circular (Figura 3B) (MARTINS et al., 2007).
301
Rhipicephalus
A B
1 2
Figura 3: A - Representação de vista ventral do carrapato macho de Rhipicephalus sanguineus. 1 - Um par de
placas adanais desenvolvidas; e B - do carrapato macho da espécie Rhipicephalus microplus. 2 - Segundo par de
placas adanais; 3 - Peritrema circular.
Fonte: Adaptado de Martins et al., 2007.
O carrapato é um ectoparasita hematófago obrigatório, gerando prejuízos decorrentes

de sua ação direta sobre o hospedeiro causando anemia e lesões na pele, bem como perdas
relacionadas à transmissão de patógenos (BIEGELMEYER et al., 2012).
O estudo dos processos reprodutivos e alimentares dos carrapatos pode auxiliar em
estratégias de controle e serem utilizados como parâmetros na análise da ação de acaricidas.
Assim, as alterações morfológicas em ovários, glândulas salivares e intestino destes animais
têm sido utilizadas na avaliação do potencial acaricida de compostos naturais e sintéticos
(CAMARGO-MATHIAS et al., 2017; DENARDI et al., 2011; NODARI et al., 2012; PRADO-
OCHOA et al., 2014; SOUSA et al., 2014).
As glândulas salivares de carrapatos ixodídeos são órgãos vitais para sua sobrevivência.
Estas são consideradas como as principais rotas para a transmissão de patógenos ao hospedeiro,
sendo estruturas pares e ramificadas, dispostas anterolateralmente e que se estendem em ambos
os lados do corpo do animal. Suas principais funções incluem a absorção do vapor de água do
ar, excreção de fluidos para a concentração do sangue ingerido, e secreção de compostos
bioativos durante a alimentação (SAUER; ESSENBERG; BOWMAN, 2000). Tais glândulas
são formadas por uma porção secretora, composta por ácinos arredondados, e por uma porção
excretora, constituída por ductos de transporte da secreção (ARNOSTI et al., 2013). O processo
de alimentação do carrapato é de grande importância para a reprodução desse parasito, assim a
análise dos efeitos de compostos químicos sobre glândulas salivares é de grande relevância
(PEREIRA et al., 2011).
302
O sistema digestório dos carrapatos está dividido morfo-histologicamente em três

regiões: intestino anterior (estomodeu), médio (mesenteron), e posterior (proctodeu), sendo o
intestino médio alvo da maior parte dos estudos por sua complexidade e atividades
multifuncionais (CAPERUCCI; BECHARA; CAMARGO-MATHIAS, 2010). O intestino
médio de carrapatos em jejum consiste de epitélio pseudoestratificado sobre membrana basal e
envolto por camadas de músculos distribuídos circular e longitudinalmente em sua região
externa. As células digestivas destes são utilizadas para a absorção de componentes
(hemoglobina), para a realização da fagocitose das fases fluídas do sangue e em processos de
formação e de excreção dos resíduos digestivos (SONENSHINE, 1991).
Já o sistema reprodutor das fêmeas de carrapatos ixodídeos consiste em ovário não
pareado em forma de U, dois ovidutos e um único útero, além de glândulas acessórias e uma
abertura genital (COONS; ALBERTI, 1999). A fêmea pode colocar de 2000 a 4000 ovos
(CAMPOS et al., 2012).
3 ACARICIDAS SINTÉTICOS E NATURAIS
O controle convencional do Rhipicephalus microplus nas últimas décadas vem

demonstrando ineficácia, o que gerou aumento de populações de carrapatos resistentes às
formulações comercialmente disponíveis (BIEGELMEYER et al., 2012; RODRIGUEZ-
VIVAS; JONSSON; BHUSHAN, 2018).
Aplicações constantes de acaricidas de uso convencional e o descarte inadequado das
embalagens têm contribuído para o aumento da resistência dos carrapatos aos produtos
utilizados, intoxicação de animais, resíduos em produtos de origem animal e contaminação de
solos e águas. Por outro lado, tais problemas impulsionaram novas pesquisas científicas para o
desenvolvimento de métodos alternativos de controle deste parasito (CAMPOS et al., 2012).
No gênero Rhipicephalus, a espécie R. sanguineus tem como principal hospedeiro o cão,
e podem parasitar os seres humanos. Isso traz sérias consequências, pois os carrapatos podem
transmitir microrganismos patogênicos para animais domésticos, de companhia e selvagens,
podendo até exercer o papel de reservatórios de zoonoses (DE OLIVEIRA, 2019).
Considerando a importância dos carrapatos na saúde pública, a dificuldade de controle destes
ectoparasitas, e as perdas econômicas causadas por eles, a busca por novos métodos de controle
303
Rhipicephalus
e novos compostos capazes de incapacitar a continuidade do ciclo do parasito tem sido de

grande relevância para a comunidade científica (CAMARGO-MATHIAS et al., 2017).
3.1 ACARICIDAS SINTÉTICOS
O início da utilização de acaricidas sintéticos ocorreu por volta do ano de 1949 com o
desenvolvimento de carrapaticidas arsênicos (FURLONG; MARTINS; PRATA, 2004).
Atualmente no mercado estão disponíveis carrapaticidas químicos de contato (piretróides
sintéticos, organofosforados, fenilpirazois e amidínicos) e os carrapaticidas sistêmicos (lactonas
macrocíclicas e difluorobenzoilureia) (HIGA et al., 2019).
Os piretróides foram os acaricidas mais vendidos nas últimas décadas, correspondendo
a, aproximadamente, um terço de todos os pesticidas utilizados no mundo (CAMPOS et al.,
2012). Originalmente o composto piretrina era obtido de plantas do gênero Chrysanthemun,
sendo desenvolvidos posteriormente os piretróides sintéticos, que possuíam vantagem de serem
mais estáveis, menos tóxicos, não acumularem no tecido animal e com efeito mais duradouro
(SODERLUND et al., 2002).
Já para as lactonas macrocíclicas, foram disponibilizados no mercado dois grupos: as
avermectinas (abamectina, ivermectina, doramectina, eprinomectina e selamectina) e a
moxidectina. As benzofenilureas agem inibindo a produção de quitina, impedem mudança de
fase e crescimento do carrapato e a eclosão de ovos, controlando assim a população de
carrapatos na pastagem (FURLONG; MARTINS; PRATA, 2007).
A administração incorreta dos acaricidas, como a superdosagem ou o uso constante do
mesmo princípio ativo, pode causar o desenvolvimento de populações de carrapato resistentes
aos produtos comerciais disponíveis no mercado, fazendo com que o controle da espécie seja
praticamente inviável nesta situação (LE GALL; KLAFKE; TORRES, 2018).
Mudanças no metabolismo e eliminação do ingrediente ativo, redução na taxa de
penetração e alterações no local de ação do produto são alguns dos mecanismos em que as
populações de carrapatos podem sobreviver a aplicação de carrapaticidas. A resistência de uma
população de carrapatos a determinado produto pode ainda estender-se para outros produtos
químicos da mesma família ou grupo químico (FURLONG; MARTINS; PRATA, 2007).
Os carrapaticidas organofosforados, amidínicos, piretróides sintéticos e fenilpirazóis, de
aplicação tópica, podem ser aplicados por meio de pulverização, imersão ou “pour on”. Após a
aplicação, o produto penetra pelos orifícios ou pela cutícula do carrapato promovendo a
304
intoxicação e a morte do parasito. Já carrapaticidas sistêmicos são metabolizados e distribuídos

pelo corpo do hospedeiro, chegando até aos parasitos por meio da circulação e promovendo a
intoxicação destes. Estes carrapaticidas podem ser aplicados por meio de injeções
intramusculares ou subcutâneas, por derrame dorsal no lombo do bovino, ou também por
pulverização (FURLONG; MARTINS; PRATA, 2007).
Então, por razões como a resistência dos carrapatos aos produtos químicos, o alto custo
destes, resíduos tóxicos na carne e no leite e também a contaminação do ambiente, têm-se
buscado novos métodos alternativos no controle do carrapato, como a utilização de princípios
ativos naturais (DE OLIVEIRA et al., 2019).
3.2 ACARICIDAS NATURAIS
A necessidade de se encontrar alternativas ecologicamente seguras e sustentáveis para

o controle de pragas, em substituição ao controle químico convencional, tem alavancado o
estudo de biopesticidas, principalmente aqueles derivados de espécies vegetais
(BRAHMACHARI, 2004).
Estudos visando identificar compostos com propriedades inseticidas e ou acaricidas em
plantas vem ganhando importância sendo, a utilização de plantas medicinais, considerada uma
alternativa a resistência recorrente aos produtos químicos carrapaticidas (PARVEEN et al.,
2014).
Dentre as vantagens da utilização de substâncias extraídas de plantas no controle de
parasitos, comparado ao emprego de compostos sintéticos, pode-se citar a rápida degradação
dos pesticidas naturais, o fácil acesso e obtenção, baixo custo de produção, além de não deixar
resíduos em alimentos. Mas, uma das principais vantagens é que o desenvolvimento de
resistência dos parasitos a esses compostos se torna um processo lento, devido a sua composição
variada contendo, muitas vezes, vários princípios ativos (ROEL, 2001).
Segundo Jacobson (1989), as espécies botânicas mais usadas como plantas acaricidas
pertencem às famílias Meliaceae, Rutaceae, Asteraceae, Annonaceae, Lamiaceae e
Canellaceae. E, em vários países, extratos vegetais de folhas, frutos e sementes da família
Meliaceae têm sido estudados para o controle de parasitos, entre eles, o carrapato bovino
(BROGLIO-MICHELETTI et al., 2009). As plantas com atividade acaricida podem atuar
305
Rhipicephalus
inibindo a oviposição e alimentação, prejudicando o desenvolvimento e acarretando em

infertilidade e mortalidade nas diversas fases do parasito (ROEL, 2001).
A utilização de óleos essenciais no controle de carrapatos tem sido um dos focos
principais de pesquisas demostrando resultados promissores. Estes óleos são considerados
misturas complexas, podendo conter entre dois e 60 componentes químicos diferentes incluindo
monoterpenos, sesquiterpenos e fenilpropanóides (CAMPOS et al., 2012). Segundo Romero
(2008), os óleos essenciais que apresentam compostos como timol, carvacrol, geraniol,
citronelal e linalool, apresentam efeito antiparasitário comprovado.
A utilização de óleos de plantas de forma integrada com acaricidas sintéticos para o
controle do carrapato podem contribuir para a redução de riscos de contaminação alimentar e
ambiental, promover baixa toxicidade a animais e o lento desenvolvimento de populações de
parasitos resistentes a estes biopesticidas (ROEL, 2001).
4 EFEITOS DE COMPOSTOS SINTÉTICOS E NATURAIS SOBRE TECIDOS DE

CARRAPATOS DO GÊNERO Rhipicephalus
4.1 COMPOSTOS SINTÉTICOS
O fipronil, agente químico acaricida usado em produtos veterinários, atua inibindo o

complexo do ácido gama-aminobutírico (GABA), o que resulta em atividade não controlada do
sistema nervoso central e morte dos carrapatos (DENNY, 2001). Outros estudos apontam que
o composto também tem ação sobre o sistema reprodutivo dos carrapatos, causando mudanças
morfológicas e funcionais das células germinativas (OLIVEIRA et al., 2009).
Em estudo realizado por Pereira et al. (2011), foi verificado que as fêmeas adultas de
Rhipicephalus sanguineus, submetidas a 10 ppm de fipronil apresentaram danos extensos nas
glândulas salivares, resultando em alteração na sua morfologia, que passou de redonda para
completamente irregular (Figura 4). O estudo ainda mostrou que o fipronil acelerou o processo
de degeneração natural das glândulas salivares e diminui o número de ácinos presentes,
prejudicando a função do órgão. Isso comprova que este acaricida não atua somente no sistema
nervoso, mas também influencia no processo de alimentação dos carrapatos.
306
A B
10 µm 10 µm
Figura 4: Micrografias eletrônicas de varredura (MEV) de glândulas salivares de fêmeas semi-ingurgitadas do

carrapato Rhipicephalus sanguineus, grupo controle e grupo tratado com fipronil (10 ppm). (A) grupo controle.
Acinos inteiros (ac) e ductos intermediários (id). (B) Grupo submetido a 10 ppm de fipronil. Acino (ac) com perda
de turgescência ou completamente enrugado (encolhido) e de forma irregular.
Fonte: Adaptado de Pereira et al. (2011).
De Oliveira; Bechara; Camargo-Mathias (2008) observaram que a exposição de fêmeas

de Rhipicephalus sanguineus ao fipronil leva a danos e suscetibilidade de seus ovócitos em
vários graus de desenvolvimento, reduzindo a fertilidade desses ectoparasitas. Uma das
alterações apresentadas nos grupos expostos ao fipronil foi a presença de vacúolos no
citoplasma dos oócitos, o que não ocorreu no grupo controle (Figura 5).
A B C D
Figura 5: Cortes histológicos de ovário de Rhipicephalus sanguineus corados por H-E, grupo controle e grupos
tratados com fipronil. (A) Detalhe dos oócitos estágios II e III do grupo I (controle). (B) Detalhe do oócito III do
grupo II (1 ppm). (C) Detalhe do oócito III do grupo III (5 ppm). (D) Detalhe do oócito III do grupo IV (10 ppm).
gv = vesícula germinativa; I = oócito estágio I; II = oócito estágio II; III = oócito estágio III; IV = oócito estágio
IV; V = oócito estágio V; nu = nucléolo; p = pedicelo; pm = membrana plasmática; v = vacúolos. Barras: A – D =
0,02 mm.
Fonte: Adaptado de Oliveira; Bechara; Carmago-Mathias, 2008.
Em estudo avaliando a ação de dois etil carbamatos sintéticos (4-bromofenil e 4-

clorofenil) sobre os órgãos reprodutivos de Rhipicephalus microplus, Prado-Ochoa et al. (2014)
verificaram alterações morfológicas nos órgãos reprodutivos prejudicando a viabilidade das
células germinativas ovarianas. O epitélio ovariano apresentou vacuolização e achatamento e
os ovos produzidos pelos carrapatos tratados apresentaram alteração de aparência e diminuição
de tamanho (Figura 6).
307
Rhipicephalus
Figura 6: Observação estereoscópica dos órgãos reprodutores de fêmeas ingurgitadas de R. microplus do grupo
tratado 5 dias após tratamento. A) Vista dorsal de fêmea ingurgitada do grupo não tratado (controle). B) vista
dorsal de fêmea ingurgita tratada com etil- (4-bromofenil) carbamato. C) Ovário de fêmea ingurgitada do grupo
controle. D) ovário de fêmea do grupo tradado com etil- (4-bromofenil) carbamato. mo = oócitos maduros; io =
oócitos imaturos; ov = oviduto.
Fonte: Prado-Ochoa et al. (2014).
Avaliando as alterações histológicas no intestino de fêmeas de Rhipicephalus

sanguineus expostas a selamectina, agente químico utilizado em antiparasitários, Araujo (2012)
constatou que esse princípio ativo provocou desorganização do epitélio intestinal alterando a
morfofisiologia das células digestivas dos carrapatos, levando-os a morte. Outra substância
comumente presente em acaricidas é a permetrina. Esta substância causa distúrbios de impulsos
nervosos, podendo os carrapatos sofrer desde excitação, até paralisia e morte (CAMARGO-
MATHIAS, 2012). Em estudo que avaliou a ação da permetrina em fêmeas semi-ingurgitadas
de Rhipicephalus sanguineus, Nodari et al. (2012), relataram a ocorrência de mudanças
significativas no metabolismo da glândula salivar, acelerando o processo de degeneração dos
tecidos e reduzindo a capacidade de secreção do órgão. Os autores concluiram que essas
mudanças impedem as fêmeas de finalizarem o processo de alimentação e darem continuidade
ao ciclo reprodutivo.
4.2 ACARICIDAS NATURAIS
Em estudos realizados com o óleo da semente de neem (Azadirachta indica) observou-

se que este excerce influencia sobre a morfologia e a fisiologia de carrapatos. Remedio et al.,
(2016), em estudo avaliando as alterações morfológicas em glândulas salivares de carrapatos
da espécie Rhipicephalus sanguineus expostos a este óleo, observaram a ocorrência de danos
308
morfológicos que podem indicar modificações na fisiologia das glândulas salivares. Os autores
observaram que a vacualização ocorrida nas estruturas das glândulas salivares pode ter sido
causada pelo efeito dos compostos do óleo de neem (Figura 7) sobre ácinos glandulares. Efeito
este que apresenta semelhança às alterações observadas em carrapatos expostos ao fipronil e
permetrina.
A B
C D
Figura 7: Micrografias eletrônicas de ácinos em glândulas salivares de carrapatos R. sanguineus do grupo controle,
captadas por microscopia eletrônica de transmissão. Acino glandular grupo controle (A e C). Acino glandular
grupo tratado (B e D). Legendas: (chr) cromatina, (cy) citosol, (m) mitocôndria, (ne) envoltório nuclear, (nu)
nucleolo, (rer) retículo endoplasmático rugoso, (sg) grânulos de secreção, subunidades de grânulos secretórios
(sub), (vac) vacualização.
Fonte: Remedio et al. (2016).
O éster do ácido ricinoléico do óleo de mamona (Ricinus communis), têm demonstrado

eficiência no controle de ectoparasitas. Alguns estudos demonstraram que esses ésteres atuam
na hidrólise de sacarídeos e na dissolução de lipídios em diferentes sistemas biológicos
(CAMARGO-MATHIAS, 2012; MANDELBAUM; SANTIS; MANDELBAUM, 2003).
Em estudo realizado por Arnosti et al. (2011), os autores observaram a interferência de
ésteres obtidos a partir do óleo de mamona sobre glândulas salivares de carrapatos
Rhipicephalus sanguineus. Estas substâncias interferiram no ciclo secretório das glândulas,
provocando alterações degenerativas e, consequentemente, efeitos colaterais danosos no
processo de alimentação dos parasitos.
309
Rhipicephalus
Acmella oleracea, popularmente conhecida como Jambu, é uma planta da família

Asteraceae que apresenta diferentes atividades farmacológicas (FAVORETO; GILBERT,
2010). De Oliveira et al. (2019) investigaram os efeitos de diferentes concentrações do extrato
de A. oleracea sobre processos digestivos de fêmeas semi-ingurgitadas de Rhipicephalus
sanguineus. Estes autores constataram que os efeitos de A. oleracea foram semelhantes aos
observados pela ação de produtos químicos reconhecidos como eficazes no controle de
carrapatos. Nesse estudo as células germinativas foram danificadas apresentando, entre outros
danos, desorganização estrutural e vacuolização, comprometendo o desenvolvimento destas
células e impedindo as fêmeas de originar novos indivíduos.
A B C D
Figura 8: Secções histológicas de óocitos III de ovário de Rhipicephalus sanguineus tratados com extrato de
Acmella oleracea. Coloração H e E. III: oócito estágio III. A) grupo controle. B) grupo tratado (25 mg / mL). C)
grupo tratado (33 mg / ml). D) grupo tratado (40 mg / ml). gv: vesícula germinativa; nu: nucléolo; pm: membrana
plasmática; v: vacúolos. Barras (A-D) 50 µc.
Fonte: De Oliveira et al., 2019.
Andiroba (Carapa guianensis) é uma planta pertencente à família Meliaceae e o óleo

extraído de sua semente é utilizado pelas comunidades locais do norte do Brasil no tratamento
de doenças e como repelente de insetos (HAMMER; JOHNS, 1993). Vendramini et al., (2012)
realizaram a análise dos efeitos do óleo de andiroba sobre ovários de fêmeas semi-ingurgitadas
de Rhipicephalus sanguineus. Nesse estudo, os autores observaram que o óleo de andiroba é
capaz de promover mudanças estruturais em oócitos com alterações estruturais nas células, bem
como o comprometimento do material genético. Além disso, observou-se que o epitélio do
ovário apresentou desorganização estrutural com células vacuolizadas e núcleos picnóticos.
Sendo um agente natural, os autores concluíram que o óleo de andiroba representa uma
alternativa em potencial para o controle da reprodução de carrapatos.
Outro estudo utilizando planta da família Meliaceae foi realizado por Barbosa et al.,
(2016). Nesse estudo foi avaliado o efeito do 3b-O-tigloylmelianol, extraído de Guarea
kunthiana, sobre a oogênese em fêmeas de carrapatos da espécie Rhipicephalus (B.) microplus.
310
Os autores observaram que o 3b-O-tigloylmelianol promoveu redução significativa no número

e alterações morfológicas em oócitos (vacuolização e irregularidade do córion) (Figuras 9 e 10).
Figura 9: Secções histológicas dos ovários de fêmeas ingurgitadas de Rhipicephalus microplus do grupo controle
(tratadas com 5% de DMSO e água) e corados com azul de toluidina. Oócito estágio I (A); oócito estágio II (B);
oócito estágio III (C, D); oócito estágio IV (E); oócito estágio V no oviduto (F). Corion (ch); vesícula germinativa
(gv); nucleolo (nu); pedicelo (p) (barra de escala= 100 µm).
Fonte: Barbosa et al., 2016.
Figura 10: Secções histológicas dos ovários de fêmeas ingurgitadas do carrapato Rhipicephalus microplus expostas
ao 3b-O-tigloylmelianol (0,01%) e coradas azul de toluidina. Oócito estágio I (A); oócito estágio II (B); oócito
estágio III (C, D); oócitos estágios III / IV (E); oócito estágio V (F). Corion (ch); vesícula germinal (gv); nucleolo
(nu); pedicelo (p); vacúolos (va) (barra de escala= 100 µm).
Fonte: Barbosa et al., 2016.
311
Rhipicephalus
O desenvolvimento de populações resistentes aos produtos químicos disponíveis

comercialmente para o controle de carrapatos tem estimulado a busca por alternativas ao
controle convencional.
A análise do efeito de diferentes compostos sobre tecidos de carrapatos utilizando testes
morfológicos tem se mostrado uma ferramenta essencial para identificação de possíveis
acaricidas alternativos no controle deste parasito.
Apesar da relevância no desenvolvimento e aprimoramento de produtos veterinários
utilizados no controle desse ectoparasita, estudos que avaliam o potencial acaricida de novos
compostos sobre tecidos de carrapatos ainda são escassos. Neste sentido, novos trabalhos de
pesquisas, utilizando a análise morfológica, devem ser realizadas a fim de auxiliar na descoberta
de novos acaricidas.
6 AGRADECIMENTOS
O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de

Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001. À Fundação de
Amparo à Pesquisa e Inovação do Espírito Santo (FAPES) pelo auxílio financeiro.
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316
Capítulo
18
Descarte domiciliar de medicamentos de uso veterinário:

legislação e impactos
Renato Almeida Brambati 1

César Oliveira Liesner 4
Winner Duque Rodrigues 6
Leilliany Araújo Silva Brambati 7
Juliana Aparecida Severi 9
¹ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: renato_brambatti@yahoo.com.br

² Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: gabrielaoresende@hotmail.com
³ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: gabrielarochaassuncao@gmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: cesarliesner01@hotmail.com
5
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: vandersonpaulucio.zoo@gmail.com
6
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: winner.duque@gmail.com
7
Faculdade Pitágoras - Guarapari, e-mail: leillyaraujo@gmail.com
8
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: pharmacotecnica@yahoo.com.br
9
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: juseveri@hotmail.com
317
Capítulo 18. Descarte domiciliar de medicamentos de uso veterinário: legislação e impactos
1 INTRODUÇÃO
Com o cenário atual de crescimento populacional, o consumo de medicamentos de uso

humano vem experimentando um grande aumento no Brasil e no mundo. Neste cenário, o
gerenciamento dos resíduos de fármacos, substâncias químicas responsáveis pelo efeito
terapêutico dos medicamentos, oriundos dos serviços de saúde e de uso doméstico, tem gerado
cada vez mais preocupação, se caracterizando como um problema de saúde pública e
acarretando sérios danos ao meio ambiente (MIRANDA et al., 2018). Aliado a este panorama,
o aumento na população animal para fins alimentícios e animais de companhia, contribui para
o excesso de resíduos de fármacos dispostos no meio ambiente. O descarte de insumos
empregados em laboratórios farmacêuticos e farmácias magistrais para o preparo de
medicamentos e cosméticos; águas de lavagem dos equipamentos e acessórios utilizados na
fabricação destes; esgoto de hospitais, clínicas e postos de saúde; resíduos oriundos de
medicamentos que são descartados inadequadamente no lixo comum ou no esgoto; e, os
metabólitos ou fármacos livres eliminados pelo organismo após utilização, são as principais
fontes dos resíduos de fármacos encontrados na natureza (FEITOSA; DE AQUINO, 2017).
A automedicação, em humanos e animais é um dos grandes responsáveis pela deposição
dos resíduos no meio ambiente, tanto em função da manufatura dos medicamentos como da
eliminação de metabólitos ou do fármaco livre do organismo. A automedicação se refere à
utilização de medicamentos por conta própria ou por indicação de pessoas não habilitadas, sem
avaliação e prescrição por um profissional de saúde. Souza Júnior et al. (2016) observaram que
a maior parte dos medicamentos dispensados nos estabelecimentos agropecuários eram
comercializados sem a prescrição do profissional médico veterinário. Segundo Zielke et al.
(2018), o uso de fármacos em animais de companhia sem orientação profissional inclui a
prescrição realizada por pessoas não qualificadas, o uso de formulações caseiras e a
automedicação orientada - quando o tutor reutiliza prescrições antigas.
A falta de informação da população acerca do descarte domiciliar de medicamentos,
associada ao desinteresse dos governantes em implantar planos de conscientização voltados ao
descarte adequado de medicamentos, leva os usuários a descartarem sobras de medicamentos
e/ou medicamentos vencidos, no lixo comum e no esgoto domiciliar (vasos sanitários, pias ou
tanques). No entanto, sabe-se que estações de tratamento de esgoto não possuem a capacidade
de retirar resíduos de substãncias químicas, especialmente as solúveis, do solo e da água, uma
vez que estes permanecem dissolvidos ou em suspensão, não existindo metodologia, a um custo
adequado, disponível para tal (CHAVES, 2014). De acordo com Miranda et al. (2018), apesar
318
de necessária a disponibilização de métodos de tratamento de água efetivos para a retirada

dessas substâncias, o custo elevado dos métodos impossibilita tal iniciativa, o que gera enorme
preocupação.
Dada a complexidade do tema e ausência de literatura disponível no país, o presente
capítulo tem o intuito de abordar aspectos do descarte domiciliar de medicamentos de uso
veterinário, no que diz respeito à legislação e aos impactos causados pela prática. Desta forma,
espera-se contribuir para a regulamentação do descarte de medicamentos de uso domiciliar no
Brasil, tendo em vista que esta não é objeto de ampla discussão na atualidade.
2 DISPOSIÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS E SEUS RESÍDUOS NO MEIO

AMBIENTE
Medicamentos e produtos de higiene e beleza, bem como seus resíduos, são considerados
poluentes emergentes (BORRELY et al., 2012). Tais substâncias, enquanto resíduos presentes
no meio ambiente e sujeitos as condições adversas de umidade, temperatura e luz, podem se
transformar em substâncias potencialmente tóxicas, provocando desequilíbrio ambiental,
modificando ciclos biológicos e alterando teias e cadeias alimentares (PINTO et al., 2014).
A contaminação por este tipo de resíduo ocorre tanto na zona rural quanto zona urbana.
Nesta última, o principal responsável é o consumo de medicamentos, com excreção de
metabólitos ou dos fármacos inalterados pela urina ou fezes e, também, pelo descarte dos
produtos não utilizados no lixo ou na rede de esgoto doméstico. Estes compostos não são
removidos a partir dos sistemas convencionais de tratamento de água (PINTO et al., 2014).
Inúmeras pesquisas relatam a presença de fármacos provenientes de medicamentos no
meio-ambiente e atribuem os crescentes relatos deste tipo de contaminiação em função do
fenômeno da automedicação, do aumento da média de idade da população e do maior acesso
da população aos medicamentos, culminando com o aumento do descarte incorreto
(CARVALHO et al., 2009). Um levantamento realizado por Melo et al. (2005), constatou que
cerca de 75% de pessoas entrevistadas relataram descartar medicamentos no lixo doméstico e
cerca de 6,5%, o fazem na pia ou no vaso sanitário. Figueiredo et al. (2011) encontraram
resultados semelhantes ao entrevistar 2000 indivíduos, visto que 30,45% relataram efetuar o
descarte das sobras de medicamentos no lixo urbano, sendo cerca de 89% no lixo seco e 7,5%
no lixo úmido. Um fato ressaltado pelos autores é que alguns catadores de lixo, muitas vezes,
utilizam os medicamentos descartados e sofrem intoxicações, colocando em risco a saúde dos
319
mesmos. Kheir e colaboradores (2011), realizaram um estudo exploratório sobre o descate de

medicamentos em domicílios e constataram que a maioria da população entrevistada realiza o
descarte de medicamentos no lixo comum. Feitosa e De Aquino (2017) avaliaram o
comportamento da população em relação ao procedimento adotado com as sobras dos
medicamentos e observaram que 9,74% dos entrevistados disseram devolver os medicamentos
à unidade ou ao agente de saúde; 46,31% relataram guardar as sobras para usar novamente;
22,63% realizavam o descarte no lixo comum; 4,74% doam aos vizinhos, amigos e/ou parentes;
e, somente 16,58% afirmam que não ocorrem sobras de medicamentos após os tratamentos.
Para os autores, amenizar os riscos de contaminação ambiental pelo descarte incorreto de
medicamentos, se faz necessário a minimização da geração destes resíduos mediante a
realização de prescrições racionais e do cumprimento dos tratamentos de forma completa por
parte dos usuários.
Na zona rural, além do descarte de produtos farmacêuticos, deve-se considerar a
deposição de resíduos oriundos do uso dos medicamentos em animais de estimação e nos
animais produtores de alimentos (SORENSEN et al., 1998). O Brasil é um país com ampla
atividade agropecuária e o seu rebanho bovino é o segundo maior do mundo, com mais de 200
milhões de animais. Além disso, é válido salientar o aumento crescente produção de suínos e
aves. A prestação de serviços à saúde animal é responsável por gerar resíduos como, seringas,
agulhas, embalagens e até sobras de medicamentos, recebendo a classificação de Resíduos de
Serviço de Saúde (RSS), que possuem alta periculosidade, sendo de extrema importância a
adoção de cuidados especiais desde sua aquisição até a disposição final, pois qualquer manejo
feito de forma inadequada pode acarretar danos à saúde humana e animal (GONÇALVES et
al., 2015).
Produtores rurais de diferentes regiões do estado do Rio Grande do Sul durante o evento
Noite da Pecuária, foram submetidos a uma coleta de dados pessoais e questionados sobre o
manejo de resíduos de medicamentos veterinários. De acordo com a pesquisa, cerca de 60%
dos entrevistados disseram não existir qualquer tipo de coleta destes tipos de resíduos. Ainda,
42% dos produtores que participaram do estudo alegaram ser a queima o destino final dado aos
resíduos. A queima de resíduos sem licença de um órgão competente é caracterizada crime
ambiental e, a combustão destes produtos, libera substâncias potencialmente tóxicaspara o meio
ambente e a saúde (GONÇALVES, et al., 2016). Segundo Spisso, Nobrega e Marques (2009),
medicamentos veterinários utilizados de forma indevida podem contaminar tanto o alimento
consumido pela população quanto ao meio ambiente. De acordo com Zapparoli, Camara e Beck
320
(2011), a contaminação ocasionada pelos produtos de uso veterinário é de grande impacto, já

que a eliminação é feita diretamente no ambiente, sem qualquer tratamento prévio.
3 RESÍDUOS DE HORMÔNIOS E ANTIBIÓTICOS NO MEIO AMBIENTE
Diversos estudos relatam a presença de hormônios, antibióticos, anti-inflamatórios,

analgésicos, antipiréticos, antilipidêmicos, anti-hipertensivos e tensoativos, em reservatórios de
água localizados no Brasil e no mundo. No reservatório Billings, localizado município de São
Paulo, o diclofenaco de sódio, o ibuprofeno e a cafeína foram os fármacos identificados em
maior concentração (ALMEIDA; WEBER, 2005). Os hormônios e os antibióticos merecem
atenção especial no que diz respeito à presença de resíduos em função dos graves impactos
ambientais, econômicos e de agravos à saúde humana (VAZ; FREITAS; CIRQUEIRA, 2011).
3.1 HORMÔNIOS
Segundo Tannus (2017), a contaminação do meio ambiente por hormônios, a partir da

utilização na farmacoterapia veterinária, é acentuada, visto que as excreções dos animais
contendo resíduos é feita diretamente no solo, sem qualquer tipo de tratamento. Assim como os
antibióticos, resíduos de hormônios podem provocar sérios danos ao meio ambiente e na saúde
humana e animal, podendo ocasionar problemas fisiológicos que afetam principalmente as
funções endócrinas dos seres humanos, animais e espécies aquáticas (GUIMARÃES, 2005).
O estrogênio, a testosterona e a progesterona são os principais hormônios sexuais
empregados na prática veterinária, sendo utilizados como contraceptivos ou como suplementos
nutricionais, com vistas à potencializar o crescimento da população de animais empregados
para fins alimentícios (FILHO; ARAÚJO; VIEIRA, 2006; TORRES, 2009).
Compostos esteróides usados como contraceptivos orais e de reposição, podem causar
efeitos biológicos irreversíveis, mesmo quando presentes em baixas concentrações, sendo
responsáveis pelas elevadas taxas de masculinização e feminização em peixes em diversos
ambientes aquáticos ao redor do mundo (EDWARDS; MOORE; GUILLETTE, 2006). Os peixes,
por sua inerente importância ecológica e econômica, estão entre os organismos mais
empregados para investigação da influência da presença de hormônios na natureza, uma vez
que a fisiologia de seu sistema reprodutivo é regulada por hormônios, semelhante ao que ocorre
321
nos mamíferos (MILLS; CHICHESTER, 2005). O 17α-etinilestradiol (17-α-EE2) e o 17-β-

estradiol (17-β-E2) interferem de maneira antagônica no sistema reprodutivo de espécies
aquáticas. Como estes hormônios não são totalmente removidos nas estações de tratamento de
esgotos, têm sido demonstrados através de pesquisas em laboratório a presença deles em
ecossistemas aquáticos, provocando a feminilização de machos expostos (TORRES, 2009).
Alterações no sistema endócrino dos peixes, provenientes da ingestão de produtos químicos
sintéticos, se devem à capacidade destas substâncias imitarem os hormônios naturais e suas
funcionalidades. Tal perturbação pode estar relacionada a modificações na síntese, secreção,
transporte, ligação, metabolismo e eliminação dos hormônios naturais (TANNUS, 2017).
Evidências apontam que a exposição frequente à estrógenos, através do consumo de água
e alimentos, tem sido uma das principais causas do aumento da incidência de câncer testicular
em jovens e o elevado número de homens diagnosticados com câncer de próstata (LOPES, et
al., 2008). Estudos têm demonstrado que a exposição a estrógenos sintéticos contribui para o
surgimento de câncer endometrial em mulheres pós-menopausa e mulheres jovens podem
manifestar puberdade precoce (TANNUS, 2017). Dados preocupantes publicados sobre a
fertilidade masculina relatam que em 50 anos de um estudo realizado na Dinamarca, foi
observada uma redução de 45% na contagem dos espermatozóides em conjunto com uma
diminuição de 25% no volume de esperma ejaculado, ao mesmo tempo em que triplicou o
número de homens com taxa baixa de esperma e reduziu o número de homens com altas taxas
de esperma (SCHLINDWEIN, 2005).
3.2 ANTIBIÓTICOS
Netto et al. (2005), em um levantamento acerca dos principais fármacos utilizados em

rebanhos leiteiros do estado do Paraná, observaram que os antibióticos foram os mais
consumidos. A utilização de medicamentos antimicrobianos é uma prática comum na pecuária,
correspondendo a cerca de 50% da utilização mundial destes medicamentos (KORB, et al.,
2011). Segundo Gonzales et al. (2012), antibióticos são utilizados de maneira disseminada para
promoção do crescimento e prevenção de infecções em animais.
A contaminação dos recursos hídricos através do incorreto descarte dos resíduos e o
desenvolvimento de bactérias multiresistentes são os dois principais problemas provenientes do
uso indiscriminado dos antibióticos (BILA; DEZOTTI, 2003). O descarte inadequado, o
lançamento dos antibióticos por indústrias farmacêuticas, hospitais e centros médicos no
322
ambiente, a excreção de metabólitos e fármacos inalterados por animais na água e solo através
de fezes e urina levam a poluição da água, visto que estes resíduos têm sido encontrados em
águas subterrâneas e suprimentos de água potável (ALBANAZ, et al., 2017; TANNUS, 2017).
A principal via de entrada de agentes antibióticos que leva a contaminação de ambientes
aquáticos e terrestres consiste na elevada disseminação de uso destes fármacos como aditivos
de alimentação na aquicultura e criação de suínos e na promoção do crescimento em rebanhos
bovinos e manejo de aves. Os ecossistemas aquáticos são alvos de mudanças prejudiciais
quando os antibióticos são lançados diretamente nas águas superficiais acarretando em elevada
carga residual levando ao acúmulo de sedimentos. Ainda, de forma direta os antibióticos podem
atingir o ambiente por meio de excreções dos animais em pastejos e de maneira indireta pela
aplicação de esterco animal no solo de lavouras. No solo estes resíduos por processos de
escoamento supeficial ou lixiviação alcançam o ambiente aquático afetando organismos tanto
aquáticos quanto terrestres (REGITANO; LEAL, 2010).
Um estudo realizado no estado de São Paulo por Locatelli (2011) objetivou o
desenvolvimento de uma metodologia analítica para determinação de antibióticos em matrizes
aquosas. Por meio desta metodologia de análise foram encontradas concentrações significativas
de antibióticos como cefalexina e amoxicilina em amostras coletadas de diferentes pontos ao
longo do Rio Atibaia contemplando os municípios de Atibaia e Campinas.
A resistência bacteriana cruzada pode surgir quando os mesmos antibióticos utilizados
nas infecções humanas são usados nas infecções em animais e, as bactérias causadoras destes
agravos, passam a se tornar resistentes, afetando tanto a saúde humana quanto animal (KORB,
et al., 2011). A resistência bacteriana aumenta os agravos nos quadros clínicos de pacientes
hospitalizados e prejudica a saúde pública de um ponto de vista econômico, dado que aumenta
o tempo de internação, leva a falhas no tratamento de pacientes com infecções simples e em
alguns casos requer a utilização de uma associação medicamentosa para minimizar a infecção
(LOUREIRO et al., 2016). Dentre os parâmetros de maior contribuição para evolução e
desenvolvimento da resistência bacteriana tem-se a presença de genes de resistência e sua
transferência entre as bactérias e a pressão seletiva exercida pelo uso abusivo e indiscriminado
dos antibióticos (NEVES, et al., 2007).
323
4 LEGISLAÇÃO SOBRE O DESCARTE DE MEDICAMENTOS NO BRASIL
De acordo com estudos científicos e pesquisas voluntárias, a estimativa é que cerca de

10 mil toneladas de medicamentos são descartadas anualmente no Brasil e, grande parte da
população guarda medicamentos e/ou sobras de tratamentos anteriores, descartando seu
medicamento, na maioria das vezes, de forma aleatória, como em lixos urbanos ou em rede
pública de esgoto (RIBEIRO; BINSFELD, 2013). Segundo dados do Instituto Brasileiro de
Geografia e Estatística (IBGE), em 2008, cerca de 50% dos municípios brasileiros usavam os
vazadouros a céu aberto para dar a destinação final dos lixos urbanos, nos quais podem ser
encontrados resíduos hospitalares e restos de medicamentos descartados pela população (IBGE,
2008).
Ao longo dos anos, o tema vem sendo amplamente discutido e inúmeras tentativas de
regulamentação já foram propostas com intuito organizar o recolhimento e a destinação correta
das sobras de medicamentos, vencidos ou não, no país (BRASIL, 2015). A resolução normativa
Nº 005, de 5 de agosto de 1993, do Conselho Nacional do Meio Ambiente, categoriza os
resíduos de medicamentos no grupo B, os quais englobam os resíduos químicos (CONAMA).
Associada a Resolução RDC No306 de dezembro de 2004 da Agência Nacional de
Vigilância Sanitária (ANVISA), que dispõe sobre o gerenciamento de resíduos de saúde, a
Resolução No 358 de 2005 do Conselho Nacional de Meio Ambiente (CONAMA), que dispõe
sobre o tratamento e disposição final dos resíduos de serviços de saúde, são as regulamentações
que direcionam as políticas de descarte de medicamentos no país. De acordo com estas normas,
os responsáveis pelo gerenciamento dos resíduos gerados nos serviços de saúde, são os próprios
estabelecimentos, devendo estes, atender às normas e exigências legais, desde o momento de
sua geração até a destinação final (BRASIL, 2005; BRASIL, 2006). Os estabelecimentos aos
quais a legislação se aplica compreendem os necrotérios, funerárias, serviços de medicinal
legal, drogarias e farmácias em geral; estabelecimentos de ensino e pesquisa na área de saúde;
centros de controle de zoonoses; distribuidoras de produtos farmacêuticos, importadoras,
distribuidoras e produtoras de materiais e controles para diagnóstico in vitro; unidades móveis
de atendimento à saúde; serviços de acupuntura; serviços de tatuagem, dentre outros similares
(BRASIL, 2004).
O Plano de Gerenciamento de Resíduos Sólidos (PGRS) é um documento técnico,
previsto na Política Nacional de Resíduos (PNRS - Lei 12.305/10), que tem por objetivo
destinar corretamente os resíduos gerados nos estabelecimentos industriais, comerciais, de
serviços de saúde, de infraestrutura e nos municípios. O gerenciamento do PGRS constitui-se
324
como um conjunto de procedimentos de gestão, planejados e implementados a partir de bases

científicas e técnicas, normativas e legais, com o objetivo de minimizar a produção de resíduos
e proporcionar aos resíduos gerados, um encaminhamento seguro, de forma eficiente, visando
proteger os trabalhadores e preservar a saúde pública, dos recursos naturais e do meio ambiente
(BRASIL, 2010). Percebe-se que a legislação brasileira existente é direcionada apenas aos
estabelecimentos de saúde e não engloba diretamente a população, o que dificulta o
entendimento sobre os impactos decorrentes do descarte doméstico de medicamentos
(ALVARENGA; NICOLETTI, 2011). Os órgãos de vigilância sanitária e ambiental são as
entidades responsáveis, legalmente, pela fomentação de políticas e pela fiscalização do
gerenciamento de resíduos.
Uma medida já proposta é a que envolve um modelo de logística reversa, no qual a
responsabilidade pelo ciclo de vida dos produtos é compartilhada. Em fevereiro de 2011, o
Projeto de Lei Complementar No 595/11 foi apresentado ao Senado, com vistas a acrescentar o
Artigo 6o na Lei No 5.991 de 1973, cujo intuito é regulamentar a logística reversa pós-consumo
de medicamentos, visando compartilhar a responsabilidade pelo descarte dos medicamentos.
Neste processo, o retorno dos medicamentos em desuso ou vencidos para seu ponto de origem
é previsto, mediante recolhimento pelos estabelecimentos comerciais, que os devolveriam para
os laboratórios farmacêuticos, que seriam os responsáveis pela disposição final dos resíduos,
de modo considerado ambientalmente correto (LACERDA, 2002). No caso dos medicamentos
manipulados, as farmácias magistrais ou outros locais como as vigilâncias sanitárias, seriam as
responsáveis pelo recebimento dos produtos. Pela proposta, sobras de insumos e de
medicamentos de qualquer natureza, inclusive de uso doméstico, devem ser recolhidos e
encaminhados para a queima, em usinas de incineração. Outra estratégia em estudo é submeter
estas sobras a um tratamento químico, capaz de degradar substratos orgânicos à estruturas
moleculares menores e mais simples, facilmente biodegradáveis. A tecnologia baseia-se, em
termos gerais, em processos oxidativos, promovendo a degradação química.
Segundo Falqueto, Kligerman e Assumpção (2010), seis diretrizes podem ser apontadas
para a implantação de programas de recolhimento de medicamentos de uso doméstico, sendo
estes, corresponsabilidade na cadeia de fabricação e distribuição de medicamentos. São elas: 1.
minimização de resíduos gerados; 2. realização de um programa piloto de descarte; 3.
investigação e classificação dos resíduos gerados; 4. envolvimento de todas as esferas do
governo; 5. realização de campanhas educacionais; 6. sensibilização e conscientização da
comunidade.
325
Não existe no Brasil, na atualidade, um programa de recolhimento de medicamentos de

uso domésticos não utilizados ou vencidos, implantado em nível nacional (BRASIL, 2001). No
entanto, o descarte correto é uma prática tão importante quanto a sua produção e distribuição
para a população (WANNMACHER, 2012). Para preencher esta lacuna, alguns municípios e
estados adotam legislação própria que, contudo, não são bem esclarecidas, causando confusão
e impossibilidade para aplicação de normas eficientes (AGUILAR; SÁNCHEZ; VÁZQUEZ,
2001; JOÃO, 2011). Um exemplo é a Lei Municipal Nº 3378 de 2016, aprovada pela câmara
municipal de Alegre (ES), que dispõe sobre a obrigatoriedade de Farmácias e Drogarias
disponibilizarem recipientes para armazenar medicamentos e perfumarias com o prazo de
validade vencido ou não utilizados, para descarte no município. Apesar da existência da Lei, as
ações de recolhimento não foram implantadas na localidade até o momento e, a forma de
disposição final a ser dada para os produtos recolhidas não foi adequadamente prevista na
legislação.
De acordo com Sisinno e Rosália (2000), impedir que fármacos oriundos de medicamentos
tenham contato com o meio ambiente e interfiram na saúde humana, é desafiador, uma vez que,
as normas existentes possuem lacunas que necessitam ser preeenchidas. A legislação é
compreedida como principal ferramenta para mitigar problemas relacionadas à saúde e meio
ambiente. Contudo, enquanto não entram em vigor, deve-se levar em consideração a
importância da conscientização da população e o dever de cada indivíduo no processo, uma vez
que a Constituição Federal prevê no Artigo 225, que todos têm direito à gozar de um meio
ambiente ecologicamente equilibrando, devendo preservá-lo de forma coletiva e individual.
Segundo Vargas (2014), as ações em busca de soluções para uma gestão ambientalmente correta
de resíduos, têm como objetivos fundamentais, a não geração, a redução, a reutilização, a
reciclagem e a destinação ambientalmente adequada de sobras e rejeitos. No entanto, tais
premissas nem sempre se aplicam aos produtos farmacêuticos em geral, especialmente, do uso
de medicamentos no âmbito domiciliar, tanto de uso humano quanto animal.
No complexo cenário da gração de resíduos emergentes, nomeadamente, substâncias

químicas provenientes de medicamentos e cosméticos, encontrar soluções para o descarte
adequado dos medicamentos veterinários de uso doméstico, carece de constantes discussões em
busca de normatizações que atendam a todos os setores da cadeia produtiva e de usuários. Ações
326
educativas para a população, bem como ações preventivas e fiscalizadoras por parte dos
governos e de órgãos sociais, demandando comprometimento de todos, se configuram como
essenciais para a proposição e implementação que regulamentam o descarte. Dotada de
informações acerca dos impactos ambientais e na saúde gerados a partir da presença de
fármacos na água e no solo, a população possui maiores subsídios para se organizar e cobrar
dos governantes, em todas as esferas, medidas efetivas para a redução dos níveis de fármacos
no meio ambiente, de forma semelhante àquelas já existentes para determinadas categorias de
produtos, como pneus, pilhas, baterias, embalagens com agrotóxicos e lâmpadas fluorescentes.
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331
Capítulo 19. Uma abordagem sobre os cães-guia
Capítulo
19
Uma abordagem sobre os cães-guia
Raphaella Pereira Paixão 1

Mayara Fernanda da Silva 2
Luiz Filippe Simão Soares 3
Karen Carvalho Machado 4
Maria Aparecida Zaché 6
Paulo Sérgio Cruz de Andrade 7
1
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: raphapaixao28@gmail.com
2
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: mayara.fernanda201@gmail.com
3
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: luizfilippe.soares@gmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: karen.carvalho@hotmail.com.br
5
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: francielymota94@gmail.com
6
Mestre em educação pela Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: maria.zache@ifes.edu.br
7
Instituto Federal do Espírito Santo - Campus de Alegre, e-mail: mvpaulojr@gmail.com
8
332
1 INTRODUÇÃO
Um cão-guia é um cão doméstico que é especificamente treinado para fornecer suporte

de mobilidade para uma pessoa deficiente visual (PETER et al., 2017). A utilização desses cães
melhora a qualidade de vida dessas pessoas, podendo dar a elas o poder de independência. Os
cães-guia facilitam a socialização, oferecem uma locomoção com segurança, trazem benefícios
a sua autoestima, geram um equilíbrio físico e emocional, e se tornam uma companhia diária
(CÃO GUIA BRASIL, 2017). Deficientes visuais que possuem cães-guia apresentam uma
maior independência e melhor relação social com a população (AUDRESTCH et al., 2015).
Alguns centros de treinamento e organizações não-governamentais (ONGs) estão
implantados no Brasil com a formação desses cães-guia. Porém, o número de cães-guia no
Brasil é pequeno em relação às pessoas que poderiam ser beneficiadas (CÃO GUIA BRASIL,
2017).
2 QUEM SÃO OS CÃES-GUIA?
O cão guia é um cão de serviço, treinado para conduzir seu tutor, deficiente visual. São
animais dóceis, treinados para não comer, brincar ou fazer suas necessidades fisiológicas
durante o serviço. No momento em que estão conduzindo seus tutores, devem utilizar uma guia,
contendo um colete com informações: nome do cão, nome do tutor e o CNPJ do projeto de onde
foi treinado. Enquanto estão em serviço, esses animais não devem ser tocados, ou estimulados
a brincadeiras, para evitar esse tipo de interação, são usados lenços com aviso “Estou
trabalhando, não me toque”. Assim, ao serem colocadas as suas guias, eles entendem que estão
em serviço e devem conduzir seu tutor da melhor maneira (TAVARES, 2013).
As raças de cães para melhor treinamento para cães-guia são o Pastor Alemão, o
Labrador Retriever, o Golden Retriever, e o cruzamento entre essas duas raças - o Flat Coated
Retriever. A escolha dessas raças é devido ao seu temperamento calmo, obediência, boa
adaptação, capacidade de aprendizagem e facilidade de interação social devido sua aparência
(CARMO; FONSECA; ROSA, 2014; ENNIK et al., 2006).
O Labrador apresenta uma excelente companhia devido sua tolerância, necessidade de
brincar, ter uma personalidade jovem. Já o Golden Retriever, sua principal característica é
devido a sua calma, confiança, sendo um cão muito obediente e inteligente. O Flat-Coated
333
Retriever é um cão muito usado no Reino Unido, devido manter sua juventude e apresenta uma
grande característica em agradar seu dono (HELEN KELLER, 2019).
3 SELEÇÃO DOS CÃES-GUIA E AVALIAÇÃO DO COMPORTAMENTO
Para a seleção de cães-guia é feita uma triagem com os animais ainda filhotes. É feita
uma seleção analisando o fator comportamental, genético, saúde, interação entre outros animais
e com fatores ambientais até a oitava semana de vida (IRIS, 2019). Os cães passam por diversos
estímulos controlados para avaliar suas reações e prever como será seu possível comportamento
no futuro. Avalia-se ainda se o animal conseguirá se adaptar a família ou a sua atividade como
guia (HARVEY et al., 2016).
O ideal para realização da triagem é que seja feita entre 9 e 18 semanas de idade, mas
alguns testes são sugeridos serem feitos entre 6 e 8 semanas, pois é o momento em que o cão
começa a ter contato com desconhecidos, permitindo avaliar seu comportamento. Esta
avaliação com os filhotes é denominada como Avaliação do Perfil do Filhote, em inglês Puppy
Profiling Assessment (PPA), onde são registradas as reações desses animais, em relação aos
estímulos ambientais realizados. A capacidade de resposta do cão aos estímulos realizados
refletirá no seu treinamento como guia, sendo um método para selecionar potenciais cães-guia
no futuro (ASHER et al., 2013).
Harvey et al. (2016) descreveram alguns testes que ajudam na seleção de animais jovens,
analisando o comportamento de futuros cães-guia. O estudo foi realizado no período de cinco
e oito meses de idade, com animais de raças Labrador Retriever, Golden Retriever e Flat Coated
Retriever. Foram avaliados frente a pessoas estranhas, resposta a comandos (parar, sentar,
largar), risco de perigo (áreas escorregadias), sensibilidade corporal, uso de objetos sobre o
animal, alimentos pelo caminho, uso de brinquedos, pombos de plástico e distração humana.
Dessa maneira, analisavam as reações dos cães como: obediência, responder aos comandos,
reações frente a uma pessoa estranha, distrações, agitação, arranhões e entre outros.
Por meio dos testes utilizados, foi possível identificar animais que teriam aptidão para
se tornar um cão-guia. Analisando o comportamento de cada um, os animais que não
respondiam aos comandos, que se distraíam facilmente, ou não associavam o risco de perigo,
não foram selecionados. Os animais que não são selecionados são retirados do programa e
vivem como animais pet. Mesmo com todo período de testes, pode ser que com decorrer do
334
amadurecimento do animal ocorram mudanças nessas respostas, devido seu desenvolvimento

neurológico incompleto enquanto jovens (HARVEY et al., 2016).
O sucesso de um cão-guia está relacionado com seu comportamento individual de
cognição (memória, raciocínio, atenção, percepção) e seu temperamento (agressividade,
obediência, tranquilidade). Além de se perceber a influência materna sobre os resultados finais.
Cadelas que cuidavam com maiores esforços dos filhotes, produziam animais com grande
sucesso no momento dos testes para cães-guia. Ao contrário das cadelas que não apresentavam
tanto cuidado com seus filhotes, fazendo com que esses animais tivessem uma falha durante o
teste (BRAY et al., 2017b).
4 DINÂMICA DA FORMAÇÃO E UTILIZAÇÃO DOS CÃES-GUIA
Após a seleção dos filhotes, antes de iniciar o treinamento específico para o cão-
guia, os animais são socializados, sendo recebidos por família socializadoras. Essas famílias
são pessoas voluntárias que se disponibilizam a ficar com o cão durante 15 meses
aproximadamente. Para receber o cão, essas pessoas passam por entrevistas, visitas e uma
seleção. Os animais devem acompanhar essa família para todos os lugares, como:
supermercados; lojas; universidades; bancos e todas as rotinas comuns do dia-a-dia, para que o
animal tenha maior socialização. Durante o processo de socialização, todos os gastos com o
cão, são custeados pelo centro de treinamento (informação verbal)1.
A seleção dos cães deve ser realizada antes de serem destinados às famílias
socializadoras, pois os cães são separados e ficam isolados, indo para várias casas diferentes,
sendo submetidos a diferentes atividades no cotidiano, não tendo por isso, uma avaliação do
grupo em geral (BRAY et al., 2017a).
Após a socialização, o animal volta para o centro e inicia o treinamento durante três a
cinco meses. Durante o processo, o cão usa um tipo de colete, indicando que está em serviço.
Os treinadores ensinam os comandos básicos para o animal se tornar um cão-guia: identificar
degraus, obstáculos, veículos, entre outros. Os exercícios são realizados diariamente para se
tornar um hábito para o animal, onde voltará a sua vida de animal pet, só após a retirada do
colete de serviço (IRIS, 2019).
1
Notícia fornecida pelo Treinador e Instrutor de Cães-Guia | IFC - Campus Camboriú, em outubro de 2017
335
Durante o processo de treinamento, é feita a escolha do futuro tutor que formará a dupla
com o cão-guia. Para determinar qual cão será destinado ao deficiente visual, é analisado o
perfil de ambos. Por exemplo, caso o futuro tutor tenha a caminhada mais rápida, seja mais
agitado, o animal deve apresentar o mesmo perfil para acompanhar sua rotina. Além de ser
realizada uma entrevista para determinar o melhor perfil de cão-guia que será destinado a ele
(IRIS, 2019).
Na última etapa do treinamento, o cão-guia e o deficiente visual passam por um processo
de adaptação e treinamento em conjunto. A dupla passa por um tempo no instituto onde serão
feitas adaptações de caminhada, o tutor aprende a seguir os comandos do cão e após adaptação
e todo processo de aprendizagem, são liberados e realizam alguns treinamentos para ajustes,
quando necessário (IRIS, 2019).
Os cães, ao atingirem a idade de oito a dez anos, são aposentados e param seu trabalho
como guia. Alguns animais podem se aposentar mais cedo antes de atingirem a velhice, devido
a problemas de saúde, por exemplo, pois se tornam incapazes de realizar suas funções no
trabalho. Razões para a aposentadoria precoce seriam alterações musculoesqueléticas, seguida
por alterações sensoriais nervosas e dermatite atópica (CARON-LORMIER et al., 2016).
5 LEGISLAÇÃO
Conforme a legislação brasileira 11.126 de 2005, a circulação de cães-guia em locais

públicos ou privados de uso coletivo de acordo com decreto em 21 de Setembro de 2006, nº
5.904. Todo deficiente visual, família socializadora ou treinador, acompanhado de um cão-guia,
possui direito de circular em áreas esportivas, comerciais, educacionais, financeiras, de saúde,
entre outras (BRASIL, 2006).
O cão deve apresentar identificação como nome, CNPJ do centro de treinamento,
carteira de vacinação atualizada, e seus equipamentos. Áreas como isolamento hospitalar,
manipulação de alimentos, centro cirúrgico, entre outros, impedem a circulação do animal. Em
casos de transportes públicos, possuem preferencialmente lugares mais espaçosos (BRASIL,
2006).
A lei assegura de que ocorra maior mobilidade de pessoas acompanhadas com esses
cães-guia, acarretando em multa no descumprimento da lei. Desde impedir o acesso dos animais
nas áreas liberadas, até em cobrança de taxa para entrada desses animais (BRASIL, 2006).
336
6 DEFICIENTES VISUAIS NO BRASIL
No Brasil, dentre os tipos de deficiências, a deficiência visual foi a mais representativa

na população, com taxa de 3,6% da população no ano de 2103. De acordo com o último censo
do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE), em 2010, o Brasil apresentava 6,5
milhões de pessoas com algum tipo de deficiência visual. As pessoas consideradas com perda
de visão total, eram cerca de 528 mil. Em contrapartida, 6 milhões de pessoas apresentavam
baixa visão, ou perda parcial (IBGE, 2017).
Dados mais recentes de pesquisa em saúde, realizada pelo Governo Federal em 2013,
revelaram que 16,0% da população com deficiência visual apresenta grau intenso ou muito
intenso de limitações ou não consegue realizar suas atividades habituais; e dentre estas pessoas,
apenas 6,6% fazem uso de algum recurso para auxiliar a locomoção, como bengala articulada
ou cão-guia (PESQUISA NACIONAL DE SAÚDE, 2013).
7 INSTITUTOS E CENTROS DE TREINAMENTO PARA FORMAÇÃO DE CÃES-GUIA
Em outubro de 1927, nos Estados Unidos, Dorothy Harrison Eustis escreveu um artigo
sobre a escola de cães-guia que havia conhecido na Alemanha. Devido a essa publicação, vários
deficientes visuais foram em busca de como adquirir um cão-guia. Por essa grande demanda,
através de Dorothy Harrison Eustis, em 1929, foi criada a primeira escola para cães-guia, nos
Estados Unidos (FISHMAN, 2003).
O Instituto IRIS, foi criado em 2002 pela advogada Thays Martinez, localizado em
São Paulo (SP), onde atualmente a instituição apresenta uma lista de pessoas à espera
de um cão-guia. É uma das poucas ONGs que apresenta instrutor reconhecido pela
Federação Internacional de Escolas de Cães-guia (International Guide Dog Federation,
Inglaterra) e qualificado pela Royal New Zealand Foundation For The Blind – Guide
Dog Services (Nova Zelândia) (IRIS, 2019).
A Escola de Cães Guias Helen Keller foi fundada em 8 de julho de 2000, em
Florianópolis - Santa Catarina, pelo Dr. Augusto Luiz Gonzaga, Médico Catarinense. Devido
às dificuldades para se manter a escola em Florianópolis, no dia 8 de março de 2008, ocorreu
sua transferência para Balneário Camboriú-SC. No período de 2013 a 2015, junto ao Instituto
Federal Catarinense (campus Camboriú), a escola Helen Keller foi responsável pela formação
dos cães-guia no programa Federal (HELEN KELLER, 2019).
337
Em 2010, o Núcleo de Atendimento às Pessoas com Necessidades Especiais (NAPNE),

recebendo o apoio da Secretaria de Educação Profissional e Tecnológica (SETEC/MEC) e da
Secretaria Nacional de Promoção dos Direitos da Pessoa com Deficiência (SNPD/SDH) deram
início ao Projeto Cães-guia. O Centro de Formação de Treinadores e Instrutores de cães-guia
está localizado no Instituto Federal Catarinense-Campus Camboriú (MINISTÉRIO DA
EDUCAÇÃO, 2017). Em 2015, o Instituto Federal do Espírito Santo (IFES) - Campus Alegre,
foi o segundo a estabelecer uma unidade (MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO, 2017).
Há também o Instituto Magnus, criado em 2016, localizado em Salto de Pirapora, no
interior de São Paulo. Foram adquiridos vinte e oito cães da raça Labrador Retriever e Golden
Retriever (INSTITUTO MAGNUS, 2019).
8 IMPACTOS SOCIAIS DOS CÃES-GUIA
As pessoas que apresentam necessidades especiais, como deficiência visual, são

geralmente mais solitárias por restringirem seu convívio com a população. Algumas pessoas se
queixam de solidão, apresentam depressão e a chegada de um cão muda sua rotina, aumenta
sua autoestima e qualidade de vida. Em estudo realizado no Reino Unido, verificou-se que cerca
de um quinto das pessoas com necessidade especial, portadora de deficiência visual, não saem
de suas casas devido às dificuldades de mobilidade no cotidiano (WHITMARSH, 2009).
O resultado de estudo realizado com 57 usuários de cães-guia demonstrou que 92%
desses usuários tiveram uma melhora em suas vidas após a chegada do animal. A interação com
a sociedade, através da presença de um cão treinado, permitiu a essas pessoas terem novos
amigos, maior comunicação com as pessoas que pararam para ver o cachorro, maior respeito a
elas, trazendo um bem-estar a esses deficientes visuais. Ainda se verificou que 90% dos tutores
desses cães-guia afirmaram uma melhora em relação à segurança, independência e
comunicação com pessoas estranhas, confirmando que o uso de se ter um cão de serviço para
assistência é uma importante vantagem de benefício emocional (WHITMARSH, 2009).
338
9 REFERÊNCIAS
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association with subsequent success in guide dog training. Journal of Veterinary
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WHITMARSH, L. The benefits of guide dog ownership. Visual Impairment Research, v. 7,

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340
Capítulo
20
Anatomia e histologia do trato digestório de tartaruga-

verde (Chelonia mydas): revisão de literatura
Adriano Lima Stelzer Bindaco 1

César Oliveira Liesner 2
Antônio de Calais Júnior 3
Louisiane de Carvalho Nunes 4
1
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: adrianostelzer48@gmail.com
2
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: cesarliesner01@hotmail.com
3
Universidade Estadual do Norte Fluminense, e-mail: vetcalais@hotmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: louisianecn@gmail.com
341
Capítulo 20. Anatomia e histologia do trato digestório de tartaruga-verde (Chelonia mydas): revisão
de literatura
1 INTRODUÇÃO
A tartaruga-verde ou aruanã (Chelonia mydas) pertence à Classe Reptilia, Ordem

Testudines e Família Cheloniidae. Possui distribuição circunglobal, habitando mares tropicais
e subtropicais, sendo considerada a espécie de tartaruga marinha com maior população no
Brasil. São animais altamente migratórios e utilizam como áreas de desova, ilhas oceânicas
brasileiras, com destaque para a Ilha de Trindade (ES), a qual abriga o maior número de desova
de C. mydas (ALMEIDA et al., 2011).
É a única, dentre as tartarugas marinhas, a apresentar hábito alimentar herbívoro.
Entretanto, quando filhote, esses animais são onívoros com tendência carnívoras, se tornando
exclusivamente herbívoros nas fases juvenil e adulta, na qual se alimentam de gramíneas
marinhas e macroalgas. Entretanto é comum o consumo incidental de invertebrados, que são
associados a espécies de algas. E devido a sua dieta, passam a maior parte do seu ciclo de vida
em baías rasas e áreas próximas a costa, onde a vegetação marinha é abundante, adquirindo
hábitos mais costeiros, principalmente os juvenis (ROMANINI, 2014).
O trato gastrointestinal de C. mydas é adaptado de acordo com seu hábito alimentar e
ambiente que vive, diferenciando-se dos demais testudíneos. Apresenta um tubo digestório
longo e com especializações, que promovem o aumento da superfície de absorção do alimento,
que é de difícil digestão. Entre as adaptações destacam-se a presença de papilas esofágicas
queratinizadas e de vilosidades na mucosa intestinal (MAGALHÃES et al., 2010; WYNEKEN,
2001).
Diante deste cenário, objetivou-se realizar uma revisão de literatura sobre as
características anatômicas e histológicas dos órgãos que constituem o trato digestório de C.
mydas, tendo em vista que o mesmo apresenta adaptações e particularidades, que são de extrema
importância para estudos que envolvem esta espécie.
2 ANATOMIA E HISTOLOGIA DO TRATO DIGESTÓRIO DE TARTARUGA-

VERDE (Chelonia mydas)
Neste capítulo o trato digestório será dividido em: bico, boca, tubo digestório (esôfago,
estômago, intestino delgado e grosso e cloaca) e glândulas anexas (fígado e pâncreas).
342
2.1 BICO (RANFOTECA)
O bico é uma estrutura queratinizada que recobre os ossos da mandíbula superior e

inferior, sendo denominada ranfoteca superior e inferior, respectivamente. Em Chelonia mydas
as bordas são serrilhadas com processos pontiagudos, tendo a finalidade de apreender e cortar
o alimento, que no caso da espécie, se trata de vegetação marinha, principalmente macroalgas
(WYNEKEN, 2001).
2.2. BOCA (CAVIDADE ORAL)
A boca (cavidade oral) abriga estruturas como mandíbulas, faringe, palato, língua,
esôfago, glote, tubas de Eustáquio e coanas internas (WYNEKEN, 2001).
2.2.1 Língua
A língua é um órgão muscular que está fixado no assoalho da cavidade oral e auxilia a
tartaruga-verde durante a deglutição do alimento. Apresenta formato de losângulo e superfície
áspera contendo pequenas projeções. Em sua porção final está localizada a glote e em sua
porção basal tem-se o início do esôfago (MELO et al., 2019; WYNEKEN, 2001).
Histologicamente é constituída por mucosa de reveste extensa camada de músculo
estriado esquelético. O epitélio é estratificado pavimento queratinizado e forma projeções
curtas e achatadas de queratina, sem a formação de uma estrutura papilar, como no esôfago
(descrito a seguir). A lâmina própria é de tecido conjuntivo frouxo e denso (MELO et al., 2019).
2.3 TUBO DIGESTÓRIO
2.3.1 Esôfago
O esôfago de Chelonia mydas é um órgão tubular musculomembranoso, adjacente a

traqueia, com localização medial na região cervical, e desvio lateral para a esquerda (próximo
ao coração) na cavidade celomática. É anatomicamente dividido em região proximal (P), medial
343
de literatura
(M), distal (D) e junção gastroesofágica (JGE) e tem a função de transportar o alimento da boca
ao estômago e expulsar o excesso de água. O seu comprimento médio varia de 17,25 a 20,47
cm em indivíduos juvenis e de 24,70 a 55,6 cm em adultos (CALAIS JÚNIOR; DAVID;
NUNES, 2015; MAGALHÃES et al., 2007; MAGALHÃES et al., 2010; WYNEKEN, 2001).
A mucosa esofágica é caracterizada por papilas cônicas e pontiagudas, que se orientam
no sentido do estômago, tornando-se progressivamente maiores em direção à região caudal do
órgão. São numerosas e delgadas na região proximal, e de tamanho e diâmetro aumentados na
região medial e distal, nesta apresentando também a redução do seu número. As papilas estão
ausentes na região gastroesofágica, sendo substituídas por pregas reticulares longituinais, que
após o estreitamento da musculatura formam o esfíncter gástrico, caracterizando a transição do
esôfago para o estômago (CHEN et al., 2015; CALAIS JÚNIOR; DAVID; NUNES, 2015;
PRESSLER et al., 2003; WYNEKEN, 2001).
As papilas esofágicas facilitam a deglutição e retêm o alimento recém-ingerido,
impedindo o seu refluxo durante a contração do esôfago para expelir do excesso de água
(VALENTE et al., 2007; WYNEKEN, 2001). Em contrapartida, as papilas podem favorecer a
ingestão acidental de resíduos sólidos de origem antrópica, uma vez que o plástico, por
exemplo, ao ser ingerido, pode permanecer retido juntamente com o alimento (CALAIS
JÚNIOR; DAVID; NUNES, 2015; MACEDO et al., 2011).
Histologicamente o esôfago de C. mydas é constituído por mucosa, muscular externa,
adventícia e serosa. A mucosa esofágica das regiões proximal, medial e distal apresenta papilas
revestidas por epitélio estratificado pavimentoso queratinizado e lâmina própria aglandular de
tecido mixóide. Na região gastroesofágica observa-se mucosa pregueada constituída pelo
mesmo epitélio citado anteriormente e lâmina própria de tecido conjuntivo frouxo contendo
nódulos linfoides e glândulas produtoras de muco (CALAIS JÚNIOR; DAVID; NUNES,
2015). Este tipo de epitélio protege a mucosa contra atritos decorrentes da passagem do
alimento pelo esôfago, enquanto que as glândulas auxiliam no transporte da ingesta para o
estômago (CALAIS JÚNIOR; DAVID; NUNES, 2015; JUNKEIRA; CARNEIRO, 2013).
Na transição do esôfago para estômago é observada a mudança de epitélio estratificado
pavimentoso para colunar estratificado e, por fim, colunar simples (CHEN et al., 2015).
A muscular é composta de músculo estriado esquelético, entremeado por abundante
tecido conjuntivo frouxo, com sua disposição relacionada com a função e variando entre as
porções esofágicas. Os feixes musculares são observados em forma circular e longitudinal,
sendo responsáveis pela constrição e dilatação do esôfago, respectivamente. As regiões
344
proximal e medial possuem uma camada circular interna e uma longitudinal externa. Enquanto
que as regiões distal e gastroesofágica, apresentam uma espessa camada longitudinal interna e
uma delgada camada circular externa (CALAIS JÚNIOR; DAVID; NUNES, 2015;
MAGALHÃES et al., 2012).
Externamente, o esôfago é recoberto por uma adventícia de tecido conjuntivo denso na
porção inicial da região proximal e por serosa (revestida por mesotélio) de tecido conjuntivo do
tipo denso na região medial, do tipo frouxo na região distal e na junção gastroesofágica
(CALAIS JÚNIOR; DAVID; NUNES, 2015; MAGALHÃES et al., 2010).
Vale ressaltar a existência de um divertículo esofágico, observado por Magalhães et al.
(2010), Wyneken (2001) e Work (2000). A ocorrência da estrutura é rara, sendo relatada em
poucos animais, e caracterizando-se por uma saculação com mucosa lisa, na região
gastroesofágica. Acredita-se que o divertículo esofágico atua como local para armazenamento
de alimento ou câmara de fermentação e permite que o animal mantenha a ingesta por mais
tempo no trato gastrointestinal com digestão completa do conteúdo (MAGALHÃES et al.,
2010; WORK, 2000).
2.3.2 Estômago
O estômago é um órgão sacular com fundo cego, em forma de “J”, localizado a esquerda
na cavidade celomática, com desvio para direita, quando se aproxima da primeira alça intestinal.
Liga-se dorsalmente aos lobos pulmonar e hepático esquerdos, por meio dos ligamentos
gastropulmonar e gastrohepático, respectivamente. Após o esfíncter gástrico, o estômago
apresenta forma de “S” e mostra uma curvatura para esquerda (região cárdica) com posterior
formação de uma grande bolsa (região fúndica), em seguida ascende para direita (região
pilórica) e termina no esfíncter pilórico, que antecede o duodeno (CALAIS JÚNIOR; DAVID;
NUNES, 2015; MAGALHÃES et al., 2007; MAGALHÃES et al., 2010; WYNEKEN, 2001).
Em tartarugas-verdes o comprimento do estômago é de 78,50 cm nos adultos e nos juvenis varia
de 22,37 a 26,38 cm (CHEN et al., 2015; MAGALHÃES et al., 2007; MAGALHÃES et al.,
2012).
Por apresentar hábito alimentar herbívoro, C. mydas possui estômago complexo, pois
funciona como reservatório ou câmara fermentativa. A mucosa é caracterizada por pregas
longitudinais lisas nas regiões cárdica e pilórica (que desaparecem com a distensão do órgão) e
estão completamente ausentes na região fúndica. A transição do estômago para o duodeno é
345
de literatura
caracterizada por um esfíncter pilórico com pregas longitudinais na mucosa (MAGALHÃES et

al., 2010; PARSONS; CAMERON, 1977).
Histologicamente é dividido em mucosa, muscular da mucosa, submucosa, muscular e
serosa (MAGALHÃES et al., 2010).
A mucosa é constituída por epitélio colunar simples com grânulos mucosos (epitélio
mucoso) e lâmina própria contendo tecido linfoide e glândulas túbulo-acinosas. O epitélio gera
invaginações para dentro da lâmina própria, formando as fossetas gástricas, que são mais rasas
na região cárdica e profundas na região pilórica. No fundo destas depressões ocorre a abertura
das glândulas. A espessa camada muscular da mucosa é constituída de músculo liso (GEORGE;
CASTRO, 1998; JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2013; MAGALHÃES et al., 2010).
As glândulas da região cárdica são formadas por epitélio colunar e células produtoras
de muco. Na região fúndica, local no qual essas estruturas são abundantes, há divisão entre zona
superior, cujas glândulas possuem células epiteliais colunares e células do colo mucoso, e zona
inferior, em que a produção de muco não é evidenciada. A região pilórica apresenta epitélio
glandular colunar, com ou sem células mucosas (CHEN et al., 2015).
Na submucosa observa-se tecido conjuntivo frouxo bem vascularizado. A muscular é
de músculo liso que se apresenta como uma camada circular interna e uma longitudinal externa.
Nas regiões cárdica e fúndica a camada circular é formada por grupamentos de fibras
musculares lisas, entremeados por tecido conjuntivo frouxo. Na região pilórica, há septos de
fibras colágenas que se ramificam entre as fibras musculares lisas. Devido ao peristaltismo se
propagar para região pilórica, as fibras de colágeno presentes, são flexíveis e resistentes a força
de tração e, portanto, auxiliam neste processo. A camada externa longitudinal se difere, e
apresenta fibras lisas contínuas (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2013; MAGALHÃES et al.,
2010; SIKIWA et al., 2013).
A serosa é de tecido conjuntivo sob mesotélio e, na região cárdica, são observadas
adipócitos (MAGALHÃES et al., 2010).
2.3.3 Intestinos
Os intestinos de Chelonia mydas são divididos em intestino delgado e intestino grosso

e apresentam o tamanho médio de 153,23 cm. Independente da divisão anatômica, todo o
346
segmento intestinal é composto de mucosa e muscular da mucosa, submucosa, muscular e

serosa (CHEN et al., 2015).
O intestino delgado é um tubo longo com circunvoluções, que se inicia no esfíncter
pilórico e termina no esfíncter ileocecal. É composto pelo duodeno (região inicial), jejuno e
íleo, que são diferenciados internamente. O duodeno apresenta mucosa com pregas reticulares
dispostas em “favo-de-mel”, estas que se tornam retilíneas e justapostas e caracterizam o jejuno
e o íleo. Essas duas últimas regiões são de difícil diferenciação macroscópica (CHEN et al.,
2015; MAGALHÃES et al., 2010; MAGALHÃES et al., 2012).
A mucosa possui vilosidades que aumentam a superfície de contato do intestino e
permitem alta absorção. As estruturas apresentam-se como longas e filiformes (duodeno),
curtas e digitiformes (jejuno) e foliadas (íleo). O epitélio é colunar simples com células
caliciformes, que repousa sobre uma lâmina própria de tecido conjuntivo frouxo vascular, que
contêm glândulas na região do duodeno e nódulos linfoide no jejuno. As células absortivas
possuem microvilosidades, que são longas e densas no duodeno e jejuno e diminuem no íleo.
A camada muscular da mucosa consiste em fibras musculares lisas longitudinais (CHEN et al.,
2015; MAGALHÃES et al., 2010).
A submucosa é de tecido conjuntivo frouxo vascularizado A camada muscular possui
uma camada circular interna e uma longitudinal externa. A serosa é responsável pelo
revestimento externo do órgão (CHEN et al., 2015).
Intestino grosso é dividido em ceco, cólon e reto. Apresenta saculações e estreitamentos.
As regiões saculares internamente são lisas e os estreitamentos apresentam pregas retilíneas
(CHEN et al., 2015; MAGALHÃES et al., 2010; WORK, 2000).
Internamente o ceco possui pregas retilíneas longitudinais (semelhantes ao íleo) que se
tornam transversais no cólon, que por vezes, são entremeadas por estruturas retilíneas. Na
região do reto, observa-se predomínio de pregas retilíneas e longitudinais bem evidentes
(CHEN et al., 2015; MAGALHÃES et al., 2010).
A mucosa é pregueada e composta de epitélio colunar simples e abundante células
caliciformes. A lâmina própria é de tecido conjuntivo frouxo com presença de tecido linfoide
difuso na região do reto. A camada muscular da mucosa é de músculo liso longitudinal. A
submucosa é de tecido conjuntivo frouxo vascularizado e a camada muscular é dividida em
uma circular interna e uma longitudinal externa, todas de músculo liso. Externamente o órgão
é revestido por serosa (CHEN et al., 2015).
347
de literatura
2.3.4 Cloaca
A cloaca é uma cavidade comum aos sistemas digestório e urogenital, participando na

defecação, excreção e cópula dos répteis no geral. É constituída por três compartimentos, o
coprodeu (região proximal), que faz parte do trato gastrointestinal, sendo responsável pelo
recebimento de fezes oriundas do reto; o urodeu (região medial), que capta a urina; e o
proctodeu (região distal) responsável pela cópula (WYNEKEN, 2001).
2.4 GLÂNDULAS ANEXAS
2.4.1 Fígado e vesícula biliar
O fígado de Chelonia mydas é um órgão com superfície lisa e homogênea de coloração

roxa a marrom. É considerado o maior órgão visceral e está localizado na região ventral da
cavidade celomática. É composto de dois lobos (direito e esquerdo) conectados por faixas de
tecido hepático. O lobo hepático direito é o maior e, abriga em sua superfície ventral, a vesícula
biliar. O parênquima hepático é responsável pelo metabolismo de carboidratos, proteínas e
gorduras, remoção de toxinas, além da produção de albumina e de fatores de coagulação
(WORK, 2000; WYNEKEN, 2001).
Os hepatócitos ainda produzem a bile, que por meio dos ductos biliares, é encaminhada
para vesícula biliar, para armazenamento e posterior liberação. A vesícula biliar geralmente é
verde-escura e se apresenta convexa quando cheia e côncava quando vazia. A bile armazenada
atua na degradação de gorduras, sendo transportada até o duodeno por meio do ducto biliar
comum, que se abre no lúmen duodenal por meio de uma papila, a ampola de Vater
(WYNEKEN, 2001).
2.4.2 Pâncreas
O pâncreas de Chelonia mydas é liso, brilhante de coloração rósea e está localizado ao

longo do duodeno, aderido ao mesentério, tendo contato com o baço em sua extremidade distal.
Tem início após o esfíncter pilórico, passa pelo ducto biliar comum e termina na altura do baço
348
ou posterior ao mesmo. Apresenta um ducto biliar comum que conduz as enzimas pancreática
para o intestino também por meio da ampola de Valter (WORK, 2000; WYNEKEN, 2001).
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350
Capítulo
21
Aplicações biotecnológicas das microalgas na

produção animal
Silvia Pope de Araújo 1

Layon Carvalho de Assis 2
Gilberto Rodrigues dos Santos 3
Alison Zanete de Castro 4
Pedro Pierro Mendonça 5
1
Universidade Federal do Rio de Janeiro, e-mail: silviapopedearaujo@gmail.com
2
Instituto Federal do Espírito Santo – Campus de Alegre, e-mail: layoncdeassis@gmail.com
3
Instituto Federal do Espírito Santo – Campus de Alegre, e-mail: gilbertosprojetos@gmail.com
4
Instituto Federal do Espírito Santo – Campus de Alegre, e-mail: alisonzcastro@hotmail.com
5
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: ppierrom@gmail.com
351
Capítulo 21. Aplicações biotecnológicas das microalgas na produção animal
1 INTRODUÇÃO
As microalgas são reconhecidas como um dos organismos, mas antigos no planeta

Terra. Segundo Lourenço (2006), o interesse na produção de biomassa de microalgas para
diversas aplicações iniciou-se há mais de cem anos. O uso de microalgas por humanos data de
2000 anos atrás, em que os Chineses foram os primeiros a utilizarem Nostoc para sobreviverem
(SPOLAORE et al., 2006). As aplicações mais simples e antigas de microalgas compreendem
seu uso na alimentação de animais em aquicultura e na alimentação humana (DERNER et al.,
2006). As microalgas são conhecidas da humanidade há séculos: existem registros de sua
utilização como suplemento alimentar pelos Astecas no México no século XVI, assim como
por populações africanas no Chade e Etiópia desde o século IX. Atualmente são consumidos
milhares de toneladas de biomassa de microalgas como suplementos, principalmente obtidas a
partir de cultivos comerciais de espécies de Chlorella e Spirulina, cultivadas em tanques e
lagoas abertas (GOLDEMBERG, 2011). As pesquisas sobre produção em larga escala da
biomassa de microalgas começaram por volta de 1960 e o número de artigos científicos
relacionados à fotobiorreatores no período de 1990 a 2010 teve crescimento linear, de acordo
com dados da revisão de Grobbelaar (2010).
No Brasil, o desenvolvimento de pesquisas com microalgas voltadas á produção em
larga escala com objetivos em aplicações biotecnológicas ainda é, relativamente, recente. No
Rio Grande do Sul, desde 1998 o Laboratório de Engenharia Bioquímica da Universidade
Federal do Rio Grande desenvolve trabalhos em escala piloto com microalgas do gênero
Arthrospira (Spirulina) como fonte de proteínas (COSTA; DE MORAIS, 2011; MORAIS et
al., 2009) e mais tarde iniciou-se a utilização na aquicultura e extração de óleo visando a
produção de biocombustível.
A abordagem dos próximos tópicos tem como contexto os principais produtos da
biomassa de microalgas, como pigmentos, carboidratos, proteínas, lipídios e suas aplicações
biotecnológicas em diferentes áreas.
2 MICROALGAS
Embora o termo microalgas não possua valor taxonômico, é comumente utilizado pelos
cientistas para a denominação de micro-organismos capazes de realizar fotossíntese, possuindo
clorofila a e outros pigmentos acessórios (RAVEN; EVERT; EICHHORN, 2001). As
352
microalgas são formadas por grupos distintos, sendo os mais abundantes os eucariotos,
compreendendo as diatomáceas (Bacillariophyceae), as algas verdes (Chlorophycea) e as algas
douradas (Chrysophyceae). Além disso, há também as cianobácterias (Cyanophyceae ou algas
verde-azuladas), que são organismos procariotas, embora consideradas no grupo das
microalgas. A maioria das microalgas é autotrófica e organismos fotossintéticos, mas também
existem microalgas heterotróficas (ENZING et al., 2014). As microalgas heterotróficas são
facilmente cultivadas e controladas em biorreatores, elas utilizam carbono orgânico em vez de
luz solar como fonte de energia. São capazes de usar fontes de carbono economicamente
vantajosas para a produção de biomassa (HAN; MIAO; WU, 2006). Entretanto, as microalgas
autotróficas são capazes de usar o dióxido de carbono como fonte de carbono e luz solar como
fonte de energia, contribuindo para a fixação de carbono na biomassa (CHRISTI, 2007).
Necessitam principalmente de três componentes principais para o crescimento, incluindo luz
solar, a água e a fonte de carbono (NIGAM; SINGH, 2011). Através dos nutrientes obtidos nos
habitats aquáticos, da luz absorvida do sol, do CO2 capturado do ar, produzem cerca de 50% do
oxigênio atmosférico, sendo um sistema biológico eficiente, para a produção de compostos
orgânicos (SINGH; GU, 2010). Seu potencial fotossintético é reconhecido, na produção de
compostos valiosos ou para energia, devido ao aproveitamento eficiente da energia solar,
superando as plantas superiores. A literatura aponta que as microalgas são responsáveis por
pelo menos 60% da produtividade primária global do planeta (SCHMITZ; MAGRO; COLLA,
2012).
Para o crescimento, as algas requerem uma ampla variedade de nutrientes minerais,
além de luz, água e carbono. O nitrogênio e o fósforo são nutrientes essenciais necessários por
algas em grandes quantidades (GRAHAM; GRAHAM; WILCOX, 2009). O nitrogênio é um
componente indispensável de muitos componentes celulares de algas, tais como aminoácidos,
nucleotídeos, clorofila e ficobilinas (RAVEN; GIORDANO, 2016). A maioria das espécies de
microalgas é capaz de utilizar uma variedade de fontes de nitrogênio, nomeadamente de
nitrogênio orgânico e de nitrogênio inorgânico (por exemplo, amônia, nitrato, nitrito)
(LOURENÇO et al., 2002). O fósforo desempenha um papel importante nos processos
metabólicos celulares, tais como transferência de energia (ATP) e constitui muitos
componentes estruturais e funcionais necessários para o crescimento e desenvolvimento, como
DNA, RNA e fosfolípideos (DYHRMAN, 2016). A composição bioquímica da célula pode ser
manipulada pela concentração e forma de suprimento dos nutrientes (BOROWITZKA, 2016).
As condições de cultivo das microalgas também podem influenciar na composição bioquímica
da biomassa. A maioria das microalgas sofre mitose durante um intervalo definido, com
353
exceção das diatomáceas. Essas alterações impostas nos conteúdos celulares de proteínas,
carboidratos, lipídeos e pigmentos, podem ser observados quando as culturas ficam sob uma
luz de 12h:12h ciclo escuro, onde o nitrogênio é assimilado á noite, e o carbono é consumido
sobre lipídios. No entanto, os macronutrientes e pigmentos foram acumulados durante o período
de luz (FÁBREGAS et al., 2002). Em situações de limitação de nutrientes, o teor lipídico total
pode ser superior a 40%. O nitrogênio em caso de limitação pode aumentar a produção de
lipídeos, especialmente TAGs, contendo ácidos graxos saturados e monoinsaturados. No caso
de altas irradiância e limitação de nutrientes (nitrogênio e fósforo), há um aumento no tamanho
da fração lipídica e estimulam a acumulação de TAG, mas em caso de baixas irradiância, ocorre
acúmulo de lipídeos polares (fosfolipídios e glicolipídeos), acumulando estruturalmente
funcionalmente associados ás membranas celulares (VILLARRUEL-LÓPEZ et al., 2017).
Microalgas apresenta uma enorme diversidade de formas e funções ecológicas, sendo
mais de 100.000 tipos diferentes de espécies de microalgas presentes nos oceanos e na água
doce (lagos, lagoas e rios), entre estas espécies, apenas 30.000 foram estudadas (RICHMOND,
2004). O estudo de microalgas é menos desenvolvido que o de macroalgas marinhas, mas suas
vantagens de crescimento mais rápido, maior eficiência fotossintética e produção interna
oferecem uma oportunidade para pesquisa de novos produtos nutricionais e suas aplicações
econômicas (DRAGONE et al., 2011).
3 APLICAÇÕES ECONÔMICAS DAS MICROALGAS
Uma grande versatilidade de aplicações biotecnológicas pode ser atribuída às

microalgas. Na área de bioenergia, as microalgas têm sido alvo de inúmeros estudos nos últimos
anos visando à produção dos biocombustíveis (CHRISTI, 2007; LI et al., 2015; SINGH; GU,
2010) e outros lipídeos como os ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) com alto valor de
mercado, como os ômega 3 e ômega 6 (KOLLER; MUHR; BRAUNEGG, 2014). Os pigmentos
constituem outro grupo de biomoléculas com alto valor de mercado que pode ser extraído a
partir de microalgas. Eles são considerados como os produtos de maior potencial para o sucesso
comercial da biomassa das microalgas (GRANADO-LORENCIO et al., 2009; SPOLAORE et
al., 2006). As microalgas também têm sido consideradas como promissoras para produção
fermentativa de álcoois, principalmente etanol, em função da composição da parede celular e
da capacidade de acumular amido como produto de reserva (LI et al., 2015). Além da utilização
da biomassa de microalgas para atender às finalidades descritas, as microalgas ainda podem
354
produzir enzimas, esteróis, vitaminas, como, por exemplo, tiamina, riboflavina, niacina, ácido
pantotênico, piridoxina, biotina e ácido fólico. Além desses, encontra-se relatada à presença de
compostos que atuam na resposta imune, anticancerígenos, antiinflamatórios e antibióticos
(ABED; DOBRETSOV; SUDESH, 2009; PASQUET et al., 2011).
Além de todas essas utilidades econômicas, as microalgas também têm sido utilizadas
como suplementos nutricionais para humanos e animais. Suplementos nutricionais produzidos
a partir de microalgas tem sido o foco primário da biotecnologia de microalgas (SUGANYA et
al., 2016). Além das microalgas serem utilizadas como alimento há centenas de anos por
humanos, elas ainda apresentam proteínas de alto valor nutricional, maiores que as proteínas de
outras fontes vegetais, por exemplo, trigo, arroz e legumes. Por outro lado, as microalgas são
mais pobres que fontes de proteínas animais, como leite e carne (MATA; MARTINS;
CAETANO, 2010). A biomassa seca de microalgas dos gêneros Chlorella, Dunaliella, e
Spirulina tem dominado o mercado. Esses produtos são dirigidos principalmente para o
mercado nutracêutico e de alimentos saudáveis podendo gerar centenas de milhões de dólares
(GOUVEIA et al., 2010).
Uma expansão na pesquisa sobre a utilização desta biomassa para alimentos, rações e
biocombustível tem crescido bastante ao longo dos anos (CHEW et al., 2017). Além disso, a
biodiversidade das microalgas permite aumentar o número de diferentes fontes de compostos
bioativos, como carboidratos, lipídios, proteínas e pigmentos, micronutrientes, aditivos
alimentares e cosméticos, ingredientes e suplementos dietéticos para alimentação animal e
humana (PRIYADARSHANI; RATH, 2012).
Além da grande importância na natureza, as microalgas também são aproveitadas em
atividades econômicas. A elevada gama de aplicações comerciais das microalgas está
relacionada à elevada taxa de crescimento, condição que proporciona uma alta produção de
biomassa em curtos intervalos de tempo, e à sua composição química, balanço dos componentes
majoritários (proteínas, lipídeos e carboidratos) ou pelas concentrações de substâncias
específicas (pigmentos fotossintéticos e ácidos graxos) (LOURENÇO, 2006).
A grande variabilidade de espécie possibilita que as microalgas sejam exploradas como
fonte ilimitada de produtos. A imensa biodiversidade, aliada ao emprego de melhoramento
genético e ao estabelecimento de tecnologias de cultivo em grande escala, vem permitindo que
as microalgas sejam utilizadas em diversas aplicações biotecnológicas (BARCELLOS et al.,
2012).
Becker (2004) relatou que as microalgas são uma fonte abundante de vitaminas e
minerais, como as vitaminas A, B1, B2 e C e E, nicotinato, biotina, ácido fólico, ácido
355
pantotênico, niacina, iodo, potássio, ferro, magnésio e cálcio. Sendo assim, uma dieta
nutricional equilibrada é necessária para a saúde e deve conter vitaminas, minerais, PUFAs. A
biomassa de microalgas é rica em vitaminas, podendo acumular α/β-tocoferol, α-tocotrienol
(vitamina E) e fenóis lipossolúveis com propriedades antioxiantes. A vitamina E tem uma ampla
aplicação biotecnológica, utilizado nos tratamentos de câncer, doenças cardíacas, doenças
ocular, doenças de Alzheimer, Parkinson (PHAM-HUY; HE; PHAM-HUY, 2008; RUNNING,
SEVERSON; SCHNEIDER, 2002).
As espécies de microalgas D. tertiolecta e Tetraselmis suecica quando cultivadas em
condições de privação de nitrogênio aumentam a produção de vitamina E (DURMAZ, 2007).
As microalgas também podem ser utilizadas na indústria alimentícia, como aditivo e
conservante, que melhora a saúde e fotoproteção em cremes para a pele (ALBERTS et al.,
1996).
A cobalamina (vitamina B12) é uma vitamina solúvel em água que pode ser produzida
por algumas microalgas, um exemplo é a Spirulina sp., que pode chegar a produzir quantidades
de vitamina B12 maiores quando comparado com alimentos vegetais ou animais. A vitamina C
(ácido acórbico) podem ser acumulados por algumas espécies de microalgas, que é uma
vitamina hidrossolúvel com propriedades antioxidantes. A vitamina C é utilizada na biossíntese
de colágeno, nitrina e neurotransmissores (RUNNING; SEVERSON; SCHNEIDER 2002).
A Figura 1 fornece uma visão geral esquemática dos principais produtos de microalgas,
como lipídios, pigmentos, proteínas, carboidratos, biopolímeros, compostos bioativos, oxigênio
ou bio-hidrogênio. Também, são indicadas as áreas de aplicações desses produtos, como
aquicultura, aplicações farmacêuticas, nutrição humana e animal, entre outras aplicações.
356
Figura 1: Visão geral dos produtos sintetizados por cepas de microalgas e áreas de aplicação. Traduzido e
modificado de Miller, Muhr e Braunegg 2014.
As microalgas são consideradas uma fonte natural notável, são utilizadas há mais de
2000 anos pelos chineses como alimento, mais tarde, as formas comerciais de microalgas
(Chlorella sp. e Spirulina sp.), foram consumidas como alimentos saudáveis no Japão.
Atualmente, a maioria dos produtos comercializados de microalgas está disponível nos
mercados como alimento saudável, nas formas de comprimidos, cápsulas e líquidos, e seus
produtos misturados com pastas, salgadinhos, balas, gomas, macarrão, vinho, bebidas e cereias
matinais (PULZ; GROSS, 2004). Algumas espécies de microalgas merecem uma avaliação,
mais focada, devido ao seu potencial. A Chlorella, é considerada uma importante fonte de
nutrientes em muitas áreas, sendo amplamente vendida para suplementos para seres humanos e
utilizados para animais aquáticos (BISHOP; ZUBECK, 2012). A concentração de proteína da
biomassa seca de Chlorella pode chegar a uma faixa de 50 a 60% do seu peso seco, sendo sua
qualidade semelhante a farinha de soja, proteína do leite e levedura (KOVAČ et al., 2013).
Existem mais de 70 empresas envolvidas no cultivo de Chlorella, e o maior produtor é a Taiwan
Chlorella Manufacturing and Co., que produz 400 toneladas de biomassa seca/ano, sendo que
as vendas anuais de Chlorella excedem US$ 38 bilhões. Barrow e Shahidi (2008) observaram
que o extrato de Chlorella sp. apresentou vários benefícios a saúde, por exemplo, aumentou a
concentração e hemoglobina, baixou os níveis de açúcar no sangue. Isochrysis galabana
357
pertence ao grupo de microalgas promissoras na indústria de alimentos e rações devido ao seu

alto conteúdo lipídico, com uma fonte valiosa de PUFA n-3 de cadeia longa (BATISTA et al.,
2013). Spirulina tem um alto teor de proteína e excelente valor nutricional e ganhou
popularidade mundial como suplemento alimentar. Tem um teor de aminoácidos de 62% e é
uma rica fonte natural de vitaminas A, B1, B2, B12, bem como pigmentos, incluindo
carotenoides e xantofilas. Além disso, possui uma considerável quantidade de ácidos graxos
essenciais e ácidos linolênicos, que não podem ser sintetizados por humanos (COLLA et al.,
2007; SPOLAORE et al., 2006). A produção de Spirulina para consumo humano é superior a
1000 toneladas anuais. A Hainan Simai Enterprising é a maior produtora de Spirulina do
mundo, ela está localizada na China e possui uma produção anual de pó de algas de 200
toneladas. Os Estados Unidos produzem vários produtos à base de Spirulina, principalmente
em forma de pílulas e pó seco em spray (SPOLAORE et al., 2006). Da mesma forma, a empresa
Cyanotech (Havaí, EUA) produz pó puro de Spirulina, de onde é extraído a ficocianina,
conhecida comercialmente como “linha azul”, é usada como corante azul para alimentos e
cosméticos (KANNAUJIYA et al., 2019).
Estes organismos são fontes de macro e micronutrientes e sua composição nutricional é
geralmente conhecida. A biomassa desses organismos pode fornecer ingredientes naturais de
alto valor agregado para suplementação de dietas animais, a fim de atender á crescente demanda
de proteína e energia, podendo substituir o uso de aditivos sintéticos na alimentação animal.
4 MICROALGAS NA NUTRIÇÃO ANIMAL
O elevado consumo de proteína leva o ser humano a investir cada vez mais em técnicas
de criação de gado, onde se utiliza uma imensa área de solo para pastagem, além de outros
cultivarem que são destinados á alimentação complementar desses animais. A produção
agrícola, também é outra opção para a obtenção de proteína, que depende de melhoramento
genético, onde exigem elevados gastos com sementes, adubações do solo, irrigação e o uso de
pesticidas no combate as pragas. Como alternativa, tem-se as microalgas com um alto potencial
biotecnológico da sua biomassa, uma vez que estes micro-organismos podem ser cultivados em
locais impróprios para a agricultura e pecuária. As condições de saúde do animal, como
crescimento, sobrevivência, desenvolvimento, produtividade e fertilidade, dependem de uma
alimentação balanceada (RAMARAJ et al., 2019). As microalgas são provedoras de excelentes
compostos nutricionais, tais como proteína, lipídios e carboidratos, além de minerais e
358
antioxidantes, essenciais para as condições de saúde do animal, uma vez que apresentam um
papel importante em alimentos para nutrição animal, podendo ser utilizado na aquicultura e
animais de fazenda.
A crescente demanda de proteína e energia na dieta animal e a busca pela substituição
de aditivos sintéticos colocam as microalgas em posição de destaque para fornecimentos desses
ingredientes. O crescente consumo de proteína animal gera uma enorme busca por novas fontes
de proteína adequadas para a produção de alimentos. Várias espécies de microalgas apresentam
um alto teor de proteína, sendo um dos principais fatores que favorecem sua utilização na
produção de rações (KOVAČ et al., 2013). Na alimentação animal, os valores nutritivos das
microalgas variam de acordo com a espécie utilizada e a forma de manipulação do cultivo, e
também da própria adaptação animal aos ingredientes (MADEIRA et al., 2017). Muitos estudos
têm sugerido que as algas podem ser utilizadas como fontes protéicas na forma de suplemento
ou substituindo fontes convencionais, como farelo de soja e farinha de peixe (BECKER, 1994;
SPOLAORE et al., 2006).
Segundo Shields e Lupatsch (2012) a utilização das microalgas favorecem o aumento
no metabolismo lipídico, na resistência ao estresse, na função intestinal e na melhora do sistema
imunológico dos animais. Uma das dez maiores empresas do mundo em nutrição animal, a All
Tech, produz rações á base de microalgas, nos Estados Unidos. O produto foi introduzido no
Brasil, pela empresa All Tech, no mercado pet. A ração é rica em Ômega 3, atrai pessoas que
buscam para os animais de estimação os mesmos benefícios que os compostos proporcionam á
saúde humana.
A suplementação dietética com microalgas aumentou a qualidade nutricional dos
músculos de cordeiro em relação a ácidos graxos poli-insaturados e saturados, ácidos linoleicos
e Omega 3 e 6 (DÍAZ et al., 2017). As dietas que incorporam produtos a base de microalgas,
apresentaram ser mais eficientes do que as formuladas com produtos vegetais, elas elevam o
conteúdo de PUFA de cadeia longa (EPA (C22:5n3) e DHA) (DÍAZ et al., 2011). Outros
estudos anteriores relatam o efeito da suplementação de cordeiros, utilizando microalgas na
composição de ácidos graxos, PUFA n3 de cadeia longa (HOPKINS et al., 2014;
PONNAMPALAM et al., 2016).
Avaliações nutricionais e toxicológicas têm sido realizadas para a adequação da
utilização da biomassa de algas como suplemento alimentar (BECKER, 2004). A biomassa
algacea possui grandes perfis de vitaminas naturais, minerais e ácidos graxos essenciais, que
melhora a resposta imunitária, o controle do peso e aparência externa, como pele saudável e
uma pelagem brilhante nos animais (CERTIK; SHIMIZU, 1999).
359
Na alimentação das aves, as microalgas podem ser utilizadas na substituição das fontes
convencionais de proteína, com uma taxa de incorporação de 5 a 10%. A incorporação desta
biomassa algacea na avicultura traz uma perspectiva promissora da sua utilização no uso
comercial na alimentação animal. Estudos realizados com a espécie de Porphyridium sp.na
alimentação de aves, mostrou níveis baixos (10%) de colesterol nas gemas, e intensidade na
coloração da gema devido á maior quantidade de catotenóides (BECKER, 2007; GINZBERG
et al., 2000; SPOLAORE et al., 2006). Carotenoides são pigmentos lipofílicos com estruturas
isoprenóides que ocorrem em plantas superiores e microalgas, utilizados como corante natural
de alimentos e na alimentação de animais, são também conhecidos por seu valor terapêutico,
incluindo atividades antiinflamatória e anticancerígenas, em grandes partes atribuídas às suas
propriedades antioxidantes, que são em grande parte atribuídas ao seu forte efeito antioxidante
que é usado para proteger os organismos contra estresse oxidativo (CHU, 2013; TAKAICHI,
2011).
Os lipídios produzidos pelas microalgas são um nutriente inestimável. O
enriquecimento de ração com os lipídios LCPUFA de cadeia longa n-3 que são benéficos para
a saúde, assim como o EPA e DHA, torna esse nutriente fundamental na dieta dos animais.
Ovos de galinhas enriquecidos com DHA e leite de vaca enriquecido com LCPUFA n-3, ácidos
graxos obtidos de diferentes espécies de microalgas, já podem ser encontrados nos mercados
(BRUNEEL et al., 2013; RAPOSO; DE MORAIS; DE MORAIS, 2013). Hadley, Bauer e
Milgram (2017) estudaram a microalga Schizochtrium, rica em ácidos graxos poli-insaturados,
ômega-3 de cadeia longa (n-3 LCPUFA), incluindo p ácido docosahexaenoico (DHA), um
importante nutriente para o cérebro. O estudo foi realizado com cães já envelhecidos para
avaliar o estado de memória de trabalho dos cães. Eles obtiveram resultados consistentes em
relação a utilização da microalga como fonte de nutrição de ácido graxos em grandes
mamíferos, trazendo uma função cerebral saudável para os cães.
Os carboidratos de microalgas compreendem uma grande parte da fibra dietética o que
pode ser benéfico para o intestino dos animais (GUTIÉRREZ-SALMEÀN et al., 2015). A
concentração de carboidratos em microalgas depende das condições de cultivo. Além disso, no
caso da microalga Arthrospira, há ingestão eficiente de sua fração de carboidratos pelos
ruminantes deve ser usada em níveis de ate 20% do consumo total de ração, quando comparado
a outros tipos de rações de algas, como Scenedesmus obliquus e Chlorella (GOUVEIA et al.,
2008). A utilização das microalgas em ruminantes tem sido como ingrediente ou suplemento
alimentar para melhorar o desempenho do crescimento dos animais. Estudo realizados por
Holman; Kashani; Malau-Aduli, (2012), demonstrou a utilização de Arthrospira platensis como
360
ingrediente, para ganho de peso de cordeiro desmamados foi alcançada no nível de 10%. El-
Sabagh et al. (2014), aplicaram a mesma espécie de microalga como complemento de ração, e
concluíram que poderia ser incorporado com sucesso em dietas como aditivo alimentar para
crescimento em vacas leiteiras. Kovač et al. (2013) relata que nas rações os carboidratos são os
principais contribuintes e energia para os animais, exibindo um papel importante em manter o
trato gastrointestinal saudável.
O uso de microalgas como ingrediente alimentar é muito promissor, como alternativa
de culturas alimentares básicas, como soja e milho, contribuindo com a cadeia alimentar
humana e para a sustentabilidade da agricultura. As microalgas também destacam como
alternativa sustentável na aquicultura, contribuindo contra a exploração pesqueira excessiva e
para a produção de animais e a promoção da saúde humana (MADEIRA et al., 2017).
5 MICROALGAS NA AQUICULTURA
Aquicultura é o processo de produção em cativeiro de organismos com “habitat”

predominantemente aquático em qualquer fase de desenvolvimento, ou seja, ovos, larvas, pós-
larvas, juvenis ou adultos (VALENTI, 2000). As microalgas são essenciais para a criação
comercial destes animais, especialmente para larvas e juvenis de moluscos bivalves, camarões
e zooplâncton (HEASMAN et al., 2000; MULLER-FEUGA, 2000). O cultivo integrado das
microalgas para tratamento de águas residuais e o emprego da biomassa para alimentação de
animais em aquicultura parece ser uma atividade atrativa e bastante promissora, ao reduzir os
custos de cultivo do aquicultor e permitir um retorno financeiro à Estação de Tratamento.
No entanto, para empregar determinada biomassa de algas na nutrição animal é
necessário um grande controle da qualidade da biomassa produzida, para garantia de seu valor
nutricional. Num consórcio tratamento de efluentes-aquicultura não é possível tal controle
devido as possíveis variações na composição química do efluente ao longo do tempo. A
determinação da composição bioquímica das microalgas fornece indicações importantes sobre
sua qualidade para o uso como alimento, no sentido de estabelecer-se uma dieta adequada para
os animais em cultivo (LEONARDOS; LUCAS, 2000). Como a composição bioquímica da
microalga é diretamente influenciada pela composição do seu meio de cultivo, a biomassa de
algas produzidas por águas residuais não é utilizada para nutrição animal (BOROWITZKA,
2016). As aplicações mais comumente citadas na literatura para a biomassa de algas produzidas
361
em sistemas de tratamento integrado é sua utilização como biofertilizante e para produção de

energia.
Recentemente, a biomassa de microalgas seca foi apresentada como matéria prima em
substituição parcial das proteínas e fontes lipídicas nos alimentos para peixes (CHINI
ZITTELLI et al., 2013). Muito interesse tem sido focado no potencial biotecnológico das
microalgas, principalmente devido à identificação de diversas substâncias sintetizadas por estes
micro-organismos. A imensa biodiversidade e a variabilidade da composição da biomassa
decorrente das condições de crescimento, aliadas ao emprego de melhoramento genético e ao
estabelecimento de tecnologia de cultivo em grande escala, vêm sido realizado visando à
produção de biomassa tanto para uso na elaboração de alimentos quanto para a obtenção de
compostos naturais com alto valor no mercado mundial (DERNER et al., 2006). As microalgas
em particular, além de suas aplicações na aquicultura, têm atraído atenção crescente para a
suplementação alimentar para animais, uma vez que são fonte natural de pigmentos,
antioxidante e outros compostos bioativos que lhe dão propriedades nutricionais além de seu
alto valor nutricional (SPOLAORE et al., 2006).
As principais aplicações das microalgas na aquicultura estão direta ou indiretamente
associadas à nutrição de várias espécies de animais de criação aquática. A utilização de espécies
de microalgas na dieta dos peixes pode levar a uma redução de 50% em seu preço e aumentar
o valor nutricional. Geralmente, é utilizado numa combinação de duas ou mais espécies de
microalgas (SVIRCEV, 2005). As microalgas são utilizadas como alimento para larvas e
moluscos juvenis e peixes, e também para criação de zooplâncton necessário para alimentação
de animais juvenis (CHEN,2003).
Os gêneros de microalgas mais utilizados na aquicultura são Spirulina, Clhorella,
Tetraselmis, Isochrysis, Pavlova, Phaeodactylum, Nannochloropsis, Skeletonema e
Thalassiosira. A Spirulina é amplamente utilizada em rações na aquicultura, particularmente
na alimentação de peixes tropicais, devido as suas ricas quantidades de pigmentos
(RICHMOND, 1988). Palmegiano et al. (2005) demonstram que os peixes alimentados com
ração a base de Spirulina obteve um melhor crescimento. A ficocianina e carotenoides presente
na Spirulina e Dunaliella sp. trazem melhorias de cor em peixes ornamentais. Peixes
alimentados com Spirulina têm menos gordura abdominal e têm melhor sabor, carne mais firme
e pele mais clara, trazendo uma melhora na palatabilidade dos alimentos (MORI, 1987).
Os pigmentos produzidos pelas microalgas influenciam na coloração dos pescados,
favorecendo a aceitabilidade do produto obtido a partir deste. A falta de alguns carotenoides na
dieta de algumas espécies de pescados de cativeiro, como no caso do camarão e do salmão, faz
362
com que sua coloração presente seja diferente da coloração do mesmo em seu ambiente natural
(MORIEL et al., 2005). As espécies de microalgas Dunaliella sp. e Haematococcus sp.
produzem carotenoides e a luteína, que desempenham um papel importante no crescimento de
larvas de peixes (DEL CAMPO et al., 2000). A suplementação da ração com a microalga
Dunaliella salina para a alimentação da lagosta marrom (Cherax tenuimanus) demonstrou um
aumento no crescimento e na pigmentação do animal (SOMMER; MORRISSY; POTTS, 2011).
Para as espécies de camarão, salmão, truta, ouriço-do-mar, lagosta e peixe ornamental a
astaxantina, β-caroteno demonstrou ser essencial para o crescimento, sobrevivência e
pigmentação destes organismos no período inicial de alimentação (LAKEH et al., 2010; NIU
et al., 2009; SKJANES; REBOURS; LINDBLAD, 2013). A utilização da microalga na
alimentação de Artemia aumenta a taxa de crescimento devido à dieta com β-caroteno,
fornecendo uma correlação positiva entre as taxas de sobrevivência e concentração de
pigmentos no tecido do camarão, indicando que o pigmento desempenha um papel vital na
melhoria das taxas de sobrevivência dos camarões (CHIEN; JENG, 1992).
Comparados aos outros animais, os peixes exigem uma maior quantidade de proteína
dietética. Rações completas para peixes contêm entre 28 a 50% de proteína bruta (PB),
dependendo da fase de desenvolvimento, do ambiente e da espécie. Os peixes aproveitam muito
bem os carboidratos e as gorduras como fonte de energia. Isto permite poupar a proteína das
rações para uso predominante no crescimento. Conhecer a energia digestível dos alimentos é
fundamental na formulação de rações suplementares e completas. O balanço entre a energia
digestível e a proteína nas rações é fundamental pra maximizar a eficiência alimentar e o
crescimento dos peixes (KUBITZA, 2011).
Recentemente, a biomassa de microalgas seca foi apresentada como matéria prima em
substituição parcial das proteínas e fontes lipídicas nos alimentos para peixes (CHINI-
ZITTELLI et al., 2013). Muito interesse tem sido focado no potencial biotecnológico das
microalgas, principalmente devido à identificação de diversas substâncias sintetizadas por estes
micro-organismos. A imensa biodiversidade e a variabilidade da composição da biomassa
decorrente das condições de crescimento, aliadas ao emprego de melhoramento genético e ao
estabelecimento de tecnologia de cultivo em grande escala, vêm sido realizado visando à
produção de biomassa tanto para uso na elaboração de alimentos quanto para a obtenção de
compostos naturais com alto valor no mercado mundial (DERNER et al., 2006).
A grande variedade de produtos a partir do metabolismo das microalgas demonstra a
importância deste organismo na produção de biomassa. Porém, os cultivos devem ser feitos de
363
maneira adequada e eficaz, para que haja produtos eficientes para poderem ser utilizados de
forma correta, podendo ser benéfico para a humanidade.
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369
Capítulo 22. Farinha de insetos na alimentação de peixes
Capítulo
22
Farinha de insetos na alimentação de peixes
Ana Caroline Figueiredo 1

Hortência César Gonçalves 2
Hugo da Silva Nascimento 3
Katiussi de Negreiros Silva 4
José Geraldo de Vargas Júnior 5
Leandro Santos Costa 6
¹ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: ana-caroline-figueiredo@hotmail.com

² Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: hortenciabji@hotmail.com
³ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: hugosnas@gmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: katiussi_zoo@hotmail.com
5
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: jose.vargas@ufes.br
6
Universidade Federal de Viçosa, e-mail: leandrocapitoliomg@yahoo.com
370
1 INTRODUÇÃO
A piscicultura apresenta grande importância em âmbito econômico mundial. De acordo

com os dados da Organização das Nações Unidas para a Alimentação e a Agricultura (FAO,
2013) o pescado se destaca como uma das proteínas de origem animal mais consumida no
mundo. A produção de peixes em 2017, apresentou aumento de 8% ao ano quando comparado
aos anos anteriores, atingindo cerca de 691.700 toneladas, com expectativa de aumento no
consumo interno para os próximos anos (PEIXE BR, 2018). No entanto, para continuar a
expansão é necessário investir em tecnologias e, dentre estas, tem-se as relacionadas a nutrição
e alimentação, para que haja maior eficiência de produção e consequentemente, consiga atender
a produção animal em função da demanda por peixes no mercado (FAO, 2015).
O custo de produção na piscicultura comercial assim como de outras espécies, é
impactado principalmente pelo custo com a alimentação. Cerca de 40 a 70% do custo de
produção se deve à alimentação, dependendo do sistema de cultivo empregado, da
produtividade alcançada e da escala de produção (ANDRADE et al., 2015). Além disso, o preço
da ração depende de diversos fatores, entre eles, as matérias primas, tais como milho, farelo de
soja, de trigo, e farinha de peixes (ARAÚJO, 2010).
Através disso, a utilização de insetos e farinha de insetos têm sido avaliados como fonte
sustentável e alternativa para a alimentação animal (FAO, 2015). De acordo com Kinyuru et al.
(2013) eles possuem composição nutricional adequada para inclusão na dieta de algumas espé-
cies de peixes. Além disso, Henry et al. (2015) relatam que as farinhas de insetos após os
métodos de processamento podem apresentar melhoria da palatabilidade e digestibilidade, além
de possuírem perfil de aminoácidos bastante significativo na nutrição de peixes.
Segundo Navarro et al. (2006) tanto no ambiente natural quanto em cultivo, os peixes,
necessitam de diferentes nutrientes para manutenção da homeostase fisiológica. Na dieta é de
extrema importância a proteína e a energia, sendo a parte protéica exigida em maiores
quantidades. Os alimentos protéicos representam a maior proporção dos custos da ração em
sistemas de cultivo (MEURER et al., 2003) e com isso, a farinha de inseto seria alternativa
plausível para redução de tais custos.
De acordo com Collavo et al. (2005), os principais fatores a se utilizarem a farinha de
insetos, é pelo fato de que insetos crescem e se reproduzem facilmente, e podem alimentar-se
de resíduos orgânicos. A partir do momento que alcançar a produtividade em larga escala será
possível baratear o custo da produção e chegar a viabilidade econômica através da substituição
371
de ingredientes protéicos tradicionais como farinha de peixes e farelo de soja (KHAN;

ZUBAIRY, 1971).
2 FARINHA DE INSETOS
Para atender à crescente demanda do mercado são necessárias novas fontes de proteínas
em substituição total ou parcial às atuais fontes utilizadas. Para a utilização adequada de
ingredientes não convencionais é necessário avaliar a qualidade, disponibilidade, presença de
fatores antinutricionais e a composição nutricional desses ingredientes em potencial
(VASCONCELLOS, 2010). Ramos et al. (1997), afirmam que de modo geral os insetos podem
ser considerados boa fonte de proteína, vitaminas e energia, pois como todo ser vivo, possui em
sua composição corporal nutrientes de diferentes classificações que são essenciais à vida.
Através disso, os insetos ou suas farinhas podem representar alternativa de alimento não
convencional para peixes (RUMPOLD; SCHLÜTER, 2013).
Na dieta animal os alimentos são incluídos em forma de farelos ou farinhas, sendo os
farelos obtidos através da moagem de ingredientes após a retirada do óleo e as farinhas obtidas
através da moagem de ingredientes inteiros. Diante disso, os insetos utilizados na alimentação
animal, passam pelo processo de moagem dos insetos secos e são incluídos na forma de farinha
na dieta animal, o que possibilita ao produto maior vida útil. Tal processo elimina estruturas
rígidas pertencente aos insetos, como patas e o exoesqueleto de quitina, tornando o alimento
mais palatável (VILELLA, 2018). A farinha de insetos possui grande potencial como alimento,
devido ao seu valor nutricional de boa qualidade, a proteína e os lipídeos podem apresentar
variação de 42 a 63%, necessitando de pouco espaço para criação e boa aceitabilidade
(VELDKAMP et al., 2012).
Entre as pesquisas realizadas, é também avaliado as frações digestíveis da farinha de
insetos, pois é a partir dessas avaliações que torna se possível descrever a qualidade do
ingrediente estudado quantificando o que o animal utiliza para a síntese de tecidos corporais
(LIRA, 2015). Conhecendo a digestibilidade, será possível alcançar maior eficiência com a
elaboração de rações, com melhores índices de ganho de peso e conversão alimentar (VIDAL
JUNIOR et al., 2004) melhorando assim o lucro da atividade.
O uso de insetos como fonte protéica também é vantajoso quando comparado ao uso da
soja e outras plantas ricas em proteínas e lipídeos, pois as mesmas contêm fatores
372
antinutricionais que pode acarretar em processos inflamatórios no trato gastrointestinal

(COLLINS, 2014; MERRIFIELD et al., 2011; TACON, 1993).
3 FATOR ANTINUTRICIONAIS
A farinha de inseto pode apresentar a quitina como fator antinutricional, que está
presente na carapaça dos insetos, que pode influenciar no metabolismo do animal, interferindo
no ganho de peso e na conversão alimentar (SHIAU; EYU, 1999).
A quitina é o segundo polissacarídeo mais abundante na natureza, constituído por
unidades recorrentes de N-acetil-D-glicosamina em ligação β (BOSCOLO et al., 2004). Olsen
et al. (2006) afirma que a quitina atua como efeito benéfico aos peixes, como prebiótico, agindo
com as bactérias patogênicas do trato gastrintestinal dos peixes. No entanto, alguns autores
relatam que a quitina é um dos fatores que limitam o uso de insetos em rações para peixes, pois
está relacionada a redução de consumo e da disponibilidade de nutrientes, portanto, reduz o
desempenho zootécnico em ocorrência da menor utilização de nutrientes (KROECKEL et al.,
2012).
Chaet al. (2008) diz que a partir da desacetilação da quitina, forma-se a quitosana, que
apresentou melhora no sistema imune, além de refletir em melhorias na qualidade da água. No
entanto, Rust (2002) descreve que animais não ruminantes não podem digerir esse nutriente,
pela ausência e/ou baixa eficiência da quitinase.
4 INSETOS UTILIZADOS NA PRODUÇÃO DE FARINHAS PARA PEIXES
De acordo com a Aquaculture Brasil (2016), pesquisas na área de produção de farinhas

de insetos para produção de peixes vem sendo realizadas; entre os insetos mais estudados estão
tenébrio (Tenebrio), mosca soldado negra (Hermetia illucens), bicho da seda (Bombyx mori),
grilos (Gryllidae spp.) e gafanhotos (Acridídea e Pyrgomorphidae spp.) (Figura 1).
373
Figura 1: (A) Tenébrio (Tenebrio) - fase larval e adulta, (B) Mosca soldado negra (Hermetia illucens) - fase larval
e adulta, (C) Bicho da seda (Bombyx mori) - fase larval, (D) Grilos (Gryllidae spp.), (E) Gafanhotos (Acridídea e
Pyrgomorphidae spp.).
Fonte:Istockphoto (2019).
4.1 TENÉBRIO
As larvas que dão origem ao besouro do gênero Tenebrio, pertencentes a ordem

coleóptera, são popularmente conhecidas como “larva da farinha” e os besouros adultos são
conhecidos popularmente como “tenebrião”. Possuem hábito noturno, são onívoros e
geralmente vivem em habitats secos. Muitos tenebrionídeos povoam grãos secos armazenados,
como grãos de cereais e também farinhas. Os besouros que darão origem as larvas utilizadas na
alimentação animal, são os besouros amarelos (Tenebrio molitor) e os besouros escuros
(Tenebrio obscuros) (COSTA LIMA, 1952).
O ciclo de vida desse inseto pode sofrer variação de 280 a 630 dias. A eclosão das larvas
ocorre entre 10 e 12 dias, em temperatura de 18- 20 ° C e atingem a fase adulta entre 3 e 4
meses. A fase larval pode durar até 18 meses. Em produções comerciais, são incluídos análogos
de hormônios juvenis (como fenoxicarbe, metoprene e pyriproxyfen) na alimentação das larvas,
que apresenta função de evitar a passagem para a fase adulta, visto que tenebrionideos em fase
374
larval são mais fáceis de serem alimentados e acondicionados em caixas plásticas, onde são
criados. Esses são conhecidos como “larvas gigantes” e podem atingir 2 cm e pesar mais de
300 mg (FINKE, 2002; MIRANDA; TAKAHASHI, 2002.)
Essas larvas, na dieta de animais, podem ser incluídas vivas ou naforma de farinha
(FAO, 2013). De acordo com MAKKAR et al. (2014), para criação das larvas com fim do uso
em alimentação animal, são utilizados para o cultivo farelo de milho, farelo de trigo, leite em
pó, farinha de soja, legumes e frutas frescas.
O valor de proteína bruta (PB) nesses insetos varia de de 47 a 60 %, teor de gordura de
31 a 43 %, apresentam 5,4 % de lisina e 1, 5 % de metionina, valores esses em base na matéria
seca (MAKKAR et al., 2014)
Na literatura são encontrados trabalhos com substituição de farinha de peixe e de soja
por farinha de tenébrio em até 40 %, para várias espécies; porém as dietas das larvas devem ser
suplementadas com cálcio com o objetivo de melhorar os níveis desse mineral na farinha a ser
fornecida para os peixes; a composição de aminoácidos essenciais presentes na farinha é boa
(VILELLA, 2018).
Estudos realizados por Lira (2015) com o uso de farinha de tenébrios na dieta de juvenis
de tambaqui, demonstrou que não houve influência na digestibilidade dos nutrientes, fato que
ressalva a potencialidade da utilização desse tipo de farinha para peixes, sem prejudicar o
aproveitamento dos nutrientes pela espécie utilizada; até 30 % de inclusão de farinha na dieta
de tambaquis não a efeito negativo sobre o desempenho, porém níveis mais elevados desse
produto devem ser testados.
4.2 MOSCA SOLDADO NEGRA
Pertecente a ordem díptera a mosca soldado negra (Hermetia illucens), destaca-se como
inseto resistente às condições ambientais adversas, como seca e falta de alimento por longo
período de tempo sem que ocorra morte dos mesmos. Esses insetos alimentam-se
preferencialmente de resíduos orgânicos em decomposição como: resíduos de grãos, de
legumes e frutas (DIENER et al., 2011).
Com dois meses as larvas atingem a maturidade, no entanto a fase larval pode ser
prolongada até quatro meses, caso ocorra escassez de alimentos. A duração do estádio de pupa
é de aproximadamente 14 dias, sendo afetado assim como o estádio da larva em virtude de
condições climáticas adversas e falta de alimentos. As fêmeas acasalam dois dias após a saída
375
do casulo, em ambientes adjacente a fonte de alimentos (BARROS, 2017; DIENER et al. 2011;
HARDOIUN; MAHOUX, 2013)
Normalmente são utilizadas as larvas para a produção das farinhas, uma vez que, na fase
final de desenvolvimento larval, elas esvaziam seu trato digestivo e param de se alimentar
(DIENER et al., 2011). Os adultos não se alimentam e dependem assim das reservas obtidas na
fase larval (DICLARO e KAUFMAN, 2009). Nesse sentido, recomenda-se a formulação das
rações de larvas antes de sua etapa final do seu desenvolvimento.
De acordo com Newton et al. (1977) o valor de proteína bruta (PB) presente nas larvas
da mosca soldado negra, varia entre 40% a 44%, o teor de gordura entre 15% a 35%, o teor de
cinza entre 11% a 28%, de cálcio entre 5% a 8% e de fósforo entre 11% a 28%.
A farinha da mosca soldado negra pode ser utilizada na alimentação de peixes em
substituição de 20 a 40 %, reduzindo consideravelmente a utilização de rações comerciais.
Contudo, o autor ressalta que as farinhas destes insetos não são capazes de suprir totalmente as
exigências em matéria seca e proteína bruta para os peixes (VILELLA, 2018).
4.3 GRILOS E GAFANHOTOS
Dentre os insetos da ordem Orthóptera, estão os Gafanhotos (principalmente Acridídea

e Pyrgomorphidae spp.) e os grilos (Gryllidae spp.). São onívoros e se alimentam de grandes
variedades de materiais orgânicos como gramíneas, folhas e cereais. Eles normalmente são
consumidos em países como África, América do Sul e Ásia (DEFOLIART, 1989).
O ciclo de vida dos insetos dessa ordem dura em média 100 dias, após a deposição dos
ovos, em 30 dias há a eclosão e surgem as formas jovens, que sofrem ecdises e transformam-se
em adultos (VILELLA, 2018). De acordo com Hardouin e Mahoux (2013), cerca de 2000
insetos podem ser produzidos em 1m³, sua produção é viável em temperaturas superiores a 20ºC
e a temperatura ideal é de 28 a 30ºC.
A composição química dos insetos da ordem Orthóptera, assim como os gafanhotos,
possuem teor de proteína bruta entre 50 a 65%, a matéria seca é de 23 a 35%, o teor de gordura
é bastante variável de 5 a 20%. E os teores de fibra podem aumentar com a idade, os grilos
adultos contêm até 22% de FDN, 12% nas ninfas (FINKE, 2002).
Os níveis de Ca e de P são muito inferiores em comparação a outros insetos utilizados
na alimentação animal. No entanto, a relação Ca: P é maior, principalmente devido ao menor
nível de fósforo, quando comparado a farinhas de outros tipos de insetos. Em relação a
376
composição de aminoácidos essenciais, o nível de lisina em gafanhotos é menor do que em

outros insetos, enquanto a cistina e metionina são maiores. Já nos grilos tanto a lisina como o
conteúdo de metionina mais cistina são inferiores aos de gafanhotos (VILELLA, 2018).
Alegbeleye et al. (2012) relataram que ao incluir 13% da farinha de gafanhoto na dieta,
o crescimento do peixe-gato foi melhorado, podendo atribuir este desempenho ao perfil de
ácidos graxos da farinha, que é similar às necessidades da espécie de peixe estudada.
4.4 BICHO DA SEDA
Pertencente a ordem Lepidoptera, o bicho da seda (Bombyx mori) são utilizados na

produção de seda e se alimentam de folhas de amoreiras. O ciclo larval vai desde a eclosão do
ovo até à formação do casulo com duração de 24 dias. No final do ciclo de transformação, a
pupa libera uma enzima que cria um buraco no casulo e a mariposa emerge. A fim de retirar a
seda sem danos, as pupas são colocadas em água fervente, secando ou embebendo em NaOH
antes que produzam enzimas (VILELLA, 2018).
As pupas são um resíduo, descartado na natureza ou usado como fertilizante podendo
também ser extraído um óleo utilizado em produtos industriais. Nas áreas de produção de seda
ocorre grande eliminação de resíduos de pupas que causam sérios problemas ambientais. A
utilização desses na alimentação animal em forma de farinha ou para produção de substâncias
biológicas como a quitina e ácidos graxos é uma forma de reduzir o impacto ambiental da
produção (FINKE, 2002).
A farinha do bicho da seda é ingrediente rico em proteína e valor nutritivo elevado, o
conteúdo em proteína bruta varia de 52 a 72%, enquanto para a refeição desengordurada pode
ser superior a 80%. Como outros insetos, a farinha do bicho da seda tem baixo nível de Ca e
baixa relação Ca: P. A lisina apresenta cerca de 6 a 7% em 100 g de proteína bruta, e os níveis
de metionina + cistina de aproximadamente 4% são particularmente elevados. Por outro lado,
o índice de quitina na farinha das pupas é relativamente baixo, aproximadamente 3 a 4% na
matéria seca (VILELLA, 2018).
O óleo extraído do bicho da seda contém alta porcentagem de ácidos graxos poli-
insaturados, notavelmente ácido linolênico (18:3), com valores variando de 11 a 45% do total
de ácidos graxos (IOSELEVICH et al., 2004). A ninhada do bicho da seda parece ter
composição extremamente variável, com valores de proteína bruta entre 15 e 58% em matéria
377
seca (PATIL et al., 2013). Devido ao seu alto teor de proteínas, a farinha foi indicada como
alimento para animais não ruminantes (TRIVEDY et al., 2008).
As larvas frescas não são recomendadas, devido ao seu alto teor de água, geralmente as
pupas são secas ao sol, a larva de bicho da seda libera odor típico, que foi atribuído à presença
de óleos essenciais, este odor afeta a palatabilidade da farinha (FINKE, 2002).
Estudos realizados por Nandeeshaet al. (1999) com o uso de farinha de pupa do bicho
da seda na alimentação de carpas-comum, demostrou que houve aumento na digestibilidade
lipídica sem aumentar a deposição de gordura na carcaça.
Dentre os insetos mais estudados, cada um possui sua particularidade em relação a
valores nutricionais (proteína bruta, fibra bruta, extrato etéreo, cinza, aminoácidos e minerais)
e % de matéria seca, mostrados na (tabela 1).
Tabela 1-Valor nutricional dos insetos com base na matéria seca mais utilizados na produção
de farinha (continua).
ANÁLISE PRINCIPAL
Unidade Tenébrio Mosca Soldado Grilos e Bicho
Negra Gafanhotos da Seda
Matéria seca % 42,2 91,3 91,7 91,4
Proteína Bruta %MS 52,8 42,1 57,3 60,7
Fibra bruta %MS 12,0 7,0 8,5 3,9
Extrato etéreo %MS 6,5 25,0 8,5 25,7
Cinza %MS 36,1 20,6 6,6 5,8
Energia bruta Mcal/Kg MS 6214 5258 5019 5975
MINERAIS
Cálcio g/Kg MS 2,7 75,6 1,3 3,8
Fósforo g/Kg MS 7,80 9,00 1,10 6,0
Potássio g/Kg MS 8,90 6,9 1,1 -
Sódio g/Kg MS 0,9 1,3 3,2 -
Magnésio g/Kg MS 2,3 3,9 1,5 3,7
Manganês mg/kg MS 9 246 - 18
Zinco mg/kg MS 116 108 10 224
Cobre mg/kg MS 16 6 - 15
Ferro mg/kg MS 57 1370 13 326
378
Tabela 1-Valor nutricional dos insetos com base na matéria seca mais utilizados na produção
de farinha (conclusão).
Unidade Tenébrio Mosca Soldado Grilos e Bicho
Negra Gafanhotos da Seda
AMINOÁCIDOS
Alanina %PB 7,3 7,7 4,6 5,8
Arginina %PB 4,8 5,6 5,6 5,6
Ác. aspártico %PB 7,5 11,0 9,4 10,4
Cistina %PB 0,8 0,1 1,1 1,0
Ác. glutâmico %PB 11,3 10,9 15,4 13,9
Glicina %PB 4,9 5,7 4,8 4,8
Histidina %PB 3,4 3,0 3,0 2,6
Isoleucina %PB 4,6 5,1 4,0 5,1
Leucina %PB 8,6 7,9 5,8 7,5
Lisina %PB 5,4 6,6 4,7 7,0
Metionina %PB 1,5 2,1 2,3 3,5
Fenilalanina %PB 4 5,2 3,4 5,2
Prolina %PB 6,8 6,6 2,9 5,2
Serina %PB 7,0 3,1 5,0 5,0
Treonina %PB 4,0 3,7 3,5 5,1
Triptofano %PB 0,6 0,5 0,8 0,9
Tirosina %PB 7,4 6,9 3,3 5,9
Valina %PB 6,0 8,2 4,0 5,5
Fonte: (Adaptado de VILELLA, 2018).
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VILELLA, L. M. Produção de insetos para uso na alimentação animal. Trabalho de

conclusão de curso, 69f. 2018. Universidade Federal do Rio Grande do Sul. 2018.
382
Capítulo
23
Qualidade e tecnologia de ovos de poedeiras comerciais
Katiussi de Negreiros Silva 1

Hugo da Silva Nascimento 2
José Geraldo de Vargas Júnior 3
Ana Caroline Figueiredo 4
Hortência César Gonçalves 5
¹ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: katiussi_zoo@hotmail.com

² Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: hugosnas@gmail.com
³ Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: josegeraldovargas@yahoo.com.br
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: ana-caroline-figueiredo@hotmail.com
5
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: hortenciabji@hotmail.com
383
Capítulo 23. Qualidade e tecnologia de ovos de poedeiras comerciais
1 INTRODUÇÃO
Dentre os segmentos agrícolas existentes no Brasil, o setor avícola destaca-se

principalmente pela sua capacidade produtiva, por meio da qualidade de seus produtos,
refletindo na importação e exportação, principalmente de carne de frango e ovos, seja na forma
“in natura” ou processada, gerando renda para quem produz, e alavancando o PIB nacional.
Estes avanços, só foram possíveis devido ao esforço contínuo do meio científico e de setores
da indústria em ajustar os produtos às preferências e necessidades do mercado.
Atualmente a avicultura de postura tem sido referenciada de forma ampla, onde a
produção de ovos tem sobressaído, obtendo aumento de 1,8% na produção, refletindo também
no consumo per capita brasileiro, que atingiu 192 unidades em 2018 (ABPA, 2018). No estado
do Espírito Santo, a atividade tem se tornado bastante expressiva, tendo como destaque o
município de Santa Maria de Jetibá que se tornou líder na produção de ovos do país,
abastecendo demais municípios do estado e regiões circunvizinhas (Figura 1) (AVES, 2018).
Figura 1: Destinos dos ovos produzidos na região de Santa Maria de Jetibá – ES.
Fonte: Aves (2018).
No Brasil, os ovos que devem seguir para comercialização, principalmente na forma “in
natura” devem apresentar condições mínimas de qualidade, seguindo normas regidas pelo
Departamento de Inspeção de Produtos de Origem Animal (DIPOA), onde externamente, os
ovos devem apresentar peso ideal dentro de cada classificação regida pela legislação, além de
cascas limpas, sem trincas e defeitos, podendo estas características serem vistas a olho nu, ou
por meio de ovoscopia. Já internamente, os ovos devem apresentar gema translúcida e firme,
ocupando a parte central do ovo, albúmen límpido, viscoso, sem turvação, revistindo toda a
gema, e câmara de ar com no máximo 6 mm de altura (BRASIL, 1997), uma vez que estas
características podem ser verificadas quando ocorre a quebra do ovo sobre superfície plana.
384
O ovo é um alimento completo com alto valor biológico, podendo sua qualidade ser
facilmente alterada, seja por problemas fisiológicos das aves no momento da postura, uma vez
que a idade das poedeiras pode ser considerada, na coleta, pelas condições de armazenamento,
como a exposição em ambientes úmidos, sujos e com temperaturas elevadas, no beneficiamento
e transporte, necessitando assim de cuidados mínimos desde o momento da postura (LANA et
al., 2017; SOUZA, 2016).
Oferecer um produto ao mercado consumidor próximo ao original é o desafio da
indústria. A referigeração de ovos para consumo humano no Brasil não é obrigatória, pois ainda
se torna uma alternativa inviável economicamente, visto que se trata de uma proteína de baixo
custo e baixa margem de lucro quando comparada às demais proteínas de origem animal
(SOUZA, 2016). Mas, o mercado consumidor está cada vez mais exigente quanto à qualidade,
mesmo se tratando de uma proteína de fácil acesso.
Por este motivo, esta revisão tem como objetivo elucidar a importância de adotar
parâmetros que ajudem a aferir a qualidade de ovos comerciais (galinha e codorna), bem como
a composição e estrutura dos mesmos.
2 DEFINIÇÃO, ESTRUTURA, COMPOSIÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DE OVOS
Entende-se por ovo, ovos de galinha envolto por casca, sendo os demais acompanhados
da indicação da especíe que procedem, como codornas, avestruz, patas, etc (BRASIL, 1997).
O ovo, independente da espécie, pode ser dividido por camadas e/ou proporções, onde
a maior é composta pela casca, albúmen e gema. Já a proporção menor, é composta pela cutícula
(aderida a casca), membranas testáceas internas e externas, membrana vitelina (membrana que
envolve a gema), câmara de ar, disco germinativo e calaza (Figura 2) (BARBOSA, 2013;
SOUZA, 2016).
385
Figura 2: Estrutura anatômica do ovo.

Fonte: http://learnwise.co/skin-structure-diagram-to-label/skin-structure-diagram-to-label-best-of-anatomy-
structure-chicken-internal-labels-lager-lifeinharmony/
A casca possuí a função de proteção de todo conteúdo interno. Nela possuem cerca de
8.000 poros/por ovo, que permitem trocas gasosas do interior para a o ambiente, sendo esta
troca realizada por meio de difusão passiva, ou seja, entra oxigênio (O2) e sai dióxido de
carbono (CO2), podendo este processo ser acelerado e influenciado por temperaturas elevadas,
nutrição e idade da poedeira, uma vez que, aves com maiores idades tendem a depositar ovos
com cascas mais finas, frágeis e porosas (GONZALES; BLAS, 1991; RUTZ et al., 2007).
A cutícula está aderida a casca, que têm como função proteger o conteúdo interno do
ovo, impedindo a entrada de patógenos e perda de água. Sabe-se que no processo de limpeza
dos ovos, os mesmos não devem ser limpos realizando fricção e abrasão sobre a casca, pois por
se tratar de uma película muito fina, a mesma pode romper-se com facilidade e propiciar a
entrada de microorganismos (BENITES; FURTADO; SEIBEL, 2005).
O albúmen representa 60% do peso total do ovo, tendo como composição principal água
(88%-90%), além de representar a maior parte proteica, como a ovoalbumina, ovomucina,
ovomucoide e ovoglobina, estando presentes tanto no albúmen denso como no fluido. A calaza
é caracterizada por um espiral, formada a partir do momento que houve o giro do ovo
internamente antes da postura, podendo ser vista atravessando todo albúmen denso, estando
aderida a membrana vetelina, indo de uma ponta a outra do ovo, e passando por cima da
membrana da gema, impedindo que a gema se desloque da parte central do ovo (BENITES;
FURTADO; SEIBEL, 2005; PARDI, 1977).
386
A gema é constituída em sua maior parte por lipídeos (65%), principalmente por
triglicerídeos, fosfolipídeos, colesterol, ácidos graxos livres, além de vitaminas lipossolúveis,
zeaxantina e luteína, além de constituir 30% do peso total do ovo. Ainda na gema consegue-se
visualizar o disco germinativo, formado no ovário, onde poderá surgir o embrião quando o ovo
for fecundado (RAMOS, 2008).
Cada parte do ovo exerce importância física, química e nutricional para que ele seja
considerado um alimento completo, e pode haver diferenças nestas composições de acordo com
a espécie (Tabela 1).
Tabela 1. Composição de ovos de galinha e codornas, inteiros “in natura” e recém postos
Características Galinha Codorna
Peso (g) 56,74 10,05
Espessura da casca (mm) 0,311 0,183
Casca (%) 10,74 12,66
Albúmen (%) 57,06 55,74
Gema (%) 31,06 31,58
Energia (Kcal) 143,0 177,0
Proteínas (g) 13,0 13,7
Lipídeos (g) 8,9 12,7
Carboidratos (g) 1,6 0,8
Fonte: Albino e Neme (2002); Taco – Campinas (2011).
Os ovos de galinhas poedeiras podem ser classificados em três classes A, B e C de

acordo com as características de qualidade (BRASIL, 1997) e classificados quanto ao peso
(BRASIL, 2003).
Os ovos classificados como A, devem apresentar casca limpa, íntegra e sem
deformação; a câmera de ar deve ser fixa, com no máximo quatro mm de altura; apresentar
albúmen límpido, transparente, consistente e com chalazas intactas; gema translucida,
consistente, centralizada e sem desenvolvimento de germe (BRASIL, 1997).
Os ovos classificados como B, devem apresentar casca limpa, íntegra e ligeiramente
deformada e manchada; a câmara de ar deve ser fixa, com no máximo seis mm de altura; o
albúmen deve ser límpido, transparente, relativamente consistente e com chalazas intactas; a
gema deve ser consistente, ligeiramente descentralizada e deformada, porém com contorno bem
definido e sem desenvolvimento de germe (BRASIL, 1997).
387
Os ovos classificados como C apresentam, casca limpa, íntegra, com defeitos de textura,
contorno e presença de manchas; câmara de ar solta, com no máximo dez mm de altura;
albúmen com ligeira turvação, ligeiramente consistente e chalazas intactas; gema
descentralizada e deformada, porém com contorno definido e sem desenvolvimento de germe
(BRASIL, 1997).
Quanto ao peso, o ovo é classificado como: jumbo com peso mínimo de 66g/unidade,
extra com 60 a 65g/unidade, grande de 55 a 59g/unidade, médio com 50 a 54g/unidade, pequeno
de 45 a 49g/unidade e, industrial com menos de 45g, que são destinados à industrialização,
tendo como resultado produtos como, o ovo em pó, gema e albúmen líquidos pasteurizados
(BRASIL, 2003).
Diferentemente dos ovos de galinha, os ovos de codorna ainda não possuem decreto,
resolução e nomenclatura própria. As normas para estabelecimento das instalações, aquisição,
manipulação das aves e de seus produtos devem seguir as mesmas estabelecidas para as galinhas
de postura, evidenciando para os parâmetros de comercialização o nome da espécie de
procedência (BRASIL, 2003).
3 QUALIDADE DE OVOS
Os ovos são produtos perecíveis e se não forem adequadamente conservados, perderão

a sua qualidade. Portanto, deve-se manter a sua qualidade original desde o momento que foi
posto até chegar ao consumidor final (MAGALHÃES, 2007).
Diversos fatores podem determinar a qualidade dos ovos, e estes podem ser
considerados de origem externa e interna. Os fatores externos estão relacionados à qualidade
da casca, e os internos relacionados às características do álbumen, gema e câmara de ar
(MENDES, 2010). Vale ressaltar que, fatores relacionados ao manejo das poedeiras podem
também afetar a qualidade dos ovos (POMBO, 2003).
Os fatores que mais influenciam na qualidade do albúmen e da gema, é a temperatura e
o período de armazenamento (ORNELLAS 2001). À medida que as condições inadequadas de
armazenamento persistem o albúmen se torna mais líquido (MORENG; AVENS, 1990), pois
acelera as reações físicas e químicas ocasionando a degradação da estrutura da albumina
(SANTOS, 2005).
Durante o armazenamento o albúmen começa a clarear, perder a viscosidade e aumentar
o pH (MENDES, 2010), esse aumento no pH ocorre devido a perda de dióxido de carbono
388
(CO2) para o ambiente externo através dos poros da casca, processo que é acelerado em altas
temperaturas (ORNELLAS, 2001). O pH considerado normal da gema e do albúmen estão
próximo de 7,9 e 6,2 respectivamente, porém, esses valores podem ser alterados quando o
tempo e a temperatura forem inadequados (SEIBEL, 2005). Segundo Alleoni e Antunes (2001),
ovos armazenados em temperatura ambiente (25 °C) e refrigeração (8 °C) após uma semana,
podem elevar o pH do albúmen a 9,34.
A refrigeração é importante na preservação da qualidade interna dos ovos
(CARVALHO et al., 2007). Lopes et al. (2012) em experimentos avaliando a qualidade de ovos
de casca marrom de galinhas poedeiras de granja comercial, armazenados em temperatura
ambiente e em geladeira, em diferentes períodos de tempo, concluíram que ovos estocados sob
refrigeração por até 25 dias após a postura apresentam qualidade interna apropriada para o
consumo.
Além do período e condições de armazenamento, manejo com as aves afetam a
qualidade dos ovos, diferentes linhagens e raças de poedeiras podem determinar a qualidade do
albúmen e gema (CARVALHO et al., 2007). A altura do albúmen está diretamente relacionada
com a linhagem e idade da poedeira (LOBET et al., 1989), onde ovos oriundos de poedeiras
mais velhas apresentam maior peso e maior porcentagem de gema e menor porcentagem de
casca e albúmen, interferindo negativamente na qualidade dos ovos (GARCIA et al., 2010).
3.1. MÉTODOS DE AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DE OVOS
Colorimetria da gema – Com a presença de caratenóides na dieta das poedeiras a gema

será pigmentada, e quanto maior o uso e o consumo destes compostos nas rações, maior será a
intensidade desta coloração (HENCKEN, 1992). Sua mensuração é feita através do leque
colorimétrico (Figura 3), onde a gema é colocada em um fundo branco e comparada com o
leque que possui diferentes cores, variando do amarelo claro ao vermelho alaranjado (LOBET
et al. 1989).
389
Figura 3: Leque de cor – DSM Yolk Color Fran.

Fonte:https://www.google.com/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=imgres&cd=&ved=2ahUKEwi197Wy5dDj
AhWCGbkGHQbnCJQQ5TV6BAgBEAs&url=https%3A%2F%2Fwww.dsm.com%2Fcontent%2Fdam%2Fdsm
%2Fanh%2Fen_US%2Fdocuments%2Fcarophyll_guidelines_amended_PORT_web.pdf&psig=AOvVaw1IHm
WJ0pvaEXjilHFMVZK3&ust=1564168880327123
Gravidade específica – Considerado um teste indireto para mensurar a espessura da

casca do ovo e altura da câmara de ar (BAIÃO; CANSADO, 1997). Neste método, os ovos são
mergulhados em solução salina em ordem crescente de densidade (VOISEY; HUNT, 1976),
podendo estas densidades variar de 1,050 g/mL a 1,100 g/mL, com intervalos mínimos entre as
soluções de 0,005 g/mL, e ao flutuarem os ovos são classificados conforme a sua gravidade
específica (HAMILTON, 1982).
Figura 4: Medição da gravidade específica de ovos brancos de galinha.

Fonte: O autor.
Índice de albúmen e gema – Parâmetro de qualidade interna do ovo, que pode

complementar as informações trazidas pela unidade Haugh. Com o passar do tempo a gema
tende a deslocar-se do eixo central do ovo, apresentando característica achatada e rompendo-se
com facilidade, podendo ser medida através da fórmula: IG = (altura da gema (mm) / diâmetro
da gema (mm)) x 100, sendo considerados valores normais 0,3 a 0,5 mm (FUNK, 1973; JUCÁ
et al., 2011).
390
Da mesma forma ocorre com o albúmen, onde em ovos mais velhos, o albúmen denso
apresenta-se mais aquoso, apresentando menores valores relativos de IA, que pode ser medido
através da fórumala: IA = (altura do albúmen espesso (mm) / diâmetro do albúmen (mm)) x
100 (CARBÓ, 1957).
Figura 5: Medição do índice de gema de ovos brancos de galinha, por meio de paquímetro digital.
Fonte: O autor.
Percentagem da casca – Realizada após o ovo ser quebrado, a casca é lavada e seca em
estufa de ventilação forçada a 65°C por 24 horas e após este período, é pesada em balança
eletrônica. O resultado é obtido dividindo o peso da casa pelo peso do ovo inteiro multiplicado
por 100 (SILVERSIDES; TWIZEYIMANA; VILLENEUVE, 1993).
pH – Verificado por meio de pHmetro. Após a separação do albúmen e gema, faz-se a
imersão direta do eletrodo no conteúdo, realizando assim a leitura do pH.
Figura 6: Medição do pH de gema de ovos brancos de galinha, por meio de pHmetro digital.
Fonte: O autor.
391
Unidade de Haugh (UH) – Avalia a qualidade interna do ovo. Que consiste em realizar
a avaliação do albúmen por meio da fórmula: UH = 100 x Log (H + 7,57 – 1,7 W0,37) (CARD;
NESHEIM, 1966), conseguindo predizer a qualidade através da altura do albúmen (H),
corrigida pelo peso do ovo (W). Método este de uso universal, devido a sua fácil aplicação
(WILLIAMS, 1992), e possui alta correlação com a aparência visual interna do ovo ao ser
quebrado (XAVIER et al., 2008).
As indústrias têm utilizados este método desde sua introdução, pois suas análises dão
uma indicação das condições de armazenamento e duração dos ovos (SILVERSIDES;
TWIZEYIMANA; VILLENEUVE, 1993). Para serem considerados ovos de excelente
qualidade, a UH deve ser superior a 72; para ovos de qualidade alta a HU deve ser entre 60 e
72, e UH com valores abaixo de 60, são considerados ovos de qualidade ruim (USDA, 2000).
Figura 7. Medição da altura do albúmen denso de ovos brancos de galinha, por meio de paquímetro digital.
Fonte: O autor.
Ovoscopia – Revela as condições da casca do ovo. Método simples que consiste em

verificar os aspectos internos através de um foco de luz incidente sobre os ovos (BRASIL,
1997).
Figura 8: Modelo de ovoscópio.

Fonte: http://www.pardal.com.br/ovoscopio
392
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395
Capítulo 24. Leite A2: correlações com a saúde humana e perspectivas de produção no Brasil
Capítulo
24
Leite A2: correlações com a saúde humana e

perspectivas de produção no Brasil
Paulo Víctor Marques da Costa Faustini 1

Oto Heinze de Morais Filho 2
Eduardo Moreira Barradas de Souza 3
Maria Izabel Vieira de Almeida 4
Gisele Rodrigues Moreira 5
1
Zootecnista autônomo, e-mail: paulovictorfaustini@hotmail.com
2
Zootecnista autônomo, e-mail: otofilho@gmail.com
3
Zootecnista autônomo, e-mail: eduardomoreirabarradas@hotmail.com
4
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: mara.i.almeida@ufes.br
5
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: gisele.moreira@ufes.br
396
1 INTRODUÇÃO
O leite é um alimento básico e nobre e sua função nutricional intraespecífica é notória.

Segundo Walstra et al. (2006), o leite pode ser definido como a secreção das glândulas
mamárias dos mamíferos, cuja função primordial consiste em nutrir os animais jovens. Apesar
do amplo reconhecimento dessa função biológica e básica do leite, para a espécie humana essa
definição se torna limitada, uma vez que os seres humanos passaram a consumir o leite e seus
derivados como alimento em todas as faixas etárias da sua vida.
As principais espécies domesticadas para a produção de leite para consumo humano são
a bovina, bubalina, caprina e ovina, sendo a espécie bovina responsável por 83% da produção
mundial (Food and Agriculture Organization - FAO, 2017). Essa espécie é subdividida em duas
subespécies: Bos taurus taurus (taurinos) e Bos taurus indicus (zebuínos). Segundo Jorge
(2013), os bovinos desses grupos são representados por cerca de 800 raças difundidas nos mais
diversos países.
Os zebuínos são amplamente criados no Brasil, tanto na pecuária de corte como na
pecuária de leite, em função de sua melhor adaptação ao clima tropical. De acordo com Assis
et al. (2005), há predominância de animais mestiços taurinos x zebuínos nos sistemas brasileiros
de produção de leite, o que se confirma com a informação de que mais de 80% do leite
produzido no país provém de animais da raça Girolando (EMBRAPA, 2015).
Em sua composição, o leite bovino possui nutrientes como os açúcares, principalmente
a lactose; os lipídios, em sua maioria triglicerídeos; além de fosfolipídios, colesterol, ácidos
graxos livres, monoglicerídeos e diglicerídeos, que são solventes para as vitaminas
lipossolúveis; minerais, em maior parcela Ca, Mg, K, Na, Cl e fosfatos; e proteínas,
representadas principalmente pelas caseínas que compreendem cerca de 80% da fração proteica
do leite, sendo o restante composto pelas β-lactoglobulinas, enzimas e outros peptídeos
menores, além de compostos nitrogenados não proteicos como ureia. Outro aspecto é que,
mesmo sendo produzido por animais de uma mesma espécie, o leite não é igual dentre os
animais, variando em composição de acordo com diversos fatores como: idade, fase da lactação,
raça, fatores genéticos individuais ou não, e também com a alimentação dos animais
(WALSTRA et al., 2006).
As caseínas se apresentam em quatro formas: α-s1 (alfa s1), α-s2 (alfa s2), β (beta) e κ
(kappa). As caseínas do tipo β são o segundo tipo de caseína mais abundante no leite e podem
ser classificadas em pelo menos 12 variantes já identificadas: A1, A2, A3, B, C, D, E, F, G, H1,
H2 e I. Essas variantes são caracterizadas por diferenças mínimas de composição dos
397
aminoácidos na cadeia proteica, mas as formas mais comuns no leite bovino são as β-caseínas
A1 e A2, de acordo com Farrell Junior et al. (2004). Essas duas variantes vêm recebendo maior
atenção da pesquisa, em função da correlação entre o seu consumo com a ocorrência, ou não,
de problemas de saúde na população humana. A β-caseína A1 tem sido apontada como
potencial causadora de patogenias associadas ao consumo de leite, fato até então não
correlacionado à β-caseína A2. Experimentos ex situ realizados recentemente por
ASLEDOTTIR et al. (2017) evidenciaram que o leite contendo β-caseína A2 também libera a
β-casomorfina 7 (BCM7), levando a crer que a mesma também pode possuir impacto negativo
na saúde, embora em menor em menor proporção que a β-caseína A1.
Aproximadamente 99% da β-caseína produzida pelas raças zebuínas são da variante A2,
o que implica em dizer que vacas zebuínas não são produtoras naturais de β-caseína A1
(MISHRA et al., 2009). Tal fato foi reforçado por Woodford (2007), que afirmou que em
rebanhos zebuínos africanos e asiáticos a β-caseína A1 estaria ausente.
2 CASEÍNAS
2.1 CARACTERIZAÇÃO DAS CASEÍNAS
Em termos físico-químicos, as caseínas são consideradas moléculas hidrofóbicas

(WALSTRA et al., 2006) em função seus sítios hidrofóbicos ficarem expostos nas suas micelas,
apesar de outros autores (DE KRUIF; GRINBERG, 2002) considerarem as mesmas anfipáticas,
tendo uma carga considerada alta, devido principalmente à presença de grupos fosfatos na
molécula que permitem a fácil ligação com íons Ca+2.
As caseínas não formam estruturas muito grandes, são constituídas por fragmentos de
α-hélice, com pequenas estruturas secundárias e terciárias em suas moléculas, o que lhes
confere maior estabilidade e difícil desnaturação, sendo que elas não são facilmente
solubilizadas em temperaturas abaixo de 100ºC (WALSTRA et al., 2006).
Segundo González (2001), a maior parte das moléculas de caseínas não está presente no
leite de forma dispersa, mas principalmente na forma de aglomerados insolúveis chamados
micelas. Estas micelas são compostas de várias proteínas similares, além de água, algumas
enzimas e minerais, principalmente o cálcio e o fósforo. Walstra et al. (2006) propuseram que
as micelas são compostas por estruturas menores chamadas de submicelas, compostas por cerca
de 20-25 moléculas de caseína. A parte central da micela seria composta por quantidades iguais
398
de α e β-caseínas, sendo a κ presente em maior parte na superfície e sua quantidade,

proporcional ao tamanho desta superfície. A estrutura da micela afeta a forma como será
digerida e também as propriedades do leite, como a coloração, estabilidade ao calor e ao etanol
e a coagulação pelo coalho, influenciando em diversos processos industriais e armazenamento
de produtos lácteos (FOX; BRODKORB, 2008; GONZÁLEZ, 2001).
As cadeias peptídicas αs1, αs2, β e κ presentes em sua estrutura primária, contêm 199;
207; 209 e 169 aminoácidos e massas de 23; 25; 24 e 19 kDa (quilodalton), respectivamente,
cuja relação molar é de 11:3:10:4, considerando a proporção de cada uma nas micelas (GOFF,
2009). De maneira geral, as caseínas são sintetizadas nos bovinos pelo cromossomo 6 e no caso
de cada um dos grupos anteriores os respectivos genes são: CSN1S1, CSN1S2, CSN2 e CSN3
(GALLINAT et al., 2013).
O gene responsável pela síntese da β-caseína (CSN2) é considerado um dos mais
polimórficos, em função das diversas variantes do mesmo (ROGINSKI et al., 2002). De acordo
com os tipos de β-caseínas presentes, Haq et al. (2013), sugeriram a classificação do leite em
“A1 like” e “A2 like”, onde na primeira classificação estariam aquelas variantes de β-caseínas
que possuem em comum a histidina na 67ª posição, enquanto que aquelas classificadas como
“A2 like” compreenderiam aquelas β-caseínas que possuem a prolina no 67º aminoácido da
cadeia peptídica. Apesar de parecer uma diferença pouco expressiva, a simples troca de uma
prolina por uma histidina pode impactar em propriedades físicas promovendo alterações de
estrutura secundária, ponto de gelificação, massa, local de clivagem por parte da enzima e até
mesmo na atividade como proteína chaperone, ou seja, inibir a agregação e automontagem de
diversas proteínas (FARRELL JUNIOR et al., 2004; KAMIÑSKI et al., 2007; RAYNES et al.,
2015).
Outro aspecto importante é que, pelo fato da prolina ser resistente à clivagem por
enzimas proteolíticas, a BCM7, a priori, não poderia ser liberada pela variante A2, uma vez que
a mesma possui este aminoácido na sequência em que a clivagem formaria este peptídeo
bioativo; entretanto, em função da complexa mistura de enzimas isomorfas contidas no suco
digestivo humano, esta clivagem é passível de ocorrer nessa variante (ASLEDOTTIR et al.,
2017) fazendo com que, em condições in vivo, possa ocorrer a liberação da BCM7 por parte
dessa variante de β-caseína, uma vez que, em um segundo experimento realizado pelo mesmo
autor, em condições ex vivo, foi observada uma liberação de BCM7 pela variante A1 apenas
2,8 vezes maior, diferença considerada pouco expressiva pelos autores.
Raynes et al. (2015) destacaram que, apesar de sutis, essas diferenças podem fazer com
que as micelas de β-caseína A2 sejam diferentes das micelas de β-caseína A1; sendo que as
399
primeiras apresentam menores tamanho e massa, resultando em comportamento físico diferente

entre os leites homozigotos para A1 e A2. Outro impacto que a menor estrutura da β-caseína
A2 causaria, segundo os mesmos autores, é a capacidade de atuarem como proteína chaperone,
com maior eficiência do que a β-caseína A1.
2.2 PROBLEMAS ASSOCIADOS À β-CASEÍNA A1
Embora esteja historicamente associado ao desenvolvimento das civilizações, o

consumo de leite e derivados é um assunto extremamente controverso nas sociedades
contemporâneas. Em rápida pesquisa na mídia eletrônica e redes sociais, o leitor irá se deparar
com depoimentos de médicos e nutricionistas que apresentam opiniões divergentes acerca dos
prós e contras do seu consumo. Grupos ambientalistas, veganistas, religiosos, entre outros,
levantam diferentes argumentações ideológicas contra o consumo, enquanto grupos e categorias
profissionais ligados às corporações agropecuárias produtoras, entidades de classe e ao
agronegócio em geral, além da indústria de nutrição esportiva, entre outros, se posicionam
favoráveis ao consumo do leite e seus derivados.
Diversas pesquisas têm mostrado que os lácteos, assim como vários outros alimentos de
origem animal ou vegetal, podem comprovadamente trazer benefícios à nutrição e saúde
humana (BAILEY et al., 2013), como também podem ocasionar patologias e reações adversas
(TROMPETTE et al., 2003). No que concerne aos distúrbios digestivos associados ao consumo
de leite, a intolerância à lactose e a alergia à proteína do leite são os mais comuns (RANGEL
et al., 2016). Apesar de constantemente serem confundidas, uma vez que ambas causam
diarreias e cólicas, a alergia envolve uma reação de hipersensibilidade tipo VI mediada por
linfócitos T a alguma proteína do leite, podendo gerar maiores complicações, como o
surgimento de reações alérgicas cutâneas, respiratórias e além de outras complicações mais
graves no trato gastrointestinal (HEYMAN, 2006).
No entanto, acredita-se que, além da alergia à proteína, outras patologias mais graves
associadas ao consumo de leite tenham sua origem no tipo predominante de β-caseína presente
no leite, principalmente devido à presença da variante β-caseína A1 (ASLEDOTTIR et al.,
2017; VERCESI FILHO, 2011). Tailford et al. (2003) destacaram que dados comparativos de
diversas populações sugeriram forte correlação entre o consumo de β-caseína A1 e mortes
decorrentes de cardiopatia isquêmica, o que não tem sido observado em populações africanas
consumindo leite proveniente de gado zebu africano, que possui a β-caseína A2 (“leite A2”).
400
Supõe-se que a β-caseína A1 não era originariamente produzida pelas vacas, que
produziam apenas a β-caseína A2, mas em função de uma mutação ocorrida entre 5.000 a
10.000 anos atrás no gene CSN2, responsável pela produção dessa proteína, algumas raças
começaram a produzir a variante A1 deste alelo. Pouco se sabe sobre o motivo que inicialmente
desencadeou esta mutação, o que se pode inferir é que este gene é considerado altamente
polimórfico, sendo assim suscetível a sofrer alterações na sua sequência de bases nitrogenadas,
o que teria resultado em alterações na sua expressão. Esta mutação afetou apenas o gado de
origem europeia, principalmente nas raças com cores mescladas de preto e branco, e em menor
proporção os rebanhos de coloração marrom e amarela. As raças zebuínas supostamente
estariam livres da ocorrência desta mutação específica para o alelo A1, consequentemente para
a variante A1 de β-caseína (WOODFORD, 2007). Dessa forma, depreende-se que as raças
zebuínas ainda permaneçam naturalmente produzindo o “leite A2”.
Ao serem digeridas, as β-caseínas são clivadas em peptídeos e, por último, a
aminoácidos, sendo estes absorvidos em seguida. Entretanto, muitos destes peptídeos, os assim
chamados peptídeos bioativos, possuem a capacidade de se ligar a receptores celulares
específicos no corpo humano, podendo causar efeitos desejáveis ou indesejáveis diversos
(NONGONIERMA; FITZGERALD, 2015).
Pesquisas recentes têm correlacionado a presença de peptídeos bioativos provenientes
da digestão da β-caseína A1 e da β-caseína B a diversas patologias (ASLEDOTTIR et al., 2017;
VERCESI FILHO, 2011). Um heptapepitídeo bioativo vem chamando a atenção em diversos
trabalhos, a β-casomorfina 7 (BCM7), cuja sequência de aminoácidos é Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-
Pro-Ile. Trata-se de uma exorfina com potencial afinidade de ligação aos receptores de opioides
µ do corpo humano, que atua de forma similar à morfina e desencadeia diversas reações pelo
corpo nos diferentes sistemas do organismo (JIANQIN et al., 2015).
Autores têm destacado que as β-caseínas podem promover prejuízos à circulação
sanguínea, levando ao acúmulo de placas de gordura na parede das artérias por causa da
oxidação do LDL (Low Density Cholesterol). Isso se daria em função de grupamentos tirosil
liberados após a digestão das mesmas, pois estes possuem a capacidade de oxidar o LDL e
estimular a geração de autoanticorpos que fazem o mesmo (STEINEROVÁ et al., 2001;
STEINEROVÁ et al., 2004), levando ao acumulo de placas de gordura na parede das artérias.
Este efeito negativo no sistema circulatório seria justamente o potencial causador de
aterosclerose observados em coelhos por (TAILFORD, 2003), mas também em outros animais
como roedores, porcos e macacos, conforme mencionado por (MCLACHLAN, 2001).
401
No entanto, VENN et al. (2006) analisaram o impacto do consumo de ambas variáveis

(A1 e A2) de β-caseína nas concentrações sanguíneas de colesterol em neozelandeses adultos.
Os autores não encontraram evidências de que o consumo de β-caseína afetasse as
concentrações de colesterol no plasma sanguíneo humano, apesar da capacidade da mesma em
oxidar o LDL (Low Density Cholesterol). Aparentemente, o efeito lesivo relacionado à ingestão
do leite seria devido à potencial fonte de radicais tirosil que a BCM7 possui, sendo estes
considerados como ativadores da enzima que oxida o LDL, após ligarem-se ao seu sítio ativo
(MCLACHLAN, 2001).
Segundo Elliot et al. (1997), a BCM7 também teria efeito sobre o diabetes tipo 1 pelo
fato desta gerar autoanticorpos que atacariam as células pancreáticas B, ou ainda, via receptores
opioides µ. Entretanto, em revisão de literatura sobre o assunto, Merriman (2009) concluiu que
as evidências biológicas para inferir que a β-caseína A1 interfere no diabetes tipo 1 ainda eram
muito fracas. Knip et al. (2003) também inferiram que no caso do diabetes tipo 1 os anticorpos
não são a causa, mas sim a consequência de uma reação cruzada entre os mesmos e as células
pancreáticas B e que o leite não teria um papel direto na patologia.
Outros autores relatam efeitos nocivos da BCM7 no trato digestório associados à
redução da motilidade gastrointestinal e secreção de muco pelo intestino (CLAUSTRE et al.,
2002; DEFILIPPI et al., 1995; SCHULTE-FROHLINDE et al., 1994). A BCM7 também foi
associada a doenças como autismo e esquizofrenia devido à sua atividade opioide e ao estresse
oxidativo (ADIBHATLA; HATCHER, 2010; CADE et al., 2000; DETH et al., 2008; SUN;
CADE, 1999). Ao analisar a relação entre o autismo e a esquizofrenia em indivíduos da
América e Europa, Cade et al. (2000) e Knivsberg et al. (2002), respectivamente, relataram que
pessoas com estes distúrbios normalmente excretam maiores quantidades de BCM7.
Considerando que a única fonte conhecida deste peptídeo é a β-caseína, esses autores testaram
nos mesmos indivíduos uma dieta livre de glúten e leite e encontraram diminuição na excreção
da BCM7, além da esperada redução dos sintomas de autismo e esquizofrenia dos indivíduos
estudados.
3 POLIMORFISMO GENÉTICO DAS β-CASEÍNAS
De acordo com Kamiñski et al. (2007), como toda característica herdável, a produção
de β-caseínas, sejam elas A1 ou A2, dependerá de informações contidas no código genético do
animal. Há uma relação de codominância entre os diferentes tipos de β-caseínas produzidos,
402
sendo que três combinações são possíveis, bem como seu produto para os haplótipos A1 e A2,
conforme apresentado na Tabela 1.
Tabela 1. Produto dos diferentes genótipos para os haplótipos da β-caseína
Combinações Homozigoto para A1 Heterozigoto A1 A2 Homozigoto para A2
Produtos Apenas β-caseína A1 Ambas β-caseínas Apenas β-caseína A2

Fonte: Adaptado de Woodford (2007).
As mutações que ocorrem de forma natural, como as do cromossomo 6 de bovinos, são

intituladas de polimorfismo de base única. No caso específico dos alelos A1 e A2, a substituição
de uma citosina (A2) por uma adenosina (A1) no nucleotídeo 304 faz com que haja a inserção
de uma histidina ao invés de uma prolina na 67ª posição da cadeia peptídica (DAI et al., 2016).
Além da diferença entre as variantes de β-caseínas, outras características de produção
de leite dos animais também podem ser influenciadas por essa substituição. Nilsen et al. (2009)
ao estudarem animais da raça Norueguesa Vermelha, estabeleceram a associação genética do
alelo A2 com maior produção de leite e proteína, fato este também encontrado por Olenski et
al. (2010) em animais da raça Holandesa na Polônia.
Ao se analisar várias pesquisas realizadas para determinação das frequências gênicas
responsáveis pela produção de variantes de β-caseína, observa-se predominância de alelos A1
nas raças da subespécie taurina, quando comparada à subespécie zebuína. Contudo, o fator
subespécie pode não ser conclusivo para definir a presença, ausência ou até mesmo frequência
dos genes responsáveis pela produção de determinada variação de β-caseína. Otaviano et al.
(2008) encontraram, para as raças zebuínas Gir e Guzerá, frequência alélica de 50% para o alelo
A1, superior à média dos resultados obtidos para raças taurinas. Em trabalhos realizados em
cinco diferentes países, observou-se frequência média de 35,86% para o alelo A1 e 61,96% para
o alelo A2 na raça Holandesa, fato este que contrasta com a expectativa de zebuínos produzirem
menor proporção de β-caseína A1 no leite do que taurinos (Tabela 2).
403
Tabela 2. Frequência dos alelos A1 e A2 em diferentes raças bovinas

Frequência alélica Número
Autor(es), ano (%) Raça de País
A1 A2 Outro animais
Otaviano et al., 2008 12,0 88,0 0,0 Holandesa 60 Brasil
Olenski et al., 2010 35,0 65,0 0,0 Holstein Friesian 478 Austrália
Manga e Dvorak, 45,0 55,0 0,0 Czech Holstein 120 Rep.
2010 Tcheca
Dai et al., 2016 43,2 45,9 10,9 Holstein 133 China
Sodhi et al., 2012 44,1 55,9 0,0 Holstein 51 Índia
Rangel et al., 2016 2,0 98,0 0,0 Gir 68 Brasil
Otaviano et al., 2008 50,0 50,0 0,0 Gir 60 Brasil
Vercesi Filho, 2011 5,0 95,0 0,0 Gir Leiteiro 237 Brasil
Otaviano et al., 2008 17,0 83,0 0,0 Girolando 60 Brasil
Rangel et al., 2016 3,0 97,0 0,0 Guzerá 88 Brasil
Otaviano et al., 2008 50,0 50,0 0,0 Guzerá 60 Brasil
Otaviano et al., 2008 50,0 50,0 0,0 Pardo-suíço 60 Brasil
Miluchová et al., 29,3 70,7 0,0 Simental 111 Eslováquia
2013
Otaviano et al., 2008 14,0 86,0 0,0 Jersey 60 Brasil
Zepeda-Batista et al., 19,0 71,0 10,0 Jersey 453 Brasil
2015
Sodhi et al., 2012 32,5 67,5 0,0 Jersey 40 Brasil
Considerando ainda os dados da Tabela 2, observa-se que ao se agrupar as médias por

raças a fim de se obter uma frequência gênica única para cada uma delas, têm-se as seguintes
frequências para o alelo A1: Holstein - 35,86%; Pardo-suíço - 50%; Simental - 29,4%; Jersey -
21,83%; Gir - 19%; Guzerá - 26,5% e Girolando - 17%. Com base nestes dados, pode-se se
inferir que em termos gerais, zebuínos possuem menor frequência gênica para o alelo A1 do
que os taurinos, no entanto, raças como Jersey e Guernsey possuem frequência do alelo A1
inferior à média de outras raças taurinas, ficando próximas à média das raças zebuínas
(MISHRA et al., 2009).
As elevadas frequências alélicas para β-caseína A1 em animais de raças zebuínas e
elevadas frequências alélicas para β-caseína A2 em animais de raças taurinas no Brasil,
observadas por Otaviano et al. (2008) (Tabela 2), talvez possam ser explicadas pela elevada
miscigenação dos plantéis. Os acasalamentos absorventes comumente ocorridos no passado
404
podem ter causado mistura entre genes de taurinos e zebuínos, onde mesmo nos animais
zebuínos de plantéis aparentemente considerados puros, pode haver resquícios do material
genético dos seus antepassados taurinos, assim como resquícios genéticos de antepassados
zebuínos em alguns plantéis nacionais da raça Holandesa, por exemplo.
Contudo, outros resultados obtidos por Otaviano et al. (2008), Vercesi Filho (2011) e
Rangel et al. (2016) no Brasil, mostram que as raças zebuínas puras Gir e Guzerá, bem como a
Girolando ainda apresentam expressiva predominância do alelo A2, com as frequências de 96,5;
97,0 e 83,0%, respectivamente (Tabela 2).
4 PRODUÇÃO E MERCADO DE “LEITE A2” NO BRASIL
Atualmente, o mercado internacional de lácteos A2 é liderado por uma companhia

fundada no ano 2000, na Nova Zelândia; “The A2 Milk Company”, a qual detém diversas
patentes relacionadas a testes genéticos, desenvolvimento de produtos e marcas associados ao
leite A2 (MILKPOINT, 2016).
Do ponto de vista do produtor, a adequação do rebanho para a produção de leite “A2”
segue uma ideia essencial, sugerida por Woodford (2007), em que o produtor deveria ponderar
o custo para conversão do rebanho em função de um maior valor recebido pelo “leite A2” ou
um desconto no preço pelo “leite A1”, sendo este custo de conversão advindo de como o
rebanho será convertido, podendo ser pelo uso de sêmen de touros com genótipo homozigoto
A2 e, ou pela realização de testes de genotipagem em todas as vacas, a fim de eliminar aquelas
portadoras do alelo A1. De fato, produtores de estados como Paraná, São Paulo, Minas Gerais
e Espírito Santo já têm feito testes a fim de identificar animais com alelo A1 para descartá-los
do rebanho, com expectativas de certificar os seus plantéis como produtores de “leite A2”
(MILKPOINT, 2017a). Cerca de 7.000 animais das raças Gir leiteiro, Guzerá, Girolando e
Guzolando já foram geneticamente tipificados em Minas Gerais (MILKPOINT, 2017b).
Uma das formas mais efetivas de se realizar a conversão do rebanho para a produção de
“leite A2” seria através do uso de touros testados pela genotipagem, para inseminação em
rebanhos onde as matrizes também tenham tido seu genótipo testado, a fim de eliminar as que
possuam qualquer outro alelo que não seja o A2. Assim, dois novos mercados surgem em
associação com o do “leite A2”, o primeiro consiste na venda de sêmen de touros provados e o
segundo em serviços de genotipagem das matrizes portadoras do alelo A2. Ambos mercados já
surgiram no Brasil, pois sumários de touros especializados já consideram em suas avaliações o
405
genótipo do reprodutor para a produção da variante A2 de β-caseína, a exemplo do sumário da

Associação Brasileira dos Criadores de Zebu (ABCZ, 2017), que possui informações de touros
das raças Gir, Guzerá e Sindi, bem como existem, pelo menos, três laboratórios que realizam
este tipo de teste, a fim de checar os genótipos das vacas de produção (MILKPOINT, 2017a).
Existe grande diversidade de sistemas de produção de leite no Brasil, utilizando tanto
raças europeias puras (principalmente Holandesa e Jersey), quanto raças zebuínas puras
(principalmente Gir), contudo, os sistemas mais predominantes são baseados em cruzamentos
de raças europeias x raças zebuínas, sendo a raça sintética Girolando a principal raça criada no
país (ASSIS et al., 2005).
Busca-se com esse cruzamento, animais mestiços com características intermediárias de
produção e rusticidade. Vercesi Filho (2011), afirmou que os animais mestiços são responsáveis
por cerca de 80% da produção nacional de leite, fato reforçado pela informação da Associação
Brasileira de Inseminação Artificial, de que, do total de sêmen produzido e comercializado no
Brasil no ano de 2014, a raça zebuína Gir leiteiro foi responsável por cerca de 39% e a raça
Girolando, por aproximadamente 48% das doses comercializadas (ASBIA, 2014).
Considerando que as raças zebuínas puras e as raças cruzadas europeu x zebu produzem
predominantemente a variante A2 de β-caseína e que, à priori, essa variante não produz o
peptídeo bioativo BCM7, a seleção de plantéis homozigotos para essa proteína pode se tornar
um interessante nicho de mercado para produtores brasileiros, assim como já existe atualmente
o mercado consolidado para o leite orgânico. A produção de “leite A2” provavelmente trará o
ônus das despesas com certificação, pagamento de patentes, genotipagem de vacas, utilização
de sêmen de touros genotipados, etc. Destaca-se que, caso a produção seja baseada em gado
zebu ou azebuado, a produtividade pode ser menor do que em plantéis com raças europeias
especializadas.
Há que se destacar que os produtos derivados do “leite A2” são demandados
principalmente por pessoas que apresentam determinados sintomas indesejados que possam
estar relacionados ao consumo de leite e por isso mesmo, requerem cuidados especiais.
Portanto, o produtor deve garantir que nenhum leite A1 entre por acidente na linha de produção
e se misture ao leite certificado como A2. Assim, neste mercado a certificação dos animais
torna-se essencial, visando principalmente manter a qualidade esperada do produto, e adotando
estratégias de seleção e reprodução que assegurem a presença da forma homozigótica A2A2 no
plantel. Neste contexto, a genotipagem dos animais é considerada como a única forma de
assegurar com alta precisão a integridade do leite vendido (MILKPOINT, 2017b).
406
Contudo, o que se espera é que o mercado para esse tipo de leite remunere melhor o
produtor, a exemplo do que acontece nos sistemas orgânicos de produção. Segundo o site
MilkPoint (2016), no mercado do “leite A2”, os produtores buscam principalmente receber um
valor extra pelo leite certificado, a exemplo do que ocorre na Austrália, onde o valor pago ao
produtor por esse tipo de leite chega a ser mais que o dobro daquele pago pelo leite comum não
certificado. O mercado externo do leite “A2” também pode ser uma opção viável, pois além da
patente de comercialização internacional da marca “A2 Milk”, há demanda crescente deste
produto mais saudável por países onde a população possui maior poder de compra e maior
conhecimento sobre os impactos do leite A1 na saúde. Soma-se a isso o fato de que os rebanhos
dos países desenvolvidos são em maior parte compostos por animais de raças taurinas e,
portanto, mais susceptíveis à produção da β-caseína A1.
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411
Capítulo 25. Produção in vitro de embriões bovinos na pecuária de leite
Capítulo
25
Produção in vitro de embriões bovinos na pecuária de leite
Izabelle Pereira de Lacerda 1

José de Oliveira Carvalho Neto 2
1
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: izabellelacerda@hotmail.com
2
Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: joseocneto@hotmail.com
412
1 INTRODUÇÃO
O Brasil é o principal produtor de embriões in vitro de bovinos do mundo, com produção

anual próxima de 350 mil embriões. Tal posição é resultante da adesão desta biotecnologia por
parte dos produtores do segmento leiteiro, sendo este importante contribuinte na difusão da
produção in vitro de embriões (PIVE) no país. Além, disto, a associação do uso do sêmen
sexado na PIVE, possibilitando a escolha do sexo do produto, é responsável pelo crescimento
contínuo desta tecnologia nas propriedades leiteiras (VIANA et al., 2012). Além do destaque
na PIVE, o Brasil é hoje o quarto maior produtor mundial de leite. Apesar disso, a quantidade
de leite importada supera em 400% as exportações. Este cenário pode ser reflexo da oscilação
nos preços do leite que ocorrem no comércio interno, com grande variação ao logo do ano
(ZOCCAL; RENTERO, 2018).
Dentre os bovinos criados para o segmento leiteiro no país, são utilizados tanto Bos
taurus, como Holandês, Jersey e Pardo-Suíça, quanto Bos indicus, representados
principalmente pelas raças Guzerá e Gir. Embora os animais taurinos apresentem melhor
aptidão para produção de leite, estes animais têm sua fertilidade e produtividade afetadas pelo
clima tipicamente tropical e subtropical brasileiro. Já os animais zebuínos apresentam-se mais
adaptados ao clima nacional, sendo capazes de manter sua produção, e melhores índices de
fertilidade em condições adversas (ZOCCAL; RENTERO, 2018). Além das questões
relacionadas a produção e rusticidade, animais taurinos e zebuínos apresentam diferenças em
sua fisiologia reprodutiva (BASTOS et al., 2010; BATISTA et al., 2016; GIMENES et al.,
2015; LOPES et al., 2017) sendo que fêmeas taurinas, apresentam performance inferior à de
zebuínos, quando as fêmeas são utilizadas como doadoras na produção in vitro de embriões
(GIMENES et al., 2015; LACERDA, 2017; PONTES et al., 2010). Sendo assim, na pecuária
leiteira, considerando as particularidades de taurinos e zebuínos, o cruzamento destas raças,
resultam em animais mestiços (Bos taurus-indicus), de diferentes graus sanguíneos. Estes
animais herdam de seus progenitores características produtivas e de rusticidade (PONTES et
al., 2010; SILVA-SANTOS et al., 2014), tornando-se uma alternativa viável para melhor
produtividade, associada à manutenção de bons índices reprodutivos.
Neste contexto, o presente capítulo aborda as etapas da produção in vitro de embriões,
bem como o histórico desta biotecnologia no Brasil e os resultados da PIVE em animais taurinos
e zebuínos do segmento leiteiro.
413
2 HISTÓRICO DA PRODUÇÃO IN VITRO DE EMBRIÕES
Na espécie bovina, o primeiro nascimento de um produto gerado a partir de fecundação

in vitro data de 1981, nos Estados Unidos (BRACKETT et al., 1982). No Brasil, o nascimento
dos primeiros bezerros produzidos in vitro ocorreu em 1993, sendo o trabalho realizado por
uma equipe da Universidade Estadual Paulista (UNESP-Jaboticabal/SP) (RUBIN, 2005).
O estabelecimento da PIVE no Brasil se deu no início dos anos de 1990 (GONÇALVES;
DE FIGUEIREDO; DE FIGUEIREDO FREITAS, 2008). Inicialmente, a técnica associada a
aspiração folicular (OPU) surgiu como uma alternativa às fêmeas que, por algum motivo, não
respondiam à transferência de embriões convencional (VIANA et al., 2004). Entretanto, em
poucos anos a PIVE se tornou a técnica de eleição para a produção de embriões bovinos
(VIANA et al., 2012), por possibilitar o uso de sêmen provenientes de vários touros em ovócitos
de uma mesma vaca e dispensar o uso de protocolos hormonais na doadora (SUTHAR; SHAH,
2009). Além disso, a técnica pode ser aplicada em doadoras prenhes ou acíclicas, e proporciona
melhor aproveitamento da doadora, a qual pode gerar mais embriões ao longo do ano, quando
comparada a técnica tradicional de superovulação e transferência de embriões (BONI, 2012).
Inicialmente, o emprego da PIVE em animais da raça zebuína contribuiu muito para o
desenvolvimento e disseminação comercial desta técnica, chegando a ser responsável por 90%
dos embriões produzidos in vitro no Brasil (VIANA et al., 2012). Posteriormente, o uso do
sêmen sexado para a PIVE, com resultados de taxa de produção de embriões semelhantes aos
do sêmen convencional (BLONDIN et al., 2009; CARVALHO et al., 2010; TRIGAL et al.,
2012; XU et al., 2006), marcou o crescimento da atividade no segmento leiteiro (VIANA et al.,
2012). A dinâmica do emprego da PIVE nos setores de corte e leite para a PIVE é demonstrada
abaixo (Figura 1), podendo ser observada grande contribuição do setor de corte no primeiro
ciclo da atividade, seguido por um crescimento no uso da PIVE na pecuária de leite (VIANA
et al., 2012).
414
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
Leite Corte
Figura 2: Proporção do total de embriões bovinos produzidos no Brasil de 2007 a 2016 provenientes de raças
leiteiras ou de corte.
Fonte: adaptado de Viana e Figueiredo (2017).
Com o crescente uso da PIVE na pecuária leiteira, foi otimizado a produção de embriões
pelo cruzamento de animais taurinos e zebuínos, gerando raças mestiças, como Girolando para
reposição do rebanho. Além disso, o uso de fêmeas mestiças (Bos taurus x Bos indicus) como
doadoras de ovócitos, permite a produção de animais de diferentes graus sanguíneos, gerando
animais de elite e alta produção leiteira (VIANA et al., 2012).
Entretanto, mesmo com todo crescimento e posição de destaque no cenário mundial,
ainda existem desafios a serem superados dentro da indústria de PIVE no Brasil, como a
criopreservação de embriões in vitro com resultados de prenhez semelhantes ao de embriões
transferidos a fresco, o que consequentemente viabilizará novos mercados para a PIVE
(VIANA et al., 2012; VIANA; FIGUEIREDO, 2017).
3 PRODUÇÃO IN VITRO DE EMBRIÕES
A técnica de produção in vitro de embriões consiste em coletar ovócitos de uma doadora

de alto mérito genético, realizar a maturação fecundação in vitro do ovócito e posterior cultivo
in vitro, para desenvolvimento inicial do embrião, o qual será transferido para as receptoras.
415
Neste sentido, é importante que seja respeitada uma sincronia reprodutiva entre as fêmeas
doadoras e receptoras, devendo ser seguido um cronograma das atividades realizadas durante
as etapas da PIVE. Na figura 2 é apresentado um possível cronograma para a realização da
PIVE (GONÇALVES; DE FIGUEIREDO; DE FIGUEIRÊDO FREITAS, 2008), sendo que tal
cronograma de execução, tanto de sincronização da receptora, quanto do protocolo de PIVE,
pode apresentar variações de acordo com o laboratório.
Figura 3: Etapas para procedimento de produção in vitro de embriões. A: Dia -11, início do protocolo de
sincronização de cio na receptora, com aplicação de benzoato de estradiol e colocação do implante de
progesterona; B: Dia -3, aplicação de prostaglandina e retirada do implante de progesterona na receptora; C: Dia
-2, aplicação de indutor de ovulação (benzoato de estradiol) na receptora; D: Dia -1, Aspiração folicular guiada
por ultrassonografia (OPU) na doadora e início da maturação in vitro dos ovócitos da doadora; E: Dia 0,
fecundação in vitro dos ovócitos da doadora; F: Dia 1, transferência dos possíveis zigotos para cultivo in vitro; G:
Dia 2, avaliação da taxa de clivagem dos embriões; H: Dia 7, avaliação dos embriões produzidos e transferência
dos embriões para as receptoras.
Fonte: os autores.
Para a realização das etapas laboratoriais da PIVE, são necessários meios específicos
que mimetizam o ambiente do trato reprodutor feminino em cada etapa da técnica.
Considerando a ampla utilização da técnica e a quantidade de laboratórios comerciais e centros
de pesquisa que a dominam, é importante ressaltar que a composição destes meios pode variar
de acordo com o laboratório que está realizando o procedimento (GONÇALVES; DE
FIGUEIREDO; DE FIGUEIRÊDO FREITAS, 2008).
3.1 COLETA E SELEÇÃO DOS OVÓCITOS
A fêmea a ser utilizada como doadora é selecionada com base em características de

interesse zootécnico, podendo variar entre uma propriedade e outra. Após a seleção da doadora,
a obtenção dos ovócitos ocorre pelo método de aspiração folicular guiada por ultrassonografia
416
(MONTEIRO et al., 2017), a qual pode ser conduzida em um dia aleatório do ciclo estral. Para
este procedimento, a OPU é realizada com auxílio de um aparelho ultrassonográfico equipado
com um transdutor microconvexo, o qual está acoplado a uma guia de aspiração folicular. No
momento da OPU, todos os folículos maiores que 2 mm de diâmetro presentes nos ovários são
aspirados, utilizando-se uma agulha hipodérmica descartável de 18 ou 20 gauge, acoplada a um
circuito de teflon, conectado à um tubo cônico de 50 mL (LACERDA, 2017). Uma bomba de
vácuo acoplada ao tubo coletor de ovócitos, com pressão de 12-15 mL/min, realiza pressão
negativa neste tubo para que os folículos sejam aspirados e armazenados (VIANA et al., 2004).
Na figura abaixo (Figura 3) estão representados os materiais utilizados para a OPU.
3 6
Figura 4: Equipamentos utilizados para o procedimento de aspiração folicular. 1: Aparelho de ultrassonografia; 2:

Guia de aspiração folicular com transdutor microconvexo acoplado; 3: Agulha de aspiração juntamente com
mandril metálico; 4: Tubo para armazenamento do fluido folicular contendo o complexo cumulus ovócitos; 5:
Bomba de vácuo; 6: sistema de teflon para conexão entre a bomba de vácuo e o tubo coletor.
Fonte: os autores.
Após a OPU, o tubo contendo o fluido folicular aspirado com os complexos cúmulos
ovócitos (COCs), são encaminhados ao laboratório, para serem rastreados em
estereomicroscópio. Após contagem do total de COCs recuperados, os mesmos são
classificados em graus de qualidade, que variam de I a IV, de acordo com as camadas de células
417
do cúmulos e homogeneidade do citoplasmática (GONÇALVES; DE FIGUEIREDO; DE

FIGUEIRÊDO FREITAS, 2008):
 Grau I: COCs com mais de três camadas de células do cúmulos compactas e

citoplasma regular.
 Grau II: COCs com até três camadas de células do cúmulos, citoplasma regular
ou com granulações finas.
 Grau III: COCs parcialmente desnudos, citoplasma irregular.
 Grau IV: COCs desnudos ou em degeneração.
Considerando esta classificação, serão selecionados para seguir as etapas de PIVE, em

laboratório, somente COCs graus I, II e III (LACERDA, 2017).
3.2 MATURAÇÃO IN VITRO
Os COCs selecionados após a OPU são transferidos para gotas de meio de maturação,
sendo alocados em estufa de cultivo durante 20-24 horas, a uma temperatura de 38,5ºC e
atmosfera controlada, para que ocorra a maturação (GONÇALVES; DE FIGUEIREDO; DE
FIGUEIRÊDO FREITAS, 2008).
No momento da aspiração folicular, os folículos, encontram-se em diferentes estágios
de desenvolvimento, estando os oócitos em prófase I da primeira divisão meiótica, não estando
aptos a serem fecundados. Desta forma, a etapa da maturação in vitro (MIV) ocorre para que
todos os COCs alcancem a competência necessária para serem fecundados, devendo progredir
sua divisão meiótica até a fase de metáfase II (GOTTARDI; MINGOTI 2009).
A maturação do ovócito compreende modificações nucleares, citoplasmáticas e
moleculares necessárias para que que o ovócito seja capaz de conduzir o desenvolvimento
inicial do embrião (GOTTARDI; MINGOTI 2009). A maturação nuclear compreende a
progressão do estágio de prófase I da primeira divisão meiótica até a fase de metáfase II. Já a
maturação citoplasmática, está relacionada com as modificações celulares, como, aumento na
síntese lipídica, redução no tamanho do complexo de Golgi e alinhamento dos grânulos corticais
(DODE, 2006; GONÇALVES; DE FIGUEIREDO; DE FIGUEIRÊDO FREITAS, 2008). A
reorganização das organelas permite que as mesmas se encontrem nas condições ideias para
desempenharem sua função após a fecundação (GOTTARDI; MINGOTI, 2009). Além disto,
durante o processo da MIV, os ovócitos realizam estoque de mRNAs, que serão traduzidos em
418
proteínas, possibilitando ao ovócito suportar o desenvolvimento embrionário inicial (DODE,

2006; SIRARD et al., 2006). De acordo com Sirard et al. (2006) estas modificações moleculares
é a que possui maior relação com a capacidade do ovócito em gerar um embrião.
Embora estas modificações nucleares, citoplasmáticas e moleculares não possam ser
avaliadas rotineiramente no processo de PIVE, a maturação pode ser avaliada pela expansão
das células do cúmulos (Figura 4), a qual indica que o ovócito passou pela maturação. Esta
expansão das células do cúmulos, é proporcionada pela síntese de ácido hialurônico a partir das
próprias células do cúmulos, e depositada no espaço intercelular (TANGHE et al., 2002).
A B
Figura 4: Complexos cúmulos ovócitos imaturos no momento em que são rastreados e classificados (A) e após a
maturação in vitro, com a expansão das células do cúmulos (B).
Fonte: os autores.
3.3 FECUNDAÇÃO IN VITRO
Após a MIV, os ovócitos maturados serão transferidos para gotas contendo meio
específico para a fecundação, onde serão co-incubados com os espermatozoides durante 18-22
horas, a uma temperatura de 38,5ºC e atmosfera controlada (GONÇALVES; DE
FIGUEIREDO; DE FIGUEIRÊDO FREITAS, 2008).
No momento da fecundação in vitro, os espermatozoides precisam ser preparados, com
a separação destas células do plasma seminal, crioprotetores e diluentes (PARRISH, 2014).
Esta separação pode ser realizada por lavagem, migração ascendente ou gradiente de densidade
e centrifugação (GONÇALVES; DE FIGUEIREDO; DE FIGUEIRÊDO FREITAS, 2008).
419
O método de lavagem consiste na diluição do sêmen em meio de cultura, seguida por

centrifugação, removendo contaminantes do plasma seminal. Ao final deste procedimento,
espermatozoides inviáveis e viáveis permanecem na amostra, bem como outros tipos celulares,
o que compromete a manutenção da viabilidade dos espermatozoides móveis (MORTIMER;
MORTIMER, 1992).
No método de migração ascendente, os espermatozoides são colocados em um tubo
contendo meio de cultivo e mantidos em estufa. Após alguns minutos, os espermatozoides vivos
são separados dos demais, bem como de plasma seminal e diluidores. Esta separação ocorre
através da migração ascendente dos espermatozoides móveis para a superfície do meio, os quais
podem ser retirados por pipetagem do sobrenadante (DODE et al., 2002).
Por fim, o método mais utilizado na preparação espermática para a FIV, ocorre através
da passagem do conteúdo da palheta de sêmen por dois gradientes de densidade. Com o
conteúdo da palheta de sêmen depositado sobre os gradientes, é realizada a centrifugação do
tubo, que promoverá a seleção dos espermatozoides. O meio superior, de menor densidade,
promove a separação do plasma seminal e crioprotetores, enquanto a porção inferior, de maior
densidade, separa espermatozoides móveis e imóveis (PARRISH; KROGENAES; SUSKO-
PARRISH, 1995).
Após a seleção, os espermatozoides são adicionados a gota de meio de fecundação
contendo os COCs maturados, sendo realizada a co-incubação dos gametas por 18 a 22 horas.
Assim como os COCs, os espermatozoides precisam de um preparo prévio para que se tornem
aptos a fecundarem. Este processo é denominado capacitação espermática e, em condições in
vivo, ocorre no trato reprodutor feminino através de glicosaminoglicanos. (GONÇALVES; DE
FIGUEIREDO; DE FIGUEIRÊDO FREITAS, 2008). Durante a produção de embriões in vitro,
a capacitação é promovida pela heparina (PARRISH et al., 1986), a qual é adicionada ao meio
de fecundação contendo os gametas.
3.4 CULTIVO IN VITRO
Após o período de co-incubação, os possíveis zigotos são transferidos para gotas de

fluido de oviduto sintético, e cultivados a 39ºC em atmosfera controlada por 7 dias. Ao final do
cultivo, os embriões são classificados de acordo com a qualidade e estágio de desenvolvimento.
Neste momento podem ser encontrados embriões em fase de mórula compacta (MC),
blastocisto inicial (Bi), blastocisto (Bl), blastocisto expandido (Bx) e blastocisto eclodido (Be),
420
sendo mais comum embriões em fase de Bl e Bx (Figura 5). Após avaliação, os embriões são
envasados em palhetas de 0,25 mL e transportados até as propriedades, onde serão transferidos
para as fêmeas receptoras previamente sincronizadas (LACERDA, 2017).
Figura 5: Embriões bovinos em fase de blastocisto e blastocisto expandido produzidos in vitro

no dia 7 de desenvolvimento.
Fonte: os autores.
A partir de 25 dias de prenhez pode ser realizado o diagnóstico de gestação das

receptoras, com auxílio de ultrassonografia para verificar presença ou ausência embrionária
(ROMANO et al., 2006). Já próximo aos 60 dias de prenhez é possível avaliar o sexo fetal
através da localização do tubérculo genital. O feto é considerado fêmea quando o tubérculo
genital está localizado em direção à base da cauda, e o feto é registrado como macho quando o
tubérculo genital se encontra imediatamente caudal à ligação abdominal do cordão umbilical
(ALI; FAHMY, 2008).
421
4 PRODUÇÃO IN VITRO DE EMBRIÕES EM GADO LEITEIRO
Como discutido anteriormente, a pecuária de leite teve importante contribuição no

crescimento da técnica de produção in vitro de embriões no Brasil. Apesar disso, animais com
alta produção de leite, tendem a ter menor eficiência reprodutiva, afetando negativamente os
índices da PIVE no gado leiteiro de alta produção (BUTLER, 2003; PRYCE et al., 2004). Deste
modo, a seleção dos animais a serem utilizados para a reprodução, com base em sua produção,
contribui para o declínio na performance reprodutiva das gerações ao longo dos anos (GATIUS,
2003; LONERGAN et al., 2016; PRYCE et al., 2004; WALSH; WILLIAMS; EVANS, 2011).
Dentro do segmento leiteiro, doadoras Holandês, Jersey, Pardo-Suíça, Guzerá, Gir e
Girolando representam as principais raças utilizadas na PIVE (ZOCCAL; RENTERO, 2018).
Esta variedade no uso de diferentes raças, implica em resultados variáveis, tanto relacionada a
quantidade e qualidade dos COCs recuperados, como na taxa de produção de embriões na PIVE.
Isto ocorre pois é conhecido que além da maior produção de leite, animais taurinos apresentam
menores taxas de produção de embrião quando comparados aos zebuínos (LACERDA, 2017;
PONTES et al., 2009).
Em recente estudo, Lacerda (2017) analisou resultados de aproximadamente 3000
sessões de OPU em gado de leite provenientes de um laboratório comercial na região da Zona
da Mata de Minas Gerais. Do total analisado, 70,8% das aspirações foram realizadas em
doadoras Gir, 16,1% em Girolando, 9,2% em Holandês e 3,9% em doadoras de outros graus de
sangue provenientes do cruzamento de Gir-Holandês. Isto mostra uma predileção pelo uso de
doadoras Gir ao se realizar a PIVE em rebanhos leiteiros, sendo que considerando o vasto
território e diferentes climas do Brasil, esta proporção pode ser modificada de acordo com a
região em estudo.
Pontes et al. (2010) conduziram um estudo com 878 doadoras das raças Holandês, Gir,
½ Sangue e ¼ Gir-holandês em um programa comercial de PIVE. A média de ovócitos viáveis
recuperados observada neste estudo foi superior em animais meio sangue (24,3 ± 4,7) seguido
de ¼ Holandês (20,4 ± 5,8), Gir (17,1 ± 4,5) e Holandês (11,4 ± 3,9). A média de embriões por
OPU também foi superior em animais meio sangue (5,5), seguidos por doadoras ¼ Holandês
(3,9), cuja média foi semelhante as doadoras Gir (3,2). Por fim, doadoras Holandês
apresentaram menor média de embriões/OPU (2,1) em relação aos demais grupamentos
sanguíneos. Apesar dessas diferenças no número de embriões produzidos, as taxas de embrião
e prenhez não diferiram entre as raças do estudo em questão.
422
Dados de um estudo realizado pelo Laboratório de Reprodução Animal da Universidade

Federal do Espírito Santo (LRA-UFES) corroboram com os achados de Pontes e colaboradores
(2010), com animais zebuínos apresentando melhor desempenho na PIVE quando comparados
às fêmeas taurinas. Animais cruzados, provenientes do cruzamento destas duas raças,
apresentaram resultados superiores ou semelhantes aos de seus progenitores. Neste estudo do
LRA-UFES, foram acessados dados referentes a PIVE em doadoras das raças Gir (n=363),
Holandês (n=109) e ½ sangue Gir-Holandês (n=145), sendo identificado que animais mestiços
apresentavam maior média de ovócitos viáveis recuperados (19,3 ± 0,6), seguidos de doadoras
Gir (14,9 ± 0,2) e Holandês (9,0 ± 0,4). Por consequência, a média de embriões produzida por
sessão de OPU seguiu este mesmo padrão, com animais cruzados Gir-Holandês apresentando
maior produção de embriões (4,7 ± 0,2) em relação as doadoras Gir (4,0 ± 0,1) e holandesas
(1,9 ± 0,1). Neste mesmo estudo foi avaliada a taxa de prenhez de embriões provenientes de
doadoras das três raças, não sendo encontrada diferenças nesta variável entre as raças.
É conhecido que animais taurinos e zebuínos apresentam particularidades em sua
fisiologia reprodutiva no que diz respeito à concentração de hormônios circulante
(BALDRIGHI et al., 2014; SALES et al., 2015), contagem de folículos antrais (BALDRIGHI
et al., 2014; SILVA-SANTOS et al., 2014) e expressão de genes relacionados à competência
ovocitária (LOPES et al., 2017; SALES et al., 2015; TICIANELLI et al., 2017). Essas
diferenças podem influenciar na quantidade e qualidade dos ovócitos recuperados e produção
de embriões (GIMENES et al., 2015; LACERDA, 2017; PONTES et al., 2010).
Em relação as doadoras de diferentes graus sanguíneos, provenientes do cruzamento de
taurinos e zebuinos, tem apresentado um mercado promissor dentro da PIVE, possibilitando um
novo mercado para outros graus de sangue, gerando animais mestiços com alta produção de
leite, próximas às raças puras (VIANA et al., 2012). Além disso, como relatado anteriormente,
animais meio-sangue apresentaram resultados na PIVE iguais ou superiores às raças puras.
Acredita-se que o melhor desempenho numérico desses animais frente às raças puras seja
promovido pela heterose (PONTES et al., 2010). A heterose, é o fenômeno pelo qual os filhos
provenientes de cruzamentos apresentam melhor desempenho do que a média de seus pais, e
será mais pronunciada, quanto maior a diferença genética entre as raças ou linhagens envolvidas
no cruzamento (ELER, 2014). Desta forma, doadoras cruzadas, provenientes do cruzamento de
animais puros, podem apresentar desempenho superior ao de seus progenitores.
O mesmo estudo realizado pelo LRA-UFES observou ainda, que apesar dos efeitos da
raça da doadora sobre os resultados da PIVE, quando se tratava da raça do touro utilizada
durante a FIV os resultados não apresentavam diferenças. Foram avaliadas as fecundações in
423
vitro dos ovócitos de doadoras Gir, Holandês e mestiças com sêmen sexado de touros Gir
(n=18) e Holandês (n=51). Foi identificado que a raça do touro não apresentou influência
apenas no número de embriões produzidos a partir da fecundação de ovócitos de doadoras
cruzadas, não sendo encontrado efeito da raça do touro na produção de embriões ou na taxa de
prenhez gerada nos demais cruzamento (Tabela 1).
Tabela 1. Efeito da raça do touro na média (erro médio do desvio) e porcentagem de embriões
e prenhez utilizando ovócitos de doadoras de diferentes genótipos.
Doadora Prenhez aos 60

Ovócitos Embrião
(n doadora/n Touro (n) dias
viáveis (n)
OPU) ̅
𝒙 % ̅
𝒙 %
Gir (13) 2621 3,7 ± 0,3 24,0 1,8 ± 0,2 42,1
Gir (363/2039)
Holandês (43) 27640 4,1 ± 0,1 27,4 1,6 ± 0,04 37,4
Holandês Gir (7) 2000 1,9 ± 0,2 22,5 1,2 ± 0,1 35,0
(109/265) Holandês (4) 388 2,0 ± 0,5 14,8 1,2 ± 0,3 35,8
½ Holandês-Gir Gir (5) 577 4,2 ± 1,1a 35,9 1,7 ± 0,6 31,2
(145/462) Holandês (28) 8351 4,8 ± 0,2b 23,0 1,8 ± 0,1 36,4
As diferenças observadas nos resultados da PIVE em taurinos e zebuínos podem ser

associadas à concentração circulante de insulina, fator de crescimento semelhante a insulina 1
(IGF-1) (ALVAREZ et al., 2000; SALES et al., 2015) e ainda, à concentração plasmática de
hormônio anti-muleriano (AMH), que tem apresentado correlação positiva com a população
folicular antral, mesmo que este não esteja relacionada à competência do ovócito (BALDRIGH
et al., 2014; BATISTA et al. 2016; GUERREIRO et al., 2014).
Além disso, estudos mais recentes têm identificado diferenças na expressão de genes
relacionados à competência ovocitária em COCs de taurinos e zebuínos. Estas diferenças
contribuem com os resultados divergentes no emprego desta biotecnologia reprodutiva em
doadoras Bos taurus e Bos indicus, com melhores resultados em zebuínos (LOPES et al., 2017;
TICIANELLI et al., 2017).
424
4.1 EFEITO DA SAZONALIDADE NA PIVE
A zona de conforto térmico (ZCT) ou de termoneutralidade, compreende a faixa de

temperatura e condições favoráveis para a correta funcionalidade do organismo, para que este
expresse da melhor maneira seu potencial genético para a produção (BACCARI JÚNIOR,
1998). Os limites da ZCT são as temperaturas críticas inferior (TCI) e superior (TCS), sendo
que fora deste intervalo, os animais encontram-se em estresse térmico. Tal situação culmina em
modificações no consumo de água e alimento, no comportamento do animal e na função
produtiva e reprodutiva do mesmo (AZEVEDO; ALVES, 2009). Por outro lado, dentro do
conforto térmico, o custo fisiológico é manutenção, a retenção de energia da dieta é máxima, a
temperatura corporal encontra-se dentro do esperado para a espécie, o consumo de alimento é
normal e a produção é otimizada (BACCARI JÚNIOR, 1998).
Neste contexto, animais taurinos apresentam menor habilidade para regular a
temperatura que zebuínos, devido às diferenças anatômicas e fisiológicas. As temperaturas de
conforto térmico são inferiores para taurinos (-1 a 16ºC) em relação aos zebuínos (10 a 27ºC)
(HANSEN, 2004) contribuindo para o estresse desses animais em climas tropicais como o do
Brasil.
Animais de aptidão leiteira sob estresse térmico podem apresentar modificações na
composição do leite, e em fatores relacionados à reprodução, tais como alterações na
manifestação do cio e ter diminuição na fertilidade e o desempenho reprodutivo. Isto poderia
afetar a qualidade dos oócitos colhidos para PIVE e, consequentemente comprometer a taxa de
produção de embriões.
Em levantamento realizado entre 2015 e 2016 pelo LRA-UFES, em parceria com o
Laboratório da Embriopec Reprodução Bovina Ltda, foi identificado que o número de oócitos
viáveis, e produção de embrião e prenhez utilizando doadoras Gir (n=341) ou Holandês (n=109)
não sofreram efeito da estação do ano (Tabela 2). Possivelmenteisto pode estar relacionado as
condições de manejo em que estas doadoras estão submetidas, sendo mantidas em conforto
térmico e suplementação alimentar de acordo com a necessidade de cada raça, mesmo em
épocas do ano mais quentes ou de menor disponibilidade de forragem.
425
Tabela 2. Média (± erro médio do desvio) de ovócitos viáveis/OPU e média (± E. M. D) e

porcentagem de embrião e prenhez por OPU em doadoras Gir e Holandês de acordo com a
estação do ano.
Raça Ovócitos Embrião Prenhez D60

Estação do ano
(n=OPU) viáveis 𝑥̅ % 𝑥̅ %
Gir
16,2 ± 0,6 4,4 ± 0,2 27,4 1,1 ± 0,1 41,6
(n=515)
Verão
Holandês
9,2 ± 0,7 1,7 ±0,2 18,7 0,4 ± 0,2 36,6
(n=81)
Gir
14,0 ± 0,5 4,1 ± 0,3 29,4 1,1 ± 0,1 41,0
(n=318)
Outono
Holandês
8,1 ± 1,0 1,9 ± 0,4 22,9 0,8 ± 0,3 48,6
(n=39)
Gir
14,2 ± 0,5 3,7 ± 0,2 26,1 1,1 ± 0,1 37,0
(n=699)
Inverno
Holandês
9,4 ± 0,9 2,2 ± 0,3 23,7 0,5 ± 0,2 38,4
(n=98)
Gir
15,0 ± 0,6 4,0 ± 0,2 26,9 1,1 ± 0,1 37,1
(n=300)
Primavera
Holandês
8,7 ± 1,0 1,7 ± 0,3 19,5 0,5 ± 0,2 28,8
(n=47)
Entretanto, os ovócitos submetidos ao estresse térmico durante a MIV demonstram que

ovócitos submetidos à estresse térmico de temperatura a 41,5ºC durante a MIV, são mais
suscetíveis a apresentarem problemas em sua morfologia e maturação, do que aqueles
maturados em condições de temperatura padrão de 38,5ºC (ANDREU-VÁZQUEZ et al., 2010).
Em resposta ao estresse térmico, ocorre síntese das proteínas de choque térmico (HSPs),
em especial a Hsp70.1, desempenhando função de proteger as células contra aos danos
provocados pelo calor e evitando desnaturação proteica. Assim, por serem mais suscetíveis ao
estresse por calor, ovócitos imaturos de doadoras Holandês apresentaram maior nível de
expressão de Hsp 70.1 (1,82 ± 0,22) em comparação aos ovócitos de Gir (1,12 ± 0,11). Além
disto, doadoras Gir tiveram maior taxa de clivagem em relação a doadoras Holandês (66,7 vs.
53,1%), maior porcentagem de embriões no estágio de 8-16 células (22,2 vs. 15,9%) e de
blastocistos (19,6 vs. 10,8%), sendo que a taxa de prenhez foi semelhante (44,5 vs. 60%),
respectivamente (CAMARGO et al., 2007).
Satrapa et al. (2011) avaliaram se a tolerância ao estresse térmico é devida à raça de
origem do ovócito, do espermatozoide ou de ambos. Ovócitos coletados de vacas Nelore e
426
Holandês foram fecundados com sêmen de touros Nelore, Gir ou Holandês. Noventa e seis
horas após a inseminação, embriões com mais de 16 células foram divididos em grupos
controle, com os embriões cultivados a 39ºC, e grupo sob estresse, com os embriões submetidos
a 41ºC por 12 horas. Os embriões submetidos ao estresse por calor, apresentaram diminuição
nas taxas de formação de blastocisto para todos os cruzamentos (Nelore x Nelore; Holandês x
Holandês; e Holandês x Gir). No entanto, o cruzamento entre doadora e touro Nelore apresentou
maior taxa de clivagem quando comparado com cruzamento de doadora e touro Holandês. Com
relação ao cruzamento das doadoras Holandês com touros de diferentes raças, a taxas de
produção de embriões foram semelhantes, independente da raça do touro, mostrando que a raça
de origem do ovócito teve maior influência que a do espermatozoide para o desenvolvimento
da termotolerância.
A produção in vitro de embriões apresenta uma série de vantagens com relação a outras
biotecnologias reprodutivas, o que proporcionou sua difusão e aplicação mundial com
resultados satisfatórios.
Mesmo com todo o crescimento e posição de destaque no cenário mundial, ainda
existem desafios a serem superados dentro da indústria de PIVE no Brasil, com melhores
resultados para as raças taurinas. Estes avanços, consequentemente, abrirão novos mercados
para esta biotecnologia.
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LEONARDO OLIVEIRA TRIVILIN

LEONARDO DEMIER CARDOSO

TÓPICOS ESPECIAIS EM CIÊNCIA ANIMAL VIII

Dados Internacionais de Catalogação-na-publicação (CIP)

T674 Tópicos especiais em ciência animal VIII [recurso eletrônico] /

1. Ciências. 2. Medicina veterinária. 3. Zootecnia. 4. Nutrição

Elaborado por Raniere Barros Barreto – CRB-6 ES - 000861/O

Os textos apresentados nessa edição são de inteira responsabilidade dos autores. Os

DIRETOR DO CENTRO DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E ENGENHARIAS – UFES

COORDENADOR - PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS VETERINÁRIAS

ORGANIZADORES DESTA OBRA

ILUSTRADOR DA CAPA E CONTRACAPA

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Adriano Lima Stelzer Bindaco. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

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Karina Preising Aptekmann. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

Katiussi de Negreiros Silva. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

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Leandro Santos Costa. Universidade Federal de Viçosa, e-mail:

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Maria Izabel Vieira de Almeida. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

Maria Larissa Bitencourt Vidal. Universidade Federal do Espírito Santo: e-mail:

Marieta Cristina Couto Kuster. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

Mayara Fernanda da Silva. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail:

Mayara Mezabarba Riva. Universidade Federal do Espírito Santo, e-mail: