artculos originales

Efecto antihipertensivo del extracto de Piper aduncum

matico sobre la hipertensin inducida por L-NAME en
ratones
Piper aduncum matico extract antihypertensive effect on L-NAME-
induced hypertension in mice

Jorge Arroyo1,2, Renn Haari3,5, Aldo Tinco3,4, Deyvis Baca3,5, Lester Domnguez2,5,
Jess Buenda5
1
Instituto de Investigaciones Clnicas, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Per.
2
Laboratorio de Farmacologa, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Per.
3
Laboratorio de Qumica Orgnica, Facultad de Farmacia y Bioqumica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Per.
4
Laboratorio de Farmacologa, Escuela de Formacin Profesional de Farmacia y Bioqumica, Universidad Nacional de San Cristbal de
Huamanga, Ayacucho, Per.
5
Unidad de Posgrado, Facultad de Farmacia y Bioqumica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Per.

Resumen
Introduccin: El Piper aduncum es una planta conocida como matico. Se le atribuye efectos antihipertensivo, antiinflamatorio,
cicatrizante. Objetivos: Determinar el efecto antihipertensivo del extracto de Piper aduncum matico, sobre la hipertensin inducida
por L-NAME, en ratones. Diseo: Experimental. Lugar: Facultades de Medicina y de Farmacia y Bioqumica, Universidad Nacional
Mayor de San Marcos, Lima, Per. Material biolgico: Extracto etanlico de las hojas de Piper aduncum y ratas. Intervenciones: Se
utiliz seis grupos de seis ratones Muss musculus cada uno, uno sin hipertensin (control negativo) y cuatro con hipertensin inducida
por L-NAME: un control positivo y tres grupos para las dosis de 50, 150 y 300 mg/kg, respectivamente. El tratamiento se realiz por va
oral, una vez por da, durante 25 das. Las mediciones de la presin arterial sistlica (PAS), presin arterial diastlica (PAD) y presin
arterial media (PAM) fueron realizadas dos veces por semana (martes y viernes) y se consider las mediciones entre los das 19 y 23
de iniciado el tratamiento. Principales medidas de resultados: Actividad antihipertensiva. Resultados: En los das 19 y 23 se observ
los mejores niveles de presin arterial en el grupo control y los experimentales, correspondiendo a las mediciones 6 y 7. La eficacia
antihipertensiva para enalapril fue 24,1 a 20,6%, respectivamente, seguida por matico, entre 24,9 y 13,7% (p<0,05). Conclusiones: En
las condiciones experimentales, se demostr la actividad antihipertensiva del extracto etanlico de hojas de Piper aduncum matico.
Palabras clave: Agentes antihipertensivos, matico, hipertensin.
Abstract
Introduction: Piper aduncum also known as matico is credited with antihypertensive, anti-inflammatory, healing effects. Objectives:
To determine the antihypertensive activity of Piper aduncum matico extract on L-NAME-induced hypertension in mice. Design:
Experimental. Setting: Faculty of Medicine, and Faculty of Pharmacy and Biochemistry, National University of San Marcos, Lima, Peru.
Biological material: Piper aduncum ethanolic extract leaves and mice. Interventions: Six groups of six Muss musculus mice each
were used, one without hypertension (negative control) and four with L-NAME-induced hypertension: one positive control and three
groups for 50, 150 and 300 mg/kg doses, respectively. Treatment was given orally once daily for 25 days. Measurements of systolic
blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and mean arterial pressure (MAP) were performed twice weekly (Tuesday and
Friday) and measurements between 19 and 23 days of treatment were considered. Main outcome measures: Antihypertensive activity.
Results: Higher blood pressure levels were observed at days 19 and 23 in the control and experimental groups that corresponded to
measurements 6 and 7. The antihypertensive efficacy to enalapril was 24.1 to 20.6%, followed by matico between 24.9 and 13.7% (p
<0.05). Conclusions: Antihypertensive activity of Piper aduncum matico extract was demonstrated under experimental conditions.
Key words: Antihipetensive agents, matico, hypertension.
An Fac med. 2012;73(4):275-80

275
 An Fac med. 2012;73(4):275-80

Introduccin generacin y acumulacin de especies realiz mediante pruebas qumicas de

reactivas de oxgeno (ROS), el alivio caracterizacin (reaccin de Dragendorf,
La hipertensin arterial (HTA) es uno de la lesin por isquemia de miocardio reaccin de Shinoda, prueba de la espu-
de los principales problemas de salud y muerte de las clulas cardacas (11). ma, reaccin del tricloruro frrico, gela-
pblica debido a su alta prevalencia y Se ha encontrado que los productos tina, Lieberman-Burchard, ninhidrina y
asociacin con un incrementado ries- alimenticios ricos en compuestos fe- Molish), segn Lock (14) (tabla 1).
go de morbimortalidad por causas car- nlicos poseen propiedades farmacol-
diovasculares. Se estima que en el ao Se utiliz ratones albinos machos
gicas hipotensoras y antioxidantes (12).
2000 haba 972 millones de hipertensos cepa Muss musculus, con peso promedio
Existen frmacos estndares para trata-
en el mundo (1). La hipertensin arte- de 35 5 g, procedentes del Instituto
mientos farmacolgicos, con limitacin
rial sistmica (HAS) es de las enferme- Nacional de Salud (Lima, Per), y que
de costos y ciertos efectos adversos (13),
dades crnicas de mayor prevalencia siendo necesario investigaciones para fueron mantenidos en el Bioterio de la
en Mxico, ya que afecta al 30,8% de incorporar productos naturales alterna- Facultad de Medicina de la Universi-
la poblacin de entre 20 a 69 aos de tivos para este fin. Esta investigacin se dad Nacional Mayor de San Marcos,
edad (2). En el Per, las ciudades de la realiz con el objetivo de determinar la con condicionamiento previo de 48
costa presentan mayores prevalencias eficacia antihipertensiva de los extrac- horas, con agua y alimento ad lbitum,
(27,3%) que las de la sierra (18,8%) y tos de Piper aduncum matico, en rato- ciclo luz-da de 12 horas y temperatura
selva (22,1%), en poblacin adulta (3). nes con induccin de hipertensin por de 22 a 26 C.
L-NAME. Se us el modelo de hipertensin
El Piper angustifolium R. & P. o Pi-
per aduncum, o Piper elongatum, es una por L-NAME, teniendo en cuenta
planta conocida como matico (4), cor- lo realizado por Snchez-Mendoza y
doncillo, moho-moho, hierba do sol-
Mtodos col(15), con modificacin del animal ex-
dado (5). Sus hojas y ramas contienen perimental y el sensor para ratn, que
Las hojas de Piper aduncum matico es usado ampliamente para estudiar la
aceites esenciales, cido artnico, re- fueron colectadas de las ciudad de
sinas, sustancias amargas (maticina), fisiopatologa de la hipertensin arte-
La Merced, departamento de Junn,
taninos, alcaloides, saponinas, flavo- rial(16).
y llevadas a sequedad a una tempera-
noides triterpenoides (6) (tabla 1). Los tura menor de 40 C; se las pulveriz Se utiliz 36 ratones machos distri-
taninos poseen una accin inhibitoria en molino, luego se macer en alcohol buidos segn el siguiente diseo expe-
de tipo no competitivo de la ECA (7); etlico de 96, durante 8 das; con agi- rimental: 1) normal solvente 10 mL/kg;
los flavonoides tienen propiedades an- tacin constante todos los das, se filtr 2) L-NAME 50 mg/kg (LN) va oral du-
tioxidantes y protectoras de la membra- y evapor el solvente a temperatura de rante 5 das; 3) LN + enalapril 20 mg/
na celular (8) y disminuyen la HTA por 40C, hasta obtener un residuo un- kg; 4) LN + matico 50 mg/kg; 5) LN +
la inhibicin de la fosfodiesterasa, que tuoso con peso constante, al cual se le matico 150 mg/kg; 6) LN + matico 300
destruye el AMPc mediante la aper- denomin extracto etanlico. La de- mg/kg. Los animales previamente fue-
tura de su anillo. El resultado de esta teccin de metabolitos secundarios se ron adaptados a pernoctar en el cepo,
inhibicin es un aumento en el flujo de
agua de la sangre en la clula tubular,
de la que puede escapar a la orina. La
eliminacin de agua reduce la presin
Tabla 1. Ensayo fitoqumico del extracto etanlico de las hojas de Piper
aduncum matico.
arterial. Los flavonoides son compues-
tos muy eficientes para este propsito, Reacciones Metabolito secundario Matico
ya que inhiben tambin la enzima clave Dragendorff Alcaloides ++
en la sntesis de prostaglandina (PG) Mayer Alcaloides ++
por la ciclooxigenasa (COX) (9).
Shinoda Flavonoides +++
Se ha demostrado que las saponinas ndice de espuma Saponinas ++
contribuyen a disminuir las complica- Cloruro frrico Compuestos fenlicos ++
ciones de la HTA, al aumentar el gasto
Olor Aceites ++
cardaco, recuperacin de la funcin
diastlica y proteccin de los cardiomio- Gelatina Taninos ++

citos frente al dao hipxico; tambin, Liebermann Esteroides +

por reduccin la sobrecarga de Ca2 + Ninhidrina Aminocidos
intracelular (10); las saponinas pudieran Bortranger Quinonas +
derivarse de la recoleccin de residuos () = Ausencia, (+) = Poca cantidad.
con el estrs oxidativo provocado por la (++) = Regular cantidad, (+++) = Bastante cantidad.

276
 Efecto antihipertensivo del extracto de Piper aduncum matico sobre la hipertensin inducida por L-NAME en ratones
Jorge Arroyo y col.

Tabla 2. Valores medios error estndar de valores de presin arterial y porcentaje de eficacia antihipertensiva en ratones.
M Tratamiento PS %EAPS PD %EAPD PM %EAPM
1 Normal 108,4 1,1 0,0 87,0 1,1 0,0 94,1 1,3 0,0
1 L-NAME (LN) 158,4 1,1 0,0 117,0 1,1 0,0 130,8 1,3 0,0
1 LN + enalapril 20 mg/kg 120,2 1,6 24,1 115,1 1,5 1,6 116,8 1,8 10,7
1 LN + matico 50 mg/kg 122,3 5,1 22,8 122,9 3,4 -5,1 122,7 4,3 6,2
1 LN + matico 150 mg/kg 120,1 0,6 24,2 96,0 0,6 17,9 104,0 0,3 20,4
1 LN + matico 300 mg/kg 118,9 4,0 24,9 109,2 2,8 6,7 112,4 6,8 14,0
2 Normal 106,2 0,9 0,0 86,6 0,9 0,0 93,1 3,3 0,0
2 L-NAME (LN) 146,2 0,9 0,0 119,6 0,9 0,0 128,4 3,3 0,0
2 LN + enalapril 20 mg/kg 116,0 1,7 20,6 109,8 1,7 8,1 111,9 2,1 12,9
2 LN + matico 50 mg/kg 121,0 4,7 17,2 117,8 4,7 1,4 118,9 7,2 7,4
2 LN + matico 150 mg/kg 126,2 1,7 13,7 116,7 1,7 2,4 119,8 8,8 6,7
2 LN + matico 300 mg/kg 120,8 4,1 17,4 103,1 4,7 13,8 109,0 2,4 15,2
3 Normal 103,1 2,4 0,0 89,3 8,3 0,0 93,9 9,0 0,0
3 L-NAME (LN) 123,6 5,1 0,0 100,0 3,4 0,0 107,8 4,1 0,0
3 LN + enalapril 20 mg/kg 113,8 5,1 7,9 95,7 2,1 4,3 101,7 2,9 5,6
3 LN + matico 50 mg/kg 117,3 5,7 5,0 95,9 3,6 4,1 103,0 4,2 4,5
3 LN + matico 150 mg/kg 112,2 8,0 9,2 103,2 7,6 -3,3 106,2 8,1 1,5
3 LN + matico 300 mg/kg 114,7 2,0 7,2 94,0 1,6 5,9 100,9 1,7 6,4
Donde %EA = ((L-NAME - Tratamiento)/ L -NAME)*100). M = medicin (1, 2 y 3 corresponden a la sexta (da 19), sptima (da 23) y octava (da 26) mediciones
realizadas en el periodo de estudio); PS = presin sistlica; PD = presin diastlica; PM = presin media; %EA = porcentaje de eficacia antihipertensiva. p<0,05.

por lo menos 15 minutos dos veces al cepo para ratn sin traumatismos. Las tanasia, habindose utilizado la admi-
da, durante una semana, a temperatu- mediciones de la presin arterial fue- nistracin de pentobarbital 100 mg/kg
ra ambiental; y a pernoctar en el cepo ron realizadas dos veces por semana va intraperitoneal, por considerarse un
por lo menos 15 minutos diariamente (martes y viernes) por las maanas, en mtodo aceptable para roedores por el
durante otra semana, a temperatura de el mismo horario; el valor considerado Report of the AVMA Panel on Euthanasia
30-35 C, porque el calor induce la va- fue el promedio de cinco lecturas con- (1993) y el Euthanasia of Experimental
sodilatacin de las venas de la cola del secutivas. Para la evaluacin del efecto Animals, de la Unin Europea (18).
animal, permitiendo un mejor registro antihipertensivo, se utiliz los valores
de presin arterial. de los das 19, 23 y 26 de iniciado el
Se utiliz un equipo de medicin
tratamiento (coincidiendo con las me- Resultados
diciones 6, 7 y 8). Los datos de presin
de presin arterial incruenta marca LE Los hallazgos del estudio fitoqumico
arterial (mmHg) fueron sometidos a
5002 Panlab, que contiene un micro- preliminar mostraron una gran canti-
un anlisis de varianza y la prueba de
procesador o sensor para captar indi- dad de compuestos fenlicos, alcaloides
mltiples comparaciones de Duncan;
rectamente valores de presin arterial y flavonoides caracterizados mediante
para establecer la diferencia de medas
en la cola de ratn (sensor especfico
por efecto del tratamiento, se hizo con las pruebas de Dragendorff, Mayer, tri-
para ratones, porque tambin existe
ayuda del programa estadstico SPSS cloruro frrico y de Shinoda, respecti-
para ratas), y se registra valores de pre-
13.0, ao 2006; los hallazgos fueron vamente, en el extracto atomizado del
sin arterial sistlica (PAS), presin ar-
considerados significativos a un valor matico (tabla 1).
terial diastlica (PAD), presin arterial
p < 0,05. Las concentraciones del extracto
media (PAM) expresados en mmHg y
frecuencia cardaca (FC) (17). Se man- La manipulacin de los animales se de Piper aduncum matico presentaron
tuvo un ambiente libre de ruidos para hizo con los cuidados respectivos, a fin una reduccin de la PAS, PAD y PAM
reducir el estrs en los animales, los de evitar estrs, dolor, entre otros; y al en comparacin con la del grupo con-
que fueron tratados y colocados en el final del experimento se les aplic eu- trol (figuras 1 ,2 y 3).

277
 An Fac med. 2012;73(4):275-80

Discusin
La presin arterial sistmica alta es
una enfermedad multifactorial, en
la que la alteracin del sistema renina
angiotensina aldosterona (RAAS) tie-
ne un papel central en el control de
este trastorno. Por lo tanto, los frma-
cos que actan como antagonistas o in-
hibidores de los diferentes mecanismos
relacionados con el sistema RAAS son
eficaces para el tratamiento de la hiper-
tensin (19).
En el presente estudio, el extrac-
to de Piper aduncum revel contener
flavonoides, seguido por alcaloides, Figura 1. Nivel de presin arterial sistlica por efecto de tratamiento en ratones,
donde 1, 2 y 3 corresponden a la sexta (da 19), sptima (da 23) y octava (da
saponinas, taninos, aceites esenciales y 26) mediciones de presin arterial realizadas en el periodo de estudio.
esteroides (tabla 1); ha demostrado un
efecto antihipertensivo relativamente
efectivo con el extracto etanlico de
matico, habindose realizado medicio-
nes hasta la sexta semana de induccin
de hipertensin con L-NAME, pero so-
lamente son expresadas las medidas 6,
7 y 8 (correspondiente a los das 19, 23
y 26), observndose mayor reduccin
al usar las dosis de 50 y 150 mg/kg de
extracto de matico.
La presin arterial presenta una
regulacin multifactorial, participan-
do factores autocrinos, como el xi-
do ntrico (ON), que regula procesos
hipertensivos en modelos animales;
el L-NAME hace evidente el efecto Figura 2. Nivel de presin arterial diastlica por efecto de tratamiento en ratones,
donde 1, 2 y 3 corresponden a la sexta (da 19), sptima (da 23) y octava (da
hipertensor (tabla 1), al inhibir la pre- 26) mediciones de presin arterial realizadas en el periodo de estudio.
sencia de ON; el tiempo de medicin
aproximado expuesto para este estudio
es cercano al comunicado por Ramrez
y col, quienes aluden reduccin de los
niveles de presin arterial y del ON en
ratas a partir del da 15 (16). Por los re-
sultados, se observa que los ratones con
induccin de hipertensin posiblemen-
te mostraron una sensibilidad aumen-
tada del control barorreceptor arterial
de la frecuencia cardiaca por incremen-
tos agudos de la presin arterial y una
atenuacin significativa del reflejo de
Bezold-Jarisch y el quimiorreflejo en los
ratones, como lo explican Peotta y col,
2001, al evaluar los reflejos neurales a
nivel cardiovascular (17). La inhibicin Figura 3. Nivel de presin arterial media por efecto de tratamiento en ratones,
crnica de NO por L-NAME estimula donde 1, 2 y 3 corresponden a la sexta (da 19), sptima (da 23) y octava (da
la produccin de tromboxano, al acti- 26) mediciones de presin arterial realizadas en el periodo de estudio.

278
 Efecto antihipertensivo del extracto de Piper aduncum matico sobre la hipertensin inducida por L-NAME en ratones
Jorge Arroyo y col.

varse los receptores de tromboxanos- la secrecin de endotelina 1 (ET-1), conlleva a un incremento del calcio
prostanoides (TP), lo que contribuye a potentes vasoconstrictores mucho ms intracelular de las clulas endoteliales,
la severidad de la hipertensin e hiper- que la angiotensina II (23). Adems, favoreciendo la sntesis de NO (30). Otro
trofia cardaca (18). Se ha descrito que la siendo el xido ntrico el mediador de de los componentes activos importan-
administracin de L-NAME produce la relajacin dependiente del endote- tes del extracto etanlico de las hojas
un aumento de 20 a 40% de la tensin lio (24), los flavonoides son capaces de de Piper aduncum matico son los tani-
arterial sistlica y diastlica en ratas. incrementar la actividad del promotor nos (polifenoles naturales), los cuales
Adems, el L-NAME ocasiona fibrosis de la sintasa del xido ntrico endo- poseen una accin inhibitoria sobre la
cardaca y nefropata, caractersticas telial (eNOS), as como el mensajero ECA (31).
de dao de rgano blanco similares a la ARN (RNAm) de esta enzima, incre- El modelo experimental con ratones
hipertensin humana. La hipertensin mentando as la produccin de xido se torna interesante al haber empleado
por L-NAME se debe sobre todo a la ntrico en cultivos celulares de clulas el sensor especial en la cola del ratn
vasoconstriccin, pues disminuye la endoteliales humanas (24-26). a fin de obtener la variacin de los ni-
sntesis de xido ntrico y al aumento veles de presin arterial. Se ha logrado
En el estudio de Xu y col (27), ellos
en la sntesis de renina (16). determinar el efecto hipotensor, de-
expresan que la cianidina-3-glicsido
Por otro lado, los receptores TP (un pigmento de las antocianinas o fla- bido probablemente a la presencia de
atenan el desarrollo de la hipertrofia vonoides fenlicos) induce la expresin elementos fitoqumicos presentes en
renal y lesiones patolgicas asociadas de la sintasa de xido ntrico endote- el extracto etanlico de matico, como
con la administracin de L-NAME. En lial y un aumento de la liberacin de alcaloides, compuestos fenlicos, fla-
otros modelos de hipertensin, estudios xido ntrico de manera tiempo y do- vonoides y taninos; sin embargo, es
previos demostraron contribuciones sis dependiente. Estos efectos mejoran necesario realizar futuros estudios que
clave de la inhibicin de los receptores la disfuncin endotelial, normalizan la permitan conocer qu compuestos
TP sobre la gravedad de la elevacin de presin arterial y previenen la ateroes- exactamente son los responsables. El
la presin arterial, as como la hiper- clerosis a largo plazo. A la procianida consumo tradicional de estos productos
trofia cardaca y fibrosis. En conjunto, (miembro del grupo de las antociani- puede ser beneficioso para la salud de la
estos datos sugieren que la inhibicin nas) se le atribuye efectos antiinflama- poblacin, pero a la vez podra resultar
del receptor TP es parte de una va fi- torios y vasodilatadores (28). Alarcn J, en eventos negativos, por lo que se re-
nal comn que conduce a un aumento 2011 (29), al investigar el efecto hipo- comienda ampliar los estudios farmaco-
de la presin arterial y de las lesiones tensor del extracto etanlico de Hibis- lgicos y toxicolgicos.
de rganos diana de las enfermedades cus sabdariffa Linn (Malvaceae), planta En conclusin, se ha demostrado
hipertensivas, con independencia de su con contenidos altos de flavonoides efecto antihipertensivo al administrar
causa principal (18). tipo antocianinas, encontr gran efecto por va oral el extracto etanlico de Pi-
antihipertensivo, probablemente debi- per aduncum matico en ratones con in-
Es as que el efecto reductor de los
do al antagonismo de calcio mediante duccin de hipertensin por L-NAME.
niveles elevados de la presin arterial
la modulacin de la activacin de la
posiblemente se explicara por el alto
va de sealizacin derivado de xido
contenido de flavonoides, como se evi-
dencia en la tabla 1; estos compuestos
ntrico del endotelio / cGMP y enzima Referencias bibliogrficas
convertidora de angiotensina (ECA), 1. Kearney P, Whelton M, Reynolds K, Muntner P,
inducen relajacin de los vasos sangu- Whelton P, He J. Global burden of hypertension:
a sus efectos diurticos y natriurticos,
neos al favorecer la presencia de algu- analysis of worlwide data. Lancet. 2005;365:217-
inhibicin de la ECA, lo que evitara 23.
nas molculas vasodilatadoras, como la
la remodelacin vascular cardaca o 2. Hernndez M, Lezama M, Armando J, Mancha
acetilcolina, adenosin trifosfato (ATP) C, Barriguete-Melndez J, Ortiz GR, et al. Gua
renal. Se ha evidenciado que algunos
y adenosin difosfato (ADP), la sustan- de tratamiento farmacolgico y control de la
flavonoides, aun cuando carecen de ra- hipertensin arterial sistmica. Rev Mex Cardiol.
cia P, bradiquinina, histamina, trombi-
dicales hidroxilo, son capaces de inhibir 2011;22(Supl. 1):1A-21A.
na, serotonina y otras (19). Asimismo, 3. Agusti R. Epidemiologa de la hipertensin arterial
la ECA (23) y es posible que los flavonoi-
porque los flavonoides han demostra- en el Per. Acta Med Peru. 2006;23(2):69-75.
des presentes en el extracto etanlico 4. MacBride JF. Flora del Per. Ed. Publ. Field Mu-
do inhibicin de la proteinoquinasa
de Piper aduncum podran ejercer dicho seum Natural History Bot. Tomo II, 1937.
C (PKC), inhibicin de otras quina- 5. Soukup SJ. Vocabulario de los nombres vulgares
efecto inhibidor de la ECA, lo que hu-
sas -como la fosfodiesterasa (PDE)-, y de la flora peruana. Lima, Colegio Salesiano,
biera contribuido en la disminucin de 1970:70-2.
el bloqueo de la entrada de calcio (20);
las cifras de presin arterial. 6. Palacios VJ. Plantas medicinales nativas del Per.
tambin, por la inhibicin de la enzima Lima, Concytec, 1993:22-5.
convertidora de angiotensina (IECA), La presencia de alcaloides en el 7. Ju-Chi L, Feng-Lin H, Jen-Chen T, Chana P, Ya-
inhibicin de la sntesis de prostanoides extracto etanlico de matico sugiere Hsin J, Thomasd N, et al. Antihypertensive effects
of tannins isolated from traditional Chinese herbs as
e induccin de la relajacin mediada su capacidad de activar los recepto- non-specific inhibitors of angiontensin converting
por bradiquininas (21,22), inhibicin de res colinrgicos muscarnicos, lo cual enzyme. Life Sciences- 2003;73:154355.

279
 An Fac med. 2012;73(4):275-80

8. Aguwa CC, Lawal AM. Pharmacologic study on the 19. Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived 28. Osada K, Funayama M, Fuchi S, Sami M, Ohta Y,
active principles of Calliandra portoticensis leaf relaxing and contracting factors. Department Kanda T, et al. Effects of dietary procyanidins and
extracts. J Ethnopharmacol. 1994;22(1):63-71. of Pharmacology, State University of New York, tea polyphenols on adipose tissue mass and fatty
9. Havsteen B. The biochemistry and medical sig- Brooklyn 11203. 1989. acid metabolism in rats on a high fat diet. J Oleo
nificance of the flavonoids. Pharmacol Therap. 20. Alvarez E, Orallo F. Actividad biolgica de los fla- Sci. 2006;55(2):79-89.
2002;96:67202. vonoides (II). Accin cardiovascular y sangunea. 29. Alarcn-Alonso J, Zamilpaa A, Alarcn F, Herrera
10. Hai-Xia L, Shu-Yan H, Xu M, Ke Z, Li W, Zhi-Zhong Bioqumica. Documento descargado de http:// M, Tortoriello J, Jimenez-Ferrer E. Pharmacological
M, et al. The saponin of red ginseng protects www.doymafarma.com el 24/07/2011. characterization of the diuretic effect of Hibiscus
the cardiac myocytes against ischemic injury in 21. Pimentel C, Machado R, Soares R, Luiz C, Lage sabdariffa Linn (Malvaceae) extract. J Ethnophar-
vitro and in vivo. Phytomed. 2012;1-7(artculo S. Vasodilator activity of extracts of field Alpinia macol. 201;139(3):751-6.
en prensa). purpurata (Vieill) K. Schum and A. zerumbet (Pers.) 30. Yoysungnoen P, Kantasa P, Ingkaninan K. Cardio-
11. Haibo H, Jia X, Yuanqing X, Changcheng Z, Burtt et Smith cultured in vitro. Braz J Pharm Sci. vascular effects of Tabernae Montana divaricata
Hongwu W, Yumin H, et al. Cardioprotective 2009;45(3). root extract in anesthetized rats. Thai J Physiol
effects of saponins from Panax japonicus on acute 22. Chen S, Lv G, Zhang X, Liu X, Zhang Z, Zhu Y, Wu Sci. 2008;21(1).
myocardial ischemia against oxidative stress- Y, et al. Anti-hypertensive effects of laiju extract 31. Sukrasno, Sutjiatmo A, Vikasari S, Sari P,
triggered damage and cardiac cell death in rats. in two different rat models. Asia Pac J Clin Nutr. Anggadiredja K. Antihypertensive effect of
J Ethnopharmacol. 2012;140:7382. 2007;16(Suppl 1):309-12. Syzygiumpolyanthum(Wight) Walp. leafs extract
12. Shetty K. Biotechnology to harness the benefits of 23. Jimnez E, Hernndez F, Gonzlez M, Tortoriello and combined with Eucheumacottoni and Cy-
dietary phenolics: focus on Lamiaceae. Asia Pac J, Herrera M. Antihypertensive activity of Salvia cleabarbata Miers. Powder in male Wistar rats
J Clin Nutr. 1997;6(3):162-71. elegans Vahl. (Lamiaceae): ACE inhibition and using the CODA rat tail-cuff system. School of
13. Katzun G. Farmacologa bsica y clnica, octava angiotensin II antagonism. J Ethnopharmacol. Pharmacy, Institut Teknologi Bandung, Bandung,
edicin. Mxico: Editorial El Manual Moderno. 2010;130:3406. Indonesia; 2010.
2002. 24. Adlam D, Bendall J, De Bono J, Alp N, Khoo J, Nico-
14. Lock O. Investigacin fitoqumica; mtodos en li T, et al. Relationships between nitric oxide-media-
el estudio de productos naturales. 2da ed. Lima: ted endotelial function, eNOS coupling and blood
Fondo Editorial Pontificia Universidad Catlica pressure revealed by eNOSGTP cyclohydrolase1 Artculo recibido el 19 de marzo de 2012 y aceptado
del Per; 1994. double transgenic mice. The Physiological Society, para publicacin el 30 de mayo de 2012.
15. Snchez M, Martnez S, Hernndez J, Zuiga L, The Authors Journal compilation. Oxford 2006.
Pasteln G, Escalante B. Participacin del xido 25. Tenorio F, Del Valle L, Pasteln G. Los flavonoi- Agradecimientos:
ntrico y los metabolitos del cido araquidnico des y el sistema cardiovascular: Pueden ser Al Fondo para la Innovacin, la Ciencia y la
va citocromo P450 en la regulacin de la presin una alternativa teraputica?. Departamento de Tecnologa (FINCyT).
arterial. Arch Cardiol Mex. 2003;73(2):98-104. Farmacologa. Instituto Nacional de Cardiologa Al Instituto Quimioterpico (IQFARMA).
16. Ramrez J, Palacios M, Gutirrez O. Estudio del Ignacio Chvez (INCICH Juan Badiano Nm. 1,
efecto antihipertensivo de la Salvia scutellarioides Col. Seccin XVI, 14080, Tlalpan, Mxico, D.F.). Conflictos de intereses:
en un modelo de ratas hipertensas. Colomb Med. Mxico 2006. Los autores expresan no tener algn conflicto de
2006;37(1):53-60. 26. Syed A, Samir K, Waqar A, Niaz A. Spasmogenic, inters.
17. Peotta V, Vasquez E, Meyrelles S. Cardiovascular spasmolytic and antihypertensive activity of Fors-
neural reflexes in L-NAME-induced hypertension skalea tenacissima L. African J Pharm Pharmacol.
in mice. Hypertension. 2001;38:555-9. University of Malakand. 2010;4(6):381-5, Correspondencia:
18. Howard A, Coffman R, Coffman T, Francois H, 27. Xu JW, Ikeda K, Yamori Y. Upregulation of endothe- Mg. Lester Dominguez Huarcaya
Makhanova N, Ruiz P, et al. A role for the throm- lial nitric oxide synthase by cianidin-3-glucoside, Facultad de Farmacia y Bioqumica
boxane receptor in L-NAME Hypertension. Am J a typical anthocyanin pigment. Hypertension. Correo-e: ldhlester@gmail.com
Physiol Renal Physiol. 2008;295:F1096-F1102. 2004;44(2):217-22. Celular: 990349345

280