FARMACOLOGÍA I Víctor Gómez

Farmacología: Ciencia que comprende el conocimiento de la historia, el origen, las

propiedades físicas y químicas, la presentación, los efectos bioquímicos y
fisiológicos, el mecanismo de acción, la absorción, distribución, biotransformación,
eliminación y/o excreción, así como el uso terapéutico y de otra índole de los
fármacos.
Fármaco o Droga:
1- Es todo agente químico que modifica el protoplasma biológico.
2- Es toda sustancia química capaz de inducir una reacción o cambio en el
funcionamiento celular y los tejidos vivos.
3- Es toda sustancia química usada en prevención, diagnóstico y tratamiento de
enfermedades.
El veneno es un fármaco.
Droga: Sustancia de abuso que produce importantes efectos a nivel del sistema
nervioso central (SNC) e induce una sensación placentera, este placer induce un
esfuerzo conductual que normalmente en lucidez no se puede sentir.
Las drogas inducen un estado de bienestar, tolerancia y dependencia física a quien
lo consume. Las drogas también se conocen como psicofármacos, enervantes,
psicoactivos, psicotrópicos y/o estupefacientes.

Mecanismo De Acción De Los Fármacos.

Puede ser a través de su interacción con un receptor farmacológico o un efecto
enzimático o por sus propiedades físico/químicas.
¿Cómo reaccionan los tejidos?
Las respuestas celulares de los tejidos a los fármacos pueden ser variados
dependiendo del sistema celular o tejido activado, como, por ejemplo: la relajación
del musculo liso o estriado al usar fármacos, o un incremento o inhibición de la
secreción de una sustancia al usar un fármaco que realice esta acción.
Medicamentos esenciales: Son todas aquellas sustancias fundamentales útiles en
la prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades.
Placebo: Son sustancias inactivas que no hacen nada en el cuerpo humano, se
usan para comprobar con fármacos presuntamente activos e indicados para
satisfacer las necesidades del tratamiento del placebo. Ojo los placebos no son
fármacos, son utilizados en Px con problemas psicológicos o creados por el en su
mente.
Dosis: Cantidad de un medicamento, fármaco o droga por kilogramo de peso
requerida por un paciente para requerir una reacción deseada.
Dosis terapéutica: La mínima cantidad de un fármaco por kilogramo de peso usada
para producir una reacción deseada y que produzca los mínimos efectos adversos
en el paciente.
Dosis letal: Cantidad de un fármaco por kilogramo de peso que produce la muerte
en el 50% de los Px.
Concentración del fármaco: Es la cantidad de soluto que tiene una solución, las
soluciones vienen todas porcentuales al 1%, 2%, 5%, etc.
En estas la masa (soluto) se expresa en unidades de masa (Kg, Mg, Mcg, Nmgr,
libras y onzas) y el líquido (solvente) en unidades de volumen (L, Ml, cc); el volumen
siempre es constante en la solución 1%= 1 gr/100 Ml
C= Masa/ Volumen X 1000 Mg

La farmacología se divide en 2 ramas:

1- FARMACOCINETICA: (distribución de los fármacos) es la rama de la
farmacología que describe las modificaciones que el organismo le impone al
fármaco, ósea describe la transformación que sufre el fármaco por el
organismo.
Esta estudia la absorción, distribución, la biotransformación y la eliminación de los
fármacos. En esta el protagonista es el organismo.
2- FARMACODINAMICA: (mecanismo de acción) rama de la farmacología que
describe los cambios que el fármaco ejerce en el organismo, describe cómo
reacciona el organismo por el efecto del fármaco. Aquí el protagonista y el
que manda es el fármaco.
Esta estudia 2 procesos:
a) La acción del fármaco o su efecto.
b) El mecanismo a través del cual se llega a esta acción o efecto.
La farmacodinamia se basa en los principios intrínsecos de la farmacología y
técnicas experimentales de fisiología, bioquímica, biología celular y molecular,
microbiología inmunología, genética y patología.
Farmacodinamia de la aspirina→ Efecto y acción de la aspirina en el organismo, y
su mecanismo de acción que usa para lograr ese efecto.

Farmacoterapia: Ciencia que se ocupa del uso de los fármacos destinados a evitar
y tratar las enfermedades, muchos medicamentos estimulan o deprimen funciones
fisiológicas o bioquímicas en el organismo del ser humano para aliviar síntomas o
modificar positivamente el curso de una enfermedad para esto se usa la
farmacoterapéutica.
Quimioterápicos: Son sustancias útiles en la terapéutica porque su efecto
mínimo en humanos puede destruir y eliminar células o microorganismos
patógenos.

Toxicología: Ciencia que se ocupa de los efectos adversos que ejercen sustancias
químicas o productos medicinales en el organismo vivo. Esta se encarga no solo de
los fármacos usados en terapéutica sino también de otras sustancias químicas que
pueden causar intoxicación en el hogar, industria o ambiente.

Farmacognosia: Rama de la farmacología que estudia el origen de los fármacos o

drogas (de donde procede o se extraen las drogas).

Las Fuentes De Las Drogas Pueden Ser Naturales, Semisintéticos O Sintéticas.

FÁRMACOS NATURALES:
1. Vegetales: la mayoría de los fármacos se extraen u originan de las plantas
o reino vegetal. los principios activos se extraen de las raíces como la
“Ipecacuana” “Rawolfia”, de los tallos la “Quinina”, de las hojas la “Belladona”;
de los frutos fármacos como los opiáceos, de las flores la menta.
los fármacos extraídos son aislados y purificados en laboratorio quimio
farmacológico para ser proporcionados al consumo.

1. Animales: el reino animal provee también drogas útiles a la terapéutica y

tenemos por ejemplo la insulina de origen bovino, diferentes hormonas tiroides,
estrógenos hipofisiarios que se extraen de los animales y se aíslan para su uso.
Ojo→ Tirosina.
2. Minerales: algunas drogas son minerales y poseen importantes efectos
cuando se administran en el ser humano, por ejemplo, el carbonato de litio usado
como psicofármaco para el síndrome maniaco depresivo o depresión psíquica
endógena. otros fármacos de origen mineral son el azufre para los dermatólogos,
sulfato de magnesio, hidróxido de aluminio, etc.

FÁRMACOS SEMISINTÉTICOS
Son fármacos producidos de modificaciones en la estructura química de fármacos
naturales realizadas en laboratorios bioquímicos farmacológico, tenemos por
ejemplo el etanol estradiol, los glucocorticoides, algunos opiáceos.

FÁRMACOS SINTÉTICOS
La síntesis química representa actualmente una fuente importante para la
producción de medicamentos. Muchos fármacos tienen origen en el laboratorio
quimico-farmacologico como el ácido-acetilsalicílico.
● Muchos analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) como el
diclofenac, piroxicam, indometaxina.
● Psicofármacos neurolépticos como el haloperidol y la clorpromacina.
● Algunos ansiolíticos benzodiacepinicos como el benzodiazepam.
● Antihipertensivos como la metildopa y la cloridina.
En la familia de todos los fármacos terapéuticos existen diversos fármacos
producidos directamente en el laboratorio y esto es por el conocimiento de la
estructura química de agentes prototipos en sitios de acción activos en la molécula
que han posibilitado el proceso de síntesis química de productos cuyas propiedades
y producción con frecuencia superan el fármaco original.
● Ej.: fentanil.

Receta: Es el instrumento legal del médico para indicar sustancias químicas,

fármacos o drogas con la que su paciente nunca estuvo en contacto y la reacción
que produce puede ser beneficiosa o perjudicial para ellos, el medico es el
responsable de lo indicado en ella por lo que debe conocer en detalle lo que ocurre
en el organismo de su paciente cuando administran una droga, por lo tanto el
desconocimiento por ignorancia u omisión de este pone en tela de juicio o en juego
la responsabilidad médica.

En los últimos tiempos por el avance impresionante en la farmacología, ha ocurrido

una verdadera expansión de fármacos o un aumento en la producción de fármacos
que ha ocasionado lo que se conoce como patología farmacológica, que es una
forma especial de iatrogenia originada por el desconocimiento en los aspectos
fundamentales de la farmacología de las drogas utilizadas y sus consecuencias en
la aplicación de una terapéutica irracional.

La farmacología tiene un amplio campo de acción y está relacionada con otras

disciplinas como la bioquímica, biofísica, fisiología, genética, microbiología,
patológica, química, farmacéutica y anatomía.

Periodo De Latencia: Es el tiempo que transcurre desde la administración de un

fármaco y su inicio de acción en el organismo; desde que se ingiere la droga e inicie
el efecto hasta que inician los signos de su acción.

Aclaramiento Plasmático De Una Droga/Clearence: Es el volumen de plasma

que es aclarado, limpiado o eliminado de una droga por unidad de tiempo.

Vida Media Plasmática: Es el tiempo requerido en eliminar del organismo el 50%

de la dosis de un fármaco administrado.

Biodisponibilidad: Es la cantidad de un fármaco o fracción de la dosis administrada

que llega a la circulación en forma inalterada, libre y activa para realizar su acción
en el organismo.

OJO→ NO EXISTEN FARMACOS DE ACIDOS O BASES FUERTES, ESTOS

SOLO PROVIENEN DE ACIDOS O BASES DEBILES.

Sustancia Autacoide: son sustancias o agentes endógenos producidos por el

propio organismo como por ejemplo la insulina, tirosina; estas sustancias
autacoides son las que intervienen no solo en múltiples procesos fisiológicos sino
también en múltiples procesos patológicos que ponen en peligro la vida del paciente.
ejemplos: crisis de asma bronquial (Histamina), HTA (catecolaminas), hipotensión
(acetilcolina), bradicardia severa con paro cardiaco respiratorio en el paciente.
Sustancias Xenobioticas (Sustancias O Agentes Terapéuticos): Son sustancias
exógenas o agentes químicos externos extraños al organismo que administrados
son capaces de producir defectos biológicos beneficiosos o perjudiciales para el
paciente. los fármacos son considerados xenobióticos. ejemplos: antibióticos,
analgésicos y antipiréticos.
OJO→ Estas sustancias no las producimos, pero se reabsorben en los túbulos
renales.

Farmacología Molecular: es la que estudia la acción de los fármacos a nivel de las

moléculas, los fármacos son moléculas químicamente bien definidas que
introducidas en el organismo tienen la propiedad de atravesar las membranas
celulares siguiendo mecanismos establecidos y llegar a nivel celular en donde estas
interaccionan con otras moléculas.

Es por la farmacología molecular que se conoce en la actualidad para muchas

drogas:
● Su farmacodinamia, por ejemplo, su sitio de acción activo.
● La forma de combinación con otras moléculas celulares.
● Las características del complejo droga/componente celular.
● Las acciones que se desencadenan en el funcionamiento celular como
consecuencia de la formación del complejo mencionado y que constituye lo
que se conoce como efecto farmacológico.
También se conoce en general:
1. Los cambios moleculares de las drogas por acción de enzimas llamado
metabolización o biotransformación.
2. Forma de transporte plasmático de la molécula del fármaco o metabolito.
(distribución)
3. Mecanismo de excreción o eliminación de los fármacos.

Farmacología Celular: La célula es la unidad biológica de todos los organismos.

la célula está compuesta por una gran cantidad de moléculas. las funciones
biológicas de la vida residen en la célula y los fármacos al interaccionar con la
estructura molecular de la célula pueden modificar su funcionamiento produciendo
diferentes efectos celulares. el estudio de estas acciones de los fármacos a este
nivel es lo que constituye la farmacología celular.

Fármaco/Química: Es la rama de la farmacología en permanente evolución que

estudio la relación entre la estructura química y la acción farmacológica del
medicamento.

Las drogas producen sus efectos y desarrollan su mecanismo de acción de acuerdo

con su estructura y los enlaces químicos entre las moléculas del fármaco y el
receptor. Esto ocurre por afinidad química que solo se desarrolla entre receptor y
fármacos de estructura definida. De ahí la relación entre la estructura química y la
acción farmacológica desencadenada por los medicamentos, y, además, debemos
decir que drogas con una estructura química similar producen efectos semejantes.

En la actualidad el conocimiento profundo de la estructura química de una droga y

los sitios de acción activo necesarios para su unión con los componentes celulares
ha permitido el desarrollo de nuevas drogas por síntesis química, muchas de ellas
con mayor actividad que el agente original natural produciéndose la sustancia
semisintética y sintética de gran valor terapéutico.

Un fármaco para producir su efecto característico debe alcanzar concentraciones

adecuadas en los sitios donde actúan.

Las concentraciones logradas a pesar de que están en función de la dosis del

producto administrado también dependen de la magnitud y tasa de absorción, de la
distribución, unión o localización en los tejidos, la biotransformación y la excreción
del fármaco.

La absorción, distribución, biotransformación y excreción requieren su paso

por la membrana celular. Es esencial considerar los mecanismos por los cuales las
membranas celulares y también las propiedades fisicoquímicas de las moléculas y
la membrana que influye en dicho desplazamiento.

Entre las características fisicoquímicas más importantes de un fármaco para

atravesar la membrana celular destacan su tamaño, forma y solubilidad, en lugar
de la absorción, grado de ionización y la liposubilidad relativa de sus formas
ionizadas y no ionizadas.

Pka De Una Droga: Es el grado de ionización de un fármaco o droga a un pH

determinado; el Pka determina que una sustancia sea un ácido o una base débiles.

Pka de 1,2,3,4,5,6. → Ácidos débiles

Pka de 7,8,9. → Bases débiles
Sustancia ionizada, Sustancia inactiva, Sustancia polarizada, Sustancia
cargada, Sustancia disociada, Sustancia poco o no liposoluble.
Toda sustancia que recibe este nombre está unida proteínas, y no puede
atravesar la membrana celular y si lo hace es con mucha dificultad porque es
poco o no liposoluble e inactiva.

- Sustancia Disociada: este concepto no aplica a sustancia ionizada.

Sustancias no ionizadas o sustancia libre, activa, no polarizada,

sustancia no cargada, sustancia no disociada, sustancia liposoluble
Es aquella sustancia que no está unida a proteínas y que atraviesa la
membrana celular con mucha facilidad porque es liposoluble activa.

Ph de una solución→ es el Ph en que esta disuelta la droga, es importante

para los procesos de absorción pasiva de la misma ya que este pH determina
la ionización o no del fármaco.

Ph Moléculas ionizadas Moléculas no ionizadas

Alcalina ↑80% ↓20%
Acida ↓20% ↑80%
Acido Débil
1.Sustancias que disminuye sus moléculas ionizadas a medida que el pH se hace
acido.
2. O también es toda sustancia que aumenta sus moléculas libres a medida que
su pH se hace acido.
3. Es toda sustancia que aumenta sus moléculas ionizadas cuando está en un
medio alcalino.
4. Toda sustancia que disminuye sus moléculas libres no ionizadas cuando está
en un pH alcalino.

Ph Moléculas ionizadas Moléculas no ionizadas

Alcalina ↓20% ↑80%
Acida ↑80% ↓20%

Base Débil
1. Toda sustancia que disminuye sus moléculas ionizadas cuando está en un pH
alcalino.
2. Toda sustancia que aumenta sus moléculas libres cuando está en un pH
alcalino.
3. Toda sustancia que aumenta sus moléculas ionizadas cuando está en un pH
acido.
4. Toda sustancia que disminuye sus moléculas libres cuando está en un pH
alcalino.

Mecanismo de transporte o paso de las drogas a través de las membranas

celulares.

A. Transporte Pasivo O Absorción Simple

Este transporte es el que se realiza cumpliendo 4 aspectos las dos primeras

características cumpliendo la “ley de Fick” que postula:

1. Principio De Fick: toda sustancia que entre en contacto con toda

membrana semipermeable comienza a entrar de forma pasiva hasta
tanto se iguala la concentración en ambos lados se la membrana, y
cuando sucede esto se detiene el traspaso de membranas,
2. El Gradiente De Concentración determina la velocidad del
transporte pasivo, a mayor gradiente mayor velocidad.

3. La Influencia De La Liposolubilidad Del Fármaco, si la sustancia no

es liposoluble no atraviesa la membrana,
4. La Influencia Del Ph, determina ahí es ionizada o no ionizada. Si el
pH no le favorece.
B. Filtración O Difusión Acuosa

Consiste en el paso de las drogas a través de los canales o poros de la membrana

celular hacia el interior de la célula, siendo imprescindible el tamaño adecuado de
las moléculas de la droga para pasar por los canales y que sea hidrosoluble la
sustancia.
El tamaño de las moléculas debe ser no mayor de 100 a 200 dáltones (ejemplo el
agua, la urea, el litio, el etil en glicol, el metanol).
SI ES MAS GRANDE NO PUEDE ATRAVESAR LA MEMBRANA.

C. Transporte Activo
Es el que se realiza
1. En contra de un gradiente de concentración, pero para la célula tiene que
pagar un precio hay un gasto de energía
2. Es especifico con selectividad y saturabilidad para un cierto tipo de
sustancias, en el caso de la bomba sodio potasio se realiza por este mecanismo.
3. La célula debe gastar energía. El sodio tiene la característica importante de
mantiene la presión arterial (por ende, la circulación sanguínea).

Como ejemplo tenemos la BOMBA NA+/K+.

Extracelular Intracelular
Na+ 138-145 Meq/L 10-35 Meq/L
K+ 3.5-4.5 Meq/L 150 Meq/L

D. Difusión Facilitada
Es el proceso de transporte activo que se realiza con:
1. Selectividad y saturabilidad, selectividad porque hay sustancias que solo pueden
realizar esta función,
2. Se realiza a favor del gradiente
3. Y es que este no tiene gasto de energía. Ej.: la glucosa que su umbral de
absorción normal es de 180 mg/mL, también tenemos algunos aminoácidos y las
pirimidinas.

E. Pinocitosis
Es el proceso de transporte en que la membrana celular por movimientos
ameboides que se llaman fagocitosis puede englobar ciertas partículas liquidas que
entran en contacto con ella.

F. Absorción Por Asociación De Pares De Iones.

Es el proceso en que ciertos iones orgánicos pueden asociarse transitoriamente a
la forma ionizada de una droga, es un proceso especial en el que resulta un
complejo no cargado, no ionizado, libre, no polarizado, activo, liposoluble, capaz de
absorberse por difusión pasiva. Ósea son cationes que se unen a aniones formando
un par iónico libre y activo que atraviesa la membrana celular.
Tenemos el ejemplo de los ácidos sulfónicos que se unen con los compuestos de
amonio cuaternario a través de la mucosa intestinal formando un complejo neutro
de ion apareado, que pasa por difusión pasiva la membrana lipídica. Ojo con su
efecto y es pregunta de examen.
Donde Se Absorben Bien Los Ácidos Débiles → En el estómago por el pH acido.
Las Bases Débiles Se Absorben Con Mayor Facilidad → En el intestino.

Ejemplo De Ácidos Débiles:

1. Salicilatos- Aines, derivados de la aspirina.

2. Derivados del Dicumarol- son anticoagulantes.
3. Derivados tiazidicos- son diuréticos que se usan en la HTA. (Antihipertensivos).
4. Cefalosporinas.
5. Ampicilina
6. Penicilina
7. Antibióticos betalactámicos (deriva de la ampicilina).
8. Barbitúricos- Depresores del SNC.
9. El ácido Nalidixico- usado en las infecciones como las UTIS
10. Norfloxacina- antibiótico.
11.Metrotrexato- fármaco usado para el tratamiento de neoplasias mamarias.

Ejemplos De Bases Débiles

1. Alcaloides en general- Analgésicos centrales, Opioides, morfina, anestésicos

locales como la lidocaína, procaína.
2. Antihistamínicos H1
3. Anfetaminas- Estimulantes del SNC.
4. Xantinas- La cafeína, teofilina, tiadomina, aminomidina.
5. Meperidina- analgésico opiáceo.
6. Imipramina
7. Amitriptilina- Antidepresivo.
8. La efedrina- Vasoconstrictor que aumenta la presión arterial.
9. Trimetropil- sirve para las UTIS.
10. Isoniazida- antibiótico para la tuberculosis.
11. Eritromicina- Macrólido.
12. Metildopa- antihipertensivo
13. Metoprolol- antihipertensivo simpático betabloqueante.
14. Propanolol
15. Procaína- anestésico local.
16. Morfina
17. Noradrenalina- catecolamina que actúa a nivel del sistema nervioso simpático.

PH de los fluidos corporales.

Jugo gástrico→ 1-3
Duodeno→ 5-6
Intestino delgado→ 8
Intestino grueso→ 8
Sangre→ 7.4
LCR→7.3
Orina→ 4-8
Absorción de las drogas: es la rapidez con que un Fármaco sale de su sitio de
administración hacia la sangre para ser transportado a su sitio de acción.

Biodisponibilidad→ el grado en que un fármaco llega a un líquido biológico o a

su sitio de acción intacta, libre, liposoluble, activo. Todo medicamento se pierde
por la vía.

Metabolismo del 1er paso hepático:

El medicamento que se absorbe en el estómago e intestino cuando se administra
por la vía oral debe pasar en 1er termino por el hígado, antes de llegar a la
circulación sistémica, pero este medicamento que inicio una parte de su
biotransformación por la flora gastrointestinal al llegar al hígado termina de
biotransformar esa parte del medicamento administrado que es de un 10-20%
desviándolo a la bilis antes de llegar a la circulación sistémica.
De la biodisponibilidad d del fármaco en este metabolismo del 1er paso hepático,
está en función del sitio anatómico en donde ocurra la absorción, ósea depende
de donde se dan el fármaco. La vía oral, rectal e intraperitoneal pasan por este
efecto del primer paso hepático.

Los factores que modifican la absorción del medicamento cambian su

biodisponibilidad. En la absorción de los medicamentos influyen muchas variables
además de los factores fisicoquímicos que modifican el transporte transmembrana.
La absorción sin importar el lugar donde ocurra depende de la solubilidad del
producto medicamentoso. Los fármacos en solución acuosa se absorben con mayor
rapidez que los que se absorben con mayor rapidez que los que se absorben en
solución oleosa, suspensiones o en forma solida; por lo que se mezclan con mayor
facilidad con la fase acuosa en el lugar de absorción.
En el caso de los productos en forma sólida, la tasa de velocidad de disolución
pudiera constituir el factor limitante de su absorción.
La circunstancia que prevalece en el sitio de absorción modifica la solubilidad de la
sustancia en particular en vías gastrointestinales. Ej.: aspirina (insoluble en acido
estomacal).
La concentración de un medicamento también influye en la velocidad de la
absorción pasiva.
Los productos que se introducen en el sitio de administración en solución
fuertemente concentrada se absorben con mayor rapidez que las de baja
concentración.
La circulación en el lugar de absorción también es un factor importante. Un aumento
en el flujo de sangre por masaje o por la aplicación local de calor acelera la
absorción del fármaco. La disminución del flujo de sangre como por acción de
vasoconstrictores, el shock u otros factores patológicos como una acidosis
respiratoria, puede retardar la absorción del fármaco.
Otro factor determinante es el área de superficie absorbente con la cual entra en
contacto el fármaco. Los productos medicamentosos se absorben con rapidez en
áreas grandes como el epitelio alveolar, pulmonar, la mucosa intestinal, etc.
Después de su aplicación.
El área de superficie de absorción depende de la vía de administración del fármaco.

Vía de administración de los fármacos.

Para que un fármaco ejerza su función en el organismo que lo recibe, es necesario
que tenga una puerta de entrada y que sea absorbido, es decir el fármaco debe
cruzar diversas barreras biológicas para alcanzar el torrente sanguíneo y ser
transportado hasta el sitio de acción.
Es obvio que cuando un medicamento es suministrado por la vía oral su absorción
es más lenta que cuando se administra por la vía intramuscular y si el fármaco se
aplica directamente en la sangre, por vía intravenosa, intraarterial, alcanzara un
menor tiempo su sitio de acción.
Las posibles vías de entrada del fármaco al organismo se dividen de la siguiente
manera:
Vía enteral (no invasivas):
- Oral con deglución
- Oral sin deglución (sublingual)
- Rectal
Vía parenteral:
- Intramuscular-IM
- Intraarterial- IA
- Intravenosa- IV
- Intrarraquídea (peridural y subdural, intratecal)
- Subcutánea
- Intracardiaca
- Intraperitoneal
Vía peritoneal:
- Traqueobronquial
- Alveolar
Vía tópica:
- Acción local→ Rectal, vaginal, nasal, óptica y auditiva u ótica.
- Acción sistémica→ sublingual y rectal.
 COMPARACIÓN DE LA VÍA ENTERAL VS VÍA PARENTERAL.
El medico debe escoger la vía de administración del agente terapéutico y en tal
sentido asume importancia el conocimiento de las ventajas y desventajas de las
vías usadas para este fin.
La vía oral constituye el medio más común para la administración del medicamento
pues tiene la ventaja de que es la más fácil, cómoda, inocua y económica.

Desventajas De La Vía Oral Con Deglución.

1.Incapacidad de absorción de algunos fármacos por sus características
fisicoquímicas como tamaño, ionización, etc.
2.Vomito por irritación gastrointestinal.
3.Eventual destrucción del fármaco por enzimas digestivas o por el pH acido
estomacal.
4.Irregularidades en la absorción o proporción del fármaco por presencia de
alimentos u otros fármacos.
5.El contenido gastrointestinal hace imprescindible la cc y tasa de absorción

6.Se debe contar con la colaboración del paciente.

También que en las vías gastrointestinales los medicamentos pueden ser

metabolizados por las enzimas de la mucosa o por la flora intestinal o el hígado
antes de que lleguen a la circulación general en el llamado metabolismo de primer
paso.

INYECCION PARENTERAL (INTRAMUSCULAR).

Ofrece ventajas sobre la administración oral. En algunos casos la vía parenteral
resulta indispensable para que la sustancia se absorba en forma activa en su
totalidad. La biodisponibilidad suele ser más rápida y predecible por esta vía que
después de la ingestión oral. De modo que puede escogerse con mayor precisión
la dosis eficaz.
En el tratamiento de urgencia es particularmente útil la vía parenteral. Si el sujeto
esta inconsciente, no colabora o es incapaz de retener sustancia alguna
administrada por la vía oral, entonces es necesaria la vía parenteral.
 La inyección del fármaco tiene desventajas:
● Requiere de asepsia
● Requiere asistencia técnica, ya que a veces el operador inadvertido inyecta
la sustancia en un vaso sanguíneo.
● La inyección es dolorosa
● El paciente no puede automedicarse y no tiene quien se la aplique cuando
necesita automedicación.
● Mayor gasto que conlleva.

VIAS ENTERALES
1- Oral con deglución

Ventaja Desventajas
1- Px puede automedicarse. ● Px debe cooperar.
2- No requiere procedure aséptico ● Contenido y tránsito intestinal hace
3- Se administran hasta 2 L de solución o 0.5 imprescindible la velocidad y tasa
kg de sodio macerado. de absorción.
4- Se puede detener la absorción y ● Efecto del 1er paso hepático.
distribución del fármaco es inocua.
5- Solo se administran profármacos Formas Farmacéuticas Para Usarse Por
Esta Vía:
1. Tabletas
2. Comprimidos
3. Tabletas efervescentes
4. Tabletas con capa entérica
5. Capsulas
6. Granulados
7. Jarabes
8. Emulsión
9. Suspensión
10. Perlas
 2- Vía oral sin deglución- SUBLINGUAL.

Ventaja Desventajas
1. El paciente puede auto administrarse su 1. El Px debe cooperar, querer el o que se lo pongan.
medicamento. 2. El fármaco se absorba en el plexo bucal e ingrese a
2. No requiere procedimientos asépticos. la circulación venosa sistémica y linfática.
3. Por la vía sublingual no hay 1er paso
hepático y se aprovecha el medicamento al Formas Farmacéuticas Para Usarse Por Esta Vía:
100%. 1. Comprimidos
2. Perlas

3- Vía rectal

Ventaja Desventajas
1. El fármaco que se absorbe en los 2/3 pasa 1. El px requiere ayuda para su administración
metabolismo del primer paso hepático porque drenan 2. La velocidad y tasa de absorción del
en la mesentérica inferior que drena la porta, y el 3/3 fármaco es variable irregular depende de la
va a la Aurícula derecha. liposolubilidad del fármaco y del contenido
2. Es muy útil esta vía para pacientes debilitados, rectal
pediátricos o geriátricos. 3. Sólo en el tercio inferior del recto no hay
efecto del 1er paso hepático.
3. Es útil para px con tos o vomito.
Forma disponibles para ser usada por la vía
rectal:
- Supositorios, enemas, gas o aire.

VIAS PARENTERALES → No hay metabolismo del 1er paso hepático,

exceptuando la vía intraperitoneal.
1- Intravenosa
Ventaja Desventajas
1. Es muy útil en pacientes inconscientes y 1. Requiere asistencia técnica y asepsia.
severamente enfermos. 2. No puede administrarse volumen grande
2. Se alcanza un efecto rápido. por esta vía, 2 L de solución máximo en 24 h
3. Permite un ajuste más preciso de la dosis. 3. Hay riesgo elevado de efectos adversos
4. No hay efecto del 1er paso hepático. (medicamento debe ser diluido antes de ser
5. Se puede inyectar soluciones acuosas adm).
4. Solo pueden usarse soluciones acuosas
estériles isotónicas por esta vía.
5. Se administra lentamente.

Forma: frasco, ámpula y ampolleta

 2- Intramuscular
Ventaja Desventajas
1. Es muy útil para pacientes 1. Requiere asistencia técnica y asepsia.
inconscientes y debilitados. 2. No se puede administrar volumen grande.
2. Se pueden inyectar soluciones 3. No se puede inyectar el paciente que recibe
acuosas, oleosas y suspensiones por esta anticoagulantes.
vía. 4. Solo pueden usarse soluciones estériles por esta vía.
3. Las soluciones acuosas se absorben (Agua destilada)
más rápido. 5. Hay dolor en el sitio de inyección.
6. Puede haber necrosis con sustancias irritantes en el
sitio de inyección
7. El fármaco puede ser retenido en la circulación
pulmonar.
Formas disponibles para ser usada por esta vía:
Frasco Ámpulas, Ampollas E Implantes.

3- Subcutánea
Ventaja Desventajas
Ventajas: Desventajas y formas farmacéuticas
1. Es útil en pacientes inconscientes o debilitados. disponibles Igual que la vía Intramuscular
2. Se pueden inyectar soluciones acuosas oleosas,
suspensiones o implantes sólidos.
3. Las soluciones acuosas se absorben más rápido.

4- Intradérmica:
● Es muy útil para px debilitados, pediátricos o geriátricos.
● Las ventajas, desventajas y formas disponibles son las mismas que por la vía
endovenosa intramuscular y subcutánea.

5- Intraarterial
Ventaja Desventajas
3. Requiere de asistencia técnica y
1. Es útil para pacientes severamente enfermos. asepsia.
2. Evita el atrapamiento de fármacos en el lecho 2. No se puede administrar volúmenes
pulmonar. grandes
3. Es usada esta vía en la extracción de nuestra para 3. Solo se pueden usar soluciones estériles e
gases arteriales, electrolitos y también en la adm de isotónicas.
medios de contraste, en el diagnostico radiográfico Formas disponibles sobre esta vía:
de ciertas patologías. Frasco-ámpula y ampolleta.
 6- Intrarraquídea
Ventaja Desventajas
1. Requiere asistencia técnica y asepsia.
1. Son útiles para dar analgesia como en el caso de 2. No se puede administrar volúmenes
la peridural en el parto sin dolor y anestesia para ser grandes por esta vía.
usadas en procedimientos quirúrgicos, agudos y 3. Solo se pueden usar soluciones acuosas
crónicos. estériles e isotónicas en el espacio peridural e
2. Es útil en la toma de muestra de LCR para hipertónica en el espacio subdural o
investigar células, si hay meningitis y para cultivos. intratecal.

Formas disponibles para ser usadas: frasco

ámpula y ampolleta.

7-INTRAPERITONEAL: Es aquella en que el fármaco se deposita en el abdomen, en la

cavidad peritoneal.
El epitelio visceral en dicha cavidad es un epitelio simple y el medicamento es absorbido
pasivamente por las venas mesentéricas que drenan su sangre por el sistema porta hacia
el hígado pasando por el metabolismo del 1er paso hepático, esta vía es usada para
realizar diálisis intraperitoneal a los pacientes con insuficiencia renal aguda o crónica,
pero con la llegada de la hemodiálisis se ha abandonado parcialmente esta vía y se ha
reservado para animales de experimentación en los laboratorios por las complicaciones
que se presentan de infecciones y adherencias intraabdominales.
Esta vía en las ratas pequeñas equivale a la vía IV.

8- INHALATORIA
Ventaja Desventajas
1. Puede tener efecto tópico- nasal y local además de 1. Requiere educación del px
efectos sistémicos. (indicaciones).
2. Es muy útil en px debilitados, pediátricos y geriátricos. 2. Utiliza equipos especiales. Como el
3. Es la ruta más corta para el tracto respiratorio. (Periodo nebulizador y la máquina de anestesia.
de latencia más corto, más rápida acción). 3. Hay poca capacidad de regular la dosis.
4. Es la vía de más corto periodo de latencia, ósea de 4. Muchos fármacos gaseosos y volátiles
mayor acción farmacológica. irritan el epitelio pulmonar.
5. No hay efecto del primer paso hepático. Formas Disponibles Para Ser Usada
6. En caso de neumopatía se usa la aplicación bronquial Por Esta Vía:
en el sitio de acción administrado como en el asma Líquidos volátiles (anestésicos locales),
bronquial. Por ejemplo, con los broncodilatadores. Aerosol y gotas, bombitas y el
nebulizador.

9- Tópica: En estas vías se aplican fármacos en la piel y mucosas como la

vaginal, las conjuntivas, nasofaringe, bucofaríngea, colon, recto, uretra y
vejiga con el fin de lograr efectos locales.
La absorción por la mucosa se produce con rapidez de hecho los anestésicos
locales que se usan para obtener algún efecto en el sitio de aplicación a veces
se absorben con tal rapidez que producen efectos tóxicos a nivel sistémico.
 En algunas de estas vías el paciente puede automedicarse, en el caso de la
piel no es útil el uso de anestésicos tópicos localmente porque el estrato
corneo intacto queratinizado de la piel es impermeable porque hay agentes
muy liposolubles como los órganos fosforados y otras sustancias que la
atraviesan produciendo intoxicaciones en el px.

No hay efecto de primer paso hepático, excepto por la vía rectal en los 2/3
distales.
Desventajas:
1. La piel lesionada o inflamada permite absorción sistémica.
2. Requiere educación del paciente.
3. La velocidad y tasa de absorción es afectada por la vida sexual activa en la
mujer en el caso de su aplicación vaginal.
4. En la aplicación oftálmica el fármaco puede absorberse a través del canal
naso lacrimal produciendo acción sistémica y solo pueden aplicarse
soluciones estériles, isotónicas incluyendo la vía ótica.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FARMACOS.

Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su interacción con
componentes macro celulares del organismo, dichas interacciones modifican la
función del componente pertinente (receptor) iniciado los cambios bioquímicos y
físicos que caracterizan la reacción al fármaco ósea el EFECTO
FARMACOLOGICO.

1. Receptor o célula blanco: es el componente celular del organismo con el cual

se supone interactúa la sustancia química, toda sustancia actúa a través de un
receptor.

2. Receptores de fármacos: son las proteínas que constituyen la clase más

importante de receptores de fármacos y tenemos, por ejemplo:
● Los receptores de hormonas
● Factores de crecimiento
● Neurotransmisores.
● Enzimas de vías metabólicas o reguladoras cruciales. Como la
colinesterasa, la reductasa de dihidrofolatos, las proteínas estructurales
como la tubulina o las proteínas que intervienen en proceso de
transporte como la sodiopotasioatpasa.
● Ácidos nucleicos como el ADN y el ARN funcionan como receptores.

Fármaco agonista: es aquel que tiene acción intrínseca, afinidad al

receptor y eficacia.
 Fármacos antagonistas: son aquellos que poseen afinidad por el receptor,
pero no tienen eficacia ni acción.

Fármacos agonistas parciales: son los que tienen afinidad por el receptor
y cierta eficacia, o algo de efecto.

Agonistas inversos: son aquellos que tienen afinidad y eficacia por el

receptor, pero el defecto que producen es opuesto al del agonista inverso.

Fármacos agonistas antagonistas: es aquel fármaco que tiene afinidad y

eficacia por el receptor e impide y bloquea el efecto que produce otro
fármaco agonista.

Distribución de los fármacos.

Una vez un fármaco se observe o pasa por infección al frente sanguíneo puede ser
distribuido en los líquidos intersticiales y celular. El corazón, el hígado, riñones,
encéfalo y otros órganos con abundante riesgo sanguíneo reciben gran, parte del
fármaco en los primeros minutos de haberse absorbido o administrarlo.
La llegada del fármaco a los músculos casi todas las vísceras, piel y grasa es más
lenta por lo que se necesita el transcurso de minutos u horas para alcanzar el
equilibrio dinámico en dichos tejidos porque son poco vascularizados. La difusión
en el comportamiento intersticial se produce con rapidez por la naturaleza
fuertemente permeable de las membranas endoteliales capilares, excepto en el
encéfalo.
Los fármacos no liposolubles que ‘penetran poco o no penetran por la membrana
muestran restricción en su distribución y en consecuencia llegan en volumen
insuficiente a sus posibles sitios de acción.
Los fármacos pueden acumularse en los tejidos en concentraciones mayores de lo
que cabría esperar de los equilibrios de difusión como resultado de gradientes de
pH, unión a constituyentes intracelulares o la liposolubilidad. Un fármaco acumulado
en un tejido particular puede constituir lo que se conoce como un depósito o
reservorio que prolonga su acción en ese tejido o en un sitio distante llevado por la
circulación. por ejemplo, el Tiopentanol por distribución.
Transferencia de los fármacos por la placenta
La posible transferencia de los fármacos por la placenta en un hecho importante
porque hay algunos que pueden causar anomalía congénita en el neonato, por
ejemplo, la talidomina. Aun si se administran los fármacos antes de la salida del
producto también puede tener efectos adversos en el neonato y es porque los
medicamentos cruzan la placenta por transporte simple o pasivo.
Los que son liposolubles y no ionizados penetran fácilmente en la sangre del feto,
desde la circulación de los gestantes. La penetración es mínima en caso de
fármacos ionizados o con escasa liposolubilidad. Pero hay que estar claro de que el
feto por lo menos en ciertas medidas está expuesto a todos los fármacos que la
madre recibe. Metabolismo.
Biotransformación de los fármacos
Las características (Liposolubilidad) lipófilos que facilitan el paso de los
medicamentos por las membranas biológicas y el acceso al sitio de acción
obstaculizan su eliminación del organismo.
La excreción del fármaco intacto sin cambio a través de los riñones, interviene muy
poco en la eliminación global de casi todos los agentes terapéuticos o sustancias
xenobioticas (agente terapéutico) porque los productos lipófilos o liposolubles de
ellos que son filtrados por el glomérulo son resorbidos en gran medida por las
membranas
Tubulares, es por ello que la biotransformacion del fármaco xenobióticos o agente
terapéutico lipófilos o liposolubles en
Metabolitos más hidrófilos, más inactivos resulta esencial para que cese su efecto
o actividad biológica y sean eliminados del cuerpo.
En términos generales las reacciones de biotransformación de los fármacos
generan metabolitos inactivos, ionizados, polarizados que se excretan fácilmente,
al exterior sin embargo en algunos casos se producen metabolitos con potente
actividad biológico o con propiedades toxicas. Muchas de las reacciones de
biotransformación metabólica que deben culminar en la producción de metabolitos
inactivos generan metabolitos biológicamente. Activo cosa que ocurre no solo con
sustancias xenobióticos o sustancias autacoides.
Sino también con las sustancias endógenas (sustancias autacoides) ósea diversos
compuestos endógenos como esteroides, vitaminas y ácidos grasos, que son
reabsorbidos, por los túbulos renales se reabsorben glucosa, Na, bicarbonato,
vitamina c. ácidos grasos etc. Se reabsorben en el túbulo los fármacos xenobióticos
y sus metabolitos.
Las reacciones de biotransformación de los fármacos se clasifican en reacciones de
fase 1, no funcionalización y fase 2 de conjugación o biosíntesis.
Las reacciones de fase 1: o funcionalización introducen o exponen un grupo
funcional del fármaco original y por lo regular culminan en la pérdida de actividad.
Farmacológica del medicamento (inactivación). Si bien hay ejemplos de retención o
intensificación de su acción. En casos raros el metabolismo del fármaco con lleva a
una alteración farmacológicas.
Pro fármacos: son sustancias inactivas que son transformadas rápidamente en
metabolitos biológicamente – activos a través del cual fármaco hace su acción.
Si no se excretan con rapidez por la orna de los metabolitos de las reacciones de la
fase 1 pueden cambiarse con fármacos endógenos y así formar un conjugado muy
hidrosoluble ionizado que puede eliminarse con facilidad.
Reacción de fase 2 conjugación o biosíntesis: Que son aquellas que culminan en la
formación de un enlace covalente (de doble unión =) entre un grupo funcional en el
compuesto original por un lado al:
1ero ácido glucoronico
2do sulfato
3ro glutatión
4to acetato
5to aminoácido

Por el otro lado resultado un compuesto fuertemente polar (polarizado, cargado

ionizado, inactivo) que se excretan con facilidad en la orina y las heces fecales.
Sitio de biotransformacion de los fármacos
Por lo común la conversión metabólica de los fármacos es tareas de las enzimas.
Los sistemas enzimáticos que intervienen en la biotransformacion están en el
hígado, si bien cada tejido estudiado posee alguna actividad metabólica.
Después de la administración oral con la deglución de un fármaco, una parte
importante de las dosis pueden ser inactivadas por mecanismos metabólicos en el
hígado o intestino antes de llegar a la circulación. Este metabolismo de primer paso
hepático limita en gran medida la disponibilidad de fármacos fuertemente
metabolizados después de su digestión.
Dentro de una célula particular gran parte de la actividad fármaco metabolizante
residen en el retículo endoplasmático y el citosol, aunque también pueden
efectuarse biotransformacion medicamentos en mitocondrias. Las enzimas que
metabolizan fármacos en el RE suelen llamarse microsómicos o microsomales
porque se almacenan en micro vesiculares.
Los sistemas enzimáticos que intervienen en las reacciones de fase o
funcionalización están situados en el RE en tanto que los sistemas de enzimas que
intervienen en las reacciones de conjugación. biosíntesis o fase 2 son más bien
citológicos (están en el citosol).
La familia de enzimas del citocromo P450 constituye el primer catalizador de las
reacciones de biotransformación metabólica hepática de medicamentos.
Principales Reacciones de biotransformacion de los fármacos
1- Reacciones oxidativas
Reacción de N- Desaquilacion: (intervienen en el nitrógeno), medicamentos que
se transforman por esta vía; imipramina (antidepresivo), Diazepan, Codeína
(opiáceo, Analgésico central control de tos), Eritomicina, Morfina (opiáceo),
tamoxifeno (TX cáncer de mama), Teofilina (broncodilatador).
Reacción de O- Desaquilacion: (interviene en el oxígeno) indometacina, codeína,
Dextrometogan (antiosivo).
Reacción Hidroxilacion Aromatica: Fenilhidantoina (anticonvulsivante),
Fenobarbital, Propanol (Antihipertensivo, betabloqueante), fenilbutazona (AINE)
Etinil- Estradiol (anticonceptivo).

N- Oxidación: Clorfenimarina ( antiestamatico ) . Dapsona ( antileproso),

Guaetidina (antipertensivos) ,Quiridina ( antiarritmico usado enla Malaria )
,acetaminophen ) ( AINES).
S- Oxidación cimetidina (antiestaminico H2, usado en gastritis, disminuye
secreción de HCL), cloropromazina (neuroléptico a nivel de SNC), Tioridazina
(migraña).
Reacciones de desanimación: Diazepan (ansiolítico) Anfetamina, (estimulante de
son).
2- Reacciones de hidrolisis: Procaina (anestésico local, aspirina, clofibrato
(disminuye los triglicéridos), lidocaína (anestésico local), procainamida (
antiarritmico ) . indometacina ( AINE).
3- Reacciones de conjugación Glocunomidacion acetaminophen,morfina ,
diazepan.
Reacciones de sulfacion : acetaminophen , esteroides ,metildopa.
Reacciones de Acetilacion : Antibiotico , isoniacida (tuberculosis) , Dapsona , (
Antileproso ) , Clonaze ,( antciolitico).
Factores que modifican la acción de los fármacos
Existe una evidente variación individual en la respuesta a la acción de los fármacos
en los distintos pacientes. La respuesta puede ser diferente dependiendo de la
situación especial del pct. Por eso es muy importante el conocimiento de los
múltiples factores que pueden modificar la acción farmacológica de los
medicamentos con el objetivo de llevar a cabo una terapéutica racional y con mayor
seguridad en el tratamiento de las enfermedades que afectan al ser humano.
Edad: Fármaco en el niño y el recién nacido.
La terapéutica farmacológica en el RN y el niño siguió durante mucho tiempo las
reglas utilizadas para el tratamiento de los adultos, adaptando la dosificación, al
peso o la superficie corporal del pct. Esta conducta no dio resultados convenientes,
ya que sin duda alguna el niño y sobre todo el recién nacido no es un adulto pequeño
sino un organismo con frecuencia inmaduro en sus funciones hepáticas de
metabolización y renales de excreción de los fármacos, situación que se complica
aún más por los problemas de las competencias y de diferente constitución con
frecuencia ocurren a nivel de los receptores en el recién nacido.
Algunos accidentes iatrogénicos ocurrieron después de la administración de
algunas drogas como las sulfamidas, la meladiona o vitamina k, la tetraciclina, que
de mostraron que en el recién nacido y el niño es necesario un enfoque
farmacológico, terapéutico diferente al del adulto.
La diferencia que se observa en la acción de los fármacos en los niños puede
evidenciarse atreves de los parámetros farmacocineticos ( absorción distribución,
metabolismo y eliminación ) por ejemplo la absorción de las drogas que puede
alterarse debido al ph gástrico más alto del recién nacido que tiende a normalizarse
hacia los tres años y el vaciamiento gástrico más prolongado que unido a la
inmadurez de la membrana de las mucosa gástricas intestinales , hace que la
absorción sea más irregular y menos predecible en niños que en adultos.
Por lo tanto, es aconsejable un control preciso de la dosificación de los fármacos y
de las respuestas farmacológicas en los niños y recién nacidos para llevar a cabo
una terapéutica farmacológica en los niños y recién nacidos para llevar a cabo una
terapéutica farmacológica racional. De la misma manera la absorción cutánea es
diferente es más intensas en los niños debido al delgado estrato corneo y al alto
grado, de hidratación que tiene el niño, pudiendo conllevar a intoxicación
consecutiva.
En la distribución y transporte de las drogas el recién nacido demuestra una menos
capacidad de unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas, una menor
concentración de albumina que determina ocasionalmente una interacción por
competencia con el transportador por ejemplo las sulfas con las bilirrubinas. En los
niños la observan una mayor permeabilidad capilar y un incremento de la difusión
de las drogas a las meninges y el snc.
El metabolismo de los fármacos en el RN puede también dificultades debido a la
inmadurez de los sistemas enzimáticos principalmente a nivel del sistema
microsomal hepático. En consecuencia, el metabolismo de los fármacos puede ser
más lento principalmente en las reacciones de oxidación, hidroxilacion y glucorono
conjugado. De esta manera muchos fármacos incrementan la vida media plasmática
sobre todo en los prematuros y RN. Ello pueden observarse con el diazepan
fenobarbital, nortirptidina , teofilina, los salicílicos, la cafeína , el cloranfenicol.
Este último antibiótico, requiere para su metabolización la enzima hepática
Glucoroniltransferasa a través de la cual el cloranfenicol conjugado se elimina,
fácilmente por vía renal. Al no existir suficiente cantidad de la enzima , el está
intoxicación es conocida como el síndrome gris RNC presentado el niño distención
abdominal , disnea , cianosis de labios , lecho ungueal y piel por la hipoxia ,además
hay hipotensión arterial provocándola muerte del niño.
También los mecanismos de excreción renal de las drogas están disminuidos en el
niño, se estima que el primer año de vida la eficiencia en los mecanismos de
filtración y secreción tubular activa en los riñones están disminuidos en el niño un
50 % con respeto al adulto . De esta manera la excreción renal de muchas drogas
,como por ejemplo antibióticos como la penicilina , ampicilina , y aminoglucosidosa
como la gentamicina , amikacina tiene un índice de excreción renal claramente
disminuido debiéndose ajustar la dosis a dichas circunstancias.

Fármaco en geriatría
En la vejez las drogas pueden ejercer una acción inesperada debido a las
dificultades que pueden existir para inactivarlas o para excretarlas. La actividad de
los sistemas enzimáticos en general y los involucrados en la biotransformacin
declinan o disminuyen con la edad , por ejemplo los mecanismos de inducción
enzimática pueden disminuir marcadamente por otra parte reducción de la función
renal puede disminuir la excreción de muchas drogas respectivamente.
La melatonina es una hormona sintetizada en la glándula pineal que regula el sueño
y la maduración sexual, la ovulación . Por la edad disminuye su producción en
cambio los niños tienen cinco veces más alto los niveles de melatonina que los
ancianos.
Las alteraciones orgánicas en las vejes se producen con distinta rapidez o
intensidad en diferentes individuos pero en general puede afirmarse que en los
ancianos la masa hepática total esta disminuida o se haya disminuida
contactándose disfunción de este órgano , también renal , cerebral o cardiaca en
distintos niveles , afectándose consecutivamente la acción de los fármacos en ellos.
El tiempo de vaciamiento gástrico esta disminuido en los ancianos y el ph
aumentándolo que puede alterar la absorción y biodisponibilidad de las drogas . La
perfusión sanguínea en los distintos órganos también disminuye con la edad , por
ejemplo el flujo sanguíneo intestinal se reduce un 40% en el anciano por lo que la
absorción intestinal puede hacerse más lente.
El flujo sanguíneo hepático disminuido también puede afectar funciones de
metabolización . Las oxidaciones , reducciones e hidrolisis que pertenecen a las
reacciones fase 1 están afectadas osea disminuidas en el anciano . Sin embargo,
debe considerarse respectivamente que la glucorono conjugación sulfoconjugacion
y acetilación que pertenecen a las reacciones fase ,biosíntesis o conjugación no se
afecta en los ancianos , por lo que las drogas que utilizan estas vías metabólicas
serian de elección para estos pacientes.
La distribución de los fármacos en los ancianos también puede alterarse debido a
que la concentración de las proteínas, sanguíneas sobre todo las albuminas
disminuyen con la edad.
Aunque ello no afecta el transporte plasmático puede tener importancia en lo
referente a interacciones entre drogas a ese nivel , como consecuencia de las
diferentes alteraciones que se han producido con la edad y que hemos mencionado
,la vida media plasmática de los fármacos tiende a prolongarse en el anciano y en
algunos casos significativamente.
Así , por ejemplo en los ancianos la vida media de la ampicilina aumenta lo mismo
ocurre con el diazepan cuya vida media puede prolongarse hasta 80 horas cuando
en el adulto normal su vida es aproximadamente 20 horas incrementándose con
estos los efectos depresores el snc que este agente posee.
El cardiotónico dioxina también incrementa su vida media por lo que la aparición
de arritmia cardiaca y extrasístole ,efectos colaterales tóxicos aparecen con mayor
facilidad . También en los antibióticos aminoglucosidos aumentan el riesgo de
producir nefrotoxisidad . De igual manera hay aumento de la vida media del
fenobarbital y otros barbitúricos dela morfina, la meperidina y otros opiáceos las
tetraciclinas.
De acuerdo a lo expuesto, en los ancianos debe regularse la dosis administrada, de
tal manera de espaciar las mismas o disminuirlas , a fin de evitar el fenómeno de
acumulación al que puede llegarse fácilmente si se administran las mismas dosis y
lo mismos intervalos que los utilizados para los adultos jóvenes.

Peso corporal
La mejor manera de administrar una droga a los pcts es de acuerdo al peso corporal,
es de acuerdo al peso corporal , considerado que la distribución de las mismas será
proporcional . En general los fármacos deben dosificarse en microgramos
,miligramos o gramos por kg de peso corporal . Hay algunas formas que permiten
ajustar la dosis de acuerdo al peso sobre todo en los niños.
Sin embargo estas reglas no son absolutas y solo pueden considerarse como guías
y como un dato preciso para obtener la dosis correcta . En el paciente obeso ,
drogas muy liposolubles , pueden depositarse en el tejido adiposo modificarse en el
tejido adiposo modificando la acción de las mismas ( deposito o reservorio).
Otras drogas son sin embargo ,en ciertas formas independientes del peso corporal,
por ejemplo los diuréticos tiasidicos , como la hidroclorotiazida o un bloqueador
neuromuscular no despolarizante como la D-tubororurarina que se excreta por el
riñón en forma prácticamente inalterada por lo cual su acción no se ve muy afectada
por el peso corporal.
Sexo
Algunas drogas ejercen diferentes efectos según el sexo, en el hombre puede
observándose feminización con el uso de estrógeno para el tratamiento de cáncer
de próstata metastasico . En la mujer puede ocurrir virilizacion por la administración
de andrógenos para el tratamiento de neoplasias recurrentes de mamas y esto es
porque cuando se utilizan hormonas sexuales como fármacos desencadena su
efecto de acuerdo al sexo al cual están predeterminadas. De la misma manera debe
considerarse la administración de fármacos antiestrogenicos y antiandrogenicos
por los efectos que desarrollan.
Del mismo modo la administración de hormonas sexuales en niños en edad
prepuberal desencadenan efectos sexuales que deben considerarse
especialmente. Es común la administración de andrógenos anabólicos en atletas (
mujeres ) para mejorar su rendimiento deportivo . Los andrógenos anabólicos
usados en formas indiscriminados producen importantes efectos en los organismos
masculinos y femeninos debido a que inhiben la secreción de gonadotropina ,incluso
pueden producir efectos adversos y complicaciones cardiovasculares y de otra
índole peligrosa a largo plazo.

Presencia de enfermedad
Algunas enfermedades pueden alterar los mecanismos de dextoxificacion del
organismo y de este modo alterar las respuestas farmacológicas por ejemplo en la
insuficiencia hepática y renal, en estos estados patológicos se encuentran inhibidas
la biotransformación y eliminación de los fármacos respectivamente pudiendo llegar
al fármaco a niveles plasmáticos elevados y aun tóxicos. En estos casos se debe
tener especial cuidado con la elección del fármaco, la dosificación y los intervalos
de administración del mismo.

Factores genéticos que modifican la acción de las drogas:

 Reacción de idiosincrasia:
Ocurre cuando una droga o sustancia provoca una respuesta anormal o inusual
independientemente de la intensidad y de la dosis. Esto también tiene un origen
genético, por ejemplo, en el niño que nace con galactosemia (déficit de la galactosa)
debiendo ser alimentado con leche de soya.
También un 10% de los hombres de raza negra que desarrollan una anemia
hemolítica grave cuando son tratados con el antipalúdico ‘’Primaquina’’ o con sulfas
o analgésicos antipiréticos, esto es debido a un déficit genético de la enzima
‘glucosa 6-fosfato deshidrogenasa’ en los eritrocitos. También pacientes con déficit
genético de las enzimas Pseudo colinesterasa plasmática encargada de
metabolizar la succinil colina que es un agente bloqueador neuromuscular
despolarizante que produce relajación muscular útil en la anestesiología pues puede
producir parálisis prolongada en los músculos respiratorios.
 Reacción adversa a un medicamente:
Es cualquier efecto perjudicial que ocurre tras la administración de un fármaco a la
dosis normal utilizada en la especie humana para la profilaxis, diagnóstico y
tratamiento de una enfermedad en la especie humana, signos, síntomas o para la
modificación de algunas acciones farmacológicas.
 Hipersensibilidad o alergias:
Es un tipo de reacción adversa mediada por el sistema autoinmune debida a una
sensibilidad previa a una sustancia determinada o a otras sustancias con una
estructura química similar. Dentro de estas reacciones tenemos las reacciones
anafilácticas mediadas por anticuerpos IgE que liberan diversos mediadores como
histamina, prostaglandinas, leucotrienes, lipoxenos, etc. que produce
vasodilatación, broncocontriccion, edema y respuestas inflamatorias. Puede ocurrir
a nivel gastrointestinal con nauseas, vómitos y diarreas, en la piel con urticaria,
prurito, dermatitis, en el sistema respiratorio con rinitis, tos o bronco espasmo, asma
y edema de glotis, y también en los vasos sanguíneos con vasodilatación,
hipotensión y shock anafiláctico. Son reacciones de hipersensibilidad inmediata,
que se produce rápidamente en personas sensibilizadas previamente luego del
contacto con el antígeno.
 Tolerancia:
Es una disminución gradual del efecto de un fármaco luego de sus administración
repetida o crónica que obliga a aumentar la dosis para obtener el efecto inicial,
ejemplo: los alcohólicos y los drogadictos.
 Tolerancia cruzada:
Es el desarrollo de tolerancia no solo para la droga que se esté administrando, sino
también para otras drogas que tienen una estructura química similar, ejemplo:
drogadictos y alcohólicos que hacen tolerancia cruzada con analgésicos locales y
generales endovenosos.
 Taquifilaxis:
Es un tipo de tolerancia aguda (a corto plazo) en el que hay una disminución de la
respuesta a una droga luego de su administración repetidas en cortos periodos de
tiempo. Por ejemplo: la Efedrina que produce la constricción a través de la liberación
de noradrenalina.
 Presencia de otras drogas:
La respuesta a la acción de una droga puede verse alterada por la presencia de otra
droga. Muchas veces se consigue un mejor efecto terapéutico cuando la
combinación de dos drogas es racional y necesaria, otras veces los efectos
adversos son marcados como consecuencia de la integración entre ellas.
Cuando se administra dos o más drogas juntas pueden ocurrir sinergismos o
antagonismo de los efectos farmacológicos.
Sinergismo es el aumento de la acción farmacológica de una droga por empleo de
otra.
El sinergismo pude ser Suma cuando la respuesta farmacológica final obtenida por
la acción combinada de dos drogas es igual a la suma de sus efectos individuales,
por ejemplo: Aspirina + Paracetamol provocan un sinergismo de suma: A + B = AB
También el sinergismo puede ser de Potenciación que es cuando la respuesta
farmacológica final de dos drogas combinadas o administradas es mayor que la
suma de sus acciones individuales A + B = ABC, ejemplo: Sulfa + Timetropil, que
potencializan sus acciones por un sinergismo de potenciación. Tiopental +
Cloropromazina. También los analgésicos, opiáceos y los barbitúricos o el propofol
que es un analgésico endovenoso no un barbitúrico.
Antagonismo: Es la eliminación de la respuesta o efecto farmacológico de una
droga por la presencia de drogas. El antagonismo puede ser:
1. Farmacológico o competitivo.
2. Fisiológico o no competitivo.
3. Químico o no competitivo.

 Antagonismo farmacológico o competitivo: Este antagonismo ocurre

cuando un fármaco tiene afinidad por el receptor y carece de eficacia. Este
agente es capaz de desplazar competitivamente al agonista del receptor,
unirse al receptor y bloquearlo produciéndose el antagonismo competitivo.
Estos fármacos se denominan bloqueadores de receptores, por ejemplo: La
histamina que ocupa los receptores H1 y H2, la cimetidina bloquea el receptor
H2 o desplaza la histamina del receptor H2.
La difenidramina bloquea el receptor H1 a nivel bronquial (desplaza la histamina)
produciéndose el antagonismo competitivo. La morfina es agonista del receptor
opiáceo y la naloxona bloquea el receptor opiáceo es antagonista.
 Antagonismo fisiológico o no competitivo: Este antagonismo se observa
cuando dos drogas administradas producen respuestas farmacológicas
diametralmente opuestas, por ejemplo: La adrenalina (receptores
adrenérgicos) aumenta la presión arterial y la Acetilcolina (receptores
muscarinicos) la disminuye por mecanismo diferentes.
Otro ejemplo son los barbitúricos (deprimen el SNC) y las anfetaminas (Activa el
SNC) que ejercen funciones diferentes. Estos tipos de antagonismos pertenecen a
las interacciones de farmacodinamia. También pertenecen a las interacciones los
antagonismos farmacológicos porque es a nivel de la acción del fármaco.
 Antagonismo químico: Se produce cuando una droga es alterada
químicamente o se combina con otra, resultando una sustancia quelato
inactivo que no se absorbe, pudiendo disminuir o anular sus efectos. Ocurre
principalmente en las intoxicaciones por metales, por ejemplo: Mercurio y
Arsenio cuyo antagonista de los metales es el Drinercaprol o Bal que se
combina químicamente con el mercurio o el arsénico formando quelatos
inactivos uniéndose a los grupos sulfidricos de estos agentes
transformándolo así en compuestos inactivos que no se observan y
fácilmente se excretan produciendo una interacción de tipo farmacocinética
por que la sustancia no se absorbe.
Otro ejemplo en el caso de intoxicación por hierro cuyo antagonismo es la
desferroxamina. También el caso de la heparina y la protamina se produce un
quelato inactivo que no se absorbe.
  Inducción enzimática:
Es cuando una droga estimula la síntesis de las enzimas microsomales (citocromo
P450) produciendo un aumento del metabolismo de otro fármaco, disminuyendo su
vida media plasmática y su biodisponibilidad. Tenemos, por ejemplo: El caso del
fenobarbital que estimula el metabolismo de la Digoxina (usada en la insuficiencia
cardiaca congestiva)
 Inhibición enzimática:
Es cuando una droga disminuye el metabolismo de otra droga por inhibición de las
enzimas microsomales hepática, produciendo una disminución de su aclaramiento
plasmático, prolongando su vida media plasmática y conllevando a una acumulación
de la droga en la sangre debido a su administración conjunta con otras drogas. La
excesiva acumulación del fármaco por inhibición enzimática prolongara su vida
media plasmática y su biodisponibilidad y puede producir efectos adversos e
intoxicaciones.
Ejemplo de inhibidores enzimáticas la cimetidina que inhibe la teofilina.

Interacciones entre drogas.

Interacción farmacológica: Es la modificación del efecto de una droga por otra
droga administrada ante, durante o después de la primera droga. En algunas
enfermedades es necesario un empleo simultáneo de dos o más fármacos, como,
por ejemplo: La hipertensión arterial, tuberculosis, lepra, SIDA, insuficiencia
cardiaca congestiva, infecciones mixtas.
Por ejemplo, en la HTA se combina un Diurético tiacidico con un betabloqueante.
También las infecciones urinarias que se usan Sulfa + Trimetropin que potencian su
efecto antimicrobiano, en la tuberculosis que también se administra Rifampicina +
Isoniazida +Etambutol que previene la resistencia del bacilo de Koch.
También se usa un bronco dilatador Salbutamol + Beclometazona, que potencian
su acción farmacológica. También hay otras situaciones en el que el paciente sufre
2 o más enfermedades lo cual determinan para un correcto tratamiento reciba varios
fármacos al mismo tiempo como ocurre en la diabetes y la HTA, el paciente va a
recibir un hipoglucemiante oral + uno o dos antihipertensivos como los Tiacidas y
los betabloqueantes.
Muchas veces se prescriben varias drogas en forma irracional sin objetivos claros,
por ejemplo, pacientes que reciben 2 o 3 benzodiacepinas semejantes para el
tratamiento de insomnio y la ansiedad y como sabemos la frecuencia de reacciones
adversas se incrementan en forma desproporcionada con el aumento del número
de drogas administradas al paciente, pudiendo aparecer amnesia, confusión mental,
sedación excesiva, etc.
También se debe tener en cuenta la tendencia al empleo de la polifarmacia, también
conocida como perdigonadas terapéuticas, que sería la situación creada por las
industrias farmacéuticas en la cual varias drogas son combinadas en unas capsula,
comprimido, ampolla o jarabe en donde la dosis quedan fijas, no pudiendo
modificarse la posología de las mismas, tenemos por ejemplo (Antibióticos,
analgésicos, antipiréticos, mucoliticos o expectorantes) en un solo medicamento.
Además, muchas veces no están bien estudiadas las interacciones de sus
componentes de tal manera que la asociación de esa droga puede reducir, anular,
invertir o potenciar el efecto farmacológico deseado.
Interacciones farmacológicas farmacineticas y farmacodinamicas.
Interacción a nivel de la absorción:
1- Reacción de quelacion o combinación química o antagonismo químico:
Entre las sustancias o antagonista quelantes reaccionan o combinan con las
sustancias intoxicantes formando un quelato inactivo que impiden la absorción del
toxico y facilitan su eliminación produciendo una interacción fármaco cinética a nivel
de la absorción. Ejemplo: Fe - Desferroxamina.
Se forma un quelato inactivo que no se absorbe.
El mercurio y el Arsenio con el dismelcaprol.
2- Reacción por alteración de la motilidad gastrointestinal:
Los agentes catárticos son aquellos que aceleran el paso de los medicamente en la
luz intestinal porque aumentan la motilidad gastrointestinal (hiper peristaltismo)
dificultando la absorción. En cambio, los agentes anticolinérgicos como la atropina
y análogos retardan el transito gastrointestinal favoreciendo en algunos casos la
absorción. Sin embargo, si a través de esta acción anticolinérgica se dificulta el
vaciamiento gástrico, prolongado la permanencia de la droga en el estómago, la
absorción intestinal se dificulta.
Además, al disminuir el peristaltismo pueden disminuir marcadamente la capacidad
de la mezcla o desagregación de las formas farmacéutica dificultando su absorción
y reduciéndose la biodisponibilidad de las drogas.
También muchos agentes antihistamínicos, anti parkinsonianos y antidepresivos
poseen acción anti colinérgica similares a la atropina, produciendo una interacción
farmacocinética a nivel de la absorción.
3- Por modificación del pH:
Las formas no ionizadas de las drogas son liposolubles y se absorben por difusión
pasiva con facilidad. Por ellos las drogas ácidas débiles en un medio que poseen
un pH acido similar su pka intervienen con el mismo se absorben fácilmente.
Los antiácidos como el hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio etc. modifican
el pH gástrico (lo alcalinizan) y dificultan la absorción de los ácidos débiles tipo
aspirina debido a que el cambio de pH facilita la ionización del medicamento ácido
y por lo tanto se dificulta la absorción produciendo una interacción de tipo
farmacocinética a nivel de la absorción.
4- Interacción por cambio en el flujo sanguíneo:
Por ejemplo, el alcohol es un agente que produce vasodilatación que aumenta el
flujo sanguíneo gástrico y por ello interaccionan con los ácidos débiles como la
aspirina, ya que aumenta su absorción a ese nivel con incremento de la toxicidad
de ambos agentes sobre la mucosa gástrica. OJO ácidos débiles se ionizan con la
albumina.
Por otro lado, la administración conjunta con un vaso constrictor como la adrenalina
con un anestésico local como la lidocaína prolonga los efectos anestésicos locales
d este agente debido a la disminución del flujo sanguíneo local que retrasa la
absorción del anestésico local, efecto útil buscando en terapéutica produciéndose
una interacción farmacocinética a nivel de la absorción.
Interacciones a nivel del transporte y distribución de los fármacos:
Una vez absorbidas las drogas forman complejos con proteínas plasmáticas (se
ionizan) unión de tipo físico que es reversible y guarda equilibrio con las drogas que
circulan libre que esta farmacológicamente acta.
La droga ligada a las proteínas que está ionizada, inactiva se va liberando a medida
que la droga activa disminuye haciendo su acción y siendo metabolizada.
En general los fármacos ácidos débiles se ligan a la albumina, que es la proteína
con mayor capacidad de unión con ellos y los fármacos bases débiles se ligan a las
alfas 1-glucoproteina acida. Numerosos fármacos como sulfamidas, trimetropin,
piroxicam, midosinina, deben su larga duración de efectos a la alta capacidad de
conjugación con las proteínas plasmáticas.
Los fármacos de carácter acido tienen tendencia a la conjugación (ionización)
cuando son absorbidos en la sangre esto es por el pH alto del plasma de 7.4. Si dos
o más fármacos ácidos débiles se administran juntos, el que tenga mayor afinidad
con la proteína o este en mayor concentración desplazara al otro de la molécula
proteica soporte produciéndose una interacción farmacocinética a nivel del
transporte y distribución de esas drogas.
Agentes como sulfa mas trimetropil, anticoagulante tipo dicumarol, analgésico
pirazolonicos, salicilatos, fenamatos, derivados propionicos y algunas
benzodiacepinas que poseen alta capacidad de unión a proteínas plasmáticas,
pueden desplazar a otras drogas de su proteína soporte. El desplazamiento de una
droga de su unión proteica incrementara la concentración de la droga libre, activa,
liposoluble, con lo que el efecto farmacológico de ese medicamento aumentara
proporcionalmente teniendo gran importancia clínica el desplazamiento, por
ejemplo, de los hipoglucemiantes orales o los anticoagulantes orales entre otros,
incrementándose el riesgo de hipoglucemia severa o hemorragias respectivamente
produciéndose una interacción farmacocinética a nivel del transporte y distribución
de las drogas.
Interacción a nivel del metabolismo de los fármacos
-Autoinducción: Es cuando el fármaco induce su propio metabolismo, como el
fenobarbital, fenilhidantoina, clopromazina.
-Heteroinduccion: Es cuando el fármaco induce el metabolismo de otras drogas,
como por ejemplo el mismo fenobarbital que induce su propio metabolismo y el
metabolismo de otras drogas.
-Efecto antabus:
Etanol --------- Alcohol deshidrogenasa ----------- Acetaldehído ------- Aldehído
deshidrogenasa -------- Ácido acético.
Son los signos y síntomas desagradables producidos por una sustancia
previamente escogida y cuando usted infiere otra aparece este cuadro clínico
conocido como efecto antabus, por ejemplo el disulfiran (para persuadir al
alcohólico), el metronidazol, el disulfiran es un disuasivo alcohólico, cuando se
inhibe la enzima aldehído- deshidrogenasa, el acetaldehído comience a
acumularse, llega a niveles tóxicos y se presentan los síntomas del efecto antabus
si el paciente vuelve a ingerir alcohol.
Se produce rubor, sienten calor en las extremidades, dolor de cabeza,
vasodilatación general, dificultad respiratoria, temblores, náuseas, vómitos, dolor
precordial, vértigo, debilidad intensa, hipotensión arterial que puede ser grave
pudiendo ocurrir arritmia cardiaca, infarto al miocardio, insuficiencia cardiaca
congestiva e incluso la muerte.
Los IMAO (Inhibidores de la enzima mono amino oxidasa)
Son un grupo de agentes útiles en el tratamiento de la depresión psiquiátrica que
inhibe la enzima mono amina oxidasa, que intervienen en la desaminacion
oxidativas en el metabolismo de las aminas biogenas (dopamina, noradrenalina, 5-
hidroxitipamina) y de este modo estas aminas aumentan su concentración, sobre
todo intracelularmente. Si el paciente se le administra conjuntamente con un agente
IMAO con otros agentes simpaticomimeticos o también otra sustancia que estimula
la secreción endógena de catecolamina como las anfetaminas o se ingieren quesos
tipos ‘Gruyere’ o ‘Camber’ que tiene altas concentraciones de tiramina (vaso
constrictor) se puede producir una crisis hipertensiva severa denominada el
síndrome del queso capaz de provocar una hemorragia cerebral al paciente.
Los IMAO también inhibe otras aminoxidasas interfiriéndose este modo con la
biotransformación de otras drogas potenciando sus efectos. Esto puede ocurrir con
las acciones depresoras sobre el SNC que poseen los barbitúricos (producen
hipnosis, pero no analgesia), los hiproanalgesicos opioides como la Mepiridina
(demerol), la Nalbufina (nubain) son progresivos opioides.
El etanol, los anti parkinsonianos, los antidepresivos tricíclicos como Imipramina,
Amitriptidina, con los cuales nunca debe de combinarse.
Tenemos el ácido valproico: es un antiepiléptico de primera elección en el petit mal
o crisis de ausencia. Este agente es también un inhibidor enzimático que puede
interaccionar con otras drogas, dificultando su biotransformación como, por ejemplo:
el Fenobarbital, la Fenitoina, Clorazepam, etc. Esos efectos pueden ser
beneficiosos en terapéutica anti convulsionante ya que podrían retardar la aparición
de tolerancia por parte de estos últimos agentes que son inductores de su propio
metabolismo.

Interacción a nivel de los mecanismos de excreción renal:

La excreción de los fármacos ocurre principalmente a nivel renal, pudiendo ocurrir
interacciones farmacocinéticas a este sitio también.
 Interacciones en los mecanismos de reabsorción y resorción tubular.
Modificación del pH urinario.
El grado de ionización de muchos fármacos depende del pH del medio en que se
encuentra, solo se reabsorbe o resorben en los túbulos renales las formas no
ionizadas de las drogas, es por ello que el pH de la orina a nivel tubular es
importante para la excreción de muchas drogas. La alcalinización de la orina
favorece la eliminación de las drogas ácidos débiles como la aspirina, las
sulfonamidas, los barbitúricos, etc.
La acidificación de la orina favorece la eliminación de las drogas bases débiles.
Esta interacción se vuelve útil en terapéutica clínica cuando existe una intoxicación
aguda con ácido débil en el que se alcaliniza la orina con bicarbonato de sodio
favoreciendo la excreción del agente intoxicante. Si la intoxicación es con bases
débiles como la procaina, anfetamina, quiridina, etc. la acidificación de la orina con
cloruro de amonio favorece la eliminación del agente intoxicante.

 Interacción a nivel de la secreción tubular.

En los túbulos renales existen mecanismo de trasporte que facilitan la secreción de
sustancias ácidos o bases siendo este mecanismo usual para la eliminación de
drogas. Las interacciones se producen a este nivel generalmente por competición
con el mecanismo de transporte activo que facilita la secreción de fármacos. Existen
algunas drogas que pueden interferir con la secreción tubular activa de otras drogas,
tenemos por ejemplo el Probenecid que es un agente que inhibe el transporte
tubular de ácidos orgánicos. Fue descubierto por Bayer y colaboradores quienes
trataban de hallar una droga que retrase la eliminación de la penicilina para
prolongar su corta vida media.
La penicilina y otros ácidos orgánicos que se excretan por secreción tubular activa
principalmente se ven inhibidos en este mecanismo de secreción permaneciendo
más tiempo en el plasma. Actualmente se utiliza ese mecanismo de interacción de
Probenecid con la azicotinamida (AZT) para prolongar la vida media de este agente
antirretroviral y los intervalos entre las dosis en el tratamiento del SIDA.
Los salicilatos como la aspirina, la fenilbutazona y el probenecid inhibe
competitivamente el mecanismo de transporte a nivel tubular (sistema de secreción
de algunas drogas). Por ejemplo, la aspirina disminuye el clearence (aclaramiento
plasmático) renal del Metotrexato (agente antineoplásico) pudiendo llegar este
agente a niveles tóxicos y producir mayores efectos depresores a nivel de la medula
ósea.
La cimetidina (usada en gastritis y ulceras inhibe la secreción de ácido clorhídrico)
inhibe el sistema de secreción tubular impidiendo el clearence (aclaramiento) renal
de la procaina y de su metabolito activo la N-acetil procainamida (anti arrítmico).

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

Interacciones a nivel del receptor farmacológico

Interacciones farmacodinámicas a nivel de los efectos farmacológicos: este

tipo de interacción ocurre cuando dos o más fármacos actuando por diferentes
mecanismos y tal vez sobre diversos receptores diferentes producen efectos que
pueden sumarse o antagonizarse entre sí. Por ejemplo, los AINES como la
indometacina, el piroxicam, el ibuprofeno, disminuye el efecto directo de la
furocemida y antagonizan o disminuyen el efecto antihipertensivo de los
bloqueadores betaadrenérgicos, diuréticos tiazidicos, inhibidores de la ECA (enzima
convertidor de Angiotensina) y otras drogas por inhibir la síntesis de prostaglandinas
renales, produciendo una interacción de tipo farmacodinámica.
la elevación de la presión arterial puede ser leve o severa en pacientes hipertensos
cuando se administran juntamente los AINES con otros antihipertensivos.
Los ansiolíticos benzodiacepinas como el Diazepam se potencian con otros
depresores del sistema nervioso central que actúan a través de otros mecanismos
U OTROS receptores como los opioides, tranquilizantes mayores, antidepresivos,
el etanol, los antihistaminico, ect, produciendo una interacción farmacocinética a
nivel de la acción del fármaco
En otros casos pueden verse potenciados los efectos tóxicos de algunas drogas al
ser administradas conjuntamente o pueden aparecer efectos imprevistos. Por
ejemplo, una interacción peligrosa es la que producen los diuréticos tiazidicos por
la pérdida de potasio que producen y la aparición de toxicidad con digitalicos que
también producen depresión de potasio produciéndose una interacción de tipo
farmacodinámica.
También la administración de furosemida con gentamicina (antibiótico
aminoglucosidos) aumentan el riesgo de nefrotoxicidad de ambos agentes
produciendose una interacción fármacodinamica
En la crisis severa de anafilaxia donde existe una gran liberación de histamina que
actua a través de los receptores H1 y H2 también una producen enorme de
prostaglandina, leucotrienos, lipoxeno y otros capaces de producir vasodilatación,
hipotensión y bronco constricción severa se utilizan adrenalina que por otro
mecanismo produce vasoconstricción a través de los receptores beta adrenérgicos,
este tipo de antagonismo se llama antagonismo fisiológico y pertenecen a la
interacción de tipo farmacodinámica.
En conclusión, existen tantas interacciones farmacológicas que resultaría imposible
describirlas todas, siendo la misma como de los problemas de la terapéutica.
Aunque hay muchas interacciones que carecen de importancia para el medico es
vital el conocimiento de las que modifican la eficacia y la toxicidad del tratamiento y
es por ello que se insiste en determinar grupos de drogas como los
hipoglucemiantes, los anticoagulantes, los digitalicos, los aminoglucósidos que
pueden sufrir diferentes interacciones y a menudo peligrosas para el paciente.
El medico tampoco debe olvidarse de las interacciones beneficiosas en donde se
aumenta la actividad terapéutica o se disminuye la toxicidad de las drogas las cuales
son interacciones buscadas o proyectadas.

LAS FORMAS FARMACEUTICAS

Son los productos elaborados a partir de las drogas para poder ser administrados
en el organismo. Estos preparados pueden tener una o varias drogas y son
confeccionadas por el farmacéutico o la industria farmacéutica.
Las formas farmacéuticas existen en el estado sólido, semisólido, líquido y
gaseosos, soluciones, suspensiones, emulsiones o dispersiones coloidales. En
general las droga y preparados farmacéuticos poseen 3 nombres principales:
primero el nombre químico, segundo el normal genérico, tercero el nombre
registrado, patentizado o comercial.
Formas farmacéuticas solidas:
-Polvos: están compuestos por una o varias sustancias mezcladas, finalmente
molidas para aplicación externa o interna; por ejemplo, el polvo de digital.
-Papeles: son pequeñas hojas de papel común encerado y transparente, dobladas
que encierran una dosis de un polvo cada una.
-Granulados: es una mezcla de polvos medicamentosos y azúcar repartido en
pequeños gránulos.
-Capsulas: son cubiertas de gelatina que se llenan con sustancias solidas en polvos
o liquidas y se administran vía oral por deglución para aliviar el sabor y el olor de los
medicamentos. Hay tres tipos de capsulas; las capsulas duras para drogas sólidas,
las elásticas y perlas para líquido. Ej: capsulas de egocalsifenol.
-Sellos: Son envolturas preparadas con pasta de almidon que contiene sustancias
en polvo difíciles de deglutir; pueden contener hasta un gramo de do¿rogas, son
cilíndricas o en forma de plato, son poco utilizadas.
-Tabletas o comprimidos: Son sólidos generalmente discoideas obtenidas por
compresión; es la forma farmacéutica más utilizada. Se las puede recubrir con una
capa de azúcar o con chocolate para mejorar el sabor y protegerlas de la acción de
la humedad y del aire. Otras tabletas tienen una capaenterica para que no irrite la
mucosa gástrica, por ejemplo: las tabletas de aspirina. Hay preparados solidos de
liberación prolongada entre los que podemos considerar.
-Capsulas o tabletas de liberación prolongada: liberan la droga activa lentamente
en el tubo digestivo, son de accopn sostenida y se administran a intervalos menos
frecuentes que las capsulas y tabletas comunes.
-Extractos solidos: es una forma medicamentosas obtenida por preparación de
principios activos de drogas vegetales o animales con disolventes apropiados.
Ejemplo: supositorios de aminofilina (broncodilatador)-
-Óvulos: es un supositorio vaginal.

Formas farmacéuticas semisólidas

-Pomadas: es un preparado para su uso externo de consistencia blanda untuosa y
adherente a la piel y mucosa. Ejemplo: la pomada de óxido de mercurio amarilla, la
pomada de furasin.
-Pasta: son pomadas que contienen una fuerte preparación de polvos insolubles en
la base para aplicación cutánea. Ejemplo: la pasta de óxido de zinc (cicatrizante).
-Cremas: son emulsiones de aceite en agua o agua en aceite de consistencia
semisólida no untuosa o liquida muy espesa. Ejemplo: la pomada de agua de rosa.

Otras formas farmacéuticas semisólida son: jalea y los implastos.

Formas farmacéuticas liquidas:

-Soluciones: son sustancias químicas disueltas en agua para uso externo o interno.
Si son usadas en la piel son llamadas lociones, si es por vía rectal enemas, si es
por nebulizaciones son inhalatorias y para el ojo son colirios. Ejemplo: solución de
lugol, solución acuosa de yodo.
-Aguas aromáticas: están formadas por aguas destiladas saturadas en aceites
esenciales y se prepara por destilación de las plantas p esencia con agua destilada.
-Inyecciones: preparados líquidos, solución, suspensión o raramente emulsión
constituido por drogas en vehículos acuoso o aceitoso estéril y que se emplea por
vía parenteral. A veces son drogas solidad en polvo a las que se les agrega un
vehículo disolvente en el momento en que se va a usar. El vehículo acuoso es el
agua destilada esterilizada y el vehículo oleoso es un aceite de maní, aceite de oliva
o aceite de sésamo (ajonjolí) por ejemplo: la inyección de cianocobalina (vit B12)
Ect. Vía intramuscular profunda.
-Jarabes: es una solución concentrada de azúcar, si contiene si contienen drogas
se llama jarabe medicamentoso. Ejemplo: el jarabe de codeína.
-Pociones: es un preparado liquido acuoso, viscosa y adhesiva de gomas ej. El
mucilago de goma arábiga, no se sabe que es.
-Emulsiones: forma medicamentosa liquida de aspecto lechoso o cremoso ej. La
emulsión de Scott, emulsión de vaselina liquida.
-Suspensiones: es un preparado liquido de aspecto turbio o lechoso constituido
por la dispersión de un sólido en un vehículo acuoso, si es muy densa la suspensión
se le llama Magma o leche ej: leche de magnesia. Si las partículas son muy
pequeñas y están hidratadas se le llama gel. Ej. El gel de hidrosxido de aluminio.
-Colirios: preparado liquido constituido por una solución acuosa destinada a ser
instilada (echar gotas ) en el ojo. Debe ser isotinicas estériles y el vehículo más
empleados es una solución de ácido bórico a 1.9% y no irritante por ej. Las
soluciones de nitrato de plata.
-Lociones: Es un preparado líquido para aplicación externa sin fricción. Ej loción de
benzoato de benzilo
-Tinturas: preparado liquido constituido por una solución de alcohólica o
hidroalcohólica de los constituyentes solubles de drogas vegetales o animales o de
sustancias químicas. Por ej. La tintura de belladona.
-Extracto fluido: preparado liquido constituido por una solución hidroalcohólica de
los constituyentes solubles de drogas vegetales
Otras formas medicamentosas liquidas son: los elixires los vinos medicinales,
alimentos
Formas farmacéuticas gaseosas
Aparte del oxígeno y dióxido nitroso (analgésico) existen otras formas
medicamentosas gaseosas y tenemos:
1- Aerosoles: Dispersores finas de un líquido o solido en un gas en forma de
neblina, siendo las gotitas del líquido o partículas del solido de 5 micrones de
diámetro y se administra por inhalación por ej. La inhalación de epinefrina etc.
2. El aire: que utiliza para distender la pared del colon en gastroenterología para el
diagnóstico de ciertas patologías rectales y colónicas:
3. CO2: se usa en cirugía laparoscópicas.
Sistema nervioso autónomo
El sistema nervioso se divide en dos grandes componentes: primero, el sistema
nervioso central que incluye la estructura nerviosa del cerebro y medula espinal que
están situadas dentro del cráneo y el conducto raquídeo respectivamente y segundo
el sistema nervioso periférico que a su vez involucra todos los axones aferentes
(entra) y eferentes (sale) del SNC y las neuronas localizadas por fuera de esas
estructuras centrales.
El SNC puede dividirse en sistema nervioso somático que es voluntario y cuyos
axones emergen del sistema nervioso central y el segundo sistema nervioso
autónomo que es involuntario y controla las funciones viscerales del cuerpo.
Este SNA se activa principalmente por centros situados en la medula espinal, tallo
cerebral e hipotálamo. Del mismo modo porciones de la corteza cerebral, llamada
corteza límbica puede transmitir impulsos a los centros inferiores y de esta manera
influir en el centro autónomo.
El SNA es predominante un sistema eferente que transmite impulsos desde el
sistema nervioso central hacia los órganos periféricos. Estos efectos incluyen
control de la frecuencia cardiaca, fuera de contracción miocardiaca, contracción y
relajación del musculo liso en varios órganos, acomodación visual, tamaño pupilar,
secreción de las glándulas exocrinas y endocrinas, la respiración.
Los nervios autónomos constituyen todas las fibras eferentes que abandona el SNC,
exceptos aquellas que inervan el musculo esquelético. Hay algunas fibras
autónomas aferentes que transmiten información desde la periferia hasta el SNC,
las cuales se encargan de medial la sensación visceral y la regulación de los reflejos
vasomotores y respiratorios que son, por ej. La fibra de los barorreceptores y
quimiorreceptores del seno carotideo y arco carotideo los cuales son importante en
el control del ritmo cardiaco, presión sanguínea y actividad respiratoria (son los
únicos que llevan estimulo aferentes autonómicos al SNC).
Estas fibras autonómicas aferentes son transportadas al SNC por medios
autonómicos principales como el vago. A menudo el SNA funciona por medio de
reflejos viscerales, es decir las señales sensoriales que entran a los ganglios
autónomos, la medula espinal, el tallo cerebral o el hipotálamo pueden dar lugar a
respuestas reflejas adecuadas que son devuelta a los órganos para controlar su
actividad y construir lo que se conoce como arco reflejo.
El SNA se divide en:
SNS Y SNP con bases anatómicas y funcionales diferentes en ambos. Estos
sistemas consisten en fibras preganglionares mielinizadas, las cuales hacen
conexiones sinápticas con fibras postganglionares no mielinizadas, que inervan a
los órganos efectores. Estas sinapsis ocurren usualmente en lugares denominados
ganglios.
La mayor de parte de los órganos es inervada por fibras provenientes de ambas
divisiones del sistema nervioso autónomo la respuesta es usualmente opuesta por
ej. El vago, que representa al sistema nervioso parasimpático enlentece al corazón
(bradicardia) mientras que los nervios simpáticos aumentan la frecuencia cardiaca
(taquicardia) y la contractibilidad miocardiaca. Aunque en ocasiones estas
respuestas pueden ser semejantes, por ej. En las glándulas salivales

Anatomía del sistema nervioso simpático

Los nervios simpáticos tienen su origen en la medula espinal entre los segmentos
D1 Y L2 desde donde las raíces nerviosas pasan primero a las cadenas simpáticas
paravertebral y prevertebral y desde ahí van a lo tejidos y órganos que son
estimulados por ellos. Cada vía simpática desde la medula espinal al tejido
estimulado se compone de dos neuronas una preganglionar y otra post ganglionar.
El cuerpo celular de cada neurona pre ganglionar se haya en la asta intermedia
lateral de la medula espinal y sus fibras atraviesan la raíz anterior de la medula
hasta el correspondiente nervio raquídeo (nervio que consta de una raíz anterior
motora y una posterior sensitiva) estas neuronas a su vez están inervada por axones
descendentes que transcurren en los fascículos anterolaterales de la medula y que
se originan en el hipotálamo, los núcleos del bulbo y otros núcleos centrales.
Inmediatamente que el nervio raquídeo abandona la columna vertebral las fibras
simpáticas preganglionares que dejan el nervio se separan de los motores formando
la rama blanca hasta llegar hasta uno de los ganglios de la cadena simpática
paravertebral. Desde aquí las fibras pueden seguir uno de estos tres pasos:
1- Hacer sinapsis con neuronas postganglionares y el ganglio paravertebral.
2- Ascender o descender por la cadena ganglionar paravertebral establecer
sinapsis con uno de los otros ganglios de la misma (22 pares dispuesto a ambos
lados de la columna vertebral).
3- No hacer sinapsis con ninguno, sino, recorre una distancia variable con la
cadena simpática, atravesar uno de los nervios que invadiera ellos mismo y
terminar en unos de estos ganglios pre vertebrales (ganglios celiacos, el cervical
superior e inferior, el mesentérico inferior y el aórtico renal).
La neurona postganglionar tiene entonces su origen en uno de los ganglios de la
cadena simpática paravertebral y en uno de los ganglios pre vertebrales y desde
cualquiera de estos dos puntos de partida las fibras post ganglionares, viajan a sus
destinos en los diversos órganos que van a inervar. Estas fibras postganglionares
pueden ser de dos tipos, las que vuelven a penetrar a hacia los nervios raquídeos
formando los ramos grises a todos los niveles de la medula espinal y se extiende a
toda parte del cuerpo por los nervios que inervan al musculo esquelético, y el
segundo las otras fibras postganglionares son las fibras viscerales que conforman
el nervio esplénico que nace de los ganglios latero vertebrales o paravertebrales o
de los ganglios prevertebral y se dirigen al órgano al que está destinado
directamente o después de haber entrado a la composición de un plexo nervioso
simpático

Neurotransmisores.
La acetilcolina es el neurotransmisor preganglionar de ambos diversores del sistema
nervioso autónomo y también de las neuronas postganglionares del sistema
nervioso parasimpático.
Los nervios en cuya terminación se libera acetilcolina se denominan colinérgicos.
La noradrenalina es el neurotransmisor de las neuronas simpáticas
postganglionares solamente. Los nervios en los cuales se libera noradrenalina se
denominan adrenérgicos. Dentro de los impulsos eferentes en las neuronas post
ganglionares que inervan glándulas sudoríparas ecrinas y algunos vasos
sanguíneos que riegan la musculatura esquelética son de tipo colinérgicos.
Tanto la acetilcolina como la noradrenalina actúan sobre los diferentes órganos para
producir los efectos parasimpáticos o simpáticos opuesto correspondientes.

Síntesis o biotransformación: metabolismo de las catecolaminas biógenas

Las tres catecolaminas naturales que son la dopamina, noradrenalina y adrenalina
se sintetizan a partir del aminoácido tirosina que se encuentra en cualquier dieta y
es captado de la circulación por un proceso de transporte activo hacia el interior
axonal.
Este aminoacido tirosina se hidrolixa formando dopa, luego se descarboxila para
producir o dar dopamina. Esta dopamina se hidrolixa de nuveo en la posición BETA
de la cadena lateral para formar noradrenalina que luego esa noradrenalina se
METILA por acción de la N-METIL transferasa transformando la noradrenalina en
adrenalina.
Tirosina ----- (hidroxila) ---- dopa (descarboxila) ---- dopamina (hidroxila) ---
noradrenalina (metila).
Las principales transformaciones metabólicas de las catecolaminas son llevadas a
cabo por dos enzimas:
1- Catecol-o-metil-transferasa que es importante en el metabolismo de las
catecolaminas circulante en plasma.
2- MAO (monoaminooxidasa) que, aunque tienen un papel limitado en el
metabolismo de las catecolaminas circulante en plasma es importante para regular
los depósitos de catecolaminas situados en las terminaciones nerviosas periféricas
de los nervios simpáticos.
En la medula suprarrenal la secreción de catecolamina es estimulada por la
acetilcolina es la fibra simpática preganglionar. El 85% de las catecolaminas
producidas en la medula suprarrenal es adrenalina. (estimulada acetilcolina)
Hay dos clases de receptores adrenérgicos conocidos como alfa y beta
adrenérgicos los cuales se subdividen en otras clases de receptores como alfa 1 y
2, beta 1 y 2, etc. Que poseen distintas funciones y que pueden ser estimuladas o
bloqueadas por separado.
La noradrenalina y la adrenalina tienen efectos diferentes al excitar a los receptores
alfa y beta adrenérgicos.
La noradrenalina excita principalmente a los receptores alfa y en pequeñas medidas
a los receptores beta.
La adrenalina actua sobre ambos tipos de receptores adrenérgicos por igual.

Anatomía del sistema parasimpático

Esta división del sistema nervioso autónomo tiene su origen principal en el cerebro
medio o mesencéfalo, en la medula oblongada o el bulbo raquídeo que es el
segmento más bajo del tronco encefálico y la porción sacra de la medula espinal.
Las fibras nerviosas parasimpáticas abandonan el sistema nervioso central por los
nervios craneales oculomotor (III), el facial (VII), el glosofaríngeo (IX) y el vago (X)
y también por los nervios raquídeos S2 y S3, y ocasionalmente por el S1 y S4.
La mayoría de las fibras nerviosas parasimpáticas se encuentran en el nervio vago
(X) que pasa a totalidad de las regiones torácicas y abdominales. Este nervio
proporciona inervación parasimpática en el tórax (al corazón, los pulmones, el
esófago), en el abdomen (al estómago, intestino delgado, mitad proximal del colon,
al hígado, vesícula biliar, páncreas y porción superior de los uréteres).
Las fibras parasimpáticas del III par craneal (oculomotor) van a los esfínteres de las
pupilas y a los músculos ciliares de los ojos.
Las fibras parasimpáticas del VII par craneal (facial) pasan a las glándulas
lagrimales, nasales y submandibulares.
Las fibras parasimpáticas del IX par (glosofaríngeo) llegan a la glándula parótida.
Las fibras parasimpáticas sacras se unen formando los nervios pélvicos que
abandonan el plexo sacro a cada lado de la medula espinal y distribuyen sus fibras
periféricas al colon descendente, recto, vejiga, porciones inferiores de los uréteres
y también los genitales externos para producir la estimulación sexual.
El sistema nervioso periférico al igual que el simpatico tiene neuronas
preganglionares y postganglionares, no obstante las fibras preganglionares pasan
sin interrupción hasta el órgano que van a controlar en cuya pared se hayan las
neuronas postganglionares con las cuales hacen sinapsis y luego salen las fibras
postganglionares cortas para diseminarse por la sustancia del órgano.
Síntesis de la acetilcolina
El neurotransmisor acetilcolina se sintetiza en la terminal axonal y se deposita en
las vesículas sinápticas de las neuronas colinérgicas. Esta síntesis de acetilcolina
se realiza por unión del grupo acetilo de la acetilcoenzima A con la colina y forman
acetilcolina. La colina ingresa desde el líquido extracelular al axoplasma por
transporte activo en un proceso que se conoce como captación colinica y se
transforma en acetilcolina previa a la trasferencia del grupo acetil de la
acetilcoenzima A por acción de la enzima acetil transferasa de colina.
La captación colinica sería el mecanismo regulador de la síntesis de
acetilcolina. La colina proviene de la hidrólisis o el metabolismo de la misma
acetilcolina por la acción de la enzima acetilcolinesterasa que separa la colina
del grupo acetilo.
La acetilcolina activa dos tipos diferentes de receptores colinérgicos, llamados
muscarinicos y nicotínicos. El motivo de que se llame así es porque la muscarina,
una sustancia toxica del hongo Amanita Muscarina activa solo a los receptores
muscarinicos, en tanto que, la nicotina activa solo los receptores nicotínicos.
Los receptores muscarinicos se encuentran en todas las células efectoras
estimuladas por las neuronas postganglionares del sistema nervioso parasimpático
que están a nivel visceral. Los receptores nicotínicos se encuentran en la sinapsis
de las neuronas pre y postganglionares de los sistemas nerviosos simpático y
parasimpático y también en la membrana de las fibras musculares esqueléticas en
la unión neuromuscular.
Es importante conocer ambos tipos de receptores porque en medicina se utilizan
con frecuencia fármacos específicos para estimular o bloquear uno u otro de estos,
como por ejemplo la atropina bloquea las acciones de los receptores muscarinicos
de la acetilcolina o la pilocarpina produciendo una interacción fármacodinámica o
antagonismo de tipo competitivo a nivel del receptor. ´
ACCIONES QUE PRODUCEN LOS FARMACOS A NIVEL DEL SISTEMA
NERVIOSO SIMPATICO Y PARASIMPATICO.

Sistema nervioso simpático

ORGANO EFECTO QUE PRODUCE
Pupila Midriasis
Glándulas salivales Inhibe la secreción, produce
resequedad
Glándulas lagrimales Inhibe la secreción, xeroftalmia
Corazón Taquicardia
Vasos sanguíneos Vaso constricción y aumento de la
tensión arterial
Bronquios Broncodilatación
Estomago e intestino Disminución de la perístalsis
Páncreas Inhibe la liberación de insulina,
estimula la glucogenolisis
Riñones Estimula las catecolaminas
(adrenalina y noradrenalina)
Hígado Degradación de glucógeno
(glucogenolisis).
Vejiga Relajación del esfínter
Ano Contracción del esfínter

Sistema nervioso parasimpático

ORGANO EFECTO QUE PRODUCE
Pupila Miosis
Glándulas salivales Hipersecreción (sialorrea)
Glándula lagrimal Daquiorrea
Corazón Bradicardia
Vasos sanguíneos Vasodilatación y disminución de la
tensión arterial
Bronquios Broncoconstricción
Estomago e intestino Aumento de la perístalsis
Páncreas Estimula la secreción de insulina.
Vesícula biliar Aumento de la secreción biliar
Vejiga Contracción del músculo vesical
Ano Relajación del esfínter
Anestésicos locales
Los anestésicos locales son aquellas sustancias químicas que bloquean la
conducción nerviosa de una manera específica, temporal, reversible y sin efecto en
la conciencia del paciente.
Mecanismo de acción
Los anestésicos locales estabilizan la membrana celular impidiendo la
despolarización al disminuir la permeabilidad al sodio, ósea, bloquean los canales
de sodio. La sensibilidad, excitabilidad entonces disminuye en todas las células y
fibras nerviosas siendo las fibras nerviosas más finas las más sensibles al bloqueo
anestésico local que las fibras de mayor tamaño. Por eso las fibras finas son las que
tardan más en recuperarse de la acción anestésica.
Las sensaciones desaparecen en un orden inverso al diámetro de la fibra y así son
abolidas sucesivamente las sensaciones de dolor (siendo la ultima sensación que
desaparece)
Dolor, temperatura frio-calor, después la presión, el tacto, fibras motoras (asi
aparecen) Las fibras motoras son las ultimas en afectarse.
Aunque los términos analgesia y anestesia se emplean regularmente de un modo
similar hay que señalar que puede bloquearse la conducción de las fibras que
transmiten dolor sin afectarse otro tipo de fibras como sucede en el caso de la
analgesia.
La anestesia se consigue cuando hay perdida de conducción de todos los estímulos
de dolor, temperatura, presión, tacto, incluyen motilidad que es el último estimulo en
perderse pudiéndose realizar el procedimiento en el paciente.

Las fibras C son amielinicas por lo que se afectan fácilmente con los anestésicos locales.

Las fibras A y B son mielinicas por lo que NO se afectan fácilmente con los anestésicos
locales.

Existen otros fármacos con propiedades anestésicas locales como algunos

antihistamínicos H1, espasmolíticos, betabloqueantes y analgésicos, pero no son
aplicados como anestésicos locales habitualmente.
Un bloqueo terapéutico de larga o muy larga duración puede conseguirse con los
fármacos denominados Neuroliticos, como el etanol, fenol, clorocresol, entre otros,
que bloquean de una manera irreversible las conducciones nerviosas causando una
destrucción parcial o total de las fibras nerviosas. Estos bloqueos neuroliticos están
reservados para pacientes oncológicos terminales o pacientes con dolores crónicos
que no ceden a tratamientos habituales y no son candidatos a cirugía.
Según la región anestésica los métodos de administración de los anestésicos
locales se pueden lograr zonas limitadas de anestesia y analgesia.
1. Anestesia tópica o de superficie: el fármaco anestésico local se aplica
sobre la piel y la mucosa y es producida normalmente por la cocaína,
 benzocaina, tetracaina, lidocaína y otras amidas. Estos no hacen efecto en
la piel intacta pues no penetran la capa de queratina.
2. Anestesia local o infiltrativa: el fármaco anestésico local se aplica por vía
subcutánea en las heridas. Es producida normalmente por la procaína,
lidocaína, buvicaina, metilacaina, etc.
3. Anestesia o bloqueo nervioso regional o de conducción: que puede ser
troncural, plexual o endovenoso, se produce cuando se inyecta el anestésico
local en el lugar de los troncos o plexos nerviosos o cuando se administra el
anestésico local vía endovenosa en el brazo. Por ejemplo: bloqueo axilar,
supraclavicular, interescalenico o braquial endovenoso.
4. Bloqueos raquídeos:
 Epidural, peridural o extradural: que se pueden realizar a nivel cervical,
dorsal, lumbar y sacro que es cuando se administra el anestésico local a
través de la columna vertebral en el espacio peridural antes de perforar la
duramadre.
 El espacio subaracnoideo o intratecal: es cuando se administra el
anestésico local a través de la columna vertebral por debajo de L2,
perforando la duramadre y aracnoides, en el que sale el líquido
cefalorraquídeo (LCR). Se utiliza para la toma de muestras.

Clasificación de los anestésicos locales:

Se dividen en dos grandes grupos debido al tipo de unión entre la cadena intermedia
y la porción lipofila, que son los amino-amidas y amino-esteres.
Esta clasificación es muy útil ya que se expresa las diferencias de la capacidad
alergenica y el metabolismo de los tipos de fármacos.
 Amino-amidas: son de metabolismo lento, teniendo lugar su
biotransformacion en los microsomas hepáticos por lo que son menos
alergénicos y tóxicos. Estos son la lidocaína, pilocaina, mepivacaina,
bupivacaina, etidocaina, ropivacaina, etc.

 Amino-esteres: son rápidamente hidrolizados (metabolizados) por la

pseudocolinesterasa plasmática, estos son más alergenicos y tóxicos que las
amino-amidas. Estos son la cocaína, procaína, cloroprocaina, benzocaina y
tetracaina.

También los anestésicos locales se clasifican de acuerdo a su duración de acción y

su potencia anestésica local, en los siguientes grupos:
 Anestésicos locales de corta duración y escasa potencia: aquí tenemos
la procaina y la cloroprocaina.
 Anestésicos locales de acción intermedia y moderada potencia: aquí
tenemos la lidocaína, metivacaina y prilocaina.
  Anestésicos locales de acción prolongada y gran potencia: aquí
tenemos la tetracaina, bupivacaina, etidocaina y ropivacaina.

Comúnmente se usa la lidocaína simple al 1% o 2% con o sin adrenalina para

suturar heridas que usualmente se producen y para realizar procedimientos
odontológicos.
La lidocaína pesada Hiperbárica al 5% se usa para las cirugías abdominales, de
extremidades inferiores, administradas en el espacio subaracnoideo.
En cirugías de menos de 1 hora o 45 minutos en un adulto normal administramos
100 mg, ósea, 2 ml de lidocaína pesada al 5% = 50 mg /ml en los casos de cirugía
como hernias inguinales, quistes ováricos, ligaduras y cortes de trompas ováricas,
amputaciones de miembros inferiores, hidrocele, circuncisiones, etc.
Se le agrega glucosa al anestésico para hacerlo más pesado que el líquido
cefalorraquídeo.
En los casos de cesárea la lidocaína pesada hiperbárica al 5%, la administración
de 50-75 mg puesta en el espacio subdural. En los casos de anestesia obstétrica
(parto sin dolor) se administra 70-80 a 100 mg (sólo del anestésico no se puede
operar) de lidocaína diluido en el espacio epidural.
La bupivacaina pesada hiperbárica al 0.5% se administra en caso de cirugías
abdominales de más larga duración (2 ½ horas) como histerectomía, hernias
incisionales, colecistectomía, etc, en dosis de 20 mg de bupivacaina pesada
hiperbática al 0.5% en el espacio subaracnoideo de un adulto normal.
En caso de la cesaría con bupivacaina se administra 10 mg o menos de bupivacaina
pesada hiperbárica al 0.5% en el espacio subdural.
Farmacocinética de los anestésicos locales
Los anestésicos locales se administran en inyección en el espacio de fibras
nerviosas que van hacer bloqueadas. En algunos casos se aplica sobre la mucosa
y sobre heridas pudiendo ser absorbidos allí. Excepcionalmente los anestésicos
locales se usan como antiarrítmicos por vía endovenosa. Por ejemplo: la lidocaína
y procaina (sin adrenalina).
Los vasoconstrictores como: adrenalina, noradrenalina, epinefrina, reducen la
absorción de ellos en el punto de aplicación retrasando su depresión a la circulación
general y produciendo una interacción de tipo farmacocinética a nivel del flujo
sanguíneo porque retrasa la absorción del anestésico local.
Una vez absorbidos los anestésicos locales se distribuyen ampliamente por el
organismo y atraviesan con facilidad la barrera placentaria y hematoencefálica.
Los amino-esteres son rápidamente hidrolizados en el plasma por la
pseudocolinesterasa plasmatica y otras esterasas inespecíficas.
Las amino-amidas son hidrolizadas por el sistema microsomales hepático, aunque
también pueden sufrir reacciones de N-desaquilación, oxidación y conjugación. Los
metabolitos y el fármaco original no biotransformado se elimina por la orina. Como
son bases débiles, los anestésicos locales con PKa de 7.5 - 9 su eliminación
dependerá del pH urinario. Se eliminarán rápidamente a través de la orina ácida y
mucho más lentamente cuando la orina es alcalina.
La orina acida con cloruro de amonio y vitamina C para ser eliminada más rápida.
En el caso que se produzca una orina alcalina con bicarbonato y acetasolamina.
La diseminación de pH en los tejidos implantados aumentada la concentracion de
la forma ionizada, cationica, inactiva, reduciendo su difusión en los nervios y
disminuyendo la frecuencia de los anestésicos locales.
La carbonatación de las soluciones de anestésicos locales, disminuye el ph
intracelular e incrementa la concentracion de la forma cationica dentro del axón
disminuyendo el periodo de latencia y en ocasiones la profundidad de la anestesia,
el potencial, el dióxido de carbono, la actividad anestésica por efecto directo sobre
la membrana del nervio.
También debemos mencionar que el bloqueo raquídeo subaracnoideo y peridural
producen un bloqueo a nivel sensitivo que es hasta donde el paciente no siente el
dolor, 2 metameras por encima del nivel sensitivo se produce un bloqueo simpático
y el bloqueo motor, se produce 2 metameras por encima del nivel sensitivo.
Es importante conocer las características físico-químicas de los anestésicos locales
por ser determinantes del periodo de latencia, la potencia, la toxicidad y la duración
de los efectos anestésicos locales. Así el periodo de latencia está determinado por
el PKa de cada anestésico local.
Como la mayoría de los anestésicos locales son bases débiles cuyo PKa varía entre
7.5-9.1 mayor que el ph de los tejidos (7.4) lo cual indica que el organismo cuando
se administra un anestésico local predomina la forma cationica ionizada inactiva.
La acidez de los tejidos por disminución del ph también puede impedir el comienzo
de la anestésico local y limitar la forma libre del anestésico local. El atrapamiento
por ionización de los anestésicos locales en los espacios extracelulares, no solo
retrasa el inicio de la anestesia local si no que puede impedir el bloqueo nervioso
eficaz.
La potencia del anestésico local está relacionada con la liposolubilidad del
anestésico y la duración de acción con el porcentaje de unión a las proteínas
plasmáticas. Las reaccionas adversa de los anestésicos locales sobre el sistema
nervioso central (acompañan de agitación, convulsiones), sobre el aparato
cardiovascular con depresión miocardio, bradicardia, vasodilatación hipotensión y
reacciones de hipersensibilidad como alergias, y shock anafiláctico que podrían
provocar la muerte del paciente.
Anestésicos generales
El estado de anestesia general consiste en la falta de percepción de todas las
sensaciones inducida por fármacos. Es posible lograr profundidades anestésicas
apropiadas para la elección de procedimientos quirúrgicos con una gran variedad
de fármacos ya sea de manera aislada o con mayor frecuencia de combinaciones.
Los anestésicos generales se pueden administrar por diversas vías pero las
preferidas son la intravenosa y la de inhalación porque facilitan la evaluación de la
dosis que será eficaz y el curso de acción del fármaco en el tiempo.
La aplicación de los principios de la farmacología al ejercicio de la anestesia
requiere en primer lugar la selección de los agentes anestésicos apropiados para la
situación clínica específica del paciente. Esta elección del anestésico general
apropiado depende de qué se conozcan las propiedades farmacocinética y
farmacodinámica de los diversos fármacos teniendo en consideración apropiada las
influencias de la fisiopatología concurrente de cada paciente. Por ejemplo: lados
extremos (edades), enfermedades presentes como insuficiencia renal o hepática y
medicaciones actuales del paciente.
Los anestésicos generales alteran en muchos casos la función orgánica, pero estas
alteraciones no son uniformes para todas ellas, de modo que esta acción secundaria
suele tener una influencia importante en la elección del agente anestésico.
Los agentes anestésicos de inhalación que se utilizan ampliamente son: el óxido
nitroso, el Halotano, el enflurano, el izofurano, el sevofurano (último en salir y
actualmente usado con una mayor captación y mejor recuperación) y el desfurano.

Un agente anestésico general de inhalación ideal se caracteriza por:

1. Que produzca inducción anestésica y recuperación rápida y agradable.
2. Que proporcione cambios rápidos en la profundidad de la anestesia.
3. Que produzca relajación adecuada del musculo estriado o utilizar relajantes
musculares.
4. Que tenga amplio marguen de seguridad.
5. Que tenga ausencia de efectos tóxicos o de otras propiedades adversas en
dosis normales.

TODAS LAS SUSTANCIAS XENOBIOTICAS PRODUCEN EFECTOS

ADVERSOS.
Sin embargo, la disponibilidad de agentes intravenosos de acción ultra breve
(rápida) como los barbitúricos, los analgésicos, opioides potentes con acción
también breve y la disposición de relajantes musculares específicos despolarizantes
y no despolarizantes ha reducido la necesidad de satisfacer las tres primeras
propiedades.
Halotano
Era el agente anestésico de inhalación potente más frecuente usado por su bajo
costo, pero en la actualidad ha sido desplazado por agentes anestésicos con
mayores propiedades el sevofurano.
El halotano tiene propiedades que permiten una pérdida gradual pero bastante
rápida del conocimiento lo cual progresa hasta el nivel anestésico. Sin embargo, la
inducción con anestesia con un halogenado como el halotano suele prefrerise la
rapidez, comodidad y placidez que acompaña a la administración intravenosa de los
barbitúricos de acción ultracorta como el tiopental, metohexital (mesdonal) y
pentotal.
El halotano se añade a contracción para conservar la anestesia general durante
todo el procedimiento quirúrgico.
Es un depresor del sistema cardiovascular ya que deprime el miocardio, llegando a
producir hipotensión, bradicardia y paro cardiaco. Además, el Halotano como los
otros anestésicos halogenados inhalados no debe administrarse repetidamente en
el paciente que va a ser reintervenido quirúrgicamente por que produce el
hepatotoxicidad (hepatitis química) que puede ser peligrosa funcionalmente en el
paciente debiendo ser sustituido por otro halogenado de inhalación
Sevofurano
Sustituyó al Halotano. El sevofurano es el anestésico halogenado inhalado más
promisorio que se investiga, no es inflamable y no es irritante. Si liposolubilidad y su
gran potencia permite un control y una percepción rápida de la anestesia después
de interrumpir su administración. Éste anestésico tiene el inconveniente de que era
muy costoso, no disponible al público en general, pero actualmente ha desplazado
el uso del Halotano ya que está disponible en los centros hospitalarios de nuestro
país.
Anestésicos generales por vía intravenosa:
Estos son: barbitúricos, analgésicos, opioides, neurolépticos ionizados con opioides
(neuroleptoanestesia), ketamina, propofol, benzodiacepina.
La necesidad para la anestesia general y la cirugia pueden requerir la administración
de diversos fármacos intravenosos con efectos diferentes para garantizar hipnosis,
analgesia, relajación y control de las relajaciones refleja viscerales. El empleo de
fármacos intravenosos brinda flexibilidad para la anestesia general y permite la
administración de dosis más bajas de los agentes de inhalación.

Barbitúricos:
No son analgésicos. Son ácidos orgánicos que resultan de la combinación de urea
con el ácido malonico. Éstos compuestos tienen gran valor terapéutico a nivel clínico
como sedantes e hipnóticos (depresiones del SNC por 2 minutos), anestésicos y
anticonvulsivantes.
Los barbitúricos ejercen su acción sobre todos los niveles del sistema nervioso
central (SNC) específicamente sobre la corteza cerebral y sistema de activación
reticular. A dosis terapéuticas los barbitúricos producen un sueño normal sin
cambios en el electroencefalograma, no tienen acciones analgésicas y en presencia
de dolor intenso provocan agitación y delirio.
Todos los barbitúricos se comportan como anticonvulsionantes en caso de tétano,
eclampsia, estados epilépticos y en intoxicaciones por fármacos que producen
convulsiones aunque en la actualidad han sido desplazados por las
benzodiacepinas por ofrecer esta mayor seguridad. Los barbitúricos ejercen sus
acciones en formas especificas e inespecíficas en diferentes células blancas o
receptores y por diversos mecanismo.
Los barbitúricos han sido clasificados según su duración de efecto en:
 Barbitúricos acción ultra corta: son los más liposolubles, tienen un inicio
de acción rápida y duración corta. Por ejemplo: el tiopental (usado como
anestésico general intravenoso), mesdonal y pentotal sódico.
 Barbitúricos de acción corta: ha intervenido el Bredipvato.
 Barbitúricos de acción prolongada: que son poco liposolubles, inician sus
efectos lentamente y su duración es más larga. Por ejemplo: el Fenobarbital
usado como anticonvulsivante en el tratamiento de epilepsia en pastillas de
100 mg con el fin de prevenir las convulsiones con bajas dosis que producen
poca o ninguna sedación.

Benzodiacepinas
Mejor en niños, no son analgésicos. Son fármacos con efectos cualitativamente
semejantes pero difieren en cuanto a sus propiedades farmacocinética
farmacodinámica variando sus acciones respecto a su potencia, inicio y duración.
Las benzodiazepinas ejercen básicamente su acción en el sistema nervioso central
cuyos efectos más importantes son: sedación, hipnosis, disminución de la ansiedad,
relajación muscular y actividad anticonvulsivante. Tampoco calman el dolor estos
no son analgésicos.
Como respuesta periférica las benzodiazepinas pueden producir vasodilatación
coronaria, cuando se administra vía intravenosa y a dosis altas producen bloqueo
neuromuscular. Su mecanismo de acción es principalmente potencializar el GABA
(neurotransmisor inhibidor del SNC).
Las benzodiazepinas se fijan a un receptor específico identificado en la misma
estructura neuronal que forma el GABA aumentando la permeabilidad de la
membrana neuronal. El flujo de iones de cloruro produce hiperprolongación,
disminución de la capacidad del estímulo neuronal y aumento de la liberación del
GABA.
Las Benzodiazepinas son sustancias orgánicas ya se se conoce su antagonista
específico (FLUMAZENIL) que reduce o regula sus efectos farmacológicos por un
mecanismo competitivo.
Las benzodiacepinas más utilizados son: diazepan (produce relajación de musculo
esquelético), oxacepam (metabolito del diazepam), alprazolan, triazulan,
flurazepan.
Loes efectos indeseados de los benzodiacepinas están relacionados con la
depresión del sistema nervioso central (SNC).

Ketamina (Suero de la verdad)

Anestesia, disociativa. Algunos arilcicloalquilaminas pueden inducir un estado de
sedación, inmovilidad, anestesia y analgesia notable. El termino anestesia
disociativa deriva de la creencia firme de una disociación del ambiente que
experimente el paciente al cual se le administra un agente de esta clase.
Este estado es parecido a la neuroléptica analgesia que se administra con
neuroléptico como el dropenidol que produce un estado de tranquilización
disminución de la actividad motora disminución de la ansiedad e indiferencia a los
alrededores. Se administran un dropenidol junto con un anestésico general derivado
de los opiáceos como el fentamina que se suministra analgesia pura al paciente.
Pero este estado es el resultado de la administración de un solo fármaco que es la
ketamina.
La fenciclidina fue el primer fármaco utilizado para producir anestesia disociativa
pero las manifestaciones frecuentes de alucinaciones desagradables y problemas
psicológicos que presentaban los pacientes hicieron entonces que se abandonare
este fármaco.
Estos efectos son muchos menos comunes las alucinaciones con el clorhidrato de
ketamina disponible para administración IV o IM.
Para la inducción EV (endovenosa) de las anestesias disociativa en el adulto con
ketamina se administra una dosis de 1-2 mg por kg de peso durante un periodo
aproximado de 1 minuto y después dosis de mantenimiento complementaria de
0.5mg por kg de peso mitad.
Por la vía IM se administra una dosis de 3-5mg por kg de peso se observa una
sensación de disociación en plazos de 15seg y la perdida del conocimiento ocurre
en otros 30 seg estableciéndose con rapidez analgesia intensa y amnesia. Después
de una sola dosis la pérdida del conocimiento dura 10-15 min y la analgesia persiste
durante cerca de 40 min.
Si se requiere anestesia de mayor duración pueden darse dosis complementaria de
acerca de la mitad de la cantidad inicial. La ketamina se metaboliza rápidamente
por hidrolisis transformándose en alcoholes que se excreta por la orina.
Propofol (Diprivan) el de Michael Jackson
Diprivan. Es la 2,6 Diisopropilfenol no esta relacionada desde el punto de vista
químico con otros agentes anestésicos IV. El compuesto es un aceite a temperatura
ambiental y se expende (vende) en emulsificación a una concentración del 1 %. La
inyección IV de Propofol en dosis de 2 mg por kg de peso (adulto) induce anestesia
con tanta rapidez como el tiopental.
Puede producir cierto dolor en el sitio en que se inyecta el fármaco, pero rara vez
va seguida de flebitis o trombosis. Se puede conservar la anestesia mediante la
administración sostenida del Propofol en solución IV de manera conjunta con
opioides u otros agentes de inhalación. El Propofol disminuye la presión arterial
general cerca del 30% pero este efecto se debe más a la vasodilatación periférica
que a disminución del gasto cardiaco.
El Propofol no parece causar arritmia ni isquemia miocárdica, pero puede
incrementar la arritmogenecidad de la adrenalina. Después de la inducción de
anestesia con Propofol la respiración se deprime tanto que puede sobrevenir apnea
(paro respiratorio) durante 30 seg.
Se reduce de manera subsecuente el volumen de ventilación pulmonar por minuto
y la capacidad funcional residual como sucede con la reacción respiratoria el CO2
o a la hipoxia. Todos estos efectos se incrementan si se administra premediación
con opioides.
La salida de la anestesia con Propofol es más rápida que la administración con
tiopental, incluso después de la administración prolongada con Propofol y se
caracteriza por confusión minima pos-operativa.

 Donde se metabolizan las drogas= hígado

 Propofol 2mg/kg
 Bupivacaina en cesaserea (10 mg/kg
 Bupivacaina en histerectomía 20mg/kg
 Lidocaína en cirugía al 5% ovario 100 mg/kg
 Fármaco que produce el bloqueo del canal de sodio= lidocaína
 Si se administra a una paciente lidocaína con adrenalina hay una interacción
a nivel del flujo sanguíneo (disminuye el flujo).
 Depósito y forúnculo son sinónimos= F
 Disulfiran= aldehído deshidrogenasa
 Transporte activo= saturabilidad.