Virus del papiloma humano (HPV)

Familia: Papillomaviridae  
Genoma: DNA circular de doble cadena desnudo (8,000 pb)
Proteínas:
Early ----> E1 - E7
 
E1 y E2: proteínas de unión de DNA, son reguladores de la replicación y de la transcripción
E6 y E7: reguladores del ciclo y diferenciación celular. Oncoproteínas
 
Late ----> L1 y L2 (proteínas estructurales)
 
HPV: α (condilomas y cáncer cervical), β, γ, η, µ
 
 El virus 16 genera cáncer en células escamosas
 El virus 18 genera adenocarcinoma

Receptor: Heparán sulfato

Entrada: Endocitosis
Decapsidación: vía dependiente de pH
Sitio de replicación: núcleo
 
Infección
Período de incubación: 50 días aproximadamente
Condilomas en piel, boca, región perianal y conjuntiva
Forma de transmisión: Contacto directo e indirecto con lesiones

Bajo riesgo (Condilomas) ----->Modulación de p53. Estimulación de entrada a ciclo celular pero no a la
proliferación. Se presenta en capas superiores del epitelio

Alto riesgo (Cáncer cervical) ----> Degradación total de p53 por E6 y E7. Diferenciación + proliferación. Se
presenta en capa basal e intermedia del epitelio
 
Etapas del ciclo replicativo
1. Mantenimiento/ Replicación del genoma
2. Proliferación celular No hay contagio
3. Amplificación exponencial del genoma
4. Ensamblaje de virión
5. Liberación del virión

Escala CIN = Neoplasia Cervical Intraepitelial (1-3)

Grado Pap ---> I – V (cáncer invasivo) I= epitelio normal *se empieza a complicar a partir del grado III (displasia =
CIN 1)
Dx ---> Clínico (condilomas), Moleculares (PCR), Biopsia cervical (citobrush)
Hepatitis viral: síndrome clínico resultado de una patología necro inflamatoria de hígado
causado por un virus de hepatitis

Virus de hepatitis A (HAV)

Hepatitis infecciosa (aguda)
Genoma: ssRNA (+) = mRNA policistrónico, se va a ensamblar VP1* (2, 3, 4)
*más importante
Proteínas:
P1 -----> Estructurales
P2 -----> catalíticas (región más variable)
P3 -----> catalíticas = RNA polimerasa dependiente de RNA (región más conservada)
Ab dirigidos contra: VP1, VP2 y VP3
Periodo de incubación: 2- 3 semanas en promedio 4 (depende de la carga viral)
Transmisión: Fecal – oral (soporta 60° C/1 h)
Sintomatología
Niños: subclínica = asintomática
Adultos: Fase prodrómica + fase ictérica, < 1% de casos = hepatitis fulminante

Fase prodrómica (2-7 días) Fase ictérica (1-2 semanas)

Debilidad muscular Ictericia
Malestar general Orina oscura
Fiebre leve Heces pálidas
Nausea ↑ALT y ↑ AST
Vomito ↑ Relación ALT: AST
Cefalea

Célula blanco: Hepatocitos

eHAV = HAV quasi-envuelto = HAV + membrana citoplasmática de cel. Huésped (solo membrana no tiene
glicoproteínas)
Factores de riesgo:
1. Hacinamiento
2. Escasa higiene
3. Contaminación de agua y alimentos con heces
4. Viajes a regiones endémicas
5. Relaciones sexuales (anal)
6. Contaminación con punzocortantes
Dx ----> Serología (IgM anti-HAV = fase aguda; IgG anti-HAV), Pruebas bioquímicas (perfil hepático) y
hematológicas
Tx -----> No hay uno especifico

Virus de hepatitis B (HBV)

Hepatitis serica (hepatitis crónica, cirrosis e incluso carcinoma hepatocelular) -partículas esféricas
Trasmisión por secreciones (saliva, sangre y semen) pequeñas (17-25 nm)

Genoma: dsDNA circular parcial, cccDNA (EPISOMA) dentro del núcleo, virus pleomórfico -partículas tubulares (17-
25nm)
Proteínas
-Viriones HBV (42-47nm)
Estructurales Catalíticas
HBsAg (+ se produce, Ag de superficie, RT (carece de capacidad de edición, ↑
principal Ag que se detecta, partículas tasa de mutación)
esféricas y tubulares)
HBcAg (Ag Core, componente importante
de la cápside)
HBeAg (Ag pre – Core, modulador de la
respuesta inmune)

Fase aguda: IgM anti HBc

Fase crónica: IgG anti HBc
Familia: Hepadnaviridae
Periodo de incubación: 1 – 6 meses
Entrada por vía endocitica, desnudamiento dependiente de pH
Síntomas
Localizados Sistémicos
Hepatomegalia Fiebre
Heces calcáreas o pálidas Fatiga
Orina oscura Malestar general
Ictericia (1- 3 meses) Dispepsia (indigestión)
Artralgia

Dx -----> Serología, química sanguínea (perfil hepático)

Virus de hepatitis C (HCV)

Hepatitis crónica, cirrosis y CARCINOMA HEPATOCELULAR
Familia: Flaviviridae
Genoma: ssRNA (+) lineal, envuelto
Proteínas

Estructurales Catalíticas
E1 NS2
E2 NS3
C (Core, nucleocápside) NS4 (A y B)
NS5 (A y B) ----> NS5B = RNA polimerasa dependiente
de RNA

 Eliminación completa del virus (siendo una infección aguda), depende el SI del huésped
 Ab aparecen desde la semana 4 a la 6 post- infección
 Respuesta celular de los LΦT
 Complejos de replicación dentro del RE (ensamblaje del virión completo)
 Salida: exocitosis
Síntomas
 Fatiga
 Nausea
 Dolor abdominal
Dx -------> Se observa la replicación de las partículas virales antes de la aparición de Ab
1. Sintomatología / detección molecular ---> 1 – 3 semanas post-infeccion
2. ↑ALT solo en infección aguda
3. Serología (Ab)
Tx --------> Interferón α + Ribavirina

Virus de hepatitis D (HDV)

Si infecta solo HDV no libera partículas virales, necesita HBs Ag para que pueda ensamblarse
Genoma: ssRNA (-); HBsAg + HDAg
Infección
1. Superinfección o sobreinfección: 1° HBV y 2° HDV ----> mas agresiva = hepatitis fulminante
2. Co – infección: HBV + HDV
Periodo de incubación: 30 – 180 días
Mecanismo de transmisión: sexual y uso de punzocortantes
Dx
Superinfección
IgG Anti – HBV
HBsAg + detección molecular HDV
Anti-HD
Co – infección
Detección molecular HDV + IgM anti HBV
Anti-HD

Virus de hepatitis E (HEV)

Infección aguda
Genoma: ssRNA (+) desnudo
Periodo de incubación:
Misma sintomatología de HA
Etapa prodrómica: 1 – 3 días
Etapa ictérica: 12- 15 días
Los síntomas se resuelven después de los 42 días
Transmisión: fecal – oral
 Virus de mayor riesgo de mortalidad para mujeres embarazadas (durante el tercer trimestre)
Población susceptible: adultos jóvenes
Dx: ↑ALT, antes de que aparezcan síntomas primero aparecen partículas virales en heces; IgM e IgG aparecen
casi al mismo tiempo

Virus de inmunodeficiencia humana (HIV)

Virus linfotrópico T tipo III (1959)
Genoma: ssRNA (+) x2 + RT
Proteínas

gag pol env

Cápside Catalíticas Glicoproteínas de la envoltura
 Proteína p24 (importante  RT  Gp120 (antirreceptor)
en el DX)  Integrasa
 Proteasa viral
 RNAasa H  degrada RNA

Células blanco ------> LΦT CD4+, también infecta monocitos o MΦ

HIV – 1: SIDA
HIV – 2: menos agresivo
Ciclo replicativo
 Cuando esta dentro del cromosoma de los LΦT se llama provirus
 Se muestra un evento de muerte celular llamado PIROPTOSIS, proviene de una respuesta inflamatoria
debido a una infección abortiva por una división excesiva
 La infección de los CD4+ es la señal para que se activen y recluten más CD4 +
 CD4+ ----> EXPANSIÓN CLONAL = propagación del virus
Origen de HIV-1 en sangre circulante
 LΦT CD4+ activados ----> 93-99%
 Monocitos / MΦ ----> 1- 7%
 LΦT CD4+ con infección latente --> <1%
*CUANDO UN LΦT CD4+ TIENE LOS PROVIRIS DE LOS DOS TIPOS DE HIV, PERO SOLO EXPRESA UNO, EL CUADRO
CLINICO SE COMPLICA MUCHO MAS
Etapas de infección
1. Fase inicial oculta (Aun no se detecta). Replicación viral en la zona de entrada al organismo y se expande
a través de la sangre
2. Replicación viral libre: replicación masiva, punto de viremia máxima 10 6- 107 viriones / mL de sangre.
Producción de anticuerpos. Síntomas parecidos al resfriado común, partículas virales descienden al final
de esa etapa la infección esta parcialmente controlada
3. Infección crónica / latencia clínica: dura años ↓70 CD4+ x mm3 por cada año, no hay síntomas
4. SIDA: conteo <200 células x mm3. Ocurren infecciones oportunistas, tumores en el mentón (SARCOMA
DE KAPOSI). Viremia se incrementa. El Px muere por las infecciones oportunistas. Tarda 10 años en
aparecer, depende de los retrovirales y las infecciones secundarias.
Parámetros inmunológicos y virales durante el curso de infección por HIV -----> anti – gp41 y anti – p24 (entre
15 – 24 días se puede detectar)
DX --> Reacciones Ag-Ab, detección de p24 (HIV – 1), prueba especifica (HIV – 2), confirmación por WB,
seguimiento / conteo CD4+ x mm3

Virus respiratorios --> manifestaciones clínicas únicamente de presentan em

vías respiratorias superiores (leves) e inferiores (letales).

Virus Influenza
Familia: Orthomyxoviridae
Serotipos: A, B, C y D
Genoma: ssRNA (-) segmentado (8 segmentos)
proteínas más importantes:
1. Hemaglutinina (H); reconoce al receptor celular de residuos de ácido siálico
2. Neuraminidasa (N); enzima que degrada la unión H – acido siálico, indispensable para la liberación del
virus.
Periodo de incubación: 1 a 4 días
Ciclo de replicación
Núcleo: la gran mayoría del ciclo
RNA polimerasa viral
Entrada: fusión dependiente de pH (endocitosis)
ssRNA (-) -------> mRNA [ssRNA (+)] = Núcleo ----> RE + A. Golgi (Glicoproteínas) -----> Ribosomas (proteínas
catalíticas)

18 H (H 1,2 y 3)
HUMANO
11 N (N 1 y 2)

Forma de transmisión: inhalación o contacto directo con aerosoles

Punto máximo de liberación de viriones: 2 – 3 días
Duración de infección: 6 – 8 días
Termino de infección: 1 semana – 15 días
Influenza A (es la única que tiene subtipos)  H1N1, H5N3
 Humanos
 Aves
 Porcinos
 Caballos
Los eventos de zoonosis son mas marcados en el serotipo A
Sx clásico de Influenza A
1. Fiebre (38 – 40°C)
2. Síntomas respiratorios (tos seca, dolor de garganta, conjuntivitis, rinitis)
3. Síntomas sistémicos (malestar general, mialgia y cefalea)
 Síntomas que más prevalecen: tos seca y malestar general
Influenza B
 En niños se presenta gastroenteritis
Influenza aviar (AH5N1)
 Vías respiratorias inferiores (mas peligrosa)
Influenza AH3N2
 Mayor mortalidad
Dx ---> detección inmunológica (RIDT = pruebas rápidas de detección de influenza), detección molecular
Tx ----> Oseltamivir (Tamiflu)  inhibe la actividad de la Neuraminidasa
*Única infección con Tx especifico

Parainfluenza (PIV)
Familia: Paramyxoviridae
Genoma: ssRNA (-) lineal, virus envuelto cuyos viriones son pleomórficos
Hemaglutinina – Neuraminidasa y la Glicoproteína de fusión son los principales factores antigénicos
Tipos PIV
1.- mayor frecuencia
Principales variedades que producen
2.-
CRUP ---> laringotraqueobronquitis (PIV
3.- mayor severidad 1ª causa)
4.- A y B ----> infección en vías superiores
Vía de entrada: fusión independiente de pH
Ciclo replicativo en citoplasma
Proteínas de la envoltura (H-N y F) se sintetizan en RER y A. Golgi
Periodo de incubación: 2 – 6 días
Primer sitio de replicación: Nasofaringe
3 – 10 días ----> reproducción masiva del virus
Infección activa: 16 – 17 días
Forma de infección: aerosoles y fómites (dura 10 horas en superficies)
Virus estacional: climas tropicales en otoño
Población susceptible: neonatos – 5 años
Manifestaciones clínicas
 Rinitis
 Bronquitis
 Faringitis
 Tos
 Fiebre (38°C)
Dx -----> hisopado, aspirado nasofaríngeo, serología (F y H-N), no se hace de Ab por que hace Rx cruzada con
virus de paperas
Tx ----> sintomatológico
Virus respiratorio sincicial (RSV)
Familia: Paramyxoviridae
Población susceptible: niños (vías superiores) y ancianos (vías superiores)
Causa más común de bronquitis y neumonía en lactantes < 1año
Transmisión: Aerosoles y fómites (dura 6 horas aprox.)
Periodo de incubación: 2 a 8 días
Genoma: ssRNA (-), virus envuelto
Huéspedes: humanos, primates, ratas y ratones
Vía de entrada: conjuntiva y fosas nasales
Climas templados, se presenta a mediados de invierno
Síntomas
 Bronquiolitis
o Sibilancias respiratorias
o Retracciones subcostales
o Conservación del aire
o Cianosis
 Neumonía
 CRUP
 Otitis media (RSV: principal causa de infección en oído)
VIAS SUPERIORES
 Tos con flemas
 Rinorrea
 Estornudos
 Irritabilidad
 Letargo
Periodo máximo de viriones: 1 a 3 semanas
Termino de infección: 1 mes
Dx----> serología, molecular, cultivos (formación de sincicio)
Tx-----> sintomatológico

Rinovirus (RV) resfriado común

Familia: Picornaviridae
Genoma: ssRNA (+), virus desnudo. 88 o mas serotipos, 2 variedades: RV – A y RV – B
Entrada a la célula: igual que la LDL
Receptor en célula blanco: ICAM1 Receptor de LDL
Proteínas de la cápside: P1, P2 y P3
Replicación 100% en citoplasma
En lugar de cap 5’ tiene VPg
Casi siempre se queda en vías respiratorias superiores
Periodo de incubación: 2 – 3 días
Duración de la infección: 10 – 14 días
Forma de infección: inoculación en mucosa nasal y conjuntiva (entrada por conducto lagrimal)
Síntomas
 Escurrimiento nasal (descarga nasal profusa, acuosa y hialina)
 Malestar general
 Congestión nasal
 Estornudos
 Cefalea
 Dolor de garganta y tos
Respuesta inmune innata
 Dolor de garganta
 Obstrucción nasal por vasodilatación o trasudación serica
Estimulación colinérgica
 Rinorrea
 Tos
Mayor tasa de infección: septiembre en climas templados y en climas tropicales no hay distinción de
estacionalidad
Dx -----> cuando las complicaciones son severas
Tx -----> sintomatológico

Adenovirus
Infecciones respiratorias (inhalación; B y C), gastrointestinales (Fecal – Oral; F, serotipos 40 y 41) y conjuntivitis (B
y D)
Genoma: dsDNA lineal, virus desnudo, forma icosaédrica
Estructura base de la cápside:
 Hexones
 Pentones
o Fibra ----> lo reconoce el huésped (determinante antigénico)

Familia: Adenoviridae
Ciclo replicativo: núcleo; se ensambla dentro
*Adenovirus se utiliza para fines biotecnológicos (terapia génica) por que tiene línea directa para meterse al
núcleo del huésped
Vía de entrada: Puede identificar al receptor LDL
Vía dependiente de pH, Endocitosis por Clatrinas
Tipos:
 B, C y E
o Infecciones endémicas: 1,2,5 y 6
o Epidemias leves: 7, 14 y 21

Sitios de infección: orofaringe o tracto gastrointestinal

Periodo de incubación: 5 – 6 días
Forma de transmisión: contacto son secreciones respiratorias o materia fecal y fómites
Conjuntiva: conjuntivitis folicular “ojos rosas”
Síntomas
 Similar al resfriado común
 Faringitis
 Fiebre
 Amigdalitis exudativa
 CRUP (ocasionalmente)
Dx -----> Ab IgG: aparecen 7 – 10 días después de los síntomas. A pesar de que no se presenten síntomas
(remisión) se siguen produciendo partículas virales (en inf. Respiratorias: 3 a 6 semanas post- infección, inf.
Gastrointestinal: 18 meses)

Coronavirus
1937 ----> 1er coronavirus aislado de pollos con bronquitis infecciosa
1960 ----> 1er coronavirus humano aislado
HCoV229E = cepa tipo coronavirus humano; no letal
SARS = Sx respiratorio agudo grave; SARS – Cov = letal
MERS = Sx respiratorio de Medio Oriente
Huéspedes
 Pollos  Ganado
 Pavos  Caballos
 Patos  Antílopes
 Gansos  Camellos
 Roedores  Cerdos
 Gatos  Delfines
  Perros  Ballenas
 Conejos  Murciélago

Genoma: ssRNA (+), envuelto

Familia: Coronaviridae
Proteínas:
 HE: hemaglutinina esterasa
 S: spike ---> antirreceptor
 M: proteína de membrana
 E: glicoproteína de envoltura
 N: nucleoproteína + RNA (completamente infeccioso por que tiene cap 5’ y poli A)
Tipos
 α-coronavirus
o HCoV229E; receptor: aminopeptidasa N
o HCoVNL63; receptor: enzima convertidora de angiotensina (ACE)
 Β-coronavirus
o HKU-1; receptor: Ác. Siálico
o OC43
o SARS-CoV; receptor: ACE
o MERS-CoV; receptor: Dipeptidil peptidasa- 4
 δ-coronavirus
o aves
 γ-coronavirus
o aves y cerdos

Población más susceptible: ADULTOS (diabéticos e hipertensos producen mas ACE)

Periodo de incubación: 2 – 5 días; SARS-CoV hasta 14 días
Ciclo de replicación ----> citoplasma
1. la vía de entrada es dependiente de pH
2. desnudamiento. Las primeras proteínas se sintetizan:
a. 1a y 1b
i. proteínas de Re-modelamiento celular (forman vesículas de doble membrana: dentro
de estas de hace la replicación y transcripción del genoma)
ii. Enzimas para síntesis de cap5’
iii. Exonucleasa
iv. RNA polimerasa dependiente de RNA
3. Síntesis discontinua de RNA (transcripción) --->glicosilación en RER
4. Síntesis continua de RNA (replicación del genoma)
5. Exocitosis
Características de MERS-CoV
 Viable en superficies por varios días
  Mas estable en condiciones de baja temperatura y baja humedad
 Aislado de superficies como cuartos de hospital, mesas, sabanas, equipos de rayos X y ganchos para
fluidos intravenosos
Características de SARS-CoV
 Viable hasta 9 días en suspensión liquida y 6 días en desecación
 Viable por 5 días a temperatura de 22-25°C y humedad relativa de 40-50%
 Disminución o perdida en altas temperaturas (>56°C) o elevada humedad relativa
Picos de incidencia
 Invierno e inicio de primavera
 Entre primavera y verano (MERS)
Formas de transmisión
 Contacto con secreciones contaminadas
o Respiratorias (MERS: de animales)
o Sangre
o Orina y materia fecal
 Contacto con superficies contaminadas
Síntomas
 Fiebre (39 – 40°C)
 Mialgia
 Malestar general
 Tos
Casi no se presenta
 Escurrimiento nasal
 Dolor de garganta
*Diarrea

Virus del sarampión (MeV)

Familia: Paramyxoviridae
Género: Morbillivirus (carecen de Neuraminidasa y forma cuerpos intranucleares de intranucleares  efecto
citopático)
Genoma: ssRNA (-); genoma de 16 pb que codifican para 8 proteínas ----> 6 estructurales y 2 catalíticas
Proteína N ---> en nucleocápside
Proteínas que se encargan de le entrada: Hemaglutinina (H) y Proteína de fusión (F)
Entrada: Fusión independiente de pH
Proteína que determina el ensamblaje: Proteína M
Periodo de incubación: 10 – 14 días
 Causa más importante de mortalidad infantil ---> infecciones secundarias bacterianas
Células Blanco:
 Infección aguda
o Células endoteliales
o Células del sistema inmunológico
o Células epiteliales
 Infección crónica
o Células del SNC

Pasos que sigue la infección:

1. Acceso de MeV a células de tracto respiratorio, orofaringe y conjuntiva
2. Proliferación en mucosa respiratoria (MΦ y células dendríticas)
3. Extensión a nódulos linfáticos
4. Entrada a sangre circulante (Monocitos)
5. Viremia primaria y diseminación por Sistema fagocítico mononuclear
6. Diseminación general en tejidos
7. Viremia secundaria
8. Aparición de síntomas prodrómicos
9. Infección de células endoteliales vasculares (dermis)
10. Reacción inmunológica en capilares sanguíneos
11. Aparición de salpullido maculopapular
12. Extensión hacia la epidermis + infiltración de leucocitos infectados
13. Formación de células gigantes epiteliales multinucleadas con cuerpos de
inclusión intranucleares (principal efecto citopático)
14. Necrosis de células epiteliales
15. Formación de vesículas por debajo del estrato corneo que genera desecación y
descamación
Viremia primaria – viremia secundaria = 8 – 12 días (no hay salpullido)
Diseminación general – Viremia secundaria = 5 – 7 días
Síntomas
 Prodrómicos
o Fiebre
o Malestar general
o Anorexia
o Tos
o Conjuntivitis
o Coriza = rinitis o catarro
 Característicos
o Manchas de Koplik (infección en orofaringe, manchas blancas; aparecen antes del salpullido y
duran pocos días)
o Salpullido maculopapular (10 días)

Duración de la infección: 21 – 24 días

Inmunidad de por vida
Respuesta inmunología enfocada a MeV = supresión inmunología = tuberculosis, infecciones autoinmunes,
hipersensibilidad retardada
↑IgM – infección activa (6 – 8 semanas)
↑IgG – cuando desaparece el salpullido
Dx----> cuadro clínico (según la CDC)
 Salpullido al mismo tiempo
 Fiebre >38.8°C Deben ocurrir los 3
 Tos o Rinitis o Conjuntivitis al mismo tiempo

Sensibilidad >90%
Especificidad 25%
Serología
Vacunas
Schwarz
Enmonton Zagreb
Ab--->12 – 15 días después de la vacunación
Titulo máximo: 1 – 3 semanas
Inactivación con detergentes y solventes orgánicos
pH < 4.5
Exposición a la luz solar
Inactivación por calor 56°C x 30 min