FARMACOLOGÍA DEL

APARATO RESPIRATORIO

Dra Analía Sabattini

ASMA
ENF. INFLAMATORIA CRONICA DE LAS V.A.

HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL

EPISODIOS RECURRENTES DE BRONCOESPASMO

(DISNEA, SIBILANCIAS Y TOS) CON PERIODOS
ASINTOMATICOS.

OBSTRUCCION DEL FLUJO AEREO

ESPIRATORIO REVERSIBLE
ESPONTANEAMENTE O CON TRATAMIENTO
ESTRECHAMIENTO DE LA VIA AEREA
 Contracción del músculo liso

 Edema

 Engrosamiento de la pared bronquial

 Hipersecreción mucosa
HIPERREACTIVIDAD DE
LA VIA AEREA
TRATAMIENTO

 ELECCION DE LA VIA DE
ADMINISTRACION DE LOS FARMACOS

INHALATORIA

ORAL

PARENTERAL
VENTAJAS Y DESVENTAJAS
DE LA VIA INHALATORIA
DE ADMINISTRACIÓN DE
FARMACOS EN PATOLOGIA
BRONCOPULMONAR
“No existe dispositivo de administración
que produzca en forma uniforme
partículas del tamaño adecuado
(1 a 5µ ) ”
LAS PARTICULAS MAYORES A 10 μm SE DEPOSITAN
EN LA BOCA
LAS MENORES A 0.5 μm SE INSPIRAN Y ESPIRAN
ENTRE 1-5 μm SE DEPOSITAN EN LA SUPERFICIE
ALVEOLAR
DISPOSITIVOS PARA LA
INHALACION DE FARMACOS

 NEBULIZADOR
 INHALADOR DE DOSIS MEDIDA
 INHALADOR DE POLVO SECO
 CARTUCHO
PRESURIZADO

AUTOHALER

INHALADOR DE DOSIS MEDIDA

INHALADOR DE POLVO SECO
GRUPOS TERAPEUTICOS
RELAJANTES DEL MUSCULO LISO BRONQUIAL
 AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS
BETA 2
 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES COLINERGICOS
MUSCARINICOS
 METILXANTINAS

ANTIINFLAMATORIOS
 GLUCOCORTICOIDES
 INHIBIDORES DE LA DEGRANULACION
MASTOCITARIA
 MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
 AGONISTAS BETA2 ADRENERGICOS
Repaso de Receptores: Mecanismos
de Acción

ALFA-1  Receptor acoplado a proteína Gq y

asociado al sistema de la fosfolipasa C

ALFA-2  Receptor acoplado a proteína Gi y

asociado a la inhibición de la Adenilciclasa (AC) y
consecuente reducción de la concentración de
AMPc

BETA 1 y 2 Receptor acoplado a proteína Gs y

asociado a la activación de la Adenil Ciclasa (AC) y
consecuente aumento de la concentración de
AMPc, lo que activa la Proteinquinasa A (PKA)
AGONISTAS BETA 2
ADRENÉRGICOS – Vía Inhalatoria

ACCION CORTA PROLONGADA

(2 A 6 HS) (12 HS)
RAPIDA SALBUTAMOL FORMOTEROL
(1 A 5 (ALBUTEROL)
MIN) FENOTEROL
TERBUTALINA
LENTA ----------------------- SALMETEROL
“Los agonistas beta2 de acción
rápida son los broncodilatadores
disponibles más efectivos y el
tratamiento elegido para el
manejo de las crisis asmáticas”
EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS
BETA 2 ADRENERGICOS

 TEMBLOR-CALAMBRES
MUSCULARES
 TAQUICARDIA-PALPITACIONES
 EXCITACIÓN-CEFALEAS
 HIPOXEMIA TRANSITORIA
 HIPERGLUCEMIA
 HIPOKALEMIA
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS
EFECTOS ADVERSOS

BETA  Nerviosismo, intranquilidad,

temblor fino distal, taquicardia
arritmias.
Hiperglucemia, hipopotasemia,
otros trastornos metabólicos
EFECTOS ADVERSOS CON
EL USO A LARGO PLAZO
 TOLERANCIA (DISMINUCION
GRADUAL DE LA RESPUESTA A LA
DROGA CUANDO SE LA
ADMINISTRA EN FORMA
REPETIDA Y POR PERIODOS
PROLONGADOS) ( DOWN
REGULATION)
 HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL
 AGONISTAS B2
 Salbutamol
 Fenoterol
 Terbutalina
 Salmeterol
 Formoterol
 Adrenalina:
-Se utiliza en emergencia
-Via: SC o Inhalatoria
-Produce broncodilatación máxima a
los 15 min.
-Duración de la acción: 60 – 90 min
-Efectos adv: Arritmias
 ANTICOLINÉRGICOS
Repaso de receptores:
Mecanismo de acción
 EFECTORES MUSCARINICOS Y
SUS RESPUESTAS

Organos efectores Respuestas

OJO M3
Músculo esfinter del iris Contracción (miosis)
Músculo ciliar Contracción (convexidad del cristalino y
acomodación para la visión cercana)
MIOCARDIO M2
Nódulo sinoauricular Bradicardia
Aurícula Disminución de contractilidad y aumento de
velocidad de conducción
Nódulo auriculoventricular Disminución de velocidad de conducción
ENDOTELIO VASCULAR M3
Piel y mucosas Vasodilatación
Músculo esquelètico Vasodilatación
Glándulas salivales Vasodilatación
Coronarias Vasodilatación

BRONQUIOS M3
Músculo liso Contracción
Secreción glandular Estimulación
 EFECTORES MUSCARINICOS Y
SUS RESPUESTAS (CONT)
Organos efectores Respuestas

TRACTO GASTROINTESTINAL M3
Peristaltismo y tono Incremento
Secreción glandular Estimulación
M1: Estimulación de sec. HCL
VEJIGA M3
Detrusor Contracción
Trìgono y esfínter Relajación

GLÁNDULAS M3
Estimulación
BROMURO DE
IPRATROPIO
 Vía inhalatoria
 Comienzo de acción de 1 a 2 minutos luego de
administración
 Duración 3 a 5 horas
 La respuesta es variable en asmáticos
 Tratamiento de elección en EPOC
 Efectos adversos derivados de su acción
anticolinérgica
 ESPESAMIENTO DE SECRECIONES BRONQUIALES
 No cruza BHE
BROMURO DE
IPRATROPIO
 No es efectivo para la
broncoconstricción mediada por
ejercicio
 Alternativa para los que no toleran los
agonistas β2 o presentan respuesta
insuficiente
 Tratamiento de elección para
broncoconstricción por β bloqueantes
 Bromuro de Tiotropio: anticolinérgico
de acción prolongada que permite
administrar una vez al día.
 ANTICOLINÉRGICOS
 Bromuro de Ipratropio
 Bromuro de Tiotropio
 METILXANTINAS
 TEOFILINA

 Efecto broncodilatador directo y mejoría en la

contractilidad del diafragma
 Vía oral
 Toxicidad limitante de su uso
 Rango terapéutico estrecho
 Metabolismo por citocromo P450
 Efectos adversos: excitación central,
taquicardia(arritmias), diuresis aumentada, emesis
 Aminofilina: su forma activa es
teofilina y se administra en forma
intravenosa
 METILXANTINAS
 Teofilina
 Aminofilina
 GLUCOCORTICOIDES
MECANISMO DE ACCION
Regulan la transcripción genética
induciendo en forma directa
(interacción con ERG) la síntesis de
proteínas con acción antiinflamatoria
(por ejemplo lipocortina) y en forma
indirecta (interacción con factor
transcripcional NFKappa beta y AP1)
inhibiendo la síntesis de proteínas
proinflamatorias (por ejemplo
citokinas)
INJURIA CORTICOIDES
NFB
I
IKB + LIPOCORTINA 1
+ ADN
Desactiva macrófagos.
 Reclutamiento de
Polimorfonucleares
Capta Ca++ - PLA2
CASCADA
de KINASAS

IKB
P
+ IL6
PROTEASAS
NFB
A IL8
ICAM
NO-SINTETASA
COX
IL1
FNT
 Efecto Antiinflamatorio e
Inmunosupresor

 Disminuyen la vasodilatación
 Alteran tanto el número como la
función de las células
inflamatorias
 GLUCOCORTICOIDES EN
ASMA
 Disminuyen la supervivencia media de
eosinófilos en circulación y en vía aérea
 Reducen el número de mastocitos en la vía
aérea
 Disminuyen la inflamación en la mucosa
bronquial
 Disminuyen la hiperreactividad bronquial
 GLUCOCORTICOIDES
INHALATORIOS
 Budesonide
 Fluticasona
 Dipropionato de Beclometasona
 GLUCOCORTICOIDES
SISTEMICOS
ORALES
 Prednisolona
 Meprednisona

ENDOVENOSOS
 Metilprednisolona
 Hidrocortisona
 GC en el asma
Eventos adversos Locales
 El fármaco se deposita en la orofaringe entre
un 80 y 90%
 Disfonía: EA más común (33%).

 Candidiasis orofaríngea

 Tos, broncoconstricción
GC en el asma
Eventos adversos:
prevención
 Administrarlos con espaciadores
 Enjuagar la boca
 Usar la menor dosis posible
 Considerar agregar β2 agonista antes que
aumentar la dosis del glucocorticoide
 Monitorear crecimiento en niño
 Los efectos adversos de
los corticoides son:
 Por supresión del
tratamiento
 Por uso continuo de dosis
suprafisiológicas
POR SUPRESION DEL TTO
 Insuficiencia suprarrenal aguda
 Fiebre, mialgias, artralgias, malestar
general
 Seudotumor cerebral por HTE
 Exacerbación de la enfermedad de
base
 Dosis menores de budesonide o
beclometasona a 1500μg (Adultos) o
400μg (Niños) no poseen efecto de
supresión
Hiperglucemia
 Efecto Metabólico

 Disminuyen el ingreso de glucosa

a los tejidos
 Favorecen la gluconeogénesis
hepática
 Favorecen la glucogenolisis
hepática
 Edemas
Aumento de la presión
arterial
Alcalosis hipopotasémica
 Efecto Hidroelectrolítico

 Aumentan la reabsorción de agua

y sodio
 Aumentan la excreción de potasio
y protones
Atrofia y debilidad
muscular proximal
Osteoporosis
Osteonecrosis
Efecto Músculo-
esquelético
 Favorecen el catabolismo proteico
 Aumentan el catabolismo de la matriz
ósea, inhiben los osteoblastos, activan
los osteoclastos
 Disminuyen la reabsorción intestinal
de calcio y aumentan la excreción
renal de calcio
 Estimulan la PTH (Hormona
paratiroides)
 Elementos formes de la
sangre
 Aumentan el número de
eritrocitos
 Disminuyen el número de
linfocitos, eosinófilos, basófilos,
monocitos y aumentan el número
de neutrófilos
 Otros efectos

 Sobre el estado de ánimo,

conducta y excitabilidad
 Glaucoma, cataratas
 Otros efectos

 Mayor susceptibilidad a
desarrollar infecciones
 Alteración de la cicatrización de
heridas
 Atrofia cutánea, estrías,
equimosis
 Otros efectos

 Sindrome iatrogénico de Cushing

 Úlcera péptica
 Trastornos del desarrollo y
crecimiento
“Los glucocorticoides inhalados
constituyen la terapia de
mantenimiento más efectiva y
recomendada para el asma
persistente ”
 “El tratamiento preferido para
aquéllos adultos y niños mayores
de 5 años que no logran controlar
el cuadro con corticoides
inhalados es la terapia combinada
con un agonista beta 2 de acción
prolongada inhalado”
 INHIBIDORES DE LA
DEGRANULACIÓN MASTOCITARIA
CROMOGLICATO SODICO

 Inhibe la degranulación
mastocitaria
 Vía inhalatoria
 Alternativa en asma persistente
leve
 Profilaxis del asma
desencadenada por el ejercicio
 MODIFICADORES DE LOS
LEUCOTRIENOS
MONTELUKAST

 Antagonistas de los receptores de

leucotrienos
 Vía oral

 Alternativa como terapia de

mantenimiento
CLASIFICACION
Tratamiento recomendado para
cualquier grado de severidad

 Agonistas beta 2 inhalados de

acción corta según necesidad, sin
sobrepasar las 3 o 4 aplicaciones
diarias
 Recomendaciones para
asma persistente leve
Tratamiento de Otras opciones de
mantenimiento diario tratamiento

Bajas dosis de Teofilina de

glucocorticoides liberación sostenida
inhalados Cromoglicatos
Modificadores de los
leucotrienos
 Recomendaciones para
asma persistente
moderada
Tratamiento de Otras opciones de
mantenimiento diario tratamiento
Bajas a medianas dosis de Medianas dosis de
glucocorticoides inhalados + glucocorticoides +Teofilina
agonistas beta 2 inhalados de de liberación sostenida ó
acción prolongada +Agonistas beta 2 orales de
acción prolongada ó
+Modificadores de los
leucotrienos
Altas dosis de
glucocorticoides inhalados
 Recomendaciones para
asma persistente severa
Tratamiento de mantenimiento Otras opciones de tratamiento
diario

Altas dosis de glucocorticoides

inhalados
+ agonistas beta 2 inhalados de
acción prolongada
+ uno o más de los siguientes (de
ser necesario)
Teofilina de liberación sostenida
Agonistas beta 2 orales de acción
prolongada
Modificadores de los leucotrienos
Glucocorticoides orales
Status asmático
 Asma severa aguda que requiere internación
 Oxigenoterapia
 Agonistas beta2 inhalados
 Corticosteroides sistémicos (por ejemplo
hidrocortisona intravenosa)
 Si no hay respuesta puede recurrirse a
anticolinérgicos inhalados, salbutamol o
aminofilina intravenosos