Utilisation des antipsychotiques chez l’enfant et

l’adolescent : données actuelles

Blandine Deffinis, Diane Purper-Ouakil
Dans L'information psychiatrique 2018/2 (Volume 94), pages 109 à 114
Éditions John Libbey Eurotext
ISSN 0020-0204
DOI 10.1684/ipe.2018.1753
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 Prescription médicamenteuse en pédopsychiatrie
L’Information psychiatrique 2018 ; 94 (2) : 109-14

Utilisation des antipsychotiques chez l’enfant

et l’adolescent : données actuelles
Résumé. La prescription des antipsychotiques de première (AP1) mais principalement
Blandine Deffinis de seconde génération (APSG) dans les divers champs de la pédopsychiatrie tend à pro-
Diane Purper-Ouakil gresser en France. Or cette utilisation se fait parfois hors autorisation de mise sur le
marché (AMM). C’est en quoi il paraît important de faire le point sur l’efficacité de ces
CHU Montpellier, Médecine psychologique de molécules chez l’enfant et l’adolescent. Dans les troubles du comportement la rispéri-
l’enfant et de l’adolescent1, Hôpital Saint-Éloi, done et l’aripiprazole semblent améliorer les symptômes. Concernant le trouble bipolaire,
80, avenue Augustin-Fliche, 34295 le seul traitement autorisé en France de l’épisode maniaque est l’aripiprazole bien que
Montpellier cedex 5, France l’olanzapine, la rispéridone et la quétiapine aient montré leur efficacité ; pour la dépres-
sion bipolaire nous disposons de peu de données actuellement. Dans le traitement des
formes précoces de schizophrénie plusieurs molécules ont prouvé leur efficacité, à noter
particulièrement l’aripiprazole et la clozapine qui semblent toutes deux améliorer la symp-
tomatologie déficitaire du trouble. La clozapine semble également être le traitement
de référence des formes résistantes de schizophrénie, avec une efficacité supérieure
à celle d’un AP1 l’halopéridol, à contrebalancer toutefois avec les effets secondaires
potentiels et la surveillance biologique que nécessite la clozapine. Les antipsychotiques
injectables d’action prolongée pourraient être intéressants pour supprimer la contrainte
pour l’adolescent de la prise quotidienne d’un traitement et améliorer l’observance ; la
réalisation d’essais cliniques randomisés serait nécessaire pour évaluer l’efficacité et la
tolérance.
Mots clés : neuroleptique, neuroleptique atypique, psychotrope, administration du médi-
cament, bénéfice risque, enfant, adolescent, pédopsychiatrie

Abstract. Use of antipsychotics in children and adolescents: current data. The pres-
cription of first-line (AP1) but primarily second-generation (APSG) antipsychotics in the
various fields of child psychiatry has tended to increase in France. However, its use is
sometimes done without a pediatric use marketing authorization (AMM). That is why
it seems important to take into consideration the efficacy of these molecules in chil-
dren and adolescents. In behavioral disorders, risperidone and aripiprazole appear to
improve symptoms. As regards bipolar disorder the only treatment authorized in France
for manic episodes is aripiprazole, although olanzapine, risperidone and quetiapine have
been shown to be effective; for bipolar depression we currently only have limited data.
In the treatment of early forms of schizophrenia, several molecules have proved to be
effective, particularly aripiprazole and clozapine, both of which seem to improve the symp-
tomatology of the disorder. Clozapine also appears to be the reference treatment for
resistant forms of schizophrenia, with greater efficacy than AP1 haloperidol, but this
must be weighed against the potential side effects and biological monitoring that cloza-
pine requires. Long-acting injectable antipsychotics may be of interest in suppressing the
adolescent’s need for daily treatment and improving adherence. Moreover, randomized
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clinical trials would be needed to evaluate efficacy and tolerability.
Key words: neuroleptic, atypical neuroleptic, psychotropic, drug delivery, benefit risk,
child, adolescent, child psychiatry

Resumen. Utilización de los antipsicóticos en el niño y el adolescente: datos

actuales. La prescripción de los antipsicóticos de primera (AP1) pero principalmente
de segunda generación (APSG) en los diferentes campos de la pedopsiquiatría tiende a
progresar en Francia. En realidad, esta utilización se lleva a cabo a veces fuera de la auto-
rización de comercialización (AC). Por ello nos parece importante estudiar en qué punto
está la eficacia de estas moléculas en el niño y el adolescente. En los trastornos del
comportamiento la risperidona y el aripiprazol parecen mejorar los síntomas. En cuanto
al trastorno bipolar el único tratamiento autorizado en Francia del episodio maníaco es el
aripiprazol aunque hayan demostrado su eficacia la olanzapina, la risperidona y la quie-
tapina; en cuanto a la depresión bipolar disponemos de pocos datos actualmente. En el
tratamiento de las formas precoces de esquizofrenia varias moléculas han demostrado
su eficacia, son de notar en particular el aripiprazol y la clozapina, las que ambas pare-
cen mejorar la sintomatología deficitaria del trastorno. La clozapina parece también ser
el tratamiento de referencia de las formas resistentes de esquizofrenia con una efica-
cia superior a la de un AP1, el haloperidol, con el contrapeso sin embargo de los efectos
doi:10.1684/ipe.2018.1753

secundarios potenciales y la vigilancia biológica que necesita la clozapina. Los antipsicóti-

cos inyectables de acción prolongada podrían ser interesantes para eliminar la obligación
para el adolescente de la inyección cotidiana de un tratamiento y mejorar su observación,
volviéndose en tal caso necesaria la realización de ensayos clínicos randomizados para
evaluar la eficacia y la aceptación.
Correspondance : B. Deffinis
<b-deffinis@chu-montpellier.fr> Palabras claves: neuroléptico, neuroléptico atípico, psicótropo, administración del medi-
camento, beneficio/riesgo, niño, adolescente, pedopsiquiatría

Pour citer cet article : Deffinis B, Purper-Ouakil D. Utilisation des antipsychotiques chez l’enfant et l’adolescent : données actuelles. L’Information psychiatrique
2018 ; 94 (2) : 109-14 doi:10.1684/ipe.2018.1753 109
 B. Deffinis, D. Purper-Ouakil

Introduction des cas un antipsychotique [6]. Nous pouvons citer plu-

sieurs études comparant la rispéridone au placebo [7, 8]
Les traitements psychotropes constituent un apport montrant une réduction des comportements agressifs éva-
important dans le traitement d’un certain nombre de patho- lués par l’Autism Behavior Checklist (ABC), de même que
logies, une fois que l’indication est posée en fonction l’halopéridol [9]. Il faut également évoquer l’aripiprazole dont
d’un diagnostic syndromique ou dimensionnel précis et l’utilisation chez le jeune présentant un trouble du spectre
sans négliger les autres aspects de la prise en charge. En autistique âgé de 6 à 17 ans a fait récemment l’objet d’une
France, les résultats de l’étude d’Acquaviva et al (2009) revue Cochrane [10]. Pour des posologies comprises entre
[1] montrent une prévalence de prescription des psycho- 2 et 15 mg/jour, une amélioration du comportement était
tropes entre 3 et 18 ans de 2,2 %. Le profil de prescription notée avec en particulier une réduction des stéréotypies, de
des psychotropes est différent selon les pays. En compa- l’irritabilité et de l’hyperactivité motrice. Toutefois cette amé-
raison avec d’autres pays européens et avec les États-Unis, lioration paraît être assez limitée dans le temps impliquant de
les enfants et adolescents français sont plus consomma- réévaluer régulièrement l’indication de l’aripiprazole [11]. La
teurs de benzodiazépines et d’antipsychotiques et moins de loxapine en adjonction à petites doses (7,5 mg/jour) a éga-
psychostimulants. La prévalence de prescription des anti- lement été employée [12]. Nous pouvons également citer
psychotiques augmente avec l’àge et est plus élevée chez la lurasidone qui a été testée dans cette indication et ne
le garçon que la fille [2]. Les études d’évolution de la préva- retrouvait pas d’amélioration des comportements agressifs
lence de prescription montrent une augmentation des taux [13].
de prescription des antipsychotiques de seconde généra-
tion, tout particulièrement chez les jeunes pris en charge par
l’état [3]. Dans ce contexte, une réactualisation des connais- Efficacité en cas de retard mental
sances en termes de bénéfice/risque de ces produits est L’aripiprazole [14] et la rispéridone [15] ont fait preuve de
nécessaire pour guider la pratique clinique. leur efficacité concernant les troubles du comportement. La
comparaison entre ces deux molécules était favorable à la
rispéridone mais avec une différence d’effet très limitée.
Efficacité des antipsychotiques Toutes deux induisent une diminution du score global de
l’Aberrant Behavior Checklist 58 items et de ses sous-scores
Efficacité dans les troubles du comportement (irritabilité/agitation, retrait social, stéréotypies, hyperactivité
et parole inadaptée) et une amélioration à la CGI (14 patients
Les troubles du comportement constituent un motif
étaient fortement améliorés, 19 étaient faiblement amélio-
fréquent de consultation ou d’hospitalisation en pédo-
rés, pas de changement pour 13 patients et 5 patients étaient
psychiatrie. Qu’ils concernent de l’agressivité, des crises
légèrement aggravés) [16].
clastiques ou de la violence auto-infligée, qu’ils s’intègrent
dans un trouble du développement, un trouble de l’humeur,
un trouble oppositionnel avec provocation ou un trouble des
conduites, les mesures de traitement non médicamenteux Efficacité dans le trouble des conduites
indiquées en première intention ne sont pas toujours suffi- L’aripiprazole à des posologies moyennes de 8,5 mg/jour
évaluée dans une étude ouverte (n = 20) semble avoir des
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santes. Devant l’échec de ces mesures ou d’emblée si les
troubles sont très sévères, un traitement médicamenteux effets bénéfiques dans les troubles des conduites comor-
peut être nécessaire (tableau 1). bides du TDAH [17] : 63 % des patients étaient classés
L’aripiprazole est reconnu dans l’indication de l’irritabilité comme « répondeurs » (amélioration importante ou modé-
associée aux troubles du spectre de l’autisme, chez l’enfant rée sur le CGI), une amélioration était également retrouvée
de plus de 6 ans par la Food and Drug Administration, mais sur la plupart des sous-scores de la Children Behavior
n’a pas d’AMM en France dans cette population. Checklist et de la Teacher Report Form concernant aussi
Une méta-analyse récente portant sur onze essais bien les troubles de l’attention que les comportements
cliniques randomisés (n = 937) étudiait l’efficacité des anti- agressifs ou délinquantiels. Un essai pilote comparant la
psychotiques dans les différents troubles du comportement rispéridone contre placebo (n = 20) retrouvait une diminu-
de l’enfant et de l’adolescent soulignant l’efficacité de la ris- tion des comportements agressifs évalués sur la Rating of
péridone [4]. Une autre méta-analyse relative aux troubles du Aggression Against People and/or Property Scale [18]. La
comportement chez des enfants et adolescents avec déficit revue de la littérature retrouve plusieurs études concernant
intellectuel ou trouble du spectre de l’autisme montre éga- la quetiapine : un essai contrôlé randomisé versus placebo
lement la supériorité de la rispéridone vis-à-vis du placebo (n = 19) retrouvait pour des posologies comprises entre
[5]. 200 et 600 mg/jour une amélioration du comportement éva-
lué sur la CGI ainsi que sur la qualité de vie évaluée par le
Efficacité chez les patients présentant parent [19] ; un essai ouvert (n = 17) sur 8 semaines retrou-
un trouble du spectre autistique (TSA) vait une diminution significative des scores de la Rating of
Plus de la moitié des jeunes patients TSA se voit pres- Aggression Against People and/or Property Scale pour des
crire un traitement psychotrope, lequel est dans un tiers posologies moyennes de 4,4 mg/kg [20].

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 Utilisation des antipsychotiques chez l’enfant et l’adolescent : données actuelles

Tableau 1. Antipsychotiques ayant l’autorisation de mise sur le marché (AMM) en France dans les troubles du comportement (référence
Vidal).

Molécule Type Indication Posologie

Chlorpromazine Antipsychotique Trouble grave du comportement et agressivité 1 à 5 mg/kg/jour
de 1re génération de l’enfant > 6 ans en 2 à 3 prises
Propériciazine Antipsychotique Trouble grave du comportement et agressivité 0,1 à 0,5 mg/kg/jour
de 1re génération de l’enfant > 3 ans en 2 à 3 prises
Cyamémazine Antipsychotique Troubles graves du comportement 1 mg/kg/jour
de 1re génération avec agitation et agressivité
Halopéridol Antipsychotique Trouble du comportement sévère de l’enfant 0,02 à 0,2 mg/kg/jour
de 1re génération > 3 ans présentant un syndrome autistique
Pipampérone Antipsychotique Trouble du comportement sévère de l’enfant 10 mg/année d’âge/jour
de 1re génération > 5 ans présentant un syndrome autistique en 1 à 2 prises le soir
Pimozide Antipsychotique Trouble du comportement sévère de l’enfant 0,02 à 0,2 mg/kg/jour
de 1re génération présentant un syndrome autistique en 1 prise le soir
Sulpiride Antipsychotique Troubles graves du comportement 5 à 10 mg/kg/jour
de 1re génération en 2 à 3 prises
Tiapride Antipsychotique Trouble grave du comportement et agressivité 150 mg/jour en 2 à 3 prises
de 1re génération de l’enfant > 7 ans
Rispéridone Antipsychotique Trouble du comportement (agressivité, 0,25 mg/jour si < 20 kg
de 2e génération agitation, automutilation, impulsivité majeure 0,5 mg/jour si > 20 kg
ou stéréotypies sévères), enfant > 5 ans puis paliers de 0,25
avec retard mental ou trouble autistique à 0,5 mg/semaine jusqu’à
1 à 3 mg/jour en 1 ou 2 prises

Efficacité dans le trouble gulation de l’humeur [24] (disruptive mood dysregulation

de dysrégulation émotionnelle disorder selon le DSM-5). La cohorte STEP-BD a montré un
Peu de données existent dans la littérature. Nous pou- âge de début des troubles inférieur à 13 ans dans 28 % des
vons citer un essai ouvert de 2011 portant sur un petit cas [25] ; en 2006 une étude menée en population améri-
nombre de patients (n = 21) évaluant l’efficacité de la rispéri- caine retrouvait chez les 9-13 ans une prévalence de 0 du TB
done en titration progressive jusqu’à 3 mg/jour. Les troubles de type I et de 0,1 % du TB II. Chez l’adolescent le diagnostic
du comportement évalués par l’échelle Aberrant Behavior semble plus aisé, avec des formes cliniques plus proches de
Checklist-irritability (ABC-I) se trouvaient améliorés [21]. celle rencontrées chez les patients adultes, la prévalence se
situe autour de 1 % des 11-18 ans, l’étude STEP-BD a mis
En cas de comorbidité TDAH/troubles en évidence un âge de début entre 13 et 18 ans chez 38 %
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du comportement ?
des sujets [25].
Un essai clinique randomisé comparant métylphénidate
vs méthylphénidate + rispéridone mené chez des jeunes
Traitement de l’épisode mixte et maniaque
patients avec TDAH ayant également des troubles du
En France le seul antipsychotique ayant l’AMM dans cette
comportement sévères retrouvait une amélioration globale
indication est l’aripiprazole chez l’enfant à partir de 13 ans
du comportement, sans différence significative entre les
avec une titration progressive jusqu’à 10 mg/jour et pour
deux types d’intervention [22]. Une autre étude montrait la
une durée maximale de douze semaines. Aux États-Unis,
supériorité des psychostimulants comparés aux antipsycho-
la Food and Drug Administration (FDA) autorise la prescrip-
tiques de seconde génération et aux thymorégulateurs pour
tion de rispéridone, olanzapine, quétiapine, aripiprazole, et
la réduction des comportements agressifs et de la dysrégula-
asénapine dans cette indication chez l’enfant de plus de
tion émotionnelle mais sans effet sur les comportements en
12 ans. Si l’utilisation des antipsychotiques chez l’enfant a
lien avec un défaut d’empathie dans le trouble des conduites
été longtemps extrapolée à partir des données de l’adulte,
[23].
depuis 2007, 7 essais cliniques randomisés comparant les
antipsychotiques de seconde génération à un placebo ont
Efficacité dans le trouble bipolaire (TB) été menés chez l’adolescent (n = 1306). Ces 7 études ont
Le diagnostic de trouble bipolaire chez l’enfant pré- retrouvé une efficacité sur les symptômes maniaques mesu-
pubère est controversé pour certains auteurs, rendu difficile rés par la Young Mania Rating Scale (YMRS), tableau 2.
par ses points communs avec d’autres entités diag- Deux essais cliniques randomisés ont comparé les anti-
nostiques de l’enfant telles que le trouble déficit de psychotiques aux thymorégulateurs classiques : divalproate
l’attention/hyperactivité ou le trouble disruptif avec dysré- versus quétiapine [32] chez des enfants de 12 à 18 ans

L’Information psychiatrique • vol. 94, n ◦ 2, février 2018 111

 B. Deffinis, D. Purper-Ouakil

Tableau 2. Essais contrôlés randomisés des antipsychotiques atypiques versus placebo dans le trouble bipolaire de l’enfant et de
l’adolescent.

Auteur Effectif Molécule Indication Critères Résultat

Âge Durée
Tohen [26] 161 Olanzapine versus placebo TB1 CGI 48,6 % vs 22,2 %
2007 12-17 ans 3 semaines YMRS (p < 0,05)
Findling [27] 296 Aripiprazole 10 et 30 mg TB 1 YMRS 44,8 % (10 mg) vs 63,6 %
2009 10-17 ans versus placebo 4 semaines CGI (30 mg) vs 26,1 %
(p < 0,05 p < 0,001)
Haas [28] 169 Rispéridone 2,5 et 3-6 mg TB1 YMRS 59,2 % vs 63,3 % vs
2009 10-17 ans versus placebo 3 semaines CGI 26,3 % (p < 0,05)
DelBello Quetiapine 400, 600 mg TB 1 YMRS 64 % (400 mg) vs 58 %
2007 versus placebo 3 semaines (600 mg) vs 37 %
(p < 0,01 et p < 0,001)
DelBello [29] 237 Ziprasidone 20 -160 mg TB1 YMRS 62 % vs 35 % (p < 0,01)
2008 versus placebo
Tramontina 43 Aripiprazole versus placebo TB1 + TDAH YMRS 89 % vs 52 % (p < 0,05)
[30] CGI NS pour TDAH
2009
Pathak [31] 277 Quetiapine 400 – 600 mg TB1 YMRS Amélioration p < 0,01
2013 10-17 ans versus placebo

(n = 50) et divalproate versus rispéridone [33] chez des La FDA autorise différentes molécules chez le sujet jeune
enfants de 8 à 18 ans (n = 66) retrouvant respectivement dans le traitement de la schizophrénie : chlorpromazine,
un résultat non significatif et une amélioration de la symp- loxapine (> 12 ans), prochlorperazine (> 2 ans et > 9 kg),
tomatologie exprimée sur la Young Maniac Rating Scale en thiothixene (> 12 ans), thioridazine, trifluopérazine (> 6 ans),
faveur de la rispéridone. aripiprazole (> 13 ans), olanzapine (> 13 ans), quétiapine
(> 13 ans) et rispéridone (> 13 ans). Les possibilités théra-
Traitement de la dépression bipolaire de l’enfant peutiques sont plus restreintes en France, nous disposons
En France aucun antipsychotique n’a l’autorisation de
de l’aripiprazole chez l’adolescent de plus de 15 ans, idem
mise sur le marché dans cette indication. Aux États-Unis,
pour l’amisulpride, 16 ans pour la clozapine.
seule l’olanzapine associée à la fluoxétine a reçu l’indication
Aucune différence d’efficacité n’a été montrée entre les
de la Food and Drug Administration. Une étude comparant
antipsychotiques de première et seconde génération chez
cette bithérapie versus placebo chez 255 sujets âgés de 10
l’adulte.
à 17 ans montrait à huit semaines une réduction significa-
tive de la symptomatologie dépressive [34]. Un autre essai
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Efficacité dans les formes classiques
clinique randomisé contre placebo étudiant la quétiapine à Plusieurs antipsychotiques ont montré une efficacité
libération prolongée dans cette indication chez 144 sujets supérieure au placebo : aripiprazole [39] , rispéridone [40],
de 10 à 17 ans mettait en évidence une amélioration des olanzapine [41] , palipéridone à libération prolongée [42, 43]
symptômes dépressifs évalués par la Children’s Depression ainsi que la quétiapine [44]. Un essai comparant un anti-
Rating Scale-Revised (CDRS) à huit semaines mais sans que psychotique de première génération la molindone à deux
la différence n’atteigne le seuil de significativité [35] antipsychotiques atypiques la rispéridone et l’olanzapine ne
Traitement de maintenance retrouvait pas de différences significatives entre ces molé-
Peu de données existent à ce sujet. L’aripiprazole à des cules en termes d’efficacité sur les symptômes positifs ou
posologies moyennes de 6,4 mg/jour a montré une efficacité négatifs [45].
sur la prévention du risque de rechute comparé au placebo
Traitement des formes résistantes
[36]
On parle de schizophrénie résistante après deux
séquences bien conduites d’antipsychotiques à posologie
Efficacité dans les troubles schizophréniques et durée suffisantes (minimum six semaines) sans béné-
La schizophrénie concerne touche 1 % de la population fice thérapeutique selon la définition de la Haute autorité
générale. La forme à début précoce est définie par une appa- de santé. Chez l’adulte la clozapine est le traitement de réfé-
rition des symptômes avant l’âge de 18 ans, elle concerne rence dans ces cas et nécessite une surveillance particulière
1,6 à 1,9 enfants sur 100 000 [37]. La prévalence de ces notamment biologique, stricte et régulière en raison de ses
formes à début précoce varie selon les auteurs de 20 % effets secondaires potentiellement létaux (risque de neutro-
[38], à 43 % pour les hommes et 28 % pour les femmes. pénie). Chez le sujet jeune, la littérature tend à montrer une

112 L’Information psychiatrique • vol. 94, n ◦ 2, février 2018

 Utilisation des antipsychotiques chez l’enfant et l’adolescent : données actuelles

supériorité de la clozapine par rapport aux autres antipsycho- Conclusion

tiques qu’ils soient de première ou de seconde génération.
Ainsi un essai contrôlé randomisé de 1996 retrouvait une Les antipsychotiques, principalement de seconde géné-
meilleure efficacité de la clozapine comparée à l’halopéridol ration, confirment leur intérêt dans le champ de la
sur un petit groupe (n = 21) d’adolescents, à la fois dans le pédopsychiatrie, à contrebalancer toutefois avec les don-
traitement des symptômes positifs comme des symptômes nées concernant la tolérance de ces molécules chez le sujet
négatifs [46]. Une autre étude en 2006 comparait la cloza- jeune et le manque de recul que nous pouvons avoir.
pine à des posologies élevées d’olanzapine (30 mg/jour) chez
des jeunes de 10 à 18 ans ayant une schizophrénie résis- Liens d’intérêts les auteurs déclarent ne pas avoir de lien
d’intérêt en rapport avec cet article.
tante avec une meilleure efficacité de la clozapine évaluée
sur la BPRS (respectivement 66 % et 33 % de répondeurs
p = 0,038) [47].
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l’enfant et l’adolescent. Une revue de cas parue récem- investigating the safety and efficacy of aripiprazole in the long-term mainte-
ment recensait neuf cas d’adolescents d’âges compris entre nance treatment of pediatric patients with irritability associated with autistic
14 et 17 ans (avec un trouble schizophrénique majoritaire- disorder. J Clin Psychiatry 2014 ; 75 : 22-30.

ment, ou schizo-affectif ou bipolaire) pour qui un traitement 12. Hellings JA, Reed G, Cain SE, et al. Loxapine add-on for adolescents
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des effets secondaires à type de syndrome extrapyramidal. 15. Snyder R, Turgay A, Aman M, et al. Effects of risperidone on conduct
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tolérance s’avère indispensable avant de pouvoir éventuel-
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