Les modes de transmission des

maladies héréditaires
Pr. N.Aboussair
1ère Année de Médecine
nisrineaboussair@gmail.com
1
 Introduction générale

Génétique

Chromosomique
Clinique Moléculaire
(Cytogénétique )

*Compte Rendu Cytogénétique * Extraction

* Consultation des résultats moléculaire d’ADN et d’
*Dysmorphologie * Conseil Conventionnelle ARN , PCR ,
(FISH, CGH séquençage…
génétique array)

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 OBJECTIFS

❑ Connaitre la définition d’un gène , un locus, un allèle, un état

homozygote, hétérozygote, hémizygote.
❑ Connaître la définition du génotype et phénotype.
❑ Donner la définition de l’arbre généalogique et connaître les
symboles internationaux utilisés et être capable de dessiner et
interpréter un arbre généalogique.
❑ Citer les caractéristiques de l’hérédité autosomique récessive.
❑ Citer les caractéristiques de l’hérédité autosomique
dominante.
❑ Citer les caractéristiques de l’hérédité liée à l’X
❑ Citer les caractéristiques de l’hérédité holandrique.
❑ Citer les caractéristiques de l’hérédité mitochondriale

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 PLAN
I. Notions fondamentales
II. Arbre généalogique
III. Hérédité autosomique dominante :
• Définition
• Caractéristiques
• Particularités

IV. Hérédité autosomique récessive :

• Définition
• Caractéristiques

V. Hérédité récessive liée au chromosome X

VI. Hérédité dominante liée au chromosome X
VII. Hérédité holandrique
VIII. Hérédité mitochondriale
IX. Conclusion
4
 I. Notions fondamentales

• Génotype: constitution génétique du gamète, du zygote, de

l’individu pour un ou plusieurs gènes ou loci.

• Phénotype: manifestation apparente de la constitution du génome

sous la forme de traits morphologiques, d’une maladie, d’une
variation qualitative ou quantitative du produit final de l’expression
d’un gène.

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 I. Notions fondamentales

Phénotypes et génotypes de la descendance de parents pour un gène à

deux allèles : A dominant et a récessif

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 I. Notions fondamentales
• Gène: toute séquence d’ADN transcrite en ARN traduite ou non en
peptide. C’est l’unité d’information génétique.

• Locus: les gènes sont disposés de façon linéaire sur les

chromosomes. On appelle locus l’emplacement spécifique
qu’occupe un gène sur un chromosome. Un même locus peut être
occupé par des allèles différents.

• Allèles: Un gène peut exister dans la population sous différentes

formes. Deux gènes sont dits des allèles quand:
1. Ils peuvent naitre les uns des autres par mutations.
2. Ils ont la même fonction (efficacité peut être différente). 7
 I. Notions fondamentales

• Homozygote, hétérozygote : Chez l’homme (diploïde à 2n

chromosomes), 2 allèles occupent 2 loci correspondants sur les 2 chromosomes
homologues.

Si les 2 allèles sont différents, le sujet est dit hétérozygote.

Si les 2 allèles sont identiques, on dit que le sujet est homozygote

pour le locus considéré.

Pour un locus donné avec 2 allèles A et a , 3 génotypes sont possibles :

AA et aa homozygotes
Aa hétérozygote

• Etat hémizygote : désigne tous les gènes portés par le chromosome X

dans le sexe masculin (présents en un seul exemplaire).

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 PLAN

❑ Connaitre la définition d’un gène , un locus, un allèle, un état

homozygote, hétérozygote, hémizygote.
❑ Connaître la définition du génotype et phénotype.
❑ Donner la définition de l’arbre généalogique et connaître les
symboles internationaux utilisés et être capable de dessiner et
interpréter un arbre généalogique.
❑ Citer les caractéristiques de l’hérédité autosomique récessive.
❑ Citer les caractéristiques de l’hérédité autosomique
dominante.
❑ Citer les caractéristiques de l’hérédité liée à l’X
❑ Citer les caractéristiques de l’hérédité holandrique.
❑ Citer les caractéristiques de l’hérédité mitochondriale
❑ Donner la définition des maladies multifactorielle
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 II. Arbre généalogique

❑ L’arbre généalogique est une représentation graphique, qui

résume en un seul schéma un grand nombre d’informations sur
la composition d’une famille et l’état de santé de ses membres.

❑ La prise de l’arbre généalogique est un temps capital dans

l’enquête génétique. Bien pris, il permet d’interpréter rapidement
le mode de transmission d’un trait phénotypique ou d’un état
pathologique.
 divorce
Divorce
Sujet de sexe masculin indemne (sain)

Sujet de sexe masculin atteint (malade)

Sujet de sexe féminin indemne (saine)

Sujet de sexe féminin atteint (malade)

Sujet de sexe indéterminé indemne (sain)

Sujet de sexe indéterminé atteint (malade)

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 Traits multiple

Propositus , proband ou cas index

Premier consultant non atteint ayant

permis le recensement de la famille

[ ] Enfant adopté
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Sujet décédé

Personne conductrice ou vectrice d’une

pathologie récessive liée à l’X

Personne présymptomatique

Nombre d’enfants de sexe masculin ou

féminin

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Mariage

divorce

Mariage entre apparentés (consanguinité)

Descendance (Les enfants)

Grossesse en cours

Fausse couche spontanée

Interruption thérapeutique de grossesse15

Jumeaux dizygotes (De faux jumeaux)

Jumeaux monozygotes (De vrais jumeaux)

Individu sans enfants

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Les différentes générations sont numérotés en
chiffres romains

Les différents individus d’une génération sont

numérotés en chiffres arabes du plus âgé au
plus jeune
 PLAN

I. Notions fondamentales
II. Arbre généalogique
III. Hérédité autosomique dominante :
• Définition
• Caractéristiques
• Particularités
• Exemples
IV. Hérédité autosomique récessive :
• Définition
• Caractéristiques
• Exemples
V. Hérédité récessive liée au chromosome X
VI. Hérédité dominante liée au chromosome X
VII. Hérédité holandrique
VIII. Hérédité mitochondriale
IX. Conclusion
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 III. Hérédité autosomique dominante

A. Définition

• Les gènes impliqués dans les maladies

transmises sur un mode autosomique dominant
(AD) sont localisés sur les autosomes (du
chromosome 1 au 22).

• La maladie s’exprime chez l’hétérozygote Aa.

• En pathologie humaine, les homozygotes pour

des allèles délétères responsables de maladies
dominantes (homozygotes aa) sont
exceptionnels et leur phénotype comparé à celui
des hétérozygotes Aa est selon les maladies,
identique ou plus sévère.
19
A. Définition

Descendance

Atteints Normaux
 B. Caractéristiques

1. Hérédité liée aux autosomes : les gènes impliqués sont localisés sur les
autosomes.
2. Sujet atteint est souvent hétérozygote pour le gène délétère: Aa
3. Sauf exceptions , un sujet atteint a un parent atteint (transmission verticale).
4. Les hommes et les femmes ont une probabilité égale d’être atteints et de
transmettre la maladie à leurs enfants.
5. Dans la descendance d’un sujet atteint , il y a un risque de (50%) d’avoir un
enfant atteint.
6. La constatation d’une transmission père/ fils est très évocatrice d’un mode
autosomique dominant.
B. Caractéristiques

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 C. Particularités

1. Pénétrance incomplète
2. Néomutation
3. Expression variable

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 C. Particularités

1.Pénétrance incomplète
1. Pénétrance incomplète

• La pénétrance est un concept statistique qui illustre le % de porteurs de

gène muté et qui expriment la maladie.
•La pénétrance est définie par le rapport :

Nombre d’hétérozygotes Aa malades

X 100
Nombre total d’hétérozygotes Aa

❑ Si tous les sujets sont hétérozygotes , la pénétrance est complète ( R

=100 %)

❑ Si 80% des sujets hétérozygotes sont malades , la pénétrance est

incomplète.

❑ En cas de pénétrance incomplète, un sujet apparemment sain peut être

hétérozygote pour l’allèle muté et transmettre la maladie à sa descendance
donnant lieu sur l’arbre généalogique à un saut de génération +++
2. Néomutation

• Sujet atteint alors que les parents sont indemnes.

• Ceci s’explique par une nouvelle mutation (néomutation ou mutation récente).

• Le risque de récurrence dans la fratrie est identique à celle de la population

générale.

• Le risque de survenue d’une néomutation est plus élevé chez l’homme âgé
que chez la femme (erreurs de réplication au cours de la spermatogenèse).
2. Néomutation
3. Expression variable :

• Le degré d’atteinte des hétérozygotes (Aa) malades est variable d’un

individu à l’autre (variabilité interfamiliale) mais elle peut être
présente au sein d’une même famille (variabilité intrafamiliale).

• Une maladie peut avoir une expression variable et une pénétrance

complète.
 PLAN

I. Notions fondamentales
II. Arbre généalogique
III. Hérédité autosomique dominante :
• Définition
• Caractéristiques
• Particularités
IV. Hérédité autosomique récessive :
• Définition
• Caractéristiques
V. Hérédité récessive liée au chromosome X
VI. Hérédité dominante liée au chromosome X
VII. Hérédité holandrique
VIII. Hérédité mitochondriale
IX. Conclusion

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 IV. Hérédité autosomique récessive

A. Définition

• Les gènes impliqués dans les maladies

transmises sur un mode autosomique récessif
(AR) sont localisés sur les autosomes
(chromosomes 1 à 22).
• Seuls les sujets porteurs de 2 allèles mutés
d’un même gène sont malades.
• Les sujets malades présentant 2 mutations
délétères identiques sont appelés
homozygotes pour le gène délétère.
• Les sujets malades présentant 2 mutations
délétères différentes sont appelés
hétérozygotes composites.

Hétérozygote
composite
B. Caractéristiques
1. Hérédité liée aux autosomes (transmission horizontale ); les gènes impliqués
dans les maladies AR sont localisés sur les autosomes.
2. Les sujets atteints sont homozygotes ou hétérozygotes composites pour l’allèle
délétère et ont des parents sains porteurs de l’allèle délétère à l’état
hétérozygote.
3. Les hommes et les femmes ont une probabilité égale d’être atteints.
4. Le risque de récurrence après la naissance d’un enfant atteint est de 25%.
5. La descendance d’un sujet atteint est habituellement normale. Cependant , la
consanguinité accroit l’incidence de la maladie d’autant plus que la fréquence de
l’allèle délétère est faible.
B. Caractéristiques
 VI. Hérédité récessive liée à l’X

A. Définition
❑ Les gènes impliqués dans les maladies récessives liées à l’X sont localisées
sur le chromosome X.
❑ Le caractère récessif lié à l’X s’exprime toujours chez l’homme hémizygote.
❑ Chez la femme ce caractère récessif lié à l’X ne s’exprime en théorie qu’à
l’état homozygote; ce qui correspond à une rare situation.
B. Caractéristiques
1. Les gènes impliqués dans les maladies RLX sont localisés sur le chromosome X.
2. Les sujets atteints sont le plus souvent des garçons hémizygotes.
3. Les femmes hétérozygotes sont habituellement asymptomatiques mais certaines
peuvent exprimer la maladie avec une sévérité variable.
4. Toutes les filles d’un homme atteint sont conductrices (vectrices) de la maladie
alors que tous les garçons sont sains (la transmission père fils n’existe pas)
5. Le fils d’une femme hétérozygote (conductrice) a un risque de 50% d’hériter la
maladie.

Femme conductrice

Descendance
Descendance

Femme conductrice Homme normal

34
Garçon atteint
 B. Caractéristiques

❑ L’analyse de l’arbre généalogique permet de distinguer les conductrices obligatoires et les

conductrices potentielles.

❑ Une conductrice obligatoire :

• Fille d’un père malade
• Mère d’un seul garçon malade avec antécédents familiaux

❑ Une conductrice potentielle :

• Mère d’un garçon malade sans antécédents familiaux.
• Femme ayant des antécédents familiaux mais n’ayant pas encore donné naissance à
un enfant malade.

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 VI. Hérédité dominante liée à l’X

A. Définition

❑ Les gènes impliqués dans les maladies transmises sur un mode dominant
lié à l’X, sont localisés sur le chromosome X.
❑ Le caractère dominant se manifeste aussi bien chez les garçons
hémizygotes que chez les filles hétérozygotes.
 B. Caractéristiques
1. La proportion d’enfants atteints en cas d’union entre une femme atteinte et un
homme normal est la même que pour un caractère autosomique dominant.
2. En revanche, en cas d’union entre un homme atteint et une femme normale, toutes
les filles sont atteintes et tous les garçons sont normaux.
3. La maladie est souvent moins grave chez la fille que chez le garçon chez lequel elle
peut être létale au cours de la vie embryonnaire. Dans ce cas la maladie semble
atteindre uniquement les filles.
4. La pénétrance peut être incomplète et l’expression variable.
5. C’est un mode de transmission plus rare que ceux précédemment décrits.
 VIII. Hérédité holandrique

A. Définition

• Le chromosome Y est pauvre en gènes , à l’exception de ceux intervenant

dans les processus de masculinisation ou de la spermatogénèse.

• Un caractère du à un gène sur le chromosome Y ne se manifesterait que

chez le garçon et répondra à une transmission père fils.

• Ex : Hypertrichose auriculaire.
Hypertrichose auriculaire 39
 PLAN

I. Notions fondamentales
II. Arbre généalogique
III. Hérédité autosomique dominante :
• Définition
• Caractéristiques
• Particularités
IV. Hérédité autosomique récessive :
• Définition
• Caractéristiques
V. Hérédité récessive liée au chromosome X
VI. Hérédité dominante liée au chromosome X
VII. Hérédité holandrique
VIII. Hérédité mitochondriale
IX. Conclusion

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 IX. Hérédité mitochondriale

• Les mitochondries sont hérités exclusivement de la mère :

transmission maternelle.

• Une maladie par mutation de l’ADNm se transmet par la mère.

• Les enfants d’un homme malade sont tous sains +++

• Il n’y a pas de transmission père fils.

• Ex : atrophie optique de Leber, Surdité mitochondriale

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IX. Hérédité mitochondriale

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RAPPEL

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• Hétéroplasmie: la cellule est un mélange d’ADN mitochondrial
muté et sauvage (indemne).
• Homoplasmie : tout l’ADN d’une mitochondrie est muté ou bien
tout l’ADN est sain (sauvage).

Ségrégation mitotique

Homoplasmie Hétéroplasmie Homoplasmie

La maladie apparaît en fonction de la dose (la quantité) de

mitochondries abîmées
CONCLUSION