HEREDITE

MENDELIENNE
R. Ndiaye Diallo

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OBJECTIFS
 Définir l’hérédité mendélienne
 Dessiner un arbre généalogique
 Identifier le mode de transmission d’une maladie
génétique à partir d’un arbre généalogique
 Définir la pénétrance incomplète
 Définir l’expressivité variable d’un phénotype
 Définir le mosaïcisme gonadique

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PLAN
Introduction
I Définitions
II Arbre généalogique
III Modes de transmission
III-1 Hérédité Autosomique
III-1-1 Dominante
III-1-2 Récessive
III-2 Hérédité Gonosomique
III-2-1 Liée au chromosome X
III-2-2 Liée au chromosome Y
Conclusion 4
DEFINITIONS
 Hérédité monogénique
 Caractérise la transmission des maladies génétiques dues
à une mutation dans un seul gène

 Un gène
 Séquence d’ADN transcrite en ARN et traduit ou non en
protéine
 Occupe un locus donné sur le chromosome
 Peut exister sous 2 formes appelées allèles
 Si les 2 allèles sont identiques = homozygotie
 Si les 2 allèles sont différents = hétérozygotie

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DEFINITIONS
 MUTATION
 Différence nucléotidique entre les 2 allèles
 Peut toucher
 les gonosomes (X, Y)
 les autosomes (1 à 22)
 Génotype
 Désigne la configuration des allèles à un locus
donné
 Phénotype
 Désigne le caractère observé
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DEFINITIONS
 Dominance et Récessivité
 Définissent les relations entre les 2 allèles situés
au même locus sur les chromosomes
homologues
 Dominance
 Un allèle est dominant si les phénotypes homozygote
et hétérozygote sont identiques
 Récessivité
 Un allèle est récessif si le phénotype ne s’exprime
qu’à l’état homozygote
 Codominance
 Expression simultanée des deux allèles
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ARBRE GENEALOGIQUE
 Représentation graphique de la composition d’une
famille et de l’état de santé de ses membres

 Doit être reproduit sur au moins 3 générations

 Permet d’interpréter le mode de transmission d’un

phénotype

 Utilise des symboles internationaux

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ARBRE GENEALOGIQUE

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ARBRE GENEALOGIQUE

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Modes de transmission
 Autosomique
 dominant
 récessif
 Gonosomique
 Dominant lié au chromosome X
 Récessif lié au chromosome X

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HEREDITE AUTOSOMIQUE DOMINANTE

 Définition
 Un caractère est dit dominant quand il est
déterminé par un gène qui se manifeste à l’état
hétérozygote

 aa = génotype normal
 Aa, AA = génotype malade

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HEREDITE AUTOSOMIQUE DOMINANTE

 Critères de reconnaissance
 Les 2 sexes sont atteints avec la même
fréquence
 Les malades naissent d’un parent malade =
transmission verticale
 Les malades naissent d’un mariage entre un
hétérozygote malade et un homozygote normal
 Un enfant sur 2 est malade : risque 50%
 Les malades se retrouvent sur plusieurs
générations

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HEREDITE AUTOSOMIQUE DOMINANTE

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PARTICULARITES DE L’HAD
 Pénétrance incomplète
 Pénétrance
P = nbre d’hétérozygote malades / nbre total d’hétérozygotes
Si P = 1 → Pénétrance complète
Si P < 1 → Pénétrance incomplète

 Pénétrance incomplète = individu hétérozygote non

malade
 S’explique par
 Une interaction de l’allèle morbide avec des gènes
modificateurs ou des facteurs de l’environnement
 D’autres facteurs tels que l’âge, le sexe,…. 15
PARTICULARITES DE L’HAD
 Pénétrance incomplète

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PARTICULARITES DE L’HAD

 Expressivité variable
 Expression de l’allèle morbide par des signes cliniques différents
d’un individu à un autre

 Exemple : Neurofibromatose de type I ou maladie de

VON RECKLINGHAUSEN pouvant associer de façon variable des
signes cutanés, un retard des acquisitions, des tumeurs nerveuses,
des signes osseux,…

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PARTICULARITES DE L’HAD

 Néomutation / mosaïcisme gonadique

 Sujet malade naissant de 2 parents sains non porteurs de la
mutation

 s’explique par l’apparition de la mutation dans l’un des gamètes

parentaux = mutation de novo ou néomutation

 Lorsque plusieurs gamètes parentaux sont mutés

 Mosaïcisme gonadique
 Deux malades dans la fratrie

 Exemple : Dystrophie myotonique de STEINERT (expansion de

triplets) 18
PARTICULARITES DE L’HAD
 L’Anticipation
 Aggravation de la maladie au fur et à mesure de la
transmission au cours des générations.
 Age d’apparition de la maladie de plus en plus précoce au
cours des générations successives

 Exemple : Dystrophie myotonique de STEINERT

 La pléiotropie
 Expression de certains gènes déterminant plusieurs
caractères phénotypiques apparemment indépendants

 Exemple : Sclérose tubéreuse de Bourneville (signes

cutanés, neurologiques, renaux, ….)
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HEREDITE AUTOSOMIQUE DOMINANTE

 Exemples de maladies AD
 Hypercholestérolémie familiale due à une mutation du
gène du récepteur du LDL cholestérol

 La maladie de MARFAN touchant le squelette, l’œil, les

gros vaisseaux, due à des mutations du gène FNB1
codant pour la fibrilline de type 1 (Tissu conjonctif)

 Certaines prédispositions génétiques aux cancers

 Cancer du sein (10%)

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HEREDITE AUTOSOMIQUE RECESSIVE

 Définition
 Un caractère est dit récessif quand il n’est pas
détectable chez le sujet hétérozygote Bb

 Seuls les homozygotes bb expriment le caractère

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HEREDITE AUTOSOMIQUE RECESSIVE

 Critères de reconnaissance
 Les deux sexes sont touchés
 Les malades naissent de parents normaux
hétérozygotes
 Transmission horizontale
 Un sujet sur 4 est atteint (risque 25%)
 Fréquence élevée des mariages consanguins

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HEREDITE AUTOSOMIQUE RECESSIVE

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PARTICULARITES DE L’HAR
 La consanguinité
 Deux individus sont dit apparentés s’ils ont au
moins un ancêtre commun

 Un mariage consanguin est une union entre deux

apparentés

 Les enfants naissant d’un tel mariage sont plus

souvent homozygotes que le ne voudrait le hazard

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PARTICULARITES DE L’HAR
 La consanguinité
 Coefficient de consanguinité F
 Probabilité pour que deux gènes homologues soient
identiques par descendance mendélienne
 Si les deux parents ne sont pas apparentés FI = 0
 Si les deux parents sont apparentés

m = nombre de générations reliant la mère de I à l’ancêtre commun

p = nombre de générations reliant le père de I à l’ancêtre commun
n = nombre d’ancêtres communs
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EXEMPLES DE FAMILLES CONSANGUINES

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PARTICULARITES DE L’HAR
 L’hétérogénéité génétique
 Hétérogénéité intralocus ou allélique
 Phénotype du à des mutations différentes dans le
même gène
 Exemple : Mucoviscidose, 700 mutations du gène
CFTR
 Hétérogénéité interlocus
 Phénotype du à des mutations dans des gènes
différents
 Exemple : Rétinites pigmentaires, 40 loci
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HEREDITE AUTOSOMIQUE RECESSIVE

 Exemples de maladies AR
 La drépanocytose due à une mutation b7Glu/Val
dans le gène b globine

 La mucoviscidose due à une mutation dF508

dans le gène CFTR

 La plupart des maladies héréditaires du

métabolisme dues à des anomalies enzymatiques
 Phénylcétonurie mutation du gène PAH

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HEREDITE LIEE AU SEXE
 Définition
 Un caractère est lié au sexe lorsqu’il est déterminé par un
gène porté par un gonosome (X, Y)
 Les gonosomes possèdent deux régions de séquences
homologues appelées régions pseudo-autosomiques
(PAR1, PAR2)
 Les gènes de ces régions se comportent comme des gènes
autosomiques
 Transmission pseudo-autosomique
 Chez la femme, l’un des 2 chromosomes X est inactivé au
hasard (X paternel ou maternel) à un stade précoce du
développement embryonnaire

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HEREDITE RECESSIVE LIEE A L’X
 Définition
 Un gène récessif lié à l’X se manifeste presque
exclusivement chez le garçon qui ne possède qu’un
chromosome X

 Chez les filles, il ne se manifeste que dans certaines

situations rares

 Homozygotie
 Inactivation du chromosome normal
 Syndrome de TURNER

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HEREDITE RECESSIVE LIEE A L’X

 Critères de reconnaissance
 Seuls les garçons sont atteints
 Ils naissent en général du mariage entre une femme
porteuse ou conductrice et un homme normal
 Dans les fratries des malades
 Un garçon sur 2 est atteint
 Une fille sur 2 est conductrice
 Dans la descendance d’un malade, tous les garçons
sont sains et toutes les filles porteuses
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HEREDITE RECESSIVE LIEE A L’X

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PARTICULARITES DE L’HRX
 Le dépistage des conductrices est essentiel en raison du
risque de transmission
 Recherche des signes cliniques ou biologiques mineurs
Exemple : dosage du facteur VIII dans l’hémophilie A
 Recherche de la mutation par la biologie moléculaire si le
gène impliqué et connu

 Inactivation d’un des chromosomes X chez la femme

 Apparition de mutation de novo au cours de la méiose

 Naissance d’une conductrice chez l’homme sain

 Naissance d’une conductrice ou d’un garçon malade

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chez la femme saine
HEREDITE RECESSIVE LIEE A L’X

 Exemples de maladies RX
 La dystrophie musculaire de DUCHENNE (Xp21)

 Les hémophilies A et B (Xq27)

 Le daltonisme (Xq27)

 Déficit en G6PD (Xq27)

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HEREDITE DOMINANTE LIEE A L’X
 Définition
 Un gène dominant lié à l’X se manifeste chez l’homme
hémizygote et chez la femme hétérozygote

 Critères de reconnaissance
 Les deux sexes peuvent être atteints
 Les garçons sont plus sévèrement atteints que les filles
 Une mère malade transmet la maladie à ses enfants
avec une risque de 1/2
 Un père malade aura tous ses garçons sains et toutes
ses filles malades
 La pénétrance peut être incomplète et l’expressivité 35
variable
HEREDITE DOMINANTE LIEE A L’X

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HEREDITE DOMINANTE LIEE A L’X
 Exemples de maladies DLX
 Syndrome du X fragile (gène FMR1 situé en Xq27)

 Déficit en Ornithine Transcarbamylase (gène OTC en

Xp11) entrainant une hyperammoniémie

 Rachitisme vitamino-résistant avec

hypophosphatémie (Xq22)

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HEREDITE LIEE A L’ Y
 Hérédité holandrique

 Le chromosome Y est pauvre en gènes

 Les gènes interviennent dans la spermatogénèse et la

masculinisation

 Un caractère du à un gène sur le chromosome Y ne se

manifeste que chez les garçons

Transmission Père – Fils

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
Conclusion
 Hérédité mendélienne

 Hérédité non mendélienne

 Mitochondriale
 Empreinte génomique parentale
 Multifactorielle
 Epigénétique

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