Resumen de Fisiología

Malen Horue Fisiología y Física Biológica-Segundo Año 2019
RESUMEN
DE
FISIOLOGÍA
Y FÍSICA
BIOLÓGICA
Hice todo el resumen respondiendo las preguntas de
los seminarios, las ADO y otros temas para el final,
con los libros que recomienda la Cátedra en el año
2019. Faltan los temas de los trabajos prácticos.
1
ÍNDICE
 Seminario 1…………………………………………..3
 Seminario 2…………………………………………10
 Seminario 3…………………………………………14
 Seminario 4…………………………………………20
 Seminario 5…………………………………………29
 Seminario 6…………………………………………43
 Seminario 7…………………………………………57
 Seminario 8…………………………………………64
 Seminario 9………………………………………....73
 Seminario 10………………………………….........82
 Seminario 11………………………………………..92
 Seminario 12………………………………………101
 Seminario 13………………………………………109
 Seminario 14………………………………………119
 ADO 1………………………………………………122
 ADO 2………………………………………………124
 ADO 3………………………………………………130
 ADO 4………………………………………………135
 ADO 5………………………………………………140
 Otros temas………………………………………..144
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SEMINARIO 1
ELECTROFISIOLOGÍA
1) El potencial de equilibrio de un ion se denomina potencial de Nernst y es el
equilibrio electroquímico de ese ion, es decir el movimiento neto entre el movimiento de
concentración (debido al potencial químico) y el movimiento de cargas (debido al potencial
eléctrico) a través de una membrana. Se asume que el potencial del líquido extracelular
es 0 y que el potencial de Nernst se encuentra en el interior de la membrana: si es
positivo, el ion que difunde hacia el interior es positivo o hacia el exterior es negativo; y si
es negativo, el ion que difunde hacia el interior es negativo o hacia el exterior es positivo.
Para calcular el potencial de equilibrio se utiliza la ecuación de Nernst:
Ex=(R.T)/(Z.F).In([X]e/[X]i), siendo E el potencial de Nernst (mV), R la constante de los
gases (8,31 J/K.mol), T la temperatura (310 K=37°C), Z la valencia del ion, F la constante
de Faraday (96500 C/mol) y X el ion (e extracelular e i intracelular); se puede simplificar
por las constantes, temperatura y logaritmo a Ex=(61,4/Z).log ([X]e/[X]i).
2) ENa+=(61,4/1).log 12,08= 66,44 mV (entra) ENa+=(61,4/1).log 9,67= 60,51 mV (entra)

EK+=(61,4/1).log 0,03= -93,50 mV (sale) EK+=(61,4/1).log 0,04= -85,83 mV (sale)
ECl-=(61,4/1).log 27,62= -88,49 mV (entra) ECl-=(61,4/1).log 5,8= -46,87 mV (entra)
ECa2+=(61,4/1).log 10000= 122,8 mV (entra)
3) El potencial de membrana en reposo (PMR) es la diferencia de potencial que existe

entre el interior y el exterior de la membrana celular, siendo el interior electronegativo
respecto del exterior. El origen del PMR es que la membrana celular se comporta como
una barrera semipermeable selectiva, por lo que permite o no el paso de ciertos iones
hacia el interior o exterior y éstos son los que producen la diferencia del potencial. Todas
las células tienen un PMR: el de neuronas es de -90 mV, el de células musculares
esqueléticas de -90 mV, el de células musculares cardíacas de -80 mV y el de células
musculares lisas de -55 mV.
4)
A- Para calcular el PMR se utiliza la ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz:
PMR=(R.T)/F.In (PNa+.[Na+]e+PK+.[K+]e+PCl-.[Cl-]i)/(PNa+.[Na+]i+PK+.[K+]i+PCl-.[Cl-]e),
siendo P la permeabilidad (si el ion es negativo se da vuelta y la concentración intracelular
queda arriba y la concentración extracelular abajo).
PMRaxón=61,4.log (0,01.145+1.4,5+0.20)/(0,01.15+1.120+0.116)= -80,14 mV
B- El ion potasio contribuye significativamente al PMR del axón ya que es el que mayor
permeabilidad presenta (P=1), mientras que el ion sodio contribuye muy poco (P=0,01) y
el ion cloro prácticamente no contribuye (P=0); por lo que el PMR del axón (-80 mV) se
asemeja al potencial de equilibrio del potasio (-85 mV). La bomba sodio-potasio es
responsable de mantener el gradiente de concentración de sodio y potasio a través de
la membrana celular, pero casi no contribuye a la mantención del PMR, aunque es
electrogénica (al bombear 3 iones sodio al exterior al mismo tiempo que 2 iones potasio
al interior, deja electronegativo el interior).
C- La fuerza impulsora es la diferencia entre el PMR y el potencial de equilibrio del ion
(Fx=PMR-Ex): si es positiva, el ion difunde hacia el exterior; y si es negativa, el ion
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difunde hacia el interior; y cuanto más alejado de 0 sea el valor, con mayor fuerza saldrá o
entrará el ion.
FNa+=-80,14 mV-60,51 mV= -140,65 mV (entra mucho)
FK+=-80,14 mV-(-85,83 mV)= 5,69 mV (sale poquito)
FCl-=-80,14 mV-(-46,87 mV)= -33,27 mV (entra poco)
Si el potencial de membrana (Em) es mayor (-20 mV): la fuerza impulsora del sodio va a
disminuir por lo que va a entrar con menos fuerza, porque el E m se va a acercar al ENa+
(61 mV); la fuerza impulsora del potasio va a aumentar por lo que va a salir con más
fuerza, porque el Em se va a alejar del EK+ (-86 mV); y la fuerza impulsora del cloruro va a
disminuir y hacerse opuesta por lo que va a salir con menos fuerza de la que entraba,
porque el Em se va a hacer mayor que el ECl- (-47 mV).
FNa+=-20 mV-60,51 mV= -80,51 mV (entra menos)
FK+=-20 mV-(-85,83 mV)= 65,83 mV (sale más)
FCl-=-20 mV-(-46,87 mV)= 26,87 mV (sale y menos)
Si el potencial de membrana (Em) es menor (-120 mV): la fuerza impulsora del sodio va a
aumentar por lo que va a entrar con más fuerza, porque el E m se va a alejar del ENa+ (61
mV); la fuerza impulsora del potasio va a aumentar y hacerse opuesta por lo que va a
entrar con más fuerza de la que salía, porque el E m se va a hacer menor que el EK+ (-86
mV); y la fuerza impulsora del cloruro va a aumentar por lo que va a entrar con más
fuerza, porque el Em se va a alejar del ECl- (-47 mV).
FNa+=-120 mV-60,51 mV= -180,51 mV (entra más)
FK+=-120 mV-(-85,83 mV)= -34,17 mV (entra y más)
FCl-=-120 mV-(-46,87 mV)= -73,13 mV (entra más)
5) Las células excitables son aquellas capaces de producir un potencial de acción (un
cambio brusco en el potencial de membrana) en respuesta a un estímulo, para activar
procesos intracelulares. Las células excitables son las neuronas (PA de 1 mseg), las
células musculares (PA de 2-5 mseg en esqueléticas y de 200-300 mseg en cardíacas)
y las células endócrinas.
6) Un potencial de acción (PA) es un cambio rápido y transitorio del potencial de

membrana que se extiende rápidamente a lo largo de toda la membrana de la célula (a
todo o nada) en respuesta a un estímulo, manteniendo la amplitud y duración y que
vuelve a recuperarse el PMR casi a la misma velocidad; es decir que el PMR negativo
normal cambia a un valor positivo o cerca de 0 debido a una transferencia de cargas
positivas hacia el interior de la célula y luego vuelve a cambiar al PMR casi tan
rápidamente debido a una transferencia de cargas positivas hacia el exterior de la célula.
En cambio, un potencial electrotónico es un cambio local del potencial de membrana
que no se propaga por la membrana de toda la célula porque el estímulo no fue lo
suficientemente intenso para alcanzar el umbral y producir un PA, disipándose en función
del espacio y tiempo (disminuyendo el impulso a medida que se aleja desde donde se
originó) formando una caída exponencial, aunque son sumables en el tiempo y el
espacio.
Se denomina reobase a la mínima intensidad de estímulo capaz de producir un PA; y
cronaxia al tiempo que se necesita aplicar un estímulo del doble de reobase para
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producir un PA. Si la célula tiene más reobase es menos excitable, porque se debe aplicar
un estímulo más intenso para alcanzar el PA; y si la célula tiene más cronaxia es menos
excitable, porque se debe aplicar un estímulo por más tiempo para alcanzar el PA.
7) Un potencial de acción tiene 3 fases:

 Fase de reposo: sucede antes del comienzo del potencial de acción. El potencial de
membrana se encuentra en reposo, es decir con un interior electronegativo y un exterior
electropositivo, por lo que se dice que la membrana está polarizada. Se produce por la
permeabilidad selectiva de la membrana actuando como una barrera semipermeable.
 Fase de despolarización: sucede cuando comienza el potencial de acción. La
membrana se hace súbitamente muy permeable a los iones sodio o calcio (en fibras
nerviosas y musculares respectivamente) por la apertura de canales operados por
voltaje, permitiendo que un gran número de estos iones difundan hacia el interior de la
célula; la entrada de estos iones cargados positivamente hace aumentar el potencial de
membrana rápidamente, es decir con un interior electropositivo y un exterior
electronegativo, por lo que se dice que la membrana está despolarizada. En las fibras
grandes el potencial de membrana realmente se sobreexcita más allá del nivel cero y se
hace algo positivo, mientras que en fibras más pequeñas el potencial simplemente se
acerca al nivel cero y no hay sobreexcitación hacia el estado positivo.
 Fase de repolarización: sucede cuando finaliza el potencial de acción. Después de
que la membrana se haya hecho muy permeable a los iones sodio o calcio, los canales
operados por voltaje comienzan a cerrarse y la membrana se hace muy permeable a
los iones potasio por la apertura de canales operados por voltaje; de esta manera, el
ingreso casi nulo de iones positivos (calcio y sodio) y la rápida salida de iones positivos
(potasio) reestablece el potencial de membrana en reposo negativo normal. Se produce
por las bombas sodio-potasio y de calcio, que sacan sodio o calcio y meten potasio en
contra de su gradiente reestableciendo las diferencias de concentración de estos iones a
ambos lados de la membrana.
Los tipos de canales que intervienen directamente en el potencial de acción son 2:

 Canal de sodio o calcio operado por voltaje: tiene una importante función en la
producción de la despolarización y repolarización de la membrana de fibras nerviosas y
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musculares respectivamente. Estado cerrado: este canal presenta una compuerta de
activación (segmento S4) que en reposo normal está cerrada, y otra compuerta de
inactivación (extremo aminoterminal) que en reposo normal está abierta. Estado abierto:
cuando el potencial de membrana aumenta desde su estado en reposo negativo normal
hacia cero, alcanza un voltaje que repele hacia el exterior a la compuerta de activación
(por ser rica en cargas positivas), la cual se abre permitiendo el ingreso de los iones sodio
o calcio; la apertura de los canales de sodio es más rápida y súbita, mientras que la
apertura de los canales de calcio es más lenta y sostenida. Estado inactivo: del mismo
modo que el aumento del potencial de membrana repele a la compuerta de activación
abriéndola, también repele hacia el exterior a la compuerta de inactivación (también por
ser rica en cargas positivas) cerrándola, pero ésta última es repelida más lentamente por
lo que el canal permanece abierto durante algunas milésimas de segundo. Luego el
potencial de membrana disminuye hacia su estado en reposo negativo normal,
alcanzando fuera un voltaje que repele hacia el interior a la compuerta de activación que
se cierra y más lentamente a la compuerta de inactivación que se abre, volviendo al
estado cerrado.
 Canal de potasio operado por voltaje: tiene una importante función en la producción
de la repolarización de la membrana de fibras nerviosas y musculares. Estado cerrado:
este canal presenta una compuerta de activación (segmento S4), que en reposo normal
está cerrada. Estado abierto: cuando el potencial de membrana aumenta desde su
estado en reposo negativo normal hacia cero, alcanza un voltaje que repele hacia el
exterior a la compuerta de activación (por ser rica en cargas positivas), la cual se abre
permitiendo el egreso de los iones potasio; pero su apertura es muy lenta, por lo que se
abren al mismo tiempo que están comenzando a inactivarse los canales de sodio o calcio.
Luego el potencial de membrana disminuye hacia su estado en reposo negativo normal,
alcanzando fuera un voltaje que repele hacia el interior a la compuerta de activación que
se cierra, volviendo al estado cerrado.
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8) El potencial de acción neuronal se propaga desde las dendritas al soma y del
soma al axón. La velocidad de propagación en el axón depende de: la mielina, ya que
si presenta la vaina de mielina ésta actúa como un aislante eléctrico aumentando la
velocidad de propagación; y el grosor, ya que si es más grueso hay más “material” de
conducción aumentando la velocidad de propagación. Se dice que un axón de un
determinado contorno (mielina) y diámetro (grosor) conduce el potencial de acción a la
mitad de velocidad que si lo hace un axón del doble de contorno o el doble de diámetro.
La conducción saltatoria es la forma de conducción del potencial de acción en un axón
mielinizado: como no pueden fluir iones a través de las partes de la membrana que están
mielinizadas, fluyen a través de los nódulos de Ranvier (pequeñas zonas de la
membrana no aisladas por mielina que se encuentran entre 2 células de Schwann), por lo
que los potenciales de acción se producen solo en estos nódulos mientras que dentro de
la fibra entre nódulos sucesivos se producen potenciales electrotónicos; es decir, la
corriente eléctrica fluye por el líquido extracelular de a saltos excitando nódulos sucesivos.
La conducción saltatoria es útil porque: aumenta la velocidad de la transmisión
nerviosa, ya que la despolarización salta a intervalos a lo largo de la fibra y no la recorre
toda; y ahorra energía para la neurona, ya que necesita poco metabolismo para la
repolarización por la poca pérdida de iones.
9) El período refractario es un período en el que no puede producirse un nuevo

potencial de acción en la célula mientras la membrana siga despolarizada por el potencial
de acción precedente. Se puede subdividir en: un período refractario absoluto en la
primera parte del período, en el que no va a producirse un nuevo potencial de acción
aunque el estímulo sea muy intenso, porque todos los canales de sodio están
inactivados o inactivándose, y para abrirse antes deben cerrarse; y un período
refractario relativo en la última parte del período, en el que puede llegar a producirse un
nuevo potencial de acción frente a un estímulo muy intenso, porque algunos de los
canales de sodio inactivados ya se han cerrado y pueden abrirse nuevamente.
10) Las células excitables transmiten su excitación mediante sinapsis, que son
uniones entre una célula presináptica (neurona) y una célula postsináptica (neurona,
célula muscular o célula endócrina) que conducen el impulso. Las sinapsis pueden ser:
eléctricas, cuando la transmisión se da por el paso de iones a través de uniones gap
entre ambas células, que son pequeños canales formados por el acoplamiento de
complejos proteicos llamados conexones (formados por proteínas llamadas conexinas); o
químicas, cuando la transmisión se da por la liberación de neurotransmisores por parte
de la célula presináptica a la hendidura sináptica y que son reconocidos por la célula
postsináptica (a su vez puede ser sinapsis neuronal, neuromuscular o
neuroendócrina según cuál sea la célula postsináptica). Las diferencias entre ambos
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tipos de sinapsis son: las químicas son unidireccionales, más lentas, más específicas y
permiten la amplificación; mientras que las eléctricas son bidireccionales, más rápidas,
menos específicas y permiten la sincronización.
11) Un neurotransmisor es una sustancia que permite la transmisión de un impulso

nervioso desde una célula presináptica hacia su receptor específico en una célula
postsináptica, produciendo un cambio funcional en ésta última. Los neurotransmisores
deben reunir 4 criterios principales: ser sintetizados en la neurona presináptica; estar
presentes en el terminal presináptico y ser liberados a la hendidura sináptica para ejercer
una acción definida sobre la célula postsináptica; producir la misma acción si se los
administra exógenamente; y debe existir un mecanismo específico de remoción del
neurotransmisor de su sitio de acción.
Los neurotransmisores se clasifican en 2 tipos: neurotransmisores de bajo peso
molecular, que pueden ser aminas biogénicas (como noradrenalina, adrenalina,
dopamina, histamina, serotonina, acetilcolina) o aminoácidos (como GABA, glutamato,
glicina); o neurotransmisores peptídicos, que pueden ser opioides (como β-endorfina),
neurohipofisiarios (como vasopresina, oxitocina), taquicininas (como sustancia P),
secretinas (como secretina, glucagón), somatostatinas (como somatostatina, polipéptido
pancreátido) o gastrinas (como gastrina, colecistocinina).
Los receptores sinápticos son proteínas de membrana que reconocen
neurotransmisores específicos y activan a los efectores y se clasifican en 2 tipos:
receptores ionotrópicos (más rápidos), que actúan directamente sobre los canales
iónicos ya que cuando se les une el neurotransmisor sufren un cambio conformacional
que abre el canal del receptor, y pueden ser nicotínicos o de glutamato; y receptores
metabotrópicos (más lentos), que actúan indirectamente sobre los canales iónicos ya
que el reconocimiento del neurotransmisor y la activación del canal son llevados a cabo
por moléculas separadas, y pueden ser acoplados a proteína G (el receptor está unido a
una proteína que produce un segundo mensajero que activa al canal) o tirosin-quinasa
(el receptor se une con otro formando un dímero, que es el canal).
12) La sinapsis neuronal se diferencia en que no ocurre una entrada sináptica en la

célula postsináptica como ocurre en la sinapsis neuromuscular, sino que llegan cientos
de miles de entradas sinápticas simultáneamente que deben ser integradas en tiempo
y espacio en el cono axónico (donde están más concentrados los canales de sodio
operados por voltaje).
La sinapsis autonómica se diferencia en que no se produce el botón presináptico y el
valle postsináptico como ocurre en la sinapsis neuromuscular, sino que a lo largo del axón
se forman ramificaciones con varicosidades llenas de vesículas con
neurotransmisores que logran cubrir toda la extensión del órgano efector (como en el
músculo liso vascular).
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13) Los potenciales postsinápticos (PPS) son los cambios en la conductancia iónica
de la célula postsináptica resultantes de la sinapsis y pueden ser de 2 tipos: potencial
postsináptico excitatorio (PEPS), si hubo un aumento del Em (despolarización) que
hace más probable la generación de un nuevo PA, por apertura de los canales de sodio
o calcio; o potencial postsináptico inhibitorio (PIPS), si hubo una disminución del Em
(hiperpolarización) que hace menos probable la generación de un nuevo PA, por apertura
de los canales de potasio o cloruro.
14) Los mecanismos que modulan la actividad sináptica a nivel postsináptico son: la
sumación temporal, que es cuando 2 o más PPS viajan a lo largo de una misma dendrita
en rápida sucesión por lo que se combinan en la célula postsináptica para producir un
PPS único, es decir que varios PPS llegan sucesivamente a la célula en el mismo lugar;
y la sumación espacial, que es cuando 2 o más PPS de dendritas distintas viajan en el
mismo momento por lo que se combinan en la célula postsináptica para producir un PPS
único, es decir que varios PPS llegan simultáneamente a la célula en lugares
diferentes.
15) Los mecanismos que modulan la actividad sináptica a nivel presináptico son: la
frecuencia de activación del terminal presináptico, ya que la cantidad de
neurotransmisor liberado aumenta con el aumento de impulsos que llegan aunque no
sean tan sucesivos, porque el calcio no es recaptado instantáneamente y persiste en el
terminal por un tiempo después de haber terminado el estímulo; la inhibición y
facilitación presinápticas, ya que si se provoca un PIPS en el terminal cuando llega un
potencial de acción liberará menor cantidad de neurotransmisor debido a que es posible
una menor entrada de calcio porque la membrana está hiperpolarizada (inhibición) o si se
provoca un PEPS en el terminal cuando llega un potencial de acción liberará mayor
cantidad de neurotransmisor debido a que es posible una mayor entrada de calcio porque
la membrana ya está algo despolarizada (facilitación); los autorreceptores, ya que se
activan por el mismo neurotransmisor que libera el terminal donde se encuentran,
pudiendo su activación disminuir o aumentar la liberación de neurotransmisor originando
un mecanismo de retroalimentación negativa o positiva respectivamente; y la
inactivación, ya que numerosos agentes farmacológicos pueden variar la cantidad de
neurotransmisor en la hendidura sináptica y la duración de su acción.
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SEMINARIO 2
PROPIEDADES ELÉCTRICAS DEL CORAZÓN
1) Las propiedades eléctricas del miocardo son 3: excitabilidad, ya que el corazón
está formado por fibras excitables (auriculares, ventriculares y especializadas), es decir
que ante un estímulo son capaces de generar un potencial de acción; automatismo, ya
que las fibras especializadas presentan descargas eléctricas rítmicas automáticas, es
decir que generan su propio potencial de acción sin un estímulo previo; y conductancia,
ya que las fibras auriculares y ventriculares funcionan como un sincitio, es decir que se
contraen coordinada y simultáneamente por la rápida transmisión del impulso (sinapsis
químicas).
Las estructuras anatómicas relacionadas con la generación y conducción del
impulso cardíaco se denominan sistema cardionector, porque son fibras
especializadas que generan potenciales de acción automáticos y conducen rápidamente
el impulso cardíaco. Estas estructuras son: el nódulo sinusal (NS), ubicado
superiormente en la aurícula derecha y responsable del marcapasos del corazón; el
nódulo aurículoventricular (NAV), ubicado en la aurícula derecha detrás de la válvula
tricúspide y responsable del retraso fisiológico del impulso cardíaco entre aurículas y
ventrículos; y el haz de His y red de Purkinje, ubicados en el tabique interventricular y en
el subendocardio de los ventrículos respectivamente y responsables de la rápida
transmisión del impulso cardíaco por la masa muscular ventricular.
2) El potencial de acción ventricular presenta 5 fases: fase 0, en la que se produce

una rápida despolarización debido a la corriente de sodio (INa); fase 1, en la que se
produce una breve repolarización temprana debido a la corriente transitoria de potasio o
cloruro (ITO1); fase 2, en la que se produce una meseta (por equilibrio entre corrientes
despolarizante y repolarizante) debido a la corriente de calcio (ICaL o receptor de
dihidropiridina) y a la corriente de cloruro o potasio dependiente de calcio (ITO2); fase 3, en
la que se produce la repolarización debido a la corriente de potasio (IKR o rectificador
tardío rápido que se activa por potasio extracelular e IKS o rectificador tardío lento); y fase
4, en la que las fibras se encuentran en reposo debido a la corriente de potasio (IK1 o
rectificador anómalo que se inactiva por despolarización por Mg).
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3) Si una persona toma diuréticos, aumenta el potasio fuera de las fibras por lo que se
activan más canales de potasio IKR haciendo que la repolarización sea más rápida y que
el potencial de acción sea más corto; si una persona sufre una isquemia, disminuye el
ATP por falta de oxígeno por lo que se activan canales de potasio IK(ATP) (se inactivan por
ATP) haciendo que la repolarización sea más rápida y el potencial de acción sea más
corto; y si a un corazón se le aplican digitálicos, se inhibe la bomba sodio-potasio y
aumenta el sodio intracelular por lo que aumenta el PMR haciendo que la
despolarización sea más lenta y que el potencial de acción sea más corto.
4) El período refractario es un período en el que no puede producirse un nuevo

potencial de acción en la célula mientras la membrana siga despolarizada por el potencial
de acción precedente; y le proporciona al corazón una medida de seguridad eléctrica,
ya que impide que marcapasos redundantes desencadenen latidos ectópicos. Se puede
subdividir en: un período refractario absoluto en la fase 2 (meseta), en el que no va a
producirse un nuevo potencial de acción aunque el estímulo sea muy intenso, porque
todos los canales de sodio responsables de la despolarización (fase 0) están inactivados
o inactivándose, y para abrirse antes deben cerrarse; y un período refractario relativo
en la fase 3 (repolarización), en el que puede llegar a producirse un nuevo potencial de
acción frente a un estímulo muy intenso, porque algunos de los canales de sodio
inactivados responsables de la despolarización (fase 0) ya se han cerrado y pueden
abrirse nuevamente.
5) El potencial de acción del nódulo sinusal presenta 3 fases: fase 0, en la que se

produce una rápida despolarización debido a la corriente de calcio (ICaT presente solo en
células especializadas e ICaL o receptor de dihidropiridina); fase 3, en la que se produce la
repolarización debido a la corriente de potasio (IKR o rectificador tardío rápido que se
activa por potasio extracelular e IKS o rectificador tardío lento); y fase 4 (determinante del
marcapasos cardíaco), en la que las fibras se encuentran en reposo inestable y se
produce una lenta despolarización espontánea debido a la corriente de sodio-potasio (IF
presente solo en células especializadas que se activa por hiperpolarización y nucleótidos).
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6) Para explicar la fase 4 del potencial de acción sinusal hay 2 teorías: el reloj de
membrana explicado por di Francesco, que sostiene que el responsable del marcapasos
es IF, que se activa con la hiperpolarización entrando sodio despolarizando lentamente la
membrana hasta llegar a su umbral y disparar un potencial de acción con la consecuente
inactivación de IF por despolarización; y el reloj de calcio explicado por Lacatta, que
sostiene que el responsable del marcapasos es el retículo sarcoplasmático que
presenta liberaciones locales y espontáneas de calcio hacia el citosol despolarizando
lentamente la membrana hasta llegar a su umbral y disparar un potencial de acción (en
realidad, el calcio en el citosol es tomado por el intercambiador NCX, que al bombear un
ion calcio al exterior al mismo tiempo que 3 iones sodio al interior, deja electropositivo el
interior).
7) La frecuencia de descarga del nódulo sinusal (frecuencia cardíaca) se puede

modificar de 3 formas por el SNA: modificando la pendiente de despolarización de la fase
4 (IF), modificando el potencial diastólico máximo (menor voltaje que alcanza el PMR) y
modificando el umbral de las fibras.
 SNA parasimpático: disminuye la FC (efecto cronotrópico negativo) al liberar
acetilcolina, que se une a rc M2 acoplado a Gi, que disminuye el AMPc disminuyendo la
pendiente de IF (no activa al canal), que activa canales de potasio disminuyendo el
potencial diastólico máximo y que no activa a PKA aumentando el umbral de I CaL (no
activa al canal).
 SNA simpático: aumenta la FC (efecto cronotrópico positivo) al liberar
noradrenalina/adrenalina, que se une a rc β acoplado a Gs, que aumenta el AMPc
aumentando la pendiente de IF (activa el canal) y que activa a PKA disminuyendo el
umbral de ICaL (activa el canal).
8) Todas las células especializadas del corazón (sistema cardionector) presentan

automatismo, pero su frecuencia de descarga es diferente por lo que el marcapasos con
la frecuencia más alta será el que desencadene un potencial de acción que se propagará
por todo el corazón: el nódulo sinusal es el marcapasos primario, con una frecuencia
de 70 PA/min; el nódulo aurículoventricular es el marcapasos secundario, con una
frecuencia de 40 PA/min; y la red de Purkinje es el marcapasos terciario, con una
frecuencia de 20 PA/min. Cuando el que determina el latido cardíaco no es el nódulo
sinusal (ritmo sinusal), se dice que el marcapasos es ectópico.
9) La velocidad de conducción del impulso cardíaco depende principalmente de las

conexinas, que son proteínas que forman conexones, que son complejos proteicos que
unen 2 fibras cardíacas sucesivas a nivel de los discos intercalados formando uniones
gap o en hendidura, que son sinapsis químicas que permiten el pasaje de iones entre
ambos sarcoplasmas casi como si no existiese una membrana que las separa; esto
permite que el corazón funcione como un sincitio y se contraigan todas las fibras
coordinada y simultáneamente.
La velocidad de conducción es en el NS de 0,05 m/seg, en el músculo auricular de 1
m/seg, en el NAV de 0,05 m/seg, en el haz de His de 1 m/seg, en la red de Purkinje de 4
m/s y en el músculo ventricular de 1 m/seg.
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10) El potencial de acción ventricular se propaga primero por el tabique (de izquierda
a derecha), la región ánteroseptal (hacia el vértice), el vértice, las paredes libres de los
ventrículos (desde el endocardio al epicardio) y finalmente las bases. La repolarización se
da primero en el vértice, las paredes libres de los ventrículos (de epicardio a endocardio) y
finalmente las bases.
11) Una alteración en la repolarización ventricular (fase 3) se ve reflejada en la onda

T del ECG: si se da de endocardio a epicardio, es opuesta al QRS; si comienza más tarde
por un retraso, se alarga el segmento ST; y si dura más por mala conducción, se alarga el
intervalo ST.
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SEMINARIO 3
CICLO CARDÍACO
1) El ciclo cardíaco es la secuencia de acontecimientos mecánicos y eléctricos del
corazón que se repiten con cada latido cardíaco. Su duración es la inversa de la
frecuencia cardíaca, es decir de 0,8 seg/lat (60 seg/70 lat), siendo 0,5 seg en diástole y
0,3 seg en sístole. El ciclo cardíaco presenta 4 fases, definidas por el cierre y la apertura
de las válvulas cardíacas:
 Fase de llenado (diástole): comienza con la apertura de la válvula AV y finaliza con
su cierre. La válvula AV se abre como consecuencia de la disminución de presión en el
ventrículo (debido a la relajación), la cual queda superada por la presión en la aurícula,
por lo que la sangre comienza a fluir desde la aurícula hacia el ventrículo. Esta fase se
subdivide en 3 tercios: el primer tercio es el llenado rápido, en el que la sangre contenida
en la aurícula pasa hacia el ventrículo; el segundo tercio es el llenado lento o diástasis,
en el que la poca sangre de las venas que continúa drenando hacia la aurícula pasa
directamente hacia el ventrículo; y el tercer tercio es la sístole auricular, en el que la
aurícula se contrae para descargar su sangre hacia el ventrículo y terminar de llenarlo
produciendo un leve aumento de presión ventricular.
 Fase de contracción isovolumétrica (sístole): comienza con el cierre de la válvula
AV y finaliza con la apertura de la válvula sigmoidea. La válvula AV se cierra como
consecuencia del aumento de presión en el ventrículo (debido a la contracción), la cual
supera la presión de la aurícula, por lo que no va a haber cambio de volumen
ventricular porque ambas válvulas están cerradas y solo va a haber un aumento de
presión ventricular (debido a la contracción).
 Fase de eyección (sístole): comienza con la apertura de la válvula sigmoidea y
finaliza con su cierre. La válvula sigmoidea se abre como consecuencia del aumento de
presión en el ventrículo (debido a la contracción), la cual supera la presión de la arteria,
por lo que la sangre comienza a eyectarse desde el ventrículo hacia la arteria. Esta
fase se subdivide en 2 partes: la primera parte (más larga) es la eyección rápida, en la
que hay una disminución abrupta del volumen ventricular junto con el aumento de la
presión ventricular y arterial; y la segunda parte (más corta) es la eyección lenta, en la
que hay una disminución lenta del volumen ventricular junto con la disminución de la
presión ventricular y arterial.
 Fase de relajación isovolumétrica (diástole): comienza con el cierre de la válvula
sigmoidea y finaliza con la apertura de la válvula AV. La válvula sigmoidea se cierra
como consecuencia de la disminución de presión en el ventrículo (debido a la relajación),
la cual queda superada por la presión de la arteria, por lo que no va a haber cambio de
volumen ventricular porque ambas válvulas están cerradas y solo va a haber una
disminución de presión ventricular (debido a la relajación).
14
2) La curva de presión ventricular describe: una meseta en los 2 primeros tercios de

la última fase de la diástole, correspondiente al llenado ventricular; una primera onda
pequeña en el último tercio de la diástole, correspondiente a la contracción auricular
que termina de llenar el ventrículo; y una segunda onda muy grande durante la sístole,
correspondiente a la contracción ventricular.
La curva de presión auricular describe: una meseta en los 2 primeros tercios de la
última fase de la diástole, correspondiente al vaciado auricular; una primera onda
pequeña al final de la diástole, correspondiente a la contracción auricular; una segunda
onda pequeña al comienzo de la sístole, correspondiente a un ligero flujo retrógrado
que hace que se cierre la válvula AV; y un aumento lento de presión hacia el final de la
sístole, correspondiente al lento flujo de sangre desde las venas hacia la aurícula.
La curva de presión aórtica describe: un descenso lento de presión hasta la PAD,
correspondiente a la diástole; una primera onda grande hasta la PAS, correspondiente
a la sístole; y una segunda onda pequeña en la primera fase de la diástole,
correspondiente a un flujo retrógrado que hace que se cierre la válvula aórtica.
En las cavidades izquierdas y derechas se forman las mismas curvas de volumen y de
presión, solo que la presión a valores muy distintos: la presión sistólica máxima en el
ventrículo izquierdo alcanza los 120 mmHg (para superar la presión de la aorta),
mientras que en el ventrículo derecho alcanza los 30 mmHg (para superar la presión de
la pulmonar); la presión diastólica mínima es un poco menor en el derecho, pero
cercana a 0 en ambos casos; la presión sistólica de la arteria aorta es de 120 mmHg,
mientras que en la arteria pulmonar es de 30 mmHg; la presión diastólica de la arteria
aorta es de 80 mmHg, mientras que en la arteria pulmonar es de 10 mmHg.
3) La curva de volumen ventricular describe: una primera onda grande en los 2

primeros tercios de la última fase de la diástole, correspondiente al llenado ventricular;
una segunda onda pequeña en el último tercio de la diástole, correspondiente a la
contracción auricular que termina de llenar el ventrículo; una recta en la primera fase de
la sístole, correspondiente al volumen constante de la contracción isovolumétrica; un
descenso de volumen durante la sístole, correspondiente a la contracción ventricular; y
una recta en la primera fase de la diástole, correspondiente al volumen constante de la
relajación isovolumétrica.
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El volumen diastólico final o telediastólico es el volumen de sangre que hay en el
ventrículo al final de la diástole (primera fase de la sístole), es decir durante la contracción
isovolumétrica (120 ml); el volumen latido o sistólico es el volumen de sangre que
expulsa el ventrículo durante la eyección (70 ml); el volumen sistólico final o
telesistólico (residual) es el volumen de sangre que hay en el ventrículo al final de la
sístole (primera fase de la diástole), es decir durante la relajación isovolumétrica (120-
70=50 ml); y la fracción de eyección es la fracción o porcentaje de sangre de volumen
diastólico final que se expulsa como volumen latido (0,6 o 60%).
4) Las aurículas tienen como función principal el reservorio de sangre, ya que solo
aumentan el llenado ventricular en un 20%, por lo que el corazón puede seguir
funcionando en la mayor parte de las condiciones (una persona sana que no realice un
esfuerzo exagerado) aunque las aurículas dejen de contraerse efectivamente (fibrilación
auricular), y hasta es poco probable que se note el defecto.
5) El ciclo cardíaco se acompaña de ruidos cardíacos, definidas por el cierre de las

válvulas cardíacas:
 1° ruido: es fisiológico y corresponde al cierre de las válvulas AV. Es largo, grave y
fuerte (suena como “Dum”). Puede desdoblarse en 2 componentes (uno mitral y uno
tricuspídeo) por una asincronía, debido a un bloqueo de una de las ramas por ejemplo.
 2° ruido: es fisiológico y corresponde al cierre de las válvulas sigmoideas. Es corto,
agudo y débil (suena como “Tac”). Puede desdoblarse en 2 componentes (uno aórtico y
uno pulmonar) por una asincronía, debido a una inspiración forzada por ejemplo.
 3° ruido: es fisiológico solo en niños y corresponde al primer tercio de llenado de los
ventrículos, cuyas paredes tienen una buena distensibilidad (son delgadas) por lo que
vibran con el llenado de sangre. Sumado a los 2 primeros ruidos forman el galope
ventricular (Dum-Ta-Tac). Puede originarse por una insuficiencia cardíaca.
 4° ruido: es patológico y corresponde al último tercio de llenado de los ventrículos,
cuyas paredes tienen una baja distensibilidad (son rígidas) por lo que son golpeadas
por la sangre eyectada de las aurículas. Sumado a los 2 primeros ruidos forman el galope
auricular. Puede originarse por un infarto.
16
6) El acoplamiento excito-contráctil es el mecanismo mediante el cual el potencial de
acción hace que las miofibrillas del corazón se contraigan. El músculo cardíaco comienza
a contraerse unos milisegundos después del comienzo del potencial de acción y continúa
contrayéndose unos milisegundos después de la finalización del potencial de acción.
Comienza a propagarse el potencial de acción en la membrana de la fibra muscular;
los receptores de dihidropiridina (ICaL) de la membrana de los túbulos T se activan por
la despolarización y se abren permitiendo la entrada de algo de calcio; el calcio se une a
receptores de rianodina de la membrana del retículo sarcoplasmático (que en realidad
son canales de calcio) y se abren permitiendo la liberación de calcio al sarcoplasma; el
calcio se une a la troponina C inhibiendo al complejo troponina-tropomiosina, por lo
que los filamentos de miosina pueden interaccionar con los de actina, los cuales se
desplazan hacia la parte media del sarcómero acortándolo y produciendo así la
contracción.
Luego se bombean iones calcio hacia el exterior de la célula mediante bombas de
calcio e intercambiadores de sodio-calcio (INCX) y hacia el interior del retículo
sarcoplasmático mediante bombas de calcio (SERCA, inhibida por fosfolamban –PLB–
desfosforilada solo en músculo cardíaco) impidiendo la interacción entre filamentos de
miosina y actina y produciendo así la relajación.
7, 8 y 9) El gasto cardíaco o volumen minuto es el volumen de sangre que expulsa el

corazón por minuto, siendo normalmente de 4-6 l/min. Depende del volumen sistólico o
latido y la frecuencia cardíaca (VM=VSxFC):
 Frecuencia cardíaca (efecto cronotrópico): es el número de latidos o veces que se
contrae el corazón por minuto, siendo normalmente de 60-100 lat/min. Depende de la
actividad rítmica intrínseca del nódulo sinusal (frecuencia basal o automatismo) y de la
actividad regulatoria extrínseca del SNA:
-SNA parasimpático: disminuye la FC (efecto cronotrópico negativo) al liberar
acetilcolina, que se une a rc M2 acoplado a Gi, que activa canales de potasio
(hiperpolarización) y no activa a PKA.
-SNA simpático: aumenta la FC (efecto cronotrópico positivo) al liberar
noradrenalina/adrenalina, que se une a rc β acoplado a Gs, que por AMPc activa canal
IF (aumenta entrada de calcio desde el exterior) y por PKA fosforila a PLB activando
SERCA (aumenta recaptación de calcio), canales de calcio tipo L activándolos (aumenta
entrada de calcio desde el exterior) y rc RyR activándolos (aumenta liberación de calcio
desde el retículo) (despolarización).
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 Volumen sistólico o latido (efecto inotrópico): es el volumen de sangre que expulsa

el corazón por latido, siendo normalmente de 70 ml. Depende de la precarga
(directamente proporcional), la poscarga (inversamente proporcional) y la contractilidad
(directamente proporcional):
-Precarga (tensión de la pared ventricular al final de la fiástole): depende del
volumen diastólico final (retorno venoso) y el estado de la pared (distensibilidad
ventricular por mecanismo de Frank-Starling: cuanto más se estiran las fibras musculares
hasta cierto límite óptimo, mayor fuerza de contracción porque mayor formación de
puentes cruzados y sin estiramiento los filamentos ya estarían un poco solapados o no
estarían tan próximos para interaccionar).
-Poscarga (tensión de la pared ventricular durante la sístole): depende de la
presión aórtica (resistencia periférica) y el estado de la pared (distensibilidad periférica).
-Contractilidad (inotropismo): depende de la concentración de calcio citosólico
(regulada por el SNA: el SNA parasimpático disminuye la contractilidad (efecto
inotrópico negativo) al liberar acetilcolina, que se une a rc M2 acoplado a Gi, que activa
canales de potasio y no activa a PKA; y el SNA simpático aumenta la contractilidad
(efecto inotrópico positivo) al liberar noradrenalina/adrenalina, que se une a rc β
acoplado a Gs, que por PKA fosforila a PLB activando SERCA, canales de calcio tipo L
activándolos y rc RyR activándolos) y de la sensibilidad de las proteínas contráctiles al
calcio (regulada por el pH: la acidez disminuye la sensibilidad y la alcalinidad aumenta la
sensibilidad).
El índice cardíaco es el gasto cardíaco por metro cuadrado de superficie corporal, es
decir según la superficie corporal del individuo (IC=VM/sup corp=l/min.m2). Por ejemplo,
un volumen minuto de 4 l/min puede ser normal (suficiente) para una persona de bajo
requerimiento energético (poca masa muscular) pero puede ser anormal (insuficiente)
para una persona de alto requerimiento energético (mucha masa muscular).
10 y 11) La presión arterial es la fuerza que ejerce el caudal de sangre sobre las
paredes de los vasos sanguíneos, siendo normalmente de 120/80 mmHg. Depende del
volumen minuto y la resistencia periférica (PA=VMxRP):
 Volumen minuto: VER EN RESPUESTA 7, 8 Y 9.
 Resistencia periférica: es la resistencia que ofrecen los vasos sanguíneos al flujo de
sangre, siendo normalmente de 19 URP. Depende de la viscosidad de la sangre, la
longitud de los vasos y el radio de los vasos (RP=[8VxL]/[ΠxR4]), siendo el más
importante el radio porque está elevado a la cuarta (mínimos cambios del radio producen
grandes cambios de la resistencia) y está muy regulado.
La regulación de la presión arterial se da en 2 tiempos:
 A corto plazo: son mecanismos nerviosos y humorales que comienzan luego de
seg a min y duran hasta 24/48 hs (después aumentan su umbral de excitabilidad,
perdiendo la capacidad de control) y que actúan sobre los vasos sanguíneos y el corazón
(principalmente sobre resistencia periférica).
-SNA parasimpático: frente a un aumento de la PA se produce un estiramiento de la
pared de los vasos, lo que es detectado por barorreceptores (son mecanorreceptores)
de alta presión (en el seno carotídeo y cayado aórtico) y de baja presión (en las venas
cavas y las aurículas) que envían información al centro bulbar, lo que genera la
18
activación del SNAp con la liberación de acetilcolina, la cual causa vasodilatación
arterial (se une a rc M3 acoplado a Gq del endotelio, que por calcio produce liberación de
NO, que se une a rc guanilato ciclasa del m. liso vascular, que por PKG activa a la MLCP
y canales de potasio) y disminución de la FC y contractilidad cardíaca (se une a rc M2
acoplado a Gi, que activa canales de potasio y no activa a PKA).
-SNA simpático: frente a una disminución de la PA no se produce un estiramiento de
la pared de los vasos, por lo que los barorreceptores no envían información al centro
bulbar, que entonces genera la activación del SNAs con la liberación de
noradrenalina/adrenalina, la cual causa vasoconstricción arterial (se une a rc α
acoplado a Gq, que por PKC e IP3 activa canales de calcio) y aumento de la FC y
contractilidad cardíaca (se une a rc β acoplado a Gs, que por PKA activa canales de
calcio).
 A largo plazo: son mecanismos hormonales que comienzan luego de horas y duran
días y que actúan sobre los vasos sanguíneos y los riñones (principalmente sobre
volumen intravascular).
-Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): frente a una disminución de la
PA se produce un menor filtrado glomerular que lleva a una baja concentración de sodio
en el líquido filtrado, lo que es detectado por barorreceptores (son mecanorreceptores)
de la mácula densa que estimulan en el aparato yuxtaglomerular la secreción de
renina, la cual convierte angiotensinógeno (secretado en el hígado) en angiotensina I,
la cual es convertida por la enzima convertidora de angiotensina (ECA, secretada en
endotelio del pulmón) en angiotensina II, la cual causa vasoconstricción arterial (se
une a rc acoplado a Gq del endotelio, que por calcio produce la liberación de endotelina,
que se une a rc acoplado a Gq del m. liso, que por PKC e IP3 activa canales de calcio o
directamente se une a rc acoplado a Gq del m. liso) y estimula en la corteza suprarrenal
la secreción de aldosterona, la cual causa aumento de la reabsorción renal de sodio
(se une a rc intracelular, que por regulación de la transcripción génica estimula la
producción de canales de sodio en el túbulo contorneado distal y túbulo colector).
-Hormona antidiurética (ADH) o vasopresina: frente a una disminución de la PA se
produce un aumento de la osmolaridad plasmática, q es detectado por osmorreceptores
centrales y periféricos que estimulan en la hipófisis la secreción de ADH, la cual causa
vasoconstricción arterial (se une a rc V1 acoplado a Gq del endotelio, que por calcio
produce la liberación de endotelina, que se une a rc acoplado a Gq del m. liso, que por
PKC e IP3 activa canales de calcio o directamente se une a rc acoplado a Gq del m. liso)
y aumento de la reabsorción renal de agua (se une a rc V2 acoplado a Gs, que por PKA
regula la transcripción génica estimulando la producción de acuaporinas y activa la
traslocación de acuaporinas a la membrana celular en el túbulo colector).
-Péptidos natriuréticos: frente a un aumento de la PA se produce un estiramiento de
la pared de los vasos, lo que es detectado por barorreceptores (son mecanorreceptores)
que estimulan en la aurícula, cerebro y endotelio la secreción de péptidos
natriuréticos (PNA, PNB y PNC respectivamente), los cuales causan vasodilatación
arterial (se unen a rc guanilato ciclasa, que por PKG activa canales de potasio) y
disminución de la reabsorción renal de sodio (se unen a rc guanilato ciclasa, que
inactiva canales de sodio en el túbulo contorneado distal y túbulo colector).
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SEMINARIO 4
MICROCIRCULACIÓN Y CIRCULACIÓN EN LECHOS ESPECIALES
1) La microcirculación es la zona más importante para llevar a cabo el intercambio de
gases, agua, nutrientes y productos de desecho; pero no solo satisface necesidades
nutricionales, sino que también desempeña cometidos no nutricionales importantes
como el filtrado glomerular en el riñón, la regulación térmica en la piel, la señalización
por transporte de sustancias químicas, la defensa del organismo, etc.
La microcirculación se extiende desde: las arteriolas de primer orden, que se ramifican
para irrigar los tejidos; hasta las vénulas de primer orden, que nacen de las anastomosis
capilares y que también reciben sangre que no pasa por los capilares (no realiza
intercambios) sino que pasa desde las arteriolas directamente por las metaarteriolas;
entre ambas se extiende una red de capilares en la que se produce el intercambio
nutricio; y los esfínteres precapilares se ubican en la transición entre una arteriola y un
capilar y son manguitos pequeños de músculo liso que están cerrados la mayor parte del
tiempo limitando el paso de sangre a los capilares, ya que modulan el flujo sanguíneo que
pasa hacia la red capilar según las necesidades particulares de cada tejido, creando
diferencias de presión locales pequeñas con su cierre o apertura (en el músculo en
reposo por ejemplo, solo un 20% de los esfínteres se encuentra abierto). Las arteriolas
(de 5 a 25 um) constan de una capa interna de endotelio con una membrana basal, una
capa continua de células musculares lisas y una adventicia; los capilares constan de una
capa interna de células endoteliales con una membrana basal, una red fina de fibras de
colágeno reticular y en algunos tejidos de pericitos; y las vénulas (de 5 a 25 um) constan
de una capa interna de endotelio y una capa discontinua de células musculares lisas.
Los capilares se clasifican en 3 grupos en función de su grado de permeabilidad:

capilares continuos, cuyas células endoteliales delgadas están unidas por uniones
estrechas u oclusivas y son los más frecuentes (músculo esquelético, barrera
hematoencefálica); capilares fenestrados, cuyas células endoteliales gruesas están
perforadas por ventanas y suelen rodear los epitelios (intestino delgado, glándulas
exócrinas, glomérulo renal); y capilares discontinuos, cuyas células endoteliales están
separadas por grandes huecos y la membrana basal está perforada y se encuentran en
los sinusoides (hígado, médula ósea, bazo).
20
El intersticio tisular está formado por: un armazón fibroso de fibras colágenas y
elásticas capaces de soportar tensión para retener el gel; un gel de
glucosaminoglucanos, los cuales están cargados negativamente (por grupos sulfatos o
carboxilos) por lo que fijan cationes retardando su pasaje y excluyen moléculas
polianiónicas (como la albúmina); y una solución de sales y proteínas plasmáticas.
2) Las moléculas liposolubles (por ejemplo los gases) difunden transcelularmente, es

decir a través de su penetración por el lado capilar, de todo el citoplasma de la célula
endotelial capilar y de su penetración del lado intesticial; las moléculas hidrosolubles
pequeñas (de menor tamaño que la albúmina) difunden paracelularmente, es decir a
través de las uniones intercelulares entre las células endoteliales capilares; y las
moléculas de elevado peso molecular (por ejemplo las proteínas plasmáticas) se
transportan por transcitosis, es decir a través de su endocitosis del lado capilar, su
transporte vesicular por el citosol de la célula endotelial capilar y su exocitosis del lado
intersticial, aunque las proteínas también pueden difundir paracelularmente pero para
ésto es determinante su carga eléctrica (proteínas cargadas negativamente tienen muy
baja permeabilidad ya que el glucocáliz las repele, proteínas neutras tienen una moderada
permeabilidad y proteínas cargadas positivamente tienen una alta permeabilidad ya que el
glucocáliz favorece su tránsito).
El flujo es la cantidad de soluto que traviesa un área de superficie particular de un
capilar por unidad de tiempo, y se puede calcular por la ley de Fick, que sostiene que el
flujo es igual a la diferencia de concentración de soluto a ambos lados de la pared capilar,
por el área de superficie de la barrera y por el coeficiente de difusión del soluto sobre el
espesor de la pared capilar (JX=Δ[X].S.DX/E).
El mecanismo principal para la transferencia de solutos es el transporte por difusión,

mientras que el mecanismo principal para la transferencia de líquido es el transporte por
convección. Este último tipo de transporte consiste en el movimiento de solvente (agua)
por diferencias de presión hidrostática u coloidosmótica, que a su vez “arrastra” los
solutos que contiene disueltos transportándolos con él.
3) Los factores que determinan el movimiento transcapilar de los fluidos son la presión
hidrostática transcapilar y la presión coloidosmótica u oncótica, que se desarrollan en
ambas caras del capilar y que en conjunto se denominan fuerzas de Starling. La
filtración a través del endotelio capilar se debe entonces a una pequeña diferencia entre
estas 2 fuerzas impulsoras: la presión hidrostática abarca todas las fuentes de presión
21
intravascular por lo que la presión hidrostática neta es la diferencia entre la presión
hidrostática capilar (intravascular o Pc) y la presión hidrostática intersticial (extravascular o
Pi); y la presión coloidosmótica incluye la presión que ejercen los solutos que no
pueden atravesar el endotelio capilar (ya sea por tamaño o carga) por lo que la presión
coloidosmótica neta es la diferencia entre la presión coloidosmótica capilar (intravascular
o πc) y la presión coloidosmótica intersticial (extravascular o π i). Una presión hidrostática
positiva tiende a sacar agua de la luz capilar, mientras que una presión coloidosmótica
positiva tiende a atraer agua hacia la luz capilar. (PF = (PC-Pi) – (πc-πi))
El balance acuoso consta del balance de las presiones (distinto para cada órgano) y
consiste en que la presión de filtración neta es igual a la presión hidrostática neta menos
el coeficiente de reflexión por la presión coloidosmótica neta (solo la presión
coloidosmótica capilar se dirige en sentido opuesto a la filtración). El coeficiente de
reflexión es un coeficiente que relaciona la diferencia de presión coloidosmótica
observada sobre la diferencia de presión coloidosmótica teórica y describe cómo una
barrera semipermeable excluye o refleja a un soluto a medida que el agua se mueve a
través de la barrera impulsada por los gradientes de presión: si su valor es 0 quiere decir
que el solvente arrastra al soluto perfectamente, por lo que el soluto no ejerce ninguna
presión osmótica a través de la barrera (es el caso de barreras impermeables); si su valor
es 1 quiere decir que la barrera descarta por completo al soluto mientras el solvente pasa
a su través, por lo que el soluto ejerce una presión osmótica completa o ideal (es el caso
de membranas permeables); y si su valor se encuentra entre 0 y 1 quiere decir que la
membrana deja pasar solo una parte del soluto. Cuando la presión de filtración neta: es
positiva, hay filtración de líquido desde el capilar al espacio tisular, lo que ocurre
generalmente en el extremo arterial; mientras que si es negativa, hay absorción de
líquido desde el espacio tisular al capilar, lo que ocurre generalmente en el extremo
venoso. La presión de filtración neta varía de un tejido a otro, pero se calcula que hay
una filtración de unos 20 l/día en el extremo arteriolar del capilar y una absorción de unos
16 a 18 l/día en el extremo venular para una filtración neta de 2 a 4 l/día desde la sangre
hacia el líquido intersticial.
22
4) La presión hidrostática capilar está regulada por la presión venosa y la presión

arterial. Esta última en menor medida, ya que una variación de ésta se manifiesta mucho
menos en el lecho capilar por la presencia de los esfínteres precapilares que regulan y
mantienen la presión de los capilares por modificación de su resistencia: si aumenta la
presión arterial, aumenta la resistencia de los vasos precapilares produciendo
vasoconstricción para que disminuya el flujo hacia los capilares y no sufran un gran
aumento de presión; mientras que un aumento de la presión venosa influye sí o sí en la
presión hidrostática capilar.
5) La presión hidrostática intersticial está determinada por la distensibilidad

intersticial, debido a la deshidratación que generan las fibras colágenas y elásticas del
gel intersticial; esta distensibilidad, a su vez, no es pasiva sino que reacciona frente a
interleuquinas y otros mensajeros químicos que compactan la red de colágeno. La
distensibilidad intersticial está representada por cambios de volumen y presión en el
intersticio, lo que implica que para poder distenderlo (para incorporar agua) es necesario
aumentar la presión hidrostática intersticial para amortiguar hidrostáticamente la filtración:
cualquier aumento de volumen en el intersticio genera una contrapresión para oponerse a
la filtración, hasta que el volumen incorporado supera el 50% del volumen normal
entonces el intersticio se vuelve muy distensible y es incapaz de elevar la presión
intersticial para detener la filtración (esto favorece a la formación de edema).
El valor de la presión hidrostática intersticial es distinto según los tipos de tejidos: en
tejidos laxos como el pulmón y el tejido subcutáneo, su valor es negativo (de unos -2
mmHg) debido a la eliminación de líquido por parte de los vasos linfáticos; mientras que
en compartimentos cerrados rígidos u órganos encapsulados como el riñón, el
cerebro y el músculo esquelético, su valor es positivo (de unos +2 mmHg) debido a que
el líquido se encuentra empujando la cápsula o fascia que lo contiene.
La presión hidrostática intersticial también varía ante el agregado de líquido al
intersticio: cuando se agrega un poco de líquido, la presión aumenta notoriamente ya que
el intersticio se comporta como un sistema de baja compliance; pero si luego se agrega
mucho líquido, la presión solo aumenta un poco ya que el intersticio se comporta como un
sistema de alta compliance.
6) La presión coloidosmótica está determinada por la presión osmótica que ejercen las
proteínas sobre el endotelio capilar, ya que no pueden atravesar las células endoteliales
hacia el intersticio o el capilar. La presión coloidosmótica capilar (de unos 25 mmHg)
está determinada principalmente por la albúmina ya que duplica la concentración de
globulinas y su peso molecular es menos de la mitad de éstas, y por iones (cationes –
23
30%) que se encuentran unidos a las proteínas ya que estas se encuentran cargadas
negativamente; mientras que la presión coloidosmótica intersticial (de 0 a 10 mmHg)
está determinada por las pocas proteínas que pueden atravesar el endotelio capilar y su
valor varía a lo largo del eje del capilar (es más bajo en el extremo arteriolar donde hay
filtración de líquido hacia el intersticio y es más alto en el extremo venular donde hay
absorción de líquido hacia el capilar).
7) Los vasos linfáticos se originan en el intersticio como vasos linfáticos iniciales con
un extremo en fondo de saco, los cuales son como los capilares pero con las células
endoteliales superpuestas o interdigitadas entre sí con aberturas comportándose como
válvulas linfáticas primarias; luego éstos forman los vasos linfáticos colectores, los
cuales son como las venas pero con válvulas linfáticas secundarias que limitan el
movimiento retrógrado de la linfa; y finalmente los vasos linfáticos drenan en las venas
subclavias izquierda y derecha. A lo largo del trayecto de los vasos linfáticos se
encuentran los ganglios linfáticos.
Los vasos linfáticos están presentes en todos los órganos, pero son más prevalentes
en la piel y en los sistemas urogenital, respiratorio y gastrointestinal; y se encuentran
ausentes en el cerebro. La mayoría de los órganos contienen vasos linfáticos iniciales y
colectores, excepto el músculo esquelético y el intestino que solo tienen vasos iniciales.
Los vasos linfáticos tienen como función devolver el exceso de líquido intersticial a la
sangre: el líquido del intersticio producto de la filtración neta que hay desde los capilares
(2 a 4 l/día) no se acumula normalmente en el intersticio sino que se mueve (junto con
100 a 200 g/día de proteínas) hacia los vasos linfáticos y desde ellos a la circulación. El
llenado de los vasos linfáticos es debido a factores extrínsecos, ya que los vasos iniciales
no contienen músculo liso: durante la fase de expansión, la presión hidrostática
intersticial supera la presión hidrostática del capilar linfático de modo que este gradiente
de presión abre las válvulas linfáticas primarias y el líquido entra en el vaso linfático inicial,
mientras las válvulas linfáticas secundarias están cerradas. Mientras que el movimiento
de la linfa es debido tanto a factores extrínsecos como a factores intrínsecos, ya que los
vasos colectores contienen músculo liso: durante la fase de compresión, la presión
hidrostática del capilar linfático aumenta por la entrada de líquido superando la presión
hidrostática intersticial de modo que este gradiente de presión cierra las válvulas linfáticas
primarias y abre las válvulas linfáticas secundarias haciendo que el líquido fluya corriente
abajo. Entre los factores extrínsecos se encuentran los movimientos de los miembros, la
peristalsis intestinal, los movimientos respiratorios; en cuanto a los factores intrínsecos,
la contracción y vaciado de un segmento entre 2 válvulas hace que suba la presión en el
siguiente, lo que provoca la contracción del músculo liso ahora en este segmento.
24
8) El edema es la acumulación excesiva de líquido en el intersticio, lo que lleva a
alteraciones funcionales y manifestaciones clínicas diversas. Puede generarse por
alteraciones en las fuerzas de Starling, en la pared capilar o en el drenaje linfático.
En cuanto a alteraciones en las fuerzas hidrostáticas, el edema puede deberse: a la
bipedestación, ya que por la fuerza de gravedad aumenta la presión venosa y la presión
capilar en las piernas aumentando la filtración hacia el intersticio, y si no se contraen los
músculos de las piernas no se comprimen las venas ni los vasos linfáticos y no puede
propulsarse el líquido hacia arriba; a una insuficiencia cardíaca izquierda, ya que la
sangre regresa de vuelta a los vasos pulmonares causando hipertensión pulmonar, lo que
disminuye la compliance o distensibilidad pulmonar dificultando el insuflado de los
pulmones y el intercambio gaseoso llevando a edema pulmonar; o a una insuficiencia
cardíaca derecha, ya que la sangre regresa de vuelta a las venas sistémicas causando
hipertensión venosa central, lo que aumenta la presión capilar en las extremidades
inferiores y en las vísceras abdominales.
En cuanto a alteraciones en las fuerzas coloidosmóticas, el edema puede deberse a
una hipoproteinemia, ya que disminuye la concentración de proteínas plasmáticas
causando una disminución de la presión coloidosmótica capilar por lo que hay mayor
filtración hacia el intersticio, ya sea por fallas renales (fallas en la síntesis o en la retención
de proteínas), embarazo (aumento del volumen plasmático) o malnutrición proteica.
En cuanto a alteraciones en la pared capilar, puede deberse: a una inflamación, ya
que causa liberación de sustancias vasodilatadoras (como histamina y citocinas) que
aumentan el número de capilares abiertos y por lo tanto la filtración hacia el intersticio
(también ensanchan las hendiduras interendoteliales provocando una mayor filtración de
proteínas); a un traumatismo craneal grave, ya que puede afectarse la barrera endotelial
normalmente hermética de los vasos cerebrales llevando a edema cerebral; o a una
isquemia con reperfusión, ya que la disminución o detención del flujo sanguíneo
produce un aumento de la conductividad hidráulica y una disminución del coeficiente de
reflexión llevando a un edema local cuando se produce la reperfusión.
En cuanto a alteraciones en el drenaje linfático, puede deberse a la extirpación
quirúrgica de ganglios y vasos linfáticos en pacientes oncológicos, ya que la
disminución del drenaje linfático da lugar a un edema local corriente arriba desde los
ganglios afectados.
9) La regulación del flujo sanguíneo local se da por 4 mecanismos:

 Mecanismo miogénico (intrínseco): el estiramiento de las membranas plasmáticas
de las células musculares lisas vasculares por aumento de flujo activa canales catiónicos
operados por estiramiento produciendo vasoconstricción para disminuir el flujo
sanguíneo, mientras que el no estiramiento de las membranas plasmáticas de las
células musculares lisas vasculares no activa canales catiónicos operados por
estiramiento por disminución de flujo produciendo vasodilatación para aumentar el flujo
sanguíneo.
 Mecanismo metabólico (intrínseco): un aumento de ciertos metabolitos
vasodilatadores (dióxido de carbono, protones, adenosina, lactato) por aumento del
metabolismo producen vasodilatación para aumentar el flujo sanguíneo, mientras que un
25
aumento de ciertos metabolitos vasoconstrictores (oxígeno, ATP) por disminución del
metabolismo producen vasoconstricción para disminuir el flujo sanguíneo.
 Mecanismo nervioso simpático (extrínseco): la liberación de
noradrenalina/adrenalina puede producir vasoconstricción (se une a rc α1 acoplado a
Gq, que por PKC e IP3 activa canales de calcio) o vasodilatación (se une a rc β2
acoplado a Gs, que por PKA inactiva a la MLCK).
 Mecanismo endotelial (extrínseco): la liberación de endotelina (estimulado por
trombina, angiotensina II y ADH) produce vasoconstricción (se une a rc acoplado a Gq,
que por PKC e IP3 activa canales de calcio), mientras que la liberación de NO (estimulado
por acetilcolina, bradiquinina, endotelina, histamina, sustancia P, serotonina) produce
vasodilatación (se une a rc guanilato ciclasa, que por PKG activa a la MLCP y canales
de K).
La autorregulación es la mantención del flujo sanguíneo local dentro de un margen
estrecho en lechos vasculares especiales, por lo que los cambios en la presión de
perfusión tienen poco efecto sobre su flujo. Este mecanismo se da porque los aumentos
en la presión conducen a incrementos en la resistencia de los vasos y las
disminuciones en la presión conducen a reducciones en la resistencia de los vasos
(excepto en los pulmones, donde es opuesto), por lo que se mantiene el flujo sanguíneo
dentro de un rango cuidadosamente controlado; esto es útil porque si aumenta la presión
de perfusión se evita el desperdicio que supone la perfusión de órganos en los que el flujo
ya es suficiente y porque si disminuye la presión de perfusión se puede mantener el flujo y
la presión capilar necesaria por el tejido. La autorregulación se da completamente por
mecanismos intrínsecos (miogénicos y metabólicos) e independientemente de
mecanismos extrínsecos (nerviosos y endoteliales).
10) El flujo sanguíneo en todos los lechos vasculares sistémicos discurre prácticamente
en paralelo al perfil de presión en la aorta, aumentando en la sístole y disminuyendo en la
diástole; excepto en el corazón, ya que la contracción miocárdica comprime a los vasos
del propio corazón por lo que el perfil del flujo sanguíneo cambia. En cuanto al flujo
sanguíneo en la arteria coronaria izquierda, el 80% ocurre durante la diástole: durante la
protosístole, el flujo coronario puede llegar a invertirse (disminuye rápidamente) por el
aumento de resistencia extravascular, ya que la fuerza de contracción isovolumétrica del
ventrículo izquierdo comprime a los vasos coronarios izquierdos y la presión aórtica aún
no ha comenzado a elevarse; durante la sístole, el flujo coronario aumenta a medida que
se eleva la presión aórtica pero no alcanza sus valores máximos ya que continúa la
contracción; durante la protodiástole, el flujo coronario aumenta rápidamente hasta
valores sumamente altos ya que los ventrículos relajados dejan de comprimir a los vasos
coronarios izquierdos y la presión aórtica aún es alta; y durante la diástole, el flujo
26
coronario comienza a disminuir normalmente como la presión aórtica. En cuanto al flujo
sanguíneo en la arteria coronaria derecha, ocurre en mayor proporción durante la sístole
y es muy parecido al perfil de presión de la aorta, ya que la contracción ventricular
derecha es mucho menor y no obstruye a los vasos coronarios derechos: durante la
protosístole disminuye gradualmente; durante la sístole aumenta como en la izquierda;
durante la protodiástole apenas aumenta haciendo un pico como la presión de la aorta; y
durante la diástole disminuye normalmente.
El flujo sanguíneo coronario no solo varía en el tiempo durante el ciclo cardíaco, sino
que también varía con la profundidad en la pared del corazón. Las arterias penetran
desde el epicardio hacia el endocardio y la presión intramuscular durante la sístole es
mayor más cerca del endocardio que del epicardio, por lo que la perfusión debería ser
menor en el endocardio que en el epicardio; sin embargo, el flujo de sangre al endocardio
y al epicardio es casi el mismo, ya que el endocardio tiene una resistencia vascular
intrínseca menor.
El corazón en reposo realiza una extracción máxima de oxígeno del 75% (a
contraposición del 25% de los demás órganos), ya que recibe 20 ml de oxígeno por 100
ml de sangre arterial y devuelve 5 ml de oxígeno por 100 ml de sangre venosa (a
contraposición de los 15 ml de los demás órganos), extrayendo así 15 ml de oxígeno por
100 ml de sangre; es decir que extrae 30 ml de oxígeno en los 200 ml de sangre que
recibe por minuto. Sin embargo, el corazón en ejercicio necesita aumentar aún más el
aporte de oxígeno, pero como la extracción es máxima en reposo lo logra por
vasodilatación coronaria.
La autorregulación del flujo coronario se da principalmente por mecanismos
metabólicos, particularmente por la adenosina: frente a cambios en la presión de
perfusión (por disminución o aumento) se varía proporcionalmente la resistencia (por
disminución o aumento respectivamente), porque flujo es igual a la diferencia de presión
(entre entrada arterial y salida venosa) sobre la resistencia (F=P/R). Un aumento de la
actividad metabólica del corazón, un flujo sanguíneo coronario insuficiente o un
descenso de la presión parcial de oxígeno miocárdico dan lugar a la liberación de
adenosina (por utilización de la reserva energética de ATP por falta de oxígeno), que
difunde hacia las células musculares lisas vasculares activando distintos receptores que
causarán la disminución de la concentración de calcio intracelular y una consecuente
vasodilatación para aumentar el flujo a la región afectada; en cambio, una disminución
de la actividad metabólica del corazón, un flujo sanguíneo coronario más que
suficiente o un aumento de la presión parcial de oxígeno miocárdico no dan lugar a la
liberación de adenosina (no utiliza la reserva energética de ATP por exceso de oxígeno),
por lo que las células musculares lisas vasculares tienen activados distintos receptores
que causarán el aumento de la concentración de calcio intracelular y una consecuente
vasoconstricción para disminuir el exceso de flujo.
11) Hay 2 razones muy importantes por las cuales el flujo sanguíneo cerebral debe
mantenerse dentro de un estrecho margen: la caída del flujo provocaría hipoxia celular y,
dada la elevada sensibilidad del tejido nervioso a la falta de oxígeno, generaría en pocos
minutos lesiones irreversibles; y el aumento del flujo provocaría acumulación de
sangre en el lecho venoso produciendo extravasación plasmática hacia el intersticio y,
27
dado que el cerebro se encuentra en una estructura ósea inextensible, generaría una
hipertensión endocraneal.
La autorregulación del flujo cerebral se da principalmente por mecanismos
metabólicos, particularmente por dióxido de carbono y protones: frente a cambios en la
presión de perfusión (por disminución o aumento) se varía proporcionalmente la
resistencia (por disminución o aumento respectivamente), porque flujo es igual a la
diferencia de presión (entre entrada arterial y salida venosa) sobre la resistencia (F=P/R).
Un aumento de la actividad metabólica del cebero, un flujo sanguíneo cerebral
insuficiente o un descenso de la presión parcial de oxígeno cerebral dan lugar a la
liberación de dióxido de carbono y protones, que difunden hacia las células musculares
lisas vasculares activando distintos receptores que causarán la disminución de la
concentración de calcio intracelular y una consecuente vasodilatación para aumentar el
flujo a la región afectada; en cambio, una disminución de la actividad metabólica del
cebero, un flujo sanguíneo cerebral más que suficiente o un aumento de la presión
parcial de oxígeno cerebral no dan lugar a la liberación de dióxido de carbono y protones,
por lo que las células musculares lisas vasculares tienen activados distintos receptores
que causarán el aumento de la concentración de calcio intracelular y una consecuente
28
SEMINARIO 5
INMUNIDAD
1) La inmunidad es la protección del organismo frente a sustancias extrañas (como
estructuras o toxinas microbianas, alérgenos, tejidos y células extrañas). Las células,
moléculas y órganos responsables de la inmunidad constituyen el sistema inmunitario, y
su respuesta conjunta y coordinada a la introducción de sustancias reconocidas como
extrañas (sean o no propias) constituyen la respuesta inmunitaria. La defensa contra los
microbios está mediada por respuestas tempranas de la inmunidad innata y respuestas
tardías de la inmunidad adaptativa, aunque ambas son los componentes de un sistema
integral encargado de defender al anfitrión en el que funcionan conjuntamente:
 Inmunidad innata: constituye la primera línea de defensa (aparece en horas); no
requiere una exposición previa al microbio ya que los componentes son completamente
funcionales antes de la infección y se activan con rapidez; responde de forma
prácticamente idéntica frente a exposiciones repetidas; y se activa por el reconocimiento
de un grupo relativamente limitado de estructuras moleculares que son productos de los
microbios o que se expresan en las células del anfitrión lesionadas o muertas (reconoce
miles de estructuras). Los 2 principales tipos de respuestas de esta inmunidad son: la
inflamación, que es el proceso por el que los leucocitos y proteínas circulantes se llevan
a los lugares de infección en los tejidos y son activados para que destruyan o eliminen las
causas; y la defensa antivírica, que es la principal reacción a las células dañadas o
muertas y a la acumulación de sustancias anómalas en las células y los tejidos, en la que
se impide la replicación de los virus y se eliminan los reservorios de la infección. Sus
principales componentes son: barreras físicas y químicas, como el epitelio y sus
sustancias químicas antimicrobianas; células circulantes, como células dendríticas,
neutrófilos, macrófagos y linfocitos NK; proteínas circulantes, como el sistema de
complemento, las pentraxinas y las colectinas; y las citoquinas.
 Inmunidad adaptativa: constituye la segunda línea de defensa (aparece en días);
requiere una exposición previa al microbio ya que deben formarse clones de linfocitos que
se expanden y diferencian en células efectoras funcionales en respuesta a la infección;
responde de forma aumentada en rapidez, magnitud y eficacia frente a exposiciones
repetidas; y se activa por el reconocimiento de diferentes estructuras moleculares de los
microbios y estructuras ambientales o propias anormales (reconoce millones de
estructuras). Las características que definen esta inmunidad son: la especificidad, que
es la capacidad de distinguir diferentes sustancias; y la memoria, que es la capacidad de
responder de forma más vigorosa a exposiciones repetidas de un mismo microbio. Sus
componentes son: células circulantes, como los linfocitos; proteínas circulantes, como
los anticuerpos; y las citoquinas.
2) El sistema inmunitario innato comprende varios componentes para llevar acabo su

función, entre ellos componentes tisulares, celulares, humorales y a las citocinas.
En los componentes tisulares se encuentran las barreras epiteliales, que forman
barreras físicas entre los microbios del ambiente externo y el tejido del ambiente interno y
que producen sustancias químicas antimicrobianas que dificultan aún más la entrada de
estos microbios; las principales barreras son la piel y las superficies mucosas de las vías
29
digestiva, respiratoria y genitourinaria. La barrera mecánica se da por uniones
herméticas entre las células epiteliales, a la capa externa de queratina y al moco
producido por las células epiteliales; mientras que la barrera química se da por péptidos
con propiedades antimicrobianas que producen las células epiteliales en respuesta a
citocinas inflamatorias o productos microbianos, que producen una toxicidad directa sobre
los microbios o microorganismos y que activan células implicadas en la respuesta
inflamatoria y la erradicación de estos. Además contiene ciertos tipos de linfocitos
intraepiteliales, que reconocen y responden a algunos microbios frecuentes, y que
actúan secretando citocinas, activando fagocitos y matando células infectadas.
En los componentes celulares se encuentran las células dendríticas, macrófagos,
neutrófilos y células NK:
 Las células dendríticas son una familia heterogénea de células con procesos
citoplasmáticos largos, que se encuentran en la mayoría de los tejidos (especialmente en
epitelios, tejidos linfáticos y parénquima de los órganos). Expresan receptores que
reconocen moléculas producidas por microbios, luego responden a ellos secretando
citocinas y por último los captan para transportarlos a los ganglios linfáticos para
presentarlos a los linfocitos T vírgenes e inducir su diferenciación a linfocitos T
efectores
 Los neutrófilos median las primeras fases de las reacciones inflamatorias. Son células
con numerosas proyecciones membranosas y con gránulos llenos de enzimas y
sustancias microbicidas (como defensinas y catelicidinas). Circulan en sangre durante
horas y pueden migrar a lugares de infección rápidamente, donde actúan unos días y
luego mueren. Son fagocitos, ya que son reclutados a las zonas de infección, donde
reconocen y fagocitan a los microbios destruyéndolos; y además secretan citocinas que
reclutan a monocitos.
 Los macrófagos median las últimas fases de las reacciones inflamatorias. Son células
con numerosas sustancias tóxicas para los microbios (como enzimas proteolíticas, ROS o
nitrógeno). Circulan en sangre como monocitos durante días y pueden migrar a lugares
de inflamación (ya sea por infección o lesión) casi tan rápidamente como los neutrófilos,
donde se convierten en macrófagos. Son fagocitos, ya que son reclutados a las zonas de
infección, donde reconocen y fagocitan a los microbios destruyéndolos o a las células
muertas del anfitrión; y además secretan citocinas que reclutan a más monocitos y
presentan antígenos (que no pudieron destruir) a los linfocitos T para activarlos. Los
macrófagos se activan: al reconocer moléculas microbicidas o moléculas dañadas del
mismo anfitrión, las cuales se unen a receptores (por ejemplo tipo toll) en la superficie del
macrófago o en su interior; y al reconocer opsoninas en la superficie de los microbios por
receptores (por ejemplo para el complemento y los anticuerpos) en la superficie del
macrófago.
 Los linfocitos NK (natural killer) median funciones importantes en las respuestas
inmunitarias innatas, sobre todo contra microorganismos intracelulares. Son células
que derivan de precursores linfoides pero que no son linfocitos (no tienen TCR o Ig), con
gránulos llenos de enzimas proteolíticas que median la muerte de las células diana.
Circulan en sangre y son infrecuentes en órganos linfáticos (salvo por el bazo), pero
abundan en ciertos órganos como el hígado. Su principal función es matar a las células
infectadas y dañadas y secretar citocinas (IFN-γ) que activa a los macrófagos para que
30
destruyan a los microbios fagocitados. La función del linfocito NK está regulada por un
equilibrio entre señales generadas por receptores activadores e inhibidores: los
receptores activadores reconocen ligandos situados en células infectadas o dañadas
que es necesario eliminar y estimulan proteínas quinasas que producirán la exocitosis de
los gránulos; mientras que los receptores inhibidores reconocen células normales sanas
(MHC I) que es necesario conservar y estimulan fosfatasas que contrarrestan a las
quinasas que no producirán la exocitosis de los gránulos.
En los componentes humorales se encuentra el sistema del complemento, las
pentraxinas y la colectinas:
 El sistema del complemento consta de varias proteínas plasmáticas que actúan en
conjunto para opsonizar microbios (las opsoninas se adhieren a la superficie de los
microbios y son reconocidas por células fagocíticas, las cuales interiorizan al complejo del
microbio con las opsoninas), promover el reclutamiento de fagocitos en las zonas de
infección y, en algunos casos, matar directamente a los microbios. En la activación del
complemento participan cascadas proteolíticas, en las que se altera una enzima
precursora inactiva llamada cimógeno para convertirse en una proteasa activa que
escinde a la siguiente proteína del complemento en la cascada activando su actividad
proteolítica y así sucesivamente.
 Las pentraxinas son una familia de proteínas plasmáticas que opsonizan microbios.
Entre ellas tenemos a la proteína C reactiva (CRP), que se une a diferentes especies de
bacterias y hongos al reconocer un fosfolípido de membrana y que se expone en células
apoptóticas. CRP activa el complemento por la vía clásica. La concentración plasmática
de CRP es muy baja en sujetos sanos, pero puede aumentar hasta 1000 veces durante
infecciones o en respuesta a otros estímulos inflamatorios.
 Las colectinas son una familia de proteínas plasmáticas que opsonizan microbios.
Entre ellas tenemos a la lectina ligadora de manosa (MBL), que es un receptor soluble
que se une a Ag al reconocer glúcidos. La MBL activa el complemento.
Las citocinas son un gran grupo de proteínas secretadas por células de la inmunidad
que regulan y coordinan reacciones inmunitarias e inflamatorias y que se caracterizan por
presentar: pleiotropismo, es decir que una misma citocina actúa sobre diferentes células
provocando diferentes efectos en cada una; redundancia, es decir que diferentes
citocinas provocan un mismo efecto; sinergismo, es decir que diferentes citocinas
provocan efectos que se potencian mutuamente; y antagonismo, es decir que diferentes
citocinas provocan efectos que se contraponen entre sí. Las citocinas más importantes de
la inmunidad innata son las IL-1 e IL-6 y el factor de necrosis tumoral (TNF), aunque
también se encuentran las IL-12, IL-15 e IL-18; y son secretadas principalmente por los
macrófagos ante el estímulo de PAMPs, pueden producirse cantidades altas y
detectables en el suero y producen efectos locales y sistémicos. Tienen como
funciones principales la inducción de la inflamación y de las respuestas del linfocito T, la
inhibición de la replicación vírica y la limitación de la respuesta inmunitaria innata.
3) Los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) son sustancias o

moléculas exógenas producidas por los microorganismos patógenos, que son
reconocidas por el sistema inmunitario innato; diferentes tipos de microbios (virus,
bacterias, hongos) expresan diferentes PAMP exclusivos de los microbios, como
31
ácidos nucleicos (ARN monocatenario, ARN bicatenario, secuencias de ADN con el
dinucleótido citosina-guanina no metiladas), proteínas (la iniciación N-formilmetionina,
flagelina) y lípidos y glúcidos (lipopolisacárido, ácido lipoteicoico, glúcidos con manosas
terminales). Los patrones moleculares asociados a daño (DAMP) son sustancias o
moléculas endógenas producidas por las células propias dañadas, que son
reconocidas por el sistema inmunitario innato y aumentan la respuesta a las infecciones;
como proteínas inducidas por estrés (proteínas de shock térmico), cristales (urato
monosódico) y proteínas nucleares (proteína de la caja 1 del grupo de alta movilidad).
El sistema inmunitario innato usa varios tipos de receptores para el reconocimiento de
PAMP y DAMP: celulares y humorales. Los receptores celulares se expresan en la
superficie celular, en las vesículas fagocíticas y en el citosol de varias células; cuando se
unen a PAMP o DAMP, activan la transducción de señales que promueven las funciones
antimicrobiana y proinflamatoria de las células en las que se expresan. Los receptores
humorales son moléculas solubles que se encuentran en la sangre y los líquidos
extracelulares; cuando se unen a PAMP o DAMP facilitan la eliminación de los microbios
de la sangre y de los líquidos extracelulares, ya que aumenta su captación por los
fagocitos o activa los mecanismos microbicidas extracelulares.
La mayoría de las células expresan receptores para el reconocimiento del patrón, pero
los que expresan la mayor variedad y cantidad son los fagocitos (neutrófilos y
macrófagos) y las células dendríticas debido a su papel fundamental: el de los fagocitos
en la detección de los microbios y células dañadas y la posterior ingestión para su
destrucción; y el de las células dendríticas en su reacción contra los microbios para
desencadenar la inflamación y la posterior inmunidad adaptativa. Hay varias clases de
receptores celulares para el reconocimiento del patrón:
 Receptores tipo toll (TLR): son una familia de receptores transmembrana que
reconocen productos de una amplia variedad de microbios y moléculas endógenas
expresadas por células dañadas. En los seres humanos hay 9 TLR funcionales diferentes
(TLR1-TLR9) que: contienen múltiples módulos extracelulares que se unen directamente
a los PAMP o indirectamente a las moléculas adaptadoras que se unen a los PAMP; se
pueden heterodimerizar entre sí; y se pueden unir a complejos formados por los productos
de los microbios con varias moléculas accesorias. Los TLR se encuentran en la
membrana celular y en las membranas intracelulares por lo que son capaces de
reconocer microbios en diferentes localizaciones celulares: los TLR 1, 2, 4, 5 y 6 se
expresan en la membrana plasmática, donde reconocen varios microbios del ambiente
extracelular; y los TLR 3, 7, 8 y 9 se expresan en las membranas intracelulares (sobre
todo en el RE), donde reconocen microbios del ambiente intracelular. La unión de un
ligando microbiano a un TLR produce la dimerización de los receptores, lo que provoca el
reclutamiento y activación de varias proteínas quinasas intracelulares, las cuales activan a
factores de transcripción que inducen la expresión de genes inflamatorios, antivíricos
(como citoquinas) o apoptóticos.
 Receptores tipo NOD (NLR) (dominio de oligomerización que se une a nucleótidos):
son una familia de receptores citosólicos que reconocen PAMP y DAMP. Los NLR
contienen 3 dominios diferentes: uno detecta la presencia del ligando, otro permite unirse
con otro NLR para formar oligómeros y el otro (dominio efector) recluta a otras proteínas
para formar complejos transmisores de señales. Hay 3 subfamilias de NLR, las cuales
32
varían en el dominio efector: los NOD1 y NOD2, que contienen el dominio efector CARD,
reconocen peptidoglucanos de la pared bacteriana o toxinas bacterianas, lo que produce
el reclutamiento y activación de varias proteínas quinasas, las cuales activan a factores de
transcripción que inducen la expresión de genes inflamatorios; los NLRP1 y NLRP2,
que contienen el dominio efector pirina, reconocen productos microbianos o detectan
cambios en la concentración de moléculas endógenas o iones en el citosol, lo que
produce la interacción entre varios para formar un oligómero denominado complejo del
inflamasoma, el cual va a activar a distintas proteínas proinflamatorias; y otros NLR
contienen el dominio efector BIR.
 Receptores tipo RIG (RLR): son una familia de receptores citosólicos que reconocen
ARN vírico. Los RLR contienen: un dominio ARN-helicasa y un dominio C terminal que
participan en el reconocimiento del ARN; y 2 dominios de reclutamiento de caspasas.
Cuando el RLR se une por sus 2 dominios al ARN vírico, los dominios de reclutamiento de
caspasas interaccionan con proteínas quinasas, las cuales activan factores de
transcripción que inducen la expresión de genes antivíricos.
 Sensores citosólicos de ADN (CDS): son moléculas que detectan ADN citosólico. La
vía STING (estimulador de genes de IFN) es una de las más importantes: cuando el ADN
se libera al citosol, se une a una enzima que sintetiza un dinucleótico, el cual se une a
STING que es una proteína transmembrana del retículo endoplasmático estimulando su
translocación a membranas del Golgi, donde promueve la fosforilación de distintos
factores de transcripción que inducen la expresión de genes antivíricos; STING también
promueve la autofagia, un mecanismo por el cual las células degradan sus propios
orgánulos y así también a los microbios.
4) El sistema inmunitario adaptativo comprende varios componentes para llevar acabo

su función, entre ellos componentes celulares, humorales y a las citocinas.
En los componentes celulares se encuentran los linfocitos, que son las células que
reconocen a los antígenos de manera específica y responden contra ellos. Existen
distintas poblaciones de linfocitos que difieren en la forma de reconocer los antígenos y en
sus funciones: los linfocitos B (que maduran en la médula ósea) reconocen antígenos
solubles extracelulares y de la superficie celular por medio de Ig y se diferencian en
células plasmáticas secretoras de anticuerpos que destruyen a los microbios
indirectamente, por lo que actúan como mediadores de la inmunidad humoral; y los
linfocitos T (que maduran en el timo) reconocen a antígenos intracelulares e insolubles
asociados a la superficie celular por moléculas propias (del complejo mayor de
histocompatibilidad) por medio de TCR y destruyen directamente a estos microbios o a las
células infectadas, por lo que actúan como mediadores de la inmunidad celular. Los
linfocitos B constan de subgrupos con localizaciones diferentes dentro de los tejidos
linfáticos, entre los que se encuentran: los linfocitos B foliculares, que producen
anticuerpos muy diversos; y los linfocitos B marginales, que producen anticuerpos con
una diversidad muy limitada. Los linfocitos T constan de subgrupos con funciones
diferentes, entre los que se encuentran: los linfocitos T cooperadores (Th), que
reconocen Ag en células presentadoras de antígeno y en respuesta secretan citocinas, las
cuales estimulan la activación (proliferación y diferenciación) de los propios linfocitos T y
de otras células (linfocitos B, macrófagos) (los Th1 reconocen Ag intracelulares y activan
33
macrófagos, linfocitos NK y linfocitos CTL; y los Th2 reconocen Ag extracelulares y
activan linfocitos B, mastocitos y eosinófilos); y los linfocitos T citotóxicos (CTL), que
reconocen Ag captados del medio intracelular en las células afectadas y en respuesta
destruyen a estas células; la expresión de varias proteínas de membrana (llamadas
marcadores de cúmulos de diferenciación –CD) se utiliza para distinguir las diferentes
poblaciones de linfocitos, por ejemplo los linfocitos T cooperadores expresan un marcador
llamado CD4 mientras que los linfocitos T citotóxicos expresan uno llamado CD8.
En los componentes humorales se encuentran los anticuerpos (inmunoglobulinas),
que son moléculas circulantes producidas por los linfocitos B en respuesta a la exposición
y reconocimiento de antígenos. Son muy diversos y específicos en su capacidad para
reconocer estructuras moleculares extrañas, ya que reconocen un amplio espectro de
estructuras antigénicas, tienen gran capacidad de discriminar entre diferentes antígenos y
se unen a los antígenos con gran fuerza. Los anticuerpos existen en 2 formas: unidos a
la membrana en la superficie de los linfocitos B, donde actúan como receptores para el
antígeno; y secretados al plasma, secreciones mucosas y líquido intersticial, donde
neutralizan a las toxinas, impiden la entrada y propagación de los microorganismos
patógenos y eliminan a los microbios. Los anticuerpos pueden activar distintos
mecanismos efectores: neutralizan a microbios o productos microbianos tóxicos, activan
el sistema del complemento, opsonizan microorganismos patógenos para potenciar su
fagocitosis, favorecen la citotoxicidad celular por lisis de las células infectadas y activan a
los mastocitos para expulsar parásitos. Un anticuerpo tiene una estructura nuclear
simétrica compuesta de 2 cadenas ligeras idénticas y 2 cadenas pesadas idénticas, las
cuales constan de regiones amino terminales variables (V) que participan en el
reconocimiento del antígeno (su secuencia de aminoácidos varía entre anticuerpos
producidos por diferentes clones de linfocitos B) y de regiones carboxilo terminales
constantes (C) que median las funciones efectoras (su secuencia de aminoácidos es casi
idéntica en todos los anticuerpos): la región V de una cadena pesada (VH) y la región V
adyacente de una cadena ligera (VL) forman la zona de unión al antígeno y, como cada
molécula de anticuerpo contiene 2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligeras, cada anticuerpo
tiene 2 zonas de unión al antígeno por monómero; y la región C de las cadenas pesadas
interactúa con otras moléculas efectoras y células del sistema inmunitario por lo que
media las funciones biológicas de los anticuerpos (existen en 2 formas según se anclen
a la membrana plasmática del linfocito B o sean secretados), mientras que la región C de
las cadenas ligeras no participa en las funciones efectoras ni se une directamente a las
membranas celulares. Los anticuerpos pueden dividirse en distintas clases (isotipos) y
subclases (subtipos) en función de mínimas diferencias en la secuencia de aminoácidos
de las regiones C de las cadenas pesadas (que se designan con la letra griega
correspondiente), por lo que tienen diferentes funciones efectoras: las IgA participan
secretadas en la defensa de las mucosas (dímero, tiene subtipos IgA1 e IgA2 con
cadenas pesadas α1 y α2 respectivamente); las IgD forman rc para el antígeno del
linfocito B virgen (monomérica, con cadenas pesadas δ); las IgE participan en la defensa
contra parásitos como rc para eosinófilos y contra alérgenos como rc para mastocitos
(monomérica, con cadenas pesadas ε); las IgG intervienen secretadas en la opsonización,
activación del complemento por la vía clásica, citotoxicidad celular por macrófagos y L NK,
inmunidad neonatal (puede atravesar placenta) e inhibición por retroalimentación de
34
linfocitos B (monomérica, tiene subtipos IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 con cadenas pesadas
γ1, γ2, γ3 y γ4 respectivamente); y las IgM forman receptores para el antígeno del linfocito
B virgen (monomérica) e intervienen secretadas en la activación del complemento por la
vía clásica (pentamérica, con cadenas pesadas µ).
Las citocinas son un gran grupo de proteínas secretadas por células de la inmunidad
que regulan y coordinan reacciones inmunitarias e inflamatorias y que se caracterizan por
presentar: pleiotropismo, es decir que una misma citocina actúa sobre diferentes células
provocando diferentes efectos en cada una; redundancia, es decir que diferentes
citocinas provocan un mismo efecto; sinergismo, es decir que diferentes citocinas
provocan efectos que se potencian mutuamente; y antagonismo, es decir que diferentes
citocinas provocan efectos que se contraponen entre sí. Las citocinas más importantes de
la inmunidad adaptativa son las IL-2, IL-4 e IL-5 y el interferón gamma (IFN-γ); y son
secretadas principalmente por los LT CD4 ante el estímulo de Ag proteicos, pueden
producirse cantidades bajas y no detectables en el suero y producen efectos locales.
Éstas tienen como funciones principales la proliferación de linfocitos, la expansión de
linfocitos Th2, la activación de eosinófilos y la activación de macrófagos.
5) Los antígenos son todas aquellas sustancias que pueden unirse específicamente a
anticuerpos o a receptores de los linfocitos, estimulen o no respuestas inmunitarias; los
inmunógenos son aquellas sustancias capaces de activar a los linfocitos, estimulando
así respuestas inmunitarias; y los haptenos son sustancias pequeñas que pueden unirse
a anticuerpos por lo que son antígenos, pero no pueden activar a los linfocitos por sí
mismos por lo que no son inmunógenos, ya que necesitan conjugarse con proteínas o
polisacáridos para formar un complejo que pueda actuar como un inmunógeno.
Un epítope o determinante antigénico es una porción de un antígeno que es
reconocido específicamente por ciertos linfocitos o anticuerpos; esto hace que cada
linfocito exprese receptores de membrana capaces de discernir diferencias sutiles en la
estructura de 2 epítopes distintos. La disposición espacial de diferentes epítopes en un
antígeno puede influir en su unión a los anticuerpos de diversas formas: cuando los
epítopes están separados, pueden unirse 2 o más anticuerpos al mismo antígeno sin
influirse entre sí (efecto no solapado); cuando los epítopes están cerca, la unión de un
anticuerpo a un epítope puede provocar una interferencia con la unión de otros
anticuerpos a otros epítopes (efecto solapado); y además la unión de un anticuerpo con
un epítope puede provocar un cambio en la estructura tridimensional del antígeno,
influyendo de forma positiva o negativa en la unión de otro anticuerpo con otro epítope
(efecto alostérico). Los epítopes pueden ser: accesibles, cuando su formación depende
de la estructura terciaria o su conformación por lo que son tridimensionales (aminoácidos
que no están en secuencia pero se yuxtaponen cuando la proteína está plegada) y solo
aparecen cuando la proteína mantiene su conformación nativa; inaccesibles, cuando su
formación depende de la estructura primaria por lo que son lineales (aminoácidos
adyacentes) y solo aparecen cuando se desnaturaliza la proteína; o neoantigénicos,
cuando su formación depende de modificaciones en la estructura de la proteína
(glucosilación, fosforilación, acetilación, ubiquitinación, proteólisis).
Se denomina polivalencia a que los antígenos suelen contener múltiples epítopes
(algunos de los cuales pueden estar repetidos), cada uno de los cuales puede unirse a un
35
anticuerpo o linfocito. Se denomina poliespecificidad a que un sujeto es capaz de
producir una enorme cantidad de anticuerpos (millones) con estructuras diferentes, cada
uno con una especificidad distinta para antígenos diferentes; esto es debido a la
diversidad de los anticuerpos, lo que se produce por mecanismos génicos en que hay una
recombinación aleatoria de un grupo limitado y heredado de secuencias de ADN de línea
germinal para formar genes funcionales que codifican regiones V de cadenas pesadas y
ligeras.
Después de la estimulación por un antígeno, un solo clon de linfocitos B puede producir
distintos isotipos de anticuerpos que al poseer idénticos dominios de V presentan
idéntica especificidad por el antígeno. Los linfocitos B vírgenes producen
simultáneamente IgD e IgM en su membrana y cuando estos anticuerpos reconocen
antígenos extraños se activan los linfocitos B, que pierden gradualmente la expresión de
los anticuerpos de membrana y expresan más los anticuerpos secretados.
Como hay muy pocos linfocitos T vírgenes específicos frente a cualquier antígeno, es
casi imposible que estos linfocitos localicen al antígeno en cualquier lugar del cuerpo para
poder eliminarlo; por esta razón hay un sistema especializado de captura y transporte de
antígenos hasta los órganos linfáticos donde se encuentran los linfocitos T, para que
éstos puedan reconocerlos e iniciar las respuestas inmunitarias; las células
especializadas que capturan y presentan antígenos activando a los linfocitos T se llaman
células presentadoras de antígenos (APC) y son las células dendríticas (que activan a
linfocitos T vírgenes causando expansión clonal y diferenciación en linfocitos T efectores),
los macrófagos (que activan a linfocitos T efectores causando la activación de
macrófagos) y los linfocitos B (que activan a linfocitos T efectores causando la activación
del linfocitos B). Los receptores de los linfocitos T para el antígeno (TCR) están
diseñados para reconocer antígenos presentados por moléculas de la superficie de las
APC y no para reconocer antígenos situados en microbios ni antígenos libres, siendo
estas proteínas especializadas de las APC las llamadas moléculas del complejo mayor
de histocompatibilidad (MHC), que pueden ser de 2 clases: MHC clase I, que se
expresan en casi todas las células nucleadas y presentan los antígenos a los linfocitos T
citotóxicos (CD8) que matarán a las células infectadas por microbios intracelulares; y
MHC clase II, que se expresan solo en las APC y presentan los antígenos a los linfocitos
T cooperadores (CD4) que eliminarán microbios extracelulares fagocitados.
6) El desarrollo o maduración de los linfocitos es el proceso por el cual los

progenitores de los linfocitos en los órganos linfoides primarios (médula ósea y timo) se
diferencian en linfocitos maduros que invaden los órganos linfoides secundarios (bazo y
ganglios linfáticos), y es en donde aparece la especificidad de cada linfocito. La
maduración de linfocitos implica:
 Compromiso de las células progenitoras en la línea de linfocitos B o T: las células
hematopoyéticas de la médula ósea maduran para dar lugar a los linfocitos B y a
precursores de linfocitos T que migran hacia el timo para madurar y dar lugar a los
linfocitos T. El compromiso en la línea B o T depende de señales recibidas en varios
receptores de la superficie celular que inducen reguladores específicos de la
transcripción.
36
 Proliferación de las células progenitoras comprometidas: las células progenitoras

comprometidas proliferan en primer lugar en respuesta a citocinas y luego en respuesta a
señales generadas por un prerreceptor para el antígeno, lo que asegura la generación de
una gran reserva de células progenitoras para proporcionar finalmente un repertorio
diverso de linfocitos maduros específicos.
 Reordenamiento o recombinación de los genes del receptor para el antígeno y su
expresión: es el acontecimiento clave en la maduración del linfocito para generar un
repertorio diverso, ya que cada clon de linfocitos B o T produce un receptor para el
antígeno con una estructura única que se une a un antígeno en particular. El
reordenamiento consiste en la selección aleatoria de diferentes segmentos génicos del
gen de la región variable de una cadena del receptor del linfocito (TCR o Ig), es decir que
se seleccionan distintos exones que se combinan de diferentes maneras por adición o
eliminación de secuencias formando así diferentes receptores.
 Selección de linfocitos con receptores para el antígeno correctos y funcionales:
asegura que solo se seleccionen para madurar aquellos linfocitos que han completado
con éxito el reordenamiento de los genes y, por lo tanto, que presenten receptores para el
antígeno completos. La selección es de 2 tipos: selección positiva, cuando se conservan
los linfocitos potencialmente útiles cuyos receptores para el antígeno son funcionales y
reconocen estructuras propias con avidez baja; y selección negativa, cuando se elimina
linfocitos potencialmente lesivos cuyos receptores para el antígeno no son funcionales o
reconocen estructuras propias con avidez alta.
 Diferenciación de los LB y LT en subpoblaciones maduras que cumplan su función.
En la maduración del linfocito B, las células pasan por estadios caracterizados cada
uno por diferentes marcadores de superficie celular: la primera célula de la médula ósea
comprometida en la línea del linfocito B se llama prolinfocito B, que no produce Ig pero
expresa moléculas de superficie; luego esta célula sufre la recombinación en las regiones
variables de las cadenas pesadas de Ig y se diferencia formando un prelinfocito B, que
no produce Ig completas pero expresa las cadenas pesadas en su superficie; luego esta
célula sufre la recombinación en las regiones variables de las cadenas ligeras de Ig y se
diferencia formando un linfocito B inmaduro, que expresa Ig completas en su superficie
(IgM); y finalmente esta célula se diferencia formando un linfocito maduro, ya sea un
linfocito B marginal (produce solo IgM y se encuentra en el bazo o ganglios linfáticos) o
un linfocito B folicular (produce IgD, además de IgM, y recircula por sangre o linfa).
En la maduración del linfocito T, las células pasan por estadios similares que los
linfocitos B pero su principal lugar de maduración es el timo, a donde penetran por su
corteza y a medida que van ingresando a la médula van madurando: la primera célula de
la médula ósea comprometida en la línea del linfocito T se llama prolinfocito T y migra
por sangre hasta el timo, pero no expresa ni TCR, ni CD4, ni CD8 (timocito con doble
negatividad); luego esta célula sufre la recombinación en las regiones variables de las
cadenas B del TCR y se diferencia formando un prelinfocito T, que expresa TCR en su
superficie; luego esta célula se diferencia formando un linfocito T inmaduro, que expresa
CD4 y CD8 además de TCR en su superficie (timocito con doble positividad); y
finalmente esta célula sufre eliminación del CD8 o del CD4 (timocito con una sola
positividad) para diferenciarse y formar un linfocito maduro que pueda salir a la
circulación, ya sea un linfocito T cooperador (que expresa CD4, además de TCR, y
37
puede producir citocinas) o un linfocito T citotóxico (que expresa CD8, además de TCR,
y puede producir toxinas).
7) Las células presentadoras de antígeno (APC) capturan a los antígenos y los

presentan a los linfocitos T para su destrucción. Las células dendríticas se encuentran
en reposo principalmente en la piel, los epitelios digestivo y respiratorio y el bazo
expresando receptores de membrana para capturar y endocitar a los antígenos y después
procesar las proteínas ingeridas en péptidos capaces de unirse a moléculas del MHC;
luego las células dendríticas se activan perdiendo su adhesividad a los tejidos y expresan
receptores para las quimiocinas que estimulan su migración a los lugares donde hay
linfocitos T, principalmente en los ganglios linfáticos donde presentan los antígenos a los
linfocitos T vírgenes específicos e inician la respuesta primaria. Otros antígenos son
captados por macrófagos y linfocitos B, los cuales presentan estos antígenos a los
linfocitos T efectores que se han generado por el estímulo previo del antígeno: los
macrófagos presentan los antígenos fagocitados a los linfocitos T citotóxicos, que
responden activando a los macrófagos para que maten a los microbios por lo que los
monocitos circulantes son capaces de migrar a cualquier lugar de infección e inflamación
para diferenciarse en macrófagos y fagocitar y destruir los microbios; y los linfocitos B
presentan los antígenos endocitados a los linfocitos T cooperadores, que responden
activando a los linfocitos B para que lleven a cabo la producción de anticuerpos.
Las vías de procesamiento del antígeno convierten los antígenos proteínicos
presentes en el citosol o endocitados del ambiente extracelular en péptidos, y los cargan
en las moléculas del MHC para presentárselos a los linfocitos T. La unión del péptido a las
moléculas del MHC se produce antes de que se exprese en la superficie celular, ya que
es un componente necesario para la biosíntesis y ensamblaje de la molécula. Hay 2 vías
de procesamiento de antígenos:
 Vía de la clase I del MHC: la mayoría de los péptidos asociados a la clase I del MHC
derivan de antígenos proteínicos intracelulares que se sintetizan dentro de las células,
se inyectan en el citosol o son fagocitados; luego estos antígenos proteínicos citosólicos
sufren degradación proteolítica en el proteasoma generando péptidos; luego los péptidos
generados pasan al RE por un transportador que en su cara luminal tiene unidas
moléculas de la clase I del MHC recién sintetizadas, las cuales van a capturar los
péptidos; y finalmente los complejos péptido-clase I estables que se producen en el RE
son transportados a través del complejo de Golgi a la superficie celular de todas las
células, donde pueden ser reconocidos por linfocitos T citotóxicos (CD8) específicos del
antígeno peptídico.
 Vía de la clase II del MHC: la mayoría de los péptidos asociados a la clase II del MHC
derivan de antígenos proteínicos extracelular que son endocitados por las APC; luego
estos antígenos proteínicos sufren degradación proteolítica en el endosoma tardío o
lisosoma generando péptidos; luego las vesículas endocíticas con los péptidos
generados se fusionan con las vesículas exocíticas con las moléculas de la clase II del
MHC recién sintetizadas en el RE, las cuales tienen una proteína asociada que bloquea el
lugar de unión al péptido para que éstas no puedan unir péptidos citosólicos en el RE
dejando que se unan solo a las moléculas de la clase I; y finalmente con la fusión de
ambas vesículas la proteína que bloquea el lugar de unión de las moléculas de la clase II
38
del MHC se disocia por la acción de enzimas proteolíticas para que los péptidos
antigénicos puedan unirse a las moléculas de la clase II, y los complejos péptido-clase II
estables se llevan a la superficie celular de las APC, donde pueden ser reconocidos por
linfocitos T cooperadores (CD4) específicos del antígeno peptídico.
8) Las respuestas de los linfocitos T estimulados por un antígeno abarcan:

 Cambios en la expresión de moléculas de superficie: se producen cambios
característicos en la expresión de varias moléculas de superficie de los LT, entre ellos:
aumenta la expresión CD69, una proteína que se une a un receptor evitando que los
linfocitos migren de los órganos linfáticos para retenerlos y que inicien su proliferación y
diferenciación en células efectoras y memoria, y luego tras la división disminuye la
expresión de CD69 para que los linfocitos efectores y memoria puedan salir de los
órganos linfáticos; aumenta la expresión de CD25, un receptor para la citosina promotora
del crecimiento (IL-2); aumenta la expresión del ligando para el CD40 (CD154), que activa
a las APC proporcionando un mecanismo de retroalimentación positiva; y aumenta la
expresión de CD152, que inhibe la activación del linfocito T actuando como un regulador
de la respuesta.
 Secreción de citocinas: las citocinas participan en la proliferación y diferenciación de
los linfocitos T y en la activación de las APC.
 Expansión clonal: se produce la proliferación de linfocitos T específicos frente a un
antígeno por liberación de IL-2 del LT luego del reconocimiento para estimular la
proliferación de los linfocitos T específicos para ese antígeno dando como resultado una
expansión clonal, que es el incremento del tamaño de los clones específicos frente a este
antígeno generando el gran número de células requeridas para eliminar el antígeno a
partir de una pequeña reserva de linfocitos vírgenes específicos frente al antígeno.
 Diferenciación de los linfocitos T activados en linfocitos T efectores: gran parte de
la progenie de linfocitos T estimulados por el antígeno se diferencia en linfocitos T
efectores: los linfocitos T efectores cooperadores expresan moléculas de superficie y
secretan gran número y diversidad de citocinas que activan a las APC; mientras que los
linfocitos T efectores citotóxicos matan a las células infectadas, por la acción de
perforinas, enzimas proteolíticas o ligando FAS.
 Diferenciación de los linfocitos T activados en linfocitos T memoria: parte de la
progenie de linfocitos T estimulados por el antígeno se diferencia en linfocitos T memoria,
los cuales son específicos frente a ese antígeno y pueden persistir durante años e incluso
toda la vida: los linfocitos memoria proporcionan una defensa eficaz contra
microorganismos patógenos frecuentes en el ambiente con los que pueden encontrarse
de manera repetida (esto es la base de la vacunación, generar células memoria tras la
exposición inicial al antígeno). Los linfocitos memoria tienen como características que
sobreviven en un estado de reposo después de que se ha eliminado el antígeno y que
producen respuestas potenciadas frente a un antígeno en comparación a los linfocitos
vírgenes, lo que se debe principalmente a que presentan: mayor supervivencia (meses-
años vs sem-meses), debido a la mayor expresión de proteínas antiapoptóticas; mayor
rapidez (1-3 días vs 5-6 días) de respuesta a la estimulación antigénica, debido a que los
genes de las moléculas efectoras se encuentran más accesibles; un mayor número (10-
100 veces más) de células, debido a la expansión clonal de linfocitos vírgenes en células
39
efectoras (las que sobreviven luego de que el antígeno es eliminado son las células
memoria); capacidad de migrar a los tejidos periféricos y de responder a los antígenos
en esos lugares, debido a la pérdida de expresión de moléculas de adhesión y receptores
para quimiocinas; y mantenimiento dependiente de citocinas (y no del reconocimiento
del antígeno), debido a que aunque no reconozcan antígenos, pueden sobrevivir porque
las citocinas estimulan la expresión de proteínas antiapoptóticas.
Las respuestas de los linfocitos B estimulados por un antígeno abarcan:

 Cambios en la expresión de moléculas de superficie: se producen cambios
característicos en la expresión de varias moléculas de superficie de los LB, entre ellos:
aumenta la expresión de receptores para citocinas, lo que permite a los LB estimulados
por el antígeno a responder a citocinas secretadas por los LT cooperadores; disminuye la
expresión de ciertas proteínas que se unen a rc en los órganos linfáticos, permitiendo su
salida; y aumenta la expresión de moléculas de la clase II del MHC, por lo que los
linfocitos B estimulados por el antígeno son activadores más eficientes de los linfocitos T
cooperadores que los linfocitos B vírgenes.
 Aumento en la supervivencia de los linfocitos B activados: debido a la mayor
expresión de proteínas antiapoptóticas.
 Diferenciación de los linfocitos B activados en células plasmáticas: las células
plasmáticas son productoras de anticuerpos, los cuales pueden neutralizar los
microorganismos o toxinas, opsonizar y fagocitar los microorganismos, generar
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y activar el complemento (éste puede
provocar la lisis de los microorganismos, fagocitar los microorganismos opsonizados o
intervenir en la inflamación). Hay 2 tipos: células plasmáticas de vida corta, que se
generan durante las respuestas independientes de linfocitos T y que se encuentran en
órganos linfáticos secundarios y tejidos periféricos; y células plasmáticas de vida larga,
que se generan durante las respuestas dependientes de linfocitos T y que se encuentran
en circulación. Las respuestas independientes de linfocitos T se dan en el caso de los
antígenos no proteínicos, los cuales no pueden procesarse para asociarse a moléculas
del MHC para ser presentados a los linfocitos T, pero son multivalentes y tienen la
capacidad de estimular la producción de anticuerpos en los linfocitos B al estimular su
proliferación y diferenciación (sin la intervención de los linfocitos T cooperadores);
mientras que las respuestas dependientes de linfocitos T se dan en el caso de los
antígenos proteínicos, los cuales no pueden estimular la proliferación y diferenciación de
los linfocitos B, pero son procesados para asociarse a moléculas del MHC para ser
presentados a los linfocitos T y éstos influyen en su supervivencia e inducen cambios en
la expresión de receptores para quimiocinas en su superficie.
 Diferenciación de los linfocitos B activados en linfocitos B memoria: los linfocitos
B memoria se generan durante las respuestas dependientes de linfocitos T (surgen
paralelamente a los linfocitos T memoria) y son capaces de realizar respuestas rápidas a
la introducción posterior del antígeno. Algunos pueden permanecer en el órgano linfático
donde se generaron, mientras que otros recirculan entre la sangre y los órganos linfáticos.
El sistema del complemento es uno de los principales mecanismos efectores de la

inmunidad adaptativa humoral (vía clásica) y también de la inmunidad innata (vías
40
alternativa y de la lectina). Consta de suero y proteínas de superficie celular que
interactúan entre sí y con otras moléculas del sistema inmune de una forma muy bien
regulada para generar productos que eliminan microbios. El sistema tiene algunas
características: la activación del complemento implica la proteólisis secuencial de
proteínas para generar complejos enzimáticos proteolíticos; los productos de activación
del complemento se unen de forma covalente a las superficies microbianas, a anticuerpos
unidos a microbios o antígenos y a cuerpos apoptóticos; las proteínas del complemento
son inactivas y se activan después de unirse a microbios, anticuerpos o a células
dañadas; y la activación del complemento se encuentra inhibida por proteínas reguladoras
de las células normales y que faltan en los microbios y en los cuerpos apoptóticos.
Hay 3 vías principales de activación del complemento: la vía clásica es
desencadenada cuando una proteína C1q reconoce anticuerpos unidos a un microbio o
antígeno, uniéndose a 2 proteasas asociadas (C1r y C1s) que se activan e inician una
cascada proteolítica que afecta a otras proteínas del complemento; la vía alternativa es
desencadenada cuando una proteína C3 reconoce directamente a un microbio, el C3 se
activa de forma constitutiva uniéndose a las superficies celulares y la activación
espontánea se amplifica en las superficies microbianas; y la vía de la lectina es
desencadenada cuando una proteína lectina ligadora de manosa (MBL) reconoce
manosas terminales en glucoproteínas y glucolípidos microbianos, uniéndose a 2
proteasas (MASP1 y MASP2) que se activan e inician una cascada proteolítica que afecta
a otras proteínas del complemento. Aunque las vías de activación del complemento
difieren en cómo se inician, todas ellas generan complejos enzimáticos capaces de
escindir la proteína del complemento más abundante (el C3); el acontecimiento central de
la activación del complemento es la proteólisis de la proteína del complemento C3
para generar productos con actividad biológica y la posterior unión covalente de un
producto del C3 a las superficies microbianas o a anticuerpos unidos a antígenos.
El reconocimiento de los microbios por cualquiera de las 3 vías del complemento da
lugar a un reclutamiento y ensamblaje secuencial de otras proteínas del complemento en
complejos de proteasa: el complejo de proteasa C3-convertasa escinde a la proteína
central del sistema del complemento (C3) y produce una subunidad de menor tamaño
(C3a, que estimula la inflamación al actuar como sustancia quimiotáctica para los
neutrófilos) y una subunidad de mayor tamaño (C3b, que se une a la superficie
microbiana donde se activó la vía y sirve de opsonina para promover la fagocitosis de los
microbios); el C3b se une a otras proteínas del complemento para formar otro complejo de
proteasa llamado C5-convertasa, que escinde a una proteína (C5) y produce una
subunidad de menor tamaño (C5a, que estimula la inflamación al actuar como sustancia
quimiotáctica para los neutrófilos e induce cambios en los vasos sanguíneos que los
hacen permeables a las proteínas plasmáticas y al líquido para salir a los lugares de
infección) y una subunidad de mayor tamaño (C5b, que permanece unida a la pared
microbiana y sirve de opsonina que promueve la fagocitosis de los microbios); el C5b
inicia la formación de un complejo de las proteínas del complemento C6, C7, C8 y C9,
que se ensamblan en un poro de membrana llamado complejo de ataque de la
membrana (MAC), el cual causa la lisis de las células en que se activa el complemento.
Las principales funciones efectoras del sistema del complemento en la inmunidad
innata y en la inmunidad adaptativa humoral son: la opsonización y fagocitosis, ya que
41
los microbios sobre los cuales se activa el complemento por las vías clásica o alternativa
se cubren de C3b y son fagocitados por la unión de estas proteínas a receptores
específicos situados en los macrófagos y los neutrófilos; la estimulación de las
respuestas inflamatorias, ya que los fragmentos proteolíticos del complemento C3a y
C5a inducen una inflamación aguda en los lugares de activación del complemento al
activar a los mastocitos (inducen su desgranulación, con la liberación de mediadores
vasoactivos), los neutrófilos (estimulan la motilidad, la adhesión firme a las células
endoteliales y la producción de especies reactivas de oxígeno) y las células endoteliales
(inducen un aumento de la permeabilidad vascular y la expresión de la selectina P que
promueve la unión del neutrófilo); la citólisis, ya que el MAC produce la lisis de
microorganismos extraños, aunque algunos desarrollaron paredes celulares o cápsulas
gruesas que impiden el acceso del MAC a sus membranas celulares; y la estimulación
de la inmunidad humoral, ya que los productos de activación del complemento facilitan
la activación de los linfocitos B y la producción de anticuerpos.
9) La respuesta inmunitaria primaria es una respuesta inmunitaria adaptativa que se

produce ante la primera exposición de un sujeto a un antígeno. Se caracteriza por una
cinética lenta y de pequeña magnitud, en la que los linfocitos B vírgenes son
estimulados por el Ag, se activan y producen Ac específicos frente al Ag desencadenante.
La respuesta inmunitaria secundaria es una respuesta inmunitaria adaptativa que se
produce ante la segunda exposición de un sujeto a un antígeno extraño. Se caracteriza
por una cinética rápida y de gran magnitud, en la que los linfocitos B memoria son
estimulados por el mismo antígeno que desarrolló anteriormente la respuesta primaria, se
activan y producen una mayor cantidad de anticuerpos específicos frente al antígeno
desencadenante que los que se producen en la respuesta primaria.
10) La inmunidad activa es el tipo de inmunidad que se confiere mediante la respuesta

del anfitrión frente a la exposición a un antígeno, por lo que la persona inmunizada cumple
una función activa en la respuesta al antígeno. Las personas y los linfocitos que no han
tropezado aún con un antígeno concreto reciben el nombre de vírgenes, lo que quiere
decir que carecen de experiencia inmunitaria; en cambio, cuando ya han respondido a un
antígeno microbiano y se encuentran protegidos frente a cualquier exposición posterior,
reciben el nombre de inmunes. Un ejemplo natural son las infecciones, en donde el
anfitrión está expuesto a los antígenos; un ejemplo artificial son las vacunas, que
exponen al anfitrión al antígeno en forma atenuada.
La inmunidad pasiva es el tipo de inmunidad que se confiere mediante la transferencia
adoptiva de anticuerpos o linfocitos T específicos (por suero o desde otra persona dotada
de una inmunidad específica) frente a un antígeno sin haber estado jamás expuesto a él,
por lo que es un método útil para aportar resistencia con rapidez. Un ejemplo natural es
el paso de anticuerpos maternos al feto a través de la placenta, que permite a los recién
nacidos combatir las infecciones antes de adquirir la capacidad para producirlos por sí
mismos; un ejemplo artificial son los sueros, que es la administración de anticuerpos
procedentes de animales inmunizados contra toxinas bacterianas.
42
SEMINARIO 6
VENTILACIÓN PULMONAR Y DIFUSIÓN DE GASES
1) La concentración de un gas, aunque esté mezclado con otro gas o disuelto en una
solución acuosa, se expresa como presión parcial. La ley de Dalton sostiene que la
presión total de una mezcla de gases es igual a la suma de las presiones parciales
individuales de cada gas (PT=Ʃ PP), por lo que la presión parcial de un gas es igual a la
presión total de la mezcla por la fracción que ocupa el gas en la mezcla (Px=PT.Fx).
La presión barométrica es la suma de las presiones parciales de los gases individuales
en la mezcla de aire y, en el caso del aire seco normal, la presión barométrica a nivel del
mar es de 760 mmHg, lo que se debe principalmente al nitrógeno (78%,
PN2=760.0,78=593 mmHg), al oxígeno (21%, PO2=760.0,21=160 mmHg), al dióxido de
carbono (0,05%, PCO2=760.0,0005=0,4 mmHg) y a otros gases (1%); por lo tanto, a
medida que cambia la presión barométrica (bajo el agua, en las alturas, etc.) cambiará
proporcionalmente la presión parcial de cada uno de los gases que componen el aire.
2) Las vías aéreas superiores o de conducción humidifican el aire inspirado para que
esté totalmente saturado con vapor de agua a la temperatura corporal. A 37ºC, la
presión parcial del vapor de agua es de 47 mmHg y no se modifica con los cambios de la
presión barométrica, por lo que si la presión barométrica es de 760 mmHg solo 713
mmHg corresponden a la suma de las presiones parciales de los gases individuales (760-
47=713), entonces la presión inspirada de oxígeno sería de 150 mmHg (PO2=713.0,21) y
la de dióxido de carbono sería de 0,36 mmHg (PCO2=713.0,0005).
3) La presión parcial de oxígeno varía a lo largo de la respiración, ya que sus valores

van disminuyendo: en el aire seco (760 mmHg), la presión del oxígeno es de 160 mmHg
ya que el oxígeno representa el 21% del aire; en el aire inspirado, la presión del oxígeno
es de 150 mmHg ya que el aire seco es humidificado con vapor de agua (47 mmHg) por
lo que el oxígeno representa el 21% del aire sin tener en cuenta el vapor de agua (713
mmHg en vez de 760 mmHg); en el aire alveolar, la presión de oxígeno es de 100 mmHg
ya que el aire inspirado se mezcla en el espacio muerto con el aire espirado rico en
dióxido de carbono por lo que el porcentaje de oxígeno disminuye (PAO2=PinsO2-[PACO2/R],
siendo R=V*CO2/V*O2=0,8); en la sangre arterial pulmonar o venosa sistémica, la
presión de oxígeno es de 40 mmHg ya que proviene de los tejidos periféricos (por
ventrículo derecho) en donde dejó oxígeno y obtuvo dióxido de carbono; en la sangre
capilar pulmonar, la presión de oxígeno va en aumento hasta igualar el aire alveolar; y
en la sangre venosa pulmonar o arterial sistémica, la presión de oxígeno es de 100
mmHg ya que se dirige a los tejidos periféricos (por ventrículo izquierdo) en donde dejará
oxígeno y obtendrá dióxido de carbono.
43
4) El mecanismo fundamental del transporte de oxígeno y dióxido de carbono es la
difusión, en la cual no hay gasto de energía ya que la fuerza impulsora es el gradiente de
concentración. La difusión simple es el mecanismo mediante el cual el oxígeno y el
dióxido de carbono recorren distancias cortas en el aparato respiratorio: entre el aire y la
sangre en los alvéolos y entre la sangre y las células en la periferia.
La ley de Graham sostiene que la velocidad de difusión de un gas es inversamente
proporcional a la raíz cuadrada de su peso molecular; la ley de Henry sostiene que la
concentración de un gas disuelto en un líquido es igual a la presión parcial de ese gas por
su coeficiente de solubilidad ([x]dis=Px.α); y la ley de Fick sostiene que la difusión de un
gas a través de la barrera alvéolo-capilar es igual a la diferencia de presiones del gas a
ambos lados de la barrera, por el área de superficie de la barrera y por el coeficiente de
difusión del gas sobre el espesor de la barrera (Dif=[ΔP.S.D]/[E]). Si unimos las 3 leyes,
el coeficiente de difusión de un gas según las leyes de Graham y Henry es igual al
coeficiente de solubilidad sobre la raíz cuadrada del peso molecular del gas, por lo que
Dif=[ΔP.S.α]/[E.√PM].
La superficie pulmonar es tan extensa y delgada que el transporte de oxígeno y dióxido
de carbono a través de la barrera alvéolo-capilar es 3 veces más rápido de lo necesario
cuando la persona está en reposo a nivel del mar, sin embargo esta redundancia tiene
mucha importancia durante el ejercicio (ya que aumenta el gasto cardíaco), a grandes
alturas (ya que disminuye la presión parcial de oxígeno), en los ancianos (ya que
disminuye el funcionamiento pulmonar), etc.; una disminución del área de superficie
(exéresis de un pulmón) o un aumento del grosor de la barrera (edema pulmonar) puede
ser perjudicial porque el intercambio gaseoso no se realizará correctamente.
El sistema circulatorio maximiza el caudal de oxígeno y dióxido de carbono a través de
las barrera de intercambio gaseoso para que haya un mayor gradiente de concentración
(mayor diferencia de presión) y por lo tanto un mayor consumo de oxígeno y mayor
eliminación de dióxido de carbono: el sistema circulatorio transporta por convección
sangre pobre en oxígeno (40 mmHg) desde un capilar sistémico hasta un capilar
pulmonar; al comienzo del capilar pulmonar, el gradiente de oxígeno es elevado entre
los alvéolos y la sangre por lo que hay un elevado caudal de entrada de oxígeno a la
sangre por difusión debido a la gran diferencia de presiones; al final del capilar
pulmonar, el gradiente de oxígeno es casi nulo entre los alvéolos y la sangre por lo que
no hay caudal de entrada de oxígeno a la sangre por difusión debido a que ya no hay
diferencia de presiones; luego el sistema circulatorio transporta por convección sangre
rica en oxígeno (100 mmHg) desde un capilar pulmonar hasta un capilar sistémico; al
comienzo del capilar sistémico, el gradiente de oxígeno es elevado entre la sangre y las
células por lo que hay un elevado caudal de entrada de oxígeno a la célula por difusión
debido a la gran diferencia de presiones; al final del capilar sistémico, el gradiente de
oxígeno es casi nulo entre la sangre y las células por lo que no hay caudal de entrada de
oxígeno a la célula por difusión debido a que ya no hay diferencia de presiones; y
finalmente la sangre es transportada nuevamente desde un capilar sistémico hasta un
capilar pulmonar. En el caso del dióxido de carbono ocurre lo contrario (46 mmHg al
comienzo del capilar pulmonar y 40 mmHg al final del capilar pulmonar); por lo tanto, las
circulaciones pulmonar y sistémica separadas garantizan unos gradientes máximos
para la difusión de gases en los capilares pulmonares y sistémicos.
44
5) La ventilación es el movimiento convectivo de aire que intercambia gases entre la

atmósfera y los alvéolos. La ventilación total es el volumen de aire que entra y sale de
los pulmones por minuto, es decir es igual al volumen corriente (aire que entra y sale de
los pulmones con cada respiración) por la frecuencia respiratoria (V*P=VC.FR), y es de 6
l/min en una persona cuyo volumen corriente es de 0,5 l y cuya frecuencia respiratoria es
de 12 ciclos/min; es la suma de la ventilación desperdiciada en el espacio muerto y la
ventilación útil en los alvéolos. La ventilación del espacio muerto es el volumen de aire
no fresco que se desplaza por minuto, es decir es igual al volumen del espacio muerto por
la frecuencia respiratoria (V*D=VD.FR) y es de 1,8 l/min en una persona cuyo volumen del
espacio muerto es de 0,15 l y cuya frecuencia respiratoria es de 12 ciclos/min. La
ventilación alveolar es el volumen de aire que entra y sale de los alvéolos por minuto, es
decir es igual al volumen alveolar por la frecuencia respiratoria (V*A=[VC-VD].FR) y es de
4,2 l/min en una persona cuyo volumen alveolar es de 0,35 l y cuya frecuencia
respiratoria es de 12 ciclos/min; es importante ya que brinda el aire necesario para que se
dé el intercambio gaseoso con la sangre. La presión parcial de oxígeno arterial y
alveolar (100 mmHg) son directamente proporcionales a la ventilación alveolar, es decir
que al aumentar la ventilación aumenta la presión de oxígeno alveolar y arterial; mientras
que la presión parcial de dióxido de carbono arterial y alveolar (40 mmHg) son
inversamente proporcionales a la ventilación alveolar, es decir que al aumentar la
ventilación disminuye la presión de dióxido de carbono alveolar y arterial.
Durante la inspiración entran en el cuerpo 500 ml de aire atmosférico fresco, de los
cuales solo los primeros 350 ml llegan a los alvéolos mientras que los 150 ml finales se
quedan en las vías respiratorias de conducción (espacio muerto anatómico); durante la
inspiración entran en los alvéolos 500 ml de aire, de los cuales los primeros 150 ml
corresponden al aire no fresco que previamente estaban en el espacio muerto anatómico
mientras que los 350 ml finales corresponden al aire fresco; al final de una inspiración, el
aire que entra en los alvéolos se mezcla con el aire alveolar preexistente; durante la
espiración salen de los alvéolos 500 ml de aire, de los cuales los primeros 350 ml salen
del cuerpo mientras que los 150 ml finales quedan en el espacio muerto para la siguiente
inspiración; y durante la espiración salen del cuerpo 500 ml de aire, de los cuales los
primeros 150 ml corresponden al aire fresco del espacio muerto de la inspiración previa
mientras que los 350 ml finales corresponden al aire alveolar.
45
6) El espacio muerto fisiológico corresponde a las vías respiratorias que no reciben
sangre (dióxido de carbono) desde la circulación pulmonar (no son perfundidas) y que, por
lo tanto, no participan del intercambio gaseoso (incluye al espacio muerto anatómico);
mientras que el espacio muerto anatómico corresponde a las vías respiratorias
superiores que no presentan alvéolos y que, por lo tanto, no pueden participar del
intercambio gaseoso. En un individuo sano los espacios muertos fisiológico y anatómico
son idénticos porque el fisiológico es 0, siendo normalmente el volumen muerto de 150
ml.
El método de Bohr permite medir el espacio muerto fisiológico, ya que sostiene que la
cantidad de dióxido de carbono presente en el volumen del aire espirado (volumen
espirado por la concentración del gas en ese volumen) es igual a la cantidad de dióxido
de carbono en el volumen de aire del espacio muerto (que es cero) más la cantidad de
dióxido de carbono en el volumen de aire de los alvéolos (volumen de aire de los alvéolos
por la concentración del gas en ese volumen); simplificado sería VE.[CO2]E=(VE-
VD).[CO2]A. Como los valores de la concentración de dióxido de carbono en el aire
alveolar y en el aire espirado son proporcionales a sus respectivos valores de presión
parcial de dióxido de carbono, es posible reordenar la anterior ecuación y demostrar por la
ecuación de Bohr que la relación entre el volumen muerto y el volumen espirado es igual
a la diferencia de presión de dióxido de carbono entre el aire alveolar y el aire espirado
sobre la presión de dióxido de carbono alveolar (VD/VE=[PACO2-PECO2]/PACO2), siendo 0,30
(habitualmente varía entre 0,20 y 0,35) en una persona cuyo volumen muerto es de 150
ml y su volumen espirado es de 500 ml; es decir que un 30% del volumen espirado
proviene del espacio muerto.
Cuando el volumen corriente disminuye y por lo tanto también el volumen espirado
(jadeos) o cuando el volumen muerto aumenta (embolia), la relación entre el volumen
muerto y el volumen espirado aumenta por lo que la mayor parte de la ventilación total se
pierde como ventilación del espacio muerto (el 30% aumenta notablemente) y los alvéolos
perfundidos no llegan a ventilarse o los alvéolos ventilados no llegan a perfundirse
respectivamente (no se produce el intercambio gaseoso normal).
7) V*=6,9 l/min V*E.[CO2]E = (V*E-V*D).[CO2]A

[CO2]E=4% (V*E.[CO2]E)/[CO2]A = (V*E-V*D)
[CO2]A=5,6% (6,9 l/min . 4%) / 5,6% = (V*E-V*D)
FR=13 c/min 4,9 l/min = V*A
V*T = V*D+V*A 2 l_____13 ciclos (1 min)

V*T-V*A = V*D VD=0,15 l_____1 ciclo
6, 9 l/min – 4,9 l/min = V*D (150 ml)
2 l/min = V*D
Otra forma de calcular la ventilación alveolar es restar el volumen del espacio muerto del
volumen corriente y multiplicar la diferencia por la frecuencia respiratoria, o calcularla a
partir de la presión parcial de dióxido de carbono alveolar: la velocidad de producción de
dióxido de carbono en el cuerpo, la velocidad de entrada de dióxido de carbono en los
alvéolos y la velocidad de espiración de dióxido de carbono es igual (200 ml/min), siendo
46
estos 200 ml/min de gas espirado el 5% de los 4200 mil/min de aire espirado por lo que
podemos obtener la ecuación de ventilación alveolar (V*A=0,863.(V*CO2/PACO2)).
8) La ventilación es el movimiento convectivo de aire que intercambia gases entre la

atmósfera y los alvéolos, mientras que la perfusión es el movimiento convectivo de
sangre que transporta los gases disueltos hacia y desde el pulmón. Tanto en la ventilación
como en la perfusión de los pulmones existen diferencias regionales:
 En cuanto a la ventilación (V*), en una persona erguida disminuye gradualmente
desde la base hacia el vértice del pulmón. Esto se debe a que la presión alveolar está
afectada por la presión intrapleural, la cual siempre es menor que la presión barométrica
pero que cambia según la zona del pulmón debido a la gravedad (la presión intrapleural
disminuye o aumenta siempre en negativo según su ascenso o descenso en el pulmón
debido a que la gravedad actúa de diferente manera sobre cada región): en el vértice del
pulmón la presión intrapleural es mínima (-8 cmH2O) porque la gravedad tira de los
vértices pulmonares hacia abajo aumentando el vacío, por lo que estos alvéolos se
encuentran hiperinsuflados (muy distendidos) y en la inspiración se producirá poca
ventilación porque los alvéolos casi no pueden distenderse (ya hay -8 cmH2O); en la
zona media del pulmón la presión intrapleural es media (-4 cmH2O), por lo que estos
alvéolos no se encuentran ni hiperinsuflados ni hipoinsuflados (normalmente distendidos)
y en la inspiración se producirá algo de ventilación porque los alvéolos pueden
distenderse algo (de -4 a -8 cmH2O); y en la base del pulmón la presión intrapleural es
máxima (-2,5 cmH2O) porque la gravedad tira de las bases pulmonares hacia afuera
disminuyendo el vacío, por lo que estos alvéolos se encuentran hipoinsuflados (poco
distendidos) y en la inspiración se producirá mucha ventilación porque los alvéolos
pueden distenderse mucho (de -2,5 a -8 cmH2O).
 En cuanto a la perfusión (Q), en una persona erguida disminuye gradualmente desde
la base hacia el vértice del pulmón. Esto se debe a que la presión de los vasos
sanguíneos alveolares (capilares) están afectada por la presión alveolar, la presión de las
arteriolas pulmonares y la presión de las vénulas pulmonares, las cuales cambian según
la zona del pulmón debido a la gravedad (las presiones arterial y venosa disminuyen o
aumentan 1 cmH2O por cada 1 cm en ascenso o descenso debido a que se les opone o
se les suma respectivamente la presión hidrostática generada por el líquido por encima
del corazón): en el vértice del pulmón la presión alveolar (0 cmH2O) es mayor que la
presión arterial (5 cmH2O pero despreciable) y ésta a su vez es mayor que la presión
venosa (-10 cmH2O), siendo la presión alveolar mayor que la presión capilar por lo que
los alvéolos se dilatan colapsando a los capilares y reduciéndose el flujo sanguíneo hacia
el vértice; en la zona media del pulmón la presión arterial (20 cmH2O) es mayor que la
presión alveolar (0 cmH2O) y ésta a su vez es mayor que la presión venosa (-5
cmH2O), siendo la presión alveolar menor que la presión capilar en el extremo arterial
por lo que los capilares tienden a dilatarse aumentando el flujo sanguíneo mientras que la
presión alveolar es mayor que la presión capilar en el extremo venoso por lo que los
capilares tienden a colapsarse reduciéndose el flujo sanguíneo; y en la base del pulmón
la presión arterial (35 cmH2O) es mayor que la presión venosa (5 cmH2O) y ésta a su
vez es mayor que la presión alveolar (0 cmH2O), siendo la presión alveolar menor que
47
la presión capilar por lo que los capilares se dilatan colapsando los alvéolos y
aumentando el flujo sanguíneo hacia la base.
La relación ventilación/perfusión (V*/Q) determina cómo serán las presiones parciales
de oxígeno y dióxido de carbono alveolares: cuanto mayor sea el cociente mayor será la
presión de oxígeno y menor será la presión de dióxido de carbono, debido a una mayor
ventilación en que la composición del aire alveolar se aproxima a la del aire inspirado o a
una menor perfusión en que la composición del aire alveolar no se aproxima a la de la
sangre venosa; mientras que cuanto menor sea el cociente menor será la presión de
oxígeno y mayor será la presión de dióxido de carbono, debido a una menor ventilación
en que la composición del aire alveolar no se aproxima a la del aire inspirado o a una
mayor perfusión en el que aire alveolar se aproxima a la de la sangre venosa.
Como tanto la ventilación como la perfusión presentan diferencias regionales con la
altura del pulmón (disminuyen desde la base hasta el vértice), también presenta
diferencias regionales la relación ventilación/perfusión: alcanza su valor mínimo
(valor<1) cerca de la base del pulmón donde la perfusión es mayor que la ventilación, lo
que quiere decir que no todos los alvéolos perfundidos son ventilados (pasa sangre pero
no hay intercambio gaseoso porque no pasa aire); alcanza el equilibrio (valor=1) casi en
la mitad del pulmón (más cerca del vértice, en la tercera costilla) donde la ventilación y la
perfusión son iguales, lo que quiere decir que todos los alvéolos perfundidos son
ventilados y todos los alvéolos ventilados son perfundidos; y alcanza su valor máximo
(valor>1) cerca del vértice del pulmón donde la ventilación es mayor que la perfusión (ya
que la perfusión disminuye más rápidamente que la ventilación), lo que quiere decir que
no todos los alvéolos ventilados son perfundidos (pasa aire pero no hay intercambio
gaseoso porque no pasa sangre; espacio muerto fisiológico).
9) El pulmón recibe su vascularización de 2 orígenes: las arterias pulmonares, que

transportan sangre venosa mixta relativamente desoxigenada para que los pulmones
cumplan su función (circulación pulmonar o irrigación funcional); y las arterias
bronquiales, que transportan sangre arterial oxigenada para que los pulmones sean
irrigados (circulación sistémica o irrigación nutricia). Del ventrículo derecho nacen
las arterias pulmonares (con sangre desoxigenada), que luego forman los capilares para
el intercambio gaseoso en las vías respiratorias inferiores y finalmente forman las venas
48
pulmonares (con sangre oxigenada) que desembocan en la aurícula izquierda; y de la
aorta (ventrículo izquierdo) nacen las arterias bronquiales (con sangre oxigenada), que
luego forman los capilares para vascularizar las vías respiratorias superiores y finalmente
forman las venas bronquiales (con sangre desoxigenada) que terminan desembocando
en la vena cava superior (aurícula derecha).
A nivel de los bronquiolos respiratorios, los capilares derivados de las arterias
bronquiales se anastomosan con los capilares derivados de las arterias pulmonares, por
lo que hay mezcla venosa entre la sangre desoxigenada de la circulación bronquial
(venas bronquiales) y la sangre recién oxigenada de la circulación pulmonar (venas
pulmonares); esta mezcla representa parte de un pequeño cortocircuito o shunt
fisiológico.
Es muy importante la regulación del flujo sanguíneo pulmonar, porque permite

aprovechar el flujo para perfundir regiones bien ventiladas en donde se va a producir
intercambio gaseoso y no desperdiciar el flujo para perfundir regiones mal ventiladas
en donde no se va a producir intercambio gaseoso.
La autorregulación del flujo pulmonar se da principalmente por mecanismos
metabólicos, particularmente por dióxido de carbono: frente a cambios en la presión de
perfusión (por disminución o aumento) se varía proporcionalmente la resistencia (por
aumento o disminución respectivamente), siendo el mecanismo opuesto al de la
circulación sistémica. Una zona alveolar mal ventilada presenta un aumento de dióxido
de carbono, que difunde hacia las células musculares lisas vasculares activando distintos
receptores que causarán el aumento de la concentración de calcio intracelular y una
consecuente vasoconstricción para disminuir la perfusión de regiones mal ventiladas
en donde se “desperdiciaría” el flujo sanguíneo; en cambio, una zona alveolar bien
ventilada presenta una disminución de dióxido de carbono, por lo que las células
musculares lisas vasculares tienen inactivados distintos receptores que causarán la
disminución de la concentración de calcio intracelular y una consecuente vasodilatación
para aumentar la perfusión de regiones bien ventiladas en donde se “aprovecharía” el
flujo sanguíneo para el intercambio gaseoso.
49
10) La ventilación se encuentra regulada por 2 sistemas relativamente independientes:
un sistema involuntario, que es automático y está regido por las necesidades
metabólicas del organismo; y un sistema voluntario, que altera al sistema involuntario
solo por un tiempo limitado y está relacionado con las actividades no respiratorias de la
ventilación (fonación, deglución, tos). El sistema de control de la ventilación tiene como
función: establecer el ritmo automático para la contracción de los músculos respiratorios;
y adaptar este ritmo automático a las necesidades metabólicas cambiantes (reflejadas
por cambios en la presión de oxígeno, la presión de dióxido de carbono y el pH
sanguíneos), las condiciones mecánicas variables (cambios de postura) y conductas
no ventilatorias episódicas (fonación, deglución). El sistema de control de la
ventilación consta de receptores que son activados por estímulos químicos y físicos, los
cuales envían señales a un sistema de control central que procesa la información, el cual
envía señales a los efectores (músculos respiratorios) para que modifiquen su actividad;
al disminuir luego la magnitud de la señal captada por el receptor, por retroalimentación
negativa disminuye el envío de señales al control central.
El centro de control voluntario reside en la corteza cerebral y el tálamo, en neuronas
que se encuentran en interacción con los centros de control involuntario y con neuronas
motoras que controlan los músculos de la respiración, las cuales permiten que el sistema
ventilatorio se adapte a actividades como hablar, tocar un instrumento, deglutir, vomitar,
etc.
El centro de control involuntario reside: en el bulbo raquídeo, en un grupo de
neuronas llamadas generador central de patrones (GCP) que generan de forma
independiente un ritmo respiratorio basal; y en la protuberancia y otras zonas del tronco
encefálico, en neuronas llamadas neuronas relacionadas con la respiración (NRR),
algunas de las cuales tienen su actividad máxima durante la inspiración y otras de las
cuales tienen su actividad máxima durante la espiración, que modelan las salidas
respiratorias del bulbo para producir el patrón normal de respiración. En conjunto, todas
estas neuronas mandan señales a diversos grupos de neuronas motoras de los nervios
craneales y raquídeos, los cuales inervan directamente los músculos respiratorios:
 A ambos lados del bulbo hay 2 grandes concentraciones bilaterales de NRR
organizadas en columnas macroscópicas: el grupo respiratorio dorsal (GRD) contiene
principalmente neuronas inspiratorias y tiene como función la integración de la
información sensorial procedente de los quimiorreceptores periféricos, mecanorreceptores
y receptores respiratorios (función aferente); y el grupo respiratorio ventral (GRV)
contiene tanto neuronas inspiratorias como espiratorias y tiene como función recibir la
información desde el GRD y los quimiorreceptores centrales e inervar músculos de la
faringe y laringe (función eferente). El GRV está formado a su vez por 3 regiones: la
región rostral (complejo de Botzinger), que contiene interneuronas que dirigen la
actividad respiratoria de la región caudal; la región intermedia, que contiene neuronas
motoras somáticas que salen con los nervios glosofaríngeo y vago para inervar la
faringe y laringe, neuronas premotoras que salen hacia neuronas motoras inspiratorias
de la médula y el bulbo y neuronas inspiratorias (complejo pre-Botzinger) que forman
parte del GCP iniciando el ritmo respiratorio basal; y la región caudal, que contiene
neuronas premotoras espiratorias que salen hacia neuronas motoras espiratorias de la
médula.
50
 En la protuberancia hay 2 centros que regulan el GCP: el centro apnéustico en la

porción caudal, que contiene neuronas que producen apneusis (favorece las respiraciones
anormales y espasmódicas); y el centro neumotáxico en la porción rostral, que contiene
neuronas que impiden la apneusis (favorece las respiraciones coordinadas y continuas).
11) El GCP es regulado por impulsos procedentes de:

 Quimiorreceptores: monitorizan los parámetros de los gases de la sangre arterial
(concentraciones de oxígeno y dióxido de carbono y pH), lo que da lugar a cambios tanto
en la profundidad como en la frecuencia de la ventilación. Los quimiorreceptores
periféricos están situados en el seno carotídeo y el cayado aórtico, se mantienen por
períodos prolongados, detectan principalmente disminuciones de la presión arterial de
oxígeno (por una hemoproteína que en estado desoxi se activa e inhibe los canales de
potasio, por aumento del AMPc intracelular que inhibe una corriente de potasio sensible a
AMP o por una NADPH oxidasa que se inactiva aumentando el glutatión oxidado que
inhibe canales de potasio) y aumentos de la presión arterial de dióxido de carbono (por
disminución del pH arterial que aumentan los protones que inhiben canales de potasio), y
transmiten su información sensorial rápidamente a través de los nervios glosofaríngeo y
vago (por inhibición de canales de potasio se despolariza la célula, se abren canales de
calcio regulados por voltaje, el calcio intracelular produce la secreción de
neurotransmisores y se estimula la fibra nerviosa aferente); y los quimiorreceptores
centrales están situados dentro de la barrera hematoencefálica, se mantienen por
períodos cortos (se adaptan), detectan aumentos de la presión arterial de dióxido de
carbono (el dióxido de carbono atraviesa la barrera hematoencefálica y por aumento de
protones disminuye el pH del LCR), y transmiten su información sensorial directamente
pero no tan rápidamente; estas 3 señales (disminución de presión de oxígeno o
hipoxemia, aumento de presión de dióxido de carbono o hipercapnia y disminución de
pH o acidosis) constituyen el extremo sensorial fundamental del sistema de
retroalimentación negativa, ya que desencadenan un aumento de la ventilación alveolar
que tiende a devolver estos parámetros de la sangre arterial hasta sus valores normales.
 Mecanorreceptores: están situados en los pulmones, monitorizan la mecánica
pulmonar (volumen pulmonar, longitud muscular) y pueden ayudar a optimizar los
parámetros respiratorios durante los cambios de postura o la actividad. Estos
mecanorreceptores detectan estiramientos pulmonares excesivos por distensión de las
paredes de las vías respiratorias y transmiten su información sensorial al bulbo para
detener la inspiración evitando una hiperinsuflación.
 Receptores de irritación: están situados en las vías respiratorias y monitorizan
procesos fisiopatológicos. Estos receptores detectan la presencia de cuerpos o
sustancias químicas extrañas (como serotonina, prostaglandinas, bradicinina,
amoníaco, humo de tabaco, éter, histamina) y transmiten su información sensorial al bulbo
para desencadenar tos o estornudo protegiendo a los pulmones.
12) El oxígeno se transporta en sangre de 2 formas: el 2% se disuelve en el plasma

sanguíneo y en el citoplasma de las células sanguíneas (principalmente eritrocitos); y el
98% se une a hemoglobina en el interior de los eritrocitos. Si todo el oxígeno se
encontrara disuelto en la sangre, el aporte de oxígeno sería insuficiente ya que sería de
51
15 ml/min mientras que el consumo de oxígeno en el organismo en reposo es de 250
ml/min (la Hb puede transportar hasta 1000 ml/min). La concentración total de oxígeno
en la sangre arterial es de 20 ml/dl, de los cuales 19,6 ml se encuentran unidos a
hemoglobina y los otros 0,4 ml se encuentran disueltos; mientras que la concentración
total de oxígeno en la sangre venosa es de 15,3 ml/dl, de los cuales 15 ml se encuentran
unidos a hemoglobina y los otros 0,3 ml se encuentran disueltos; la diferencia del
contenido total de oxígeno entre la sangre arterial y la sangre venosa (4,7 ml/dl) es la
cantidad de oxígeno que extraen los tejidos de los capilares sistémicos y es la misma
cantidad de oxígeno que añaden los pulmones a los capilares pulmonares.
El dióxido de carbono se transporta en sangre de 3 formas: el 5% se disuelve en el
plasma sanguíneo y en el citoplasma de las células sanguíneas (principalmente
eritrocitos); el 90% forma bicarbonato al combinarse directamente dióxido de carbono
con grupos oxhidrilos (agua) por la anhidrasa carbónica o indirectamente carbonato con
protones; y el 5% se une a hemoglobina (carbaminohemoglobina) al reaccionar el
dióxido de carbono con los grupos amino libres de la proteína. La concentración total de
dióxido de carbono en la sangre arterial es de 48 ml/dl, de los cuales 43,2 ml se
encuentran en forma de bicarbonato, otros 2,4 ml se encuentran unidos a hemoglobina y
los otros 2,4 ml se encuentran disueltos; mientras que la concentración total de dióxido de
carbono en la sangre venosa es de 52 ml/dl, de los cuales 46,8 ml se encuentran en
forma de bicarbonato, otros 2,6 ml se encuentran unidos a hemoglobina y los otros 2,6 ml
se encuentran disueltos; la diferencia del contenido total de dióxido de carbono entre la
sangre arterial y la sangre venosa (4 ml/dl) es la cantidad de dióxido de carbono que
añaden los tejidos a los capilares sistémicos y es la misma cantidad de dióxido de
carbono que expulsan los pulmones de los capilares pulmonares.
La hemoglobina (Hb) es un tetrámero formado por 2 cadenas α de globina, 2 cadenas β
de globina y 4 hemos, por lo que puede unir hasta 4 moléculas de oxígeno. Cada
monómero está formado: por un hemo, que es un anillo de porfirina formado por 4 anillos
pirrólicos unidos entre sí, que a través de sus átomos de nitrógeno están unidos a un
átomo de hierro situado en el centro; y una globina, que es un polipéptido que rodea al
hemo, que puede ser una cadena α o β. La interacción entre el oxígeno, el hierro y la
porfirina hacen que el hemo tenga color rojo cuando está totalmente saturado de oxígeno
(sangre arterial) y color morado cuando está desprovisto de oxígeno (sangre venosa).
La hemoglobina puede unir oxígeno solo cuando el hierro se encuentra en estado ferroso
(Fe2+); el hierro ferroso puede oxidarse a hierro férrico (Fe 3+) de forma espontánea o por
influencia de ciertos compuestos formando metahemoglobina (metHb) que no puede
unir oxígeno, pero los eritrocitos tienen la enzima metahemoglobina reductasa para
transformarla nuevamente en hemoglobina y que pueda unir oxígeno.
En la hemoglobina, la interacción entre el hierro y el oxígeno debe ser reversible para
permitir la captación y liberación repetida de oxígeno, lo que es posible gracias a un
residuo de histidina de la globina que envuelve al hemo y se une al hierro estabilizando el
complejo Fe2+-O2. Esta histidina también es fundamental para transmitir la información al
resto del tetrámero de que su monómero tiene o no unido oxígeno (efecto cooperativo):
cuando no hay ningún oxígeno unido al tetrámero (desoxihemoglobina), las histidinas tiran
de los átomos de hierro distorsionando los anillos de porfirina transmitiendo esta tensión
al resto de los monómeros (estado tenso o T) y formando así una hemoglobina con muy
52
baja afinidad por el oxígeno ya que los anillos de porfirina se encuentran distorsionados; y
cuando una molécula de oxígeno se une a un monómero, el átomo de hierro deja de
distorsionar el anillo de porfirina transmitiendo esta relajación al resto de los monómeros
(estado relajado o R) y formando así una hemoglobina con alta afinidad por el oxígeno
ya que los anillos de porfirina se encuentran aplanados.
La mioglobina (Mb) es otra proteína de unión al oxígeno que contiene hemo y que es
específica del músculo. Actúa como un monómero, homólogo a una cadena α o β de la
hemoglobina, con una afinidad por el oxígeno mucho mayor que la hemoglobina. En los
capilares la hemoglobina puede transferir su oxígeno a una mioglobina del interior de la
célula muscular, la cual transfiere el oxígeno a una siguiente mioglobina y así
sucesivamente, acelerando la difusión de oxígeno en el miocito debido a la baja
solubilidad de este gas.
13) La curva de disociación de la oxihemoglobina muestra una curva sigmoidea

debido a la cooperación entre los 4 lugares de unión a oxígeno de la molécula de
hemoglobina: a valores bajos de presión sanguínea de oxígeno, grandes aumentos de
esta presión producen pequeños aumentos en la unión de oxígeno a la hemoglobina, lo
que refleja la baja afinidad de la hemoglobina por el oxígeno y por lo tanto la baja
saturación de la hemoglobina (casi todas las moléculas de Hb se encuentran en estado
T); a valores moderados de presión sanguínea de oxígeno, pequeños aumentos de esta
presión producen grandes aumentos en la unión de oxígeno a la hemoglobina, lo que
refleja la alta afinidad de la hemoglobina por el oxígeno (más moléculas de Hb pasan del
estado T al estado R por cooperatividad, siendo P50 la presión sanguínea de oxígeno a la
cual la mitad de la Hb se encuentra en estado T y la otra mitad en estado R, es decir
cuando la Hb se encuentra saturada a la mitad); y a valores altos de presión sanguínea
de oxígeno, grandes aumentos de esta presión producen pequeños aumentos en la unión
de oxígeno a la hemoglobina, lo que refleja la saturación de la hemoglobina (casi todas
las moléculas de Hb se encuentran en estado R).
En la presión arterial de oxígeno normal (100 mmHg), la saturación de hemoglobina es
del 97,5%; mientras que en la presión venosa de oxígeno normal (40 mmHg), la
saturación de la hemoglobina es del 75%. Si bien la cantidad de oxígeno que puede
transportarse en hemoglobina tiene un máximo (cuando la Hb está saturada), la cantidad
de oxígeno que puede disolverse en el plasma sanguíneo no tiene un máximo por lo que
si se eleva la presión arterial de oxígeno más allá de la saturación de la hemoglobina,
aumentaría el oxígeno disuelto en plasma.
53
14) Los cambios en la temperatura, la presión de dióxido de carbono y el pH modifican la
afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, ya que actúan en diferentes puntos del hemo
intercambiando entre los estados R y T de la hemoglobina. El efecto es que en los
capilares sistémicos la temperatura elevada, la presión de dióxido de carbono elevada y
el pH bajo favorecen la liberación de oxígeno por la hemoglobina (disminuyen su
afinidad); mientras que en los capilares pulmonares la temperatura baja, la presión de
dióxido de carbono baja y el pH elevado favorecen la captación de oxígeno por la
hemoglobina (aumentan su afinidad).
El aumento de la temperatura hace que la curva de disociación de la oxihemoglobina
se desplace hacia la derecha, es decir que disminuya la afinidad de la hemoglobina por
el oxígeno, que es lo que sucede en los capilares sistémicos por lo que se libera el
oxígeno; mientras que la disminución de la temperatura hace que la curva se desplace
hacia la izquierda, es decir que aumente la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno,
que es lo que sucede en los capilares pulmonares por lo que se capta el oxígeno.
El aumento de la presión de dióxido de carbono hace que la curva de disociación de

la oxihemoglobina se desplace hacia la derecha, es decir que disminuya la afinidad de
la hemoglobina por el oxígeno, que es lo que sucede en los capilares sistémicos por lo
que se libera el oxígeno; mientras que la disminución de la presión de dióxido de
carbono hace que la curva se desplace hacia la izquierda, es decir que aumente la
afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, que es lo que sucede en los capilares
pulmonares por lo que se capta el oxígeno. La hemoglobina es sensible a cambios en la
concentración de dióxido de carbono, porque frente a aumentos del dióxido de carbono en
los tejidos sistémicos, éste se une a la hemoglobina formando grupos carbamino
modificando la conformación de la molécula y disminuyendo su afinidad por el oxígeno; a
su vez, aumentos de la concentración de oxígeno en los pulmones hacen que éste se una
a la hemoglobina modificando la conformación de la molécula y disminuyendo su afinidad
por el dióxido de carbono.
54
La disminución del pH hace que la curva de disociación de la oxihemoglobina se
desplace hacia la derecha, es decir que disminuya la afinidad de la hemoglobina por el
oxígeno, que es lo que sucede en los capilares sistémicos por lo que se libera el
oxígeno; mientras que el aumento del pH hace que la curva se desplace hacia la
izquierda, es decir que aumente la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, que es lo
que sucede en los capilares pulmonares por lo que se capta el oxígeno. La hemoglobina
es sensible a cambios de pH porque es un notable amortiguador de protones, porque
frente a aumentos de la concentración de protones (disminución del pH) en los tejidos
sistémicos, éstos se unen a la hemoglobina modificando su conformación y disminuyendo
su afinidad por el oxígeno; a su vez, aumentos de la concentración de oxígeno en los
pulmones hacen que éste se una a la hemoglobina modificando la conformación de la
molécula y disminuyendo su combinación con protones.
Además, el 2,3-bifosfoglicerato (2,3-BFG) hace que la curva de disociación de la

oxihemoglobina se desplace hacia la derecha, es decir que disminuya la afinidad de la
hemoglobina por el oxígeno; pero esto se da solo en la hemoglobina del adulto (no en la
fetal). La hemoglobina del adulto es sensible a cambios de 2,3-BFG, porque frente a
aumentos de la concentración de 2,3-BFG en los eritrocitos por aumento de la glucólisis
por disminución de la presión de oxígeno en los tejidos sistémicos, este compuesto se
une a la hemoglobina modificando la conformación de la molécula y disminuyendo su
afinidad por el oxígeno; a su vez, aumentos de la presión de oxígeno en los pulmones
hacen que éste se una a la hemoglobina modificando la conformación de la molécula y
disminuyendo su unión con 2,3-BFG. La hemoglobina fetal (HbF) se diferencia de la
hemoglobina del adulto (HbA) en que tiene mayor afinidad por el oxígeno ya que
presenta 2 cadenas γ en lugar de las 2 cadenas β, lo que se debe a que el feto debe
extraer oxígeno de la sangre materna que hay en la placenta; la afinidad de la
hemoglobina fetal por el oxígeno casi no es afectada por el 2,3-BFG, ya que este
compuesto se une muy débilmente a las cadenas γ (normalmente lo hace a las cadenas
β).
55
15) La disminución de la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno causada por una
disminución del pH y un aumento de la presión de dióxido de carbono (disminución de la
presión de oxígeno) se conoce como efecto Bohr. Esto se da en los capilares
sistémicos, donde el aumento de la concentración de dióxido de carbono hace que
en los eritrocitos el ácido carbónico se disocie en bicarbonato y protones por la anhidrasa
carbónica, y a su vez que el bicarbonato se disocie en carbonato y protones provocando
una disminución del pH intracelular y, por lo tanto, una disminución de la afinidad de la
hemoglobina por el oxígeno (porque une protones) produciendo su liberación.
El aumento de la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno causada por un aumento del
pH y una disminución de la presión de dióxido de carbono (aumento de la presión de
oxígeno) se conoce como efecto Haldane. Esto se da en los capilares pulmonares,
donde la disminución de la concentración de dióxido de carbono hace que en los
eritrocitos el carbonato se combine con protones para formar bicarbonato, y a su vez que
el bicarbonato se combine con protones para formar ácido carbónico por la anhidrasa
carbónica provocando un aumento del pH intracelular y, por lo tanto, un aumento de la
afinidad de la hemoglobina por el oxígeno (porque libera protones) produciendo su
captación.
56
SEMINARIO 7
REGULACIÓN DEL VOLUMEN Y OSMOLARIDAD DEL LEC Y MECANISMO DE
CONCENTRACIÓN DE LA ORINA
1) El volumen del agua corporal total (ACT) constituye el 60% del peso corporal, pero
puede variar según: el peso, ya que el tejido adiposo contiene muy poca agua por lo que
cuanto mayor es el peso, la proporción de agua es menor; el sexo, ya que las mujeres
tienen mayor cantidad de tejido adiposo por lo que la proporción de agua en ellas es
menor que en los hombres; y la edad, ya que a medida que avanza la edad, la proporción
de agua es menor.
El volumen del agua corporal total es de 42 litros, los cuales se encuentran distribuidos
en 2 compartimentos: 2/3 o 66% (28 l) se encuentra formando parte del líquido
intracelular (LIC); y 1/3 o 33% (14 l) se encuentra formando parte del líquido extracelular
(LEC), del cual a su vez 3/4 o 75% (9 l) se encuentra en el intersticio, 1/4 o 25% (3 l) se
encuentra en el plasma y una cantidad despreciable se encuentra formando parte del
líquido transcelular (espacios potenciales, porque pueden haber derrames que
aumenten este líquido).
2) El volumen de los compartimientos líquidos se puede estimar determinando la

distribución de sustancias inyectadas en el organismo: como el volumen inicial
(volumen inyectado) por la concentración inicial de la sustancia es igual al volumen final
(volumen de distribución) por la concentración final de la sustancia (Vi.Ci=Vf.Cf), podemos
obtener el volumen final de distribución (Vf=Vi.Ci / Cf). Las sustancias inyectadas deben
ser atóxicas, de distribución uniforme y de estabilidad metabólica; y se toman muestras de
sangre cada 15-20 min para determinar su concentración en sangre.
Las sustancias que atraviesan la pared capilar lentamente se utilizan para medir el
volumen del plasma, como la albúmina marcada o el azul de Evans (que se fija a las
proteínas plasmáticas); las sustancias que atraviesan fácilmente la pared capilar pero que
no penetran en las células se utilizan para medir el volumen del LEC, como iones
pequeños marcados o la inulina (polisacárido no metabolizable); las sustancias que
atraviesan fácilmente las membranas celulares se utilizan para medir el volumen del
agua corporal total, como el agua deuterada o agua marcada con radiactivos.
Además, el volumen intersticial es igual al volumen del LEC menos el volumen del
plasma (Vint=LEC-Vplas); y el volumen del LIC es igual al volumen del agua corporal
total menos el volumen del LEC (LIC=ACT-LEC).
3) La unidad funcional del riñón es el nefrón, en el cual se cumplen los mecanismos

básicos de filtración glomerular y reabsorción y secreción tubular con la consecuente
formación de orina. El nefrón está formado por: el corpúsculo renal, que es un ovillo de
capilares invaginados formado por el glomérulo y la cápsula de Bowman; y por el túbulo,
formado por distintos segmentos como el túbulo contorneado proximal, el asa de Henle, el
túbulo contorneado distal y el tubo colector. Hay 2 tipos de nefrones: nefrones corticales,
cuyas asas de Henle descienden hasta la médula externa; y nefrones yuxtamedulares,
cuyas asas de Henle descienden hasta la médula interna.
El corpúsculo renal comprende: el glomérulo, que es un ovillo de capilares que se
originan en la arteriola aferente, se invaginan en la cápsula de Bowman y finalizan en la
57
arteriola eferente, la cual emerge del glomérulo para formar la red capilar peritubular
(sistema porta); y la cápsula de Bowman, que es el extremo del túbulo modificado e
invaginado que rodea a los capilares mediante una hoja visceral y una hoja parietal,
separadas por el espacio capsular de Bowman. Las células del túbulo están separadas
por su membrana basolateral (continuación de la membrana basal glomerular) de los
capilares peritubulares.
El túbulo contorneado proximal se inicia en el glomérulo con un trayecto contorneado
en la corteza volviéndose rectilíneo hacia la médula (túbulo recto proximal) y está formado
por células que están unidas entre sí por uniones estrechas por lo que son muy
permeables. Aquí se reabsorbe del 60 al 70% del filtrado glomerular isoomóticamente: se
produce la reabsorción pasiva de agua por vía paracelular y transcelular (acuaporinas),
la reabsorción pasiva y activa de sodio por vía paracelular y transcelular
respectivamente, la reabsorción pasiva y activa de cloro por vía transcelular y la
reabsorción de todos los aa y glucosa por vía transcelular (cotransporte con sodio). Por lo
que la orina hasta esta porción es isoosmótica (300 mOsm).
El asa de Henle es continuación del túbulo contorneado proximal en la médula, se divide
en una porción descendente delgada, una porción ascendente delgada y una porción
ascendente gruesa. En la rama descendente se produce reabsorción pasiva de agua
(acuaporinas) y urea y poca reabsorción de sodio y cloro; en la rama ascendente fina se
produce la reabsorción pasiva de sodio y cloro, poca reabsorción pasiva de urea y
no hay reabsorción de agua; y en la rama ascendente gruesa se produce reabsorción
pasiva y activa de sodio y cloro por vía paracelular y transcelular respectivamente y no
hay reabsorción de urea ni agua. Por lo que la orina en esta porción se hace
hipoosmótica (se diluye).
El túbulo contorneado distal es continuación del asa de Henle en la corteza y está
formado por células que están unidas entre sí por uniones estrechas de mayor unión que
las del túbulo contorneado proximal por lo que son menos permeables permitiendo
desarrollar gradientes electroquímicos mayores. La porción final está formada por células
principales o claras (que son sensibles a la ADH y aldosterona) y por células intercaladas
u oscuras (que secretan protones y reabsorben potasio). En la porción inicial se produce
reabsorción de sodio y cloro y no hay reabsorción de agua; y en la porción final se
produce reabsorción del filtrado glomerular y es sensible a la ADH (que promueve la
reabsorción de agua) y a la aldosterona (que promueve la reabsorción de sodio y la
secreción de potasio y protones). Por lo que la orina en esta porción continúa siendo
hipoosmótica (diluída).
El tubo colector comprende el 40% de la longitud del túbulo, recibe túbulos distales de
varios nefrones diferentes, se divide en una porción cortical y una porción medular que
desemboca en la papila renal y está formado por células principales o claras (que son
sensibles a la ADH por lo que se promueve la reabsorción de agua) y por células
intercaladas u oscuras (que secretan protones). En la porción cortical no hay
reabsorción de urea; y en la porción medular se produce reabsorción de urea y es
sensible a la ADH (promueve la reabsorción de agua). Por lo que la orina en esta porción
trata de hacerse isoosmótica (se concentra).
En la transición entre el asa de Henle y el túbulo contorneado distal, el túbulo contacta
con el glomérulo del nefrón en el cual se originó y con su arteriola aferente, por lo que las
58
células del epitelio tubular forman una estructura denominada mácula densa, que junto
con la arteriola aferente constituyen el aparato yuxtaglomerular; las células musculares
lisas de la arteriola aferente en este punto están modificadas y presentan gránulos de
renina.
4) La reabsorción neta de agua ocurre a lo largo de todo el túbulo renal, pero no todos
los segmentos modifican la osmolaridad del líquido tubular: en el túbulo contorneado
proximal se reabsorbe líquido tubular isoomóticamente, por lo que el líquido es
isoosmótico; en el asa de Henle y el túbulo contorneado distal se reabsorben más
solutos que agua, lo que determina que la orina se diluya por lo que el líquido es
hipoosmótico; y en el tubo colector se reabsorbe agua, lo que determina que la orina se
concentre a distintos niveles pudiendo ser hipoosmótica, isoosmótica o hiperosmótica.
El mecanismo de contracorriente renal se da en el asa de Henle, ya que debido a la
disposición en U de sus ramas se produce un aumento de la concentración de solutos en
el intersticio, que luego genera un aumento de la concentración de la orina en el tubo
colector. En un principio, a medida que desciende por el asa de Henle descendente, el
líquido tubular pierde agua y se concentra progresivamente (hasta 1200 mOsm);
mientras que luego, a medida que asciende por el asa de Henle ascendente, el líquido
tubular pierde solutos y se diluye progresivamente (hasta 100 mOsm). Como el asa de
Henle reabsorbe solutos es un responsable directo de la dilución de la orina, pero
como deposita estos solutos en el intersticio medular es un responsable indirecto de la
concentración de la orina.
El aumento de la concentración de cloruro de sodio y de urea en el intersticio medular
produce un intersticio hiperosmótico, que proveerá el gradiente osmótico necesario
para la reabsorción pasiva de agua en el tubo colector produciendo la concentración de
59
la orina, ya que se busca un equilibrio de osmolaridad entre el líquido intersticial
hiperosmótico y el líquido tubular hipoosmótico. La osmolaridad intersticial aumenta
progresivamente desde la corteza hasta el vértice de la médula, lo que se denomina
gradiente de osmolaridad córticomedular; esto es debido a aumentos en las
concentraciones de sodio, cloro y urea principalmente. El tubo colector atraviesa el
intersticio medular que posee una osmolaridad estratificada creciente desde la corteza
hasta el vértice de la papila por lo que, a lo largo de toda la longitud del tubo, el gradiente
osmótico favorece la reabsorción de agua desde la luz tubular al intersticio.
Los riñones son los protagonistas de la regulación del equilibrio hídrico, ya que son
la ruta más importante para la pérdida de agua (por orina) debido a que ajustan la diuresis
para compensar las ingestas de agua anormalmente bajas o altas o las pérdidas de agua
anormalmente altas por otras rutas (como las heces, el ejercicio, la temperatura alta o las
vías respiratorias). El organismo necesita excretar por vía renal una cantidad variable de
solutos (entre 600 y 1000 mOsm/día), los cuales se acompañan de una cantidad variable
de agua que depende del estado de hidratación del sujeto (desde 0,5 a 1200 l/día de
diuresis), por lo que la osmolaridad de la orina varía dentro de un amplio margen (OsmO =
OsmE / V*): desde 40 mOsm/l en estado de máxima hidratación (diuresis hídrica) hasta
1200 mOsm/l en estado de máxima restricción de líquidos (hidropenia). Por lo tanto, el
riñón es capaz de diluir la orina unas 7 veces (hipoosmótica) y de concentrarla unas 4
veces (hiperosmótica) con respecto al plasma sanguíneo: si los solutos contenidos en un
volumen específico de plasma se excretan en un volumen igual de orina, no hay pérdida
ni ganancia de agua libre (desprovista de solutos); pero si el volumen de orina es mayor o
menor, hay trabajo osmótico y el organismo pierde o gana agua libre respectivamente.
60
5) El mantenimiento de la hiperosmolaridad del intersticio medular depende los vasos
rectos, tanto de su disposición anatómica como de su permeabilidad, que acompañan al
asa de Henle en sentido opuesto: su forma en U determina que la sangre que ingresa en
la médula se encuentre en estrecho contacto con la que egresa de la médula; y su alta
permeabilidad da lugar a un rápido equilibrio de agua y solutos entre el plasma y el
intersticio. Al descender por los vasos rectos, la sangre pierde agua y gana solutos y urea
a medida que penetra en la médula, de modo que en el asa capilar la osmolaridad del
plasma se equilibra con la del intersticio; pero al ascender por los vasos rectos, la sangre
gana agua y pierde solutos y urea a medida que penetra en la corteza, de modo que se
impide la dilución de los solutos acumulados en el intersticio por el mecanismo
contracorriente del asa de Henle. Si los vasos rectos fueron solo descendentes
extendiéndose desde la corteza a la papila, el flujo sanguíneo disminuiría la
hiperosmolaridad medular.
6) La urea es clave para el control del balance de agua en el organismo, ya que

interviene en la concentración del intersticio medular (junto con el cloruro de sodio)
volviéndolo hiperosmótico permitiendo así la reabsorción de agua. El riñón filtra libremente
la urea en el glomérulo y a continuación la reabsorbe y la secreta: como la cantidad
reabsorbida es mayor que la cantidad secretada, la cantidad excretada de urea es menor
que la cantidad filtrada (se excreta el 40% de la urea filtrada). Las zonas principales de
reabsorción de la urea son el túbulo proximal y tubo colector, mientras que las zonas
principales de secreción son la rama descendente y ascendente fina del asa de
Henle. La secreción de urea desde el intersticio hacia el asa de Henle y la reabsorción de
urea desde el tubo colector al intersticio forma un bucle denominado reciclado de la
urea, que es el responsable del aumento de la concentración de urea en la médula
interna.
7) Las causas de un aumento del volumen del LEC pueden ser sobrehidratación
(disminuye la osmolaridad), administración de solución salina fisiológica (no se modifica la
osmolaridad), embarazadas (no se modifica la osmolaridad) o mayor secreción de ADH;
mientras que las causas de una disminución del volumen del LEC pueden ser
deshidratación (aumenta la osmolaridad), nefropatías en que los riñones no responden a
la ADH, menor secreción de ADH (diabetes insípida) o hemorragias (no se modifica la
osmolaridad).
8) La regulación del volumen del LEC se da por mecanismos hormonales que se

activan por barorreceptores (no son tan sensibles, ya que detectan cambios de volumen
superiores al 10%), que comienzan luego de horas y duran días y que actúan sobre los
vasos sanguíneos y los riñones (principalmente sobre la eliminación urinaria de sodio).
Actúan sobre los riñones porque el contenido de sodio es el principal determinante del
volumen del LEC, porque el sodio es el principal constituyente osmótico del volumen del
LEC (cuando las sales de sodio se mueven, el agua las sigue); cambios relativamente
pequeños en la excreción de sodio conducen a alteraciones notorias en el volumen del
LEC, por lo que se necesitan mecanismos de control precisos y sensibles para regular el
contenido de sodio del cuerpo.
61
 Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): frente a una disminución del

volumen del LEC (y de la presión) se produce un menor filtrado glomerular que lleva a
una baja concentración de sodio en el líquido filtrado, lo que es detectado por
barorreceptores (son mecanorreceptores) de la mácula densa que estimulan en el
aparato yuxtaglomerular la secreción de renina, la cual convierte angiotensinógeno
(secretado en el hígado) en angiotensina I, la cual es convertida por la enzima
convertidora de angiotensina (ECA, secretada en endotelio del pulmón) en
angiotensina II, la cual causa vasoconstricción arterial (se une a rc acoplado a Gq del
endotelio, que por calcio produce la liberación de endotelina, que se une a rc acoplado a
Gq del m. liso, que por PKC e IP3 activa canales de calcio o directamente se une a rc
acoplado a Gq del m. liso) y estimula en la corteza suprarrenal la secreción de
aldosterona, la cual causa aumento de la reabsorción renal de sodio (se une a rc
intracelular, que por regulación de la transcripción génica estimula la producción de
canales de sodio en el túbulo contorneado distal y túbulo colector).
 Péptidos natriuréticos: frente a un aumento del volumen del LEC (y de la presión)
se produce un estiramiento de la pared de los vasos, lo que es detectado por
barorreceptores (son mecanorreceptores) que estimulan en la aurícula, cerebro y
endotelio la secreción de péptidos natriuréticos (PNA, PNB y PNC respectivamente),
los cuales causan vasodilatación arterial (se unen a rc guanilato ciclasa, que por PKG
activa canales de K) y disminución de la reabsorción renal de sodio (se unen a rc
guanilato ciclasa, que inactiva canales de sodio en el túbulo contorneado distal y túbulo
colector).
9) Las causas de un aumento de la osmolaridad del LEC pueden ser sobrecarga salina
o mayor secreción de aldosterona; mientras que las causas de una disminución de la
osmolaridad del LEC pueden ser diarrea, vómitos, consumo excesivo de diuréticos,
nefropatías que afecta la sensibilidad renal a la aldosterona o menor secreción de
aldosterona.
10) La regulación de la osmolaridad del LEC se da por mecanismos hormonales

que se activan por osmorreceptores (son extremadamente sensibles, ya que detectan
cambios de osmolaridad menores al 1%), que comienzan luego de horas y duran días y
que actúan sobre los vasos sanguíneos y los riñones (principalmente sobre la eliminación
urinaria de agua). Actúan sobre los riñones porque el contenido de agua es el principal
determinante de la osmolaridad del LEC, porque éste es el cociente entre los osmoles
corporales totales sobre el contenido total de agua corporal; como la totalidad de osmoles
es constante normalmente, se puede controlar la omsolaridad controlando el contenido
total de agua.
 Hormona antidiurética (ADH) o vasopresina: un aumento de la osmolaridad
plasmática es detectado por osmorreceptores centrales y periféricos que estimulan en
la hipófisis la secreción de ADH, la cual causa vasoconstricción arterial (se une a rc V1
acoplado a Gq del endotelio, que por calcio produce la liberación de endotelina, que se
une a rc acoplado a Gq del m. liso, que por PKC e IP3 activa canales de calcio o
directamente se une a rc acoplado a Gq del m. liso) y aumento de la reabsorción renal
62
de agua (se une a rc V2 acoplado a Gs, que por PKA activa canales de agua en el túbulo
colector).
11) La hormona antidiurética (ADH) o vasopresina (AVP) es sintetizada en las

neuronas magnocelulares situadas en los núcleos supraóptico y paraventricular del
hipotálamo anterior, luego es empaquetada en gránulos que son transportados por sus
axones hasta las terminales nerviosas situadas en el lóbulo posterior de la hipófisis o
neurohipófisis y es almacenada hasta que estas neuronas osmorreceptoras son
estimuladas principalmente por una hiperosmolaridad plasmática que provoca su
liberación a la circulación general. La ADH produce aumento de la reabsorción renal de
agua (se une a rc V2 acoplado a Gs, que por PKA regula la transcripción génica
estimulando la producción de acuaporinas y activa la traslocación de acuaporinas a la
membrana celular en el tubo colector), por lo que hay un aumento de la reabsorción de
agua produciendo una disminución de la osmolaridad; y además produce
vasoconstricción arterial (se une a rc V1 acoplado a Gq del endotelio, que por calcio
PKC e IP3 activa canales de calcio o directamente se une a rc acoplado a Gq del m. liso),
por lo que hay un aumento de la presión arterial. La ADH tiene una vida media en la
circulación de 18 minutos y luego es degradada en el hígado y los riñones; por lo que
enfermedades hepáticas y renales pueden deteriorar la degradación de ADH
contribuyendo a la retención de agua.
63
SEMINARIO 8
FISIOLOGÍA RENAL
1) La filtración glomerular es la producción de un filtrado de plasma prácticamente libre
de proteínas denominado ultrafiltrado; y la velocidad de filtrado glomerular es de 125
ml/min o 180 l/día. Durante su producción, el líquido tiene que pasar desde el glomérulo al
túbulo renal para lo cual debe atravesar la membrana glomerular formada por 4 láminas
en serie que constituyen una “barrera de filtración” compuesta por: el endotelio capilar
fenestrado; la membrana basal del capilar; la membrana basal de la cápsula de
Bowman; y el epitelio visceral de la cápsula de Bowman. El epitelio de la cápsula de
Bowman está formado por podocitos, los cuales tienen prolongaciones denominadas
pedicelos y entre los cuales hay poros pequeños (hendiduras de filtración) que están
cerrados por diafragmas; los cuerpos de los podocitos, los pedicelos y los diafragmas de
las hendiduras están cubiertos con glucoproteínas de carga negativa que restringen el
paso de moléculas cargadas negativamente como las proteínas (entonces el filtrado se
produce por tamaño y carga).
Las presiones que determinan la filtración glomerular, es decir el movimiento de líquido a
través de la pared glomerular, son las presiones o fuerzas de Starling, y son 4: la
presión hidrostática de los capilares glomerulares (P G), es una fuerza que favorece la
filtración por lo que se mantiene constante en toda la longitud del capilar y es de 45
mmHg; la presión hidrostática en el espacio de Bowman (PB), es una fuerza que se
opone a la filtración y es de -10 mmHg; la presión osmótica de los capilares
glomerulares (πG), es una fuerza que se opone a la filtración, está determinada por la
concentración de proteínas en la sangre capilar glomerular por lo que aumenta a lo largo
del capilar a medida que se filtra líquido fuera del mismo y es de -19 mmHg; y la presión
osmótica en el espacio de Bowman (πB), que se considera que es 0 porque
prácticamente no hay filtración de proteínas. A la suma de las presiones de Starling se le
llama presión neta de ultrafiltración y en los capilares glomerulares siempre es positiva
para favorecer la filtración (Pultrafiltrado=45 mmHg-10 mmHg-19 mmHg=16 mmHg).
2) El aclaramiento plasmático es el volumen de plasma depurado o aclarado de una

sustancia por unidad de tiempo, es decir la velocidad a la cual se eliminan sustancias del
plasma. El aclaramiento renal se da en los riñones, donde una sustancia diluida en
plasma es filtrada desde la sangre del glomérulo hacia el túbulo renal, donde la sustancia
es excretada por orina y el plasma “limpio” se reabsorbe a través de los capilares
peritubulares hacia la sangre, la cual gana un volumen de líquido igual al que había sido
64
filtrado. La ecuación del aclaramiento renal es: Cx = ([O]x . V) / [P]x, donde Cx es el
aclaramiento o sea el volumen de plasma depurado de la sustancia por unidad de tiempo
(ml/min), [O]x es la concentración de la sustancia en la orina (mg/ml), V es el volumen de
orina por minuto (ml/min) y [P]x es la concentración de la sustancia en el plasma (mg/ml);
por lo que cuanto mayor es el aclaramiento renal de una sustancia, mayor será su
excreción urinaria.
3) La inulina es un polímero de fructosa sin carga que por sus propiedades permite
medir la tasa de filtración glomerular (TFG). Sus propiedades son: no es sintetizado ni
metabolizado por el riñón; ningún órgano (más que el riñón) la elimina; y se filtra del
plasma (no se reabsorbe ni secreta), por lo que casi toda la inulina que es filtrada se
excreta por la orina.
4) El ácido para-amino-hipúrico (PAH) es un ácido orgánico que por sus propiedades

permite medir el flujo plasmático renal (FPR); se utiliza a bajas concentraciones porque
se secreta a través de transportadores, por lo que a altas concentraciones los mismos se
pueden saturar. Sus propiedades son: no es sintetizado ni metabolizado por el riñón;
ningún órgano (más que el riñón) lo elimina; y se filtra y secreta del plasma (no se
reabsorbe). Por lo que casi todo el PAH que entra en el riñón por la arteria renal se
excreta por la orina.
65
5) El volumen de filtrado glomerular o tasa de filtración glomerular (VFG o TFG) es
el volumen de fluido filtrado por unidad de tiempo. Es el producto entre el coeficiente de
filtración (KF) y la presión neta de ultrafiltración: TFG = KF . (PG – PB – πG + πB)  TGF =
KF . (45 mmHg – 10 mmHg – 19 mmHg + 0 mmHg)  TFG = 125 ml/min, siendo KF
(ml/min.mmHg) una constante que describe la permeabilidad al agua de la barrera de
filtración (es igual a la permeabilidad intrínseca de la membrana por la superficie
glomerular disponible para la filtración).
El flujo plasmático renal (FPR) es el volumen de plasma que atraviesa los riñones por
unidad de tiempo. Puede calcularse a partir del aclaramiento del PAH y de la ley de Fick,
el cual dice que la cantidad de una sustancia que entra en el riñón por la arteria renal es
igual a la cantidad de sustancia que deja el riñón por la vena renal y por la orina: FPR =
CPAH  FRP = ([O]PAH . V) / [P] PAH  FPR = ([O]PAH . V) / ([AR]PAH – [VR]PAH)  FPR =
(6 mg/ml . 1 ml/min) / (0,01 mg/ml – 0 mg/ml)  FPR = 600 ml/min, siendo CPAH el
aclaramiento de PAH, [O]PAH la concentración de PAH en orina, V el volumen de orina por
minuto, [P]PAH la concentración de PAH en plasma, [AR]PAH la concentración de PAH en la
arteria renal y [VR]PAH la concentración de PAH en la vena renal (es prácticamente 0
porque la mayoría del PAH se elimina por orina).
La fracción de filtración (FF) es la fracción del flujo plasmático renal que se filtra por
los capilares glomerulares y es igual a la tasa de filtración glomerular (TGF) sobre el flujo
plasmático renal (FPR): FF = TFG / FPR  FF = 125 ml/min / 600 mil/min  FF= 0,20 o
20%. Esto quiere decir que el 20% del FPR es filtrado y el 80% restante no; ese 80% que
no se filtra continúa el recorrido desde los capilares glomerulares a las arteriolas eferentes
y finalmente a los capilares peritubulares.
6) La reabsorción tubular es el pasaje de agua y solutos (Na+, Cl-, HCO3-, Ca2+, Mg2+,
glucosa, aminoácidos, urea, fosfato, lactato, citrato) desde el filtrado glomerular del túbulo
renal hacia la sangre capilar peritubular; si no se produjera, se perderían la mayoría de los
componentes del LEC por la orina. La secreción tubular es el pasaje de algunas
sustancias (ácidos y bases orgánicos, K+) desde la sangre capilar peritubular al filtrado
glomerular del túbulo renal; proporciona un mecanismo alternativo para excretar por orina
sustancias que no han podido ser filtradas en el glomérulo.
66
Algunos ejemplos son:
 Reabsorción de glucosa: la glucosa es filtrada en los capilares glomerulares y es
reabsorbida en el túbulo contorneado proximal. Los mecanismos por los cuales se
reabsorbe son los siguientes: la glucosa se transporta desde la luz del túbulo
contorneado proximal al interior de las células epiteliales del túbulo a través de su
membrana luminal por transporte activo secundario vía cotransportadores de
sodio/glucosa (SGLT1 de mayor afinidad y SGLT2 de menor afinidad), que transportan
una glucosa con 2 iones sodio, utilizando la energía proveniente del transporte de sodio a
favor de su gradiente (el cual se mantiene por bombas sodio/potasio de la membrana
basolateral); y la glucosa se transporta desde el interior de las células epiteliales del
túbulo contorneado proximal a la luz de los capilares peritubulares a través de su
membrana basolateral o peritubular por difusión facilitada vía proteínas transportadoras
de glucosa (GLUT 1 y 2).
 Reabsorción y secreción de urea: la urea es una sustancia producida como producto

de desecho del metabolismo proteico y es clave para el control del balance de agua en el
organismo porque interviene en la concentración del intersticio renal. La urea es filtrada
en los capilares glomerulares y luego es reabsorbida (en mayor proporción) y secretada
(en menor proporción) por lo que la cantidad de urea excretada es menor que la cantidad
de urea filtrada (se excreta un 40% de la filtrada, el 60% se reabsorbe). Las principales
zonas de reabsorción son el túbulo contorneado proximal y el túbulo colector medular
interno, mientras que las principales zonas de secreción son la rama descendente y
ascendente fina del asa de Henle: al inicio del túbulo contorneado proximal la
concentración de urea en la luz tubular y en el intersticio es la misma por lo que no se
reabsorbe ni se secreta, pero a medida que avanzamos se reabsorbe sodio seguido por
agua entonces la concentración de urea en la luz tubular tiende a aumentar generando un
gradiente desde la luz tubular por lo que se reabsorbe urea por difusión pasiva (por una
ruta paracelular) o por difusión facilitada (por una ruta transcelular); en las nefronas
yuxtamedulares, la porción final de la rama descendente y la porción inicial de la
rama ascendente del asa de Henle se encuentran en la médula interna donde hay una
concentración elevada de urea en el intersticio que supera a la concentración de urea en
67
la luz tubular generando un gradiente desde el intersticio, por lo que se secreta urea por
difusión facilitada vía transportadores de urea (UT-A2); en las nefronas superficiales,
la rama descendente y la rama ascendente del asa de Henle se encuentran en la médula
externa donde también hay una concentración elevada de urea en el intersticio ya que los
vasos rectos transportan urea desde la médula interna superando a la concentración de
urea en la luz tubular, por lo que también se secreta urea por difusión facilitada vía
transportadores de urea (UT-A2); y en el túbulo colector medular interno, la
concentración de urea en la luz tubular vuelve a ser mayor que la del intersticio, por lo que
se reabsorbe urea al interior de las células epiteliales del túbulo a través de su membrana
luminal por difusión facilitada vía transportadores de urea (UT-A1) y luego se
transporta desde el interior de las células epiteliales del túbulo al intersticio a través de su
membrana basolateral por difusión facilitada vía transportadores de urea (UT-A3).
68
 Secreción de ácidos o bases orgánicos (ej ácido para-amino-hipúrico): el PAH es

un ácido orgánico que en la sangre se encuentra en un 90% unido a proteínas
plasmáticas, por lo que solo el 10% que se encuentra libre puede ser filtrado por los
capilares glomerulares. En el túbulo contorneado proximal, el PAH es secretado de los
capilares peritubulares a la luz tubular a través de la membrana basolateral de las células
del túbulo por difusión facilitada vía transportadores de PAH.
El índice de aclaramiento es el cociente entre el aclaramiento de cualquier sustancia y
el aclaramiento de inulina, permitiendo hacer una comparación entre ambos: I = Cx /
Cinulina. Hay distintas situaciones según la sustancia: en el caso de una sustancia que solo
se filtra, el aclaramiento de la sustancia es igual al aclaramiento de inulina por lo que el
índice de aclaramiento es uno (I=1); en el caso de una sustancia que se filtra y se
reabsorbe, el aclaramiento de la sustancia es menor que el aclaramiento de inulina por lo
que el índice de aclaramiento es menor a uno (I<1); y en el caso de una sustancia que se
filtra y se secreta, el aclaramiento de la sustancia es mayor que el aclaramiento de
inulina por lo que el índice de aclaramiento es mayor a uno (I>1).
7) La curva de titulación de la glucosa muestra la relación entre la concentración

plasmática de glucosa (eje X) y su filtración, excreción o reabsorción (eje Y): se observa
que a medida que aumenta la concentración de glucosa plasmática aumenta linealmente
la carga filtrada, pero en concentraciones plasmáticas de glucosa inferiores a 200 mg/dl
toda la glucosa filtrada se reabsorbe, mientras que a concentraciones plasmáticas de
glucosa superiores a 200 mg/dl se alcanza un umbral renal a partir del cual la curva de
reabsorción ya no aumenta linealmente porque los transportadores de glucosa han
comenzado a saturarse por lo que parte de la glucosa filtrada deja de ser reabsorbida
para ser excretada; en concentraciones plasmáticas de glucosa superiores a 350 mg/dl
se alcanza un máximo tubular (Tm) a partir del cual la curva de reabsorción forma una
meseta porque todos los transportadores de glucosa están totalmente saturados por lo
que la curva de excreción aumenta linealmente.
El máximo tubular se alcanza gradualmente en vez de súbitamente, fenómeno conocido
como desviación o dispersión, por lo que es la parte de la curva donde la reabsorción
se acerca a la saturación sin que el sistema esté totalmente saturado; durante la
dispersión (a partir del umbral renal), la glucosa ya se excreta por orina debido a una
heterogeneidad de las nefronas, en que algunas nefronas alcanzan el Tm a una
concentración plasmática menor que otros y la glucosa se excreta por orina antes de que
se alcance el Tm promedio de todo el riñón.
69
8) Debido a que en el inicio del túbulo proximal se produce una reabsorción de glucosa,
aminoácidos y HCO3-, en el final del túbulo proximal el líquido es pobre en estos solutos
pero rico en Cl-, ya que la reabsorción de HCO3- se da por difusión facilitada vía un
intercambiador Cl-/HCO3- que ingresa HCO3- al mismo tiempo que egresa Cl - de la célula
tubular. La alta concentración de Cl - en la luz tubular genera un gradiente que determina
la reabsorción de NaCl al final del túbulo proximal, por 2 mecanismos isoosmóticos (la
reabsorción de soluto se acopla a la reabsorción de agua, siendo proporcionales entre sí):
se transporta por un mecanismo transcelular desde la luz del final del túbulo proximal
al interior de las células epiteliales del túbulo a través de su membrana luminal por
difusión facilitada vía un intercambiador Na+/H+ y un intercambiador Cl-/formiato- y se
transporta desde el interior de las células epiteliales del túbulo a la luz de los capilares
peritibulares a través de su membrana basolateral o peritubular por transporte activo
primario vía una bomba de Na+/K+ y por difusión simple de Cl-; y se transporta por un
mecanismo paracelular desde la luz del final de túbulo proximal a la luz de los
capilares peritubulares por difusión pasiva de Cl- a favor de su gradiente, generando
una diferencia de potencial por quedar la luz tubular más positiva que la luz capilar por lo
que también hay difusión pasiva de Na +.
El angiotensinóngeno (una glucoproteína producida en el hígado) es convertido por la
renina (una glucoproteína producida en las células yuxtaglomerulares del riñón) en
angiotensina I. La angiotensina I es convertida por la enzima convertidora de
angiotensina (ECA, una proteína de las células endoteliales capilares principalmente de
pulmón) en angiotensina II. La angiotensina II tiene como función producir
vasoconstricción arterial (se une a rc acoplado a Gq del endotelio, que por calcio
PKC e IP3 activa canales de calcio o directamente se une a rc acoplado a Gq del m. liso)
y estimula en la corteza suprarrenal la secreción de aldosterona.
9) La aldosterona es sintetizada en la corteza suprarrenal a partir del colesterol por

estimulación de la disminución de sodio extracelular (SRAA) y del aumento del
potasio extracelular, por lo que su principal función es estimular la reabsorción renal de
sodio y la excreción renal de potasio.
El mecanismo de acción de la aldosterona es la regulación de la transcripción génica:
la aldosterona ingresa a las células de los túbulos distal y colector, se une a receptores
citoplasmáticos y forma un complejo hormona-receptor que entra al núcleo y regula la
transcripción de genes que codifican para proteínas que intervienen en la reabsorción
de sodio y excreción de potasio, como los canales de sodio apicales (que entran sodio),
canales de potasio apicales (que sacan potasio), la bomba sodio-potasio y el
cotransportador Na+/K+/2Cl-.
70
10) La vasodilatación y vasoconstricción renal tienen efectos distintos según sobre

qué arteriola actúen:
 En la arteriola aferente: la vasodilatación significa un mayor flujo sanguíneo renal
(tiene menor resistencia) y consecuentemente un mayor filtrado glomerular (hay más
sangre para filtrarse); mientras que la vasoconstricción significa un menor flujo
sanguíneo renal (tiene mayor resistencia) y consecuentemente un menor filtrado
glomerular (hay menos sangre para filtrarse).
 En la arteriola eferente: la vasodilatación significa un mayor flujo sanguíneo renal
(tiene menor resistencia) pero un menor filtrado glomerular (la sangre pasa más rápido
y no llega a filtrarse); mientras que la vasoconstricción significa un menor flujo
sanguíneo renal (tiene mayor resistencia) pero un mayor filtrado glomerular (la sangre
pasa más lento y llega a filtrarse).
Es muy importante la regulación del flujo sanguíneo renal, porque los riñones reciben
alrededor del 25% del gasto cardíaco (es decir 1,25 l/min o 1800 l/día) y el flujo
sanguíneo renal y el filtrado glomerular deben mantenerse constantes, aunque la presión
sufra grandes variaciones (lo mantiene desde 90 hasta 180 mmHg). La autorregulación
del flujo renal se da por mecanismos miogénicos y retroalimentación
túbuloglomerular en la arteriola aferente: frente a cambios en la presión de perfusión
(por disminución o aumento) se varía proporcionalmente la resistencia (por disminución o
aumento respectivamente), porque flujo es igual a la diferencia de presión (entre entrada
arterial y salida venosa) sobre la resistencia (F=P/R).
 Mecanismo miogénico: frente a un aumento del flujo sanguíneo renal (y de la
presión) se produce un estiramiento de la pared de la arteriola aferente, lo que es
detectado por canales de calcio activados por estiramiento que se abren permitiendo
la entrada de calcio, lo que causa vasoconstricción arterial para disminuir el exceso de
flujo (también por el estiramiento se liberan angiotensina y endotelina que ayudan a la
vasoconstricción); en cambio, frente a una disminución del flujo sanguíneo renal (y de
presión) no se produce el estiramiento de la pared de la arteriola afrente, por lo que las
células musculares lisas vasculares no tienen activados receptores causando una
disminución de la concentración de calcio intracelular y una consecuente vasodilatación
para aumentar el escaso flujo.
 Retroalimentación túbuloglomerular: frente a un aumento del flujo sanguíneo
renal se produce un aumento del filtrado glomerular que lleva a una alta
71
concentración de sodio en el líquido filtrado, lo que es detectado por barorreceptores
de la mácula densa que estimulan en el aparato yuxtaglomerular la liberación de
sustancias vasoconstrictoras (como adenosina, ATP, ácido araquidónico), las cuales
causan vasoconstricción arterial (se unen a rc acoplado a Gq del m. liso, que por PKC e
IP3 activa canales de calcio) para disminuir el exceso de flujo; en cambio, frente a una
disminución del flujo sanguíneo renal se produce una disminución del filtrado
glomerular que lleva a una baja concentración de sodio en el líquido filtrado, lo que es
detectado por barorreceptores de la mácula densa que entonces no estimulan al aparato
yuxtaglomerular y hay liberación de sustancias vasodilatadoras (como prostaglandinas,
bradicinina, NO), las cuales causan vasodilatación arterial para aumentar el escaso
flujo.
72
SEMINARIO 9
HÍGADO Y VÍAS BILIARES
1) El hígado presenta muchas funciones, entre ellas:
 Actúa como almacenamiento de sangre, ya que es un órgano expansible porque sus
vasos pueden almacenar grandes cantidades de sangre: el volumen normal de sangre de
las venas hepáticas y los sinusoides es de 450 ml, pero si la presión en la aurícula
derecha aumenta se transmite al hígado por lo que se expande y sus vasos alojan de 0,5
a 1 l más de sangre; cuando la sangre en circulación aumenta el hígado actúa como un
depósito muy valioso de sangre, mientras que cuando la sangre en circulación disminuye
el hígado aporta cantidades adicionales de sangre.
 Hay una gran filtración de sangre, ya que le llegan muchas partículas extrañas
(bacterias, endotoxinas, parásitos) recogidas por los capilares intestinales; los sinusoides
están tapizados por grandes macrófagos fagocíticos (células de Kupffer) que atrapan a las
partículas extrañas instantáneamente y luego las digieren.
 Cumple varias funciones en lo que es el metabolismo de glúcidos, con el fin de
controlar la glucemia: deposita grandes cantidades de glucógeno; transforma galactosa y
fructosa en glucosa; sintetiza glucosa a partir de lípidos y proteínas; y sintetiza varios
compuestos químicos a partir de intermedios glucídicos.
 Cumple varias funciones en lo que es el metabolismo de lípidos: oxida AG para
proveer energía; sintetiza grandes cantidades de colesterol, fosfolípidos, lipoproteínas y
cuerpos cetónicos; y sintetiza lípidos a partir de proteínas y glúcidos.
 Cumple varias funciones en lo que es el metabolismo de proteínas: produce la
desaminación de los aa; forma urea para eliminar el amoníaco; sintetiza proteínas del
plasma; sintetiza aa; y sintetiza otros compuestos a partir de aa.
 Lleva a cabo la síntesis de proteínas plasmáticas casi en su totalidad (90%), a
excepción de los anticuerpos sintetizados en los tejidos linfáticos; la reducción de las
proteínas del plasma acelera la división de las células hepáticas con el consecuente
crecimiento del hígado, hasta que la concentración plasmática se normaliza.
 Realiza la activación de hormonas y vitaminas, ya que por modificaciones químicas
las convierte en formas más activa; un ejemplo es la desyodación de T 4 a T3 y la
hidroxilación inicial de la vit D.
 Actúa como depósito de vitaminas, principalmente vit A, vit D y vit B12.
 Es el segundo lugar más grande de depósito de hierro (el primero es la hemoglobina),
ya que las células hepáticas contienen grandes cantidades de apoferritina, una proteína
que se une al hierro de manera reversible formando ferritina: cuando el organismo tiene
grandes cantidades de hierro, las combina con apoferritina para formar ferritina, que se
deposita en las células hepáticas; cuando el organismo tiene poca cantidad de hierro, la
ferritina lo libera volviendo a formar apoferritina; en consecuencia, el sistema apoferritina-
ferritina del hígado actúa como amortiguador del hierro sanguíneo.
 Participa en la detoxificación de compuestos químicos, ya sean endógenos (como
corticoides, hormonas) o exógenos (como fármacos, toxinas), inactivando y eliminándolos.
 Lleva a cabo la formación de bilis para eliminar del organismo muchos productos de
desecho endógenos y exógenos (como bilirrubina, colesterol, calcio) y para favorecer la
digestión y absorción de lípidos en el intestino.
73
SISTEMA SISTEMA SISTEMA SISTEMA METABOLISMO DETOXIFICACIÓN
DIGESTIVO CIRCULATORIO INMUNE ENDÓCRINO
Formación Almacenamiento Filtración Activación de Glucídico Detoxificación de
de bilis de sangre de sangre hormonas y (regulación de compuestos
vitaminas glucemia: químicos
depósito de
glucógeno,
formación de
glucosa)
Síntesis de Lipídico Formación de bilis
proteínas (oxidación de
plasmáticas AG, síntesis de
colesterol, TAG,
fosfolípidos,
cuerpos
cetónicos)
Proteínico
(desaminación
de aa,
formación de
urea, síntesis de
proteínas y aa)
Depósito de
vitaminas y
hierro
2) La irrigación hepática posee 2 fuentes: la sangre de la vena porta enriquecida en

nutrientes, que representa un 75% (1000 ml/min) de la circulación hepática total; y la
sangre de la arteria hepática enriquecida en oxígeno, que representa el 25% (300
ml/min) restante. El oxígeno aportado al hígado proviene en un 50% de la vena porta y en
un 50% de la arteria hepática: esto es porque, aunque la sangre de la vena porta solo
contiene 40 mmHg de oxígeno, ésta representa 2/3 de la circulación; mientras que la
sangre de la arteria hepática contiene 100 mmHg de oxígeno, pero solo representa 1/3
de la circulación. Dentro de los sinusoides se produce un intercambio rápido entre la
sangre y los hepatocitos, ya que los sinusoides hepáticos son más permeables que otras
células.
La presión media en la vena porta es de unos 10-12 mmHg, mientras que en la arteria
hepática es de unos 90 mmHg: estos 2 sistemas, con presiones sumamente diferentes,
forman una red de sinusoides (8-9 mmHg), los cuales drenan en las venas hepáticas (5
mmHg) y éstas a su vez en la vena cava inferior (2-5 mmHg). Esto conduce a que: la
resistencia precapilar entre la arteria hepática y los sinusoides es muy alta, lo que hace
que la presión arterial disminuya abruptamente; la resistencia precapilar entre la vena
porta y los sinusoides es muy baja, lo que hace que la presión casi no se modifique; y la
resistencia postcapilar entre los sinusoides y la vena hepática es muy baja, lo que
hace que esta presión casi no se modifique. Como consecuencia de esto, los cambios de
presión en la vena hepática tienen consecuencias notorias sobre el intercambio de
líquido a través de los sinusoides porque casi no hay resistencia: cuando la presión de la
vena cava es alta, aumenta la presión retrógradamente hasta los sinusoides, por lo que se
produce mucho intercambio en los sinusoides; mientras que cuando la presión de la vena
74
cava es baja, disminuye la presión retrógradamente hasta los sinusoides, por lo que se
produce poco intercambio en los sinusoides.
Además, un cambio en el flujo sanguíneo a través de una de las aferencias hepáticas
(por ejemplo la arteria hepática) da lugar a un cambio recíproco en el flujo a través de la
otra aferencia (o sea la vena porta): por ejemplo, cuando disminuye el flujo de entrada a
través de la arteria hepática, la presión en el interior de los sinusoides se reduce
levemente dando lugar a un aumento del flujo de entrada a través de la vena porta.
La autorregulación del flujo hepático se da principalmente por mecanismos
metabólicos, particularmente por dióxido de carbono y de adenosina: frente a cambios en
la presión de perfusión (por disminución o aumento) se varía proporcionalmente la
resistencia (por disminución o aumento respectivamente), porque flujo es igual a la
diferencia de presión (entre entrada arterial y salida venosa) sobre la resistencia (F=P/R).
Un aumento de la actividad metabólica del hígado da lugar al aumento de dióxido de
carbono y a la liberación de adenosina, que difunden hacia las células musculas lisas
vasculares activando distintos receptores que causarán la disminución de la
concentración de calcio intracelular y una consecuente vasodilatación para aumentar el
escaso flujo; en cambio, una disminución de la actividad metabólica del hígado da
lugar a la disminución del dióxido de carbono y a la no liberación de adenosina, por lo que
las células musculares lisas vasculares tienen activados distintos receptores que
causarán el aumento de la concentración de calcio intracelular y una consecuente
3) La compleja estructura hepática dificulta definir una sola unidad capaz de realizar las
funciones del hígado: en cuanto a la unidad estructural podemos considerar al lobulillo
hepático, que se compone de todos los hepatocitos drenados por una sola vena central
y que están rodeados por tríadas portales; mientras que en cuanto a la unidad
funcional podemos considerar al acino hepático, que se compone de una pequeña
masa tridimensional de hepatocitos de tamaño y forma irregular, con un eje formado por la
línea entre 2 tríadas portales y otro eje formado por la línea entre 2 venas centrales.
El lobulillo hepático es un hexágono en sección transversal con: una vena central (rama
de la vena hepática), que recoge la sangre de los sinusoides y luego forma las venas
hepáticas; cordones de hepatocitos que se alejan de la vena central en forma de rayos;
y una tríada portal en cada una de las 6 esquinas, compuestas por ramas de la arteria
hepática, la vena porta y del conducto biliar, que es de donde salen (de la arteria y vena) y
a donde llegan (al conducto) las arteriolas, vénulas y conductillos de los tabiques
interlobulillares. Los cordones de hepatocitos se extienden desde la vena central hacia
los tabiques interlobulillares, están unidos por uniones estrechas y se componen de 2
células de espesor: entre las 2 filas de hepatocitos (membrana apical) se encuentran
pequeños canalículos biliares que se extienden desde los hepatocitos más centrales
hacia los conductillos biliares de los tabiques interlobulillares; y entre los cordones de
hepatocitos (membrana basolateral) se encuentran grandes sinusoides que se extienden
desde las vénulas portales y arteriolas hepáticas de los tabiques interlobulillares hacia la
vena central; y además entre las células endoteliales de los sinusoides y los hepatocitos
de los cordones se encuentran espacios tisulares estrechos denominados espacios
perisinusoidales de Disse, que se comunican con los vasos linfáticos de los tabiques
75
interlobulillares, por lo que el exceso de líquido que fluye por estos espacios desaparece
por la vía linfática.
Los hepatocitos próximos al tabique interlobulillar (periportales) son los primeros en ser
perfundidos, por lo que reciben las concentraciones más elevadas de oxígeno y solutos,
son los más resistentes a situaciones de daño celular y son los primeros en regenerarse;
mientras que los hepatocitos próximos a la vena central son los últimos en ser
perfundidos, por lo que reciben las concentraciones más bajas de oxígeno y solutos, son
los menos resistentes a situaciones de daño celular y son los últimos en regenerarse. En
base a esto se describen 3 zonas con microambientes especializados en distintas
funciones según el requerimiento de oxígeno, por lo que diferentes enzimas se expresan
según la zona: los hepatocitos periportales se sitúan en la zona I y presentan enzimas
del metabolismo energético que requieren más oxígeno (catabolismo de aac,
gluconeogénesis, glucogenolisis, síntesis de colesterol, ureagénesis, β-oxidación); los
hepatocitos intermedios se sitúan en la zona II; y los hepatocitos pericentrales se
sitúan en la zona III y presentan enzimas de detoxificación que requieren menos oxígeno
(metabolismo de fármacos, glucólisis, glucogenogénesis, síntesis de ácidos biliares,
cetogénesis, síntesis de lípidos).
4) La bilis drena desde los canalículos biliares hacia los conductillos biliares, los
cuales drenan en conductos biliares perilobulillares en los tabiques interlobulillares, los
cuales drenan en conductos biliares interlobulillares en las tríadas portales y éstos se
reúnen para formar conductos cada vez mayores: primero los conductos septales, luego
los conductos lobulares, luego 2 conductos hepáticos y finalmente el conducto
hepático común, que se une con el conducto cístico de la vesícula biliar para formar el
conducto colédoco, que desemboca en la segunda porción del duodeno junto con el
conducto pancreático. La vesícula biliar es una estructura distensible con capacidad de
30-50 ml que se localiza en una fosa bajo el lóbulo hepático derecho, y cuya superficie
absortiva está aumentada por numerosos pliegues; el cuello de la vesícula biliar se
continúa con el conducto cístico, que se une con el conducto hepático común formando el
conducto colédoco; y la vesícula no posee válvula, pero su cuello presenta una válvula
espiral que regula el flujo de entrada y salida de la vesícula biliar.
76
La bilis es producida principalmente por los hepatocitos que la vierten a los canalículos
biliares y en segundo lugar por los colangiocitos (células ductales biliares) que la vierten
a los conductos biliares. El flujo biliar total es la suma del flujo biliar de los hepatocitos
hacia los canalículos (flujo canalicular) y el flujo adicional desde los colangiocitos hacia
los conductos biliares (flujo ductal). La tasa de secreción biliar canalicular aumenta
más o menos linealmente con la tasa de secreción de ácidos biliares, y esto es porque
tiene 2 componentes: un componente constante independiente de la secreción de
ácidos biliares; y un componente variable dependiente de la secreción de ácidos biliares,
es decir que a mayor secreción de ácidos, mayor producción de bilis porque las sales
biliares con carga negativa y otros solutos se encuentran dentro de micelas en la bilis por
lo que es como si no estuviesen en solución y tienen un coeficiente de actividad osmótica
baja, pero los iones con carga positiva que acompañan a estos ácidos biliares micelares
tienen un gran coeficiente de actividad osmótica, favoreciendo la entrada de bilis al
canalículo.
La bilis posee 2 funciones importantes: proporciona una ruta excretora de muchos
solutos que no son excretados por el riñón; y proporciona ácidos y sales biliares
necesarios para la digestión y absorción de los lípidos. La bilis es un fluido complejo
isoosmótico con el plasma (300 mOsm) que se compone de agua, electrolitos
inorgánicos (principalmente sodio, cloro y bicarbonato), sales biliares, colesterol,
bilirrubina, ácidos grasos y fosfolípidos; y presenta productos de desecho como
colesterol, pigmentos biliares, fitoesteroles, metabolitos y fármacos lipofílicos, complejos
antígeno-anticuerpo y glutatión oxidado. El hígado metaboliza una gran variedad de
compuestos que acceden a él por la circulación portal y la circulación sistémica, ya sean
moléculas endógenas o exógenas, y el hepatocito las procesa por 4 pasos principales:
primero el hepatocito importa el compuesto desde la sangre a través de su membrana
basolateral (sinusoidal); luego el hepatocito transporta el material dentro de la célula;
después el hepatocito puede modificar el compuesto químicamente o degradarlo; y
finalmente el hepatocito excreta el compuesto o sus productos a la bilis a través de su
membrana apical (canalicular).
La secreción biliar tiene lugar en 3 pasos: primero, se produce una secreción activa
desde los hepatocitos hacia el canalículo biliar de solutos orgánicos e inorgánicos
seguido del movimiento pasivo de agua formando bilis; luego, se produce el transporte
de la bilis por los conductos biliares intrahepáticos y extrahepáticos, a la vez que sus
colangiocitos secretan en ella un fluido acuoso rico en bicarbonato; y finalmente, entre las
comidas la mitad de la bilis hepática (450 ml/día) es almacenada en la vesícula biliar y
la otra mitad de la bilis hepática (450 ml/día) es transportada al duodeno. La vesícula
biliar no es una estructura esencial para la secreción biliar por lo que se puede vivir sin
ella, porque sus funciones incluyen: eliminar isoosmóticamente sales y agua haciendo la
bilis más concentrada en ácidos biliares, por lo que los períodos de llenado vesicular
son interrumpidos por breves períodos de vaciamiento parcial de bilis vesicular
concentrada y por aspiración de bilis hepática diluida (la bilis que llega al duodeno es una
mezcla de estas 2); y secretar protones que neutralizan el bicarbonato y acidifican la
bilis protonando los contenidos intraluminales, lo que aumenta la solubilidad de las sales
de calcio en la bilis y reduce la probabilidad de su precipitación (formación de cálculos
biliares).
77
5) La bilis que abandona el hígado se desplaza distalmente a lo largo del conducto

hepático común hasta que alcanza una bifurcación que le permite dirigirse por el
conducto cístico hacia la vesícula biliar o por el conducto colédoco hacia el duodeno;
la cantidad de bilis que va por cada vía depende de las resistencias relativas de ambas
vías. El esfínter de Oddi (que se encuentra en la pared del duodeno en la
desembocadura del conducto colédoco y pancreático) tiene una presión basal de 5-10
mmHg igual a la del conducto colédoco, mientras que la del duodeno es 0 mmHg: la
contracción basal del esfínter evita el reflujo de contenidos duodenales hacia el
conducto colédoco y facilita el llenado de la vesícula al mantener una presión positiva en
el conducto colédoco; mientras que la relajación modulada del esfínter permite el pasaje
de bilis al duodeno y facilita el vaciado de la vesícula.
La regulación del vaciamiento de la vesícula biliar se da por 2 mecanismos:
 Mecanismo hormonal: durante el período digestivo, la CCK liberada en el duodeno
por la ingesta de lípidos produce la contracción de la vesícula y la relajación del esfínter
de Oddi, produciendo la liberación de bilis hacia el duodeno para favorecer la digestión de
grasa y suprimir la secreción de CCK; al alcanzar el íleon, los ácidos biliares inducen la
síntesis del factor de crecimiento de fibroblastos 19 (FGF19) que producen la relajación
de la vesícula permitiendo que ésta vuelva a llenarse.
 Mecanismo nervioso: el SNA parasimpático o entérico libera ACh, que produce la
contracción de la vesícula biliar; y el SNA simpático libera NA, que produce la relajación
del esfínter de Oddi; por lo que las 3 porciones del SNA estimulan la liberación de bilis
hacia el duodeno.
6) La mayoría de las moléculas de ácidos biliares son neutras (más hidrosolubles) y por
lo tanto son ácidos biliares (ABH); sin embargo, algunas de estas moléculas se
encuentran desprotonadas (menos hidrosolubles) y por lo tanto son sales biliares (AB-);
además, el hígado puede conjugar con aa las sales y los ácidos biliares primarios y por lo
tanto son sales biliares conjugadas (AB-Z-). Los ácidos biliares primarios (ácido cólico
y ácido quenodesoxicólico) son sintetizados en los hepatocitos a partir del colesterol y se
encuentran en su mayoría conjugados; mientras que los ácidos biliares secundarios
(ácido desoxicólico y ácido litocólico respectivamente) son productos de la
deshidroxilación bacteriana de los ácidos biliares primarios en el íleon terminal y el colon,
donde las sales biliares también son desconjugadas para formar ácidos biliares.
La circulación enterohepática de ácidos biliares es un bucle que consta de su
secreción hepática en la bilis, su reabsorción intestinal en el íleon terminal y el colon
principalmente y su retorno portal al hígado para repetir su secreción en la bilis. La
cantidad de ácidos biliares que el hígado segrega normalmente es de unos 12 a 36 g/día,
sin embargo la tasa basal de síntesis hepática de ácidos biliares a partir de colesterol es
78
de solo 600 mg/día; esto puede explicarse porque el 95% de los ácidos biliares se
reabsorben, mientras que solo el 5% (600 mg/día) se excreta por heces. La circulación
enterohepática tiene lugar en 4 pasos:
 Desde la sangre portal al hepatocito: puede darse por 3 vías: por un polipéptido
cotransportador de taurocolato/sodio (NTCP, un cotransportador con sodio), que permite
el paso de sales biliares (tanto no conjugadas como conjugadas); por difusión no iónica
de ácidos biliares; o por un polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP), que
permite el paso de sales biliares independientemente de sodio.
 Desde el hepatocito a la luz canalicular: se da por una bomba exportadora de sales
biliares (BSEP) y tiene lugar frente a un importante gradiente de concentración.
 Desde la luz intestinal al enterocito: puede darse por 2 tipos de absorción:
-Absorción pasiva: ocurre de forma pasiva y con menos intensidad en todo el intestino
delgado y el colon (lo que permite que participen en la digestión y absorción lipídica).
Puede ser por 2 vías: por difusión iónica, que es mucho menor y comprende la
absorción de sales biliares no conjugadas (AB-); o por difusión no iónica (protonada o
neutra), que es mucho mayor y comprende la absorción de ácidos biliares (ABH).
-Absorción activa: ocurre de forma activa e intensivamente en el íleon terminal y
comprende la absorción de sales biliares conjugadas (AB-Z-), que es la forma que no se
absorbe por los mecanismos pasivos. Se da por un cotransportador de sales biliares/sodio
(ASBT).
 Desde el enterocito a la sangre portal: se da por un transportador de solutos
orgánicos (OSTα-OSTβ) y se transportan unidos a albúmina y en menor cantidad a
lipoproteínas.
7) Una de las principales funciones del hígado es producir una gran variedad de
proteínas para ser exportadas al plasma sanguíneo. Entre éstas se encuentran proteínas
plasmáticas importantes para mantener la presión osmótica del plasma (albúmina),
factores que participan en la hemostasia y la fibrinólisis (factores de la coagulación,
fibrinógeno), proteínas transportadoras de la sangre (albúmina), etc.
79
El hígado es muy importante en el catabolismo de las hormonas, ya que sintetiza
proteínas transportadoras de hormonas, interviene en su producción, activación o
degradación y sirve de depósito para hormonas. Por ejemplo produce la activación de la
hormona tiroidea (conversión de T 4 en T3), cataboliza hormonas esteroides como
androstenodiona y testosterona, transforma cortisol en cortisona, etc.
El hígado es el lugar principal para el metabolismo y almacenamiento de las vitaminas
liposolubles (A, D, E y K). La vitamina A (retinol y sus derivados) es captada,
almacenada y secretada en el hígado, regulando los niveles hemáticos según las
necesidades de los tejidos que la utilizan para su función (el ácido retinoico desempeña
un papel fundamental en la queratogénesis y fototransducción); la vitamina D sufre el
primer paso de su activación y su inactivación en el hígado por la enzima citocromo P-450
en ambos casos; la vitamina E es diferenciada entre sus 2 formas en el hígado, siendo el
α-tocoferol secretado en VLDL y el γ-tocoferol metabolizado o excretado; y la vitamina K
es fundamental para la carboxilación hepática de algunos aa de factores de la
coagulación para convertirlos en funcionales (II, VII, IX y X).
8) Los macrófagos fagocitan eritrocitos senescentes y descomponen el grupo hemo

mediante 2 reacciones: primero el grupo hemo por una hemooxigenasa forma
biliverdina; y luego la biliverdina por una biliverdina reductasa forma bilirrubina
(indirecta o no conjugada). Esta bilirrubina es transportada en la sangre unida a
albúmina hasta que el hepatocito la capta a través de su membrana basolateral y, una
vez en el citosol, se une a una glutatión S-transferasa (ligandina) para ser transportada
al RE, donde es conjugada con ácido glucurónico por la bilirrubina UDP-glucuronil
transferasa formando glucurónido de bilirrubina (directa o conjugada). Esta bilirrubina,
al ser más hidrosoluble, es secretada a la bilis y cuando llega al íleon terminal y al colon,
las bacterias la convierten en urobilinógeno incoloro, el cual: puede permanecer en el
colon y formar estercobilina, que al oxidarse le da color a las heces; o puede absorberse
al torrente sanguíneo y llegar al riñón, en donde es filtrado y forma urobilina, que al
oxidarse le da color a la orina. Esta es la forma en que el organismo detoxifica al grupo
hemo para poder eliminarlo por bilis y luego por heces y orina.
80
9) La ictericia consiste en la coloración amarillenta de los tejidos corporales,
principalmente la piel y la esclera de los ojos; y se debe a la acumulación de bilirrubina
en los fluidos extracelulares, ya sea en su forma libre o conjugada. La concentración
plasmática normal de bilirrubina, que es principalmente del tipo no conjugado, es de 0,5
mg/dl o inferior; y la piel empieza a denotar la ictericia cuando la concentración aumenta
hasta 3 veces el valor normal, es decir por encima de 1,5 mg/dl. La hiperbilirrubinemia
puede tratarse con fototerapia, que transforma la bilirrubina en productos incoloros que
son menos lipofílicos que la bilirrubina y no necesitan de la conjugación hepática para ser
excretados.
Las causas más comunes de ictericia comprenden: destrucción acelerada de los
eritrocitos, de forma que hay una mayor liberación de bilirrubina hacia la sangre (ictericia
hemolítica); y obstrucción de la vía biliar o daño hepático, de forma que el tubo
digestivo no excreta las cantidades normales de bilirrubina (ictericia obstructiva). En la
ictericia hemolítica la función excretora del hígado no se altera, pero los hepatocitos no
logran eliminar toda la bilirrubina generada, por lo que la concentración plasmática de
bilirrubina no conjugada se eleva; mientras que en la ictericia hemolítica la velocidad
de síntesis de la bilirrubina es normal, pero ésta no puede pasar al intestino y regresa a la
sangre, por lo que la concentración plasmática de bilirrubina conjugada se eleva (y casi
toda la bilirrubina del plasma pasa a ser conjugada, en lugar de no conjugada).
10) Un paciente con insuficiencia hepática de larga duración puede presentarse con:
hepatomegalia, ya que por disminuir su función puede aumentar la cantidad de
hepatocitos para tratar de compensar su actividad; problemas de la coagulación por
imposibilidad de formar un tapón plaquetario, por ejemplo puede hacerse un corte que no
deja de sangrar o un moretón que no desaparece; acumulación de amonio, ya que no
va a funcionar el ciclo de la urea correctamente; insulinorresistencia y diabetes, por
aumento de insulina como consecuencia de la imposibilidad de regular la glucemia;
ictericia, por imposibilidad de conjugar la bilirrubina y excretarla; etc.
81
SEMINARIO 10
SISTEMA ENDÓCRINO
1) Hay 2 grandes sistemas que se encargan de la comunicación y coordinación de las
funciones corporales en organismos pluricelulares y son: el sistema nervioso autónomo,
que integra las funciones de los tejidos mediante una red de células y procesos celulares;
y el sistema endócrino, que integra las funciones de los órganos mediante sustancias
químicas denominadas hormonas. Las hormonas son sintetizadas, almacenadas y
secretadas por células endócrinas que generalmente se encuentran en las glándulas
endócrinas; son transportadas a través de la sangre hacia tejidos diana remotos; y son
reconocidos por receptores específicos de alta afinidad, que desencadenan una
transducción de señal para provocar una respuesta ya sea en segundos/minutos o en
horas/días.
Las hormonas pueden ejercer su función de 3 formas: por acción endócrina, en que las
hormonas son secretadas a la circulación sistémica para ejercer su función en otros
tejidos; por acción parácrina, en que los hormonas son secretadas al espacio
extracelular para ejercer su función en células cercanas del mismo tejido; y por acción
autócrina, en que las hormonas ejercen su función sobre la misma célula que las secretó.
Las hormonas principales del cuerpo humano se producen en una de las 7 glándulas
endócrinas clásicas, que son la hipófisis, la tiroides, las paratiroides, las gónadas
(testículos y ovarios), las glándulas suprarrenales y el páncreas endócrino. Pero también
hay otros tejidos no reconocidos clásicamente como parte del sistema endrócrino que
producen hormonas y tienen una función esencial en la regulación endócrina, y son el
hipotálamo, el tubo digestivo, el tejido adiposo, el hígado, el corazón y los riñones.
Para mantener la homeostasis, la secreción de hormonas ha de activarse y
desactivarse según las necesidades, para lo que se producen ajustes en las velocidades
de secreción hormonal por medio de mecanismos neurales o de retroalimentación, que
llevan a una regulación de las concentraciones circulantes de hormona. Los mecanismos
neurales solo se aplican a las catecolaminas y consisten en la estimulación por parte de
los nervios simpáticos preganglionares en la médula suprarrenal aumentando la secreción
de catecolaminas a la circulación. Los mecanismos de retroalimentación son más
frecuentes y consisten en que algún elemento de la respuesta fisiológica de la hormona
retroalimenta directa o indirectamente a la glándula endócrina que secretó esa hormona
cambiando su velocidad de secreción, por lo que puede ser positiva (poco frecuente) si
estimula la secreción de más hormona (se autorrefuerza) o negativa (muy frecuente) si
inhibe la secreción de más hormona (se autolimita).
La sensibilidad de un tejido diana a una hormona se expresa por la relación dosis-
respuesta, en la que la magnitud de la respuesta se relaciona con la concentración
hormonal. Se denomina sensibilidad a la concentración de hormona que produce el 50%
de la respuesta máxima; por lo que si se requiere más hormona para producir el 50% de
la respuesta máxima es que ha habido una disminución en la sensibilidad del tejido diana,
mientras que si se requiere menos hormona para producir el 50% de la respuesta máxima
es que ha habido un aumento en la sensibilidad del tejido diana. La sensibilidad de un
tejido diana puede variar de 2 modos: cambiando el número de receptores o cambiando
la afinidad de los receptores por la hormona; a mayor número de receptores y a mayor
afinidad, mayor será la respuesta.
82
2) Las hormonas pueden dividirse en 3 grupos en función de su estructura química y del
modo en que el cuerpo las produce:
 Hormonas peptídicas: se sintetizan a partir de aminoácidos en el hipotálamo, la
hipófisis, las paratiroides, el páncreas y los riñones. Son las más numerosas. La vía
biosintética de estas hormonas es la siguiente: en el núcleo, el gen para la hormona es
transcrito a un ARNm; el ARNm se transfiere al citoplasma y se traduce en los ribosomas
asociados al RER dando una preprohormona; la preprohormona en el RE sufre algunas
modificaciones dando una prohormona; la prohormona se transfiere al aparato de Golgi
donde sufre modificaciones por enzimas proteolíticas dando una hormona final; estas
hormonas se almacenan en vesículas secretoras hasta que la célula es estimulada para
liberarlas; una vez secretadas, la mayoría de estas hormonas circulan libres en la sangre
sin proteínas transportadoras (a excepción de IGF-1 e IGF-2) hasta que se unen a sus
receptores de membrana en las células diana, pudiendo activar distintas vías de
señalización (acoplado a proteína Gs con adenilato ciclasa, acoplado a proteína Gq con
fosfolipasa C, guanilato ciclasa, tirosina quinasa).
 Hormonas amínicas se sintetizan a partir de tirosina en las glándulas suprarrenales
(médula) y la tiroides. Son las catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y dopamina) y las
hormonas tiroideas (triyodotironina y tiroxina). Una vez sintetizadas, estas hormonas se
almacenan en vesículas secretoras hasta que la célula es estimulada para liberarlas;
una vez secretadas, estas hormonas circulan libres en la sangre (catecolaminas) o
unidas a proteínas transportadoras específicas (tiroideas) hasta que se unen a sus
receptores de membrana o intracelulares (catecolaminas y tiroideas respectivamente)
en las células diana, pudiendo activar distintas vías de señalización (acoplado a proteína
Gs con adenilato ciclasa por rc β, α2 y D1, acoplado a proteína Gi sin adenilato ciclasa por
rc D2, acoplado a proteína Gq con fosfolipasa C por rc α1, complejo hormona-rc como
factor de la transcripción).
 Hormonas esteroideas: se sintetizan a partir de colesterol en las glándulas
suprarrenales (corteza), los testículos y los ovarios. Son la aldosterona, el cortisol, el
estradiol, la progesterona y la testosterona. La vía biosintética de estas hormonas es la
siguiente: el colesterol es sometido a una serie de reacciones que culminan con la
formación de pregnenolona; la pregnenolona pasa por un proceso metabólico adicional
para dar lugar a las diferentes hormonas esteroideas; una vez sintetizadas, estas
hormonas no se almacenan en vesículas sino que son secretadas en el momento; una
vez secretadas, estas hormonas y las tiroideas circulan en la sangre unidas a proteínas
transportadoras específicas hasta que se unen a sus receptores intracelulares en las
células diana (ya sean citosólicos o nucleares), produciendo la unión de su receptor a
elementos de respuesta a hormonas del ADN (complejo hormona-rc como factor de la
transcripción).
3) Los efectos no genómicos son aquellos producidos por hormonas que modulan la
actividad de proteínas ya existentes por lo que son respuestas rápidas
(segundos/minutos); mientras que los efectos genómicos son aquellos producidos por
hormonas que modulan la expresión de proteínas nuevas a sintetizar por lo que son
respuestas lentas (horas/días). Antes se creía que las proteínas peptídicas y amínicas
(catecolaminas) que se unen a receptores de membrana causaban efectos no genómicos,
83
mientras que las proteínas esteroideas y amínicas (tiroideas) que se unen a receptores
intracelulares causaban efectos genómicos; sin embargo, hay evidencia de hormonas que
se unen a sus receptores de membrana y modifican la expresión de genes, así como de
hormonas que se unen a sus receptores intracelulares y modifican la actividad de
proteínas ya sintetizadas.
4) Las acciones hormonales sobre las células diana comienzan cuando la hormona se
une a un receptor; generalmente el complejo hormona-receptor formado se acopla a
proteínas efectoras, que pueden ser enzimas que originan un segundo mensajero que
amplifica la señal hormonal original; así, se produce una cascada de señalización con
activación de varias proteínas, lo que lleva a dirigir las acciones fisiológicas requeridas.
Hay 5 mecanismos principales de acción hormonal sobre las células diana:
 Mecanismo de la adenilato ciclasa: la hormona se une a su receptor de membrana
acoplado a una proteína Gs o Gi; esto provoca un cambio de conformación en ella, que
hace que su subunidad α intercambie GDP por GTP; esta subunidad se mueve por la
membrana hasta unirse a la adenilato ciclasa, estimulándola (Gs) o inhibiéndola (Gi); si
la adenilato ciclasa se activa cataliza la conversión de ATP en AMPc, mientras que si se
inactiva no forma AMPc; y el AMPc actúa como segundo mensajero activando a PKA, la
cual va a fosforilar a distintas proteínas diana para llevar a cabo las acciones fisiológicas
requeridas.
 Mecanismo de la fosfolipasa C: la hormona se une a su receptor de membrana
acoplado a una proteína Gq; esto provoca un cambio de conformación en ella, que hace
que su subunidad α intercambie GDP por GTP; esta subunidad se mueve por la
membrana hasta unirse a la fosfolipasa C (PLC), estimulándola; la fosfolipasa C activa
cataliza la conversión de fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) en inositol 1,4,5-
trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG); el IP3 actúa como segundo mensajero
produciendo la liberación de calcio del RE; y el calcio también actúa como segundo
mensajero activando a PKC (junto con el DAG), la cual va a fosforilar a distintas proteínas
diana para llevar a cabo las acciones fisiológicas requeridas.
 Mecanismo del complejo hormona-receptor como factor de transcripción: la
hormona difunde a través de la membrana celular y se une a su receptor citosólico o
nuclear; esto provoca un cambio de conformación que hace que el complejo hormona-
receptor homo- o heterodimerice e ingrese al núcleo o viceversa; y el dímero se une a
una secuencia específica de ADN denominada elemento de respuesta a hormona
(HRE) localizado en la región 5’ del gen diana, por lo que actúa como un factor de
transcripción que regula la velocidad de transcripción de dicho gen formando nuevas
proteínas que llevan a cabo las acciones fisiológicas requeridas.
 Mecanismo de la tirosina quinasa: se diferencian 2 tipos. En uno, el mismo receptor
tiene la actividad tirosina quinasa, por lo que la hormona se une a su receptor de
membrana en el dominio extracelular; y esto provoca un cambio de conformación en el
dominio intracelular o tirosina quinasa, que hace que se autofosforile a sí mismo y a otras
proteínas para llevar a cabo las acciones fisiológicas requeridas. En el otro, el receptor
tiene asociado una proteína tirosina quinasa (JAK), por lo que la hormona se une a su
receptor de membrana en el dominio extracelular; y esto provoca un cambio de
conformación en el dominio transmembrana y en el intracelular, que activa a la proteína
84
tirosina quinasa asociada para que se autofosforile a sí misma y a otras proteínas para
llevar a cabo las acciones fisiológicas requeridas.
 Mecanismo de la guanilato ciclasa: la hormona se une a su receptor de membrana o
citosólico con un dominio con actividad guanilato ciclasa; esto provoca un cambio de
conformación en el dominio guanilato ciclasa, que hace que se active; el receptor activado
cataliza la conversión de GTP en GMPc; y el GMPc actúa como segundo mensajero
activando a PKG, la cual va a fosforilar a distintas proteínas diana para llevar a cabo las
acciones fisiológicas requeridas.
ADENILATO FOSFOLIPASA C FACTOR DE TIROSINA GUANILATO
CICLASA (AMPc) (IP3/Ca2+) TRANSCRIPCIÓN QUINASA CICLASA
(GMPc)
ACTH, LH, FSH, GnRH, TRH, HRH, Glucocorticoides, Insulina, IGF-1, PNA, NO
TSH, ADH (V2), angiotensina II, ADH estrógeno, h. del
HCG, MSH, CRH, (V1), oxitocina, progesterona, crecimiento,
calcitonina, PTH, catecolaminas (α1) testosterona, prolactina
glucagón, aldosterona, h. tiroideas
catecolaminas (β1
y β2)
5) En presencia de una insuficiencia hepática severa puede haber trastornos

hormonales asociados, ya que el porcentaje de hormonas esteroideas y tiroideas que
circulan en sangre libremente es muy bajo por lo que es muy alto el porcentaje que
circulan unidas a albúmina o a proteínas transportadoras específicas de la hormona.
Estas proteínas transportadoras son plasmáticas por lo que se sintetizan en el hígado,
entonces ante una falla en este órgano va a disminuir considerablemente la síntesis de
estas proteínas. Esto hace que en un principio aumente el porcentaje de hormonas que
circulan libres, pero luego por retroalimentación negativa la concentración de hormonas
libres vuelve a disminuir.
6) El eje hipotálamo-hipofisiario-glándula periférica es una forma de regulación

endócrina jerárquica, en la que la corteza cerebral estimula al hipotálamo para que
libere una hormona, la cual es transportada por el sistema portal hipofisiario hasta la
hipófisis anterior, en donde estimula la liberación de otra hormona, la cual es
transportada por la circulación sistémica hasta una glándula periférica diana, en donde
estimula la liberación de otra hormona, la cual es transportada por la circulación sistémica
hasta su tejido diana.
Las glándulas periféricas que responden al eje hipotálamo-hipofisiario son la tiroides
(por la h. estimulante de la tiroides), las glándulas suprarrenales (por la h.
adrenocorticotropa), las gónadas (por la h. estimulante del folículo y la h. leutinizante), las
glándulas mamarias (por la prolactina), el hígado y el tejido adiposo (por la h. del
crecimiento). Las glándulas que no responden a este eje son las paratiroides, el páncreas
endócrino, el tubo digestivo, el corazón y los riñones.
7) Las relaciones anatómicas entre el hipotálamo y la hipófisis son fundamentales para

las conexiones funcionales entre las glándulas: el hipotálamo está conectado con la
hipófisis por un delgado tallo denominado infundíbulo, por el que a través de conexiones
nerviosas y vasculares controla a la hipófisis integrando mecanismos neurales y
85
endócrinos. La hipófisis consta de un lóbulo posterior o neurohipófisis y un lóbulo
anterior o adenohipófisis:
 Entre el hipotálamo y la hipófisis posterior hay conexiones neurales: la
neurohipófisis está formada por axones nerviosos cuyos cuerpos celulares se localizan
en el hipotálamo, por lo que las hormonas secretadas por ésta son neuropéptidos.
Secreta 2 hormonas peptídicas: la h. antidiurética (ADH) sintetizada en los cuerpos
neuronales de los núcleos supraópticos y la oxitocina (OXT) sintetizada en los cuerpos
neuronales de los núcleos paraventriculares; luego, las hormonas son transportadas por
los axones del infundíbulo y almacenadas en los terminales nerviosos de la
neurohipófisis; y cuando los cuerpos celulares son estimulados, se liberan las hormonas
por exocitosis a la sangre venosa entrando en la circulación sistémica hasta llegar a sus
tejidos diana.
 Entre el hipotálamo y la hipófisis anterior hay conexiones neurales y endócrinas: la
adenohipófisis está formada por células endócrinas irrigadas por vasos sanguíneos
portales hipotálamo-hipofisiarios, que es sangre venosa con hormonas procedente del
hipotálamo; la irrigación portal de la adenohipófisis es importante por el hecho de que las
hormonas hipotalámicas pueden ser liberadas directamente y en elevada concentración,
lo que no se verá afectado ni reflejado en la circulación sistémica. Las hormonas
hipotalámicas (liberadoras o inhibidoras) son sintetizadas en los cuerpos neuronales
hipotalámicos y son almacenadas en los axones de estas neuronas en el hipotálamo;
cuando los cuerpos celulares son estimulados, se liberan las hormonas hipotalámicas por
exocitosis a la sangre venosa entrando en la circulación portal hasta llegar a la
adenohipófisis; aquí actúan sobre las células endócrinas hipofisiarias estimulando (si son
liberadoras) o inhibiendo (si son inhibidoras) la liberación de las hormonas
adenohipofisiarias. La adenohipófisis secreta 6 hormonas peptídicas: la h. estimulante de
la tiroides (TSH) sintetizada en células tirotrofas (estimulada por la hormona liberadora
de tirotrofina –TRH– e inhibida por la hormona inhibidora de la somatotropina o
somatostatina –SST), la h. estimulante del folículo (FSH) y la h. luteinizante (LH)
sintetizadas en células gonadotrofas (estimuladas por la hormona liberadora de
gonadotrofina –GnRH), la h. del crecimiento o somatotropina (GH) sintetizada en
células somatotrofas (estimulada por la hormona liberadora de la h. del crecimiento –
GHRH– e inhibida por la hormona inhibidora de la somatotropina o somatostatina –SST),
la prolactina (PRL) sintetizada en células lactotrofas (estimulada por el péptido intestinal
vasoactivo –VIP– y la hormona liberadora de tirotrofina –TRH– e inhibida por la dopamina
–DA) y la h. adrenocorticotropa (ACTH) sintetizada en células corticotrofas (estimulada
por la hormona liberadora de corticotrofina –CRH); y se liberan las hormonas por
exocitosis a la sangre venosa entrando en la circulación sistémica hasta llegar a sus
tejidos diana.
El control jerárquico del eje hipotálamo-hipofisiario-glándula periférica se regula por
retroalimentación en varios niveles: una retroalimentación de asa larga significa que la
hormona final estimula o inhibe al hipotálamo o a la hipófisis; una retroalimentación de
asa corta significa que la hormona de la hipófisis estimula o inhibe al hipotálamo; y una
retroalimentación de asa ultra corta significa que la hormona del hipotálamo estimula o
inhibe su propia secreción en el hipotálamo. La retroalimentación puede ser:
retroalimentación negativa, que es lo más frecuente ya que cuando se considera que
86
las concentraciones hormonales (por sus acciones fisiológicas) son adecuadas o altas se
inhibe la secreción de hormona, mientras que si se considera que las concentraciones
hormonales (por sus acciones fisiológicas) son inadecuadas o bajas se estimula la
secreción de hormona; o retroalimentación positiva, que es menos frecuente ya que se
produce cuando se requiere un fenómeno explosivo (por ejemplo en el ciclo menstrual con
estrógeno, FSH y LH o en el parto con OXT).
8) La glándula tiroides tiene: células foliculares, que son las que sintetizan las
hormonas tiroideas y se disponen en folículos circulares con la membrana basal mirando
a la sangre y la membrana apical mirando a la luz folicular, la cual tiene coloide que está
compuesto de hormonas recientemente sintetizadas unidas a la tiroglobulina; y células
parafoliculares o C, que son las que sintetizan calcitonina, una hormona que ejerce su
función sobre la homeostasis del calcio y fósforo. El yodo es fundamental para la
formación de hormonas tiroideas y debe ingerirse con la dieta (pescado, sal marina).
Las 2 hormonas tiroideas activas son la triyodotironina (T3) y la tetrayodotironina (T4),

las cuales solo difieren en un solo átomo de yodo; además existe la T3 inversa (rT3), pero
no tiene actividad biológica (tiene 2 átomos de yodo sobre su anillo de benceno externo
en lugar de en el interno como T 3). Aunque T3 es más activa que T4, casi toda la
producción hormonal de la glándula tiroides es T 4 (90%); pero esto se resuelve porque los
tejidos diana pueden convertir T 4 en T3.
87
Primero la tiroglobulina (Tg), que es una glucoproteína con grandes cantidades de
tirosina, se sintetiza en las células foliculares y es secretada por la membrana apical al
lumen folicular; y, a su vez, el ion yoduro (I-) es transportado activamente al interior de
las células foliculares por la membrana basal por un cortansportador sodio/yoduro
(NIS, que ingresa un I- contracorriente utilizando la energía liberada del ingreso de 2 Na + a
favor de su gradiente) y luego es secretado por la membrana apical al lumen folicular por
un intercambiador cloruro/yoduro (pendrina, que ingresa un Cl - a la vez que egresa un
I-) donde es oxidado a yodo (I2) por una peroxidasa. Luego, los yodo se combinan con
las tirosinas de la tiroglobulina por la peroxidasa para formar monoyodotirosina (MIT) y
diyodotirosina (DIT), las cuales siguen unidas a la tiroglobulina en la luz folicular; y le
siguen 2 reacciones también catalizadas por la peroxidasa, en una de las cuales 2
moléculas de DIT se combinan para formar T4 (es más rápida) y en la otra una molécula
de MIT se combina con una molécula de DIT para formar T3 (es más lenta). Cuando la
glándula tiroides es estimulada, la tiroglobulina yodada (con MIT, DIT, T 3 y T 4)
almacenada en el coloide es endocitada hacia el interior de las células foliculares, en
donde las vesículas endocitadas se fusionan con los lisosomas para que las proteasas
lisosómicas hidrolicen a la tiroglobulina para liberar T3 y T 4 (que serán transportadas a
la membrana basal para que por exocitosis pasen a la circulación sistémica) y MIT y DIT
(que permanecen en la célula y son desyodadas por una desyodinasa para ser recicladas
tanto las tirosinas como el yodo).
Las hormonas tiroideas circulan por la sangre unidas a proteínas plasmáticas (más del
99%) y solo una pequeña parte circula libremente. La mayor parte circula unida a la
globulina fijadora de tiroxina (TBG), y cantidades menores circulan unidas a
prealbúmina y albúmina. Las proteínas transportadoras funcionan como un gran
reservorio de hormonas tiroideas circulantes, ya que son fisiológicamente activas solo
las hormonas tiroideas libres. Alrededor de las 3/4 partes de la T 3 circulante procede de la
conversión periférica de T4, principalmente en hígado y riñones. La conversión de T 4 a T 3
se da por 3 desyodasas: la desyodasa tipo 1 se encuentra principalmente en hígado,
riñones, músculo esquelético y tiroides y es la responsable de generar la mayoría de la T 3
de la circulación; la desyodasa tipo 2 se encuentra principalmente en hipófisis, SNC y
placenta y es la responsable de aportar a estos tejidos de la T 3 a partir de T4; y la
desyodasa tipo 3 elimina un yodo del anillo interno de T 4, convirtiéndola así en rT3.
9) Las hormonas tiroideas actúan sobre casi la totalidad de los órganos del organismo,
con los siguientes efectos: aumenta el metabolismo bala y la temperatura corporal, ya
88
que aumenta el consumo de oxígeno en todos los tejidos (excepto en el cerebro, las
gónadas y el bazo) y la actividad de la bomba sodio/potasio; aumenta el metabolismo
energético, ya que aumenta la absorción de glucosa en el tubo digestivo e induce la
síntesis de enzimas metabólicas clave potenciando los efectos de otras hormonas sobre
la gluconeogénesis, lipólisis y proteólisis, por lo que tiene un efecto catabólico que da
lugar a la reducción de la masa muscular; aumenta el gasto cardíaco y la ventilación,
ya que aumenta la frecuencia cardíaca y el volumen sistólico por la síntesis de receptores
β1 adrenérgicos haciendo que el miocardio sea más sensible a la estimulación simpática;
promueve la formación ósea junto con la hormona del crecimiento, ya que estimula la
osificación y fusión de placas óseas favoreciendo la maduración ósea; y es esencial para
la maduración normal del SNC en el período perinatal y tiene múltiples efectos sobre el
SNC en el adulto.
10) Las glándulas suprarrenales están formadas por: la médula suprarrenal, que
comprende el 20% del interior de la glándula y secreta hormonas amínicas o
catecolaminas (adrenalina y noradrenalina); y la corteza suprarrenal, que comprende el
80% del exterior de la glándula y secreta hormonas esteroideas (glucocorticoides
representados por el cortisol, mineralocorticoides representados por la aldosterona y
andrógenos representados por la androstenediona).
La médula suprarrenal lleva a cabo la síntesis de adrenalina (y en menor proporción de
noradrenalina), que está catalizada por 4 enzimas: la tirosina hidroxilasa (TH), que
convierte tirosina en dopa; la levodopa descarboxilasa (DAA), que convierte dopa en
dopamina; la dopamina hidroxilasa (DBH), que convierte dopamina en noradrenalina; y
la feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT), que convierte noradrenalina en
adrenalina. La PNMT solo se encuentra en las células de la médula suprarrenal. La
síntesis de adrenalina es estimulada: por la ACTH directamente al aumentar la actividad
de la TH y la DAA e indirectamente al estimular la síntesis de cortisol que aumenta la
actividad de la PNMT; y por la ACh de terminales simpáticas directamente (se une a rc N
que aumenta el calcio intracelular y su exocitosis).
La corteza suprarrenal tiene 3 capas, las cuales están especializadas en sintetizar y
secretar distintas clases de hormonas esteroideas: la zona reticular es la más interna y
sintetiza principalmente andrógenos; la zona fascicular es la zona media y más amplia y
sintetiza glucocorticoides; y la zona glomerular es la zona más externa y sintetiza
mineralocorticoides. La base de las especializaciones de las capas de la corteza radica
en la presencia o ausencia de las enzimas que catalizan distintas modificaciones
químicas formando distintos tipos de hormonas esteroideas; por ejemplo, la zona reticular
produce andrógenos porque contiene a la enzima 17-alfa-hidroxilasa, mientras que la
zona glomerular produce aldosterona porque contiene a la enzima aldosterona sintasa.
Todos los esteroides de la corteza suprarrenal se producen por modificaciones químicas a
partir de un núcleo esteroide básico de colesterol, siendo la primera etapa de cada vía la
conversión del colesterol a pregnenolona por una desmolasa; el colesterol proviene en su
mayor parte de la circulación sanguínea y en menor parte del sintetizado de novo por las
mismas células; y en el interior de las células, el colesterol es esterificado y almacenado
en vesículas hasta que sea necesario para la síntesis de las hormonas.
89
11) Los glucocorticoides son esenciales para la vida y tienen varios efectos en
diferentes tejidos: promueven la gluconeogénesis, ya que aumentan el catabolismo
proteico en el músculo y disminuyen la síntesis de nuevas proteínas, aumentan la lipólisis
y disminuyen la utilización de glucosa y la sensibilidad a la insulina en el tejido adiposo;
interfieren en la respuesta inflamatoria, ya que inducen la síntesis de un inhibidor de la
fosfolipasa A2 (que proporciona el precursor para prostaglandinas y leucotrienos), inhiben
la producción de IL-2 y la proliferación de linfocitos T e inhiben la liberación de histamina y
serotonina; mantienen la presión sanguínea normal, ya que regulan el incremento de
receptores α1 adrenérgicos manteniendo la sensibilidad vascular a las catecolaminas;
inhiben la formación de hueso, ya que disminuyen la síntesis de colágeno para la matriz
ósea, la formación de hueso nuevo por los osteoblastos y la absorción intestinal de calcio;
aumentan la filtración glomerular, ya que causan vasodilatación de las arteriolas
aferentes para aumentar el flujo de sangre renal; y disminuyen la duración del sueño
REM, ya que aumentan el sueño de ondas lentas y el tiempo de vigilia (pico de cortisol
antes de despertar), ya que sus receptores en el SNC se encuentran sobre todo en el
sistema límbico.
Los mineralocorticoides ejercen sus efectos sobre todo en los riñones (principalmente
sobre la porción final del túbulo distal y en los túbulos colectores), ya que aumentan la
reabsorción de sodio y la secreción de potasio y protones dando lugar a una expansión
del volumen del LEC causando una hipertensión, hipopotasemia y alcalosis metabólica.
Los andrógenos tienen diferentes efectos según el sexo: en el hombre son convertidos
a testosterona en los testículos, por lo que solo desempeñan una pequeña función ya que
la testosterona es producida en su mayoría de novo a partir de colesterol; mientras que en
la mujer los principales andrógenos son los andrógenos suprarrenales, y son
responsables del desarrollo del vello púbico y axilar y de la libido.
12)
A- Puede sospecharse que padece hipertiroidismo, una enfermedad en la que la
glándula tiroides se encuentra más estimulada por lo que secreta una mayor cantidad de
hormonas tiroideas.
B- La absorción y el metabolismo de los hidratos de carbono van a estar aumentados, ya
que estará aumentada la gluconeogénesis y la glucogenólisis, por un aumento del
metabolismo basal.
90
C- La curva de tolerancia oral a la glucosa podría estar normal o alterada (se encuentra
alterada en un 50% de los casos), por lo que a las 2hs de consumida la glucosa la
glucemia es mayor que lo que debería (no ha bajado).
D- La taquicadia se debe a un aumento de la frecuencia cardíaca porque las hormonas
tiroideas producen un aumento de la síntesis de receptores β 1 adrenérgicos volviendo al
corazón más sensible a la estimulación simpática.
ANEXO
91
SEMINARIO 11
METABOLISMO DEL CALCIO Y FÓSFORO
1) El calcio interviene en funciones como la secreción hormonal, la contracción
muscular, la conducción nerviosa, la exocitosis, la activación e inactivación de enzimas,
ser segundo mensajero intracelular y tiene un papel estructural en los huesos. En total se
consumen 1000 mg/día de calcio, de los cuales se absorben 500 mg/día mientras que los
otros 500 mg/día no absorbidos se excretan por heces; de los 500 mg/día absorbidos, se
excretan 325 mg/día por heces (que junto con los 500 mg/día no absorbidos son 825
mg/día) y 175 mg/día por orina:
 El calcio se ingiere de unos 1000 mg/día con la dieta, siendo la principal fuente los
lácteos.
 El calcio se absorbe en el intestino delgado por medio de 2 vías: una vía paracelular a
nivel del duodeno y yeyuno, donde el calcio pasa desde la luz intestinal hacia la sangre
por difusión pasiva; y una vía transcelular a nivel del duodeno, donde el calcio ingresa
desde la luz intestinal al enterocito por su membrana apical por difusión facilitada vía
canales de calcio (TRPV6). El calcio dentro del enterocito se une a proteínas de unión
(calbindina) que funcionan como buffers al mantener una concentración plasmática de
calcio baja para mantener el gradiente de concentración. El calcio sale desde el enterocito
a la sangre por su membrana basolateral por transporte activo primario vía una bomba
de calcio y transporte activo secundario vía un intercambiador sodio/calcio (NCX).
 El calcio se deposita en los huesos (1000 g en cristales de hidroxiapatita) y en el LEC
(1000 mg).
 El calcio se excreta de 2 formas: el 99% (325 mg/día) del calcio que es absorbido se
excreta por heces como producto de secreción del aparato digestivo; y el 1% (175 mg/día)
restante del calcio que es absorbido se excreta por orina.
El fósforo interviene en funciones como formar parte de distintas moléculas (ATP,

nucleótidos, fosfolípidos, fosfoproteínas), la regulación de enzimas, actuar como buffer de
pH en el plasma y tiene un papel estructural en los huesos. En total se consumen 1400
mg/día de fósforo, de los cuales se absorben 1100 mg/día mientras que los otros 300
mg/día no absorbidos se excretan por heces; de los 1100 mg/día absorbidos, se excretan
200 mg/día por heces (que junto con los 300 mg/día no absorbidos son 500 mg/día) y 900
mg/día por orina:
 El fósforo se ingiere de unos 1400 mg/día, siendo la principal fuente los lácteos.
92
 El fósforo se absorbe en el intestino delgado por medio de 2 vías: una vía paracelular
a nivel del duodeno y yeyuno, donde el fósforo pasa desde la luz intestinal hacia la sangre
por difusión pasiva; y una vía transcelular a nivel del duodeno, donde el fósforo ingresa
desde la luz intestinal al enterocito por su membrana apical por transporte activo
secundario vía un cotransportador sodio/fósforo. El fósforo sale del enterocito a la
sangre por su membrana basolateral.
 El fósforo se deposita en los huesos (600 g), en las partes blandas (100 g en forma de
fosfato inorgánico como fosfolípidos, fosfoproteínas, ácidos nucleicos y nucleótidos) y en
el LEC (500 mg en forma de fósforo inorgánico).
 El fósforo se excreta de 2 formas: el 30% (200 mg/día) del fósforo que es absorbido se
excreta por heces como producto de secreción del aparato digestivo; y el 70% (900
mg/día) restante del fósforo absorbido se excreta por orina.
La relación calcio/fósforo en el organismo es de 2/1, por lo que cuando la

concentración de calcio aumenta, éste se une al fosfato y disminuye su concentración
manteniéndose la relación.
2) La concentración plasmática de calcio (calcemia) normal es de 8,8-10,6 mg/dl o 2,2-

2,6 mM, que se distribuyen en: un 45% se encuentra en forma de ion libre (Ca2+), que es
la forma activa; en un 45% se encuentra unido a sitios aniónicos de proteínas
plasmáticas (como albúmina); y en un 10% se encuentra unido a aniones formando
complejos (como fosfato, citrato y oxalato).
La concentración plasmática de fosfato (fosfatemia) normal es de 2,5-4,5 mg/dl-0,6 a
1,5 mM (en niños aumenta en un 50%), que se distribuyen en: un 50% se encuentra en
forma iónica (como ortofosfato, fosfato de hidrógeno, fosfato dihidrógeno, ácido
fosfórico); un 40% se encuentra unido a otros iones formando complejos (como sodio,
calcio, magnesio); y en un 10% se encuentra unido a proteínas.
3) Las hormonas que participan en la regulación de la calcemia y la fosfatemia son la

hormona paratiroidea o paratohormona (PTH), la calcitonina y la 1,25-
dihidroxivitamina D (calcitriol). También en menos medida influyen los esteroides
sexuales (testosterona y estradiol) y los glucocorticoides, que actúan regulando la
renovación ósea.
93
4) La paratohormona (PTH) es una hormona sintetizada por las células principales de
las glándulas paratiroides. Se transcribe como una preprohormona; luego es
transportada al RE donde se convierte en una pro-hormona; luego es transportada al
complejo de Golgi donde se convierte en una hormona madura; y luego en las
vesículas de secreción y en la circulación es escindida en 2, un péptido amino-
terminal activo y un péptido carboxilo-terminal inactivo. Su vida media es corta (4
minutos).
La secreción de PTH es estimulada por una disminución de la calcemia y por un
aumento en la fosfatemia; y es inhibida por un aumento de la calcemia y por la
vitamina D. El calcio se une a un receptor sensible a calcio (CaSR) presente en la
membrana plasmática de las células paratiroideas que está acoplado a Gq, activando a la
fosfolipasa C, que convierte PIP2 en IP3 y DAG produciendo la liberación de calcio del RE
(IP3) y la activación de PKC (DAG), lo que inhibe la secreción de PTH; además, el gen de
la PTH tiene elementos reguladores como el elemento de respuesta a vitamina D, al
que se une el complejo receptor de vitamina D (VDR)–1,24dihidroxivitamina D, lo que
inhibe la transcripción de la PTH.
Los efectos de la PTH son aumentar la concentración de calcio y disminuir la
concentración de fósforo, actuando principalmente en los riñones y los huesos:
 A nivel renal, la PTH: estimula la reabsorción de calcio en la porción gruesa de la
rama ascendente del asa de Henle y en el túbulo contorneado distal (activa los
canales/transportadores), disminuyendo así la calciuria y aumentando la calcemia; inhibe
la reabsorción de fósforo en el túbulo contorneado proximal (inactiva los
canales/transportadores), aumentando así la fosfaturia y disminuyendo la fosfatemia; y
estimula la formación de 1,25-hidroxivitamina D, favoreciendo la 1-hidroxilación de la
25-hidroxivitamina D, aumentando así la absorción intestinal de calcio y fósforo, la
reabsorción renal de calcio y la resorción de calcio en el hueso.
 A nivel óseo, la PTH estimula la resorción ósea, aumentando así la liberación de
calcio y aumentando la calcemia: se une a sus receptores en la membrana de los
osteoblastos, produciendo la liberación de RANKL e inhibición de la liberación de OPG,
lo que favorece el desarrollo de osteoclastos; junto con la vitamina D, estimula la
liberación de IL-6 por parte de los osteoblastos, la cual activa a los osteoclastos; y altera
el comportamiento de los osteoblastos induciendo la pérdida de la matriz ósea para que
los osteoclastos puedan actuar (por ejemplo inhibe la síntesis de colágeno y estimula a
las proteasas).
5) La calcitonina es una hormona peptídica sintetizada por las células parafoliculares

o C de la glándula tiroides. Se sintetiza como una prohormona; luego en las vesículas
de secreción es escindida en 2, un péptido amino-terminal activo (calcitonina) y un
péptido carboxilo-terminal inactivo (CCP); y luego se almacena en vesículas
secretoras.
La secreción de calcitonina es estimulada por un aumento de la calcemia y por un
aumento en la fosfatemia. El ascenso de la concentración plasmática de calcio del 10%
provoca un aumento inmediato de la secreción de calcitonina, que llega al doble o más; se
trata de un mecanismo de retroalimentación hormonal para el control de la concentración
de calcio plasmático, aunque relativamente débil.
Los efectos de la calcitonina son disminuir la concentración de calcio y de fósforo,
actuando principalmente en los riñones y los huesos:
94
 A nivel renal, la calcitonina: inhibe la reabsorción de calcio en la porción gruesa de

la rama ascendente del asa de Henle y en el túbulo contorneado distal (inactiva los
canales/transportadores), aumentando así la calciuria y disminuyendo la calcemia; e
inhibe la reabsorción de fósforo en el túbulo contorneado próximal (inactiva los
canales/transportadores), aumentando así la fosfaturia y disminuyendo la fosfatemia, lo
que logra quitando de la membrana y depositando en vesículas los cotransportadores
sodio/fósforo del túbulo proximal.
 A nivel óseo, la calcitonina inhibe la resorción ósea (se une a sus receptores en la
membrana de los osteoclastos, inhibiendo su activación), disminuyendo así la liberación
de calcio y disminuyendo la calcemia.
6) La vitamina D es una vitamina por el hecho de que es ingerida con la dieta, pero
también es considerada una hormona por el hecho de que es sintetizada
endógenamente y de que debe ser metabolizada para adquirir su forma biológicamente
activa. Su concentración plasmática normal es de 30 pg/ml y se encuentra: solo el 0,4%
en forma libre por ser hidrofóbica; y el resto está solubilizada con quilomicrones o unida
a la proteína de unión a vitamina D (DBP); además, el cuerpo cuenta con una gran
reserva de vitamina D que se almacena en el tejido adiposo.
En el cuerpo existe en 2 formas que se diferencian en las cadenas laterales del anillo:
vitamina D3 o colecalciferol (98%), que proviene de la dieta (pescados, yemas de
huevos) o de la síntesis cutánea (exposición al sol) y cuya cadena lateral es característica
del colesterol; y vitamina D2 o ergocalciferol (2%), que solo se puede obtener a partir de
la dieta (verduras) y cuya cadena lateral es característica de los esteroles vegetales. La
síntesis de vitamina D3 en la piel comprende 2 reacciones: primero, el 7-
dihidrocolesterol que se encuentra en los queratinocitos de la piel se fotoisomeriza por
acción de los rayos ultravioleta (UV) a previtamina D3; y luego, la previtamina D3 se
isomeriza a vitamina D3 en un proceso que depende de la temperatura de la piel.
Para adquirir su forma biológicamente activa, la vitamina D debe ser doblemente
hidroxilada mediante 2 reacciones: en el hígado, la 25α-hidroxilasa perteneciente al
citocromo P450 hidroxila el C25 de la vitamina D dando 25-hidroxivitamina D; y luego en
el túbulo proximal del riñón, la 1α-hidroxilasa hidroxila el C1 de la 25-hidroxivitamina D
dando 1,25-dihidroxivitamina D (que es el metabolito activo). La segunda hidroxilación
es estimulada por PTH y es inhibida por la 1,25-dihidroxivitamina D; y además de
ocurrir en el riñón, se puede producir en otros tejidos en los que actúa de forma autócrina
o parácrina, como piel (queratinocitos), ganglio linfático (macrófagos), colon, mama,
médula adrenal, páncreas, cerebro y placenta. Cuando la síntesis de 1,25-
dihidroxivitamina D es suficiente, la 25-hidroxivitamina D se transforma en el riñón en
24,25-dihidroxivitamina D (que es el metabolito inactivo).
La vitamina D puede ejercer 2 efectos:
 Efecto genómico: el complejo 1,25-hidroxivitamina D/DBP se une a un receptor
megalina en la membrana plasmática y es internalizado al citoplasma, donde la vitamina
D se disocia y difunde hacia el núcleo; en el núcleo, la vitamina D se une a su receptor
VDR y forman un heterodímero con RXR (receptor de retinoide); el complejo VDR-RXR
se asocia a regiones específicas del ADN para regular la transcripción génica de
distintas proteínas. Los efectos genómicos más importantes involucran la regulación de la
absorción intestinal de calcio y el metabolismo de calcio y fósforo para mantener una
homeostasis ósea.
95
 Efecto no genómico: la 1,25-hidroxivitamina D se une a un receptor VDR en la

membrana plasmática que puede estar: acoplado a proteína Gq, activando a la
fosfolipasa C, que convierte PIP2 en IP3 y DAG, produciendo la activación de PKC;
acoplado a proteínas Gs, activando a la adenilato ciclasa, por lo que aumenta la
concentración intracelular de AMPc, produciendo la activación de PKA; o desencadenar la
cascada de activación de MAPK. Los efectos no genómicos más importantes son la
captación intestinal de calcio, secreción pancreática de insulina, crecimiento y
diferenciación de las células musculares lisas de los vasos sanguíneos y apertura de los
canales de calcio y cloro voltaje dependientes de los osteoblastos.
La vitamina D ejerce varias funciones que pueden agruparse en 2 categorías:
 Acciones clásicas: se dan sobre tejidos diana clásicos involucrados en la regulación
de la homeostasis mineral y ósea. Las acciones de la vitamina D son aumentar la
concentración de calcio y de fósforo, actuando principalmente en el intestino delgado,
los riñones y los huesos: en el intestino delgado, la vitamina D estimula la absorción
intestinal de calcio y fósforo mediante efectos genómicos (que inducen la síntesis de
canales y bombas de calcio, de calbindinas y del cotransportador sodio/fósforo); en los
riñones, la vitamina D estimula la reabsorción de calcio y fósforo a nivel del túbulo
contorneado distal y proximal respectivamente (aunque en el caso del calcio no es tan
importante en este sentido como la PTH) mediante efectos genómicos (que inducen la
síntesis de canales y bombas de calcio, de calbindinas y del cotransportador
sodio/fósforo) e inhibe la 1-hidroxilación de la 23-hidroxivitamina D estableciendo un bucle
de retroalimentación negativa; y en el hueso, la vitamina D estimula la resorción ósea al
favorecer la liberación de RANKL e inhibir la liberación de OPG, lo que favorece el
desarrollo de osteoclastos.
 Acciones no clásicas: se da sobre tejidos diana no clásicos involucrados en la
regulación del crecimiento celular, la secreción hormonal y la respuesta inmune. En
el sistema vascular, la vitamina D mediante efectos genómicos regula la síntesis del
factor de crecimiento vascular endotelial, metaloproteínas, miosina y proteínas
estructurales (como elastina y colágeno tipo I) y mediante efectos no genómicos regula la
angiogénesis; en el páncreas, la vitamina D estimula la liberación de insulina desde las
células β-pancreáticas mediante efectos no genómicos actuando como un agente
potenciador que aumenta la exocitosis una vez que se inició la despolarización de
membrana y disminuye la síntesis de IL-12 y la activación de células Th1 responsables de
la destrucción inmunológica de las células β-pancreáticas; en el tejido adiposo, la
vitamina D estimula la lipogénesis y disminuye la lipólisis por aumento de calcio
intracelular; en el sistema inmunitario, la vitamina D estimula la diferenciación de
monocitos a macrófagos, inhibe la proliferación y producción de citoquinas inflamatorias
(IL-2; TNFα) dada por linfocitos Th1, promueve el desarrollo de linfocitos Th2 supresores,
disminuye la actividad de linfocitos T inflamatorios y mantiene a las células dendríticas
(presentadoras de antígeno) en estado de inmadurez, favoreciendo así la tolerancia
inmunológica; y en cuanto al crecimiento celular, la vitamina D inhibe el crecimiento de
células normales y tumorales, ya que detiene a las células en la transición de G1-G0 del
ciclo celular, tiene un efecto proapoptótico y disminuye la angiogénesis.
96
7) El hueso está formado por: una matriz extracelular (compuesta por proteínas y
cristales de hidroxiapatita) que proporciona fuerza y estabilidad y que se divide en matriz
orgánica (35%) y matriz inorgánica (65%); y un conjunto de células que se encargan
del remodelamiento óseo. La matriz orgánica forma el osteoide, que es una matriz
proteica que proporciona el lugar para que se lleve a cabo la formación de cristales de
hidroxiapatita y que está compuesto por: fibras de colágeno tipo I (90%), cuya función
es la resistencia a la tracción (capacidad para soportar el estiramiento del hueso) y actuar
como centro para la mineralización ósea; y proteínas, siendo las más importantes
osteocalcina (formada por los osteoblastos en puntos de formación de hueso nuevo, se
fija al calcio y a los cristales de hidroxiapatita con gran fuerza favoreciendo la
mineralización ósea en la superficie del cristal) y osteonectina (formada por los
osteoblastos, se fija a los cristales de hidroxiapatita y a las fibras de colágeno
favoreciendo su mineralización). El hueso posee 3 tipos celulares: osteoblastos, que
llevan a cabo la formación de hueso; osteoclastos, que llevan a cabo la resorción ósea; y
osteocitos, que proceden de osteoblastos que se han recubierto de hueso y estimulan la
actividad ostoblástica al secretar factores de crecimiento, pero también inhiben la
actividad osteoblástica al secretar antagonistas.
El hueso contiene 2 tipos de tejido óseo:
 Tejido óseo compacto o cortical: constituye el 80% de la masa ósea total y forma la
capa más externa (corteza) de los huesos, ya que su función es proporcionar la fuerza
que requieren los huesos para soportar peso. Es un tejido denso compuesto por mineral
óseo y elementos de la matriz extracelular, interrumpidos por vasos y escasos osteocitos,
los cuales están conectados entre sí y con los osteoblastos de la superficie mediante
canalículos que permiten el paso de calcio desde el interior del hueso hacia la superficie
(proceso conocido por ostéolisis osteocitaria).
 Tejido óseo esponjoso, trabecular o medular: constituye el 20% de la masa ósea
total y forma el interior de los huesos. Está formado por finas espículas óseas que se
“entretejen” y extienden desde la corteza hacia la cavidad medular, y están recubiertas
por osteoblastos y osteocitos que se encargan del remodelamiento óseo continuo de
dicho hueso.
97
El remodelamiento óseo es un proceso que comprende la destrucción de pequeñas

unidades de tejido denominadas unidades de remodelación ósea (BRU) por los
osteoclastos y la siguiente sustitución de las BRU por tejido nuevo por los osteoblastos.
Los procesos de formación y destrucción ósea están en equilibrio: de los 1000 g de
calcio inmovilizado en el hueso, el 0,5% (5 g) se puede movilizar por lo que forma el
calcio óseo intercambiable, mientras que el 99,5% restante (995 g) no se puede
movilizar por lo que forma el calcio en depósito y se halla en la forma de hidroxiapatita.
La remodelación ósea consta de 4 fases:
 Fase 1 de activación: los pre-osteoclastos se reclutan, proliferan, diferencian y
fusionan para formar los osteoclastos maduros. El comienzo de esta fase se produce
por señales no muy conocidas como cambios en las fuerzas mecánicas locales, cambios
en el ambiente del lugar que va a ser remodelado, cambios en la estructura ósea a
consecuencia del envejecimiento o daño.
 Fase 2 de resorción: los osteoblastos de revestimiento se retraen dejando huecos que
permiten el paso de los osteoclastos, los cuales se ponen en contacto con la matriz ósea;
una vez fijados a la superficie ósea, los osteoclastos maduros comienzan a resorber
hueso por medio de un mecanismo de disolución del componente mineral que implica
la secreción de protones a través de un mecanismo activo con ATP, la cual facilita la
disolución del cristal de hidroxiapatita y crea un pH ideal (4,5) para que puedan actuar las
enzimas lisosomales encargadas de disolver la matriz orgánica. Las sustancias
liberadas durante la resorción pasan al interior del osteoclasto que las procesa y luego
muere por apoptosis; y una vez finalizada la resorción, la superficie ósea queda libre de
células, excepto por la presencia de fagocitos mononucleares que limpian la cavidad y
forman una línea de cementación necesaria para el depósito de hueso nuevo.
 Fase 3 de inversión: se establecen señales que reclutan precursores de
osteoblastos que proliferan y se diferencian a osteoblastos maduros, que llenan con
nuevo tejido óseo el hueco previamente formado por los osteoclastos.
 Fase 4 de formación: los osteoblastos sintetizan y depositan la matriz orgánica
(osteoide) que luego mineralizará. El 50% de los osteoblastos mueren por apoptosis,
mientras que el 50% restante o bien se transforma en osteoblastos de superficie
(recubrimiento) o bien se transforma en osteocitos.
98
Los factores que intervienen en la regulación de la remodelación ósea se dividen en:

 Factores hormonales: como la paratohormona, la 1,25-dihidroxivitamina D, la
calcitonina, las hormonas sexuales (estrógenos y andrógenos), la hormona del
crecimiento (GH), las hormonas tiroideas y los glucocorticoides. La PTH aumenta la
resorción ósea al aumentar RANKL sobre OPG; la 1,25-dihidroxivitamina D aumenta la
resorción ósea al aumentar RANKL sobre OPG; la calcitonina disminuye la resorción
ósea al inhibir la actividad de los osteoclastos; los estrógenos disminuyen la resorción
ósea al aumentar OPG sobre RANKL (la ausencia de estrógenos, por ejemplo en mujeres
postmenopáusicas, aumenta la resorción ósea al aumentar RANKL sobre OPG); los
andrógenos favorecen la proliferación de los precursores osteoblásticos y la producción
de factores de crecimiento (como el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 –
IGF1) que inhiben la apoptosis de osteoblastos; la hormona de crecimiento (GH)
estimula el crecimiento longitudinal de los huesos durante la fase de desarrollo y la mayor
parte de sus efectos son mediados por el factor de crecimiento similar a insulina tipo
1(IGF-1), que estimula la proliferación y diferenciación de osteoblastos, la mineralización
de la matriz y disminuye la degradación de colágeno; los glucocorticoides disminuyen la
absorción intestinal y la reabsorción renal de calcio y aumentan la resorción ósea al
aumentar RANKL sobre OPG; y los esteroides inhiben la diferenciación de los
osteoblastos, favorecen la apoptosis de los osteoblastos y de los osteocitos y favorecen la
degradación del colágeno ya formado.
 Factores locales o parácrinos: los factores locales se pueden dividir en: factores que
estimulan la resorción ósea, como prostaglandinas (PGE2), interleuquinas (1, 3, 6, 11,
17), TNFα, entre otros; y factores que estimulan la formación ósea, como interleuquina
4, factor transformante beta (TGFβ), factor de crecimiento fibroblástico (FGF), entre otros.
Pueden encontrarse preformados en la matriz ósea, siendo liberados durante el proceso
de resorción o pueden ser sintetizados de novo por osteoblastos, células del sistema
inmune (monocitos y linfocitos) o células de la médula ósea. Si bien su acción no está
bien definida, se sabe que actúan atrayendo hacia el sitio de remodelación a los
precursores de los osteoclastos e induciendo su proliferación y diferenciación y actúan
modelando la acción del sistema RANK/RAKL.
El sistema RANK/RANKL/OPG regula la remodelación ósea: en la formación de los
osteoclastos intervienen células inmaduras osteoblásticas que secretan el ligando RANK
99
(RANKL), una proteína soluble; RANKL se une al receptor activador del factor nuclear
kB (RANK) presente en la membrana de preosteoclastos y osteoclastos; y la unión entre
RANKL/RANK determina la diferenciación, activación e inhibición de la apoptosis de los
osteoclastos. A su vez, las mismas células que secretan RANKL también producen
osteoprotegerina (OPG), un receptor soluble que se une con mucha más afinidad que
RANK a RANKL, impidiendo así su unión con la consecuente diferenciación de
osteoclastos; al neutralizar el RANKL, la OPG limita la osteoclastogénesis y protege al
hueso de la actividad osteoclástica.
8) Una baja calcemia (y una alta fosfatemia) estimula la secreción de PTH. El

aumento de PTH: aumenta la reabsorción renal de calcio, aumentando así la calcemia;
disminuye la reabsorción renal de fósforo, disminuyendo así la fosfatemia; aumenta la
resorción ósea de calcio, aumentando así la liberación de calcio y la calcemia; y aumenta
la 1-hidroxilación de la 25-hidroxivitamina D, aumentando así la absorción intestinal de
calcio (aunque también la de fósforo), la reabsorción renal de calcio y la resorción de
calcio en el hueso.
Una alta calcemia (y una alta fosfatemia) estimula la secreción de calcitonina. El
aumento de calcitonina: disminuye la reabsorción renal de calcio, disminuyendo así la
calcemia; disminuye la reabsorción renal de fósforo, disminuyendo así la fosfatemia; y
disminuye la resorción ósea de calcio, disminuyendo así la liberación de calcio y la
calcemia.
100
SEMINARIO 12
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN GONADAL Y EMBARAZO
1) El desarrollo sexual del embrión humano ocurre a la 7° semana del desarrollo a partir
de estructuras bipotenciales, llamadas así por no poder ser diferenciadas
morfológicamente en femenina o masculina. La gónada bipotencial está compuesta por
una corteza externa y una médula interna; los genitales internos bipotenciales están
formados por 2 pares de conductos, conductos de Wolff y conductos de Müller; y los
genitales externos bipotenciales están formados por el tubérculo genital, los pliegues
uretrales, el surco uretral y las prominencias labio-escrotales. La determinación sexual
depende del gen SRY (región de determinación del sexo del cromosoma Y), ya que su
presencia da origen al desarrollo de testículos y su ausencia sumado a múltiples de otros
genes da origen al desarrollo de ovarios:
 Desarrollo embrionario masculino: el gen SRY produce el factor determinante del
testículo (TDF), una proteína que se une al ADN y activa genes adicionales que codifican
para proteínas que dirigen el desarrollo de la médula de la gónada bipotencial para formar
los testículos, los cuales comienzan a secretar 3 hormonas que influyen en el desarrollo
de los genitales internos y externos masculinos: la hormona antimülleriana (AMH),
secretada por las células de Sertoli, que produce la retracción de los conductos de Müller;
la testosterona, secretada por las células de Leydig, que convierte a los conductos de
Wolff en los genitales internos masculinos (epidídimo, conducto deferente y vesícula
seminal) y controla la migración de los testículos desde el abdomen al saco escrotal; y la
dihidrotestosterona (DHT), secretada por las células de Leydig, que se encarga de la
diferenciación de los genitales externos masculinos y la próstata.
 Desarrollo embrionario femenino: la falta del gen SRY permite que la corteza de la
gónada bipotencial forme los ovarios; la falta de la AMH permite el desarrollo de los
conductos de Müller, que forman los genitales internos femeninos (parte superior de la
vagina, útero y trompas); la falta de testosterona lleva a la retracción de los conductos
de Wolff; y la falta de DHT permite la diferenciación de los genitales externos femeninos.
Esquema nro 1: diferenciación sexual.
El genotipo gonadal se refiere a los órganos sexuales internos determinados por los
cromosomas XX o XY (testículos, epidídimo, próstata, etc. en hombres y ovarios, trompas,
útero, etc. en mujeres); mientras que el fenotipo gonadal se refiere a los órganos
sexuales externos determinados por las hormonas gonadales (pene, escroto, mamas
rudimentarias, etc. en hombres y vulva, vagina, mamas desarrolladas, etc. en mujeres).
A- Un déficit en la enzima 5α-reductasa, que es la enzima que cataliza la conversión de
testosterona en DHT, producirá pseudohermafroditismo masculino por lo que los
individuos tienen un genotipo gonadal masculino, pero ambos fenotipos gonadales: al
momento del nacimiento, al descender los niveles de DHT los genitales externos
masculinos y la próstata no se desarrollan completamente por lo que presentan un
fenotipo gonadal femenino; pero al momento de la pubertad, los testículos comienzan
nuevamente a secretar testosterona y los genitales externos se masculinizan, crece el
vello púbico y se engrosa la voz por lo que presentan un fenotipo gonadal mixto,
manifestando así la enfermedad.
B- En el síndrome de insensibilidad completa a andrógenos, que es una mutación
recesiva ligada al cromosoma X en el receptor de andrógenos, los individuos que
presentan un genotipo gonadal masculino con la mutación sufrirán el síndrome por
101
presentar mutado el único cromosoma X que tienen: por la falta de asimilación de
andrógenos (es decir, se unen al receptor pero como está mutado no desencadena
respuesta) no se desarrollarán los genitales internos masculinos (por falta de acción de
testosterona) y los genitales externos adquirirán características femeninas (por falta de
acción de DHT) por lo que presentan un fenotipo gonadal femenino y tienen vagina,
mamas, senos (pero presentan amenorrea), etc.
2) El eje hipotálamo-hipófiso-gonadal es el regulador central de los sistemas

reproductores, ya que controla la producción de gametos (espermatogénesis y
ovogénesis) y la biosíntesis de hormonas esteroideas sexuales (testosterona en hombres
y estradiol y progesterona en mujeres), y comprende: el hipotálamo secreta la hormona
liberadora de gonadotropinas (GnRH), la cual controla la secreción de las 2
gonadotropinas de la adenohipófisis; la adenohipófisis secreta la hormona
folículoestimulante (FSH), que inicia y mantiene la gametogenia, y la hormona luteinizante
(LH), que estimula la producción de hormonas esteroideas sexuales en las gónadas; y las
gónadas secretan las hormonas esteroideas sexuales (andrógenos y estrógenos). Las
gónadas, además, secretan hormonas peptídicas que tienen un efecto de
retroalimentación sobre la hipófisis: las inhibinas, que inhiben la secreción de FSH; y
las activinas, que estimulan la secreción de FSH.
Los hombres producen tanto andrógenos (en su mayoría) como estrógenos: la
testosterona (principal andrógeno) es producida por las células de Leydig en los testículos
y en menor medida por la corteza adrenal; y en los tejidos periféricos diana de
testosterona, ésta se convierte en DHT. Las mujeres producen tanto andrógenos como
estrógenos (en su mayoría), estos últimos producidos a partir de los andrógenos por
acción de la enzima aromatasa: los estrógenos (estradiol y progesterona) son producidos
por los ovarios; y los andrógenos son producidos por los ovarios junto con la corteza
adrenal.
Las vías de retroalimentación de las hormonas tróficas siguen vías largas y cortas: las
gonadotropinas de la adenohipófisis inhiben la liberación de GnRH del hipotálamo
mediante vías cortas; mientras que las hormonas gonadales alteran la secreción de
102
GnRH, FSH y LH mediante vías largas. Los andrógenos ejercen una retroalimentación
negativa sobre la liberación de gonadotropinas (si su concentración aumenta, la
liberación de FSH y LH disminuye); mientras que los estrógenos ejercen una
retroalimentación negativa a concentraciones moderadas y una retroalimentación
positiva si su concentración aumenta rápidamente y se mantiene por 36 hs. sobre la
liberación de gonadotrofinas (en especial de LH). Este cambio de retroalimentación puede
deberse al aumento de receptores de GnRH en la adenohipófisis o a un aumento en la
liberación de GnRH por aumento de kisspeptina (un péptido liberado por las neuronas
hipotalámicas).
El eje hipotálamo-hipófiso-gonadal masculino comprende: la liberación de la GnRH
(cuya liberación es pulsátil, con picos cada 1,30 hs) del hipotalámo, que se une a su
receptor acoplado a proteína Gq en las células gonadotrópicas de la adenohipófisis
estimulando la síntesis (por PKC) y liberación (por calcio) de: FSH (cuya liberación no es
pulsátil, ya que no solo responde a GnRH sino que está influida por inhibina y activina),
que actúa sobre las células de Sertoli del testículo estimulando principalmente la síntesis
de inhibinas, además de moléculas necesarias para la espermatogénesis y de proteínas
ligadoras de andrógenos; y LH (cuya liberación es pulsátil, con picos cada 1.30 hs como
la GnRH porque responde a ella), que actúa sobre las células de Leydig estimulando la
síntesis de testosterona, la cual mediante retroalimentación negativa inhibe la liberación
de GnRH y LH. Las inhibinas ejercen una retroalimentación negativa sobre la
adenohipófisis inhibiendo la liberación de FSH; y la testosterona ejerce una
retroalimentación negativa sobre el hipotálamo inhibiendo la liberación de GnRH y
sobre la adenohipófisis inhibiendo la liberación de LH.
El eje hipotálamo-hipófiso-gonadal femenino comprende 3 fases del ciclo ovárico:
 Fase folicular: comienza con la degeneración del cuerpo lúteo, dura unos 14 días y
finaliza con la ovulación, y coincide con las fases de menstruación y proliferativa del
ciclo uterino. En cuanto al ciclo ovárico, la FSH estimula el crecimiento de algunos
folículos ováricos y en las células de la granulosa estimula la producción de estrógenos
(estradiol) y AMH (que disminuye la sensibilidad de los folículos por FSH impidiendo que
se recluten más folículos) y la LH en las células de la teca estimula la producción de
andrógenos (que difunden hacia las células de la granulosa para convertirse en
estrógenos); la concentración de estrógenos aumenta gradualmente ejerciendo una
retroalimentación negativa sobre el hipotálamo inhibiendo la secreción de GnRH y
sobre la adenohipófisis inhibiendo la secreción de gonadotropinas, pero luego se
desarrolla un solo folículo preovulatorio dominante grande en uno de los ovarios que se
convierte en la fuente principal de estrógenos, generándose el día 12 o 13 un pequeño
pico de estrógenos que ejerce una retroalimentación positiva causando un gran pico
de LH y un pequeño pico de FSH. En cuanto al ciclo uterino, los estrógenos estimulan
el crecimiento rápido del endometrio durante la fase proliferativa y promueven la
formación de un moco espeso y fibroso en el cuello que facilita la entrada de
espermatozoides.
 Ovulación: ocurre de 16 a 24 hs después del pico de LH. El folículo maduro secreta
colagenasa, una enzima que disuelve el colágeno del tejido conectivo, por lo que se
genera una reacción antiinflamatoria que atrae leucocitos que secretan prostaglandinas;
las prostaglandinas hacen que las células musculares lisas de la teca externa se
contraigan y rompan el folículo, por lo que se libera el óvulo rodeado por 2 capas de
células de la granulosa iniciando así la ovulación.
103
 Fase lútea: comienza con la ovulación, dura de 12 a 14 días y finaliza con la

degeneración del cuerpo lúteo, y coincide con la fase secretoria del ciclo uterino. En
cuanto al ciclo ovárico, las células de la teca y las células de la granulosa que quedaron
en el folículo roto se transforman en células lúteas dando origen al cuerpo lúteo iniciando
así la fase lútea; las células luteínicas producen progesterona y estrógenos ejerciendo
una retroalimentación negativa sobre el hipotálamo inhibiendo la secreción de GnRH y
sobre la adenohipófisis inhibiendo la secreción de gonadotropinas; si no se produce la
implantación, el cuerpo lúteo comienza a degenerar el día 20 a 22 (a mitad de fase) y se
transforma en el cuerpo albicans, una estructura inactiva por lo que la producción de
progesterona y estrógenos disminuye rápidamente eliminándose la señal de
retroalimentación negativa y aumentando la secreción de FSH y LH. En cuanto al ciclo
uterino, la progesterona y los estrógenos estimulan el desarrollo de glándulas
secretoras y vasos sanguíneos en el endometrio y promueven la formación de un moco
más espeso en el cuello impidiendo la entrada de espermatozoides; luego en ausencia de
implantación, la caída de progesterona y estrógenos debido a la degeneración del cuerpo
lúteo conduce a la degeneración y descamación del endometrio, lo que se debe a una
necrosis secundaria a la constricción de los vasos sanguíneos que irrigan al endometrio
iniciándose así la menstruación (el primer día es también el primer día del ciclo ovárico),
que ocurre 14 días después de la ovulación y dura 4-6 días.
3) Para poder provocar la liberación de FSH y LH, la secreción de GnRH debe ser
pulsátil: en la niñez, la frecuencia de estos pulsos es de uno cada 3-4 hs; mientras que
en la pubertad, la frecuencia de estos pulsos aumenta al principio solo durante el sueño y
luego durante todo el día siendo de uno cada 90-100 minutos. Este patrón de secreción
puede deberse a: la kisspeptina, un neuropéptido liberado por el hipotalámio que actúa el
hipotálamo estimulando la síntesis de GnRH; la leptina, una hormona liberada por el
tejido adiposo que actúa sobre el hipotálamo; o la melatonina, una hormona liberada por
la glándula pineal que se encuentra en altos niveles durante la niñez manteniendo al eje
hipotálamo-hipófiso-gonadal en reposo impidiendo la liberación de GnRH, pero con la
pubertad estos niveles descienden.
104
Las concentraciones altas y sostenidas de GnRH inhiben la liberación de gonadotropinas
por desensibilización, ya que la exposición continua (en lugar de pulsátil) a la GnRH
provoca una disminución en el número de receptores para GnRH en la superficie de las
células gonadrotróficas. Si a un paciente con cáncer de próstata/mama se le administran
agonistas de GnRH, si bien al principio aumenta la secreción de FSH y LH, luego la
hipófisis se desensibiliza a GnRH por lo que la secreción de las hormonas gonadotróficas
en la hipófisis disminuye y consecuentemente la secreción de las hormonas esteroideas
en las gónadas también; como resultado del tratamiento, el crecimiento de las células
cancerosas se vuelve más lento.
4)
5) Los andrógenos (principalmente testosterona) son las hormonas sexuales

masculinas y su función es desarrollar y mantener los caracteres sexuales primarios
masculinos, estimular el anabolismo proteico, favorecer la retención de nitrógeno y
promover el desarrollo muscular. El consumo de andrógenos en adultos puede producir
efectos no deseados: en las mujeres puede estimular el desarrollo de caracteres viriles
(barba, bigote, acné, voz gruesa, agrandamiento del clítoris), inhibir la menstruación e
inhibir la secreción de leche en embarazadas; y en los hombres puede causar esterilidad,
disminuir la libido, disminuir la espermatogénesis, causar calvicie y acné y detener el
crecimiento. A su vez, en hombres con insuficiencia testicular la administración de
andrógenos puede ayudar a corregir sus síntomas, revirtiendo la falta de masculinización
de sus caracteres sexuales secundarios.
La enzima 5α-reductasa cataliza la conversión de testosterona en DHT. La
administración de inhibidores de esta enzima puede ser útil para tratar la calvicie y la
hiperplasia prostática, ya que impide la formación de DHT que es la responsable del
desarrollo de los caracteres sexuales masculinos.
6) Los estrógenos (principalmente estradiol y progesterona) son las hormonas

sexuales femeninas.
El estradiol es producido en las células granulosas de los folículos a partir de
andrógenos que derivan de las células tecales y su función es controlar el desarrollo de
105
los caracteres sexuales primarios y secundarios: promueven el crecimiento del útero, las
trompas, la vagina, los genitales externos y las mamas. También hay una cantidad menor
de estradiol sintetizado en la corteza adrenal, que se encarga de controlar el crecimiento
del vello púbico/axilar y de la libido. El estradiol también actúa sobre las glándulas
sebáceas provocando una secreción más fluida que inhibe la formación de acné, ejerce
un efecto protector contra el infarto agudo de miocardio por reducir los niveles plasmáticos
de colesterol y en grandes dosis puede promover a la trombosis ya que modifica la
síntesis hepática de factores de coagulación.
La progesterona es producida por el cuerpo amarillo, la placenta y en muy poca
cantidad por el folículo previo a la ovulación y su función es preparar al organismo para un
posible embarazo actuando sobre el útero, las mamas y el encéfalo: promueve el
desarrollo de lóbulos y alvéolos mamarios y aumenta la temperatura corporal luego de la
ovulación.
Los anticonceptivos orales son combinaciones de estradiol y progesterona que inhiben
la secreción de gonadotropinas (FSH/LH) desde la adenohipófisis por lo que suprimen la
ovulación (anticoncepción anovulatoria). Además, la progesterona hace que el moco
cervical se vuelva más espeso impidiendo la penetración de los espermatozoides. Si bien
son muy efectivos, los anticonceptivos orales conllevan riesgos como aumentar las
probabilidades de tener coágulos sanguíneos.
7) La prolactina es una hormona peptídica producida en las células acidófilas

(lactotropas) de la adenohipófisis: se sintetiza como prohormona, es clivada antes de ser
secretada, su secreción es pulsátil con un pico durante el sueño, su vida media en sangre
es de 5-10 min y su concentración plasmática es menor a 15-25 ng/ml. Su función
principal se da durante el embarazo, donde promueve el desarrollo mamario y la síntesis
y secreción de leche. Además, presenta una secreción tónica tanto en mujeres que no
amamantan como en hombres, que se relaciona con la hormona del crecimiento y tiene
muchas funciones en procesos reproductivos como no reproductivos: se sintetiza en el
endometrio uterino durante los ciclos menstruales, contribuye al crecimiento de la próstata
y las vesículas seminales e interviene en la diferenciación de los linfocitos T en el timo.
La regulación de su secreción puede darse por:
 Factores estimuladores: el principal es la succión del pezón, ya que mediante vías
nerviosas llega al hipotálamo donde inhibe la liberación de dopamina por lo que las
células lactotropas de la adenohipófisis no se encuentran inhibidas liberándose prolactina
(estimula la producción de leche en las mamas) y donde estimula la liberación de
oxitocina en la neurohipófisis (produce la eyección de la leche al causar contracciones en
las células mioepiteliales que rodean los alvéolos y las paredes de los conductos
mamarios); la hormona liberadora de tirotropina (TRH), que es liberada desde el
hipotálamo y estimula la secreción de prolactina; el péptido intestinal vasoactivo (VIP),
que estimula directamente la secreción de prolactina; la serotonina liberada por estrés
agudo, ya que aumenta la liberación de la TRH y del péptido intestinal vasoactivo (VIP);
los estrógenos (estradiol), ya que actúan sobre las células lactotropas aumentando su
sensibilidad a la TRH (que las estimula) y disminuyendo su sensibilidad a la dopamina
(que las inhibe); la oxitocina y la hormona antidiurética o vasopresina (ADH o AVP),
que al liberarse en la neurohipófisis estimulan la secreción de prolactina; y otras como la
angiotensina II, la sustancia P y la β-endorfina.
106
 Factores inhibidores: el principal es la dopamina, un neurotransmisor

catecolaminérgico producido en todo el SNC y liberado hacia la adenohipófisis por las
neuronas dopaminérgicas TIDA, que inhibe la secreción de prolactina (por unirse a sus
receptores acoplados a proteína Gi impidiendo la exocitosis de las vesículas con
prolactina); y la falta de esteroides gonadales.
Esquema nro 3: secreción de prolactina.
B- La galactorrea en el hombre o en la mujer en ausencia de embarazo puede darse
por hiperprolactinemia, la cual: suprime la pulsatilidad de la GnRH y la liberación de
gonadotrofinas afectando los ovarios y los testículos; produce galactorrea (secreción de
leche en personas que no amamantan), amenorrea (falta de menstruación) y esterilidad; y
en los hombres inhibe la producción de esteroides y la espermatogénesis y disminuye la
libido. En el postparto se produce una hiperprolactinemia fisiológica que suprime la
liberación de GnRH y de gonadotrofinas preovulatorias produciendo una esterilidad
transitoria e irreversible; en este período se acorta la fase lútea y la mujer no menstrua ni
ovula.
8) Durante el embarazo, la placenta secreta 4 hormonas que impiden la menstruación:

 Gonadotropina coriónica humana (HCG): es una hormona peptídica secretada por
las vellosidades coriónicas y la placenta en desarrollo que alcanza su punto máximo a
los 3 meses y luego comienza a disminuir (su presencia en orina es utilizada en las
pruebas de embarazo). Se une a receptores de LH por su similitud con ella y su función
es: estimular al cuerpo lúteo para que siga produciendo progesterona hasta la 7° semana
del desarrollo, donde la placenta comienza a producirla en cantidades suficientes; y
estimular la producción de testosterona fetal por parte de los testículos en desarrollo, la
cual es esencial para la expresión de los caracteres masculinos y el descenso de los
testículos al escroto.
 Lactógeno placentario humano o somatotropina coriónica humana: es una
hormona peptídica cuya estructura está relacionada con la hormona del crecimiento y la
prolactina y que puede generar una resistencia a la insulina y una consecuente diabetes
mellitus gestacional con un aumento de la glucemia. Su función es alterar el
metabolismo de glucosa y ácidos grasos de la madre, para que los mismos pasen a
través de la membrana placentaria y sirvan para sostener el crecimiento fetal.
 Estradiol y progesterona: se producen de forma continua durante el embarazo,
primero por el cuerpo lúteo y luego por la placenta. Su función es: generar una
retroalimentación negativa sobre la hipófisis, impidiendo el desarrollo de nuevos folículos;
y el estradiol contribuye al desarrollo de los conductos secretores de leche de las mamas,
mientras que la progesterona se encarga de mantener el endometrio y de suprimir las
contracciones uterinas.
107
9) Durante el embarazo, se observan cambios fisiológicos en la sangre, el sistema
cardiovascular, el sistema respiratorio, los riñones y el aparato digestivo:
 Sangre: aumenta el volumen total de sangre circulante en un 38% hasta la 34º semana
y luego disminuye; aumenta el volumen total de glóbulos rojos, pero no más que el
volumen plasmático por lo que el hematocrito y la hemoglobina disminuyen (hemodilución
de la gravidez); aumenta el número de leucocitos y de plaquetas; disminuye la
concentración de proteínas plasmáticas (en especial albúmina) debido al aumento de
volumen plasmático, mientras que las globulinas y el fibrinógeno aumentan; y aumenta la
concentración de lípidos totales, colesterol y grasas neutras.
 Sistema cardiovascular: aumenta el tamaño del corazón (hipertrofia), el volumen
minuto cardíaco (1500 ml más), la frecuencia cardíaca (70-80 lat/min) y la descarga
sistólica (84-94 ml); el aumento del volumen minuto produce un incremento de la
perfusión del útero, la placenta, el riñón (elimina más orina), la piel (elimina más calor), las
glándulas mamarias y el intestino; la presión arterial al principio disminuye pero luego a
partir del 3° trimestre asciende hasta recuperar sus valores normales, debido a la
compresión del útero sobre la aorta contra la columna; y la presión venosa aumenta en
los miembros inferiores debido a la compresión del útero sobre la vena cava inferior y las
venas ilíacas, lo que facilita la producción de várices y hemorroides determinadas por el
aumento de la distensibilidad de las paredes venosas.
 Sistema respiratorio: aumenta la ventilación pulmonar hasta en un 40% en la 40º
semana, debido al ascenso del volumen de aire corriente, pero la frecuencia respiratoria
no se modifica; aumenta el consumo total de oxígeno en un 32%, debido al metabolismo
del feto y al trabajo realizado por la placenta, el miometrio y las glándulas mamarias;
aumenta la producción de oxígeno hasta en un 16% en la 40º semana; la presión parcial
de dióxido de carbono del aire alveolar y de la sangre arterial disminuye debido a la
hiperventilación pulmonar por la progesterona, pero el pH de la sangre no se modifica (la
alcalosis está equilibrada por disminución de las bases totales); y asciende el diafragma
generando agitación por dificultad en los movimientos respiratorios.
 Riñones: aumenta el flujo plasmático renal y la fracción de filtración glomerular; y
aumenta la eliminación de glucosa y aminoácidos por orina, debido al aumento de la
filtración glomerular.
 Aparato digestivo: disminuye la secreción gástrica; disminuye el tono y la motilidad
gástrica; y aumenta la absorción intestinal. Se dan suplementos de ácido fólico y hierro
para reducir el riesgo de bajo peso al nacer, la anemia materna y la ferropenia, y el ácido
fólico también sirve para prevenir defectos en la formación del tubo neural.
108
SEMINARIO 13
FUNCIONES CEREBRALES SUPERIORES Y RITMOS BIOLÓGICOS
1) La corteza cerebral está compuesta anatómicamente por 6 capas, que se
enumeran de I a VI desde la superficie a la profundidad; y está organizada
funcionalmente en 5 columnas verticales, que son unidades básicas de procesamiento
determinadas por sinapsis neuronales, es decir que permiten la localización de las
funciones cerebrales ya que están compuestas por regiones o áreas con funciones
específicas a donde llegan diferentes vías. Cada columna ocupa las 6 capas de la
corteza, pero en cada columna existen diferentes proporciones de cada una. Hay 5 tipos
funcionales de corteza o columnas y, en general, una función cognitiva que implique
una respuesta motora ante un estímulo sensorial sigue el trayecto secuencial de
activación de las 5 cortezas:
 Corteza sensorial primaria (áreas 1, 2 y 3): recibe información sobre el tacto, la
propiocepción, el dolor y la temperatura. Se divide en: somática, que se localiza en el
lóbulo parietal, detrás de la cisura de Rolando; visual, que se localiza en el lóbulo
occipital; y auditiva, que se localiza en el lóbulo temporal.
 Corteza sensorial secundaria (área 2): se localiza en el borde superior de la cisura de
Silvio. Integra la información recibida. Se divide en: somática secundaria, que se localiza
en el lóbulo parietal, arriba de la cisura de Silvio; visual secundaria, que se localiza en el
lóbulo occipital, delante del área primaria; y auditiva secundaria, que se localiza en el
lóbulo temporal, debajo del área primaria.
 Corteza de asociación (áreas 11, 19, 21, 22, 23, 24, 28, 37, 38, 39 y 40): recibe e
integra simultáneamente señales motoras y sensitivas. Se divide en: parieto-témporo-
occipital, que participa en el lenguaje y el procesamiento de la información sensorial
polimodal; frontal, que participa en la conducta cognitiva y la planificación motora; y
límbica, que participa en la función motivacional o afectiva y la fijación de la memoria.
 Corteza motora secundaria (área 6): programa y planifica el movimiento para
realizarlos de manera precisa y coordinada. Abarca: el área premotora, que se localiza
en el lóbulo frontal, delante del área primaria y debajo del área suplementaria; y el área
motora suplementaria, que se localiza en el lóbulo frontal, delante del área primaria y
arriba del área premotora.
 Corteza motora primaria (área 4): genera y envía la orden de movimiento a los
músculos voluntarios; y está organizada topográficamente y se describe como el
homúnculo motor. Abarca el área motora, que se localiza en el lóbulo frontal, delante de
la cisura de Rolando.
2) La dominancia cerebral es el predominio de un hemisferio cerebral en la ejecución

de determinadas funciones cerebrales. Esto sucede porque entre ambos hemisferios
cerebrales existe una asimetría tanto anatómica como funcional: la asimetría anatómica
se da a nivel del plano temporal, siendo en un 65% de la población mayor en el hemisferio
izquierdo, en un 20% de la población mayor en el hemisferio derecho y en un 15% de la
población iguales; y la asimetría funcional se da a nivel de los hemisferios, siendo en un
95% de diestros y 75% de zurdos/ambidiestros dominante el hemisferio izquierdo, en un
109
5% de diestros y 15% de zurdos/ambidiestros dominante el hemisferio derecho y en un
10% de zurdos/ambidiestros no hay dominancia.
El hemisferio dominante se encarga de la ejecución del habla (pronunciación-tono) y
de la memoria declarativa; mientras que el hemisferio no dominante percibe, reconoce,
aprende y controla movimientos, identifica formas y melodías, se encarga de la memoria
reflexiva, lleva a cabo tareas que implican aspectos espaciales, estéticos, geométricos y
de simetría y es hábil en la percepción de emociones a través del lenguaje no verbal y de
las expresiones faciales. Por lo tanto, la identificación de la dominancia cerebral es
importante para identificar la localización de distintas lesiones a partir de diversos
síntomas y signos.
Hay distintas pruebas para determinar la dominancia cerebral:
 Prueba de amital sódico intracarotídeo: se inyecta este barbitúrico anestésico de
acción ultrarrápida en la carótida a un paciente mientras realiza una acción verbal (por
ejemplo cantar en voz alta), por lo que se inhibirá el hemisferio del lado en que se inyectó:
si se interrumpe el habla, el hemisferio afectado será el dominante; mientras que si no
se interrumpe el habla, el hemisferio afectado será el no dominante.
 Taquistocopía: se proyectan estímulos visuales fugaces en cada hemi-campo visual
(imágenes distintas en cada ojo al mismo tiempo), por lo que solo serán reconocidas las
imágenes registradas sobre el hemisferio dominante, que fueron proyectadas sobre el
hemi-campo visual contrario: las imágenes proyectadas sobre el hemicampo visual
derecho y registradas por el hemisferio izquierdo (en este caso dominante) pueden ser
reconocidas y nombradas correctamente; mientras que las imágenes proyectadas sobre
el hemicampo visual izquierdo y registradas por el hemisferio derecho (en este caso no
dominante) no pueden ser reconocidas.
 Prueba de escucha dicótica: se presentan estímulos auditivos en cada uno de los
oídos de manera independiente (sonidos del habla distintos en cada oído con auriculares),
por lo que serán mejor comprendidos los sonidos registrados sobre el hemisferio
dominante, que fueron presentados sobre el oído contrario: los sonidos presentados
sobre el oído derecho y registrados por el hemisferio izquierdo (en este caso dominante)
son mejor comprendidos; mientras que los sonidos presentados sobre el oído izquierdo y
registrados por el hemisferio derecho (en este caso no dominante) son peor
comprendidos.
3) El lenguaje es la capacidad de comunicarnos con signos, los cuales son expresiones

codificadas de algunos de nuestros pensamientos. La gran mayoría de los procesos que
permiten el lenguaje se llevan a cabo en las áreas primarias del lenguaje ubicadas en el
hemisferio dominante, que son 2 áreas corticales que llevan a cabo el habla y están
comunicadas entre sí unidireccionalmente por el fascículo arcuato:
 Área de Wernicke (área 22): es el área receptora o sensitiva del lenguaje y ocupa el
área parietal de los giros supramarginal y angular. Se encarga de la fluidez semántica,
es decir de la comprensión del lenguaje y de otorgar la capacidad de comunicar ideas
coherentes. En ésta, los significados no verbales se transforman en imágenes acústicas y
luego se conducen al área de Broca para su vocalización.
 Área de Broca (área 44): es el área efectora o motora del lenguaje y ocupa las
porciones opercular y triangular del giro frontal inferior. Se encarga de la fluidez
110
fonológica, es decir de la producción del habla y de otorgar la capacidad de crear
diferentes sonidos.
Las afasias son alteraciones del lenguaje resultantes de lesiones de asociación del
hemisferio dominante, con frecuente compromiso de otras funciones cognitivas. Hay
diferentes tipos:
 Afasia de Wernicke o sensorial: la lesión se encuentra en el área de Wernicke, por lo
que existe una verbalización normal pero las imágenes visuales o auditivas no pueden
procesarse correctamente y las frases habladas carecen de sentido (ven algo, pero no lo
reconocen y nombran cualquier cosa). Forman parte de las agnosias, en que hay un
trastorno de la percepción con función sensorial intacta.
 Afasia de Broca o motora: la lesión se encuentra en el área de Broca, por lo que
existe una comprensión normal del lenguaje escrito o hablado pero se presentan
dificultades en el habla y la modulación, por ejemplo hay tartamudeo y en casos extremos
hasta se pierde el habla (ven algo y lo reconocen, pero no pueden nombrarlo).
 Afasia de conducción: se debe a una lesión en el fascículo arcuato, por lo que las
áreas están intactas pero como no se comunican entre sí se producen frases sin sentido a
pesar de tener la comprensión conservada (ven algo y lo reconocen, pero nombran
cualquier cosa y son conscientes de que están diciendo frases sin sentido).
Las aprosodias son alteraciones en los gestos emocionales utilizados en la
comunicación verbal, que se originan en la organización neuronal de las áreas
equivalentes del lenguaje pero en el hemisferio no dominante. Son incapaces de otorgar
sentido emocional al lenguaje, pero con la capacidad de reconocimiento de lo emocional
(sienten las emociones, pero dicen las frases sin emoción); o son capaces de otorgar
sentido emocional al lenguaje, pero son incapaces de reconocer lo emocional (pueden
decir las frases con emoción, pero no sienten las emociones).
Las dislexias son alteraciones congénitas de la lectura o escritura en la cual existe
dificultad para vincular símbolos con sonidos y se presenta lectura invertida; se
desconocen sus causas, aunque se cree que podría deberse a un defecto en la migración
neuronal durante el desarrollo cerebral a edades tempranas. Las alexias son un tipo de
dislexias adquiridas que se dan por lesiones en la corteza de asociación parieto-témporo-
occipital que llevan a una dificultad en la escritura o lectura. Estas lesiones no interfieren
con el lenguaje u otras funciones cognitivas.
4) La memoria es el registro, fijación y consolidación de las conductas aprendidas, que

pueden ser evocadas posteriormente. La memoria es: localizada, ya que tiene áreas
individuales que procesan aspectos específicos de un estímulo polisensorial; y
generalizada, ya que se activan de forma simultánea numerosos sistemas en la
representación interna del mundo externo o propioceptivo. La memoria puede dividirse en:
 Memoria de corto plazo (MCP): retiene información sólo de manera temporal, es
decir que mantiene información mientras está siendo procesada; y puede provenir de la
MLP o de información recién adquirida. Implica cambios en la sinapsis. Permite realizar
diferentes tareas de manera simultánea, por ejemplo se puede buscar una dirección,
sostener una conversación y conducir un automóvil.
 Memoria de largo plazo (MLP): retiene información de manera más o menos
permanente. Implica cambios en la conectividad sináptica, los cuales a su vez serán el
111
resultado de cambios neurobiológicos que tienen que ver con aspectos metabólicos,
síntesis de macromoléculas y cambios morfológicos. Se puede dividir en:
-Memoria declarativa o explícita: comprende mecanismos cognitivos, por los cuales se
recuerda un acontecimiento pasado con posibilidad de expresión verbal o no. Es cortical
por lo que requiere participación de la cognición (es consciente); es filogenéticamente
nueva y surge con el desarrollo del hipocampo y estructuras diencefálicas; y se ubica en
la zona medial del lóbulo temporal (hipocampo y amígdala) y la zona medial del diencéfalo
(núcleos mamilares hipotalámicos y núcleo mediodorsal del tálamo). Si hay una lesión
bilateral de dichas áreas se produce amnesia, que puede ser imposibilidad para
establecer nuevas memorias (memoria anterógrada) o imposibilidad para recordar
(memoria retrógrada). Por ejemplo recordar hechos o números.
-Memoria no declarativa o implícita: comprende el proceso de aprendizaje motor por
los cuales se fija una acción por repetición y experiencia. En general es subcortical por lo
que no requiere participación de la cognición (es inconsciente); es filogenéticamente
muy antigua y su base es el condicionamiento clásico; y se ubica en estructuras
cerebrales como amígdala, hipocampo, cuerpos mamilares, tálamo, corteza sensorial y
áreas de asociación. Por ejemplo andar en bici.
La potenciación a largo plazo es un incremento de la sinapsis excitatoria generada por
aplicación de una seguidilla de estímulos de alta frecuencia a los axones presinápticos
que se traduce en un incremento del tamaño de los PEPs (fijar la memoria explícita como
implícita). Pasos de la potenciación:
 Fase 1: el terminal presináptico libera glutamato como neurotransmisor, el cual se
puede unir tanto a receptores AMPA (tipo inotrópico) como receptores NMDA
(dependiente de voltaje); sin embargo, en condiciones normales el glutamato no puede
unirse a NMDA porque se encuentra bloqueado por magnesio, por lo que el glutamato se
une a AMPA que al activarse permite la entrada de sodio. La liberación sincronizada de
glutamato por varias neuronas presinápticas puede causar una entrada masiva de sodio
que despolariza la membrana hasta llegar a un umbral que elimina el bloqueo ejercido
por el magnesio en NMDA.
 Fase 2: ahora el glutamato también puede unirse a NMDA, que al activarse permite la
entrada de calcio, aumentando la concentración de calcio intracelular y activándose
CaMKII y PKC, que fosforilan proteínas sinápticas cuya función es regular la fuerza
sináptica. Existen 2 hipótesis que explican cómo aumenta la fuerza sináptica: por un
mecanismo postsináptico que implica el reclutamiento de más receptores AMPA a la
membrana, los cuales normalmente se encuentran funcionalmente “silentes” hasta que las
quinasas los fosforilan y activan o producen su inserción en membrana; o por un
mecanismo presináptico para potenciar la liberación del neurotransmisor, ya que hay un
mensajero retrógrado desconocido de difusión rápida que puede transportar una señal
desde la neurona postsináptica devuelta a la terminal presináptica para estimular la
liberación de más glutamato.
112
5) El mantenimiento de la homeostasis es el resultado tanto de una correcta reactividad

ante diferentes agentes estresantes internos o externos, como de una armónica
secuencia y manifestación de los ritmos en las funciones fisiológicas: la homeostasis
reactiva es aquella en la cual el cuerpo reacciona frente a un estímulo del ambiente con
mecanismos tendientes a restablecer los niveles de ciertas variables relativamente
constantes; mientras que la homeostasis predictiva es aquella en la cual el cuerpo
realiza mecanismos endógenos de variación que predicen un estímulo del ambiente que
ocurrirá un tiempo más tarde. La evolución ha seleccionado un reloj biológico preciso y
fiable, pero a la vez flexible como para ser resincronizado ante una nueva situación
experimental: si una variable presenta mecanismos homeostáticos predictivos, puede
tomar valores anormales por algo externo, con lo que se ponen en marcha mecanismos
homeostáticos reactivos que dan como resultado la vuelta hacia sus valores normales.
Un ritmo biológico es una oscilación regular en el tiempo de una variable biológica,
cualquiera sea su nivel de organización (desde el celular al organismo como un todo); son
variaciones rítmicas de las funciones biológicas, que no reaccionan sino que anticipan
los cambios ambientales predecibles. Un ritmo está caracterizado por los siguientes
parámetros: el período o frecuencia es el intervalo de tiempo entre 2 acontecimientos
idénticos, es decir la duración de un ciclo completo (algunos presentan muchos ciclos por
segundo o minuto, mientras que otros presentan solo unos pocos ciclos por día o incluso
por meses o años); el nivel medio o mesor es el valor medio de la variable, calculado a
lo largo de un período completo; la amplitud es la diferencia entre el mesor y el valor
máximo alcanzado por la variable durante un período; y la fase es una parte del ciclo,
generalmente cuando alcanza su valor máximo (acrofase).
Los ritmos biológicos comprenden 2 grandes categorías:
 Ritmos con mayor correlato cíclico externo, es decir que se correlacionan con
cambios periódicos del ambiente (ciclos geofísicos externos relacionados con las mareas,
los días, los meses o los años), los cuales presentan períodos fijos y son relativamente
resistentes a cambiar su frecuencia, ya que no son consecuencia directa de los cambios
en el medio ambiente sino que dependen de un mecanismo endógeno, por lo que forman
parte de la homeostasis predictiva.
113
 Ritmos con menor correlato cíclico externo, es decir que no se correlacionan con
los cambios periódicos del ambiente (como frecuencias cardíaca y respiratoria), los cuales
presentan reacciones rápidas en respuesta a cambios inmediatos en el medio interno o
externo, por lo que forman parte de la homeostasis reactiva.
Según su frecuencia, los ritmos biológicos se clasifican en 3 grupos: ritmos
circadianos, que presentan un período de 20-22 hs a 26-28 hs; ritmos ultradianos, que
presentan frecuencias más rápidas, es decir menores a 20-22 hs; y ritmos infradianos,
que presentan frecuencias más lentas, es decir mayores a 26-28 hs.
Los ritmos circadianos tienen algunas características generales: son transmitidos
genéticamente; tienen una relativa estabilidad ante cambios térmicos, ya que si fueran
sensibles a temperatura serían poco fiables; son ritmos endógenos, ya que en ausencia
de estímulos externos presentan una periodicidad algo diferente a 24 hs (ritmo libre); y
presentan plasticidad ante los sincronizadores externos, ya que son sincronizados
constantemente a un período de 24 hs por la influencia del ambiente. Los ritmos
circadianos tienen una periodicidad de aproximadamente 24 horas (“circa” 24 hs, en el
hombre es de 25 hs), pero están sincronizados constantemente por la influencia de
factores ambientales a exactamente 24 hs. Por lo tanto, todo organismo viviente funciona
como si tuviera un reloj biológico endógeno: cuando los animales cambian entre modos
diurnos y nocturnos no están meramente respondiendo a cambios en las condiciones
externas de luz, sino que responden a señales generadas por un marcapasos interno
(sincronizado con los ciclos de rotación de la Tierra por acción de factores ambientales)
que anticipa las transiciones entre el día y la noche y desencadena cambios fisiológicos y
conductuales acordes con ellas.
La sincronización consiste en la modificación del período de un ritmo biológico, lo que
implica efectuar una corrección igual a la diferencia entre el período del ritmo biológico y
el período del ritmo ambiental o sincronizador. El sincronizador ambiental más poderoso
es el ciclo de luz-oscuridad; pero existen otros sincronizadores secundarios como el
ejercicio físico, los alimentos o la temperatura, que afectan significativamente a los ritmos
circadianos. La relación de fase entre un sincronizador y un ritmo circadiano no depende
solamente de ambos períodos, sino también de la intensidad del sincronizador. Además,
esta sincronización no puede efectuarse en cualquier momento ya que existen fases de
sensibilidad y refractariedad: dependiendo de cuándo se aplica el estímulo
resincronizador, los ritmos circadianos son adelantados, retrasados o no se modifican (por
ejemplo, en los seres humanos la exposición a la luz durante la primera fase de la noche
retrasa esta fase del ciclo, mientras que ese mismo estímulo aplicado durante la segunda
fase de la noche adelanta esta fase del ciclo, y en otros momentos del día la exposición a
la luz no ejerce efectos sobre el ritmo circadiano; los períodos de eficiencia luminosa
están en las transiciones luz-oscuridad u oscuridad-luz).
6) En los organismos pluricelulares, la expresión genómica circadiana individual de cada

célula requiere ser sincronizada por una estructura jerárquicamente superior a fin de dar
origen a los distintos ritmos circadianos. En los mamíferos, un pequeño conjunto de
neuronas ubicadas en la región anterior del hipotálamo (los NSQ) constituye el
marcapasos central para los ritmos circadianos, es decir que controla las oscilaciones
genómicas de todas las células del organismo. La integridad de estos núcleos NSQ es
114
necesaria para la generación y el mantenimiento de los ritmos de 24 hs, así como para su
sincronización con los ciclos de luz-oscuridad, ya que tienen la propiedad de generar
ritmos de 24 hs por actividad eléctrica endógena rítmica y tienen actividad alta durante el
día y baja por la noche. El sistema circadiano está compuesto por: vías aferentes desde
fotorreceptores que median la sincronización; estructuras marcapasos que generan la
señal circadiana; y vías eferentes hacia los sistemas efectores. Las aferencias más
importantes de los NSQ son las retinianas (aunque también presenta aferencias de los
núcleos del rafe, del tálamo, de otros núcleos hipotalámicos y del septum), ya que ante un
estímulo lumínico las células ganglionares de la retina (que no participan en la visión)
producen una respuesta acromática con alto grado de sensibilidad al nivel de luminosidad;
estas aferencias llegan desde la retina a través de una vía directa (la vía
retinohipotalámica) y de una vía indirecta (la vía genículo-hipotalámica) a los NSQ
produciendo su activación genómica; y la información generada por los NSQ es
transmitida por las eferencias hacia áreas específicas que controlan los 2 grandes
sistemas del organismo (los sistemas endócrino y nervioso autónomo), siendo las más
importantes hacia otros núcleos hipotalámicos (núcleos paraventricular, ventromedial,
dorsomedial y región posterior), al rafe, al tálamo y al área preóptica.
La glándula pineal es el principal mediador de la respuesta fisiológica ante los ritmos
circadianos, ya que es la responsable del acoplamiento fotoendócrino, es decir entre el
medio ambiente luminoso y los sistemas nervioso central y endócrino. Su función primaria
es la secreción de melatonina, una hormona producida por iluminación ambiental, cuya
acción reguladora fisiológica es principalmente el sueño, lo que logra como resultado de
una acción combinada de su efecto promotor del sueño, su efecto de resincronización y
su acción sobre la temperatura corporal (disminuye); por lo que constituye un elemento
idóneo para modificar la periodicidad de los ritmos circadianos o para inducirlos en
situaciones en las que estos ritmos se amortiguan o desaparecen. La melatonina es una
hormona que actúa como sincronizador estacional de ritmos anuales endógenos, y el
sistema neuroendócrino es capaz de percibir el cambio en la longitud del fotoperíodo
mediante la secreción de melatonina, lo que puede explicarse porque: el organismo mide
la duración de la fase luz-oscuridad por la acumulación o carencia de melatonina durante
el día o la noche respectivamente; y hay 2 ritmos endógenos, uno de 24 horas y uno de
sensibilidad tisular a la hormona (ventana de sensibilidad); esto quiere decir que un
cambio de sensibilidad del tejido efector puede condicionar modificaciones en la actividad
hormonal, sin cambios en los niveles circulantes de la hormona. La concentración
plasmática de melatonina presenta un ritmo circadiano, con valores máximos nocturnos y
mínimos diurnos, con un pico de secreción a las 2-6 de la mañana; en los seres humanos,
la secreción de melatonina comienza a aumentar gradualmente a partir del momento de la
transición luz/oscuridad, para alcanzar su valor máximo hacia la mitad del período de
oscuridad, descendiendo nuevamente a los valores diurnos antes de la transición
oscuridad/luz. La información sobre la luz ambiental es transmitida desde la retina a la
glándula pineal suprimiendo la producción de melatonina, pero la secreción de la hormona
está a su vez bajo el control circadiano con un ritmo cercano a 24 hs en ausencia total
de sincronizadores ambientales; por lo que su ritmo circadiano es poco susceptible de ser
modificado por variaciones humorales o por medicamentos.
115
Los mecanismos moleculares que subyacen a la función del reloj consisten en ciclos
de retroalimentación genes-proteínas-genes, con regulación transcripcional de
expresión de proteínas que retroalimentan su propia transcripción y estimulan la
transcripción de otras proteínas del reloj. Existen genes que controlan los ritmos
circadianos denominados genes clock y para su expresión hay 2 tipos de proteínas
reguladoras de la transcripción: factores PAS1 (por ejemplo mBMAL1), que tienen
actividad periódica y transitoria desencadenada en el ciclo precedente; y factores PAS2
(por ejemplo mCLOCK), que tienen actividad constitutiva. El ciclo se inicia con una
dimerización transitoria con formación de heterodímeros (mCLOCK-mBMAL1 en este
caso), lo que desencadena la expresión de los genes centrales del reloj que codifican las
proteínas funcionales (mCRY/mPER en este caso). Estas proteínas tienen 3 funciones:
inhiben su expresión génica (retroalimentación negativa), estimulan la síntesis de PAS1
(retroalimentación positiva) y aumentan la expresión de los genes río abajo regulados
por el reloj.
7) Los mecanismos fisiológicos siguen patrones rítmicos con diferentes frecuencias.

Ejemplos de ritmos ultradianos son el ritmo cardíaco (1 seg), el ritmo respiratorio (6 seg)
y la alternancia de estados de sueño (90 min); un ejemplo de ritmo circadiano es la
temperatura corporal (24 hs); y ejemplos de ritmos infradianos son el ciclo menstrual (28
días) y la hibernación en algunos animales (365 días). En el contexto de la Medicina, el
conocimiento de los ritmos biológicos de distintos mecanismos fisiológicos sirve para
saber cuando hay alguna alteración en ellos, lo que indica algún problema subyacente.
8) Hay 2 grandes tipos de desincronizaciones de los ritmos biológicos: externas, en

las que el ritmo endógeno se encuentra desfasado con respecto al ritmo exógeno, por
ejemplo vuelos transmeridianos; e internas, en las que el ritmo endógeno o las vías de
sincronización se encuentran afectadas, por ejemplo la ceguera. La melatonina puede
utilizarse para corregir estas situaciones, ya que su administración en el horario de sueño
produce un adelanto del reloj biológico corrigiendo el trastorno.
Las personas que toman vuelos transmeridianos, al sufrir un rápido cambio geográfico
a través de varios husos horarios, presentan un desacople entre las señales de
sincronización del nuevo lugar geográfico y el sistema circadiano del viajero (que se
encuentra sincronizado con el anterior lugar geográfico), por lo que necesita algunos días
para adaptarse al nuevo horario ambiental (una hora de cambio por día).
Las personas con ceguera, al no percibir la luz presentan desincronización de sus
ritmos circadianos sufriendo un trastorno periódico del sueño con insomnio cada 8-12
días, pues en estas condiciones de ritmo libre las personas toman el día como de 25 hs
por su ritmo biológico, por lo que se atrasa una hora en relación con el horario local por
cada día transcurrido.
9) El hipotálamo es el principal oscilador que coordina los ciclos diarios de la fisiología y

el comportamiento, adaptándonos al ambiente regido por el ciclo luz-oscuridad; sobre
esta base general el cerebro organiza el ciclo vigilia-sueño, que si bien está
estrechamente relacionado con el ritmo circadiano de actividad-reposo, posee
características propias. Consta de 2 fases principales: la vigilia, que consta de 2/3 del día
116
(16 hs) en que el hombre se encuentra en actividad; y el sueño, que consta del 1/3
restante del día (8 hs) en que el hombre se encuentra en reposo. El sueño, a su vez, está
constituido por 2 estados bien diferenciados que son el sueño lento, sincronizado o no
REM (sin movimientos oculares rápidos) y el sueño paradójico, desincronizado o REM
(con movimientos oculares rápidos): primero comienza el sueño no REM, que se sigue del
sueño REM que dura 10-15 min; luego es seguido por una nueva fase de sueño no REM,
repitiéndose estos ciclos de 4-7 veces por noche, aproximadamente cada 90 min; a lo
largo de la noche, la duración de cada episodio REM aumenta por lo que los intervalos no
REM entre los sucesivos REM se acortan. Cada fase tiene características propias:
 La vigilia se caracteriza por el control homeostático de diversas funciones vitales, la
organización y ejecución de movimientos que actuarán sobre el ambiente y la recepción y
procesamiento de la información sensorial proveniente del ambiente y del propio cuerpo;
pero no es una fase homogénea, sino que se observan ciclos de actividad-reposo de
unos 90 min (cada hora y media se produce una disminución de la alerta).
 El sueño no REM se divide en 4 etapas: las etapas 1 y 2 corresponden al sueño
ligero que se observa inmediatamente después de la vigilia, dura unos pocos minutos y
se caracteriza por la disminución del tono muscular y movimientos oculares lentos que
aparecen de forma intermitente; y las etapas 3 y 4 corresponden al sueño profundo que
predomina en la primera mitad de la noche y disminuye o desaparece en las últimas horas
cuando adquiere predomino el sueño REM.
 El sueño REM se caracteriza por una notable disminución o pérdida completa del tono
muscular durante el cual ocurren bruscas sacudidas musculares y movimientos oculares
rápidos aislados y en salvas, que constituyen los fenómenos fásicos.
La organización rítmica vigilia-sueño está controlada por el hipotálamo y por
estructuras relacionadas con el mismo, mientras que la alternancia cíclica del sueño no
REM y sueño REM está coordinada por el tronco cerebral:
 El mantenimiento del estado de vigilia depende de un circuito neuronal activador que
se inicia en neuronas de la formación reticular mesencefálica y de las estructuras basales
del tronco cerebral, las cuales activan a las neuronas tálamo-corticales del tálamo, las
cuales activan amplios territorios de la corteza cerebral.
 Al iniciarse el sueño no REM, la mayoría de las neuronas cerebrales disminuyen su
descarga, dándose la sincronización de la actividad cerebral característica de esta etapa:
hay una disminución en la actividad de las neuronas del tronco cerebral, lo que hace que
aumente la actividad de las neuronas del núcleo reticular talámico, las cuales inhiben a
las neuronas tálamo-corticales, por lo que no se estimula la corteza cerebral; entonces el
núcleo reticular del tálamo funciona como un marcapasos cuyas oscilaciones se
denominan husos del sueño.
 La aparición del sueño REM implica un retorno de las influencias activadoras del
tronco cerebral, dándose la pérdida de sincronización característica de esta etapa: unos
minutos antes del sueño REM, neuronas pedúnculo-pontinas presentan descargas
tónicas, lo que produce un aumento de la actividad de los núcleos geniculado lateral e
intralaminar del tálamo, la activación de las neuronas tálamo-corticales (desincronizando
la actividad cerebral) y la inhibición de los neuronas del núcleo reticular talámico
(bloqueando la producción de huesos del sueño); y unos segundos antes del sueño REM,
neuronas de la formación reticular mesencefálica y bulbar incrementan su descarga, lo
117
que produce un aumento mayor de la actividad de los núcleos del tálamo durante toda la
transición de sueño REM. Las neuronas pedúnculo-pontinas (REM-on) constituyen el
oscilador que desencadena los fenómenos asociados al sueño REM, ya que generan
descargas fásicas que se propagan como ondas ponto-genículo-occipitales a estructuras
del tronco cerebral, al núcleo geniculado del tálamo y a la corteza occipital, de las que
dependen los movimientos oculares rápidos y otros fenómenos fásicos asociados con el
sueño REM. Las neuronas del tronco cerebral (REM-off) constituyen el antagonista de
las neuronas REM-on, ya que presentan una gran actividad en vigilia y cuya inactividad es
indispensable para la aparición del sueño REM: el cese de la actividad de las neuronas
REM-off desinhibe a las neuronas REM-on, que entonces inician el sueño REM; como
resultado de la activación de las neuronas REM-on, vuelven a activarse las neuronas
REM-off hasta que su actividad alcanza un límite en que vuelven a inhibir a las neuronas
REM-on, haciendo que el episodio de sueño REM finalice.
El electroencefalograma (EEG) es un registro de la actividad cerebral durante el sueño,
que muestra una sucesión bien ordenada y cíclica de frecuencias y amplitudes de ondas.
La transición de un estadio del sueño a otro no es brusca, sino que ocurre de forma
progresiva. La vigilia en actividad se caracteriza por ritmos de altas frecuencias y bajo
voltaje, mientras que la vigilia en reposo se caracteriza por ondas alfa de 8-12 cps; en la
etapa 1 del sueño no REM, el ritmo se hace discontinuo y de bajo voltaje y se caracteriza
por ondas theta de 3-7 cps; en la etapa 2 del sueño no REM, hay mayormente ondas de
12-14 cps y algunas ondas lentas de 1-2 cps de más de 75 microV y se caracteriza por
husos de 14-16 cps que duran menos de medio segundo y predominan en regiones
centrales y frontales y por complejos K que consisten en una onda bifásica que puede
estar asociada con el huso u ocurrir espontáneamente y está relacionada con reacciones
de despertar; las etapas 3 y 4 del sueño no REM están compuestas por ondas delta de
0,5-2 cps de más de 75 microV, entre las cuales la actividad es polirrítmica y pueden
registrarse husos; y el sueño REM se caracteriza por ritmos de altas frecuencias y bajo
voltaje (similar a la vigilia) y hay algunas ondas en dientes de sierra en regiones frontales
o del vértex correspondientes a los movimientos oculares.
La melatonina provee una señal interna de sincronización del ritmo sueño-vigilia, por
lo que constituye un elemento idóneo para modificar la periodicidad de dicho ritmo o
inducirlo en situaciones en que desaparece. En el hombre, la administración de la
melatonina tiene un efecto sincronizador del oscilador circadiano y un efecto
promotor del sueño: la administración de melatonina antes de dormir es de gran utilidad
para revertir trastornos del ritmo sueño-vigilia, ya que produce un adelanto de fase del
sistema circadiano y aumento de la amplitud de su principal señal sincronizadora; esto
conduce al mejoramiento, no solo de la calidad del sueño, sino también del alerta (gran
diferencia respecto a otras drogas, que en muchos casos mejoran el sueño pero con un
deterioro del alerta durante gran parte del día).
118
SEMINARIO 14
FUNCIONES DEL HIPOTÁLAMO
1) El hipotálamo se encuentra en el SNC formando parte del diencéfalo, junto con el
tálamo y el subtálamo. Limita superiormente con la mitad ventral del tercer ventrículo y el
tálamo; posteriormente con el mesencéfalo; anteriormente con la lámina terminalis, la
comisura anterior y el quiasma óptico; y lateralmente con el tracto óptico, la cápsula
interna y las estructuras subtalámicas.
Comprende 3 zonas: una zona periventricular, en la que se distinguen algunas
estructuras periventriculares, como el órgano vascular de la lámina terminal (OVLT),
órgano subfornical (OSF), órgano subcomisural (OSC), eminencia media y neurohipófisis;
una zona medial, en la que se distinguen algunas agrupaciones densas de neuronas
denominadas núcleos hipotalámicos, como el núcleo supraquiasmático (regulación del
ritmo circadiano), núcleo lateral (centro del apetito), núcleo ventromedial (centro de la
saciedad), núcleo arcuato (regulación del apetito y la saciedad), núcleo paraventricular
(secreción de OXT), núcleo supraóptico (secreción de ADH) y núcleo anterior o preóptico
(regulación de la temperatura corporal); y una zona lateral, en la que no hay estructuras
distinguibles.
2) El hipotálamo es la estructura del SNC que más influye sobre el SNA y es su principal
centro de coordinación, para lo que presenta abundantes conexiones directas con
núcleos autónomos del tronco encefálico y la medula espinal. El hipotálamo modula
distintas funciones cerebrales y, por tanto, desempeña un importante papel en la
integración del sistema cortical superior y el sistema límbico con control autónomo;
entre sus funciones se encuentran la coordinación del apetito y la sed, de la temperatura
corporal, de los ritmos circadianos, del equilibrio hídrico, de las emociones, del impulso
sexual, de la reproducción, etc.
El hipotalámo también actúa como parte del sistema endócrino de 2 formas: neuronas
especializadas sintetizan hormonas y las liberan al torrente sanguíneo en la
neurohipófisis para que actúen en sus tejidos diana; y neuronas especializadas
sintetizan hormonas liberadoras o inhibidoras y las liberan en un sistema porta que las
conduce hasta la adenohipófisis, donde estimulan o inhiben la liberación de otras
hormonas para que actúen en sus tejidos diana.
En resumen, el hipotálamo puede iniciar y coordinar una respuesta integrada a las
necesidades del cuerpo, modular la actividad de las eferencias autónomas y controlar la
función neuroendócrina hipofisaria.
3) Casi toda la secreción de la hipófisis está controlada por señales hormonales o

nerviosas procedentes del hipotálamo: la secreción de la neurohipófisis está controlada
por señales nerviosas que se originan en el hipotálamo y terminan en la neurohipófisis;
mientras que la secreción de la adenohipófisis está controlada por hormonas liberadoras
o inhibitorias que se sintetizan en el hipotálamo y pasan a la adenohipófisis por el sistema
porta hipotalámico-hipofisiario. Estas hormonas son sintetizadas por neuronas
hipotalámicas muy especializadas que se dividen en 2 grandes poblaciones: neuronas
magnocelulares, cuyos somas se encuentran en los núcleos supraóptico y
paraventricular donde sintetizan las hormonas y sus terminales axónicos se encuentran
119
en la neurohipófisis donde las liberan directamente a la circulación sistémica para
actuar en sus tejidos diana; y neuronas parvocelulares, que liberan diversos mediadores
químicos en la eminencia media pasando por sangre portal a la adenohipófisis para
actuar en este tejido diana.
La adenohipófisis es una glándula muy vascularizada que presenta un lecho capilar,
el cual proviene de vasos porta hipotalámico-hipofisiarios, que a su vez en la eminencia
media del hipotálamo inferior forman otro lecho capilar formando así el sistema porta
hipotalámico-hipofisiario. Las neuronas parvocelulares del hipotálamo sintetizan
hormonas liberadoras e inhibitorias, las cuales son secretadas en la eminencia media del
hipotálamo (porción inferior unida al tallo hipofisiario) en donde ingresan al sistema porta
para llegar a la adenohipófisis. La función de estas hormonas consiste en controlar la
secreción hormonal de la adenohipófisis, estimulando o inhibiendo su secreción.
4) El hipotálamo tiene 2 regiones muy importantes para el control de la alimentación:

el centro de la saciedad, que se sitúa en el núcleo ventromedial y su estimulación
provoca sensación de saciedad (su lesión produce hiperfagia); y el centro del apetito,
que se sitúa en el núcleo lateral y su estimulación provoca sensación de apetito (su
lesión produce afagia).
Además, el núcleo arcuato presenta 2 tipos de neuronas: neuronas anorexígenas
(inductoras de la saciedad), que liberan la hormona melanocito estimulante α (α-MSH),
la cual se une a las neuronas del núcleo ventromedial estimulándolas para promover la
saciedad, y además aumenta el gasto energético mediante la activación de las vías
simpáticas descendentes; y neuronas orexígenas (inductoras del apetito), que liberan el
neuropéptido Y (NPY), el cual se une a las neuronas del núcleo lateral estimulándolas
para promover el apetito, y además disminuye el gasto energético mediante la inhibición
de las vías simpáticas descendentes (inhibe la vía de α-MSH).
Existen señales que se originan a nivel periférico que son anorexígenas y orexígenas,
las cuales van a actuar en las neuronas del núcleo arcuato para modular la conducta
alimentaria: la leptina (anorexígena) es una proteína que se produce en los adipocitos
(proporcional a la masa de tejido adiposo) y se une a sus receptores en las neuronas
anorexígenas estimulándolas y orexígenas inhibiéndolas, estimulando el centro de la
saciedad e inhibiendo el centro del apetito; la insulina (anorexígena) actúa igual que
la leptina; y la grelina (orexígena) es una proteína que se produce en células endócrinas
especializadas de la mucosa gástrica en respuesta al ayuno y se une a sus receptores en
las neuronas orexígenas estimulándolas, estimulando el centro del apetito.
Las personas con obesidad pueden presentar mutaciones en los receptores de α-MSH
en las neuronas del centro de la saciedad, como en los receptores de leptina en las
neuronas del núcleo arcuato, inhibiéndose la saciedad y estimulándose el apetito;
mientras que las personas oncológicas con anorexia (inapetencia) pueden presentar un
aumento de la síntesis de leptina por parte del tumor, estimulándose la saciedad e
inhibiéndose el apetito.
5) El cuerpo está provisto de neuronas sensibles a la temperatura tanto en la periferia

(para detectar cambios en la temperatura ambiental) como en el SNC (para detectar
cambios en la temperatura central). Estas señales se integran en un centro integrador
120
de la termorregulación ubicado en el núcleo anterior o preóptico del hipotálamo,
produciendo un equilibrio rápido y eficaz entre la pérdida y la producción de calor para
regular la temperatura corporal al mantener la temperatura central dentro de unos
márgenes estrechos.
El área preóptica contiene neuronas sensibles a temperatura que detectan cambios
en la temperatura central, ya que presentan canales catiónicos que le confieren la
capacidad de variar su ritmo de descarga según cambie la temperatura de su entorno
local. Estas neuronas son las principales en detectar cambios en la temperatura corporal
profunda, especialmente durante el ejercicio, al consumir bebidas calientes o durante la
fiebre; en estas situaciones, el almacenamiento de calor aumenta más deprisa que su
disipación, lo que exige un aumento inmediato de la pérdida de calor para evitar un
aumento significativo de la temperatura central.
En cuanto a las vías aferentes: los somas de los receptores cutáneos de calor y de frío
se encuentran en los ganglios sensoriales de los nervios espinales; éstos hacen sinapsis
con neuronas del asta dorsal de la médula espinal; éstas hacen sinapsis con neuronas del
tálamo por un lado y con neuronas del puente por el otro; y éstas hacen sinapsis con
neuronas del área preóptica del hipotálamo, donde integran la información térmica
cutánea con la información térmica central. Los termorreceptores cutáneos para el
calor aumentan la actividad de las neuronas sensibles al calor en la vía térmica aferente,
estimulando así la descarga de las neuronas preópticas sensibles al calor, generando
vasodilatación y sudoración; por el contrario, los termorreceptores cutáneos para el frío
aumentan la actividad de las neuronas sensibles al frío en la vía térmica aferente,
inhibiendo así la descarga de las neuronas preópticas sensibles al calor, generando
vasoconstricción y piloerección. De esta forma, la información procedente de las neuronas
sensibles al calor y al frío acerca de la temperatura ambiental modula el ritmo de descarga
de las neuronas preópticas sensibles al calor del nivel determinado por la temperatura
central.
Las neuronas preópticas sensibles a temperatura ejercen un grado variable de inhibición
sobre las vías eferentes, para que: las neuronas preganglionares simpáticas estimulen o
no la vasoconstricción cutánea y la termogénesis en el tejido adiposo marrón; y las
motoneuronas α provoquen o no escalofríos en el músculo esquelético.
6) En una hemorragia hay pérdida de volumen del LEC, lo que es detectado por
osmorreceptores de baja presión ubicados en las aurículas y grandes venas, que son
mecanorreceptores que detectan poco estiramiento de las células, por lo que envían
aferencias al SNC. En el SNC se producirá: la estimulación de los centros de la sed para
aumentar la ingesta de agua; la estimulación de la secreción de ADH en la neurohipófisis
para aumentar la reabsorción renal de agua, junto con la activación del SRAA para
aumentar la reabsorción renal de sodio y agua; y la estimulación del SNA simpático para
producir vasoconstricción.
En una hipoglucemia hay disminución de la concentración de glucosa plasmática, lo
que es detectado por glucorreceptores ubicados en los centros de saciedad y de apetito,
que son neuronas que detectan el descenso de glucosa para aumentar el apetito y
disminuir la saciedad.
121
ADO 1
HEMODINAMIA
RELACIÓN ENTRE PRESIÓN Y FLUJO
La presión hidrostática es la presión que ejerce un líquido en reposo sobre las paredes
de un recipiente. La presión hidrostática (Ph) en un punto de una masa líquida depende
del peso específico del líquido (p) y de la distancia de ese punto a la superficie libre (Δh)
(Ph=p.Δh). Es frecuente que se utilicen como medidas de presión la altura de la columna
de líquidos conocidos (como milímetros de mercurio o centímetros de agua).
Cuando en un tubo lleno de líquido la presión en uno de sus extremos es mayor que en
el otro, se establece un flujo de líquido o caudal. La intensidad de ese flujo o caudal (C)
es el volumen (V) que atraviesa una sección cualquiera del tubo por unidad de tiempo (t).
El caudal es proporcional a la diferencia de presión (ΔP) entre el punto de entrada y salida
del tubo e inversamente proporcional a la resistencia (R) (V/t=C=ΔP/R).
La resistencia al flujo del líquido está determinada por las características geométricas
del tubo y por el tipo de líquido que circula. Estas características están vinculadas en la
ecuación de Poiseuille: C=(ΔP.π.r4)/(8.η.L), siendo r el radio, η la viscosidad y L la
longitud. Por lo que combinando la fórmula del caudal y la ecuación de Poiseuille,
obtenemos la resistencia: R=(8.η.L)/(π.r4). Podemos ver que el radio, al estar elevado a la
cuarta potencia, es el parámetro más importante que determina la resistencia y
consecuentemente el caudal. Esto también se da en el árbol circulatorio, ya que los
vasos, principalmente a nivel de las arteriolas, son capaces de aumentar (vasodilatación)
o disminuir (vasoconstricción) el radio y, por lo tanto, modificar la resistencia y el caudal
ante diferentes necesidades fisiológicas o en el contexto de diversas patologías.
FLUJO
El flujo puede ser: aerodinámico (llamado lineal, laminar o Newtoniano), cuando al
líquido se lo puede considerar constituido por capas concéntricas, que rozan una contra
otra al desplazarse, por lo que la capa más externa es menos móvil y a medida que son
más centrales son más móvil, lo que determina una velocidad de desplazamiento mayor
en el centro que en la periferia; o turbulento, cuando al líquido no se lo considera
ordenado, lo que determina velocidades caóticas (se escucha con un estetoscopio como
un soplo).
122
El tipo de flujo depende de 3 factores principales: la velocidad, el diámetro y la
viscosidad. Cuando estos parámetros son normales el flujo es laminar, lo que sucede
en la mayor parte del sistema circulatorio; pero cuando alguno de estos parámetros
cambia el flujo es turbulento, lo que sucede en estenosis valvulares (cambia la
velocidad), bifurcaciones (cambia el diámetro del vaso) o alto hematocrito (cambia la
viscosidad). El flujo turbulento favorece el daño endotelial y, por ende, la formación de
trombos y placas ateromatosas.
La ecuación de Poiseuille es perfectamente válida para líquidos cuyo flujo es laminar:
cuanto más viscoso es el líquido, el roce entre las capas es más acentuado, hay más
resistencia a la deformación y es más lento el movimiento. Pero al reducirse el radio del
vaso por debajo de 0.5 mm, la viscosidad disminuye porque los glóbulos rojos se ubican
“en fila” en el centro del vaso por donde circulan.
SISTEMA CIRCULATORIO
La ley de Poiseuille se aplica al flujo no pulsátil de un fluido homogéneo dentro de tubos
cilíndricos iguales, rígidos y sin ramificaciones, condiciones que no se cumplen en el
sistema circulatorio. Sin embargo, simplificando a todo al aparato cardiovascular, la ley
puede aplicarse considerando que el corazón bombea un caudal de sangre a un ritmo
constante (volumen minuto o gasto cardíaco, VM o GC= 5L/min), produciendo una presión
arterial media (PAM) como consecuencia de la resistencia al flujo que ofrecen todos los
vasos sanguíneos de la circulación (resistencia vascular periférica total, RPT):
PAM=VM.RPT. La ecuación predice que la presión arterial media aumentará si aumentan
el GC, la RPT o ambos, y que disminuirá si disminuyen el GC, la RPT o ambos.
El mayor cambio de presión se produce en el pasaje hacia las arteriolas, por lo que el
mayor control fisiológico sobre la presión arterial ocurre también en la zona de las
arteriolas. Siendo que el caudal (gasto cardíaco) es el mismo, la caída de la presión
ocurre principalmente por una caída en la resistencia al flujo, debido a que la sumatoria de
las áreas de los vasos de menor calibre dispuestos en paralelo da un valor superior al de
los grandes vasos, por lo que al aumentar el área total baja la resistencia global.
123
ADO 2
BIOESTADÍSTICA
El método científico comprende un orden metódico y sistemático de pasos:
observación, que se analizan los fenómenos de la realidad y se plantea un problema o
cuestión a resolver; hipótesis, que se formula una posible respuesta para dicho
problema, la cual deberá ser sometida a pruebas para confirmarla o refutarla;
experimentación, que en base a un marco teórico dado, se genera un diseño
experimental que permita poner a prueba la hipótesis; y análisis y conclusión, que se
analizan los resultados y se concluye en base a los mismos, y el resultado dictamina si se
deben realizar nuevos experimentos, si se debe reformular la hipótesis o si se encuentra
evidencia que la apoye y se pueda aceptar como respuesta válida para el problema.
Los diseños experimentales más comunes son estudios comparativos entre el
comportamiento de 2 o más grupos (muestras) sometidos a distintos tratamientos, siendo
uno de los 2 el grupo control en el que no se introduce ninguna modificación experimental.
El requisito fundamental de todo estudio comparativo es que la única diferencia entre los
grupos estudiados sea el tratamiento realizado, por ello se trata de evitar cualquier
procedimiento de selección que podría causar desviaciones sistemáticas; por lo tanto,
para un correcto diseño experimental debo conocer el fenómeno a estudiar y planear de
antemano que variables voy a recoger y analizar. No solo basta con que, luego de un
correcto análisis estadístico, encontremos que una intervención provoca un cambio
estadísticamente significativo, ya que un análisis estadístico correcto no corregirá una
medición errónea del parámetro investigado, una toma de muestra sesgada ni un mal
diseño experimental; la estadística sirve si se conocen las bases del fenómeno en estudio
y se utiliza correctamente el método científico.
La bioestadística es el conjunto de métodos por medio de los cuales podemos
recolectar, organizar, resumir, presentar y analizar datos numéricos relativos a un
conjunto de individuos u observaciones de la naturaleza. Constituye una manera de
pensar y tratar cierta problemática de forma metódica y exacta que permite extraer
conclusiones válidas, comparar los resultados de estudios científicos entre sí y tomar
decisiones que no dependan solo de nuestra intuición o conocimiento empírico. La
aplicación de la estadística se basa en la realización de medidas u observaciones
repetidas de un fenómeno; pero a pesar de que dichas medidas u observaciones se
efectúen exactamente en las mismas condiciones, el resultado suele no ser idéntico ya
que existe una variabilidad que depende de múltiples factores y no puede ser controlada
por lo que se atribuye típicamente al “azar”, que nos infunde una incerteza en nuestras
observaciones y obliga al uso de la estadística para el análisis de fenómenos naturales.
POBLACIÓN Y MUESTRA
La población o universo se define como el conjunto de individuos sobre los que se
pretende aplicar la hipótesis (no necesariamente es un grupo inmenso o inabarcable),
mientras que la muestra es un subconjunto de individuos que pertenece y representa a la
población. Conociendo los datos de la población general es posible calcular
probabilidades y obtener datos de distintas muestras de dicha población, utilizando
simplemente razonamiento deductivo; aunque lo más común en fenómenos biológicos es
124
trabajar con una muestra de la población por practicidad e imposibilidad de abarcar la
totalidad de la población.
La obtención de la muestra debe ser representativa de la población en estudio, para lo
que debe ser seleccionada en forma aleatoria (al azar) y en correcto tamaño (número de
individuos que la componen) para evitar la introducción de un sesgo que afecte
negativamente las conclusiones que se infieran sobre la población. Una vez seleccionada
una muestra de la población, se puede proceder de 2 formas: estadística descriptiva,
que permite obtener nociones de posición y variabilidad y realizar gráficos y análisis que
comprenden sólo a la muestra (no pueden extenderse más allá de ella); o estadística
inferencial, que permite obtener conclusiones a partir de observaciones de la muestra y
extrapolar las mismas a la población general (aquí reside la verdadera herramienta que
aporta la bioestadística para el estudio de fenómenos biológicos).
VARIABLES
Una vez seleccionados los elementos de una muestra deben determinarse las
variables, que son propiedades que nos interesan en función del fenómeno en estudio,
que pueden variar de unidad a unidad o incluso en la misma unidad a lo largo del tiempo,
y sobre ellas se realizan las operaciones gráficas, matemáticas y/o lógicas que conducen
a las conclusiones. Las variables pueden clasificarse en:
 Cualitativas: representan una cualidad o característica de la unidad experimental, que
no puede ser cuantificada. A su vez se dividen en: nominales, que consisten en clasificar
las unidades experimentales en categorías, por ejemplo materias de la carrera de
medicina como Anatomía, Fisiología, Bioquímica; y ordinales, que consisten en clasificar
las unidades experimentales en categorías relacionadas por orden, por ejemplo grado de
deshidratación como leve, moderado o severo.
 Cuantitativas: representan un recorrido de valores posibles, que puede ser
cuantificado. A su vez se divide en: discretas, que pueden adoptar un número finito de
valores (o infinito contable, puesto que se miden en números enteros), por ejemplo la
frecuencia cardíaca; o continuas, que pueden adoptar valores infinitos (cualquier valor
dentro de un intervalo dado, puesto que se admiten decimales), por ejemplo el peso
corporal.
PARÁMETROS Y ESTIMADORES
Para describir un fenómeno de la naturaleza, comparar los resultados de un experimento
y sacar conclusiones, a menudo es necesario sintetizar la información con medidas o
parámetros obtenidos de la población (simbolizados con letras griegas) que representen
a los datos; pero cuando se está trabajando con una muestra de la población, se intenta
extrapolar utilizando estimadores obtenidos de la muestra. Los parámetros pueden
clasificarse en:
 Parámetros de tendencia central:
-Media aritmética (o simplemente media, μ): es la suma de todos los valores que
adopta una variable dividido por el número total de unidades experimentales (es el
llamado “promedio”).
-Mediana: es el valor de la variable tal que queda el mismo número de datos por encima
y por debajo de dicho valor.
125
-Moda: es el valor de la variable más frecuente o más repetido.
 Parámetros de dispersión: brindan una idea de cuánto se agrupan las medidas en
torno a la medida de tendencia central (dicho de otro modo cuánto se dispersan los datos)
-Varianza (σ2): es el cuadrado de la diferencia entre cada valor individual y la media,
dividido por el número total de datos (σ2= [Σ.(x-μ)2]/N).
-Desvío estándar (σ): es la raíz cuadrada de la varianza.
DISTRIBUCIÓN DE FRECUENCIAS
La distribución de frecuencias o probabilidades de una variable es muy importante,
ya que permite describir el comportamiento de dicha variable y calcular las probabilidades
de obtener un valor determinado. Es común que las observaciones se generen mediante
diferentes experimentos estadísticos que tienen el mismo tipo general de comportamiento,
y en dichos casos las variables asociadas a los experimentos se pueden describir
esencialmente con la misma distribución de probabilidad (es decir, usando una sola
fórmula general); de hecho, se necesitan sólo unas cuantas distribuciones de probabilidad
importantes para describir muchas de las variables que se encuentran en la práctica de
ciencias biológicas y médicas. Entre las distribuciones de frecuencias tenemos:
 Distribución normal o de Gauss: es la más utilizada de las distribuciones y se utiliza
para variables cuantitativas continuas. Si el número de individuos de una muestra es
grande (al menos 1000), se puede aproximar la distribución de las medias muestrales a
una normal. Su representación gráfica tiene forma de campana invertida, la cual queda
completamente definida si se conoce sus parámetros estadísticos: la media coincide con
la mediana por lo que es el eje de simetría, y con la moda por lo que es el valor más
repetido; y el desvío estándar es la distancia desde la media hasta el punto de inflexión,
comprendiendo distintos porcentajes de valores en los distintos intervalos. Estas
consideraciones son muy útiles, porque si la variable en estudio se distribuye
aproximándose a una normal, conocer las propiedades de la curva nos permite obtener
información muy valiosa de los datos que estamos analizando.
126
 Distribución de Student (t): frecuentemente se trabaja con las medias de las

muestras y no con la media de la población, ya que está comprobado que la media de las
muestras se distribuyen normalmente como la media de la población. Además, el error
estándar de las medias (ESM o SEM), es decir la dispersión de las medias muestrales
con respecto a la media de la población, se calcula según la ecuación ESM=σ/√n,
utilizando el desvío estándar muestral (S, estimador) en lugar del poblacional (σ,
parámetro); si bien para muestras grandes (mayores a 30) esta ecuación no representa
mayor problema, el problema surge cuando se trabaja con muestras pequeñas en las que
entonces se aplica la distribución de Student. Esta distribución es semejante a la normal
(simétrica en torno a un valor medio), pero con un desvío estándar que varía y depende
de un parámetro denominado “grados de libertad”: cuando el tamaño de la muestra
aumenta, la desviación estándar de la distribución se aproxima a la media, por lo que
podemos ver que para muestras pequeñas con grados de libertad pequeños, la curva es
más ancha con una dispersión mayor.
GRADO DE ERROR
Para conocer con absoluta certeza la verdad o falsedad de una hipótesis deberíamos
poder estudiar toda la población, algo que no hacemos a menudo, por lo que las
decisiones que tomemos en función de los datos muestrales tendrán asociado un cierto
grado de incertidumbre o error, es decir, existe una probabilidad de llegar a una
conclusión errónea. Entonces para el análisis estadístico de un fenómeno se ensayan 2
hipótesis: la hipótesis alternativa (H1), que es la que se busca probar y la que enuncia el
fenómeno que nosotros estudiamos; y la hipótesis nula (H0), que es la que se busca
rechazar y la que afirma que la ocurrencia de un fenómeno de nuestro interés es debida al
azar, que el tratamiento que estudiamos no tiene efecto, que 2 poblaciones que
estudiamos no son distintas, etc. Dado que H0 y H1 son 2 afirmaciones mutuamente
excluyentes y recordando que nuestras inferencias están basadas en datos de la muestra
(no de la población), la toma de una decisión supone el riesgo de cometer 2 tipos de
errores: uno es rechazar la hipótesis nula cuando ésta es cierta (error tipo I) y otro es no
rechazar la hipótesis nula cuando ésta es falsa (error tipo II).
Para una muestra dada no es posible disminuir ambos errores al mismo tiempo, por lo
que se debe priorizar uno de ellos: dado que H0 representa la decisión más conservadora
o lo establecido y H1 representa el postulado que se afirma o la novedad, parecería más
riesgoso cometer un error de tipo I que de tipo II, por lo que los test de hipótesis fijan la
probabilidad de cometer un error de tipo I llamado nivel de significación (α), que debe
ser fijado previo al desarrollo del experimento y no puede ser modificado luego de obtener
los resultados (normalmente se escoge un valor de 0,05 o 0,01, es decir, una probabilidad
de rechazar H0 erróneamente del 5% o 1%). La única forma de minimizar el error de tipo
II, sin incrementar el error de tipo I, es aumentando el n de la muestra.
Entre las pruebas de error tenemos:
 p-valor: es la probabilidad de obtener un conjunto de datos en particular dado que las
muestras provienen de la distribución indicada en H0. Cuanto más alto es el p-valor, es
más probable que H0 sea cierta; en cambio cuanto más pequeño es el p-valor, es menos
probable que H0 sea cierta. Muchas veces fijamos un nivel de significancia de 0,05: si el
127
p-valor es de, por ejemplo, 0,001 quiere decir que α podría haber sido menor al elegido y
la decisión hubiera sido la misma, rechazar H0.
 Prueba t: permite comparar las medias de 2 grupos experimentales y determinar si
existen diferencias significativas entre ambas. Las hipótesis en este caso se centran
entonces en la media: H0=μ1-μ2=0 y H1=μ1-μ2≠0. Hay 3 tipos de prueba t:
-Test a una cola (unilateral) o 2 colas (bilateral): cuando se comparan 2 poblaciones,
es posible que sólo nos interese comparar una porción o cola de la distribución (ya sea la
de valores extremos inferiores o superiores) o ambas porciones o colas. En general las
comparaciones por default se hacen bilateralmente, porque nos interesa saber si las
medias son distintas, ya sea una mayor o menor a la otra, porque a priori no tengo
información para decir en qué sentido pueden ser distintas. Pero si se tiene algo de
información previa del fenómeno de estudio y se supone que la diferencia entre medias se
da en un solo sentido (es decir, la hipótesis alternativa define explícitamente que una
media es mayor o menor a otra, en lugar de simplemente suponer que son distintas),
puede utilizarse una comparación a una cola.
-Muestras pareadas: depende del tipo de unidades experimentales que se usen en el
análisis. Las muestras pareadas se refieren a que en un mismo individuo se está
comparando, por ejemplo, antes y después de una intervención; mientras que las
muestras desapareadas se refieren a que se está comparando una intervención en 2
grupos de individuos, una con ella y otro sin.
-Varianzas iguales: la versión más simple del test de T supone que las varianzas de
ambas poblaciones son iguales, con lo cual el estadístico se simplifica. Esto no siempre
es así, y en caso de que no pueda asumirse este supuesto, debe utilizarse una
modificación del estadístico que corrige los grados de libertad mediante la fórmula de
Satterthwaite. Para comprobar la homogeneidad de varianzas existe un test estadístico
denominado test de Fisher.
 Test de Fisher: tiene numerosas aplicaciones, siendo una de ellas la comparación de
varianzas para descartar la heterocedasticidad (varianzas no homogéneas) y poder
aplicar la prueba t normalmente. Las hipótesis en este caso son: H0=σ2A= σ2B y H1=σ2A≠
σ2B. Para comprobarlo, se calcula el estadístico F que es el cociente de las varianzas,
ubicando en el numerador a la varianza más grande: F=σ2A/σ2B, siendo σ2A>σ2B y para
que se cumpla la H0 el cociente debe resultar cercano a 1, lo que implica que los valores
de las varianzas son similares. Para tomar la decisión de rechazar H0 o no, se compara el
F calculado con un F teórico: si F es mayor a F crítico o teórico, entonces se rechaza H0 y
las varianzas no son homogéneas. En el contexto de una comparación de medias, esta
situación nos obligaría a utilizar la corrección de Satterthwaite.
 Prueba de Chi Cuadrado (x2): es la prueba más común para comparar proporciones,
por lo que es muy utilizada para variables cualitativas. Para ello se construyen tablas de
contingencia, con tantas filas y columnas como variables se quieran evaluar; y de la
recolección de los datos se obtiene una tabla de valores observados de una variable y
luego se debe construir una tabla de valores esperados de esa variable, que son los
valores que se habrían de encontrar si la hipótesis nula es verdadera (si no existe
asociación entre las variables). Se calcula como x2=Σ(O−E)2/E, donde O son los valores
observados y E los valores esperados. Si el grado de asociación entre las variables fuera
nulo, el valor numérico de x se adopta comparando el x2 calculado con un valor teórico
128
que adopta solamente valores positivos y tener grados de libertad: si x2 es mayor que x2
teórico, entonces se rechaza H0.
 ANOVA (del inglés “analysis of variance”): es una herramienta estadística muy
poderosa que permite la comparación de más de 2 medias, para lo que no es correcto
utilizar la prueba t. Las hipótesis en este caso son: H0=μ1=μ2=μ3…=μ y H1=al menos
una μ≠μ.
REGRESIÓN LINEAL
A menudo en el estudio de fenómenos biológicos es de interés analizar cómo se
correlacionan 2 variables, es decir, si existe algún tipo de relación entre ambas. Para ello
existen coeficientes, que son valores numéricos que indican qué tan buena es dicha
correlación. Uno de ellos es el coeficiente de correlación de Pearson (r) que caracteriza
la correlación lineal entre 2 variables y adopta valores que van desde -1 hasta +1: cuanto
más cercano a 0 es r, peor es la correlación lineal, lo que significa que es una correlación
nula; en cambio cuanto más cercano a ±1 es r, mejor es la correlación lineal, siendo el
signo indicativo de si la relación es creciente o decreciente.
También se puede predecir una variable en función de la otra, para lo que se define una
variable independiente (eje x) y una variable dependiente (eje y), siendo el modelo que
vincula a ambas de muchos tipos (lineal, cuadrático, exponencial) según cómo se
relacionen las variables, pero el más simple el método de regresión lineal o de
cuadrados mínimos, lo que quiere decir que la relación entre ambas variables se puede
expresar con la función lineal: Y=a.X+b, donde a es la pendiente, b es la ordenada al
origen (ambos parámetros que buscaremos estimar), X es la variable independiente e Y
es la variable dependiente. El método de regresión lineal o de cuadrados mínimos es el
análisis estadístico que nos permitirá encontrar los valores de a y b que mejor vinculen a
las 2 variables (permitirá encontrar la “mejor recta” que represente los datos
experimentales) y se llama así porque la recta que une los puntos será la que menor
diferencia elevada al cuadrado (para evitar que las diferencias positivas se compensen
con las negativas) tenga entre los valores experimentales y los valores ajustados.
Para determinar si existe una buena correlación también es muy usado el coeficiente
de determinación (r2), que refleja cuánto de la variación total de los datos se explica por
la regresión y solo adopta valores positivos: cuanto más cercano a 1 es r2, mejor es la
relación lineal entre los datos; en cambio cuanto más cercano a 0 es r2, peor es la relación
lineal entre los datos, lo que significa que las variaciones observadas en los datos son
debidas al azar y no al modelo lineal propuesto.
129
ADO 3
METABOLISMO ENERGÉTICO Y PLAN DE ALIMENTACIÓN
La alimentación tiene un papel fundamental para la obtención de energía para
mantener las funciones celulares y, además, de materiales para los procesos de síntesis
de las estructuras de células y tejidos. La energía que nos ofrecen los nutrientes es
energía química, pero el organismo no es capaz de utilizarla como tal, por lo cual es
necesario que para su utilización se transforme en energía disponible: durante la
digestión los alimentos son degradados a hidratos de carbono, proteínas y lípidos, que
son absorbidos al torrente sanguíneo y luego su catabolismo transforma la energía
química en energía almacenada en compuestos fosfatos de alta energía como ATP.
Las células utilizan ATP para desarrollar diferentes tipos de trabajo: trabajo mecánico,
como el que realiza un músculo que se acorta y levanta una carga; trabajo químico,
cuando se sintetizan moléculas complejas a partir de moléculas simples; trabajo
osmótico, cuando se mantiene un gradiente de concentración para una sustancia a
través de una membrana; y trabajo eléctrico, para mantener la distribución asimétrica de
iones entre dos compartimentos separados por una membrana. Sin embargo, el
rendimiento o eficacia de esta conversión energética es muy bajo: sólo el 20% de la
energía química incorporada se transforma en trabajo, mientras que el 80% restante se
disipa en energía térmica o calor, que si bien este tipo de energía no se utiliza
principalmente para realizar trabajo, el calor producido por el organismo se convierte en
un indicador de la actividad metabólica.
El organismo produce calor por la combustión o degradación de los diferentes alimentos,
por lo que la medida del calor producido es un reflejo del metabolismo y se puede medir
por: calorimetría directa, que mide la producción de calor por el organismo en un
ambiente cerrado o cámara metabólica; y calorimetría indirecta, que mide el consumo
de O2 (VO2) y la producción de CO2 (VCO2) mediante el análisis de los gases inspirados
y espirados (se asume que este intercambio gaseoso se destina exclusivamente a la
degradación oxidativa de sustratos, por lo que las vías metabólicas que no utilizan
oxígeno no se reflejan, entonces la cantidad de O2 consumida está en relación directa
con la transformación de los alimentos en calor). La relación entre el CO2 producido por
minuto como producto de la actividad metabólica del organismo con respecto al volumen
de O2 consumido en el mismo lapso de tiempo para el mantenimiento de dicha actividad
se conoce como cociente respiratorio (CR), y depende del alimento que se está
metabolizando: para una dieta mixta se conoce que el CR normal es de 0.82, ya que es
de 1 para hidratos de carbono, 0,8 para proteínas y 0,7 para lípidos.
REQUERIMIENTOS ENERGÉTICOS
Los requerimientos energéticos principales en el ser humano son:
 Metabolismo basal (MB): comprende el gasto energético de un individuo en reposo
asociado a todas las funciones vitales, como función y recambio celular, síntesis,
secreción, actividad enzimática, transporte de iones y moléculas, actividad del sistema
nervioso, del corazón, del aparato respiratorio y de todos los demás órganos. La tasa
metabólica basal (TMB) es la cantidad de energía necesaria para el MB en un
determinado período de tiempo (1 hora) bajo condiciones estandarizadas (ayuno de 12
130
hs, reposo completo previo de 8 hs, en una posición supina y ambiente con una
temperatura adecuada que no provoque generación ni disipación de calor) y representa
entre el 60-70% del gasto energético diario total (GED). Mientras que el gasto energético
de reposo (GER) es la cantidad de energía necesaria para el MB en un determinado
período de tiempo (1 hora) pero sin condiciones de termoneutralidad ni ayuno (sería el
gasto basal sin la alimentación ni la actividad física), por lo que es ligeramente superior a
la TMB. El gasto energético aproximado de los órganos en humanos adultos en relación
del GER son hígado 29%, cerebro 19%, músculo esquelético 18%, corazón 10%, riñones
7% y restante 17%. Los factores que influyen en el GER son:
-Edad: en las edades tempranas es mayor, por la mayor demanda anabólica; y declina
significativamente con la edad, por la menor masa celular activa (se estima una caída del
1-2% por década desde los 20 a los 70 años).
-Género: en hombres es mayor (10-15%), por el menor porcentaje de grasa.
-Composición corporal: en personas ejercitadas es mayor, por el mayor porcentaje de
masa magra (menor porcentaje de grasa); y en personas delgadas es mayor, por la mayor
pérdida de calor por la mayor superficie corporal en relación al peso.
-Ciclo menstrual: una semana después de la ovulación alcanza el nivel más bajo y justo
antes del inicio de la menstruación alcanza el nivel más alto.
-Embarazo y lactancia: en el embarazo y principalmente en el último trimestre es
mayor, por procesos de crecimiento uterino, placentario y fetal; y en la lactancia es mayor,
por la producción y secreción de leche.
-Hipertermia: durante la fiebre es mayor (se estima un aumento del 7-13% por grado
centígrado de aumento por encima de los 37º C).
-Situaciones emocionales: durante la emoción, el estrés y la ansiedad es mayor, por
estimulación del sistema nervioso simpático y consecuente aumento de la actividad
celular por liberación de epinefrina/norepinefrina.
-Hormonas tiroideas: en el hipertiroidismo es mayor (30-50%), por la inducción de la
termogénesis por parte de las hormonas tiroideas.
 Efecto térmico de los alimentos (ETA): comprende el gasto energético asociado a la
ingesta de alimentos, porque se necesita energía tanto para la ingestión y digestión de la
comida como para la absorción, transporte, interconversión, oxidación y deposición de los
nutrientes. Depende de la composición del alimento, siendo mayor para proteínas (20%)
que para hidratos de carbono (10%) y lípidos (3%); además, el exceso de grasas en la
alimentación genera disminución en el ETA, condición que permite establecer una
asociación con la predisposición a la ganancia de peso. Representa el 10% del gasto
energético diario total (GED).
 Actividad física: comprende el gasto energético asociado al ejercicio y actividades
cotidianas (como traslado, higiene, etc.), por lo que es el componente más variable del
GED y el segundo en magnitud después del MB. La actividad física no solo aumenta el
índice metabólico durante el ejercicio, sino que en función de la intensidad y duración
también puede elevar el GER durante el período de recuperación (4-6% durante los 10-15
minutos subsiguientes) producto del aumento de la temperatura corporal y de la cantidad
de hormonas circulantes.
 Termorregulación: comprende el gasto energético asociado a mantener constante la
temperatura corporal.
131
METABOLISMO ENERGÉTICO
Para el cálculo del metabolismo basal (MB) se utilizan fórmulas basadas en estudios
antropométricos, siendo una de las más antiguas y usadas para predecir el gasto
energético basal la de Harris Benedict (1919): para hombres MB= 66,47 + 13,75.peso(kg)
+ 5.altura(cm) – 6,76.edad(años) y para mujeres MB= 655,10 + 9,56.peso(kg) +
1,85.altura(cm) – 4,68.edad(años).
Para el cálculo del gasto energético diario total (GED) se debe tener en cuenta la
cantidad de tiempo dedicada a cada actividad y el costo energético de la misma
(expresado como una fracción del MB llamado PAR para dar cuenta de las diferencias en
tamaño y composición corporal). Primero se multiplica la cantidad de horas dedicadas a
una actividad por el costo energético de esa actividad, luego todas las actividades se
suman y se dividen por las 24 horas del día, obteniéndose así un PAR promedio llamado
PAL, que finalmente se multiplica por el MB para obtener el GED. En función del PAL se
pueden definir diversos estilos de vida según el grado de actividad física: estilo de vida
sedentario o ligeramente activo, con un PAL de 1,40-1,69; estilo de vida
moderadamente activo o activo, con un PAL de 1,70-1,99; y estilo de vida muy activo,
con un PAL de 2-2,40.
132
ALIMENTACIÓN Y NUTRIENTES
Una alimentación adecuada y saludable debe satisfacer las necesidades energéticas y
aportar los nutrientes esenciales; no hay alimentos esenciales, hay nutrientes esenciales.
La dieta debe cumplir con las leyes de Escudero, que dicen que debe ser:
 Completa: debe tener todos los nutrientes necesarios, tanto macronutrientes (hidratos
de carbono, proteínas y lípidos) como micronutrientes (minerales y vitaminas), agua (2-3
litros/día) y fibras.
 Adecuada: debe corresponder con la edad y el estado fisiológico (por ejemplo
embarazo y lactancia) o patológico (enfermedades con planes de alimentación especial
como diabetes, enfermedad celíaca, hipertensión, etc.) de la persona.
 Suficiente: debe existir un balance entre la entrada (mediante la alimentación) y la
salida (el GED).
 Armónica: debe contener el porcentaje de macronutrientes recomendados.
Para elaborar un plan de alimentación es necesario conocer 2 conceptos básicos:
 El porcentaje de los macronutrientes que debe tener una dieta para ser armónica
son: 55% de hidratos de carbono, de los cuales máximo el 10% pueden ser azúcares
libres; 15% de proteínas que equivale a 1 g/kg/día, de los cuales mínimo el 30% deben
ser de origen animal; y 30% de lípidos, de los cuales máximo el 10% pueden ser grasas
saturadas y máximo el 1% pueden ser grasas trans.
 El valor calórico de los alimentos, que se define como las kilocalorías que se obtienen
al metabolizar 1 gramo de alimento en cuestión, son: 4,1 kcal/gr para los hidratos de
carbono; 4,3 kcal/gr para las proteínas; y 9,3 kcal/gr para los lípidos.
Los nutrientes esenciales son:
 Hidratos de carbono: son macronutrientes que se encuentran principalmente en el
almidón (polisacárido) y los azúcares (monosacáridos o disacáridos), siendo alimentos
ricos en hidratos de carbono los cereales, azúcares, frutas, verduras y legumbres. Aportan
sabor, textura y variedad a la comida y constituyen por sí mismos la principal fuente de
energía alimentaria fácilmente utilizable de cualquier dieta. Su contenido mínimo en la
dieta es de 50 g/día, para evitar la cetosis; y la OMS recomienda disminuir el consumo de
azúcares a menos del 10% de la ingesta calórica diaria y a menos del 5% para mayores
beneficios, ya que se ha asociado un alto consumo de azúcares con diversas condiciones
patológicas, entre ellas un mayor riesgo de padecer diabetes tipo II.
 Proteínas: son macronutrientes que, si bien no constituyen una fuente primordial de
energía, poseen una función plástica ya que son parte estructural de los tejidos. Su
contenido mínimo en la dieta está fijado para mantener un balance de nitrógeno neutro:
la pérdida de nitrógeno se da por heces (NH), orina (NU, en forma de urea y otros
compuestos) y tegumentos (NT, sudor, descamación cutánea, pelos, uñas); por lo que la
ganancia de nitrógeno por las proteínas de la dieta debe ser el mismo que la pérdida
para compensar (BN=Ning-(NU+NH+NT)). Los balances nitrogenados pueden ser:
neutros, siendo característicos de adultos normales; positivos, siendo característicos en
etapas de crecimiento activo (embarazo, lactancia, ayuno prolongado, estrés quirúrgico),
donde existe un anabolismo exagerado; o negativos, siendo característicos en
situaciones de injuria (quemaduras, infecciones, ayuno prolongado), donde existe un
catabolismo exagerado. De todos los aminoácidos que forman parte de las proteínas, 8 no
pueden ser sintetizados por el hombre y necesariamente deben ser incorporados con la
133
dieta (aminoácidos esenciales: fenilalanina, isoleucina, lisina, metionina, treonina,
triptófano, valina e histidina), por lo que el aporte proteico de los alimentos debe incluir al
menos un 30% de proteínas de origen animal y el resto de origen vegetal ya que son
complementarias en su composición (algunos alimentos tienen ciertos aa pero carecen de
otros, mientras que otros alimentos tienen estos aa y no los primeros). La calidad
nutricional de una proteína queda reflejada por su valor biológico (VB), que expresa la
capacidad de construcción o reemplazo de las proteínas corporales, por lo que no sólo es
necesario consumir una cantidad determinada de proteínas, si no consumirlas de fuentes
variadas, en especial proteínas de alto VB (como son las del huevo y de la leche).
 Lípidos: son macronutrientes que incorporamos con las grasas y aceites, que incluyen
ácidos grasos saturados (principalmente en alimentos de origen animal), ácidos grasos
insaturados (monoinsaturados y poliinsaturados), ácidos grasos trans (principalmente en
aceites vegetales hidrogenados) y colesterol (sólo en alimentos de origen animal).
Representan una fuente concentrada de energía, proveen al organismo de ácidos grasos
esenciales (ácido linoleico y linolénico), sirven de vehículo para la ingesta y absorción de
vitaminas liposolubles, constituyen la materia prima para la síntesis de hormonas
esteroides y membranas celulares y también brindan palatabilidad a los alimentos (sabor
agradable). Su contenido máximo en la dieta es del 30% de las calorías totales; la OMS
recomienda limitar el consumo de grasas animales a menos del 10% de las kcal totales
diarias y no consumir ácidos grasos trans, por estar asociadas al desarrollo de obesidad y
un aumento del riesgo cardiovascular; y la OMS recomienda el consumo de grasas
vegetales y de pescados (ricos en ácidos grasos mono y poliinsaturados, como los
omega 3), por estar asociadas a la reducción de los niveles de colesterol en sangre y
efectos antioxidantes y una disminución del riesgo cardiovascular.
 Fibra: corresponde a los hidratos de carbono cuyos enlaces químicos no pueden ser
degradados por las enzimas de nuestro organismo, por lo que no pueden ser absorbidos y
no tienen aporte energético. Cumple funciones muy importantes como estimulación del
peristaltismo y facilitación del tránsito intestinal, generación de sensación de saciedad y
secuestro parcial de los azúcares y grasas ingeridas disminuyendo su absorción o
ralentizándola (de esta forma contribuye a regular los niveles de glucosa y colesterol
plasmáticos); y además existen novedosas funciones en el tracto gastrointestinal como la
regulación de la microbiota intestinal (favoreciendo especies beneficiosas para nuestro
organismo e impidiendo la proliferación de bacterias patógenas) y la estimulación del
sistema inmune de mucosas. Su contenido mínimo en la dieta es de 25 g/día.
 Micronutrientes: comprenden los minerales y las vitaminas, que se necesitan en
pequeñas cantidades y no aportan energía. Las vitaminas son sustancias orgánicas
imprescindibles para el funcionamiento de las rutas metabólicas, ya que muchas de ellas
actúan como cofactores enzimáticos o coenzimas, por lo que deben ser incorporadas con
los alimentos debido a que el organismo no puede sintetizarlas (a excepción de la
vitamina D), y pueden ser: liposolubles (A, D, E, K); o hidrosolubles (grupo B, ácido
fólico, niacina y C). Los minerales pueden ser: macroelementos, cuyos requerimientos
son de gr/día (Ca, P, Na, K y Cl); u oligoelementos, cuyos requerimientos son de mg/día
(Mg, Cu, Fe, Mn, Zn, Co, I). Otro de los componentes de la dieta de gran importancia es el
agua, cuyos requerimientos son 1-3 l/día en niños y 2-2,5 l/día para adultos.
134
ADO 4
REGULACIÓN CENTRAL DE LA ACTIVIDAD MOTORA
1) El tono muscular es la tensión ligera y constante que tiene el músculo sano, o la
resistencia que opone un músculo al estiramiento pasivo. Depende de 2 factores: un
factor mecánico, debido a la rigidez estructural del músculo; y un factor reflejo, debido
al reflejo miotático o de estiramiento.
2) El tono muscular está regulado por diferentes estructuras centrales:

 Corteza cerebral: se pueden distinguir 2 zonas que intervienen: la corteza motora
primaria y la corteza motora suplementaria. La corteza motora primaria recibe
aferencias del neocerebelo (la facilita) y se proyecta por el haz córticoespinal
(piramidal) hacia la médula espinal, facilitando a las motoneuronas alfa y gamma de los
músculos extensores e inhibiendo a las motoneuronas alfa y gamma de los músculos
flexores (facilita el tono extensor e inhibe el tono flexor). La corteza motora
suplementaria se proyecta por el haz córticobular (piramidal) hacia la zona bulbar de
la formación reticular facilitándola y hacia la zona protuberancial de la formación
reticular inhibiéndola (facilita el tono flexor e inhibe el tono extensor).
 Ganglios basales: todos intervienen, pero principalmente el núcleo caudado. Éste se
proyecta hacia la zona bulbar de la formación reticular facilitándola (facilita el tono
flexor e inhibe el tono extensor).
 Formación reticular del tallo cerebral: se pueden distinguir 2 zonas que intervienen:
la zona bulbar, correspondiente al núcleo gigantocelular de la región media del bulbo
ventral; y la zona protuberancial, correspondiente a los núcleos reticulares oral y caudal
de la protuberancia. Estas zonas reciben aferencias de la corteza motora suplementaria
(facilita a la zona bulbar e inhibe a la zona protuberancial) y de los ganglios basales
(facilitan a la zona bulbar). Ambas zonas se proyectan por los haces retículoespinales
(bulbar y pontino) hacia la médula espinal: la zona bulbar facilita a las motoneuronas
gamma de los músculos flexores e inhibe a las motoneuronas gamma de los músculos
extensores (facilita el tono flexor e inhibe el tono extensor); y la zona protuberancial
facilita a las motoneuronas gamma de los músculos extensores e inhibe a las
motoneuronas gamma de los músculos flexores (facilita el tono extensor e inhibe el
tono flexor).
 Cerebelo: se pueden distinguir 2 zonas que intervienen: el paleocerebelo y el
neocerebelo. El paleocerebelo se proyecta hacia el núcleo vestibular de Deiters
inhibiéndolo (facilita el tono flexor e inhibe el tono extensor). El neocerebelo se
proyecta por el haz cerebelotálamocortical hacia la corteza motora primaria
facilitándola (facilita el tono extensor e inhibe el tono flexor).
 Núcleos vestibulares: el que más interviene es el núcleo vestibular lateral o de
Deiters. Éste recibe aferencias del aparato vestibular (lo inhibe), del paleocerebelo (lo
inhibe) y del núcleo fastigial (lo facilita). Proyecta por el haz vestíbuloespinal lateral
hacia la médula espinal, facilitando a las motoneuronas alfa y gamma de los músculos
extensores e inhibiendo a las motoneuronas alfa y gamma de los músculos flexores
(facilita el tono extensor e inhibe el tono flexor).
135
 Núcleo rojo: es parte del mesencéfalo. Éste recibe aferencias de los núcleos globoso
y emboliforme y se proyecta por el haz cruzado rubroespinal hacia la médula espinal
(hasta el engrosamiento cervical), facilitando a las motoneuronas alfa de los músculos
flexores del miembro superior e inhibiendo a las motoneuronas alfa de los músculos
extensores del miembro superior (facilita el tono flexor e inhibe el tono extensor).
3) Diversas enfermedades neurológicas se acompañan de alteraciones del tono

muscular, las cuales consisten en una disminución (hipotonía) o un aumento (hipertonía)
del tono muscular.
La hipotonía muscular es una disminución marcada del tono muscular. Se observa: por
lesión del neocerebelo, con una disminución drástica de la actividad de las
motoneuronas gamma; por lesión del núcleo ventrolateral del tálamo, que es parte del
haz cerebelotalamocortical que une el cerebelo con la corteza motora primaria; por lesión
de la corteza motora primaria, que produce hipotonía extensora por una disminución de
su acción facilitadora sobre las motoneuronas gamma extensoras; por lesión del haz
córticoespinal, que desciende desde esta corteza a la médula; y en las primeras etapas
del shock espinal.
La hipertonía muscular es un aumento marcado del tono muscular y dentro de ella se
encuentran la espasticidad y la rigidez. La espasticidad se caracteriza por aumento del
tono principalmente extensor, disminución del umbral para los reflejos tendinosos y
presencia del reflejo miotático inverso; la causa sería un aumento de la actividad de las
motoneuronas alfa y posiblemente de las gamma; y se observa por lesión de la
formación reticular, por lesión del paleocerebelo, por lesión de la corteza motora
suplementaria y por lesión medular. La rigidez se caracteriza por aumento del tono
principalmente flexor y presencia del reflejo de alargamiento (consiste en que el músculo
rígido opone resistencia al estiramiento pasivo y cede con dificultad para adoptar una
nueva posición); la causa sería un aumento de la actividad de las motoneuronas gamma;
y se observa por lesión del núcleo rojo y por lesión de los ganglios basales (por
ejemplo en el mal de Parkinson).
4) Los ganglios basales son estructuras telencefálicas y comprenden al núcleo

caudado, el putamen (estos 2 forman el cuerpo estriado), el globo pálido, la sustancia
negra y el núcleo subtalámico de Luys. Sus funciones principales son:
 Funciones motoras: los ganglios basales participan en diferentes aspectos de esta
actividad principalmente por el putamen y el globo pálido: en ajustes posturales, ya que
los núcleos se activan junto con la musculatura axial durante la realización de cualquier
tipo de movimiento (por eso las alteraciones posturales en los enfermos de Parkinson); en
la ejecución de movimientos, ya que los núcleos se activan junto con el movimiento de
los miembros contralaterales (aunque solo se limitan a codificar la dirección de los
movimientos); en movimientos simultáneos y secuenciales, ya que los núcleos se
activan con la coordinación de los movimientos que se realizan al mismo tiempo o
sucesivamente (por eso la incapacidad de realizar estos movimientos en los enfermos de
Parkinson); en la ejecución automática de planes motores, ya que los núcleos se
activan con la realización automática de movimientos voluntarios condicionados (por eso
la ejecución de estos movimientos como cuando se inició su aprendizaje en los enfermos
136
de Parkinson); y en el planeamiento motor, ya que los núcleos se activan con la
realización de movimientos planeados de antemano, como los balísticos o predictivos (por
eso la incapacidad de realizar estos movimientos en los enfermos de Parkinson).
 Funciones autonómicas: los ganglios basales participan en su regulación, por lo que
enfermos de Parkinson pueden tener trastornos del sistema digestivo (cambios en la
secreción salival, constipación, disfagia), alteraciones de la micción (poliuria), trastornos
cardiovasculares (hipotensión ortostática) y trastornos de la termorregulación (sudoración
excesiva, intolerancia al frío-calor). En cuanto a las funciones del control del dolor, los
ganglios basales participan en los mecanismos neurales endógenos de esta modulación,
ya que: el cuerpo estriado y el globo pálido son las estructuras que tienen mayor cantidad
de receptores opioides en el SNC y que reciben información nociceptiva (como otras
estructuras relacionadas con el dolor); y la estimulación del núcleo caudado reduce el
dolor, porque inhibe las aferencias nociceptivas a nivel del asta posterior de la médula.
 Funciones cognitivas: dependen del circuito asociativo, el cual interviene en las
funciones cognitivas por lo que su lesión da lugar a múltiples alteraciones que involucran
trastornos de la consolidación de la memoria, conductuales y perceptivos. Las funciones
motivacionales dependen del circuito límbico, el cual interviene en las funciones
motivacionales y en su expresión por lo que su lesión da lugar a alteraciones que
involucran trastornos afectivo-emocionales.
Los ganglios basales logran la regulación de las funciones que controla mediante
conexiones entre ellos, representados por 3 circuitos independientes unos de otros:
 Circuito sensitivomotor: son 2: uno esqueletomotor, relacionado con el control motor;
y uno oculomotor, relacionado con el control de los movimientos sacádicos (movimiento
rápido del ojo). El circuito esqueletomotor se inicia en la corteza motora, las cuales
emiten una eferencia al putamen, el cual emite 2 eferencias por lo que se describen 2
vías: la vía directa comprende una aferencia inhibitoria desde el putamen al segmento
interno del globo pálido y a la porción reticulada de la sustancia negra (que utilizan
GABA como neurotransmisor), los cuales entonces no pueden inhibir al tálamo, el cual
puede ahora emitir una eferencia excitadora a la corteza motora y por lo tanto facilita los
movimientos; y la vía indirecta comprende una aferencia inhibitoria desde el putamen al
segmento externo del globo pálido (que utiliza GABA como neurotransmisor), el cual
entonces deja de inhibir al núcleo subtalámico, el cual puede ahora emitir una eferencia
excitatoria al segmento interno del globo pálido y a la porción reticulada de la
sustancia negra, los cuales entonces pueden inhibir al tálamo, el cual no puede facilitar
a la corteza motora y por lo tanto inhibe los movimientos no deseados; la lesión de este
circuito se acompaña de síndromes hipocinéticos (poco movimiento o movimientos lentos)
e hipercinéticos (exceso de movimiento o movimientos involuntarios). El circuito
oculomotor se inicia en la corteza oculomotora, las cuales emiten una eferencia al
núcleo subtalámico y al núcleo caudado, los cuales emiten 2 eferencias por lo que se
describen 2 vías: la vía directa comprende una aferencia inhibitoria desde el núcleo
caudado al segmento interno del globo pálido y a la porción reticulada de la
sustancia negra, los cuales entonces no pueden inhibir al colículo superior, el cual
puede ahora emitir una eferencia excitadora al área pontina y por lo tanto facilita el
movimiento sacádico; y la vía indirecta comprende una aferencia inhibitoria desde el
núcleo caudado al segmento externo del globo pálido, el cual entonces deja de inhibir
137
al núcleo subtalámico, el cual puede ahora emitir una eferencia excitatoria al segmento
interno del globo pálido y a la porción reticulada de la sustancia negra, los cuales
entonces pueden inhibir al colículo superior, el cual no puede facilitar al área pontina y
por lo tanto inhibe el movimiento sacádico para finalizarlo y fijar la vista; la lesión de
este circuito se acompaña de movimientos sacádicos lentos y tardíos y la imposibilidad de
mantener fija la mirada.
 Circuito asociativo: son 2: uno prefrontal dorsolateral y uno orbitofrontal lateral. El
circuito prefrontal dorsolateral se inicia en la porción dorsolateral de la corteza
prefrontal, la cual emite una eferencia al núcleo caudado, el cual emite 2 eferencias por
una vía directa y una vía indirecta; la lesión de este circuito se acompaña de trastornos
cognitivos y conductuales (alteraciones de la memoria espacial, apatía, desinterés por el
medio). El circuito orbitofrontal lateral se inicia en la porción inferior y lateral de la
corteza prefrontal, la cual emite una eferencia al núcleo caudado, el cual emite 2
eferencias por una vía directa y una vía indirecta; la lesión de este circuito se acompaña
de un comportamiento desinhibido (contar historias descabelladas, comer cosas
inverosímiles, irritabilidad, euforia).
 Circuito límbico o del cíngulo anterior: se inicia en la corteza anterior del cíngulo,
la orbitofrontal medial y la ínferotemporal, las cuales emiten una aferencia al cuerpo
estriado, el cual a través del tálamo, amígdala, hipocampo y cortezas entorrinal y
perirrinal se conecta nuevamente con las cortezas de origen. La lesión de este circuito
se acompaña de trastornos perceptivos, afectivos y emocionales severos (alucinaciones,
depresión, ansiedad, agitación, indiferencia emocional, docilidad).
5) El cerebelo es una estructura localizada en la fosa cerebral posterior por debajo del
lóbulo occipital que está conectada a la parte posterior del tronco del encéfalo por 3
pedúnculos cerebelosos. Se divide anatómicamente en: un vermis medio, que influye
en los movimientos del eje mayor del cuerpo (cuello, hombros, tórax, abdomen y
caderas); y 2 hemisferios laterales, cuya zona intermedia influye en los movimientos de
los miembros de su respectivo lado y cuya zona lateral influye en la parte voluntaria o
consciente de los movimientos de todo el cuerpo. Se divide funcionalmente en: el
arquicerebelo, que recibe información de los órganos vestibulares del oído interno (por
las fibras vestíbulo-cerebelosas) y controla equilibrio y movimientos oculares; el
paleocerebelo, que recibe información de la médula espinal (por los fascículos espino-
cerebelosos dorsal y ventral) y controla tono muscular, postura y coordinación de los
movimientos; y el neocerebelo, que recibe información de la corteza cerebral (por la
vía córtico-ponto-cerebelosa) y controla la planificación y ejecución de los
movimientos.
El cerebelo logra la regulación de las funciones que controla mediante distintas
conexiones con distintas estructuras:
 Vía globoso-emboliforme-rúbica: los núcleos globoso y emboliforme se proyectan
por el pedúnculo cerebeloso superior hacia el núcleo rojo contralateral (se
entrecruzan en la decusación de los pedúnculos), desde donde se proyectan por el haz
cruzado rubroespinal hacia la médula espinal (se vuelven a entrecruzar).
 Vía dentotalámica: el núcleo dentado se proyecta por el pedúnculo cerebeloso
superior hacia la corteza motora contralateral (se entrecruzan en la decusación de los
138
pedúnculos), desde donde se proyectan por el haz córticoespinal hacia la médula
espinal (se vuelven a entrecruzar en la decusación de las pirámides).
 Vía fastigiovestibular: el núcleo fastigial se proyecta por el pedúnculo cerebeloso
inferior hacia el núcleo vestibular de Deiters facilitándolo, desde donde se proyectan
por el haz vestíbuloespinal lateral hacia la médula espinal.
 Vía fastigorreticular: el núcleo fastigial se proyecta por el pedúnculo cerebeloso
inferior hacia la formación reticular, desde donde se proyectan por el haz
retículoespinal hacia la médula espinal.
6) MÉDULA ESPINAL
7) La ataxia es una alteración del equilibrio y la coordinación de movimientos, ya sea por

errores en la frecuencia, amplitud, fuerza o dirección del movimiento. Se puede manifestar
de modos distintos: puede haber un inicio tardío del movimiento o una ejecución deficiente
del mismo; un miembro puede sobrepasar su objetivo o detenerse antes de alcanzarlo; no
pueden realizarse movimientos rápidos alternantes (disdiadococinesia); puede aparecer
un temblor intencional perpendicularmente a la dirección de un movimiento voluntario; o
no puede detenerse un movimiento (fenómeno de rebote). Se observa por lesión del
cerebelo.
139
ADO 5
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
Hay 2 grandes sistemas que se encargan de la comunicación y coordinación de las
funciones corporales en organismos pluricelulares y son: el sistema nervioso autónomo,
que integra las funciones de los tejidos viscerales mediante neuronas y
neurotransmisores; y el sistema endócrino, que integra las funciones de los órganos
mediante hormonas. El sistema nervioso autónomo (SNA) está constituido por circuitos
neuronales que regulan la función vísceromotra (de glándulas, músculo liso y músculo
cardíaco) al procesar y controlar la información inconsciente o involuntaria,
coordinando las respuestas adaptativas que permiten mantener el equilibrio del medio
interno (homeostasis).
Clásicamente, el SNA consta de 2 divisiones que se distinguen por su organización
anatómica: el sistema nervioso parasimpático (SNP), que corresponde a la porción
craneosacra del SNA y es responsable de la respuesta vegetativa y conservación de
energía; y el sistema nervioso simpático (SNS), que corresponde a la porción
tóracolumbar del SNA y es responsable de la respuesta de alerta y gasto de energía.
Las vísceras tienen receptores en sus paredes (osmorreceptores, barorreceptores,
mecanorreceptores, nociceptores) que envían información mediante neuronas aferentes,
por medio de los nervios craneales (SNP) y espinales (SNS), que tienen sus somas en el
ganglio de la raíz dorsal de la médula espinal; luego estas neuronas hacen sinapsis con
neuronas del núcleo del tracto solitario (NTS) del bulbo raquídeo, donde ocurre el
procesamiento de todas las señales aferentes y la modulación de las repuestas reflejas
del SNA (no se hacen conscientes); y finalmente estas neuronas hacen sinapsis con
neuronas del hipotálamo, donde ocurre la integración de todas las señales aferentes y la
modulación de las respuestas coordinadas del SNA (se hacen algo conscientes). Como
el SNA no tiene representación cortical (solo algo de la corteza límbica), la sensación
visceral es inconsciente o consciente pero mal localizada, a diferencia de la sensación
somática que tiene representación cortical y es consciente y bien localizada; por ejemplo
el infarto no causa dolor en el corazón sino que causa dolor en el brazo izquierdo, porque
las aferencias visceral y somática del corazón y el brazo respectivamente convergen en el
mismo nivel segmentario de la médula espinal.
El SNC envía información mediante 2 neuronas eferentes que hacen sinapsis en los
ganglios autónomos: neuronas presinápticas o preganglionares, cuyos somas se
localizan en el SNC y sus axones mielínicos o amielínicos se proyectan hacia los ganglios
autónomos (son más largos los parasimpáticos porque los ganglios se encuentran cerca
del tejido diana); y neuronas postsinápticas o posganglionares, cuyos somas se
localizan en los ganglios autónomos, y sus axones amielínicos se proyectan hacia los
tejidos diana (son más largos los simpáticos porque los ganglios se encuentran cerca del
SNC).
Si bien la mayoría de los órganos están inervados por ambos sistemas, en donde
funcionan de manera coordinada (en su mayoría de forma antagónica, pero también de
forma sinérgica), otras estructuras están inervadas solo por un sistema: los músculos
ciliares y las glándulas nasofaríngeas reciben exclusivamente inervación parasimpática;
mientras que la médula suprarrenal, las glándulas sudoríparas, los músculos
140
piloerectores, los vasos sanguíneos arteriales (en su mayoría), la glándula pineal y el
tejido adiposo marrón reciben exclusivamente inervación simpática.
NEUROTRANSMISORES
Los neurotransmisores clásicos de la actividad autónoma son la acetilcolina (ACh) y la
noradrenalina (NA): a nivel ganglionar, tanto las neuronas preganglionares
parasimpáticas como simpáticas liberan ACh (que se une en las neuronas
posganglionares a receptores nicotínicos y es excitadora); y a nivel periférico, las
neuronas posganglionares parasimpáticas liberan solo ACh (que se une en el tejido
efector a receptores muscarínicos y puede ser excitadora o inhibidora), mientras que las
neuronas posganglionares simpáticas liberan principalmente NA (que se une en el
tejido efector a receptores adrenérgicos y puede ser excitadora o inhibidora) pero también
algunas glándulas sudoríparas ACh (que se une en el tejido efector a receptores
muscarínicos y puede ser excitadora o inhibidora).
Además de los neurotransmisores clásicos, las fibras autónomas secretan
neuropéptidos, monoaminas y nucleótidos que actúan como comoduladores y
cotransmisores La comodulación y cotransmisión son mecanismos que contribuyen a
la integración sináptica en el SNA, ya que representan códigos neuroquímicos que
confieren dinamismo a la transmisión mediante la regulación de la liberación de
neurotransmisores y la modulación del curso temporal de su acción. Por ejemplo, el
péptido intestinal vasoactivo (VIP) es un comodulador de la ACh en las fibras
parasimpáticas, mientras que el neuropéptido Y (NPY) es un cotransmisor de la NA en
las fibras simpáticas.
141
SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO
Los somas de las neuronas preganglionares parasimpáticas se localizan en el tronco
del encéfalo y la región sacra de la médula espinal. En cuanto a las fibras craneales, las
neuronas preganglionares se agrupan en distintos núcleos del tronco del encéfalo, y sus
axones se proyectan a través del nervio motor ocular común (III) por el ganglio ciliar
hacia la pupila y músculos ciliares, a través del nervio facial (VII) por los ganglios
pterigopalatino y submaxilar hacia las glándulas lacrimales, glándulas nasofaríngeas y
glándulas salivales (submaxilar, sublingual y menores), a través del nervio glosofaríngeo
(IX) por el ganglio ótico hacia las glándulas salivales (parótida y menores) y a través del
nervio vago (X) hacia el corazón, pulmones, hígado, páncreas, esófago, estómago,
intestino delgado y primer parte del intestino grueso. En cuanto a las fibras sacras, las
neuronas preganglionares se agrupan en el asta lateral de la médula espinal, y sus
axones se proyectan a través de las raíces ventrales de los nervios espinales por los
ganglios pélvicos hacia la última parte del intestino grueso, vejiga y órganos
reproductores.
En las neuronas parasimpáticas, la síntesis de ACh se da a partir de acetil CoA y
colina en una reacción catalizada por la enzima colina-acetil-transferasa. La ACh se
almacena en las vesículas en las terminales nerviosas. Los receptores colinérgicos
pueden ser: nicotínicos (N), que están ubicados en las neuronas posganglionares y son
ionotrópicos (abren canales directamente porque son canales) y a su vez pueden ser N1
(en músculo esquelético de unión neuromuscular) y N2 (en neuronas posganglionares); y
muscarínicos (M), que están ubicados en los tejidos periféricos, son metabotrópicos
(abren canales indirectamente porque están acoplados a proteínas G) y a su vez pueden
ser M1 (acoplado a proteína Gq, en neurona presináptica de unión neuromuscular, iris,
músculo ciliar y bronquios), M2 (acoplado a proteína Gi, en corazón), M3 (acoplado a
proteína Gq, en endotelio, glándulas salivales, pared del tracto GI, vejiga y esfínteres), M4
(acoplado a proteína G0) y M5 (acoplado a proteína Gq).
El sistema nervioso parasimpático produce contracción de la pupila (M1), contracción
del músculo ciliar (M1), aumento de la secreción lagrimal (M3), aumento de la secreción
salival (M3), disminución de la frecuencia y contractilidad cardíacas (M2),
broncoconstricción (M1), aumento de la motilidad y secreción del tracto GI (M3), aumento
de la secreción biliar y pancreática (M), contracción de la vejiga (M3), relajación de
esfínteres (M3) y vasodilatación cutánea y esplácnica (M3 en endotelio, que libera NO).
SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO

Los somas de las neuronas preganglionares simpáticas se localizan en el hipotálamo
y las regiones torácica y lumbar de la médula espinal. En cuanto a las fibras torácicas y
lumbares, las neuronas preganglionares se agrupan en distintos núcleos del hipotálamo y
en el asta lateral de la médula espinal, y sus axones se proyectan a través de las raíces
ventrales de los nervios espinales por los ganglios paravertebrales (cervical superior,
cervical medio, estrellado, torácicos 2-12 y lumbares 1-2) o ganglios prevertebrales
(celíaco, mesentérico superior y mesentérico inferior) hacia la pupila, glándulas lacrimales,
glándulas salivales, corazón, pulmones, hígado, páncreas, médula suprarrenal, esófago,
estómago, intestino delgado, intestino grueso, vejiga, órganos reproductores, glándulas
sudoríparas y vasos sanguíneos arteriales.
142
En las neuronas simpáticas, la síntesis de NA esta catalizada por 3 enzimas: la
tirosina hidroxilasa (TH), que convierte tirosina en dopa; la levodopa descarboxilasa
(DAA), que convierte dopa en dopamina; y la dopamina hidroxilasa (DBH), que convierte
dopamina en noradrenalina. La NA se almacena en vesículas en las terminales nerviosas
junto con la DBH, de modo que aquí termina de sintetizarse. Los receptores
adrenérgicos están ubicados en los tejidos periféricos, son metabotrópicos (abren
canales indirectamente porque están acoplados a proteínas G) y a su vez pueden ser α1
(acoplado a proteína Gq, en vasos sanguíneos, iris, hígado, bazo, esfínteres y músculos
piloerectores), α2 (acoplado a proteína Gi, en neuronas presinápticas, pared del tracto GI
páncreas y tejido adiposo), β1 (acoplado a proteína Gs, en glándulas salivales, corazón y
riñones), β2 (acoplado a proteína Gs, en corazón, bronquios, pared del tracto GI, hígado,
vejiga y útero) y β3 (acoplado a proteína Gs, en tejido adiposo).
El sistema nervioso simpático produce dilatación pupilar (α1), secreción lagrimal (α),
aumento de la secreción salival (β1), aumento de la frecuencia y contractilidad cardíacas
(β1 y β2), broncodilatación (β2), disminución de la motilidad y secreción del tracto GI (α2 y
β2), disminución de la secreción biliar y pancreática, disminución de la secreción de
insulina y glucagón (α2), aumento de la glucogenólisis y gluconeogénesis hepática (α1 y
β2), aumento de la lipólisis en tejido adiposo (α2 y β3), aumento de la secreción médulo-
suprarrenal, aumento de la contracción de la cápsula esplénica (α1), aumento de la
secreción de renina (β1), relajación de la vejiga (β2), relajación del útero (β2), contracción
de esfínteres (α1), aumento de la sudoración (M y α), contracción de músculo
piloerectores (α1), vasoconstricción cutánea y esplácnica (α1) y vasodilatación de
músculo esquelético (α2).
143
OTROS TEMAS
TRANSPORTE DE SUSTANCIAS A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS CELULARES
LA MEMBRANA PLASMÁTICA
La membrana que recubre el exterior de todas las células del cuerpo está formada por
una bicapa fluida de fosfolípidos con colesterol en su interior, largas cadenas carbonadas
hidrofóbicas hacia el exterior y proteínas en su espesor. La membrana cumple funciones
muy importantes como: asilamiento físico, separando entre el interior y exterior de la
célula; permeabilidad selectiva, siendo impermeable a ciertas moléculas y
semipermeable a otras; transporte, intercambiando materia entre el interior y exterior de
la célula; soporte estructural, manteniendo la forma celular; y reconocimiento y
comunicación, mediante las moléculas de su parte externa.
El intercambio de sustancias entre la célula y el medio a través de la membrana
plasmática resulta esencial para mantener la integridad de la célula y para proveer las
distintas especies químicas necesarias para los procesos metabólicos que ocurren
permanentemente dentro de ella. El líquido extracelular contiene una gran cantidad de
determinadas moléculas (como sodio, calcio, cloruro, glucosa), pero solo una pequeña
cantidad de otras moléculas (como potasio, magnesio, fosfatos, aminoácidos, proteínas);
mientras que en el líquido intracelular ocurre exactamente lo contrario; estas diferencias
son muy importantes para la vida de la célula, y son producidas por los mecanismos de
transporte de las membranas celulares.
TRANSPORTE DE SUSTANCIAS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA

El transporte de sustancias a través de la membrana depende de su polaridad
(cuanto más hidrofóbica o menos polar es la sustancia, con más facilidad atravesará la
membrana), de su tamaño (cuanto más pequeña es la sustancia, con más facilidad
atravesará la membrana) y de su carga (cuanto menos carga tiene la sustancia, con más
facilidad atravesará la membrana). Por lo que los iones (aunque sean pequeños) no
pueden atravesar la membrana debido a su carga eléctrica, mientras que algunas
moléculas pequeñas (aunque sean polares y no tengan carga eléctrica neta) pueden
atravesar la membrana debido a su tamaño.
El transporte a través de la membrana celular se divide en 2 tipos según la fuente de
energía y la dirección del transporte: transporte pasivo (o difusión), que usa la energía
del movimiento cinético normal de la materia ya que mueve la sustancia a favor de su
gradiente electroquímico; o transporte activo, que usa una fuente de energía adicional
ya que mueve la sustancia en contra de su gradiente electroquímico.
144
TRANSPORTE PASIVO O DIFUSIÓN

El transporte pasivo usa la energía del movimiento cinético normal de la materia, ya
que mueve la sustancia a favor de su gradiente electroquímico, es decir, desde el lado
de la membrana en que mayor es su concentración o carga eléctrica hacia el lado donde
es menor, ya que tienden a equilibrarse las concentraciones o cargas a ambos lados de la
membrana. Si el soluto carece de carga, la dirección de la difusión está determinada tan
solo por la diferencia de concentración (potencial químico) a los dos lados de la
membrana (gradiente químico); mientras que si el soluto tiene una carga neta, la
dirección de la difusión está determinada por la diferencia de concentración (gradiente
químico) y la diferencia de cargas eléctricas (gradiente eléctrico) a los dos lados de la
membrana, lo que constituye el gradiente electroquímico.
El equilibrio entre el movimiento de concentración en un sentido y el movimiento
eléctrico en el sentido opuesto se denomina potencial de equilibrio electroquímico o
potencial de Nernst; es decir, es la magnitud necesaria de potencial eléctrico para
oponerse exactamente a la difusión neta de un ion y que el flujo neto sea igual a cero. Se
asume que el potencial del líquido extracelular se mantiene a un nivel de potencial cero y
que el potencial de Nernst se encuentra en el interior de la membrana, y es positivo si el
ion que difunde desde el interior hacia el exterior es un ion negativo o es negativo si el ion
que difunde desde el interior hacia el exterior es un ion positivo.
El transporte pasivo se divide en 2 tipos según el medio por el que atraviesan la

membrana:
 DIFUSIÓN SIMPLE.
La difusión simple se da cuando las moléculas pueden atravesar la membrana
difundiendo a través de los espacios intermoleculares de la bicapa, como en el caso de
moléculas pequeñas liposolubles (no polares, como gases y alcoholes). La velocidad
de difusión (flujo) a través de la membrana depende de manera proporcional del
gradiente electroquímico de la sustancia, la permeabilidad o liposolubilidad de la
sustancia y la superficie de la membrana (ley de Fick); y no se satura (aumenta
ilimitadamente).
 DIFUSIÓN FACILITADA.
La difusión facilitada se da cuando las moléculas que no pueden atravesar la
membrana difunden a través de poros, canales o transportadores (los mismos usados
145
para el transporte activo secundario), como en el caso de moléculas pequeñas
hidrosolubles (polares, como agua e iones). La velocidad de difusión (flujo) a través de la
membrana depende del transportador; y se satura (aumenta hasta la Vmáx del
transportador).
 Poros: son proteínas integrales de membrana que forman conductos hidrofílicos que
están casi siempre abiertos y que permiten el paso de moléculas pequeñas
hidrosolubles (polares) sin interacción química entre la proteína y la molécula. Su
selectividad se debe a su diámetro y a sus cargas eléctricas en su superficie interna; y
son menos selectivos que los canales. Presentan: aminoácidos no polares en sus
extremos y en contacto con la bicapa; y aminoácidos polares revistiendo su interior para el
paso de las sustancias. Algunos ejemplos son: las porinas, que son poros en forma de
barril en las membranas de algunas bacterias o en las mitocondrias; las acuaporinas
(AQP), que son poros tetraméricos (cada monómero con un poro central) que permiten
solo el paso de agua (algunas también de solutos pequeños como urea, glicerol, gases); y
los poros nucleares, que son poros en la membrana del núcleo que permiten el paso de
materiales y sustancias desde el citosol hacia el núcleo o viceversa.
 Canales: son proteínas integrales de membrana que forman conductos hidrofílicos
que alternan entre los estados cerrado, abierto e inactivo y que permiten el paso de
iones sin interacción química entre la proteína y el ion. Su selectividad se debe a su
diámetro, su forma y sus cargas eléctricas y enlaces químicos en su superficie interna; y
son altamente específicos permitiendo solo el pasaje de iones de determinada carga o de
un tipo único de ion. La activación de los canales proporciona un medio para controlar la
permeabilidad iónica de los canales: el canal conduce las sustancias según un
mecanismo de a todo o nada, es decir que la compuerta del canal se abre súbitamente y
después se cierra súbitamente, de modo que cada estado abierto dura únicamente unos
pocos milisegundos. Los canales en reposo se encuentran cerrados pero pueden abrirse
por distintos estímulos, lo que nos permite clasificarlos en:
-Canales operados por voltaje (eléctricos): son sensibles a los cambios en el
potencial de membrana. Estos canales presentan 6 segmentos: los segmentos S5 y S6
forman el poro; y el segmento S4 (rico en cargas positivas) forma la compuerta de
activación.
-Canales operados por ligandos (químicos): son sensibles a la unión extracelular de
determinados ligandos externos (Ach, GABA). Son los receptores ionotrópicos, que en sí
mismos son canales. Como canales nicotínicos, que se abren cuando se une Ach y se
cierran cuando no tienen unida Ach.
-Canales operados por segundos mensajeros (químicos): son sensibles a la unión
intracelular de determinados ligandos internos (ATP, calcio, AMPc). Como canales de
potasio sensibles a ATP (KATP), que se abren cuando no tienen unido ATP y se cierran
cuando se une ATP.
-Canales operados por proteína G (químicos): son sensibles a la unión de proteínas
G (Gi). Están acoplados a los receptores metabotrópicos, que no son en sí mismos
canales. Como canales de potasio sensibles a Ach (KAch), que se abren cuando se unen
las subunidades β y γ de la proteína G y se cierran cuando no tienen unidas las
subunidades.
146
-Canales operados por estiramiento (mecánicos): son sensibles al estiramiento de los
tejidos (tensión mecánica). Como en el endotelio.
 Transportadores: son proteínas integrales de membrana que se asocian en forma
específica con la molécula que será transportada y cuyas compuertas nunca están
abiertas al mismo tiempo (entra la molécula, se la “encierra” y se la libera del lado
opuesto), lo que permite que la molécula transportada difunda en ambas direcciones a
través de la membrana con interacción química entre la proteína y la molécula. Los
transportadores presentan un poro y un sitio de unión en su interior: la molécula que se
va a transportar entra en el poro y se une al receptor; luego se produce un cambio
conformacional o químico en la proteína transportadora, de modo que el poro se cierra en
ese lado de la membrana y se abre en el lado opuesto; y debido a la débil fuerza de unión
del sitio de unión y al movimiento térmico de la molécula unida, la molécula se separa y se
libera. La velocidad de difusión aumenta a medida que aumenta la concentración de la
sustancia hasta que la velocidad llega a un máximo (saturación), lo que ocurre cuando se
han ocupado todos los sitios de unión del transportador; los transportadores pueden ser
bloqueados por sustancias de una estructura similar a las que transportan que, debido a
su parecido, compiten por el mismo sitio de unión (inhibidores competitivos); o por
ciertas sustancias que se unen a un sitio distinto del de transporte e inducen un cambio
conformacional en la proteína (inhibidores no-competitivos). Los transportadores
pueden clasificarse, según la cantidad de tipos de moléculas que transporta y en qué
sentido lo hace, en: uniportadores, que transportan una sustancia; cotransportadores,
que transportan simultáneamente 2 sustancias en el mismo sentido, por lo que presentan
2 sitios de unión (uno para cada sustancia) en el mismo lado; y antitransportadores o
intercambiadores, que transportan simultáneamente 2 sustancias en sentidos contrarios,
por lo que presentan un sitio de unión para una sustancia de un lado y un sitio de unión
para la otra sustancia del otro lado.
 ÓSMOSIS.
La ósmosis es el movimiento neto de agua a través de una membrana semipermeable
debido a una diferencia de concentración solutos impermeables a los lados de ella; el flujo
neto de agua se da desde regiones donde es menor la concentración de solutos hacia
regiones donde es mayor, con el objetivo de igualar las concentraciones de los solutos
que no pueden atravesar la membrana. La cantidad exacta de presión necesaria para
detener la ósmosis se denomina presión osmótica (medida en osmoles), y está
determinada por la concentración de la solución en función del número de partículas
disueltas (osmolaridad), es decir el peso molecular-gramo de un soluto osmóticamente
activo (por ejemplo el peso molecular-gramo de la glucosa es 180 g y es equivalente a 1
osmol; pero el peso molecular-gramo del cloruro de sodio es 58,5 g y es equivalente a 2
osmoles cuando está disociado).
147
La osmolaridad es la concentración osmolar de una solución (número de partículas en
las que se disocia la molécula por litro de solución); es decir, el gradiente efectivo del
agua asumiendo que el soluto osmótico no atraviesa la membrana (número de
partículas disueltas, independientemente del agua que atraviesa la membrana). Por esto
podemos clasificar a las soluciones según su presión osmótica en: soluciones
hipoosmóticas, que tienen una osmolaridad menor a la intracelular por lo que hay un
flujo neto de agua hacia el interior de la célula, que se hincha hasta el punto de estallar;
soluciones isoosmóticas, que tienen una osmolaridad igual a la intracelular por lo que la
célula conserva su volumen porque no hay flujo neto de agua; y soluciones
hiperosmóticas, que tienen una osmolaridad mayor a la intracelular por lo que hay flujo
neto de agua hacia el exterior de la célula, que se crena hasta el punto de deshidratarse.
La tonicidad es la osmolaridad de una solución al compararla con el plasma sanguíneo;
es decir, la tendencia de una solución para provocar la expansión o contracción del
volumen intracelular (agua que atraviesa la membrana, independientemente del número
de partículas disueltas). Por esto podemos clasificar a las soluciones según su
concentración respecto al plasma en: soluciones hipotónicas, que tienen una
osmolaridad menor que el plasma sanguíneo por lo que hay un flujo neto de agua hacia el
interior de la célula, que se hincha hasta el punto de estallar; soluciones isotónicas, que
tienen una osmolaridad igual al plasma sanguíneo por lo que la célula conserva su
volumen porque no hay flujo neto de agua; y soluciones hipertónicas, que tienen una
osmolaridad mayor que el plasma sanguíneo por lo que hay flujo neto de agua hacia el
exterior de la célula, que se crena hasta el punto de deshidratarse.
TRANSPORTE ACTIVO
El transporte activo usa una fuente de energía adicional ya que mueve la sustancia en
contra de su gradiente electroquímico, es decir, desde el lado de la membrana en que
menor es su concentración o carga eléctrica hacia el lado donde es mayor.
En ocasiones, es necesario mantener una gran concentración de una sustancia en el
líquido intracelular aun cuando el líquido extracelular contenga solo una pequeña
concentración de ella (por ejemplo, los iones potasio); o es necesario mantener una
pequeña concentración de una sustancia en el líquido intracelular aun cuando el líquido
extracelular contenga una gran concentración de ella (por ejemplo, los iones sodio).
Ninguno de estos 2 efectos podría producirse por transporte pasivo, porque finalmente se
equilibrarían las concentraciones a ambos lados de la membrana; sino que, por el
contrario, una fuente de energía debe producir un movimiento excesivo de iones potasio
hacia el interior de las células y un movimiento excesivo de iones sodio hacia el exterior
de las células para mantener estas concentraciones.
El transporte activo se divide en 2 tipos según el origen de la energía que se utiliza:
148
 TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO.
El transporte activo primario se da cuando las moléculas que no pueden atravesar la
membrana son transportadas a través de bombas que utilizan energía procedente
directamente del ATP (por lo que se denominan ATPasas) o de algún otro compuesto de
fosfato de alta energía (como iones).
Las bombas son proteínas integrales de membrana que pueden modificarse
covalentemente para llevar a cabo el transporte, sin modificar el soluto. Se clasifican en:
 P-ATPasas: se encuentran en las membranas celulares de las células eucariotas.
Presentan: un dominio transmembrana; y un dominio citosólico, en donde reside la
actividad ATPasa y la fosforilación. Se fosforilan durante el proceso de transporte, ya que
el ATP cede su fosfato terminal a un resto aspártico formándose un intermediario
fosforilado de la proteína. Durante el ciclo de transporte, la proteína pasa por 2 estados
conformacionales: abierto hacia el citosol, que es más estable en la forma no fosforilada; y
abierto hacia el exterior, que es más estable en la forma fosforilada.
 V-ATPasas: se encuentran en las vacuolas de células vegetales y en los lisosomas de
las células animales. Funcionan normalmente hidrolizando ATP, pero pueden actuar
reversiblemente sintetizando ATP a partir de la energía liberada durante el transporte. Su
función es bombear protones desde el citosol al orgánulo en cuestión, siendo
responsables del pH ácido que tienen estos orgánulos.
 F-ATPasas: se encuentran en los cloroplastos de las células vegetales y en las
mitocondrias de las células animales. Presentan: un dominio transmembrana; un dominio
citosólico, en donde reside la actividad ATPasa (ATPsintetasa en realidad); y un dominio
medio, que une los otros 2 dominios. Funcionan normalmente sintetizando ATP a partir de
la energía liberada durante el transporte, pero pueden actuar reversiblemente hidrolizando
ATP. Su función es sintetizar ATP a partir de la energía que se libera en el transporte de
protones desde el orgánulo en cuestión al citosol a favor de su gradiente.
 ATPasas ABC: se encuentran en todos los organismos y muchos tejidos (intestino,
hígado, riñones, SNC). Presentan: un dominio transmembrana; y un dominio citosólico
(ABC), en donde reside la actividad ATPasa. Sufren cambios conformacionales durante el
transporte, pero no se fosforilan.
Los principales ejemplos de transporte activo primario son:
 Bomba sodio-potasio: se encuentra en las membranas celulares de todas las células
del organismo; es una P-ATPasa. Es el proceso de transporte que bombea 3 iones sodio
hacia el exterior de la célula al mismo tiempo que bombea 2 iones potasio hacia el interior;
por lo que esta bomba es responsable de mantener las diferencias de concentración de
sodio y de potasio a través de la membrana celular, así como de establecer un voltaje
eléctrico negativo en el interior de las células. La bomba actúa como una enzima ATPasa
y es un complejo formado por 2 proteínas globulares distintas: una de mayor tamaño
denominada subunidad alfa, que presenta 3 sitios de unión para los iones sodio en el
interior, 2 sitios de unión para los iones potasio en el exterior y un sitio de unión para la
molécula de ATP en el interior; y una más pequeña denominada subunidad beta, que
podría anclar el complejo proteico a la membrana lipídica. Cuando 2 iones potasio se
unen al exterior de la bomba y 3 iones sodio se unen al interior, se activa la función
ATPasa de la proteína; esta actividad escinde una molécula de ATP, dividiéndola en ADP
y un enlace fosfato de alta energía, lo que produce un cambio químico y conformacional
149
en la proteína, transportando los 3 iones sodio hacia el exterior y los 2 iones potasio hacia
el interior. La bomba sodio-potasio puede funcionar a la inversa: si se aumentan los
gradientes electroquímicos de sodio y de potasio lo suficiente como para que la energía
que se almacena en sus gradientes sea mayor que la energía química de la hidrólisis de
ATP, estos iones se desplazarán según sus gradientes de concentración y la bomba
sodio-potasio sintetizará ATP a partir de ADP y fosfato; las concentraciones relativas de
ATP, ADP y fosfato y los gradientes electroquímicos de sodio y potasio determinan la
dirección de la reacción enzimática. La bomba sodio-potasio tiene como principal función
controlar el volumen celular: en el interior de la célula hay grandes cantidades de
moléculas con carga negativa y, por tanto, atrae grandes cantidades de iones positivos,
los cuales producen ósmosis de agua hacia el interior de la célula, por lo que la célula se
hincharía hasta explotar; pero la bomba sodio-potasio desplaza una carga positiva neta
desde el interior de la célula hacia el exterior en cada ciclo de bombeo, generando
positividad en el exterior de la célula dejando un déficit de iones positivos en el interior de
la célula (produce negatividad en el interior); por lo tanto, se dice que la bomba es
electrogénica porque genera un potencial eléctrico a través de la membrana celular.
 Bomba de calcio: los iones calcio normalmente se mantienen a una concentración

muy baja en el citosol intracelular de prácticamente todas las células del cuerpo, lo que se
consigue principalmente mediante 2 bombas de calcio que funcionan por transporte activo
primario: una se encuentra en la membrana celular y bombea iones calcio hacia el exterior
de la célula; y otra se encuentra en la membrana de los orgánulos vesiculares
intracelulares (ya sea el retículo sarcoplasmático en las células musculares o las
mitocondrias en las demás células) y bombea iones calcio hacia los orgánulos. La bomba
actúa como una enzima ATPasa, que presenta un punto de unión para el ion calcio en el
interior.
 Bomba de protones: en 2 localizaciones del cuerpo el transporte activo primario de
protones es importante: en las glándulas gástricas del estómago; y en la porción distal de
los túbulos distales y en los conductos colectores corticales de los riñones. En las
glándulas gástricas, las células parietales tienen el mecanismo activo primario más
potente de transporte de protones de todo el cuerpo: es la base para secretar ácido
clorhídrico en las secreciones digestivas del estómago. En los túbulos renales, las
células intercaladas transportan protones mediante transporte activo primario: secretan
grandes cantidades de protones desde la sangre hacia la orina con el objetivo de eliminar
de los líquidos corporales el exceso de protones.
 TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO.
El transporte activo secundario se da cuando las moléculas que no pueden atravesar
la membrana son transportadas a través de transportadores (los mismos usados para la
difusión facilitada) que utilizan energía procedente indirectamente de la almacenada en
gradientes de concentración producidos por el transporte activo primario (como iones,
150
glucosa y aminoácidos). Los grandes gradientes de concentración de distintos iones
generados por el transporte activo primario representan un almacén de energía porque el
exceso de iones en el exterior o interior siempre intenta difundir a favor de su gradiente
arrastrando otras sustancias junto con ellos a través de la membrana.
Los transportadores (ya descriptos en la difusión facilitada) pueden clasificarse, según
el sentido en que transportan la sustancia respecto del ion, en: cotransportadores, que
transportan simultáneamente las 2 sustancias en el mismo sentido, por lo que presentan 2
sitios de unión (uno para cada sustancia) en el mismo lado; y antitransportadores o
intercambiadores, que transportan simultáneamente 2 sustancias en sentidos contrarios,
por lo que presentan un sitio de unión para una sustancia de un lado y un sitio de unión
para la otra sustancia del otro lado.
Los principales ejemplos de transporte activo secundario son:
 Cotransporte sodio-glucosa/aminoácidos: la glucosa y muchos aminoácidos se
transportan hacia el interior de la mayor parte de las células (especialmente a través de
las células epiteliales del tubo digestivo y de los túbulos renales para favorecer la
absorción de estas sustancias hacia la sangre) contra grandes gradientes de
concentración. El transportador presenta 2 sitios de unión externamente, uno para el
sodio y el otro para la glucosa o aminoácido; una vez que ambos están unidos, se
produce un cambio conformacional y la energía que libera el ion sodio moviéndose a favor
de su gradiente (hacia el interior de la célula) hace que la glucosa o aminoácido se mueva
al mismo tiempo con él.
 Intercambiador sodio-calcio/protones: el ion calcio y los protones se transportan

hacia el exterior de casi todas las células (el calcio) y de las células de varios tejidos (el
hidrógeno, por ejemplo en los túbulos proximales de los riñones) contra grandes
gradientes de concentración. El transportador presenta un sitio de unión para el sodio
externamente y un sitio de unión para el calcio o hidrógeno internamente; una vez que
ambos están unidos, se produce un cambio conformacional y la energía que libera el ion
sodio moviéndose a favor de su gradiente (hacia el interior de la célula) hace que el ion
calcio o hidrógeno se mueva en sentido contrario (hacia el exterior de la célula).
MÚSCULOS
El músculo esquelético se encuentra en los músculos de locomoción, es de control
voluntario, de apariencia estriada y está formado por células grandes multinucleadas; el
músculo cardíaco se encuentra en el corazón, es de control involuntario, de apariencia
estriada y está formado por células medianas uni o binucleadas; y el músculo liso se
151
encuentra en los órganos huecos, es de control involuntario, de apariencia lisa y está
formado por células pequeñas uninucleadas.
ESTRUCTURA DEL MÚSCULO ESTRIADO

El músculo esquelético está formado por numerosas fibras musculares (células), las
cuales se extienden a lo largo de toda la longitud del músculo. Cada fibra muscular tiene:
un citoplasma especializado denominado sarcoplasma, que contiene cientos o miles de
miofibrillas yuxtapuestas formadas por filamentos de miosina y actina (responsables de
la contracción), muchas mitocondrias que proporcionan grandes cantidades de ATP y un
extenso retículo endoplasmático especializado denominado retículo sarcoplasmático; y
una fina membrana de envoltura denominada sarcolema, que contiene una membrana
plasmática y una delgada capa externa de material polisacárido con numerosas fibrillas
delgadas de colágeno, que en ambos extremos se fusiona con una fibra tendinosa.
Los filamentos de miosina y actina se interdigitan parcialmente y de esta manera
hacen que las miofibrillas tengan bandas claras y oscuras alternas: las bandas claras
contienen solo filamentos de actina y se denominan bandas I porque son isótropas a la
luz polarizada; mientras que las bandas oscuras contienen filamentos de miosina y
también los extremos de los filamentos de actina en el punto en el que se superponen con
la miosina, y se denominan bandas A porque son ansiótropas a la luz polarizada. Cada
banda A corresponde a la longitud de los filamentos de miosina (incluso con la
interdigitación de la actina) y posee una zona transversal menor denominada zona H
(correspondiente a la porción de la miosina que no se interdigita con la actina), en cuyo
centro se distingue una línea angosta denominada línea M (correspondiente a la unión
transversal de las líneas medias de las miosinas); y cada banda I corresponde a la
porción de los filamentos de actina que no se interdigitan con los filamentos de miosina y
posee una línea media bien definida denominada disco Z (correspondiente a la unión
transversal de las líneas medias de las actinas). Así, los filamentos de miosina solo llegan
hasta los límites de la banda A, mientras que los filamentos de actina parten de cada
disco Z (forman la banda I) y continúan una distancia variable dentro de la banda A; y la
banda I solo contiene filamentos de actina, mientras que la banda A se compone de la
zona H (que solo contiene filamentos de miosina) y la zona de superposición (que
contiene los filamentos de miosina y de actina).
El segmento entre 2 discos Z sucesivos se denomina sarcómero, y es la unidad
estructural y funcional de la miofibrilla, y su longitud varía según el estado de contracción
del músculo. La longitud del sarcómero disminuye durante la contracción porque los
filamentos de actina se deslizan más hacia el centro de la banda A, superponiéndose
primero con la miosina y luego con la actina opuesta; de este modo se hacen más
angostas las bandas H e I, mientras que la longitud de la banda A se mantiene inalterada
(debido a que la longitud de la miosina es siempre la misma); así, los discos Z se acercan
entre sí por tracción y se acorta toda la miofibrilla y, por lo tanto, la fibra muscular. El disco
Z atraviesa las miofibrillas y también pasa desde unas miofibrillas a otras uniéndolas entre
sí a lo largo de toda la longitud de la fibra muscular, por lo que toda la fibra muscular tiene
bandas claras y oscuras al igual que las miofibrillas individuales; estas bandas dan al
músculo esquelético y cardíaco su aspecto estriado.
152
FILAMENTOS DE MIOSINA
Los filamentos de miosina se mantienen en su posición debido principalmente a una
proteína denominada titina, la cual se une: por uno de sus extremos al disco Z, que
gracias a su elasticidad puede cambiar su longitud según el sarcómero se contraiga o se
rejale; y por el otro extremo al filamento de miosina.
Los filamentos de miosina están compuestos por 200 o más moléculas de miosina; y
las moléculas de miosina están formadas por 6 cadenas polipeptídicas, de las cuales 2
son cadenas pesadas y 4 son cadenas ligeras. Las 2 cadenas pesadas se enrollan entre
sí en espiral para formar una hélice doble denominada cola de la molécula de miosina;
y un extremo de cada una de estas cadenas se pliega bilateralmente para formar, junto
con 2 cadenas ligeras, una estructura polipeptídica globular denominada cabeza de la
molécula de miosina (la cual tiene actividad ATPasa, lo que le permite escindir ATP para
darle energía al proceso de contracción). Así, hay 2 cabezas libres en un extremo de la
cola de la miosina, unidas a la cola por un brazo (que no es más que la cola
prolongándose hacia la región lateral junto a la cabeza).
Las colas de las moléculas se agrupan entre sí para formar el cuerpo del filamento de
miosina; y del cuerpo salen hacia los lados y a distintos niveles los brazos y las cabezas
de las moléculas para formar los puentes cruzados del filamento de miosina (los
cuales interactúan con los puntos activos de los filamentos de actina para producir la
contracción molecular). El propio filamento de miosina está enrollado de modo que los
puentes cruzados se extiendan en todas las direcciones alrededor del filamento; y no hay
puentes cruzados en el centro del filamento de miosina, lo que se denomina bisagra,
porque los brazos se separan desde el centro hacia uno y otro lado.
153
FILAMENTOS DE ACTINA
Los filamentos de actina se mantienen en su posición debido a que por uno de sus
extremos se une fuertemente al disco Z, mientras que el otro extremo libre protruye entre
los espacios que hay entre los filamentos de miosina, superponiéndose con el filamento
de actina opuesto.
Los filamentos de actina están compuestos por una molécula de la proteína F-actina
bicatenaria; la proteína F-actina bicatenaria está formada por 2 hebras, cada una de las
cuales está formada por moléculas de G-actina polimerizadas. Las 2 hebras de la
proteína F-actina se enrollan entre sí en espiral para formar una hélice doble, que es el
esqueleto del filamento de actina; y las moléculas de G-actina están unidas a una
molécula de ADP cada una, siendo estas últimas moléculas las que forman los
denominados puntos activos del filamento de actina (los cuales interactúan con los
puentes cruzados de los filamentos de miosina para producir la contracción molecular),
los cuales están escalonados en las 2 hebras de F-actina.
Los filamentos de actina también contienen una segunda proteína: la tropomiosina.
Esta proteína está formada por moléculas que se enrollan en espiral alrededor del
esqueleto del filamento (formado por la hélice de F-actina), en el surco que hay entre las
dos hebras de actina. En estado de reposo, la tropomiosina recubre los puntos activos del
filamento, de modo que no se puede producir atracción entre los filamentos de actina y de
miosina para producir la contracción.
Los filamentos de actina también contienen una tercera proteína: la troponina. Esta
proteína está unida de manera intermitente a lo largo de los lados de la tropomiosina. La
troponina es un complejo proteico formado por 3 subunidades proteicas unidas entre sí de
manera laxa, cada una de las cuales tiene una función específica en el control de la
contracción muscular: la subunidad troponina I tiene una gran afinidad por la actina; la
subunidad troponina T tiene una gran afinidad por la tropomiosina; y la subunidad
troponina C tiene una gran afinidad por los iones calcio. Este complejo une la
tropomiosina a la actina, y su intensa afinidad por los iones calcio inicia el proceso de
contracción.
CONTRACCIÓN MUSCULAR DEL MÚSCULO ESTRIADO

En el estado relajado, los puntos activos del filamento de actina son cubiertos
físicamente por el complejo troponina-tropomiosina, por lo que no puede producirse la
154
interacción entre estos puntos activos y las cabezas de los filamentos de miosina (puentes
cruzados); mientras que en el estado contraído, los puntos activos del filamento de actina
quedan al descubierto por la inhibición del complejo troponina-tropomiosina gracias al
calcio, por lo que puede producirse la interacción entre estos puntos activos y las
cabezas de los filamentos de miosina (puentes cruzados). Cada uno de los puentes
cruzados actúa independientemente de todos los demás, por lo que cuanto mayor sea el
número de puentes cruzados en un momento dado, mayor será la fuerza de contracción y
la energía necesaria.
La interacción entre las cabezas de la miosina y los puntos activos de la actina se
explica por la teoría de la cremallera: antes de la contracción, las cabezas de miosina se
unen al ATP y su actividad ATPasa escinde la molécula dando ADP y fosfato, que quedan
unidos a la cabeza; cuando el complejo troponina-tropomiosina se une a los iones calcio,
quedan al descubierto los puntos activos de actina y entonces las cabezas de miosina se
unen a ellos; el enlace entre la cabeza y el punto activo produce un cambio
conformacional de la cabeza, que hace que se desplace hacia el brazo del puente
cruzado arrastrando con ella al filamento de actina hacia el medio del sarcómero (golpe
activo) y que se libere el ADP y fosfato que estaban unidos a ella; luego se une una
nueva molécula de ATP a la cabeza, lo que hace que se separe del punto activo y escinda
la nueva molécula de ATP en ADP y fosfato que quedan unidos para comenzar un nuevo
ciclo con un punto activo más externo en el filamento de actina; el proceso se realiza
muchas veces hasta que los filamentos de actina han desplazado los discos Z hasta los
extremos de los filamentos de miosina o hasta que la carga que se ejerce sobre el
músculo se hace demasiado grande como para que se produzca una tracción adicional.
CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO

El efecto de la cantidad de superposición de los filamentos de actina y miosina
determina la tensión desarrollada por el músculo en contracción: cuando no hay
superposición entre los filamentos de actina y miosina, la tensión que desarrolla el
músculo es cero; cuando los filamentos de actina comienzan a superponerse con los
filamentos de miosina, la tensión aumenta progresivamente; cuando los filamentos de
actina se superponen completamente a lo largo de los filamentos de miosina, la tensión
es máxima; cuando los filamentos de actina alcanzan el centro del filamento de miosina y
comienzan a superponerse entre sí, la tensión continúa siendo la máxima; cuando los
filamentos de actina se continúan superponiendo entre sí y los discos Z alcanzan los
extremos de los filamentos de miosina, la tensión disminuye; y cuando los filamentos de
actina se superponen aún más y los discos Z hacen corrugar los extremos de los
filamentos de miosina, la tensión se aproxima a cero (aunque el sarcómero se contrae
hasta su mínima longitud). Cuando el músculo está en su longitud normal en reposo, se
155
contrae con una fuerza de contracción próxima a la fuerza máxima; sin embargo, el
aumento de la tensión que se produce durante la contracción (denominada tensión activa)
se reduce a medida que el músculo es distendido más allá de su longitud normal.
La contracción del músculo esquelético puede ser de 2 tipos: contracción isotónica,

cuando la fuerza de la contracción muscular es superior a la carga, por lo que la tensión
del músculo permanece constante durante la contracción y se acorta (cuando el músculo
se contrae, se acorta y mueve la carga); y contracción isométrica, cuando la carga es
superior que la fuerza de la contracción muscular, por lo que el músculo crea tensión al
contraerse y no se acorta (cuando el músculo se contrae, se tensa y no mueve la carga).
Todos los músculos del cuerpo están formados por 2 tipos de fibras musculares, pero un
tipo predominantemente: las fibras rápidas son pequeñas, están inervadas por fibras
nerviosas pequeñas y generalmente forman músculos pequeños que reaccionan
rápidamente (músculo ocular); y las fibras lentas son grandes para obtener una gran
fuerza de contracción, están inervadas por fibras nerviosas más grandes y generalmente
forman músculos grandes que responden lentamente pero con una contracción
prolongada (músculo sóleo).
Todas las fibras musculares que son inervadas por una única fibra nerviosa se
denominan en conjunto unidad motora y éstas no están agrupadas entre sí en el
músculo, sino que se superponen a otras unidades motoras permitiendo un trabajo
cooperativo y no segmentado en el músculo. Las unidades motoras están formadas desde
3 hasta varios cientos de fibras musculares: los músculos pequeños que reaccionan
rápidamente y cuyo control debe ser exacto tienen unas pocas fibras musculares por
unidad motora; mientras que los músculos grandes que reaccionan más lentamente y
no precisan un control fino tienen muchas fibras musculares por unidad motora.
La adición de espasmos individuales para aumentar la intensidad de la contracción

muscular global se denomina sumación y puede producirse de 2 maneras:
 Sumación espacial: se aumenta la intensidad del estímulo para reclutar más unidades
motoras, sin alterar la frecuencia. Cuando el sistema nervioso central envía una señal
156
débil para contraer un músculo, las unidades motoras más pequeñas del músculo se
excitan con preferencia de las de mayor tamaño debido a que su umbral de estimulación
es menor; y a medida que aumenta la intensidad de la señal, también se empiezan a
excitar unidades motoras cada vez mayores debido a que se alcanzó su umbral de
estimulación; esto se denomina principio de tamaño y permite que se produzcan
gradaciones de la fuerza muscular.
 Sumación temporal: se aumenta la frecuencia del estímulo, sin alterar la intensidad. Si
se producen espasmos individuales de manera secuencial a una frecuencia de
estimulación baja, después a medida que aumenta la frecuencia se llega a un punto en el
que cada nueva contracción se produce antes de que haya finalizado la anterior; en
consecuencia, la segunda contracción se suma parcialmente a la primera, de modo que la
fuerza total de la contracción aumenta progresivamente al aumentar la frecuencia.
Cuando la frecuencia alcanza un nivel crítico, las contracciones sucesivas finalmente se
hacen tan rápidas que se fusionan entre sí, y la contracción del músculo entero parece ser
completamente suave y continua (se forma una meseta); esto se denomina tetanización
y cualquier aumento adicional de la frecuencia más allá de este punto no tiene ningún
efecto adicional sobre el aumento de la fuerza contráctil (el tétanos es la máxima
intensidad a la máxima frecuencia). Esto se produce porque se mantiene un número
suficiente de iones calcio en el sarcoplasma del músculo incluso entre los potenciales de
acción, de modo que se mantiene el estado contráctil completo sin permitir ninguna
relajación entre los potenciales de acción.
La primera fuente de energía que se utiliza para reconstituir el ATP es la

fosfocreatina, que contiene un enlace fosfato de alta energía: la fosfocreatina se escinde
y la energía que se libera produce el enlace de un nuevo ion fosfato al ADP para
reconstituir el ATP. La segunda fuente de energía es la glucólisis del glucógeno que se
ha almacenado previamente en las células musculares: la escisión enzimática rápida del
glucógeno en ácido pirúvico y ácido láctico libera energía que se utiliza para convertir el
ADP en ATP. La tercera fuente de energía es el metabolismo oxidativo: esto supone
combinar oxígeno con los productos finales de la glucólisis y con otros diversos nutrientes
celulares (carbohidratos, grasas y proteínas) para liberar ATP; más del 95% de toda la
energía que utilizan los músculos para la contracción sostenida a largo plazo procede de
esta fuente.
Varias horas después de la muerte, todos los músculos del cuerpo entran en un estado
de contractura denominado rigidez cadavérica o rigor mortis; es decir, los músculos se
contraen y se hacen rígidos, incluso sin potenciales de acción. Esta rigidez se debe a la
pérdida de todo el ATP, que es necesario para producir la separación de los puentes
cruzados con los filamentos de actina durante el proceso de relajación. El músculo
permanece rígido hasta que las proteínas del músculo se deterioran aproximadamente de
157
15 a 25 horas después (se produce con más o menos rapidez a temperaturas más
elevadas o más bajas respectivamente), lo que probablemente se debe a la autolisis que
producen las enzimas que liberan los lisosomas.
La modificación de la masa total de un músculo puede ser de 2 maneras:

 Hipertrofia muscular: se produce un aumento de la masa total de un músculo.
Principalmente se debe a un aumento del número de filamentos de actina y miosina en
cada fibra muscular, dando lugar a un aumento de tamaño de las fibras musculares
individuales (lo que se denomina hipertrofia de las fibras); aunque en situaciones poco
frecuentes de generación extrema de fuerza muscular, hay un aumento del número de
fibras musculares, además del proceso de hipertrofia de las fibras (lo que se denomina
hiperplasia de las fibras).
 Atrofia muscular: se produce una disminución de la masa total de un músculo.
Principalmente se debe a que la velocidad de degradación de las proteínas contráctiles es
mucho más rápida que la velocidad de sustitución. Se da por ejemplo cuando un músculo
no se utiliza durante muchas semanas.
CONTRACCIÓN MUSCULAR DEL MÚSCULO LISO

Comienza cuando el estiramiento de la membrana abre canales de calcio operados
por estiramiento, cuando hormonas o neurotransmisores vasoactivos se unen y abren
canales de calcio operados por ligando o cuando hormonas o neurotransmisores
vasoactivos (angiotensina II, endotelina, adrenalina por rc a) se unen a rc acoplados a
proteína Gq, que activan a la fosfolipasa C (PLC), que convierte fosfatidil inositol bifosfato
(PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3), que activa a PKC que fosforila y
activa canales de calcio (DAG) y que se une y abre canales de calcio operados por
ligando del retículo endoplasmático (IP3). Todos estos canales permiten la entrada de
calcio en el citosol. El calcio se une a la calmodulina formando el complejo calcio-
calmodulina, que activa a la quinasa de la cadena ligera de la miosina (MLCK,
inhibida por PKA activada por adrenalina por rc b), que fosforila a la miosina. Ahora los
filamentos de miosina pueden interaccionar con los de actina. Los filamentos de
actina se desplazan hacia la parte media del sarcómero, acortándolo y produciendo así la
contracción.
Luego se activa la fosfatasa de la cadena ligera de la miosina (MLCP), que
desfosforila a la miosina impidiendo la interacción entre filamentos de miosina y actina y
produciendo así la relajación.
158
SANGRE
COMPONENTES
La sangre es un tejido conectivo especializado que se diferencia de los demás
porque es líquido y circula por el árbol cardiovascular. El volumen de sangre
(volemia) representa el 7,4% o 6,8% del peso corporal en hombres y mujeres
respectivamente, es decir, unos 5 litros. Está constituido por: plasma (58%), una
sustancia intercelular líquida compuesta por agua (92%), proteínas (7%, como albúmina,
globulinas y fibrinógeno) y otras sustancias (1%, como electrolitos, nutrientes y desechos);
y elementos figurados o células (42%), como eritrocitos (99,9%), leucocitos y plaquetas.
Tiene varias funciones: nutritiva, ya que aporta nutrientes necesarios para los tejidos
como glucosa; respiratoria, ya que intercambia oxígeno y dióxido de carbono con los
tejidos; excretora, ya que los tejidos vierten sus desechos sobre ella; térmica, ya que
participa de la regulación de la temperatura corporal; amortiguadora, ya que participa de
la regulación del pH; hormonal, ya que se encarga de la distribución de hormonas; y
defensiva, ya que presenta a los leucocitos.
 Eritrocitos: son entre 4-5 millones/mm³. Son células anucleadas y carentes de

organelas con forma de disco bicóncavo deprimido en el centro. Tienen una vida media de
120 días, donde después de esto son fagocitados por el bazo, hígado y médula ósea. Su
función es transportar oxígeno y dióxido de carbono, mediante una proteína llamada
hemoglobina; y son los responsables del sistema de grupos sanguíneos ABO por
presentar antígenos y anticuerpos. El hemograma es un estudio de laboratorio que
evalúa la composición básica de los elementos de la sangre e incluye recuento globular,
hematocrito y hemoglobina. Se puede medir:
-Recuento globular: es de 4.3-5.6 mill/ml en el hombre y de 4-5.2 mill/ml en la mujer.
-Hematocrito (Hto): es de 45% en el hombre y de 42% en la mujer. Es el porcentaje de
la sangre ocupado por células (son glóbulos rojos casi en su totalidad). Depende tanto del
número de eritrocitos como del volumen propio de cada eritrocito, siendo por ejemplo
menor en niños y embarazadas.
-Eritrosedimentación: es de hasta 15 mm/hs. Indica la velocidad de caída de los
eritrocitos, que resulta de medir la distancia de plasma que queda libre de hematíes por
unidad de tiempo en una muestra de sangre entera. La caída de eritrocitos se produce
porque éstos en realidad se repelen entre sí por sus cargas negativas, pero las proteínas
plasmáticas se interponen entre ellos por sus cargas positivas disminuyendo la repulsión
entre ellos y formando conglomerados como pilas de monedas. La eritrosedimentación
puede estar: aumentada por aumento de proteínas plasmáticas (como en embarazo o
neoplasias) o disminución de eritrocitos (como en anemia); o disminuida por aumento de
159
eritrocitos (como en policitemia) o disminución de proteínas plasmáticas (como en
síndrome nefrótico).
-Hemoglobina: es de 13-16 g/dl en el hombre y de 12-15 g/dl en la mujer.
-Índices o constantes hematimétricas: son índices sobre las características
individuales promedio de cada eritrocito, tanto de su tamaño como de su contenido de
hemoglobina. Son útiles para la clasificación morfológica de las anemias y son tres: el
volumen corpuscular medio (VCM), que es el volumen de eritrocito promedio en mm3
(87+-5 um3), pudiendo ser microcítica, normocítica o macrocítica; la hemoglobina
corpuscular media (HCM), que es la cantidad de hemoglobina promedio en cada
eritrocito en pg (29+-2 pg), pudiendo ser hipocrómica o normocrómica (no hipercrómica
porque no sería anemia); y la concentración de hemoglobina corpuscular media
(CHCM), que es la concentración media de hemoglobina en cada eritrocito en porcentaje
(34+-2%). La anemia entonces puede ser: microcítica hipocrómica, con disminución del
volumen de los eritrocitos y de la concentración de hemoglobina, por infección crónica o
talasemia; normocítica normocrómica, con volumen de los eritrocitos y concentración
de hemoglobina normales, por hemorragia aguda; o macrocítica normocrómica, con
aumento del volumen de los eritrocitos y concentración de hemoglobina normal, por déficit
de VB12.
 Leucocitos: son entre 5-10 mil/mm³. Son células con núcleo y organelas que pueden
ser: granulocitos, si contienen gránulos citoplasmáticos, como neutrófilos, eosinófilos y
basófilos; o agranulocitos, si no contienen gránulos citoplasmáticos, como linfocitos y
monocitos. Los neutrófilos (60%) tienen una vida media de 8-12 hs en sangre y de 4-5
días en tejidos, contienen gránulos con agentes bacteriostáticos y bactericidas,
peroxidasas y enzimas lisosomales y participan como fagocitos de bacterias o antígenos
en sitios de inflamación; los eosinófilos (2-3%) tienen una vida media de 8-12 hs,
contienen gránulos con agentes bacteriostáticos y bactericidas, peroxidasas y enzimas
lisosomales y participan en reacciones alérgicas, infecciones y contra parásitos; los
basófilos (>1%) tienen una vida media de 8 hs, contienen gránulos con histamina
(vasodilatador) y heparina (anticoagulante) y participan en procesos alérgicos; los
linfocitos (25-30%) son las principales células del sistema inmune y se dividen en
linfocitos B (que producen anticuerpos contra antígenos) y linfocitos T (que destruyen los
antígenos); y los monocitos (4-5%) permanecen en la sangre por hasta 3 días y migran
hacia los tejidos para convertirse en diferentes células del sistema fagocítico mononuclear
(macrófagos, osteoclastos y células de langerhans). Se puede medir la fórmula
leucocitaria, que puede ser relativa o absoluta.
 Plaquetas: son entre 150-450 mil/ mm³. Son células anucleadas, las más pequeñas de
la sangre y tienen una parte central denominada granulómero y una parte periférica
denominada hialómero. Tienen una vida media de 10 días. Su función es la formación del
tapón plaquetario para detener la hemorragia.
GRUPOS SANGUÍNEOS Y FACTOR RH

Los eritrocitos de los seres humanos presentan en la membrana antígenos del sistema
ABO y del sistema Rh, determinados por su código genético:
 Sistema ABO: determina el grupo sanguíneo según el antígeno específico (A o B)
presente en los eritrocitos (aglutinógenos), por lo que puede ser grupo 0 si no tiene Ag,
160
grupo A si tiene Ag A, grupo B si tiene Ag B o grupo AB si tiene Ag A y B. Además,
existen anticuerpos presentes en el plasma (aglutininas) que tienen la propiedad de
aglutinar eritrocitos que tengan antígenos diferentes a los de sus eritrocitos, por lo que el
grupo 0 tiene Ac anti-A y anti-B, el grupo A tiene Ac anti-B, el grupo B tiene Ac anti-A y
el grupo AB no tiene Ac.
 Sistema Rh: determina el factor Rh según el antígeno no específico (C, D y E)
presente en los eritrocitos, por lo que puede ser Rh positivo si tiene Ag D o Rh negativo
si no tiene Ag D. En este caso, no existen anticuerpos presentes en el plasma del Rh
negativo contra el Ag D, pero el individuo puede generarlos luego de tener contacto con
eritrocitos Rh positivos.
La herencia de los grupos sanguíneos está determinada por una serie de alelos
múltiples con genes modificadores. Los grupos A y B tienen carácter dominante y el grupo
0 recesivo, por lo que es posible deducir los genotipos de los distintos grupos: los
individuos del grupo AB pueden ser únicamente heterocigotas dominantes (AB); los
individuos del grupo 0 pueden ser únicamente homocigotas recesivos (00); los
individuos del grupo A pueden ser homocigotas dominantes (AA) o heterocigotas
(A0); y los individuos del grupo B pueden ser homocigotas dominantes (BB) o
heterocigotas (B0).
Por lo tanto, las incompatibilidades sanguíneas pueden ser de incompatibilidad
mayor (entre los eritrocitos del dador y el plasma del receptor) o de incompatibilidad
menor (entre el plasma del dador y los eritrocitos del receptor):
 Grupo sanguíneo: los que son grupo 0 no pueden recibir sangre de ningún otro grupo
porque tienen incompatibilidad mayor por presentar Ac anti-A y anti-B y los demás Ag A y
B (eran considerados dador universal, pero no pueden dar sangre a ningún otro grupo
porque tienen incompatibilidad menor por lo mismo); los que son grupo A no pueden
recibir sangre del grupo B ni AB porque tienen incompatibilidad mayor por presentar Ac
anti-B y los demás Ag B y tampoco del grupo 0 porque tienen incompatibilidad menor por
presentar Ag A y éste Ac anti-A (tampoco pueden dar sangre al grupo B ni AB porque
tienen incompatibilidad menor y tampoco al grupo 0 porque tienen incompatibilidad
mayor); los que son grupo B no pueden recibir sangre del grupo A ni AB porque tienen
incompatibilidad mayor por presentar Ac anti-A y los demás Ag A y tampoco del grupo 0
porque tienen incompatibilidad menor por presentar Ag B y éste Ac anti-B (tampoco
pueden dar sangre al grupo A ni AB porque tienen incompatibilidad menor y tampoco al
grupo 0 porque tienen incompatibilidad mayor); y los que son grupo AB eran
considerados receptor universal, pero no pueden recibir sangre de ningún otro grupo
porque tienen incompatibilidad menor por presentar Ag A y B y los demás Ac anti-A y anti-
B (tampoco pueden dar sangre a ningún otro grupo porque tienen incompatibilidad mayor
por lo mismo).
 Factor Rh: los que son Rh positivo pueden recibir sangre de cualquier factor; y los
que son Rh negativo no pueden recibir sangre Rh positiva porque, si bien en el primer
contacto no se producirá ninguna reacción, luego el sistema inmune desarrolla Ac anti-D
que en un segundo contacto producirá aglutinación de los eritrocitos Rh+ recibidos. Este
es el caso de una madre Rh negativa que tiene dos hijos Rh positivos: en el primer parto,
la sangre Rh negativa de la madre entrará en contacto con la sangre Rh positiva del bebé
y no se producirá ningún efecto; pero en el segundo embarazo, los Ac anti-D de la sangre
161
Rh negativa de la madre atraviesan la placenta y aglutinarán y destruirán a los eritrocitos
Rh positivos del feto (eritroblastosis fetal o anemia hemolítica) llevando a la muerte fetal.
HEMATOPOYESIS
La hematopoyesis es la formación de las células sanguíneas en la médula ósea a
partir de una única célula madre común. La médula ósea presenta células primitivas
llamadas células hematopoyéticas troncales pluripotenciales (CHTP), que se caracterizan
porque son capaces de reproducirse casi ilimitadamente para mantener su población
celular; éstas se diferencian en células progenitoras comprometidas, que comienzan a
expresar receptores para factores de crecimiento más específicos, lo que determinará la
línea celular que desarrollará; éstas se diferencian en células precursoras
(proeritroblasto, mieloblasto y megacarioblasto); y éstas finalmente se diferencian en
células funcionales maduras (eritrocitos, leucocitos y megacariocitos/plaquetas) que
pasan a la sangre.
Podemos clasificar a la hematopoyesis según la línea celular en:
 Eritropoyesis: comprende la formación de los eritrocitos por origen del
proeritroblasto, bajo la influencia de la eritropoyetina.
 Granulopoyesis: comprende la formación de los neutrófilos, basófilos y eosinófilos
por origen del mieloblasto, bajo la influencia de citocinas.
 Linfopoyesis: comprende la formación de los linfocitos por origen del linfoblasto, bajo
la influencia de citocinas.
 Monocitopoyesis: comprende la formación de los monocitos por origen del
monoblasto, bajo la inlfuencia de citocinas.
 Trombopoyesis: comprende la formación de las plaquetas por origen del
megacarioblasto, bajo la influencia de la trombopoyetina.
La regulación de la hematopoyesis está dada por: factores estimulantes
(hemopoyetinas) como eritropoyetina, citocinas o trombopoyetina, que estimulan la
proliferación, diferenciación y maduración de los progenitores, la viabilidad de los
precursores y la funcionalidad de las células maduras; y factores inhibitorios como
factor de necrosis tumoral o factor de crecimiento transformante, que inhiben el desarrollo
de las células.
La eritropoyetina (Epo) es un factor de crecimiento glucoproteico que se sintetiza en
los riñones y se elimina en el hígado y que funciona como el mayor estimulante de la
eritropoyesis al impedir la apoptosis de los proeritroblastos promoviendo su
diferenciación en eritrocitos. La síntesis de Epo es regulada por la oxigenación de los
tejidos: la disminución de oxígeno en los tejidos es detectada por una hemoproteína
renal, que se encuentra en estado desoxi y estimula la síntesis renal de Epo, la cual
induce la diferenciación de los proeritroblastos en eritrocitos, lo que se traduce en un
aumento de la concentración de eritrocitos y consecuentemente de la concentración de
hemoglobina, lo que determina un mayor transporte de oxígeno en sangre y mayor
oxigenación de los tejidos; mientras que el aumento de oxígeno en los tejidos es
detectado por la hemoproteína renal, que se encuentra en estado oxi y no estimula la
síntesis renal de Epo, lo que disminuye la diferenciación de los proeritroblastos en
eritrocitos, lo que se traduce en una disminución de la concentración de eritrocitos y
162
consecuentemente de la concentración de hemoglobina, lo que determina un menor
transporte de oxígeno en sangre y menor oxigenación de los tejidos.
La trombopoyetina (Tpo) es un factor de crecimiento que se sintetiza en los riñones y
que funciona como el mayor estimulante de la trombopoyesis al promover la
difenreciación de los megacarioblastos en megacariocitos y consecuentemente plaquetas.
Como en el caso de la eritropoyetina, la síntesis de Tpo es estimulada por una
disminución de plaquetas en la sangre y es inhibida por un aumento de plaquetas en la
sangre.
HEMOSTASIA
La hemostasia es una serie de fenómenos biológicos que ocurren en respuesta a la
lesión de un vaso a nivel del sitio de la lesión y cuya finalidad es la detención de la
hemorragia. Si la hemostasia es deficiente, puede ocurrir una hemorragia incluso ante
una leve lesión; mientras que si la hemostasia es excesiva, pueden originarse trombos
que obstruyan la circulación.
Podemos dividir la hemostasia en 2 etapas que se producen en forma sucesiva: la
hemostasia primaria, que consiste en el taponamiento instantáneo de la lesión, que se
produce por el espasmo vascular y la adhesión y agregación plaquetarias y que permite
frenar la hemorragia solo temporalmente hasta que se forme la red de fibrina; y la
hemostasia secundaria, que consiste en la formación de una red de fibrina, que se
produce por la coagulación de la sangre y que permite la consolidación del tapón
plaquetario hasta que la cicatrización se complete.
La lesión de un vaso pone en marcha 4 mecanismos sucesivos:
 Espasmo vascular: es la contracción del musculo liso de la pared del vaso
lesionado, lo que disminuye el flujo de sangre del área lesionada. Puede ser suficiente
para sellar la lesión cuando el vaso es pequeño, pero cuando la lesión es en vasos
grandes no es tan efectiva. Se produce por dos mecanismos: neurogénico, producto de
la liberación de neurotransmisores por las terminales nerviosas; y miogénico, producto
de la liberación local de sustancias como endotelina, tromboxano A2 y serotonina.
 Adhesión y agregación plaquetarias: es la formación del tapón plaquetario. Las
plaquetas forman el tapón plaquetario a nivel del sitio de lesión y brindan actividad
procoagulante para la formación de fibrina, ya que reaccionan ante diversos estímulos e
inician una reacción en cadena que involucra: la adhesión, que se produce porque la
lesión del endotelio permite que las plaquetas entren en contacto con estructuras
subendoteliales (como colágeno y elastina) y se adhieran a ellas deformándose; y la
agregación, que se produce porque la reacción de liberación de los gránulos contenidos
dentro de las plaquetas provoca un reclutamiento de más plaquetas que se van
agregando sobre las anteriores deformándose.
 Coagulación de la sangre: es la formación de una red de fibrina, lo que produce la
consolidación del tapón plaquetario. Se produce por conversión de una proteína
soluble del plasma o FI (el fibrinógeno) en un polímero insoluble o FIa (la fibrina) por
acción de una enzima o FIIa (la trombina).
 Fibrinólisis: es el proceso de disolución del coágulo de fibrina para reemplazarlo por
tejido conectivo, lo que es esencial contra la oclusión de los vasos sanguíneos pero que
puede reiniciar la hemorragia si es prematura. Se produce por conversión de una proteína
163
del plasma (el plasminógeno) en una proteína activa (la plasmina) por acción de
enzimas (activadores del plasminógeno).
COAGULACIÓN
En la coagulación participan varias proteínas plasmáticas llamadas factores de la
coagulación, que están numerados del I al XIII (el VI no existe); la hipótesis de la
cascada de la coagulación sostiene que casi todos los factores circulan en forma
inactiva (proenzimas) y que son convertidos en forma activa (enzimas) durante el proceso.
La coagulación puede iniciar por 2 vías:
 Vía intrínseca: se inicia por el contacto de sangre a superficies distintas del endotelio
normal, generalmente superficies de carga eléctrica negativa (como el vidrio o el caolín), a
las que se une el FXIII (precalicreína, cininógeno de alto peso molecular y factor von
Willebrand), que activa al FXII en FXIIa, el cual activa al FXI en FXIa, que activa al FIX en
FIXa, el cual junto con FVIII y FIV (calcio) activan al FX en FXa.
 Vía extrínseca: se inicia por la exposición de la sangre a tejidos lesionados, los cuales
liberan FIII (factor tisular), el cual junto con FVII y FIV (calcio) activan al FX en FXa.
 Vía común: al finalizar la vía intrínseca o extrínseca, el FXa junto con el FV y FIV
(calcio) activan al FII (protrombina) en FIIa (trombina), el cual activa al FI (fibrinógeno)
en FIa (fibrina).
La teoría moderna o celular de la coagulación (in vivo) difiere de la cascada de
coagulación (in vitro) en 2 aspectos: integra a todos los factores en una vía única que se
inicia con el FIII (TF) sin necesitar de los factores de contacto ya que activa al FVII (vía
extrínseca) y FIX (vía intrínseca); e indica que el proceso no concluye con la generación
inicial del FXa y la trombina, sino hay una producción progresiva local de FXa y FIIa
(trombina) por retroalimentación positiva de la trombina sobre el FXI. Presenta 3 fases
(iniciación, amplificación y retroalimentación) y centra como principales participantes a las
células (fibroblastos que expresan el TF y plaquetas que une factores).
Los factores de la coagulación pueden ser agrupados de la siguiente manera: factores
que se modifican durante la coagulación (I, V, VIII y XIII), que su actividad desaparece
durante el proceso, no son absorbidos por el sulfato de bario, coprecipitan con el
fibrinógeno, la trombina interactúa con todos, V y VIII disminuyen en plasma conservado y
son sintetizados en el hígado (sus concentraciones plasmáticas aumentan durante la
inflamación, el embarazo y la ingesta de ACO); factores de la protrombina (II, VII, IX y
X), que son vitamina K dependientes (pueden interaccionar con los fosfolípidos
plaquetarios), son absorbidos por sulfato de bario, la trombina no modifica su actividad,
son estables en plasma conservado y son sintetizados en el hígado; y factores de
contacto (XI y XII), que son estables, no se consumen durante el proceso, no son
absorbidos por sulfato de bario y la deficiencia del factor XII no afecta la hemostasia.
REGULACIÓN DE LA HEMOSTASIA
La regulación de la hemostasia se da a nivel:
 Flujo sanguíneo: la velocidad de la sangre en el interior de los vasos puede servir para
diluir y arrastrar a las sustancias procoagulantes generadas en el sitio de la lesión.
 Hígado: el hígado es importante para la remoción de los factores activados de la
coagulación y de activadores del plasminógeno.
164
 Coagulación: la coagulación de la sangre es esencial para detener la hemorragia. Los

anticoagulantes endógenos son: sistema de antitrombina-heparina, formado por la
antitrombina que se une a heparinoides del endotelio e inhiben principalmente al FX pero
también al FIX y FII (trombina); sistema trombomodulina-proteína C, formado por la
proteína C que se une a la trombomodulina del endotelio e inhiben al FX y FIX; e
inhibidor del factor tisular (TFI), que inhibe al FIII (TF). Los anticoagulantes exógenos
pueden ser: in vitro, como los secuestradores de calcio, ya sea citrato de sodio
(reversible) u oxalato (irreversible); o in vivo, como la heparina (funciona como los
heparinoides endógenos) y la warfarina o dicumarol (impide el ciclado de vitamina K
formando factores vit K dependiente sin capacidad de interaccionar con los fosfolípidos).
 Fibrinólisis: el sistema fibrinolítico es esencial para disolver y remover el exceso de
depósitos de fibrina. Los activadores de plasminógeno pueden ser: intrínsecos, que
son el FXIIa, la calicreína y el FXIa; o extrínsecos, que son el activador tisular del
plasminógeno (t-PA) y la urocinasa (u-PA). Los inhibidores de plasminógeno pueden
ser: inhibidores de la activación, que son PAI-1 y PAI-2; o inhibidores de la plasmina,
que son α2-antiplasmina y TAFI.
PRUEBAS DE EVALUACIÓN DE LA HEMOSTASIA

Las pruebas de evaluación de la hemostasia pueden ser a nivel de:
 Función plaquetaria: puede evaluarse por el tiempo de sangría, que determina el
tiempo que tarda en detenerse la hemorragia en respuesta a la incisión de vasos
subcutáneos pequeños (2-6 min).
 Vía intrínseca: puede evaluarse por: el tiempo de coagulación, que determina el
tiempo que tarda en coagular la sangre entera (5-15 min); el tiempo de recalcificación,
que determina el tiempo que tarda en coagular el plasma descalcificado luego de
agregarle un exceso de calcio (100-240 seg); el tiempo de tromboplastina (PTT), que
determina el tiempo que tarda en coagular el plasma previamente recalcificado luego de
agregarle un sustituto de fosfolípidos plaquetarios (60-90 seg); y el tiempo parcial de
tromboplastina activada (KPTT), que determina el PTT pero luego de agregarle caolín o
ácido elágico (25-40 seg).
 Vía extrínseca: puede evaluarse por el tiempo de protrombina (PT) o tiempo de
Quick, que determina el tiempo que tarda en coagular el plasma citratado luego de
agregarle tromboplastina tisular y cloruro de calcio (11-13 seg).
SISTEMA GASTROINTESTINAL
El sistema gastrointestinal se compone del tubo gastrointestinal, que son órganos
huecos dispuestos desde la boca hasta el ano, y de glándulas accesorias, que
proporcionan secreciones al tubo. La boca trocea los alimentos en pedazos pequeños e
inicia la digestión de glúcidos y lípidos; el esófago propulsa los trozos de alimentos desde
la boca al estómago; el estómago almacena temporalmente los alimentos e inicia la
digestión con proteasas y ácido; el intestino delgado continúa la digestión y absorbe los
nutrientes; el intestino grueso absorbe fluidos y electrolitos y almacena la materia fecal
antes de su expulsión del organismo; las glándulas salivales segregan saliva en la boca
para lubricar los alimentos y comenzar la digestión; el páncreas segrega enzimas
digestivas para la digestión y bicarbonato para neutralizar el ácido gástrico en el duodeno;
165
y el hígado segrega bilis, que es almacenada en la vesícula biliar para ser liberada
durante la ingesta de alimentos para la digestión en el duodeno.
Todos los segmentos de tracto gastrointestinal presentan 4 capas estructurales que
forman su pared: mucosa, compuesta por una capa epitelial, una lámina propia (con
capilares, neuronas entéricas y células inmunitarias) y una muscular de la mucosa;
submucosa, compuesta por tejido conectivo laxo y vasos sanguíneos de mayor tamaño;
muscular, compuesta de una capa circular interna y una capa longitudinal externa; y
serosa, compuesta por tejido conectivo y una capa epitelial escamosa.
En el sistema gastrointestinal se producen 3 mecanismos principales:
 Motilidad: es la degradación mecánica de los alimentos ingeridos en moléculas más
pequeñas y su progreso en sentido caudal. Esta degradación comienza con la trituración
en la boca por la masticación y luego continúa con la mezcla y propulsión en el
estómago e intestino por la motilidad GI.
 Digestión: es la degradación química de los alimentos ingeridos en moléculas que
pueden absorberse: comienza en la boca para glúcidos y lípidos, sigue en el estómago
para lípidos, comienza en el estómago para proteínas y finaliza en el intestino delgado. Se
produce por las enzimas digestivas (amilasas, lipasas y proteasas), que son segregadas
en los jugos salival, gástrico y pancreático y que se encuentran en la mucosa intestinal.
 Absorción: es la incorporación de nutrientes, agua y electrolitos desde el lumen
intestinal a la sangre. Se produce por 2 vías: una vía celular, en la que las sustancias
atraviesan la membrana apical para penetrar en la célula epitelial y luego atraviesan la
membrana basolateral para penetrar en la sangre, todo facilitado por proteínas
transportadoras; y una vía paracelular, en la que las sustancias se mueven a través de
las uniones entre las células epiteliales hacia la sangre. La estructura de la mucosa
intestinal está especializada para la absorción de grandes cantidades de nutrientes, ya
que presentan vellosidades y microvellosidades que aumentan el área de superficie del
intestino, maximizando la superficie de absorción.
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN GASTROINTESTINAL

En la digestión de los alimentos participan múltiples procesos secretores y motores
que están controlados mediante mecanismos nerviosos, hormonales e inmunes, que
son iniciados por sustancias de los alimentos de la dieta, dando como resultado una serie
de respuestas motoras y secretoras coordinadas.
La regulación nerviosa del tracto GI se da por las 3 divisiones del SNA:
 Sistema nervioso entérico (SNE): es el mecanismo neural principal y es un
mecanismo intrínseco, ya que se compone de millones de neuronas que se localizan
únicamente en el interior de los tejidos gastrointestinales, específicamente en 2
agrupaciones neuronales: el plexo submucoso o de Meissner, situado en la capa
submucosa y que regula la secreción y la motilidad local (de la muscular de la mucosa); y
el plexo mientérico o de Auerbach, situado entre ambas capas musculares y que regula
la motilidad (de las capas musculares). El SNE es un circuito reflejo completo que puede
actuar en su totalidad en el interior del tracto GI: neuronas sensoriales (aferentes), que
monitorizan los cambios en la actividad luminal por mecanorreceptores, osmorreceptores
o quimiorreceptores; interneuronas, que reciben las señales de las aferencias y envían
las señales a las eferencias; y neuronas secretomotoras (eferentes), que llevan a cabo
166
la respuesta liberando neurotransmisores que afectan a las células efectoras,
principalmente péptido intestinal vasoactivo y óxido nítrico (VIP y NO, disminuyen la
motilidad y aumentan la secreción) y acetilcolina (ACh) y sustancia P (aumentan la
motilidad).
 Sistema nervioso parasimpático: es el segundo mecanismo neural y es un
mecanismo extrínseco, ya que depende del nervio vago y el nervio pélvico que inervan
desde la faringe hasta la región distal del colon y el 1/3 distal del colon respectivamente.
Los nervios parasimpáticos contienen: fibras eferentes, que establecen sinapsis con
algunas neuronas posganglionares del SNE liberando ACh, sustancia P y VIP
aumentando la motilidad gastrointestinal (VIP la disminuye), la secreción y la relajación de
esfínteres; y fibras aferentes, que envían información a los centros autonómicos del
bulbo raquídeo desde quimiorreceptores, osmorreceptores y mecanorreceptores de
la mucosa (reflejo vagovagal). La actividad parasimpática aumenta por los alimentos, los
olores y las náuseas.
 Sistema nervioso simpático: es el tercer mecanismo neural y es un mecanismo
extrínseco, ya que depende de los ganglios celíaco y mesentérico. Los nervios
simpáticos contienen: fibras eferentes, que establecen sinapsis con algunas neuronas
posganglionares los ganglios celíaco y mesentérico o inervan directamente células
efectoras liberando NA disminuyendo la motilidad gastrointestinal, la secreción (excepto la
salival, que la aumenta) y la contracción de esfínteres; y fibras aferentes, que envían
información a los centros autonómicos. La actividad simpática aumenta por el miedo, el
sueño y la deshidratación.
La regulación hormonal del tracto GI se divide en 3 fases: la fase cefálica, que es

estimulada por la visión, el olfato y el gusto y está mediada por el nervio vago; la fase
gástrica, que es estimulada por la distensión del estómago y está mediada por el nervio
vago; y la fase intestinal (responsable del 80% de la secreción), que es estimulada por la
presencia de productos de digestión y protones en el duodeno y está medida por
hormonas.
 Fase gástrica: frente a la relajación y apertura del EEI, se produce la entrada del bolo
alimenticio con la consecuente distensión gástrica, lo que genera: la liberación de
péptido intestinal vasoactivo (VIP) y óxido nítrico (NO), que producen la relajación
receptiva del estómago para permitir la motilidad gástrica; y la activación de
mecanorreceptores, que envían aferencias (por el nervio vago) al núcleo del tracto
167
solitario cerca del bulbo raquídeo, que envía eferencias (por el nervio vago) al estómago,
aumentando la motilidad gástrica y la secreción de gastrina (y consecuentemente de
jugo gástrico). La peristalsis del estómago generada entonces estimula el vaciamiento
del estómago, pero esto va a estar inhibido por un reflejo enterogástrico: cuando parte
del bolo alimenticio llega al duodeno se liberan secretina, colecistoquinina (CCK) y
péptido inhibidor gástrico (GIP), que inhiben el vaciamiento gástrico enlenteciéndolo.
 Fase intestinal: frente a la relajación y apertura del esfínter pilórico, se produce la
entrada del bolo alimenticio con la consecuente liberación de hormonas: la secreción de
secretina en las células S, que estimula la secreción de jugo pancreático; la
colecistoquinina (CCK) en las células I, que estimula la secreción de bilis; y motilina,
que estimula la motilidad intestinal.
La regulación inmune del tracto GI se da por los mastocitos que se encuentran en la

lámina propia de la pared del tubo digestivo. Éstos reciben información desde el SNC y
SNE mediante los neurotransmisores; y envían información desde la luz intestinal
mediante la histamina como respuesta inmunitaria frente a Ag extraños aumentando la
vasodilatación de los capilares y la vasoconstricción de las capas musculares.
MOTILIDAD
La actividad eléctrica de la musculatura gastrointestinal se genera en las células de
Cajal (marcapasos del tracto GI), donde fluctúa espontáneamente produciendo
despolarizaciones parciales que no producen contracciones (ondas lentas), sino una
tensión basal; mientras que las contracciones se producen cuando hay despolarizaciones
totales (potenciales de acción en espigas) de las células del marcapasos, porque la
onda lenta alcanzó el umbral. La motilidad está regulada por: el SNA parasimpático, que
libera ACh estimulando la despolarización; y el SNA simpático, que libera NA
estimulando la hiperpolarización. Durante el ayuno, la actividad eléctrica es intermitente
(complejo mioeléctrico migratorio) describiéndose un ciclo de 3 fases que dura 90-120
min: una fase I sin actividad (60%), una fase II de actividad irregular (30%) y una fase
168
III de actividad rítmica (10%) para expulsar residuos del tracto GI (como material no
digerido, bacterias, células muertas); y está regulado por la motilina, que a medida que
aumenta su concentración se avanza en las fases.
Las contracciones gastrointestinales pueden ser:
 Contracciones tónicas o mantenidas: los órganos huecos se encuentran separados
en segmentos por esfínteres, que están formados por músculo circular especializado y
actúan como válvulas unidireccionales para separar los órganos. Por ejemplo el esfínter
esofágico inferior (EEI) evita que el contenido gástrico refluya hacia el esófago, mientras
que el esfínter pilórico controla el vaciamiento del contenido gástrico en el duodeno.
Como norma general, los estímulos proximales a un esfínter causan relajación
esfinteriana, mientras que los estímulos distales a un esfínter causan contracción
esfinteriana; así, durante la deglución se induce relajación del EES y contracción del EEI,
mientras que luego se induce contracción del EES y relajación del EEI.
 Contracciones rítmicas o fásicas: los movimientos gastrointestinales se producen
para ayudar en la progresión y digestión de los alimentos. Pueden ser de 2 tipos:
peristalsis, que son contracciones en sentido caudal que permiten la progresión del
contenido digestivo, gracias a la capa longitudinal externa de músculo liso; y
segmentación, que son contracciones localizadas que permiten la mezcla del contenido
digestivo, gracias a la capa circular interna de músculo liso.
SECRECIÓN SALIVAL
La saliva se produce en las glándulas salivales y se segrega en la boca (1 l/día) y tiene
como funciones la digestión inicial del almidón y lípidos por las enzimas salivales y la
lubricación del alimento ingerido para facilitar su movimiento. Las glándulas mayores
son 3 pares: las parótidas, que son serosas y segregan un líquido acuoso compuesto por
agua, iones y enzimas; las submaxilares, que son mixtas; y las sublinguales, que son
mixtas; y además están las glándulas menores, que son mucosas y segregan un líquido
mucoso compuesto por moco y glucoproteínas.
La saliva está compuesta de agua, electrolitos, IgA, calicreína, moco y enzimas
amilolíticas (α-amilasa salival) y lipolíticas (lipasa salival). Su formación comprende 2
pasos: el primer paso es la formación de una solución isotónica en las células
acinares, que tiene la misma concentración electrolítica que el plasma; y el segundo paso
es la modificación de esta solución convirtiéndola en una solución hipotónica en las
células ductales (impermeables al agua), que tiene menor concentración de sodio y
cloruro (por reabsorción) pero mayor concentración de potasio y bicarbonato (por
secreción) que el plasma. En los ritmos de flujo más altos (>4 ml/min), la saliva se
parece a la saliva inicial producida por las células acinares; mientras que en los ritmos
de flujo más bajos (<1 ml/min), la saliva se parece más a la saliva final producida por
las células ductales; esto depende del tiempo en que la saliva está en contacto con las
células ductales, aunque la concentración de bicarbonato se comporta de forma opuesta
(es máxima con flujo altos y mínima con flujos bajos).
La regulación de la secreción salival está dada por:
 Mecanismos nerviosos: mediante el SNA. Tanto el parasimpático como el simpático
aumentan la secreción salival, aunque predomina la inervación parasimpática:
169
-SNA parasimpático: las neuronas parasimpáticas (por el par VII o facial y el IX o
glosofaríngeo) liberan ACh, que se une a rc M acoplados a Gq en las células acinares y
ductales aumentando la secreción salival.
-SNA simpático: neuronas simpáticas (por nervios T1 a T3) liberan NA, que se une a rc
β acoplados a Gs en las células acinares y ductales aumentando la secreción salival.
 Mecanismos hormonales: mediante la hormona antidiurética (ADH) y aldosterona,
que disminuyen la secreción salival.
SECRECIÓN GÁSTRICA
El jugo gástrico se produce en las células parietales del estómago y tiene como función
la acidificación del contenido gástrico (pH 2-3). Las criptas gástricas tienen distintas
células: células epiteliales superficiales, productoras de bicarbonato; células mucosas
del cuello, productoras de moco; células parietales, productoras de ácido clorhídrico;
células principales, productoras de pepsinógeno; y células enterocromafines,
productoras de somatostatina e histamina.
El jugo gástrico está compuesto por ácido clorhídrico, bicarbonato, moco,
somatostatina e histamina y factor intrínseco. Su formación consiste: en las células
parietales se combina dióxido de carbono y agua por la anhidrasa carbónica para formar
ácido carbónico, el cual se disocia para formar bicarbonato y protón; el bicarbonato
formado es expulsado a la sangre por un intercambiador bicarbonato/cloruro y el
cloruro ingresado sale a la luz intestinal por un canal de cloruro; y el protón formado es
expulsado a la luz intestinal por un intercambiador protón/potasio ATPasa; entonces el
cloruro y el protón forman el ácido clorhídrico en la luz intestinal.
La regulación de la secreción gástrica está dada por:
 Mecanismos nerviosos: mediante el SNA parasimpático: las neuronas
parasimpáticas (por el nervio vago) liberan ACh, que se une a rc M3 acoplados a Gq en
las células parietales aumentando la secreción de ácido clorhídrico (también por
estimulación de la secreción de histamina en las células enterocromafines y de gastrina
en las células G).
 Mecanismos hormonales: mediante: la secreción de histamina en las células
enterocromafines, que se une a rc H2 acoplados a Gs en las células parietales
aumentando la secreción de ácido clorhídrico; la secreción de colecistoquinina (CCK) en
las células I y de gastrina en las células G, que se unen a rc de CCK acoplados a Gq
aumentando la secreción de ácido clorhídrico; la secreción de somatostatina en las
células enterocromafines, que se une a su rc acoplados a Gi en las células parietales
disminuyendo la secreción de ácido clorhídrico; y la secreción de péptido inhibidor
gástrico (PIG) y secretina en las células S, que disminuyen la secreción de ácido
clorhídrico.
SECRECIÓN PANCREÁTICA
El jugo pancreático se produce en el páncreas exócrino y se segrega en el duodeno (1
l/día) y tiene como funciones la neutralización de los contenidos gástricos ácidos y la
digestión final de glúcidos, lípidos y proteínas.
El jugo pancreático está compuesto por agua, bicarbonato y enzimas amilolíticas (α-
amilasa pancreática), lipolíticas (lipasa pancreática, colesterol-éster hidrolasa, fosfolipasa)
170
y proteolíticas (tripsina, quimiotripsina, elastasa, carboxipeptidasas). Su formación
comprende 2 pasos: el primer paso es la formación del componente enzimático en las
células acinares, donde se almacenan en gránulos hasta que un estímulo (presencia de
productos de la digestión) desencadene su secreción (las enzimas amilolíticas y lipolíticas
se segregan en forma activa, mientras que las proteasas se segregan en forma inactiva y
se convierten en su forma activa en el lumen del duodeno); y el segundo paso es la
formación del componente acuoso en las células centroacinares hasta que un estímulo
(presencia de protones) desencadene su modificación en las células ductales, que tiene
igual concentración de sodio y potasio pero variable concentración de cloruro y
bicarbonato (por secreción) que el plasma. En los ritmos de flujo más altos (>0,03
ml/min), la concentración de bicarbonato es máxima y la concentración de cloruro es
mínima; mientras que en los ritmos de flujo más bajos, la concentración de cloruro es
máxima y la concentración de bicarbonato es mínima; esto depende del tiempo en que la
saliva está en contacto con las células ductales, aunque la concentración de bicarbonato
se comporta de forma opuesta (es máxima con flujo altos y mínima con flujos bajos).
La regulación de la secreción pancreática está dada por:
 Mecanismos nerviosos: mediante el SNA:
-SNA parasimpática: las neuronas parasimpáticas (por el par X o vago) liberan ACh,
que se une a rc M3 acoplados a Gq aumentando la secreción pancreática.
-SNA simpático: las neuronas simpáticas (por plexos celíaco y mesentérico superior)
liberan NA, que se une a rc inhiben la secreción pancreática.
 Mecanismos hormonales: mediante: la secreción de secretina y péptido intestinal
vasoactivo (VIP), que se unen a rc acoplados a Gs aumentando la secreción
pancreática; la secreción de colecistoquinina (CCK) en las células I y de gastrina en las
células G, que se unen a rc de CCK acoplados a Gq aumentando la secreción
pancreática; la secreción de somatostatina, que se une a su rc acoplados a Gi
disminuyendo la secreción pancreática; y la secreción de péptido pancreático, que
disminuye la secreción pancreática.
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN
171
 HIDRATOS DE CARBONO.
 Digestión de hidratos de carbono: los enterocitos solo pueden absorber
monosacáridos, por lo que los hidratos de carbono deben ser digeridos hasta formarlos.
La digestión comienza en la boca con la amilasa salival, que rompe los enlaces α1,4
internos entre glucosas del almidón (se inactiva en el estómago por el bajo pH); luego en
el duodeno la amilasa pancreática rompe los enlaces α1,4 internos entre glucosas del
almidón produciendo dextrinas límites (polisacárido) y maltosa (disacárido); y en el
intestino delgado las disacaridasas duodenales del borde en cepillo (dextrinasa que
rompe enlaces α1,4 y α 1,6 terminales, maltasa que rompe enlaces α1,4 internos y
terminales entre glucosas, sacarasa que rompe enlaces α1,2 internos y α1,4 terminales
entre glucosa y fructosa y lactasa que rompe enlaces β1,4 internos entre glucosa y
galactosa) digieren los polisacáridos (dextrina) y disacáridos (maltosa, sacarosa y
lactosa), produciendo los monosacáridos glucosa, fructosa y galactosa.
 Absorción de los hidratos de carbono: la glucosa y galactosa ingresan al enterocito

por transporte activo secundario mediante un cotransportador sodio-glucosa
(SGLT1) de la membrana apical; y la fructosa ingresa al enterocito por difusión
facilitada mediante una proteína transportadora de fructosa (GLUT5) de la membrana
apical. Luego, la glucosa, galactosa y fructosa ingresan a la sangre por difusión
facilitada mediante una proteína transportadora de glucosa (GLUT2) de la membrana
basolateral.
 LÍPIDOS.
 Digestión de los lípidos: los enterocitos solo pueden absorber ácidos grasos, por lo
que los lípidos deben ser digeridos hasta formarlos. La digestión comienza en la boca con
la lipasa salival, que digiere los TAG en monoglicérido y ácidos grasos; luego en el
estómago continúa activa, donde la agitación y mezcla gástrica emulsiona los lípidos
172
formándose gotículas de pequeño tamaño que aumentan el área de superficie para la
acción de las enzimas; y luego en el duodeno se liberan las sales biliares que
emulsionan los lípidos aún más para que actúen la lipasa pancreática (secretada en
forma activa, aunque es inactivada por sales biliares, pero permanece activa por la
colipasa), la colesterol-éster hidrolasa (secretada en forma activa) y la fosfolipasa A2
(secretada en forma inactiva, pero activada por la tripsina), que digiere los TAG en
monoglicérido y ácidos grasos, que digiere los éster de colesterol en colesterol y ácidos
grasos y que digiere los fosfolípidos a lisolectina y ácidos grasos respectivamente,
produciendo ácidos grasos, monoglicéridos, colesterol, lisolectina y glicerol.
 Absorción de los lípidos: los ácidos grasos, monoglicéridos, colesterol y

lisolectina se solubilizan en el lumen intestinal en micelas (formadas por sales biliares
anfipáticas), que los transportan hasta el borde en cepillo e ingresan al enterocito por
difusión simple en la membrana apical. Luego, dentro del enterocito se vuelven a formar
(reesterificación) los lípidos ingeridos originales (TAG, éster de colesterol y
fosfolípidos) que son empaquetados con apoproteínas en quilomicrones (formadas por
los fosfolípidos anfipáticos y las apoproteínas), que son exocitados a la linfa por la
membrana basolateral.
 PROTEÍNAS.
 Digestión de las proteínas: los enterocitos solo pueden absorber aminoácidos, por lo
que las proteínas deben ser digeridas hasta formarlos. La digestión comienza en el
estómago con la pepsina, que es una endopeptidasa (secretada en las células
principales gástricas como pepsignógeno, pero activada por el bajo pH, por lo que se
inactiva en el duodeno por el alto pH); luego en el duodeno la tripsina es una
endopeptidasa (secretada por el páncreas como tripsinógeno, pero activada por la
enteroquinasa duodenal del borde en cepillo) que activa a la endopeptidasa
quimiotripsina (secretada por el páncreas como quimiotripsinógeno), la endopeptidasa
elastasa (secretada por el páncreas como proelastasa) y las exopeptidasas
carboxipeptidasas A y B (secretadas por el páncreas como procarboxipeptidasas A y B);
173
y en el intestino delgado las proteasas pancreáticas y las oligopeptidasas duodenales
del borde en cepillo digieren las proteínas en aminoácidos, dipéptidos y tripéptidos.
 Absorción de las proteínas: los aminoácidos ingresan al enterocito por transporte

activo secundario mediante un cotransportador sodio-aa de la membrana apical; y los
dipéptidos y tripéptidos ingresan al enterocito por transporte activo secundario
mediante un cotransportador proton-péptido de la membrana apical y algunos dentro
del enterocito son digeridos por peptidasas citosólicas en aa. Luego, los aminoácidos
ingresan a la sangre por difusión facilitada mediante una proteína transportadora de
aa de la membrana basolateral; y los dipéptidos y tripéptidos ingresan a la sangre por
difusión simple en la membrana basolateral.
 OTROS NUTRIENTES.
 Absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E y K): se solubilizan en el lumen
intestinal en micelas (formadas por sales biliares anfipáticas), que las transportan hasta el
borde en cepillo e ingresan al enterocito por difusión simple en la membrana apical.
Luego, dentro del enterocito son empaquetadas en quilomicrones (formadas por los
fosfolípidos anfipáticos y las apoproteínas), que son exocitados a la linfa por la
membrana basolateral.
 Absorción de vitaminas hidrosolubles (B1, B2, B6, B12, C, biotina, ácido fólico y
ácido pantoténico): todas excepto la vitamina B12 ingresan al enterocito por transporte
activo secundario mediante un cotransportador con sodio de la membrana apical. La
absorción de la vitamina B12 (cobalamina) es diferente porque requiere de la presencia
174
de factor intrínseco: la vitamina B12 se une a las proteínas R (secretadas en los jugos
salivales), pero en el duodeno las proteasas pancreáticas degradan a las proteínas R, por
lo que la vitamina B12 se transfiere al factor intrínseco (glucoproteína secretada por las
células parietales gástricas); el complejo vitB12-factor intrínseco es resistente a las
proteasas pancreáticas por lo que llega hasta el íleon, donde hay un mecanismo de
transporte específico no muy conocido para su absorción.
 Absorción de hierro: el hierro libre (en estado reducido o ferroso –Fe+2) o hierro
hemo (unido a la hemoglobina o a la mioglobina) en el duodeno y yeyuno ingresa al
enterocito por un transporte activo secundario mediante un canal de metales
divalentes (DMT, cotransportador proton-hierro) por su membrana apical; y dentro del
enterocito, el hierro hemo es digerido por enzimas lisosomales en hierro libre. Luego,
dentro del enterocito el hierro libre se une a la mobilferrina, que lo transporta hasta la
membrana basolateral; y es expulsado a la sangre por la ferroportina, a la vez que lo
oxida al estado férrico (Fe3+). En la sangre, el hierro libre se une a la transferrina, que lo
transporta al hígado o al sistema retículo-endotelial para su almacenamiento; y en estas
células, el hierro se une a la ferritina formando los depósitos de hierro.
PÁNCREAS ENDÓCRINO
El páncreas endocrino secreta 2 hormonas peptídicas principales, la insulina y el
glucagón, cuyas funciones opuestas y coordinadas son regular el metabolismo de la
glucosa, los ácidos grasos y los aminoácidos. Las células endócrinas del páncreas se
hallan dispuestas en agrupaciones denominadas islotes de Langerhans que contienen 4
tipos de células, cada una de las cuales secreta una hormona diferente: las células α
comprenden el 20% del islote y secretan glucagón; las células β comprenden el 65% del
islote y secretan insulina; las células δ comprenden el 10% del islote y secretan
somatostatina; y las células PP comprenden el 5% del islote y secretan polipéptido
pancreático u otros péptidos.
Hay 3 modos mediante los cuales los islotes de Langerhans se comunican entre sí: las
uniones intercelulares gap conectan las células entre sí, permitiendo una rápida
comunicación intercelular mediante transferencia de moléculas o iones; la irrigación se
halla distribuida de tal modo que la sangre venosa procedente de un islote bañe a los
otros tipos celulares, permitiendo que la liberación de una hormona sea detectado por el
resto de islotes; y la inervación se da por neuronas adrenérgicas, colinérgicas y
peptidérgicas.
INSULINA
La insulina es una hormona peptídica que consta de 2 cadenas longitudinales, una
cadena A (con un puente disulfuro) y una cadena B, unidas por 2 enlaces disulfuro. Su
función es promover el almacenamiento de los combustibles metabólicos.
La síntesis de la insulina en las células β pancreáticas es la siguiente: en el núcleo,
el gen para la insulina es transcrito a un ARNm; el ARNm se transfiere al citoplasma y se
traduce en los ribosomas asociados al RER dando la preproinsulina, con un péptido
señal, la cadena A, la cadena B y un péptido conector o C; la preproinsulina en el RE
sufre la eliminación del péptido señal y la formación de los puentes disulfuro dando la
proinsulina; la proinsulina se transfiere al aparato de Golgi, donde sufre la eliminación del
175
péptido C por enzimas proteolíticas dando la insulina; la insulina y el péptido C se
almacenan juntas en vesículas secretoras hasta que la célula β es estimulada para
liberarlas; y luego son secretadas en cantidades equimolares a la sangre, donde circulan
libres. El metabolismo de la insulina se da en el hígado y los riñones por enzimas que
rompen los enlaces disulfuro, liberando las cadenas A y B inactivas; y la eliminación de
las cadenas se da por orina.
La regulación de la secreción de insulina se da principalmente por la concentración
de glucosa en sangre: el aumento de la concentración de glucosa determina un mayor
transporte de glucosa al interior de la célula β provocando un mayor metabolismo de
glucosa, lo que causa un aumento del ATP con el cierre de los canales de potasio
sensibles a ATP, lo que produce una despolarización con la apertura de los canales de
calcio operados por voltaje, lo que lleva a un aumento de calcio intracelular con la
exocitosis de las vesículas de insulina. La regulación también se da por el SNA: el SNA
parasimpático libera acetilcolina, que estimula la secreción de insulina (se une a rc M 3
acoplado a Gq, que por PKC e IP3 activa canales de calcio); y el SNA simpático libera
noradrenalina, que inhibe la secreción de insulina (se une a rc α2 acoplado a Gi, que
activa canales de potasio).
La insulina se une a su receptor tirosina kinasa en la membrana celular, que es un

tetrámero de 2 subunidades α y 2 subunidades β: la insulina se une a las subunidades α
produciendo un cambio conformacional en el receptor, que produce la activación de la
tirosina kinasa en las subunidades β, las cuales se autofosforilan en presencia de ATP;
la tirosina kinasa activada fosforila a distintas proteínas, a las cuales estimula o inhibe
para producir las diversas acciones metabólicas de la insulina; y finalmente el complejo
insulina-receptor es internalizado por la célula diana mediante endocitosis.
176
El principal trastorno con implicación de la insulina es la diabetes mellitus, que se
caracteriza por: aumento de la concentración en sangre de glucosa (hiperglucemia),
ácidos grasos, cetoácidos y aminoácidos; cetoacidosis diabética, que es una acidosis
metabólica producida por aumento de los cetoácidos; diuresis osmótica, poliuria y sed,
por eliminación de glucosa no reabsorbida por orina; e hiperpotasemia, por salida de
potasio de las células. Puede ser de 2 tipos: diabetes mellitus insulinodependiente
(tipo 1), que es causada por la destrucción de células β pancreáticas; o diabetes
mellitus no insulinodependiente (tipo 2), que es causada por resistencia a la insulina,
generalmente en personas con obesidad, por una disminución de los receptores de
insulina en los tejidos periféricos.
GLUCAGÓN
El glucagón es una hormona peptídica que consta de una cadena recta única,
miembro de una familia de proteínas que incluye las hormonas gastrointestinales
secretina y péptido inhibidor gástrico (GIP). Su función es promover la utilización de los
combustibles metabólicos.
La síntesis del glucagón en las células α pancreáticas es la siguiente: en el núcleo, el
gen para el glucagón es transcrito a un ARNm; el ARNm se transfiere al citoplasma y se
traduce en los ribosomas asociados al RER dando el preproglucagón, con un péptido
señal, la cadena única y otros péptidos; el preproglucagón en el RE sufre la eliminación
del péptido señal dando el proglucagón; el proglucagón se transfiere al aparato de Golgi,
donde sufre la eliminación de los demás péptidos por enzimas proteolíticas dando el
glucagón; el glucagón se almacena en vesículas secretoras hasta que la célula α es
estimulada para liberarlas; y luego es secretado a la sangre, donde circula libre.
La regulación de la secreción de glucagón se da principalmente por la concentración
de glucosa en sangre: la disminución de la concentración de glucosa determina un
menor transporte de glucosa al interior de la célula α provocando un menor metabolismo
de glucosa, lo que causa una disminución del ATP con la apertura de los canales de
potasio sensibles a ATP, lo que produce una hiperpolarización con la apertura de canales
de calcio activados por hiperpolarización, lo que lleva a un aumento de calcio intracelular
con la exocitosis de las vesículas de glucagón. La regulación también se da por: insulina,
que inhibe la secreción de glucagón; y SNA, que tanto por el parasimpático y simpático
libera acetilcolina y noradrenalina, que estimulan la secreción de glucagón.
El glucagón se une a su receptor acoplado a proteína Gs en la membrana celular, la

cual tiene 3 subunidades: el glucagón se une al receptor produciendo un cambio
conformacional que activa a la proteína Gs, que produce la traslocación de la subunidad
α, la cual activa a la adenilato ciclasa en presencia de ATP; la adenilato ciclasa forma
177
AMPc, que activa a PKA para fosforilar a distintas proteínas, a las cuales estimula o
inhibe para producir las diversas acciones metabólicas del glucagón.
CRECIMIENTO
HORMONA DEL CRECIMIENTO
La hormona del crecimiento o somatotropina (GH) es una hormona que se sintetiza
en las células somatotrofas de la adenohipófisis y se secreta en respuesta a la hormona
liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), mientras que se inhibe su secreción
en respuesta a la hormona inhibidora de la somatotropina o somatostatina (SST).
La hormona del crecimiento tiene un patrón de secreción pulsátil que responde a la
pulsatilidad de la GHRH, con picos de secreción cada 2 hs y un pico máximo en la
primera hora después de quedarse dormido. Se secreta durante toda la vida, pero varía
su concentración a lo largo de todas las etapas de la vida: desde el nacimiento aumenta
hasta la primera infancia, donde se mantiene a una concentración estable; en la
pubertad hay un enorme pico secretor inducido por estrógeno en niñas y testosterona en
niños (“el estirón”); después de la pubertad disminuye hasta la adultez, donde se
mantiene a una concentración estable; y en la senectud disminuye hasta llegar a las
concentraciones más bajas.
La regulación de la secreción de la hormona del crecimiento se da por
retroalimentación negativa: la GHRH inhibe su propia secreción del hipotálamo por medio
de una retroalimentación negativa de asa ultracorta; las somatomedinas (producto de
la degradación de la hormona del crecimiento sobre los tejidos diana) inhiben la secreción
de la hormona del crecimiento de la adenohipófisis por medio de una retroalimentación
negativa de asa larga; y la hormona del crecimiento y somatomedinas estimulan la
secreción de somatostatina del hipotálamo por medio de una retroalimentación negativa
de asas corta y larga respectivamente.
La hormona del crecimiento es esencial para el crecimiento del organismo y tiene

varios efectos en diferentes tejidos: tiene un efecto diabetogénico o hiperglucemiante,
178
ya que provoca resistencia a la insulina al reducir la captación y utilización de glucosa por
los tejidos diana (principalmente músculo y tejido adiposo); aumenta la síntesis de
proteínas y crecimiento de los órganos, ya que aumenta la captación de aminoácidos y
estimula la síntesis de ADN, ARN y proteínas, aumentando la masa corporal magra y el
tamaño de los órganos; y produce somatomedinas o factores de crecimiento similares
a la insulina (IGF) en el hígado, que actúan sobre los tejidos diana por medio de los
receptores de IGF similares a los receptores de insulina y por ejemplo aumentan el
crecimiento longitudinal, ya que estimulan el metabolismo y la síntesis de ADN, ARN y
proteínas en el cartílago, aumentan el tamaño de las placas epifisarias en los huesos en
crecimiento y aumentan el depósito de hueso en las extremidades de los huesos largos.
SISTEMA LÍMBICO
El sistema límbico es un sistema formado por varias estructuras ubicadas entre los
hemisferios cerebrales y el diencéfalo, que tiene como función generar respuestas
fisiológicas ante estímulos emocionales, por lo que está relacionado con la memoria, la
atención, los instintos sexuales, las emociones, la personalidad y la conducta.
Es un anillo que rodea a los hilios de los hemisferios y está formado por estructuras
corticales y subcorticales: el lóbulo límbico, formado por el giro del cíngulo, el giro
subcalloso y el giro parahipocámpico; la formación hipocámpica, formada por el
hipocampo propiamente dicho, el giro dentado y el complejo subicular; la amígdala,
formada por la corteza periamigdalina, el núcleo amigdalino y el complejo basolateral; el
área septal, que forma la pared medial del ventrículo lateral (delante del hipocampo y
frente al tálamo); las estructuras olfatorias, como el bulbo olfatorio, el pedúnculo
olfatorio, la estría olfatoria y el lóbulo piriforme; y otras estructuras, como los núcleos
talámicos anteriores, la comisura habenular y el fórnix.
En cuanto a sus funciones: el lóbulo límbico se encarga del control de las funciones
autónomas y la atención; el hipocampo se encarga de la memoria espacial y la formación
de memoria a largo plazo (relacionada con las emociones); el giro dentado se encarga
de la formación de memorias nuevas; la amígdala se encarga de la memoria emocional y
sensaciones como el miedo, la recompensa y el deseo sexual; el área septal se encarga
de la inhibición de ciertas funciones autónomas; y las formaciones de sustancia blanca
(como la comisura habenular y el fórnix) se encargan de comunicar las distintas partes del
sistema límbico entre sí y con otras estructuras. Además, debemos mencionar ciertas
estructuras que no son parte del sistema límbico pero están estrechamente relacionadas:
el hipotálamo, que actúa como mediador entre el sistema límbico y el sistema endócrino
al estar conectado con la hipófisis y como vía final de todo el sistema al estar conectado
con el tronco encefálico; y la corteza órbitofrontal, que actúa agregando una fuerte
carga emocional a la toma de decisiones y los planes futuros.
En general se ve una lateralidad de los fenómenos emocionales: en el hemisferio
derecho predomina la memoria visual y sensorial, la percepción de la expresión facial, el
habla controlada, emociones más expresivas, reacciones conductuales no verbales y lo
más positivo con tendencia a la activación de la conducta; y en el hemisferio izquierdo
predomina la memoria verbal, la percepción de la expresión verbal, el habla espontánea,
emociones más introspectivas, reacciones verbales y lo más negativo con tendencia a la
evitación del entorno.
179
El sistema límbico también contiene: zonas de recompensa, cuya estimulación induce a
la realización de conductas destinadas a continuar la repetición del estímulo, localizadas
en el hipotálamo lateral, el fascículo telencéfalo medial, el área tegmental ventral, el
núcleo accumbens y la corteza prefrontal; y zonas de castigo, cuya estimulación induce
la realización de conductas destinadas a evitar la repetición del estímulo, localizadas en
las zonas periventriculares del hipotálamo y del tálamo, en la sustancia gris central
mesencefálica y en zonas de la amígdala y del hipocampo.
180

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Malen Horue Fisiología y Física Biológica-Segundo Año 2019

2) ENa+=(61,4/1).log 12,08= 66,44 mV (entra) ENa+=(61,4/1).log 9,67= 60,51 mV (entra)

3) El potencial de membrana en reposo (PMR) es la diferencia de potencial que existe

6) Un potencial de acción (PA) es un cambio rápido y transitorio del potencial de

7) Un potencial de acción tiene 3 fases:

Los tipos de canales que intervienen directamente en el potencial de acción son 2:

9) El período refractario es un período en el que no puede producirse un nuevo

11) Un neurotransmisor es una sustancia que permite la transmisión de un impulso

12) La sinapsis neuronal se diferencia en que no ocurre una entrada sináptica en la

2) El potencial de acción ventricular presenta 5 fases: fase 0, en la que se produce

4) El período refractario es un período en el que no puede producirse un nuevo

5) El potencial de acción del nódulo sinusal presenta 3 fases: fase 0, en la que se

7) La frecuencia de descarga del nódulo sinusal (frecuencia cardíaca) se puede

8) Todas las células especializadas del corazón (sistema cardionector) presentan

9) La velocidad de conducción del impulso cardíaco depende principalmente de las

11) Una alteración en la repolarización ventricular (fase 3) se ve reflejada en la onda

2) La curva de presión ventricular describe: una meseta en los 2 primeros tercios de

3) La curva de volumen ventricular describe: una primera onda grande en los 2

5) El ciclo cardíaco se acompaña de ruidos cardíacos, definidas por el cierre de las

7, 8 y 9) El gasto cardíaco o volumen minuto es el volumen de sangre que expulsa el

 Volumen sistólico o latido (efecto inotrópico): es el volumen de sangre que expulsa

Los capilares se clasifican en 3 grupos en función de su grado de permeabilidad:

2) Las moléculas liposolubles (por ejemplo los gases) difunden transcelularmente, es

El mecanismo principal para la transferencia de solutos es el transporte por difusión,

4) La presión hidrostática capilar está regulada por la presión venosa y la presión

5) La presión hidrostática intersticial está determinada por la distensibilidad

9) La regulación del flujo sanguíneo local se da por 4 mecanismos:

2) El sistema inmunitario innato comprende varios componentes para llevar acabo su

3) Los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) son sustancias o

4) El sistema inmunitario adaptativo comprende varios componentes para llevar acabo

6) El desarrollo o maduración de los linfocitos es el proceso por el cual los

 Proliferación de las células progenitoras comprometidas: las células progenitoras

7) Las células presentadoras de antígeno (APC) capturan a los antígenos y los

8) Las respuestas de los linfocitos T estimulados por un antígeno abarcan:

Las respuestas de los linfocitos B estimulados por un antígeno abarcan:

El sistema del complemento es uno de los principales mecanismos efectores de la

9) La respuesta inmunitaria primaria es una respuesta inmunitaria adaptativa que se

10) La inmunidad activa es el tipo de inmunidad que se confiere mediante la respuesta

3) La presión parcial de oxígeno varía a lo largo de la respiración, ya que sus valores

5) La ventilación es el movimiento convectivo de aire que intercambia gases entre la

7) V*=6,9 l/min V*E.[CO2]E = (V*E-V*D).[CO2]A

V*T = V*D+V*A 2 l_____13 ciclos (1 min)

8) La ventilación es el movimiento convectivo de aire que intercambia gases entre la

9) El pulmón recibe su vascularización de 2 orígenes: las arterias pulmonares, que

Es muy importante la regulación del flujo sanguíneo pulmonar, porque permite

 En la protuberancia hay 2 centros que regulan el GCP: el centro apnéustico en la

11) El GCP es regulado por impulsos procedentes de:

12) El oxígeno se transporta en sangre de 2 formas: el 2% se disuelve en el plasma

13) La curva de disociación de la oxihemoglobina muestra una curva sigmoidea

El aumento de la presión de dióxido de carbono hace que la curva de disociación de

Además, el 2,3-bifosfoglicerato (2,3-BFG) hace que la curva de disociación de la

2) El volumen de los compartimientos líquidos se puede estimar determinando la

3) La unidad funcional del riñón es el nefrón, en el cual se cumplen los mecanismos

6) La urea es clave para el control del balance de agua en el organismo, ya que

8) La regulación del volumen del LEC se da por mecanismos hormonales que se

 Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): frente a una disminución del

10) La regulación de la osmolaridad del LEC se da por mecanismos hormonales

11) La hormona antidiurética (ADH) o vasopresina (AVP) es sintetizada en las

2) El aclaramiento plasmático es el volumen de plasma depurado o aclarado de una

4) El ácido para-amino-hipúrico (PAH) es un ácido orgánico que por sus propiedades

7) V=6,9 l/min VE.[CO2]E = (VE-VD).[CO2]A

VT = VD+V*A 2 l_____13 ciclos (1 min)