Final de farmacología

Unidad 1: Ppios de la farmacología, epidemiología del medicamento

Concepto de Farmacología. Concepto de Fármaco. Formas farmacéuticas. Fases del desarrollo de investigación de los
fármacos para su comercialización. Estudios epidemiológicos aplicados a la farmacología: Ensayo Clínicos Controlado,
estudios de cohortes y casos y controles. Farmacovigilancia: concepto y objetivo, rol del/la licenciado/a en
obstetricia. Medicamentos de venta libre. La automedicación. Selección de medicamentos: criterios fundamentales.
Monofármacos y combinaciones a dosis fijas. Medicamentos esenciales. Medicamentos como bien social.
Prescripción de medicamentos. El proceso de la prescripción razonada.

Farmacología
Es el estudio de los efectos de las sustancias químicas sobre las funciones de los organismos vivos. Nació
como ciencia a mediados del siglo XIX.
Fármacos
- Sustancia capaz de interactuar con el organismo y modificar alguna de sus funciones, que (se diferencia
de los tóxicos por ser usados con fines terapéuticos) , o sea, para prevenir, tratar o aliviar los síntomas de
una enfermedad. -
Sustancia química de estructura conocida, diferente de un nutriente o un componente alimentario
esencial, que produce un efecto biológico cuando se administra a un ser vivo.
Un medicamento esta compuesto por:
​ Principio activo: Es el componente responsable de la actividad del medicamento, y es el que
alcanza el sitio de acción. Puede ser único o haber mas de uno.
​ Excipiente: Es aquella materia que se le añade a los principios activos para servirles de vehículo,
posibilitar su preparación y estabilidad. No tienen efecto.

Es una sustancia usada para prevenir, diagnostico de enfermedades y embarazos:

✔ Bien social/derecho. La salud y la vida dependen del que lo consume. Tiene externalidades ya que
todos nos beneficiamos si una persona esta sana.
✔ Bien especial. Es un bien que no se rige por las leyes típicas del mercado, ya que el consumidor no
elige consumir sino que necesita un prescriptor.

Prescripción: Debe realizarse por principio activo / DNI: Denominación común internacional /
Nombre genérico. Nunca debe hacerse por el nombre de la marca comercial.

Monofármacos: un medicamento por cada principio activo.

Asociaciones a dosis fijas: más de un principio activo. Solo es recomendable en ciertas patologías,
como HIV, o también, excepciones como en las pastillas anticonceptivas.
​ En la mayoría de los casos no esta comprobada su eficacia y seguridad. No se sabe su
biodisponibilidad de cada principio activo. No permiten adecuar la dosis de cada componente.

Formas farmacéuticas
Disposición a la que se adapta el principio activo y los excipientes para constituir el medicamento.
Combinación de la forma en la que el producto farmacéutico es presentado por el fabricante y la forma en
la que se administra. (sólidas, líquidas, jarabes, cremas, capsulas, inyectables)
A su vez, cada forma farmacéutica, tiene su vía de administración. (oral, sublingual, intravenosa,
intravaginal)

MEDICAMENTOS ESENCIALES
Hay alrededor de 2600 principios activos. El listado de medicamentos ronda los 300-400. Y para las
patologías mas prevalentes de la APS, solo son 40-50 medicamentos. Deben poseer:
​ PRECIO ASEQUIBLE
​ DISPONIBLES EN TODO MOMENTO
​ CANTIDAD Y FORMA FARMACÉUTICA ADECUADA
​ CALIDAD ASEGURADA

Fases del desarrollo

FASE 0 : ETAPA PRECLÍNICA
(Identificación de un nuevo principio activo / diseño y síntesis de moleculas activas / ensayos in
vitro y con animales / Solicitud de estudios clínicos ante autoridades y agencias reguladoras)

1. Obtención: FASE 0:
. Extracción/purificación de un ppio activo presente en un producto natural.
. Modificación química de una mol ya conocida.
. Síntesis química de una nueva mol.
. Diseño racional de fármacos basdos en la relación estructura-actividad.
. Uso de biotecnología.
2. Estudios de la fase preclínica (fase 0)
2.1. Fase química: caracterización físicoquímico y desarrollo farmacéutico:
Conocer conjunto de propiedades físicoquimicos que permitan identificar y caracteriarla: listado
físico, estructura química, peso mol, solubilidad en H2O y en lípidos.
2.2. Fase biologógica: se hace antes de las pruebas en humanos, hay que hacer el perfil
farmacocinético y farmacodinámico del producto en 2 especies animales diferentes. Se hacen en
animales íntegros, órg aislados, cultivos mol, dependiendo de cual sea el objetivo farmacológico.
La evaluación toxicológica incluye: toxicidad aguda, subaguda y crónica, efectos sobre el
comportamiento reproductivo, potencial carcinógeno, mutágeno, etc.
Limitaciones:
● Se necesita un numero grande de animales.
● Los datos de toxicidad en animales, no siempre son extrapolables al ser humano.
● Es poco posible que se detecten efectos adversos poco probables.
Cuando el producto demuestra aceptable eficacia, se solicita autorización ante la FDA p/ iniciar pruebas en
seres humanos.
FASE 1 : ETAPA CLÍNICA
3. Estudios clínicos (o ensayos)
Se refiere a los procesos de evaluación de un nuevo medicamento en el ser humano. Aplicable a todas
las fases del desarrollo de un nuevo medicamento, ya que contempla la evaluación experimental de
una sust/med mediante su administración/aplicación al ser humano con fines:
- Poner en manifiesto efectos del fármaco dinámicos/cinéticos.
- Establecer eficacia para indicación terapéutica, profiláctica o dx determinado.
- Conocer el perfil de sus reacciones adversas y establecer su seguridad.

3.1. Estudios de fase 1: (Participantes humanos sanos /se busca la dosis más efectiva, con menos
efectos adversos)

- 1ras pruebas para conocer las características propias del producto investigado y el de establecer
los rangos de dosis aceptables.
- Se hacen en voluntarios sanos.
- Se administran diferentes esquemas de dosificación para establecer los rangos de dosis aceptables
para determinar esquemas de administración adecuados para ser usados en las fases I y III.
- Incluyen pruebas de biodisponibilidad y pruebas de farmacocinética clínica donde se establece
como es su absorción, por diferentes vías, su distribución a diferentes fluidos, compartimientos y t
del org, su metabolismo/biotransformación y los mecanismos por el cual tiene o no
comportamiento farmacocinético similar en animales.
- El diseño experimental mas usado es el cruzado, no son enmascaradas: los investigadores y
suetoss conocen cual es el producto y la dosis.

3.2. Estudios de fase II, (Grupo mayor de voluntarios, pero enfermos. Se busca información sobre la
eficacia y la seguridad del tratamiento)
Su objetivo ppal es tener una buena aproximación de la eficacia terapéutica del fármaco y
conocer mas acerca el rango de dosis útiles, tolerabilidad y seguridad del producto.
- P voluntarios que padecen la enfermedad en la que actua el fármaco.
- P sin procesos patológicos asociados que no reciban otro medicamento y que no presenten dao
he´patico-renal.
- 50-500 P voluntarios.
- Los tx deben ser seleccionadso aleatoriamente y el estudio debe ser enmascarado simple.

3.3. Estudios de fase III: (Mayor cantidad de voluntarios enfermos / Se divide en dos grupos (uno con
principio activo y el otro placebo) / Se evalua verdaderamente la eficacia clínica , seguridad
(efectos adversos).
3.4. Ensayo clínico controlado RANDOMIZADO(ECC)
Es considerado el estándar de oro para establecer y comparar la eficacia de 2 o mas
intervenciones.
Stuart Pocock: experimeno cuidadosa y éticamente planeado que incluye P y que es diseñado
para dilucidar el tx mas apropiado para futuros P con patología det.
“Controlado”: el estudio debe incluir un g de control, conformado por P que recibirán placebo.
 “Aleatorizado”: la asignación de los P a c/u de los g de estudio se hace de una forma total y
verdaderamente al azar.
Enmascaramiento: procedimiento por medio del cual se busca que los participantes de un EC, los
investigadores o ambos, desconozcan el tx recibido por cada P u otra característica que pudiera
sesgar los rdos.
Simple: enmascarado solo para P es ciego simple; si es enmascarado para el investigador es ciego
doble; si es enmascarado para el bioestadístico es ciego triple.
Cada uno de los pasos del EC deben ser detallados en el protocolo de investigación.
Diseños de ensayos clínicos
⮚ Diseño cruzado: tx experimental y el control, se administra a cada P en P sucesivos determinado
aleatoriamente separados por un periodo de “lavado” para eliminar la influencia del tx previo.
Aplicable en patologías/cuadros crónicos.
⮚ Diseño factorial: en el mismo ensayo se estudian 2 o mas comparaciones terapéuticas
experimentales distintos para analizar efectos de diferentes fármacos y sus diferentes
combinaciones.
EC unicéntrico: 1 solo centro Mismo protocolo y con un centro coordinador EC
multicéntrico encargado del proceso de datos y análisis de rdos.
Ensayo clínico explicativo: es realizado en una muestra muy homogénea de P con características
estrictamente definidas, en condiciones experimentales restringidos/ideales. Valoran la eficacia de la
intervención.
Ensayo clínico pragmático: es realizado en un gran numero de P de características heterogéneas y muy
variables, con criterios de exclusión/inclusión relativamente amplios. Valoran la efectividad de una
intervención. Para garantizar que un EC haya
seguido un protocolo científica y éticamente adecuado, respetando los DDHH de los P y garantizando la
validez de los datos y rdos obtenidos se deben seguir las normas de la buena práctica clínica, conformada
por autoridades reguladora de la unión europea, EEUU, japon. Una vez que el fabricante tiene los rdos de
las fases I,II,III y los presenta a la FDA y hace una solicitud de aprobación para el nuevo fármaco.
3.5. Estudios de fase IV (Post aprobación / Vigilancia de los tratamientos ya aprobados / permite
investigar formas de uso más eficientes / Comienza la farmacovigilancia)
Cuando un nuevo fármaco es aprobado para su uso terapéutico es porque ha demostrado una
eficacia buena y un perfil de reacciones adversas aceptable; pero en los EC no se conocen
aquellas que tengan baja incidencia o que se presenten desp de varios años tomándolo.
Los estudios de fase IV se encargan de estudir la posibilidad de establecer nuevas indicaciones
para el medicamento, posibilidad de desarrollar nuevas formulaciones/vías de administración,
evaluar aspectos económicos, etc.

Farmacovigilancia
La ciencia que trata de recoger, vigilar, investigar y evaluar la información sobre los efectos de los
medicamentos, productos biológicos, plantas medicinales y medicinas tradicionales, con el
objetivo de identificar información sobre nuevas reacciones adversas y prevenir los daños en los
pacientes.

Objetivo
Todos los medicamentos antes de empezar a comercializarse se prueban en ensayos clínicos. De
forma muy controlada, van pasando por diferentes fases hasta su salida al mercado. Sin embargo,
estos ensayos se realizan en un número reducido de personas, comparado con la cantidad y
 diversidad de pacientes que los utilizarán una vez estén disponibles en las farmacias: ancianos,
embarazadas, pacientes recibiendo otros tratamientos, niños, etc. Estas situaciones pueden traer
consigo la aparición de nuevas reacciones adversas, que no aparecieron antes por la presencia de
nuevas variables (como la exposición prolongada, la interacción con otros fármacos, la baja
frecuencia o simplemente porque determinados grupos, tales como los niños, no fueron
incluidos en los ensayos).
La farmacovigilancia se crea con el objetivo de supervisar los medicamentos contribuyendo a su
uso seguro y racional mediante la evaluación permanente de sus riesgos. Cumple un papel
fundamental en la monitorización y toma de decisiones sobre si un medicamento posee una
relación beneficio/riesgo adecuada o bien ha de suspenderse su comercialización (prevención) o
su uso, retirándolo del mercado.

Quienes realizan la farmacovigilancia, son los mismos proscriptores (en este caso, las licenciadas
en obstetricia). En caso de detectarse un efectos adverso, se realiza una notificación/denuncia a
la ANMAT para que se investigue la correlación o no.

Uso Racional de los medicamentos

Cuando los pacientes reciben la medicación adecuada a sus necesidades clínicas, en la dosis
correspondientes a sus requerimientos individuales, durante un periodo de tiempo adecuado, y al menos
costo posible para ellos y para la comunidad. (OMS)

Ensayo Clínico Controlado

Es un estudio prospectivo experimental cuyo objetivo es comprobar la eficacia clínica y seguridad de un

tratamiento. Es un requisito para que un nuevo fármaco sea aprobado y comercializado.
Tiene limitaciones para detectar efectos adversos (sobre todo a largo plazo). La palabra control parte de
que va a haber un grupo que va a ser el controlado, y el otro experimental que es el que va a recibir la
vacuna/medicamento. Puede probarse con un placebo o con un medicamento que se utilizaba previo a la
previa. Ningún grupo sabe a que grupo corresponde, a esto se le llama ENMASCARAMIENTO/ DOBLE
CIEGO.

La eficacia se mide correctamente en los

ensayos clínicos, ya que esta estrictamente
controlado. La efectividad, en cambio, se
evalua a traves de estudios observacionales,
bajo las condiciones normales de la vida
cotidiana, que no suelen ser las mas ideales.
La eficiencia se mide en los estudios de Costo-efectividad (observacionales). Sirve para entender
si realmente el medicamento ´vale´la pena en relación al costo y su efectividad.

Estudio de CASOS Y CONTROLES

Sirve para identificar los efectos adversos. Se parte del efecto y se busca la causa. Hay dos grupos,
pacientes afectados y pacientes sanos. Se busca si fue algún medicamento el que produjo la
afectación. Es RETROSPECTIVO. Ejemplo, gracias a este estudio se descubrió la tragedia por
TALIDOMIDA. No sirve para verificar la eficacia del medicamento. No interviene, no da un
tratamiento. Observa que es lo que sucedió en el tiempo.

Estudio de COHORTES.
Partimos de dos grupos, uno expuesto al medicamento y el otro no, y se vigila a través del tiempo
la aparición o no, de efectos adversos. Es un estudio PROSPECTIVO.
Unidad II
Farmacodinamia: Mecanismo de acción de los Fármacos. Medicamentos de acción específica e inespecífica.
Concepto. Receptor farmacológico: definición y funciones. Interacción fármaco-receptor. Mecanismo de interacción.
Concepto de fármaco agonista y antagonistas. Curva dosis-efecto. Regulación de receptores. Mecanismos de
señalización. Interacciones farmacológicas. Tipos de interacciones. Factores que alteran el efecto terapéutico de los
fármacos. Tolerancia y taquifilaxia. Variabilidad biológica. Efecto placebo. Rango terapéutico. Importancia de los
fármacos de estrecho rango farmacológico. Fármacos de bajo margen de seguridad. Reacciones Adversas de
medicamentos: definición y epidemiología. Tipos de reacciones adversas, su reconocimiento y la educación de la
paciente. Concepto de teratogénesis. Clasificación de la seguridad de los medicamentos en el emb según FDA.

Farmacodinámia: Se define como el estudio de los efectos producidos, mecanismos responsables y

cuantificación de respuesta a los diferentes tipos de fármacos y el análisis comparativo de los mismos.
Es la rama de la farmacología que se encarga de los mecanismos de acción del fármaco y de la relación
entre la concentración del fármaco y la respuesta del organismo.

Los fármacos pueden tener dos tipos de acciones:

- Acción Especifica: Actúan directamente sobre un receptor.
● Receptor
● Canal iónico
● Enzima
● Transportador
La mayoría de los fármacos tienen un MA específico.
- Acción inespecífica: No actúan sobre un receptor (vaselina)
● Propiedades osmóticas
● Actividad ácida o básica
● Precipientes proteicos
● Creadores de barreras física
● Surfactante
● Emisión o absorción de radiaciones ionizantes.

Los fármacos (ligando) interactúan con un receptor (diana farmacológica). Los receptores, pueden estar
ubicados en:
​ Superficie de la membrana celular
​ Citoplasmaticos
​ Núcleo de la célula
Una vez unidos, el ligando y la célula diana, pueden desencadenar :
​ Flujo iónico
​ Modificar actividad enzimatica
​ Modificar producción proteica
 Especificidad: : Es la capacidad del receptor de reconocer una estructura
puntual de ese ligando. Para que un fármaco tenga alguna utilidad
terapéutica, debe actuar selectivamente sobre determinadas celulas o
tejidos. Las proteínas que actúan como diana unicamente reconocen un
ligando de un tipo determinado e ignoran a celulas parecidas. La
especificidad es reciproca, es decir, que cada tipo de fármaco se une solo a
determinadas moléculas diana; y cada tipo de célula diana reconoce
unicamente a determinados tipo fármacos o ligandos. Ningún farmaco tiene
una accion totalmente especifica, muchas veces al aumentar la dosis de un farmaco, este influye en otras
moleculas diana ademas de la principal y esto da lugar a efectos secundarios. (Afecta a muchos
receptores)

La unión de un fc a un receptor, puede activar o no, dicho receptor. La unión y la activación representan
dos etapas en la producción de una respuesta:
Afinidad: Es la capacidad de un fármaco de unirse a un receptor. Es la atracción o fuerza de enlace entre
un fármaco y su rc.
Eficacia/Actividad intrínseca: Es la capacidad de un fármaco de ACTIVAR un receptor. Y producir una
respuesta
Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su interacción con macromoléculas del org
(rc). Dichas interacciones modifican la función del rc y con ello inician los cambios bioquímicos y
fisiológicos en las células que caracterizan la acción del fármaco.

El fármaco para unirse a un rc va a tener afinidad con el rc (capacidad de unirse a él) y ese rc tendrá una
act intrínseca que cuando sea estimulado por el fármaco, tendrá un efecto.
Los medicamentos nunca crean efectos nuevos en el org, sino que potencian o inhiben efectos ya

existentes. Modulan funciones de nuestro cuerpo a través de

unión a rc celulares. Para esto deben tener afinidad con el rc y para activarlo deben tener act intrínseca.
SITIOS DE ACCIÓN / DIANA FARMACOLÓGICO
1. CANALES IÓNICOS

Los canales iónicos son estructuras que se encuentran en la membrana celular, y van a permitir el pasajes
de iones de un lado a otro de la memb celular. (De intra celular a extra y viceversa). Para su activación o
apertura, pueden requerir de ATP, por cambios en el voltaje de la membrana, o por alguna estructura o un
farmáco.
Muchos mecanismos por los que los fármacos van a activar estos canales son:
a) Modificación del potencial membrana (canales dependientes del voltaje): Existe en el canal iónico
una estructura que tiene un sensor capaz de captar los cambios de voltaje y de esta forma
aumentar la permeabilidad de los iones.
b) Activación de ligandos extracelulares que interactuan con dominios específicos de la molécula que
conforma el canal, la cual se comporta como autentico transportador. Hay afinidad del canal
iónico con un ligando extra celular
c) Elementos intracelulares activados previamente como los segundos mensajeros. Produce una
modificación a nivel intracelular. (Fosforilación, cascada de eventos)
d) Fuerzas mecánicas que tensionan o distienden la molécula que conforma el canal.

2. TRANSPORTADORES (DE MEMBRANAS)

Son estructuras complejas que se encuentran en la superficie de la membrana celular. Son
mayoritariamente proteínas. Pueden ser activos o pasivos de acuerdo si necesitan o no, la utilización de
energía para realizar el intercambio.
Transporte pasivo: permite el paso molecular a través de la membrana plasmática a favor del gradiente de
concentración o de carga eléctrica, de mayor a menor concentración. El transporte de sustancias se realiza
mediante la bicapa lipídica o los canales iónicos, e incluso por medio de proteínas integrales. No requiere
un gasto energético. Hay cuatro mecanismos de transporte pasivo:
​ Ósmosis: transporte de moléculas de agua a través de la membrana plasmática mediado por
proteínas específicas –acuaporinas– y a favor de su gradiente de concentración.
​ Difusión simple: paso de sustancias a través de la membrana plasmática, como los gases
respiratorios, el alcohol y otras moléculas no polares.
 ​ Difusión facilitada: transporte celular donde es necesaria la presencia de un carrier o
transportador (proteína integral) para que las sustancias atraviesen la membrana. Sucede porque
las moléculas son más grandes o insolubles en lípidos y necesitan ser transportadas con ayuda de
proteínas de la membrana.
​ Ultrafiltración o Diálisis: En este proceso de transporte pasivo, el agua y algunos solutos pasan a
través de una membrana por efecto de una presión hidrostática.

Transporte activo: es un mecanismo celular por medio del cual algunas moléculas pequeñas atraviesan la
membrana plasmática contra un gradiente de concentración, es decir, desde una zona de baja
concentración a otra de alta concentración con el consecuente gasto de energía. Los ejemplos típicos son
la bomba de sodio-potasio, la bomba de calcio o simplemente el transporte de glucosa. Para movilizar
estas sustancias contracorriente es necesario ATP(adenosin tri fosfato)
Bomba Sodio Potasio:es una enzima (ATPasa) que realiza el transporte, en cada ciclo consume una
molécula de ATP y es la encargada de transportar dos iones de potasio (K)que logran ingresar a la célula, al
mismo tiempo bombea tres iones de sodio(Na) desde el interior hacia el exterior de la célula (exoplasma),
ya que químicamente tanto el sodio como el potasio poseen cargas positivas. (Activo)

Transporte activo secundario o cotransporte: Es el transporte de sustancias que normalmente no

atraviesan la membrana celular tales como los aminoácidos y la glucosa, cuya energía requerida para el.
Intercambio Sodio-calcio: Ingresa sodio de afuera hacia dentro de la célula, se une a una molécula de
glucosa para facilitar el ingreso. (Pasivo) (Sodio - glucosa)
El antiporte, (sodio-calcio) aprovecha el gradiente del favor del sodio para poder sacar el calcio del medio
intracelular al extracelular. (Pasivo)

3. SISTEMAS ENZIMÁTICOS
Son estructuras complejas que lo que tienden a hacer es utilizar energía para mover iones de un lado al
otro de la membrana. Transporte activo, utiliza ATP.
Enzimas
A menudo, la molécula de fármaco es un análogo competitivo de la enzima. También pueden actuar como
falsos sustratos: la molécula del fármaco sufre una transformación química y da lugar a un producto
anómalo que modifica la vía metabólica normal. Los fármacos pueden precisar una degradación
enzimática para pasar de una forma inactiva, el profármaco, a otra activa, ej: enalapril.
Segundos Mensajeros
Son mediadores intracelulares, transmiten una señal dentro de la célula, y de esta forma van a poder alterar
diferentes funciones dentro de la misma. Una gran cantidad de ligandos extracelulares, actúan promoviendo el
aumento intracelular de algunas pequeñas moléculas a menudo referidas como mediadores intracelulares o
segundos mensajeros, que son los encargados de transmitir una señal, alternando el comportamiento de proteína
especificas.
Proteína G: Las proteínas G (Proteína fijadora de nucleótido de Guanina) son una familia de proteínas transductores
de señales desde el receptor al que están acopladas hasta una o más proteínas efectoras y dependen del nucleótido
guanosin trifosfato (GTP) para su activación. Actúan como interruptores biológicos mediante la transducción de
señales. De esta manera, un estímulo del exterior celular, un ligando por ejemplo, accede al receptor celular asociado
a proteína G o GPCR desencadenado una cascada de actividades enzimáticas o segundos mensajeros como
respuesta.

La señal exterior se une a un receptor que transmite la señal a la proteína G, que a su vez transmite una señal a la
adenil ciclasa, que a su vez la retransmite convirtiendo adenosín trifosfato (ATP) a adenosín monofosfato cíclico
(cAMP). El (cAMP) es un segundo mensajero.​
4. RECEPTORES
Son estructuras macromoleculares diferentes a lo que es una enzima o un canal iónico. Son los elementos
de detección del sistema de comunicaciones químicas que coordina la función de las distintas células del
org y en el que actúan como mensajeros a las diferentes hormonas, transmisores, etc.
A todos se pueden unir los medicamentos, pero un canal iónico puede generar un aumento en la entrada
de un ion o bloquearlo directamente.
Son importantes por el tiempo en el que generan el efecto. Rc acoplados a prot G son rápidos.
Tipos de Receptores
● Tipo 1: canales iónicos controlados por ligandos (rc ionótropos), gralmente son los receptores
sobre los que actúan los neurotransmisores rápidos. Intervienen fundamentalmente en la
transmisión sináptica rápida.
Existen varias flias estructurales, que en la mayoría de los casos están formadas por conj
heteroméricos de 4-5 subunidades, con hélices transm.
La unión del ligando y la apertura del canal tienen lugar en cuestión de milisegundos.
● Tipo 2: receptores acoplados a proteínas G (rc metabótropos o 7-TM), son rc de membrana que se
acoplan a sist efectores intracelulares ppalmente por medio de una proteína G. comprenden rc de
muchas hormonas y transmisores lentos. Consisten en una sola cadena polipeptídica por lo gral de
350-400 aa. Su estructura comprende 7 hélices alfa transm, con un dominio N-terminal extrac y un
dominio C-terminal intrac.
● Tipo 3: rc ligados a cinasas y relacionados, rc de m que responden a mediadores proteicos,
intervienen en acciones como factores de crecimiento y citosinas, y hormonas como insulina y
leptina. La mayoría son prot de gran tamaño formadas por 1 sola cadena de hasta mil residuos.
● Tipo 4: receptores nucleares, regulan la transcripción génica, reconocen muchas mol extrañas,
induciendo la expresión de enzimas que las metabolizan. Comprendían los rc de glucocorticoides y
ác retinoico y rc huérfanos (rc sin ligandos bien definidos). Dos clases ppales:
- Clase I: en citoplasma, forman homodímeros en presencia de su ligando y migran hcia el núcleo.
- Clase II: tienen expresión constitutiva en el nucleo y forman heterodímeros con el rc X de
retinoides.
Las proteínas G reconocen GPCR activados y transmiten el msj a los sist efectores que generan una rta
celular. Son prot de m constituidas por 3 subunidades y la subunidad alfa posee actividad de
GTPasa. Cuando el trímero se une a un rc ocupado por un agonista, la subunidad alfa se liga a GTP, se
disocia y queda libre para activar un efector.
Dianas de las prot G
● Adenilato ciclasa: la enzima responsable de la formación de AMPc.
● Fosfolipasa C: la enzima responsable de la formación de fosfato de inositol y diacilglicerol.
● Canales iónicos: especialmente los canales de calcio y potasio.
● Cinasa Rho A/Rho: sist que regula la act de numerosas vías de señalización que regulan el
crecimiento y la proliferación celulares, la contracción del músculo liso, etc.
● Proteína cinasa activada por mitógenos: un sist que controla numerosas funciones de la
célula, incluida la división celular.

Sistema adenilato ciclasa/AMPc

El AMPc es un nucleótido que se sintetiza dentro de la célula a partir del ATP por mediación de la
adenilato ciclasa. Se sintetiza continuamente y se inactiva por hidrólisis, convirtiéndose en AMPc5 por
acción de enzimas fosfodiesterasas. Regula muchos aspectos de la función celular: enzimas implicadas en
el metabolismo energético, división y diferenciación celular, transporte iónico, canales iónicos y proteínas
contráctiles del musculo liso.

Fosforilación de proteínas y la cascada de cinasas

La fosforilación de prot es un mecanismo clave en el control de las funciones de las proteínas. Las
cinasas y fosfatasas llevan a cabo reacciones de fosforilación y de fosforilación.
Efecto: Es el resultado de la interacción química o física entre el fármaco y la célula blanco. Los
efectos pueden ser deseados (terapéuticos) o no deseados (reacciones adversas). Existe una
relación dosis-rta para cada tipo de efecto.
Interacciones fármaco-receptor.
Cuando una molécula ocupa un receptor, puede activarlo o no. Es decir, el receptor, se ve
afectado por la molécula unida de una forma tal que su funcionamiento respecto a la célula se
modifica y se produce (o no) una respuesta tisular.
Antagonista: fármaco que se une sin activarlo y evita de ese modo la unión de del agonista.
Depende de su afinidad, la tendencia de activarlo cuando se une, depende de su eficacia. Los
antagonistas tienen una act intrínseca o eficacia nula.
Agonista: Molécula con la capacidad de unirse a un receptor y activarlo. Poseen afinidad y
eficacia
Agonistas incompleto o parciales: son fármacos con una eficacia intermedia. Fármaco
capaz de producir un efecto inferior al efecto máximo alcanzable, cuando todos los
receptores están ocupados por él.
Agonistas puros/completos o totales: poseen una eficacia suficiente para desencadenar
una rta intrinseca máx.
Agonistas inversos: Se une al receptor y produce la respuesta contraria a la que produce el
agonista total o parcial. (ej. contracción/relajación)

Curva Dosis - Respuesta

Miden la dosis o concentración de
medicamento creciente que se expresan
en logaritmo a la concentración, para que quede con forma sigmoidea. En el eje y de las ordenadas esta el
efecto que se puede alcanzar, en el eje de las X vemos el logaritmo de concentración del fármaco.

EM (Emax) Efecto máximo: es la concentración del farmaco que yo necesito para alcanzar una respuesta
máxima.
CE - Concentracion efectiva: Que concentración de fármaco necesito para alcanzar el 50 porciento de la
respuesta máxima. Dosis a la que se consigue la mitad del Emáx.
En esta curva vemos al ppio con dosis bajas el efecto es nada, desp aumento de concentraciones
desencadenas cambios importantes, por ult tenemos el efecto máx en el que por mas que se aumente la
dosis, la rta es siempre la misma.

Potencia: Si comparamos 2 fármacos

que tienen la misma afinidad y
eficacia: fármaco A es mas potente
que B, porque necesita menos dosis
para llegar al mismo Emáx. No es
criterio de selección, porque si
aumentamos la concentración de B
tenemos el mismo resultado.
Los criterios de selección son: eficacia
farmacológica, efectos adversos.

Sinergismo
Es el aumento de la acción de un medicamento por su asociación con otro.
Aditivo o de suma: 1+1=2. Analgésicos, adrenalina + atropina.
Potenciacion: 0+1=2. Amoxiciluna + ác clavulánico.

Antagonismo competitivo: Representa una situación muy frecuente en la que un fármaco se une
selectivamente a un tipo determinado de receptor, sin activarlo, pero de tal modo que impide que se una
un agonista. Esto se da, principalmente, por la similitud de la estructura química, que ambas moléculas
(agonista y antagonista.
En presencia de éste, la ocupación por el agonista a una determinada concentración del mismo se reduce,
dado que el rc puede acoger solamente a una molécula cada vez. Sin embargo, como ambos compiten
entre si, se puede reestablecer la ocupación aumentando la concentración de agonista.
En presencia de una concentración fija de antagonista, la curva concentración-efecto del agonista se
desplazará a la derecha, sin que varíe la pendiente ni el máx.
Características:
● El desplazamiento de la curva semilogarítmica concentración – efecto del agonista a la der, sin que
varíe la pendiente o el máx (el antagonismo se supera aumentando la concentración del agonista).
● La relación lineal entre la proporción de la dosis y la concentración de antagonista.
● La competitividad demostrada en estudios de unión.
AC es el mecanismo mas directo por el que un fármaco puede reducir el efecto de otro.
Antagonismo competitivo irreversible: Se produce cuando el antagonista se une al mismo lugar del rc que
el agonista, pero se disocia de los rc muy lentamente, o no lo hace, con el rdo de que la ocupación por el
antagonista no varía al añadir el agonista.
Surge cuando un fármaco posee grupos reactivos que forman enlaces covalentes con el rc.
En la práctica clínica se usan inhibidores enzimáticos irreversibles que actúan de forma parecida, como el
ác acetilsalicílico.
Antagonismo no competitivo
El antagonista bloquea en algún pto post al sitio de unión del agonista en el rc e interrumpe la cadena de
episodios que conduce a la producción de una rta por parte del agonista.

Tolerancia: reducción mas gradual de la rta de un fármaco, que tarda hs, días o semanas en aparecer.
La tolerancia a alguna sustancia se produce cuando, como resultado de su administración continuada, el
sujeto presenta menor sensibilidad a ella. Así, la dosis habitual de la sustancia produce menos efectos, con
lo que se necesitan dosis más altas para producir los mismos efectos.
Desensibilización y tolerancia: El efecto de un fármaco disminuye gradualmente cuando se administra de
forma continuada o repetida.

Refractariedad: pérdida de la eficacia terapéutica.

Esto puede darse por muchos mecanismos:
o Alteraciones de los receptores: la desensibilización suele ser rápida y pronunciada en los
receptores acoplados a los canales iónicos, otro mecanismo, mas lento, es el de la fosforilación de
regiones intracelulares de la proteína receptora. En los receptores acoplados a prot G, la
fosforilacion del rc altera su capacidad para activar cascadas de 2dos msjeros.
o Perdida de rc: la exposición prolongada a agonistas suele conllevar una disminución gradual del
número de rc que se expresan en la superficie de la c debido a la internalización de los rc.
o Agotamiento de mediadores: a veces, se debe al agotamiento de una sust intermedia esencial.
 o Aumento de la degradación metabólica: la tolerancia a veces, obedece en parte a que la
administración repetida de la misma dosis produce una concentración plasmática gradualmente
descendente como consecuencia de la intensificación de su degradación metabólica.
o Adaptación fisiológica: el efecto del fármaco puede menguar porque es anulado por una rta
homeostática
o Expulsión activa del fármaco del int de las células.

Interacciones fármaco-receptor
Reacción de unión – el 1er paso en la acción sobre rc específicos consiste en la formación de un complejo
fármaco-rc reversible, están reguladas por la ley de acción de masas.
La unión de los fármacos cumple obligatoriamente la ley de acción de masas. En equilibrio, el grado de
ocupación es proporcional a la concentración del fármaco, de acuerdo con la ecuación de Hill-Langmuir.
Cuanto mayor es la afinidad del fármaco por el rc, menor es la concentración a la que alcanza un grado de
ocupación determinado. Estos mismos ppios
se aplican cuando 2 o más fármacos compiten por los mismos rc; cada uno de ellos tiene el efecto de
reducir la afinidad aparente por el otro.
Efectos de los fármacos
Los fármacos ejercen su acción ppalmente sobre dianas celulares, lo que da lugar a efectos en distintos
niveles funcionales. El efecto directo del fármaco en su diana origina rtas bioquímicas, celulares,
fisiológicos y estructurales. Por lo gral, las rtas agudas dan lugar a efectos diferidos a largo plazo, como
desensibilización o regulación a la baja de los rc, hipertrofia, atrofia o remodelado tisular, tolerancia,
dependencia o adicción.
Las rtas diferidas a largo plazo se deben a modificaciones de la expresión génica, aunque a menudo se
desconocen los mecanismos a través de los cuales se conectan con los efectos agudos.

Factores que alteran el efecto terapéutico de lo fármacos

DOSIS PRESCRITA ​ Cooperación del paciente

​ Errores de medicación
 DOSIS ADMINISTRADA ​ Ritmo y magnitud de la absorción
​ Tamaño y composición corporal
​ Distribución en fluídos biológicos
​ Unión en plasma y tejidos
​ Ritmo de eliminación

CONCENTRACIÓN EN EL SITIO DE ​ Variables fisiológicas

ACCIÓN ​ Factores patológicos
​ Factores genéticos
​ Interacción con otros fármacos
​ Desarrollo de tolerancia

INTENSIDAD DE EFECTO ​ Interacción fármaco-receptor

​ Estado funcional
​ Efectos placebo

Índice terapéutico
Ofrece una medida del margen de seguridad de un fármaco a partir de la relación entre la dosis eficaz y la
dosis tóxica:

DL50: dosis que resulta letal para el 50% de la población. No refleja la incidencia de los efectos adversos
en el ámbito terapéutico. DE50: dosis que resulta “eficaz” para el 50%..
Margen de seguridad (MS) es una manera de evaluar la relación entre la dosis y la respuesta de una
sustancia. Consiste en usar la DL1 para el efecto indeseado y la DE99 para el efecto deseado o terapéutico.
Siendo la DL1 la dosis letal para el 1% de la población y la DE99 la dosis efectiva para el 99% de la
población.

Se relacionan por la siguiente fórmula:

Placebo
Es un medicamento simulado que no contiene ingredientes activos, aunque el paciente cree que es el
verdadero.
El “efecto placebo” es una rta terapéutica que produce efectos beneficiosos significativos hasta un tercio
de los pacientes.

Reacciones Adversas de Medicamentos

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) una RAM es «cualquier reacción nociva no intencionada
que aparece a dosis normalmente usadas en el ser humano para profilaxis, diagnóstico o tratamiento o
para modificar funciones fisiológicas».La rama de la farmacología que se dedica al estudio de las RAM es la
farmacovigilancia.
Epidemiología RAM
​ Entre el 15-20% de los pacientes hospitalizados presentan como mínimo una RAM
 ​ La RAM ocupa el 5to lugar de causa de mortalidad
​ El gasto en RAM corresponde a un 15% del presupuesto hospitalario
​ El 75% de los ingresos en pacientes geriatrico, relacionados con RAM son potencialmente
prevenibles.

​ La conclusión es que las RAM general alta morbimortalidad y gastos.

TIPO A o Farmacológica.
​ Dependientes de la dosis
​ Extensión del mecanismo de acción (El mecanismo de acción es conocido)
​ Incidencia: Alta.
​ Se detectan a tiempo. Predecibles por estudios de farmacología clínica
​ Mortalidad baja. Puede pasar desapercibida.
​ Tratamiento: reducir dosis

TIPO B o idiosincrática
​ Independiente de la dosis
​ Mecanismo: Desconocido. Inmunológico o genético. Es característico de cada persona.
​ Frecuencia: baja
​ Tratamiento: Suprimir fármaco, aunque no suele ser detectada a tiempo.
​ Puede ser grave o fatal. (hipersensibilidad leves, graves, o mortales; anafilaxia y shock anafilactico)

Unidad 3
Farmacocinética Concepto.
Movimiento de fármacos a través de membranas. Absorción. Vías de administración de medicamentos.
Biodisponibilidad,. Relación entre dosis-concentración plasmática y efecto. Distribución, factores que la
determinan. Volumen de distribución. Importancia del pasaje de medicamentos a través de la placenta y
distribución en la leche materna. Metabolismo, concepto. Inducción e inhibición enzimática. Concepto e
importancia. Eliminación de fármacos: diferentes vías, conceptos de vida media y aclaramiento
plasmático. Cinética de orden cero y de primer orden. Modificaciones de la farmacocinética en el emb.
Dosificación: principios básicos. Rango terapéutico. Dosis de carga y dosis de mantenimiento: por infusión
endovenosa y por intervalos de dosis. Ajuste de dosis ante las variaciones en los parámetros
farmacocinéticos. Concepto de interacciones y contraindicaciones. Su importancia clínica.
Movimiento de fármacos a través de las m
Las m celulares forman las barreras entre los compartimientos acuosos del organismo. Una única capa
separa los compartimentos intra-extra celular. Los resquisios entre las células endoteliales están rellenos
de una matriz proteica laxa que actua como filtro, reteniendo mol grandes y dejando pasar las de menor
tamaño. Las mol pequeñas pueden atravesar las membranas
celulares por 4 mecanismos:
o Difusión directa a través del lípido
o Combinación con un transportador de soluto u otro transportador de m.
o Difusión a través de poros acuosos que atraviesan el lípido y que están formados por prot
especiales
o Pinocitosis.
En gral, la m plasmática actua como barrera protectora celular. Solo la atraviesan fácilmente sust
pequeñas y liposolubles.
Factores determinantes:
- Tamaño de la mol
- Área de absorción
- Liposolubilidad.
Difusión a través de los lípidos
Las sust no polares se disuelven libremente en los lípidos de m, y por tanto, atraviesan con facilidad las m
celulares por difusión. El numero de mol que atraviesan la m por unidad de superficie y por unidad de
tiempo depende del coeficiente de permeabilidad (P) y de la diferencia de concentración a través d la m.
Son dos los factores fisicoquímicos que contribuyen a P: la solubilidad en la m, y la difusividad, que mide la
movilidad de las mol en el seno del lípido y se expresa como coeficiente de difusión.
pH e ionización
Algo que complica el paso a través de las m es el hecho de que muchos fármacos son ác o bases débiles y,
por consiguiente, existen en formas ionizadas y sin ionizar.
La ionización influye en la vel con la que los fármacos atraviesan las m y el equilibrio de distribución de las
mol farmacológicas entre los compartimientos acuosos, si existe una diferencia de ph entre estos
Transporte mediado por transportadores
Muchas m poseen mecanismos de transporte que regulan la entrada y salida de mol como azucares, aa,
neurot, etc. Se dividen en transportadores de solutos (TS), que facilitan el movimiento pasivo de solutos a
favor de su gradiente electroquímico; y transportadores ABC, que son bombas activas alimentadas por
ATP.
La mol transportadora es una prot transm que se une a una o mas mol o iones, cambia de conformación y
las libera al otro lado de la m. pueden funcionar de manera pasiva, se limitan a facilitar el proceso de
equilibrio transm de una sola mol transportada en la dirección de su gradiente electroquímico.
Los TCO trasladan dopamina, colina y fármacos, son unitransportadores. Los TCO2 concentran fármacos.
Las ppales localizaciones en las que los TS, incluidos los TCO y los TAO, se expresan y en las que el
transporte de fármacos mediado por transportadores es importante son:
- La barrera hematoencefálica
- El tubo digestivo
- Túbulo renal
- Vías biliares
 - Placenta
Transportadores de glucoproteínas P
Las gpP son la 2da clase importante de transportadores y responsables de la multirresistencia a varios
fármacos en células cancerosas. Flia de transp ABC. Presentes en las m de borde en cepillo de las células
de los tubulos renales, canalículos biliares, prolongaciones basales de los astrocitos, en los microvasos
cerebrales y en el tubo digestivo. Desempeñan un papel importante en la absorción, distribución y
eliminación de n° fármacos de tipo TS.
Union de los fármacos a las proteínas plasmáticas
La proteína mas importante a la que se unen los fármacos es la albúmina, que se une a muchos fármacos
ác (warfarina, antiinflamatorios no esteroides, sulfamidas). La cantidad de fármaco que se une a las prot
depende de 3 factores:
● La concentración de fármaco libre
● Su afinidad por los lugares de unión
● La concentración de proteína
La albúmina plasmática se combina con muchos fármacos diferentes, por lo que pueden competir entre si.
Reparto en el T adiposo y en otros
El TA constituye un compartimento no polar extenso. Es importante para algunos fármacos, ya que el
coeficiente eficaz de reparto grasa:agua es relativamente bajo para la mayoría de los fármacos.
Ley de Fick
Determina la vel del pasaje de los fármacos a través de las m.

P: permeabilidad, relación con liposolubilidad, ionización,

pesomol. A: área
de exposición
C1-C2: diferencia de concentracion entre los dos lados de la m
E: espesor de la m que debe atravesar.
Absorción de fármacos y vías de administración
La absorción consiste en el paso de un fármaco desde su lugar de administración al plasma. Es importante
en todas las vías de administración, excepto la IV. El intestino delgado por su gran superficie es el ppal sitio
de absorción de la VO. Las ppales vías de administración son:
● Oral
● Sublingual
● Rectal
● Aplicación a otras superficies epiteliales
● Inhalación
● Inyección:
- SC
- IM
- IV
- Intratecal
- Intravítrea
Biodisponibilidad – porcentaje de la dosis del fármaco que llega a la circulación intacta para cumplir su
acción farmacológica. Depende de: cuánto se absorbe y de cuanto metaboliza el 1er paso hepático.
Absorción oral
Se toman por boca y se traga. Apenas se produce la absorción hasta que el fármaco llega al intestino
delgado, fármacos no polares aplicados a la mucosa oral o por debajo de la lengua se absorben
directamente por la boca.
Absorción de fármacos en el intestino
El mecanismo es el mismo que en otras barreras ep: la transferencia pasiva a una vel que depende del
grado de ionización y la liposolubilidad de las mol farmacológicas. Las bases fuertes de pKa 10 o sup se
absorben poco, igual que los ác fuertes de pKa o inf, ya que están totalmente ionizados.
Hay casos en los que a absorción intestinal depende de la transferencia mediada por un transportador.
Factores que influyen en la absorción gastrointestinal
Cerca del 75% de un fármaco administrado por VO se absorbe al cabo de 1-3 hs, puede variar por factores
como:
● Contenido intestinal
● Motilidad gastrointestinal
● Flujo sanguíneo esplácnico
● Tamaño de las partículas y la forma farmacéutica
● Factores fisicoquímicos, incluidas interacciones farmacológicas.
Administración sublingual
Cuando se necesita una rta muy rápida, es útil la absorción directa desde la cavidad oral, especialmente
cuando el fármaco es inestable a ph gástrico o cuando es metabolizado rápidamente por el hígado.
Administración rectal
Se usan cuando los fármacos deben producir un efecto local. La absorción puede ser impredecible, es útil
en p que no pueden recibir medicación por boca o vomitan. A veces se usan para administrar diazepam a
niños en estado epiléptico.
Administración cutánea
Se usa cuando se busca un efecto local en la piel. La mayoría de los fármacos se absorben muy poco a
través de la piel intacta.
Pulverizadores nasales
Se absorben por la mucosa que recubre el tejido linfático asociado a las fosas nasales.
Colirios
Muchos se aplican y son absorbidos a través del ep del saco conjuntival.
Administracion por inhalación
Se emplea para administrar anestésicos volátiles y gaseosos; el pulmón actua como via de administración
y tambin de eliminación. Por el rápido intercambio que permiten la extensa superficie pulmonar y el flujo
sanguíneo, se pueden realizar ajustes rápidos en la concentración plasmática.
Inyección intratecal
La inyección de un fármaco en el espacio subaracnoideo a través de una aguja de puncion lumbar se usa
en casos muy concretos.
Distribución de los fármacos en el organismo
El porcentaje de peso del agua corporal total oscila entre 50 y 70%. El liquido extracelular comprende el
plasma sanguíneo, el liquido intersticial (16%) y la linfa (1,2%). El liquido intracelular (30-40%) representa
la suma del contenido liquido de todas las células del org. El liquido transcelular (2,5%) incluye los liquidos
cefalorraquídeo, intraocular, peritoneal, pleural y sinovial, asi como secreciones digestivas. El feto puede
considerarse un tipo especial de compartimiento transcelular. Dentro de estos
compartimientos, las mol del fármaco suelen encontrarse en solución libre y en forma combinada. La
distribución en equilibrio entre los diferentes compartimientos depende de:
- La permeabilidad a través de las barreras tisulares.
- El grado de unión dentro de los compartimientos.
- El reparto en función del ph.
- El reparto grasa:agua.
Para pasar de los compartimientos transcelulares al intrac, un fármaco debe atravesar una barrera celular.
El factor básico que determina la distribución es el aporte sanguíneo que reciben los tejidos corporales. El
corazón, el hígado, los riñones y el cerebro son los órg que reciben la mayor cantidad de flujo sanguíneo;
la piel, el hueso y el T adiposo son los menos vascularizados y, por tanto, resulta mas complicado
conseguir elevadas concentraciones del fármaco en estas áreas.
Barrera hematoencefálica
Está constituida por una capa continua de células endoteliales conectadas por uniones estrechas y
rodeadas de pericitos. La inflamación puede alterar la integridad de esta. Es permeable en algunas partes
del SNC, como la zona gatillo de los quimiorreceptores.
Volumen de distribución aparente Vd
Es el volumen necesario para contener la cantidad total del fármaco en el org (Q) en la misma
concentración que en el plasma (Cp):

los fármacos pueden actuar en concentraciones muy bajas en el compatimento donde están
presentes sus rc.
El vol plasmático es de unos 0,051/kg de peso corporal, algunos fármacos como la heparina, quedan
limitados en el plasma porque su mol es muy grande y no atraviesan con facilidad la pared capilar. Es el
fármaco libre en el liquido intersticial el que ejerce el efecto farmacológico. Tras la aplicación de dosis
repetidas, se alcanza un equilibrio y aumenta el Vd medido.
El vol extracelular total asciende a 0,21/kg. Estos fármacos no penetran fácilmente en las células debido a
su escasa liposolubilidad y tampoco atraviesan libremente las barreras hematoencefálica o placentaria.
El agua corporal total equivale a 0,551/kg, esto se aproxima a la distribución de fármacos que atraviesan
fácilmente las barreras celulares. La unión del fármaco fuera del compartimento plasmático o su
acumulación en el TA, incrementa la Vd por encima del agua corporal total. Estos fármacos no se eliminan
bien del org mediante hemodiálisis, la cual resulta inútil en el tx de las sobredosis con estas sust.
Interacciones farmacológicas que alteran la absorción
La absorción se enlentece con fármacos que inhiben el vaciamiento gástrico, como opioides y atropina, y
se acelera por aquellos que aligeran el vaciamiento. Además, es posible que un fármaco A interaccione
física o químicamente con el fármaco B en el intestino, de tal modo que se inhiba la absorción de B.
Interacciones farmacológicas que alteran la distribución
Un fármaco puede alterar la distribución de otro al competir por un sitio de unión común en la albumina
plasmática o en prot tisulares. El desplazamiento de un fármaco de sus sitios de unión en el plasma o los T
aumenta transitoriamente la concentración de un fármaco libre.
Fármaco libre es el que atraviesa las m y es activo al poder llegar al rc. El fármaco libre difunde por
distintas m y penetra a los T. allí, ejerce su acción y puede en algunos casos acumularse según la afinidad
por las proteínas celulares o T.
Metabolismo y eliminación de los fármacos
El metabolismo o biotransformación es el proceso de transformación química de un fármaco en una forma
que pueda eliminarse del org con mayor facilidad. Durante el proceso, se agregan cadenas lat conocidas
como conjugados, lo que aumenta la hidrosolubilidad y facilita su expulsión por los riñones.
La eliminación consiste en la desaparición irreversible de un fármaco presente en el org; se produce en
dos procesos: metabolismo y excreción. El metabolismo
consta del anabolismo y el catabolismo. La excreción es la eliminación del cuerpo de un fármaco o de sus
metabolitos. Las ppales vías son:
● Los riñones
● El sist hepatobiliar
● Los pulmones
La mayoría de los fármacos se excretan por orina, ya sea sin modificacions o en forma de metabolitos
polares. Algunos son secretados a la bilis por el hígado, pero la mayoría se reabsorbe desp en el intestino.
A través de los pulmones se excretan solo los productos gaseosos o muy volátiles, tamb se excretan
pequeñas cantidades de fármacos en secreciones como la leche y el sudor. Por estas vías es insignificante
en comparación de la renal.
Los riñones no eliminan bien las sust lipófilas, por esto, los fármacos lipófilos se metabolizan a productos
más polares, que se excretan desp por la orina.
El metabolismo farmacológico tiene lugar fundamentalmente en el hígado, especialmente por el sist
citocromo P450. Algunas
enzimas P450 son extrahepáticas y desempeñan una función relevante en la biosíntesis de las hormonas
esteroideas.
Metabolismo de los fármacos
Depende de 2 tipos de reacciones bioquímicas, conocidas como fase 1 y fase 2, a menudo son de manera
secuencial. Ambas reducen la liposolubilidad y, en consecuencia, aumentan la eliminación renal.
Reacciones de fase 1: oxidación, reducción, hidroxilacion.
Son catabólicas y los productos suelen tener una mayor reactividad química; por consiguiente, a veces
resultan mas tóxicos o cancerígenos que el fármaco original. Las reacciones
de tipo 1 suelen introducir en la mol un grupo relativamente reactivo, como el grupo hidroxilo. Este sirve
como pto de ataque para que el sist de conjugación incluya un grupo sustituyente como el glucurónido, lo
que explica porque las reacciones de fase 1 preceden de manera muy frecuente a las reacciones de fase 2.
El hígado es importante para estas reacciones, muchas enzimas hepáticas metabolizadoras de fármaco,
están alojadas en el retículo endoplsmático liso.
Sist monooxigenasa P450
Las enzimas del citocromo P450 son hemoprot y configuran una flia muy extensa de enzimas relacionadas,
que se diferencian entre si por la secuencia de aa, por estas reguladas por productos inhibidores e
inductores y por la especificidad de las reaccione que catalizan. Sus ppales acciones son la inactivación del
fármaco y la aceleración de su eliminación. Hay 74 flias de genes CYP, CYP1, CYP2 y CYP3 participan en el
metabolismo de fármacos en el hígado humano.
Para la oxidación catalizada por la MSP450 se necesita el fármaco, la enzima P450, oxígeno mol, NADPH y
NADPH-P450 reductasa. El efecto de la reacción es simple: la adicion de un átomo de oígeno al fármaco
para formar un producto hidroxilado (DOH), mientras el otro átomo de O2 se convierte en agua.
En algunos casos, el
metabolismo puede det
una modificación química
que aumente la act de la
mol resultante. Algunas
sust conocidas como
profármacos, no tienen
act farmacológica hasta
que el org los metaboliza
transformándolos en su
forma activa.
Inducción enzimática –
capacidad del fármaco de
incrementar la act
metabólica del hígado.
Las sust químicas y los fármacos filtrados en el corpúsculo renal son sometidos al proceso de reabsorción
que tiene lugar en el túbulo renal. Los complejos fármaco-prot y las sust grandes para filtrarse en el
glomérulo se pueden secretar al túbulo distal de la nefrona.
Los ác débiles como el ác acetilsalicílico se elimina mas rápido cuando el filtrado es lig alcalino, ya que en
medio alcalino este ác se ioniza.
Metabolismo de 1er paso (presistémico)
El hígado o la pared intestinal metabolizan algunos fármacos con tanta eficacia que la cantidad de los
mismos que alcanza la circulación sistémica es considerablemente inf a la cantidad absorbida. Esto reduce
la biodisponibilidad. Es importante para muchos fármacos y representa un inconveniente porque:
- Se necesita una dosis mayor cuando se administra por VO.
- Hay variabilidad interindividual.
Metabolitos de fármacos con act farmacológica
A veces un producto solo es farmacológicamente activo desp de haber sido metabolizado. El compuesto
original carece de act por si mismo, son los profármacos.
Reacciones de fase 2
Son de conjugación de un grupo reactivo y suelen dar lugar a productos polares inactivos y fácilmente
excretados por orina.
Interaccion farmacológica
Cuando un fármaco afecta el efecto de otro (lo aumenta o lo disminuye).
Interacciones causadas por inducción enzimática
El lento inicio de la inducción y su lenta recuperación tras la retirada del compuesto inductor, junto con el
potencial de inducción selectiva de una o +isoenzimas del CYP, contribuye a la naturaleza insidiosa de los
problemas clínicos que plantea la inducción.
Interacciones causadas por inhibición enzimática
La inhibición enzimática ralentiza el metabolismo y aumenta la acción de los fármacos inactivados por la
enzima. Entre los que inhiben el metabolismo de otros fármacos, se encuentran los glucocorticoides que
potencian la acción de varios fármacos incluidos algunos antidepresivos y citotóxicos.
Cuando un fármaco actúa a través de un metabolito activo, la inhibición de su metabolismo se traduce en
una pérdida de su act.
Excreción biliar y circulación enterohepática
Las células hepáticas transfieren distintas sust del plasma a la bilis por medio de sist de transportes, en los
que intervienen los transp de aniones orgánicos (TCO), transp de cationes orgánicos (TCO) y la glucoprot P.
Circulación enterohepática – varios conjugados de fármacos se concentran en la bilis y llegan al intestino,
donde el glucurónido puede ser hidrolizado, regenerándose el fármaco activo; a continuación el fármaco
libre vuelve a absorberse y el ciclo se repite. El rdo es un “reservorio” de fármaco recirculante que puede
ascender al 20% del fármaco total en el org y prolonga el efecto del mismo.
Aclaramiento renal
Se define como el vol de plasma que contiene la cantidad de sustrato que se elimina del cuerpo por los
riñones por unidad de tiempo. Se calcula a partir de la concentración plasmática Cᵨ, concentración
urinaria Cᵤ y el flujo urinario Vᵤ, mediante la ecuación:

La excreción renal de los fármacos dependen de 3 procesos:

1. Filtración glomerular
2. Secreción tubular activa
3. Reabsorción pasiva
Filtración glomerular – los capilares glomerulares dejan que las mol de fármaco con un peso mol menor
de 20 kDa difundan al filtrado glomerular. La albumina plasmática es prácticamente impermeable, pero la
mayoría de los fármacos (menos heparina) atraviesan libremente esta barrera.
Secreción tubular – el 80% del fármaco pasa a los capilares peritubulares del túbulo proximal. Allí, las mol
son transportadas a la luz tubular por 2 sist independientes y poco selectivos. Uno de ellos, el TAO,
transporta fármacos ác en su forma aniónica con carga -, mientras que el TCO se encarga de las bases
orgánicas en su forma catiónica protonada.
El TAO puede transportar mol de fármaco contra un gradiente electroquímico y, reducir la concentración
plasmática prácticamente a cero; mientras que el TCO facilita el transporte a faor del gradiente
electroquímico.
Difusión a través del túbulo renal
Cuando el filtrado glomerular atraviesa el túbulo, se reabsorbe agua y el vol de orina resultante es solo el
1% del filtrado aprox. Si el túbulo deja pasar libremente las mol farmacológicas, la concentracion de
fármaco en el filtrado se mantendrá en valores parecidos a los del plasma y prácticamente el 99% del
fármaco filtrado se reabsorbe de forma pasiva.
Los fármacos liposolubles se excretan lentamente, mientras que los compuestos polares de baja
permeabilidad tubular permanecen en el túbulo y su concentracion se incrementa de forma progresiva
conforme se reabsorbe el agua. El efecto de atrapamiento
iónico implica que un fármaco alcalino se excreta con mas rapidez en una orina ác, ya que el ph tubular
reducido favorece la ionización y por consiguiente, la reabsorción.
Interacciones farmacológicas 2ras a la alteración de la excreción
Los mecanismo ppales por los cuales un fármaco puede afectar a la tasa de excreción renal de otros son:
o La alteración de la unión a prot y, por tanto, la filtración.
o La inhibición de la secreción tubular.
o La alteración del flujo o ph urinario.
Alteración del flujo y el ph urinario: los diuréticos tienden a aumentar la excreción urinaria de otros
fármacos y sus metabolitos. Los diuréticos de asa y las tiacidad aumentan indirectamente la reabsorción
tubular y proximal del litio.
Vida media de eliminación
Es una forma de cuantificar la vel de eliminación de un fármaco. Es el tiempo necesario para eliminar el
50% del fármaco. Si los órg que eliminan funcionan menos, se va a eliminar menos fármaco y se acumula
en el org.
La administración de cualquier fármaco a la mujer embarazada puede provocar efectos secundarios de
tipo o intensidad diferentes a los ocurridos en el cuerpo cuando no se encuentra en embarazo. Esto se
debe a que el cuerpo de la mujer experimenta diversas modificaciones funcionales lo que incide en la
farmacocinética del medicamento.

Factores
En la mujer
En la mujer, los cambios funcionales incluyen modificaciones de la composición proteínica en plasma
sanguíneo, cambios gastrointestinales como disminución del tono intestinal, la motilidad gástrica y la
elevación de la absorción intestinal; así mismo puede haber cambios en la aclaración renal, etc.

En el embrión y/o feto

Esto incluye las primeras fases del desarrollo embrionario y los principales factores que condicionan la
posibilidad, la entidad y las características de los efectos pueden enumerarse del modo siguiente:

Primer trimestre. Momento de génesis de órganos o del desarrollo intrauterino. Este es el momento más
crítico porque es donde puede existir el riesgo de ocurrir malformaciones.
Dosis. La dosis del fármaco administrado.
Duración. El tiempo que transcurre desde la primera administración del fármaco.
Paso del fármaco a través de la placenta.
Metabolismo farmacológico. Las transformaciones metabólicas que los fármacos pueden sufrir en la
placenta en virtud de los movimientos enzimáticos que actúan sobre ella.
Sensibilidad del embrión o del feto. Esto es condicionado también por la susceptibilidad genética.
En la placenta
Existen factores que se toman en cuenta para saber si un fármaco pasará o no a través de la barrera
placentaria:
Los fármacos con pesos moleculares por debajo de 1000 (los de la mayor parte son menores a 600) cruzan
con mucha facilidad la barrera placentaria.1​Las moléculas de mayor peso molecular, como la heparina,
generalmente son parados en seco antes de poder atravesar.
Solubilidad en lípidos. Las sustancias liposolubles cruzan rápidamente la placenta y su velocidad de
entrada depende en medida de su solubilidad en lípidos de la molécula no ionizada.
Ionización de la molécula. Las sustancias ionizadas a un pH fisiológico penetran más lentamente, sin
embargo, algunos ácidos y bases débiles cruzan a mayor velocidad.
Unión a proteínas. Los fármacos que se unen firmemente a proteínas plasmáticas son bloqueados dado
que solo la fracción libre está libre para transferencia.

Unidad 4
Fármacos que afectan la motilidad uterina
Fármacos uterotónicos. Oxitócicos Oxitocina. Prostaglandinas. Alcaloides del cornezuelo de centeno.
Relajantes uterinos: Concepto. Agonistas β adrenérgicos. Antagonistas de receptores oxitócicos: Atosiban.
Conceptos básicos de su farmacodinamia, características farmacocinéticas, formas farmacéuticas
disponibles, vías y formas de administración, principales efectos adversos.
La contracción del útero va a ser diferente si es un útero gestante de uno no gestante:
- Útero no gestante: la contracción es espontanea pero muy débil en lo que es la 1ra fase del ciclo
menstrual y post va a aumentar su intensidad durante lo que es la fase lútea y la menstruación.
- Gestante: en la 1ra etapa del emb disminuye la act contráctil, esto se da por los estrógenos que se
encuentra potenciada por la act de los progestágenos que de lo que se encarga es de
hiperpolarizar las células del miometrio o las células musculares del endo, lo que lleva a una
disminución de la contractilidad.
Cuando se llega al final del emb vuelve a aparecer la act contráctil que es mas vigorosa, con mayor
frecuencia o mayor intensidad y esta mediada por el SNsimpatico por dos componentes:
Componente excitatorio: dado por lo que es la estimulación de los rc beta 2 adrenérgicos.
Componente inhibitorio: dado por los rc alfa de lo que es la celula muscular.
Motilidad uterina: El músculo uterino se contrae rítmicamente, estas se originan en el propio músculo.
Las células miometriales actúan como marcapasos y generan potenciales de acción que se propagan. Esto
se regula por las hormonas sexuales.
El útero no gestante se contrae espontánea pero débilmente durante la 1era parte del ciclo y con mas
fuerza durante la fase lútea y la menstruación. Los movimientos uterinos disminuyen al comienzo del
embarazo por los estrógenos, potenciados por progesterona que hiperpolarizan las células miometriales.
Al final de la gestación vuelven a aparecer las contracciones, aumentando su fuerza y frecuencia,
coordinándose entre si durante el parto. La adrenalina inhibe la contracción uterina a través de los
receptores adrenérgicos B2, mientras que la noradrenalina estimula la contracción mediante los rc a.
Fármacos uterotónicos: oxitocina, ergometrina y prostaglandinas. Sirve para maduración cervical,
estimulación de las contracciones, inducir el TP, controlar hemorragias post-parto/aborto.
Acción: usamos para estimular la contracción del útero. Lo que hacen los diferentes rc es estimular la
fosfolipasa C, que se encarga de aumentar las contracciones del IP3 y consecuentemente aumentan las
concentraciones de calcio adentro de las células. Esta concentracion de calcio se encarga de fosforilar la
cadena ligera de miosina para poder activarla y esta va a ser la encargada de producir a contracción de la
misma.
Oxitocina: Es una
hormona de la neurohipófisis, es un octapéptido que regula la actividad del miometrio, causando
contracciones. Su liberación es estimulada por la dilatación cervical y la succión del pezón, por estímulos
neurogénicos, hormonales y emocionales. En infusión IV lenta para inducir el parto, produce
contracciones coordinadas que se desplazan desde el fondo hasta el cuello.
La amplitud y frecuencia de las contracciones dependen de la dosis; cuando la dosis es baja, el útero se
relaja por completo entre las contracciones. A dosis altas aumenta la frecuencia y hace que la relajación
sea incompleta entre ellas. Las dosis aún mayores provocan contracciones mantenidas que interfieren en
el flujo sanguíneo y ocasionan sufrimiento fetal o muerte.
Contrae las células mioepiteliales de la glándula mamaria, provocando la eyección de la leche de los
alvéolos y conductos. Posee efecto vasodilatador. En dosis elevadas presenta una acción antidiurética
débil que puede dar lugar a retención de agua.
Su preparado sintético presenta un S-S de cisteína que es crucial para su actividad.
Mecanismo de acción: se une a rc de oxi que se encuentran en el útero y están acoplados a prot G, y por el
mecanismo de 2do msjro terminan produciendo un aumento del calcio intracelular, esto va a aumentar la
cantidad de contracciones del útero y la intensidad de las mismas.
La oxi y sus rc tamb se encuentran en el cerebro, en el sist límbico y se cree que desempeña un papel
importante en las conductas de apareamiento y crianza.
Su administración va a ser siempre EV, de forma lenta y según amplitud y frecuencia de las contracciones.
Vienen en ampollas de 1 ml con 5 o 10 unidades: colocar 2 amp de oxitocina en 500 ml de Dx 5%, se
comienza a 7 gotas o 21 microgotas minuto que se titula de acuerdo a la rta.
Con bomba de infusión continua, a 7 gotas por min, que equivalen a 21 microgotas por min.
Farmacocinética
Una vez en torrente sanguíneo, cuando pasa por el hígado, riñon o las glándulas mamarias es inactivada
por la presencia de la oxitocinasa. Por infusión venosa el inicio de acción va a comenzar aprox a los 3 y 5
min y una vez suspendida el efecto se mantiene por 1 h.
G mamarias: produce aumento de la contracción a nivel d lo que son las células musculars que rodean el
epitelio mamario y esto contribuye a lo que es la bajada de leche.
Vascular: puede producir vasodilatación, ppalmente cuando se administra por EV, y esta vasodilatación
puede producir hipotensión arterial con taquicardia refleja.
Urinario: las dosis elevadas de oxitocina producen un efecto antidiurético leve, que puede ser similar a la
hormona diurética. Y por ultimo producen retención hidrosalina y aumento de edema, ppalmente
perifeéricos.
A dosis bajas produce una contracción con una relajación completa entre cada contracción uterina. Si
aumentamos la dosis y llevamos este fármaco a una dosis alta, aumentan la frecuencia de las
contracciones pero la relajación entre cada una va a ser menor prolongada, por lo que hay una relajación
incompleta.
Efectos adversos: hipotensión dependiente de dosis, retención hídrica, en caso de no restringir el consumo
de agua, puede ocasionar hiponatremia.
Farmacocinética: Su acción tarda de 3ª 5 min en aparecer y se va a mantener durante 1 h. Es desactivada
en el hígado y los riñones, y glándulas mamarias por la oxitocina.
Ergometrina:
El cornezuelo del centeno es un hongo que crece sobre el centeno y contiene sust farmacológicamente
activas. La intoxicación solía asociarse a abortos.
Contrae el útero, esto depende, en parte, del estado contráctil del órg. Su efecto sobre un útero contraído
es relativamente escaso. Pero, si el útero se encuentra anormalmente relajado, provoca fuertes
contracciones y reduce así la hemorragia del lecho placentario. Tamb posee una moderada acción
vasoconstrictora. Puede
administrarse por VO, IM o IV, su acción es rápida y su efecto dura 3-6h.
Puede provocar vómitos por su acción sobre los rc D2 en la zona del gatillo quimiorc, puede producir
vasoconstricción con aumento de TA acompañado de náuseas, visión borrosa y cefalea.
Actúa sobre rc alfa-adrenérgicos, dopaminérgicos, de serotonina.
La ergometrina y su derivado semisintético metil-ergometrina son empleados para hemorragia postparto
y en atonía uterina.
Existe un preparado que contiene oxitocina + ergometrina que se usa para controlar el sangrado
secundario o un aborto incompleto.
Puede venir en comprimidos o en ampollas asi que su administración puede ser VO, EV o IM. Tiene
comienzo de acción rápida sobre todo EV, su efecto puede durar entre 3 a 6 hs.
Efectos adversos: vómitos, por un efecto gatillo que se produce a nivel de los que es el centro del vomito,
vasoconstricción, HTA, cefalea, visión borrosa. A dosis altas pueden generar vasoespasmo a nivel de las
arterias del corazón.
Prostaglandinas:
El endo y el miometrio tienen una importante capacidad de síntesis de pg durante la fase proliferativa. Se
producen grandes cantidades de PGF2a, sust que se relaciona con la necrosis isquémica que precede a la
menstruación. El útero sintetiza pg vasodilatadoras como PGE2 y PGI2 (prostaciclina). Las pg E y F contraen
el musculo liso, cuya sensibilidad a estas sust aumenta durante la gestación.
- PGF2: es una PG endógena, vasocontrictora. Se genera en cantidades elevadas, es importante en
el parto por inhibición de la secreción de progesterona, hormona que inhibe la contracción
uterina. Tamb sensibiliza a la fibra muscular uterin a la oxitocina.
- PGE2 y PGI2: prostaciclina, son vasodilatadoras. Se sintetizan en el útero.
- PGs E y F: vasoactivas, producen contracciones uterinas (tanto en útero gestante como no
gestante).
La síntesis de pg endógenas tamb se va a asociar con otras patologías ginecológicas como la dismenorrea y
la menorragia.
Tratan de simular una acción similar a las endo, por lo que tratan de desencadenar los mecanismos de
maduración cervical, que post, termina desencadenando el acortamiento de las fibras de colágeno y la
post dilatación. A su vez, estimula la contractilidad uterina por la presencia de rc en el musculo del miom.
Tamb están relacionadas con la dismenorrea (menstruación dolorosa), esta se asocia a un aumento de
síntesis de PGE2 y PGF2, para tx se usan antiinflamatorios no esteroideos; y la menorragia (hemorragia),
que en ausencia de trastornos puede deberse a una combinación de vasodilatación excesiva y disminución
de la hemostasia, su tx son los antiinflamatorios no esteroideos.
Prostaglandinas exógenas: las de las series E y F favorecen las contracciones coordinadas del cuerpo del
útero grávido, a la vez que aumentan la relajación del cuello.
En obstetricia se usan la dinoprostona (PGE2), el dinoprost (PGE2a) y su derivado sintético carboprost
(15-metil-PGF2a) y el gameprost o misoprostol (análogos de la PGE1).
La dinoprostona: análogos de la pg E2. se puede administrar por vía intravaginal en forma de gel o
comprimidos. Se usan para maduración cervical o inducción del parto. La via intramniótica es una jeringa
que viene con solución preparada y se indica ppalmente en el aborto terapéutico tardío.
En arg, la presentación es un dispositivo vaginal que contiene 10 mg, que produce una liberación
controlada a una vel de 0,3 mg/h. No colocarlo por mas de 24 hs y se retira cuando se inicie el TP. Una vez
que se mantiene el dispositivo no iniciar la infusión con oxitocina por lo menos por media h desp que se lo
retiró. Requiere almacenamiento refrigeración y tiene elevado costo.
El carboprost: agonista similar a la pg F2. se aplica por inyección IM profunda. Hemorragua posparto en P
que no responden a la oxitocina o ergometrina).
El gameprost o misoprostol: se administran por vía intravaginal. Se lo encuentra asociado a diclofenac,
Oxaprost. Se usan para la inducción al parto, ya que es una droga de elección para P que presenten bajo
riesgo de hiperdinamia y siempre con monitoreo estrecho.
Administración:
● Via vaginal: 25 mg con intervalos de 3 a 6 hs e ir evaluando.
● VO: 25 mg cada 2 hs o 50 mg cada 4 hs y se debe administrar 3 dosis por lo meos para evaluar rta.
Efectos adversos: dolor uterino, náuseas y vómitos y diarrea. El dinoprost puede causar hipotensión.
Combinadas con mifepristona, un antagonista de los progestágenos que sensibiliza el útero a las pg, se
pueden emplear en dosis más bajas de pg para interrumpir el embarazo, con menos efectos 2rios.
Úterolíticos:
● Agonistas beta (betamiméticos): salbutamol.
● Antagonistas de la oxitocina: atosibán.
● Bloqueantes cálcicos: nifedipina.
● AINEs: indometacina.
Agonistas beta o betamiméticos: se unen al rc beta a través de la activación de la prot Gs y una post
cascada 2do msjro, en lo que están involucrados lo que es la AC, AMP, PKA. Esta cascada inactiva, por
fosforilacion, la cadena liviana de miosina y de esta forma se impide la contracción del musculo liso del
útero.
Indicados ppalmente en el emb prematuro que no sea complicado, entre las 22-33 sem, puede retrasar el
parto hasta 48 hs, tiempo necesario para MP.
El fármaco usado es la hexoprenalina, viene en amp de 25 microgramos en 5 ml. La preparación
recomendada es 4 amp en 500 ml que puede ser dex al 5% o en sl fisiológica. Iniciar goteo bajo, o sea, 7
gotas por min en microgoteo y puede aumentarse hasta 30 gotas/min máx. Se recomienda no prolongar la
infusión por mas de 24 hs.
Otro fármaco usado es la isoxuprina, viene en amp de 10 mg en 2 ml, la preparación recomendada es 10
amp n 500 ml en dex 5% o sl fisiológica. Iniciar goteo de 10 gotas/min, siempre en microgoteo y se puede
aumentar la dosis dependiendo la rta, dosis máx 40 gotas por min siempre y cuando la preparación sea 10
amp en 500 ml.
La ritodrina, viene en amp de 50 mg en 6 ml, la preparación recomendada es de 3 amp en 500 dex o sl
fisio. Iniciar 10 gt/min y se aumenta según rta, dosis máx 70 gt/min. Evitar la difusión continua por mas de
24 hs.
Efectos adversos: edema agudo de pulmón, palpitaciones.
Suspensión de tx:
- FC: no debe ser mayor a 120 lat/min.
- FCF: no mayor a 160 lat/min.
- TA materna: para administrar fármaco se debe tener una TA mayor a 90 mmHg/50 mmHg.
Contraindicaciones: cardiopatías maternas, hipertiroidismo, hta inestable, DBT pre o gestacional, lupus
sist.
Se usan en algunas P para evitar el PP entre las 22 y 33 sem, en embarazos no complicados. Pueden
retrasar el parto unas 48 hs. Debe evitarse el tx prolongado por el edema pulmonar, ya que el riesgo
aumentan desp de 48 hs y la rta miometrial disminuye Los
inhibidores de la ciclooxigenasa (indometacina) inhiben el parto, pero su uso puede causar problemas al
niño como disfunción renal y retraso de pg endógenas sobre ambos.
Atosibán: es un antagonista del rc de oxi, es una alternativa a los agonistas del rc adrenérgico B2. Se
administra en bolo IV, seguido de una infusión IV durante no más de 48 hs. E
fectos adversos son: vasodilatación, náuseas, vómitos e hiperglucemia.
Presentaciones: frasco ampolla de 0.9 ml: 6,75 mg; frasco ampolla de 5ml: 37,5 mg (1ml: 7,5 mg).
Administración:
a. Dosis de carga: bolo EV de 6,75 mg durante 1 min.
b. Infusión continua o perfusión: de 300 microgramos/min (24 ml/h, 3hs y luego se disminuye a 100
mcg/min (8 ml/h las sig hs).
Preparación de la infusión: dos frascos ampolla de 37,5 mg (total 75 mg) en 100 ml de sln fisiológica,
Ringer o Dextrosa al 5%.
Bloqueantes cálcicos: no son de 1ra línea y su uso cae por drogas mas seguras.
Nifedipina: bloquea los canales de calcio de las células musculares del endom que hace que las
contracciones intracelulares de calcio sean mucho más bajas y esto impide la contractilidad de la célula del
musculo miometrial.
Efectos adversos: hipotensión arterial, taquicardia, mareos, náuseas, vómitos, cefaleas, rubor facial y
vértigo, esto se da ppalmente por la vasodilatación.
Tx. Dosis inicial de 10 a 20 mg VO, continuar con una dosis de mantenimiento de entre 10 y 20 mg VO, con
un intervalo de administración de entre 6 a 8 hs. Sin superar los 160 ml dia. Recomendación IIb con un
nivel de evidencia B.
Contraindicaciones: P hipotensa (menos de 90 mmHg/60 mmHg), insuficiencia cardiaca congestiva, P con
antecedentes de cardiopatía isquémica, P con válvula aortica estenótica, alergia conocida a la nifedipina.
No esta aprobada por la ANMAT como uteroinhibidor.
Tocolíticos
- Clorhidrato de ixosuprina (duvalidan): es un medicamento simpáticomimético estimulante de los rc
beta2. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal.
Por vía oral alcana la concentración plasmática luego de 1 h desde su administración. La v1/2 es de 1,25 en
el adulto. La eliminación es ppalmente urinaria en forma de metabolitos conjugados.
Considerar la interrupción del tx en caso de FC mayor a 130/min o disnea.
AINEs
Inhiben el parto, pero su uso podría causar problemas al niño, como disfunción renal y retraso del cierre
del conducto arterioso.
Mecanismos de acción: inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
Unidad V
Farmacología cardiovascular
Principales grupos de fármacos útiles en hipertensión arterial. Diuréticos, beta bloqueantes, inhibidores
de la enzima convertidora de angiotensina (IECA); vasodilatadores: nitratos, bloqueantes cálcicos, alfa
bloqueantes, alfa 2 agonistas. Fármacos utilizados en los trastornos trombóticos, heparinas,
anticoagulantes orales. Conceptos básicos de su farmacodinamia, características farmacocinéticas, formas
farmacéuticas disponibles, vías y formas de administración, principales efectos adversos y potenciales
efectos teratogénicos.
Los fármacos actúan en 3 apartados: frecuencia y ritmo, contracción miocárdica y metabolismo y flujo
sanguíneo. No son independientes entre si. Si un fármaco actúa sobre las ppiedades eléctricas de la m de
las células del miocardio va a influir en el ritmo cardíaco y la contracción miocárdica. Un fármaco que
actúa sobre la contracción modificará tamb el metabolismo y flujo sanguíneo.
Frecuencia y ritmos cardíacos: las cavidades del corazón se contraen de manera coordinada, bombeando
la sangre en una dirección determinada por las válvulas.
El ritmo sinusal normal es inducido por impulsos de marcapasos generados en el nódulo sinusal o
sinoauricular (SA) y su conducción sucesiva a través de aurículs, nódulo AV, haz de hiz, fibras de Purkinje y
ventrículos. Las células cardíacas deben su excitabilidad eléctrica a canales de la m plasmática sensibles al
voltaje y selectivos para diversos iones, como Na+, K+ y Ca2+. Las ppales características que diferencian al
músculo cardíaco de otros T excitables son:
- Actividad marcapasos.
- La ausencia de una corriente rápida de Na en los nódulos SA y AV, donde la corriente lenta de
entrada de Ca2 es la responsable del inicio del potencial de acción.
- Potencial de acción (meseta) y el período refractario prolongados.
- La entrada de Ca durante la meseta.
El corazón tiene canales de calcio intracelulares y canales de Ca de la m plasmática dependientes del
voltaje, que son importantes para controlar la frecuencia y ritmo cardíaco.
Los fármacos con acciones sobre el corazón se dividen en 3 grupos:
1. Fármacos que actúan directamente sobre las células miocárdicas: neurotransmisores del SNA,
antiarrítmicos, glúsidos cardíacos.
2. Fármacos que actúan indirectamente sobre la función cardíaca: ejercen su acción sobre otras
partes del sist vascular.
3. Antagonistas del calcio: actúan sobre la función cardíaca mediante un efecto directo sobre las
células miocárdicas e indirectamente relajando el musculo liso vascular.
Antiarrítmicos
Existen 4 clases:
 ● Clase I: fármacos que bloquean canales de sodio sensible al voltaje. Se subdividen en Ia, Ib y Ic.
● Clase II: β-bloqueantes.
● Clase III: fármacos que prolongan considerablemente el PA cardíaco.
● Clase IV: antagonistas del calcio.
Lidocaína
Se administra IV para tx y prevenir arritmias ventriculares. Es extraída casi por completo de la circulación
portal por el metabolismo hepático de 1er paso. Su semivida plasmática es de unas 2 hs pero su
eliminación se ralentiza cuando el flujo sanguíneo es menor.
Efectos adversos: somnolencia, desorientación, convulsiones.
Mecanismo de acción:
β – bloqueantes
Efectos adversos: broncoespasmo en P con asma, bradicardia y astenia.
UNIDAD 6
Antimicrobianos
Generalidades de los antimicrobianos. Concepto de profilaxis antibiótica, tratamiento documentado y
empírico. Resistencia microbiana, importancia, mecanismos. Mecanismo de acción de los principales
grupos antibióticos: beta-lactámicos, macrólidos, aminoglucósidos, quinolonas, cloranfenicol, tetraciclinas,
clindamicina, metronidazol, sulfonamidas y trimetoprima, vancomicina. Antimicóticos: Principales
antimicóticos de uso sistémico y tópico. Conceptos básicos de su farmacodinamia, farmacocinética,
formas farmacéuticas disponibles, vías y formas de administración, principales efectos adversos,
instrucciones y advertencias que debe brindarse a las pacientes.
Profilaxis antibiótica
Comprende el tx de P que todavía no se encuentran infectados ni han desarrollado l enfermedad. Un
fármaco sencillo, eficaz, no tóxico puede prevenir un infección por un MO específico o erradicarla a
tiempo. La profilaxis se administra a P con supresión inmunitaria (sometidos a trasplante o cirugía, alto
riesgo de endocarditis, procedimientos dentales y emb con VIH).
Resistencia
Capacidad de una bacteria de no responder a la acción de esos fármacos. Las bacterias son resistentes
cuando su crecimiento solo puede inhibirse con concentraciones sup a las que el fármaco puede alcanzar
en el sitio de infección.
Puede ser intrínseca o extrínseca.
La resistencia intrínseca de una bacteria a un antibacteriano es un fenómeno natural, en ausencia de
mecanismos de presión de selección atm y se caracteriza por ser inherente a una especie en particular.
La resistencia adquirida es un cambio de la composición genética, si una bacteria alguna vez fue sensible a
un atm, al adquirir resistencia, el fármaco en cuestión deja de ser eficaz.
Mecanismos de resistencia:
1. Expulsión del atb al int de la celula bacteriana, que limita la concentración intrac del fármaco por
medio de un sist de eflujo.
2. Neutralización del antibacteriano mediante enzimas que lo vuelven inactivo. Las mas importantes
son las betalactamasas, que inactivan los atm betalactámicos que son de 1ra elección para
infecciones como neumonía, faringitis, otitis, infecciones del tracto urinario y de partes blandas,
sífilis, etc.
 3. Alteración o modificación del sitio de unión el fármaco atm o su protección, se traduce en una
pérdida de la afinidad.
4. Alteración de la permeabilidad bacterana, que limita el ingreso del antibacteriano, importante en
bac gramnegativas.
5. Biofilmes: las bacterias que lo forman están protegidas de la luz UV, deshidratación, acción de atb,
mec de defensa del org como fagocitosis.
Clasificación y mecanismo de acción y resistencia
Betalactámicos
Act y mec de acción: la matriz rígida de la pared c de las bac gram + y – depende del peptidoglicano. Ésta
rigidez previene la ruptura osmótica de sus componentes. En lass gram+ el peptidoglicano esta en una
capa localizada por fuera de la m, en gram- existe una m ext de lipopolisacáridos, que se ubica encima del
peptidoglicano. Los atb betalactámicos se
unen covalentemente a las prot fijadoras de pinicilina (PFP) de la m citoplasmática bacteriana, que son
enzimas que fabrican peptidoglicano. Esta unión produce una disminución de la síntesis de nuevo
peptidoglicano y se detiene el crecimiento de la bacteria, que post se lisa.
Resistencia
- Modificaciones de la cantidad o calidad de las PFP.
- Producción de betalactamasas. En gram- es el ppal mec de resistencia
- Disminución de la concentracion de atb dentro de la bacteria.
- Tolerancia
Cefalosporinas
Act y mec de acción: pueden ser de 1ra a 5ta generación según su act atm.
- 1ra generación son activas contra cocos gram+.
- 2da son activas contra cocos gram-.
- 3ra activas contra MO gram+ y las mas potentes, tamb contra bacilos gram-
- Cefepima: 4ta generación, contra enterobacterias y contra P aeruginosa.
- Ceftarolina: 5ta generación.
Penicilinas
Por lo gral, las pen naturales (G y V) son mas activas contras las bac gram+ que las semisintéticas, como
ampicilina, amoxicilina. Su acción depende de su núcleo betalactámico, que se une a la PFP e interfiere asi
con la síntesis y el ensamblaje del peptidoglicano y, por ende, con la rigidez de la pared celular.
La resistencia se origina en la producción de betalactamasas que hidrolizan la unión betalactámicas, por
alteración de la PP blando de la acción del atb.
Aminoglúcidos
Actúan contra bacilos gram- aerobios y S aureus. Cuando se usa para bacterias gram+ se recomienda una
combinación con otros atb.
Son compuestos que actúan sobre los ribosomas. Por acción del atb se indue el reordenamiento de los
lipopolisacáridos de la pared bacteriana, produciéndose orificios transitorios en la pared y, como
consecuencia, un aumento de su permeabilidad. Son activos contra bacterias en fase estacionaria.
Resistencia:
- Alteraciones del transporte del atb al int de la celula.
- Alteraciones ribosómicas
 - Por producción de una o varias enzimas inhibidoras.
Clindamicina
Es un derivado semisintético de la lincomicina y tiene act contra bacterias gram+ aerobias y anaerobias
gram+ y gram-. Se usa en tx de P con historia de alergias relacionadas al uso de atb.
Activa contra cepas de bacteroides sp, bacillus sp, clostridium sp, s aureus y s pyogenes. Se une a un sitio
del ribosoma de forma similar a la eritromicina y el clorandenicol e inhibe la síntesis proteica al interferir
con las acciones de transpeptidacion.
Resistencia: se origina en alteraciones del sitio blanco en el ribosoma que impiden o disminuyen la unión
de estos atm y, su act antimicrobiana.
Cloranfenicol
Su uso está indicado para infecciones causadas por rickttsia sp, yersinia pestis, pseudomonas mallei y p
pseudomallei. Desp de penetrar el MO por medio de un proceso enérgico-dependiente, se una a una
subunidad ribosómica e inhibe la síntesis proteica.
Resistencia: se origina en la inactivación del atb por la enzima intracelular cloranfenicol-acetiltransferasa,
tanto en bacterias gram+ como gram-.
Macrólidos
(azitromicina, claritromicina, eritromicina, flidaxomicina, roxitromicina, telitromicina). Son atb de amplio
espectro con act sobre diversos MO, desde gram+ y gram- hasta clamidias.
Su acción inhibe la síntesis proteica dependiente del ARN. El atb se une a una subunidad ribosómica y
bloquea la reacción de translocación, transpeptidacion o ambas. Dependiendo de la especie y
concentracion puede ser bacteriostático o bactericida.
Resistencia:
- Disminución de la permeabilidad de la pared celular al atb.
- Alteración del blanco ribosómico
- Hidrólisis del atb por una enzima producida por algunas enterobacterias.
Metronidazol
Es un bactericida potente; eficaz contra bacterias anaerobias y algunos protozoarios. Se reduce en el int
del MO, derivándose un producto intermedio tóxico con radicales libres que lesionan el ADN.
Quinolonas
Son eficaces contra la mayor parte de las enterobacterias, pseudomonas sp, staphylococcus sp,
streptococcus sp y enterococcus sp. Eficaces en el tx de infecciones urinarias, tanto para bacteria gram+ y
-.
La levofloxacina, moxifloxacina y ofloxacina son activas contra agentes resp. Fluoronquinolonas son
inhibidores potentes de las topoisomerasas bacterianas esenciales tipo II.
En el caso de l ADN girasa, la reaccin de topoisomerización promueve el superenrollamiento negativo del
ADN necesario para la replicación y elimina el superenrollamiento + que se genera a medida que la
horquilla de replicación avanza.
Actúan sobre las bacterias en fase estacionaria y de crecimiento y poseen acción bactericida.
La resistencia se debe a:
a. Mutaciones cromosómicas en sitios clave de las enzimas blanco.
b. Alteraciones del mecanismo de penetración a través de las porinas en la m ext de los bacilos
gram-.
 c. Incremento del eflujo debido a la acción de una prot transportadora que expulsa el medicamento
de la bacteria.
Sulfonamidas
Son atb bacteriostáticos de amplio espectro. La trimetroprima es eficaz contra cocos gram+ y bacilos
gram-, excepto en el caso de aislamientos de pseudomonas. Las sulfonamidas actúan inhibiendo la enzima
dihidropteroatosintetasa, que cataliza la síntesis de dihidrofolato a partir de ác paraaminobenzoico. La
trimetroprima inhibe la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR), que cataliza la síntesis de purinas para la
producción de ADN y prot.
El tetrahidrofolato es necesario en la síntesis de purinas para la producción de ADN y de prot.
Cuando los medicamentos se usan individualmente, solo tienen una función bacteriostática, pero, en
combinación, bloquean 2 pasos en la biosíntesis bacteriana de ác nucleicos esenciales y prot, por lo tanto,
son bactericidas.
La resistencia esta mediada por:
- Impermeabilidad o bombas de eflujo.
- Enzimas cromosómicas blanco naturalmente resistentes a estos compuestos
- Cambios regulatorios en las enzimas blanco
- Adquisición de enzimas blanco resistentes a estos atb mediante plásmidos conjugativos.
Tetraciclinas
Doxicilina, tetraciclina, tigeciclina. Son bacteriostáticos de amplio espectro, con act contra bacterias
gram+, gram-, espiroquetas, micoplasmas, rickettsias y clamidias. Se indica para infecciones complicadas
de piel y partes blandas causadas por escherichia coli o enterococcus fecalis, staphylococcus aureus, etc.
Tamb se usa para infecciones intraabdominales complicadas causadas por las especies mencionadas y
clostridium perfringens. Tamb inhiben la síntesis de prot bacterianas
al unirse al ARN ribosómico 16S de la subunidad del ribosoma bacteriano 30S; evita así la comodacion de
los ARNt de aa entrantes en el sitio aceptor.
La resistencia se produce por 3 mecanismos: protección ribosomal, eflujo del atb e inactivación
enzimática.
Antimicóticos
Los fármacos se pueden clasificar en 2 grupos:
1. ATB naturales, como polienos y equinocandinas.
2. Sintéticos, como los azoles y las primidinas fluoradas.
Anfotericina
Es una mezcla de sust antimicóticas obtenidas de cultivos de streptomyces. Se trata de mol grandes.
Actúa sobre la m celular fúngica, interfiriendo con su permeabilidad y con sus funciones transportadoras
mediante la formación de grandes poros en la m. El nucleo hidrófilo de la mol crea un canal ionico transm
que se traduce en alteraciones en el equilibrio iónico. Tiene una
acción selectiva, se une con avivez a las m de los hongos y algunos protozoos, no se une a bacterias.
La afinidad por hongos se dede a su afinidad por el ergosterol (esterol de la m micótica) que por el
colesterol.
Es activa frente a la mayoría de los hongos y levaduras, es el tx de elección para infecciones diseminadas
por gérmenes y tamb potencia el efecto antimicótico de la flucitosina.
Aspectos farmacocinéticos
- VO se absorbe escasamente, se administra por esta via en caso de micosis digestivas altas.
 - Via tópica
- IV, se administra en infecciones sistémicas, se hace en forma de liposomas u otra preparación
lipídica.
Efectos adversos: escalofríos, fiebre y cefalea, hipotensión y reacciones anafilactoides, el mas grave y
relativamente común es la toxicidad renal. El fármaco irrita el endotelio venoso y puede originar
tromboflebitis localmente.
Nistatina
Es un arb macrólido poliénico de estructura similar a la anfotericina y con el mismo mecanismo de acción.
Se administra por VO pero no se absorbe en las m mucosas o la piel y su uso se limita a candida de piel.
Los efectos adversos incluyen náuseas, vómitos y diarrea.
Griseofulvina
Es un antimicótico de espectro reducido que se aisla de cultivos de penicillium griseofulvum. Intefiere en
la mitosis uniéndose a los microtúbulos del hongo. Se puede usar para tratar dermatofitosis de la piel o
uñas cuando fracasa la administración local, pero el tx debe ser prolongado.
Aspectos farmacocinéticos
- Se administra por VO.
- Es poco hidrosoluble y la absorción varia con el tipo de formulación, el tamaño de partículas.
- La piel recién formada la capta de manera selectiva y se concentra en la queratina.
- Semivida plasmática de 24 hs, pero se retiene en la piel por mas tiempo.
- Puede inducir enzimas citocromo P450 y producir varias interacciones farmacológicas
clínicamente importantes.
Efectos adversos: infrecuentes, malestar gastrointestinal, cefalea y fotosensibilidad, reacciones
alérgicas.
NO SE ADMINISTRA EN PACIENTES EMBARAZADAS.
Equinocandinas
Son un anillo de 6 aa unidos a una cadena lateral lipófila. Todos los fármacos de este grupo son
modificaciones sintéticas de la equinocandina B, que se encuentra naturalmente en aspergillus
nidulans.
Tienen act fungicida frente a candida spp y micostática frente a aspergillus sp.
Inhiben la síntesis del 1,3 betaglucano (polímero de glucosa necesario para que se mantenga la
estructura de las paredes celulares micóticas), en ausencia de este las paredes se desintegran y se
produce la lisis.
Caspofungina: activa in vitro frente a diversos hongos y es eficaz frente a candidiasis. Se absorbe mal
por vo y se administra en una dosis IV diaria.
Antimicóticos sintéticos
Azoles
Tienen un amplio espectro de act antimicótica. El clotrimazol, econazolm fenticonazol, ketoconazol,
miconazol, tioconazol y sulconazol están construidos alrededor de un nucleo de imidazol, mientras
que el itraconazol, posaconazol, voriconazol y fluconazol son derivados triazólicos.
Inhiben la enzima 3A del citocromo P450 micótico (CYPP3A), la lanosina 14 14 alfa-desmetilasa, que es
responsable de convertir lanosterol en ergosterol. La consiguiente pérdida de ergoesterol altera la
fluidez de la m e interfiere en la acción de enzimas asociadas a la replicación.
 Tamb inhiben la transformación de las células levaduriformes de candida en hifas, la forma invasiva y
patógena del parásito.
Ketoconazol
Eficaz frente a varios tipos distintos de hongos. Sin embargo, es tóxico y es frecuente la recaida desp
de un tx eficaz.
Se absorbe bien por el ap digestivo. Se distribuye ampliamente en los T y liquidos corporales, pero no
alcanza concentracions terapéuticas en el SNC, salvo a altas dosis. Se
inactiva en el hígado y se excreta en la bilis y orina. Su semivida plasmática es de 8 hs.
Efectos adversos: hepatotoxicidad, molestias gastrointestinales y prurito, inhibición de la síntesis de
esteroides corticosuprarrenales y de testosterona con dosis altas. Interacciones con otros fármacos,
como ciclosporina y astemizol, rifampicina y antiác.
Fluconazol
Se absorbe bien y puede administrarse VO o IV. Se usa para tx la mayoría de los tipos de meningitis
micótica. Se consiguen concentraciones fungicidas en el T vaginal, saliva, piel y uñas. Tiene semivida
de aprox 25 hs y se excreta casi por completo en la orina. Concentraciones altas en LCF y liq ocular.
Efectos adversos: nauseas, cefalea, dolor abdominal, lesiones cutáneas exfoliativas, hepatitis.
Itraconazol
Activo frente a muchas dermtofitosis. Puede administrarse VO. Es liposoluble y se dispone de una
formulación en la que el fármaco esta retenido en “bolsillos” de beta ciclodextrina. Se puede aplicar
por IV, cuando se administra por VO su semivida es de aprox 36 hs y se excreta por orina. No penetra
LCF.
Efectos adversos: hepatotoxicidad y el síndrome de Stevens-Johnson, tratornos digestivos, cefalea y
reacciones cutáneas alérgicas. Puede haber interacciones por inhibiciones del citocromo enzimas
P450.
Miconazol
Se suele usar por vía tópica para tx inf orales u otras del tubo digestivo, cutáneas o de las mucosas.
Clotrimazol, econazol, tioconazol y el sulconazol son antimicóticos azólicos que se usan solo por via
tópica.
Clotrimazol: interfiere en el transporte de aa hacia el int del hongo por una acción sobre la m celular.
Activo frente a muchos hongos, incluida la candida.
Unidad VII
Farmacología endócrina
Anticonceptivos hormonales, regulación del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal. Anticonceptivos
combinados, progestágenos. Anticoncepción de emergencia. Hipoglucemiantes orales, ppales grupos,
insulinas, análogos de insulinas. Medicaciones de trastornos tiroideos. Conceptos básicos de su
farmacodinamia, farmacocinética, formas farmacéuticas disponibles, vías y formas de administración,
principales efectos adversos, instrucciones y advertencias que debe brindarse a las pacientes.
Ciclo menstrual
Serie de acontecimientos que ocurre mensualmente durante los años reproductivos de la mujer, desde la
pubertad hasta la menopausia. Gralmente dura entre 25-32 dias, aunque varia. Se mide desde el 1er dia
del sangrado hasta el dia ant al inicio del sangrado siguiente.
⮚ Días 1-7: menstruación infértil.
⮚ Días 8-19: fértil.
 ⮚ Días 20-32: infértil.
Eje hipotálamo-hipófisis-ovario
Hipotálamo: parte del cerebro encargado de la liberación del factor liberador de gonadotropinas.
Hipófisis: glandula de la base del cerebro encargada de producir, almacenar y liberar FSH y LH
(gonadotropinas).
Ovario: glandula que produce los óvulos y las hormonas sexuales femeninas, estrógeno y progesterona.
1. El hipotálamo libera GnRH, hormona encargada de que la glandula pituitaria ant produzca,
almacene y libere hormona FSH y LH.
2. La hipófisis libera FSH y LH.
3. La FSH produce el crecimiento de los folículos ováricos y los estimula para que produzcan grandes
cantidades de estrógenos
4. La LH cuando se libera causa la ovulación, desp estimula el fol vacio y este se convierte en cuerpo
lúteo-
5. El cuerpo luteo secreta cantidades cada vez mayores de progesterona y pequeñas cantidades de
estrógenos.
6. Desde el ovario se van a liberar estrógenos y progesterona.
7. Los estrógenos maduran el fol ovárico, vasos sanguíneos, aumento del vol del endomentrio,
produce moco transparente. Altos niveles causan la liberación de LH.
8. La progesterona promueve aun + el desarrollo de vasos sanguíneos y glándulas del endometrio.
Reduce la secreción de moco y lo hace denso. Altos niveles inhiben la secreción de GNRH.

HIPOTÁLAMO

HIP ANT
retroalimentación + retroalimentación -
días 12 - 14 OVARIO mayor parte del ciclo

ESTROGENOS Y PROGESTERONA

ÚTERO
La retroalimentación es la regulación de la producción de una hormona de acuerdo a las
condiciones/efecto de otras hormonas que circulan en la sangre. Hay 2 tipos:
- Negativa: cuando la producción de una hormona esta disminuida por la cantidad de otras
hormonas que circulan en la sangre.
- Positiva: cuando la producción de una hormona aumenta por los niveles de otra hormona que
circula en la sangre.
Fases del ciclo menstrual
Se definen en base a los cambios que ocurren en los ovarios y/o los que ocurren en el útero. Son 3 fases:
I. Sangrado menstrual 6-15
II. Estrogénica
 III. Progesterona
3 fases Ciclo ovárico Ciclo endometrial
1 Fase Fase menstrual
2 folicular Fase proliferativa
3 Fase lútea Fase secretora

Sangrado menstrual (días 1-5)

El hipotálamo produce GNR por los bajos niveles de progesterona en la sangre y estimula a nivel de la
hipófisis la producción, almacenamiento y liberación de FSH y LH.
En el endometrio se desprende la capa superficial del mismo por la caída de estrógenos.
En los ovarios empiezan a crecer fol por la liberación de FSH y empiezan a producir estrógenos.
El cérvix está entreabierto para dejar salir el flujo menstrual, y la temperatura corporal está baja.
Las hormonas se encuentran basales.
Fase estrogénica (días 6-14)
El hipotálamo continua con la liberación de GNRH y en la hipófisis continua la producción de LH y FSH. En
el dia 13 con la subida de estrógenos se libera súbitamente LH.
El endometrio se reconstruye lentamente generando vasos y tejidos gracias al aumento de los estrógenos.
En el ovario el fol dominante continua creciendo, se produce la ruptura y liberación del óvulo alrededor
del dia 13 por el aumento súbito de la LH.
El cérvix esta cerrado salvo en la ovulación y la temperatura se mantiene baja a excepción del momento
de la ovulación.
Hay un aumento de estrógenos que crea un pico de LH, produciendo ovulación.
Fase de la progesterona (días 15-28)
La act de la hipófisis se reduce por el alto nivel de progesterona que produce el cuerpo lúteo, generado a
partir de la estimulación del fol dominante por LH.
El endometrio en un 1er momento aumenta su circulación y libera nutrientes al útero por posible
fecundación, como rta a la progesterona. Pero cuando esta baja al final de esta etapa, los vasos se
contraen, falta oxígeno y empiezan a morir las células dando inicio a la fase mentrual.
En el ovario el cuerpo luteo produce progesterona que lentamente va inhibiendo la secreción de LH por la
hipófisis (retro-). Por esta bajada de LH, que es quien lo mantiene, se degenera y los estrógenos y
progesterona bajan.
El cérvix se mantiene cerrado y la temperatura se mantiene alta.
Métodos hormonales
Producen niveles de estrógenos y progestágeno en la sangre lo suficientemente altos como para ejercer
una retroalimentación – sobre el eje hipotálamo hipófiso gonadal generando la inhibición de la ovulación.
Generan alteraciones a nivel de la densidad del moco cervical.
Componentes
Compuestos de hormonas sintéticas similares a las naturales de la mujer.
- Estrógenos: etinilestradiol, VO y EV.
 - Progestágenos
1ra generación: 9-nortestosterona nandrolona, etisterona. 2da
generación: noratisterona, acetato de noretisterona, acetato de ethinodiol, lynestenol, levonorgestrel,
norgestimato, norelgestromina, dienogest. 3ra
generación: gestodeno, desogestrel, etonorgestrel.
Derivados de progesterona: acetato de clormadinona, acetato de ciproterona, acetato de
medroxiprogesterona.
Derivados de la spironolactona: drospirenona.
Clasificación en base a sus componentes
● Anticonceptivos combinados (E+P): orales (monofásicos, bi y trifásicos), inyectables,
transdérmicos, anillos vaginales.
● Anticonceptivos de progestágeno solo: oral, inyectable, implantes.
● Anticoncepción de emergencia.
● DIU con levonorgestrel.
Píldoras anticonceptivas
Combinadas (E+P)
- Monofásicos: tienen la misma cantidad de estrógenos y progestina en todas las píldoras activas.
- Bifásicos: el nivel de hormonas cambian una vez durante cada ciclo.
- Trifásicas: la dosis de hormona cambia cada 7 dias.
- Ciclo continuo/extendido: mantienen el nivel de hormonas alto por lo que se tienen pocos
periodos/ninguno.
. 21 comprimidos: toma una sola al dia durante 3 sem y desp no se toman por 1 sem.
. 28 comprimidos: toma una vez al dia durante 3 sem y sigue tomando las píldoras inactivas
durante la sem de menstruación.
Una hormona (levonorgestrel/desogestrel
- De toma continua.
- Funciona para lactancia/ impedimento de recibir estrógenos.
El estrógeno es el etinilestradiol. El progestagen puede ser la noretisterona, el levonorgestrel, el etinodiol.

El contenido de estrógenos es gralmente de 25-50 mg de etinilestradiol y se escoge el preparado con

menor contenido de estrógeno y progestágeno que sea bien tolerado y proporcione un buen control del
ciclo en cada mujer.
El estrógeno inhibe la secreción de FSH mediante retroalimentación – la adenohip, lo que suprime el
desarrollo del fol ovárico.
El progestágeno inhibe la secreción de LH e impide asi la ovulación; tamb hace que el moco cervical
dificulte el paso del espermatozoide.
El E y P modifican el endometrio haciéndolo inadeacuado para la implantación.
Tamb dificultan las contracciones coordinadas del CU, el útero y las trompas, que facilitan la fecundación y
la implantación.
Efectos adversos
o Aumento de peso, debido a la retención de liquidos y/o a un efecto anabolizante.
o Nauseas leves, sofocos, mareos, depresión o irritabilidad.
o Alteraciones cutáneas: acné y aumento de la pigmentación.
 o Amenorrea de duración variable.
Píldora solo con progestágeno
Son la noretistona, levonorgestrel o etinilestradiol. Se toma diariamente, sin interrupciones.
Mecanismos de acción
Se ejerce ppalmente sobre el moco cervical, que se convierte en inhóspito para los espermatozoides.
Tamb dificulta la implantación debido a su efecto en el endometrio y sobre la motilidad y las secreciones
de las trompas uterinas.
Farmacocinética – son metabolizados por enzimas del citocromo P450 hepático. Como usa la dosis mín,
cualquier aumento en su metabolización puede provocar su fracaso. Fármacos inductores enzimáticos
como rifampicina y rifabutina, además de carbamacepina, fenitoína y otros, tamb el preparado de hierba
San Juan.
Efectos adversos – alteraciones menstruales..
Inyectable
- Corto plazo.
- Combinación de E+P (mensual) o solo progesterona (trimestral).
- Aplicación todos los meses/ cada 3 meses en la misma fecha.
Anillo vaginal
- Corta duración
- Etonorgestrel y levonorgestrel, liberación prolongada.
Diu/siu
- Largo plazo, 3-5 años.
- Cobre
- Dispositivo liberador de levonorgestrel
Implante
- Etonorgestrel / levonorgestrel
- Largo plazo 3-5 años
- Cápsula de plástico que contiene progestina sintética y se implanta en el brazo.
- Requiere personal capacitado.
Parches
- Anticoncepción transdérmica
- Corta duración, se combina una vez por sem durante 3 sem, desp se descansa 1.
- Combinados: estrógenos y progestágenos.
- Liberación continua a través de la piel hacia el torrente sanguíneo.
Métodos de emergencia
La administración oral de levonorgestrel, solo o combinado con un estrógeno, es eficaz si se toma durante
las 72 hs postcoito no protegido y se repite 12 hs desp. Son frecuentes las náuseas y vómitos que pueden
causar la expulsión de la píldora, en este caso, tomar nuevo comprimido con un antiemético como la
doperidona.
¿Cuándo se usa?
 - Hubo un accidente con el preservativo.
- La mujer se olvido de tomar la pastilla ACO.
- No se uso ningún anticonceptivo
- La mujer fue violada.
¿Cuándo tomarla?
- Dentro de las 24 hs de ocurrida la relación sexual. Puede usarse hasta 5 dias desp, cuanto mayor
tiempo pase, menor es la efectividad.
¿Cuáles son los efectos adversos?
- Náuseas, vomitos
- Cefalea
- Malestar en las mamas
- Desarreglos del ciclo, manchado irregular que puede durar hasta el ciclo siguiente.
Anticoncepción con progestágenos de larga duración
La medroxiprogesterona puede administrarse po vi como ac, es segura y eficaz. Son frecuentes las
irregularidades menstruales y la esterilidad pueden persistirpor muchos meses desp de la interrupción del
tx.
El levonorgestrel sc, evita el metabolismo hepático de 1 er paso. Puede haber hemorragias irregulares y
cefaleas.
Un dispositivo IU impregnado con levonorgestrel logra anticoncepción prolongada y fiable. Reduce el
sangrado menstrual.
Administración de ACO
1. Identificamos la situación “problema.”
2. Planteamos los objetivos terapéuticos.
3. Seleccionamos alternativas: farmacologías y otros métodos.
4. Elaboramos las indicaciones para la paciente.
5. Plan de control y seguimiento.
6. Elaboración de estrategias ante la falla del método/aparición de efectos adversos.
Para seleccionar los fármacos tengo en cuenta:
- Eficacia
- Seguridad
- Conveniencia
- Costo
Eficacia – usados correcta y consistentemente todos son efectivos.
Índice de Pearl: n° de emb en un grupo de 100 mujeres usando el método durante 1 año.
o Fallas con uso perfecto, verdaderas fallas.
o Fallas con uso habitual, falla del usuario y del método.
Seguridad – efectos transitorios/autolimitados
→ Sangrado intermenstrual (spotting): suele ser leve, pero puede ser severo. Se vinculan con las
largas dosis de estrógenos que no logran impedir la descamación del endometrio.
 → Dolor mamario, cefalea, cambios en el estado de ánimo, náuseas, vómitos: suelen ser leves y
vinculados con la dosis de estrógeno, siendo por lo tanto menor con los preparados de 20
microgramos de etinilestradiol.
→ Sangrado irregular, amenorrea postpíldora: se vincula con el componente progestágeno y es
similar con todos (excepto los de 1ra que son mayores).
Efectos androgénicos – se vincula con el componente progestágeno, pero no tiene traducción clínica y solo
tiene importancia en mujeres que presentan hiperandrogenismo previo al uso de ACO. Es la exageración
de rasgos masculinos.
Efectos metabólicos
- Perfil lipídico: los progestágenos de 2da generación pueden producir modificaciones desfavorables
sobre el PL.
- Intolerancia a los HdeC: los ACO con bajas dosis de estrógenos no tienen efectos significativos.
Solamente en mujeres con riesgo de DBT/antecedentes de DBTG, el levonorgestrel debería
evitarse.
Tromboembolismo venoso (ETEV)
Es cuando se forma un trombo en la pared de las venas, éste puede desprenderse y generar un émbolo,
que puede generar el tapoaje de algun vaso y generar un infarto. Es infrecuente pero
asociado al uso de acos, los que presentan drospirenona, desogestrel y gestodeno tienen mayor riesgo
que los que tienen levonorgestrel.
HTA
La TA aumenta levemente mas elevadas en usuarios de aco con estrógenos a bajas dosis. Esto se vincula
con el aumento del angiotensinógeno y desaparece 3 meses desp de suspendido el tx.
Infarto agudo del miocardio
Aumento de riesgo asociado a la edad (mas de 35 años) y factores de riesgo vasculares. Fumadoras de
mas de 15 cig/dia se triplica el riesgo de IAM y se duplica el riesgo de muerte por todas las causas.
ACV isquémico
Aumento muy pequeño del riesgo absoluto en mujeres que usan aco. El riesgo aumenta con tabaquismo.
La migraña en especial con aura aumenta el riesgo.
Neoplasias
CA de cuello uterino: pequeño riesgo, debe estimularse a las P a realizar screening, que no debe ser
diferente del realizado a no usuarias de aco.
Litiasis vesicular: los aco aumentan los niveles de colesterol en bilis, por lo que incrementan 2-3 veces la
frecuencia de cálculos biliares.
CA de mama: pequeño, no aumenta con la duración del uso y desaparece a los 10 años de ser continuado.
Contraindicaciones
Absolutas
● Mayores de 35 años fumadoras.
● IMC mayor a 35.
● HTA no controlada.
● Antecedente ETEV/trombofilia.
● Migraña (mayores de 35, sx focales).
● C isquemia, IAM, ACV.
● Hiperlipidemia severa + otro factor de riesgo.
 ● CA de mama/ginecológico.
● Tumo hepático.
● Alt de enzimas hepáticas.
Relativas
● Migraña común (mayor 35 años).
● HTA.
● DBT.
● Ictericia del emb.
● Litiasis vesicular.
● Cirugía programada.
Interacciones medicamentosas
Los ACO se metabolizan en el hígado y tienen circulación enterohepática. Son 8 vueltas.
- Los estrógenos se conjugan con glucurónido y sulfato en el hígado.
- Los conjugados se eliminan por bilis al intestino.
- Las bacterias intestinales hidrolizan los conjugados y estrógenos se reabsorben a la circulación.
Cuando existe un tx prolongado con ATB, éstos eliminan las bacterias de la flora intestinal e interrumpen el
circuito enterohepático.
Además, cuando se tiene diarrea acuosa por + de 2 dias seguidos, tamb se barre la flora intestinal.
Anticoncepción adicional de barrera por 7 días, en caso de tx ATB prolongado, porque es el tiempo en el
que tarda en inibirse el eje con los aco.
Los medicamentos inductores del metabolismo hepático (barbitúricos, anticonvulsionantes como
carbamacepina y fenitoína, rifampocona) pueden reducir la eficacia de los aco porque se elimina + aco del
que debería.
Componente estrogénico
En la gran mayoría de los preparados es etinilestradiol, se puede modificar la dosis frente a diversos
efectos adversos.
Componente progestágeno
Todos los preparados que use son efectivos. Se decide cual usar de acuerdo a su perfil de seguridad.
1° generación
Efectos androgénicos 2° generación Riesgo de TVP
3° generación
4° generación

A excepción de los de 1° generación, la frecuencia de sangrado irregular, amenorrea postpildora e

interrupción del tx es similar con todos.
A medida que aumenta la generación empieza a tener menor act androgénica y mas antiandrogénica.

A medida que aumenta la generación, aumenta el riesgo de TEV, los que tienen gestodeno, desogestrel o
drospirenona presentan mayor riesgo.
En una P sin comorbilidades un ACO que contenga un gestodeno de 2° generación es de elección.

Generación Droga Progesterona GCT Androgenos Antiandrogenos Antimin

1° Medroxi P4 + + +++
2° Levonorgestrel + ++
3° Desogestrel + +
3° Gestodeno + +
4° Drospirenona + + + +
4° Dienogest ++ ++

Exámenes para preescribir aco

♦ Ananmesis
♦ Enf actual
♦ Antecedentes patológicos
♦ Migrañas, factores de riesgo cv: tabaquismo, obesidad (IMC), HTA, DBT, trombofilias, antecedentes
de ETEV y dislipenias.
♦ Medicamentos usados: preescriptos, automedicación y plantas medicinales.
♦ Antecedentes fliares
♦ Preferencias de la usuaria
♦ Preocupaciones individuales
♦ Examen físico: registro de TA, obtener IMC.
♦ El examen genital, mamario y el lab de rutina no contribuyen a evaluar la seguridad del método.
Inicio del tx
→ Idealmente en el 1er dia de menstruación, pero puede iniciarse en el dia 5 del ciclo sin necesidad
de un método adicional. Sino en cualquier momento del ciclo, habiendo descartado el emb, pero
se tiene que agregar un método de barrera adicional los primeros 7 dias.
→ Postparto: sin lactancia, a los 21 dias.
→ Postparto: con lactancia, a los 6 meses, puede ser antes.
→ Post aborto: a los 7 dias.
→ Sustitución inmediatamente (se recomienda no hacer la pausa).
→ Sustitución por DIU: debe comenzar el ACO y a los 7 días se retira el DIU.
Errores de toma
o Si olvida 1 pastilla:
. Tomar cuando se acuerda.
. Continuar con las que faltan a la hora usual.
. No requiere contracepción de emergencia.
. Si fue antes de las 12 hs la toma, no hace falta preservativo, si pasaron 12 abstenerse o
usar métodos de barrera.
o Si olvida 2 pastillas:
. Tomar cuando se acuerda.
. Continuar con las que faltan a la hora usual.
. Método adicional/abstinencia hasta haber tomado 7 seguidas.
. Entre los comprimidos 1-7: considerar AC de emergencia si tuvo relaciones durante el
intervalo libre en adelante.
. Entre los comprimidos 8-14: si tomo las 7 previas bien, nada mas.
. Entre los comp 15-21: puede omitir el intérvalo libre/ suspender la toma y recomenzar
luego de 7 dias de pausa.
Situaciones que reducen la eficacia
Si presenta vómitos dentro de las 2 hs de tomada la pastilla, debe tomar otra lo antes posible (grado C).

Ante diarrea severa (mayor a 48 hs) usar método adicional hasta que concluya y por 7 dias +.
Seguimiento – consulta a los 3 meses para evaluar TA, reinstruir y asesorar ante eventualidades. Sin
problemas particulares pueden proveerse hasta 12 meses de tx y aconsejar de consulta de sugerir
cualquier inconveniente.
Estrógenos
Son sintetizados por los ovarios, la placenta y en pequeñas cantidades por los testículos y la glandula
suprarrenal.
Se sintetiza a partir de colesterol. Existen 3 estrógenos andrógenos: estradiol, estrona y estriol.
El
estradiol es el + potente y el ppal estrógeno secretado por el ovario.
Acciones – actúan de forma coordinada con la progesterona e inducen la síntesis de rc de progesterona en
el útero, la vagina, la adenohipófisis y el hipotálamo. La progesterona
disminuye la expresión de rc de estrógenos en el ap reproductor, al reducir su síntesis.
La prolactina
aumenta el numero de rc estrogénicos en la glandula mamaria.
Los efectos de los estrógenos exógenos dependen del estado de madurez sexual que exista en el momento
de administración.
→ Hipogonadismo 1rio: estimulan el desarrollo de los caracteres sexuales 2rios y aceleran el
crecimiento.
→ Mujeres adultas con amenorrea 1ria: administrados cíclicamente con la prog, inducen un ciclo
artificial.
→ Mujeres sexualmente maduras: actúan como aco.
→ Durante/desp de la menopausia: la reposicion con estrógenos evita los síntomas menopáusicos y
pérdida de masa ósea.
Tienen acción mineralocorticoide y anabolizante suave. Aumentan las concentraciones plasmáticas de
lipoproteínas de alta densidad. Incrementan la coagulabilidad de la sangre.
Mecanismo de acción: los E se unen a rc nucleares. Existen 2 tipos de rc estrogénicos: ERα Y Erβ. La unión
se sigue de la interaccion de los complejos resultantes con sitios específicos de ADN.
Existen prepardos naturales (estradiol, estriol) y sintéticos (metranol, etinilestradiol). Se presentan
individualmente/combinados con un progestágeno.
Farmacocinética
Se absorben bien en el tracto digestivo, pero tras la absorción, los E naturales se metabolizan rápidamente
por el hígado, mientras que los sintéticos tardan +. Se produce una circulación enterohepática variable.

La mayor parte se absorben con rapidez a través de piel y mucosas.

Pueden administrarse por vía tópica en la vagina, en forma de cremas/pesarios de efecto local.
En el
plasma, los E naturales circulan unidos a la albúmina y a una globulina transportadora de esteroides
sexuales.
Efectos adversos
● Hipersensibilidad mamaria, náuseas, vómitos, anorexia, retención hidrosalina con consiguiente
edema y aumento de riesgo de tromboembolia. (infrecuentes).
 ● Como tx hormonal sustitutivo, producen hemorragias seudomenstrual, hiperplasia endometrial,
salvo que se administre con progesterona.
● La administración a emb puede provocar anomalías genéticas en su descendencia: carcinoma de
vagina.
Antiestrógenos
Compiten con E naturales por los rc de órg diana. El clomifeno inhibe la unión de E en la hip ant,
impidiendo la retroalimentación – y aumenta la secreción de GnRH y gonadotropinas.
Progestágenos
La P natural es la secretada por el cuerpo lúteo en la 2da fase del ciclo menstrual. Actúan sobre rc
intracelulares, la densidad de rc de progesterona es controlada por los E.
1. Hormona natural y sus derivados: es prácticamente inactiva por VO, por su metabolismo hepático
presistémico.
2. Derivados de testosterona: pueden administrarse por vo. Entre los + modernos usados figuran el
desogestrel y el gestodeno, parecen causar – efectos adversos, se usan en mujeres que
experimentan efectos 2rios como acné, depresión y hemorragias. Pero estos se asocian a un
mayor riesgo de tromboembolias venosas.
Farmacocinética
La P se fija a la albúmina, parte se deposita en T adiposo. Es metabolizada en el hígado y los productos,
pregnenolona y pregnandiol, se conjugan con ác glucurónido y se excretan con la orina.
Efectos adversos
● Efectos androgénicos débiles.
● Acné, retención de liquidos, cambios de peso corporal, depresión, alteraciones de la líbido,
molestias mamarias, sx premenstruales, ciclos menstruales irregulares y hemorragias
interrecurrentes.
Antiprogestágenos
La mifepristona es un agonista parcial de los rc de progesterona. Sensibiliza el útero a la acción de las pg.
Se administra por vo y su semivida plasmática es de 21 hs. Se combina con gameprost para la interrupción
quirúrgica del emb.
Hormona liberadora de gonadotropinas – agonistas y antagonistas
Su secreción está controlada por eferencias nerviosas de otras partes del cerebro y mediante
retroalimentación – por los esteroides sexuales.
Los andrógenos, estrógenos y progestágenos exógenos inhiben su secreción. El danazol es un esteroide
sintético que la inhibe; el clomifeno es un antagonista de los estrógenos que estimula la secreción de
gonadotropinas a través de la inhibición de la retroalimentación – por los estrógenos andrógenos. Se usa
para tx de la infertilidad.
Farmacocinética
Los agonistas del rc de GnRH, administrados mediante infusión SC en pulsos para simular la secreción
fisiológica de GnRH, estimulan la liberación de gonadotropinas e inducien la ovulación.
Efectos adversos: sofocos, sequedad vaginal, pérdida de masa ósea, se deben al hipotrogenismo.
Danazol: inhibe la secreción de gonadotropinas y reduce la síntesis ovárica de estrógenos. Se usa en
endometrosis, displasia mamaria o ginecomastia. Efectivo por vo, se metaboliza en el hígado.
LH y FSH – glucoproteínas producidas y secretadas por la adenohip o por corion y placenta.
Se administran por inyección. Se usan para la esterilidad por falta de ovulación por insuficiencia
hipofisaria, tamb para inducir la ovulación para tener ovulos para fertilización in vitro.

Hipoglucemiantes orales
→ Insulinosecretores: sulfonilureas y meglitinidas. Tienen la característica que el páncreas tiene que
tener cierta síntesis de insulina para que puedan actuar.
→ Insulinosensibilizadores: biguanidas (metformina), tiazoniledionas e incretinas.
→ Inhibidores de la alfa glucosidasa: acarbosa. Actua a nivel del intestino.
→ Inhibidores de la SGLT2.
Sulfonilureas
Insulinosecretores. (tolbutamina y clorpropamida). Acción prolongada y se excreta en gran proporción con
la orina. Actúan sobre los canales K ATP de las células beta pancreáticas, permitiendo que la celula se
despolarice, ingrese Ca y libere insulina, reducen la glucosa plasmática. Para que puedan actuar el
páncreas debe ser funcionante, o sea, que tenga la capacidad de secretar insulina.
Se absorbe bien por vo y la mayoría alcanzan concentraciones plasmáticas máx en 2-4 hs. Todas se unen a
la albúmina plasmática y presentan interacciones con otros fármacos que compiten por los sitios de unión.
El descenso de la HbA1c (hg glicosilada) inducido por diferentes drogas depende de su nivel inicial, por lo
que presenta un amplio rango que oscila entre el 0.9 y 2,5 % con una vida media de 1,5%.
La mayor parte de ellas atraviesa la placenta y pasan con facilidad a la leche materna, por lo que están
contraindicados en el emb y lactancia.
Efectos adversos
- Hipoglucemia
- Aumento del apetito
- Aumento del peso
- Aplasia medular
Conveniencia/contraindicaciones
- Ancianos
- Insuficiencia renal
- Obesidad
- Antecedentes de infarto agudo de miocardio (bloquea IK ATP cardiaco).
Interacciones – puede haber hipoglucemias graves al combinar con AINE, warfarina, uricosúricos, alcohol,
inhibidores de la monoaminooxidasa, algunos bacterianos (trimetroprim y cloranfenicol) y algunos
imidazoles antimicóticos.
Se emplean en tx de DBT tipo 2 en etapas iniciales.
Biguadinas: metformina
Muy usado en DBT pero no en emb. Su mecanismo de acción es poco claro, aunque se sabe que actua
sobre la enzima AMP-kinasa, presente en el hepatocito, la celula muscular esquelética, el adipocito, la
celula beta pancreática y el cardiomiocito (T encargados de metabolizar a la glucosa). Producen.
♦ Aumento de la captación y utilización de glucosa esquelético (insulinorresistencia).
♦ Disminuye la síntesis hepática de glucosa (glucogenogénesis).
♦ Disminuye los niveles de c-LDL y cHDL (colesteroles).
 ♦ Disminuyen la absorción de HdC en el intestino.
♦ Incrementan la oxidación de ác grasos.
♦ Disminuyen las lipoproteínas de baja o muy baja densidad.
Mejora la sensibilidad a la insulina reduciendo los niveles de glucemia en ayunas y las concentraciones de
insulina. Mejora la captación de glucosa a nivel del hígado y T de glucosa.
No se metaboliza, es eliminada en la orina sin cambios. Su máx concentracion en el org alcanza las 4 hs y
su vida ½ es de 6,2 hs. La dosis inicial es de 500 mg a 850 mg/dia.
Seguridad: trastornos digestivos dosis dependientes (anorexia, diarrea y nauseas); acidosis láctica, puede
interferir en la absorción de vit B12.
Conveniencia: embarazadas, nefropatía y hepatopatía, insuficiencia cardiaca descompensada y shock,
sabor a metal.
Insulinas
Tiene acción anabólica, interfiere en el metabolismo de los hidratos de carbono, lípidos, prot en diferentes
funciones:
● Estmula la entrada a la celula de glucosa, aa y potasio.
● Estimula la síntesis proteica, inhibe la proteólisis.
● Estimula la síntesis de triglicéridos.
● Regula el metabolismo de glucógeno.
●
Se sintetiza en forma de un precursor en el RER. La preproinsulina se transporta al ap de Golgi, donde se
escinde mediante proteólisis, generando proinsulina y luego insulina + fragmento de péptido C. estos se
almacenan en gránulos de las células B y normalmente son cosecretados por exocitosis en cantidd
equimolares.
El ppal factor controlador de la síntesis y secreción es la glucemia. Las células B responden a la
concentracion absoluta de glucosa como a la vel de modificación de la misma.
Es una importante hormona anabólica durante el desarrollo fetal: estimula la proliferación celular e
interviene en el crecimiento y desarrollo somático visceral.
La insulina fisiológica trata de hacer un ritmo basal de síntesis de insulina, y en las comidas se producen
picos.
En lo que es en función del tiempo están las rápidas o ultrarápidas como lispro, la aspártica. Por otro lado
están las que tratan de representar el ritmo basal de la sintesiss de insulina como la NPH, la glargina o la
detetemir.
La insulinoterapia es el tx farmacológico de elección en la gestante con DBT y se debe considerar si luego
de una semana con tx no farmacológico, no se alcanzan los valores objetivos glucémicos en el 80% de los
controles pre y postpandriales. Se recomienda
iniciar la terapia con insulina NPH humana sola; de ser necesario, asociarla a una rápida.
Mecanismo de acción – se une a un rc específico en la superficie de sus células diana. Este rc es un gran
complejo glucoproteico flia de rc tipo 3 ligados a cinasas. Los rc ocupados se reúnen en grupos, que luego
son interiorizados en vesicular, lo que reduce su numero. La insulina interiorizada se degrada en
lisosomas, pero los rc son reciclados y pasan de nuevo a la m.
Gliburida
Es una sulfonilurea de 2da generación que actua aumentando la secreción de insulina por el páncreas. El
rc de la sulfunilurea es un componente del canal de potasio dependiente de ATP en la celula beta
pancreática.
La unión del fármaco conlleva a una inhibición de estos canales, lo que altera el potencial de la celula,
permitiendo el ingreso de calcio y la estimulación de la secreción de insulina. Son útiles solo en P con
alguna función de las células beta.
La absorción por vo es buena, independintemente de la ingesta de alimentos. Las concentraciones
plasmáticas aumentan una h desp de la toma y alcanzan el pico máx en un rango de 2-3 hs.
El metabolismo es hepático via citocromo P450, con metabolitos activos con capacidad hipoglucemiante
que disminuyen la glucosa circulante en P con un peso normal o lig aumentado.
Es de categoría C en el emb.
Efectos adversos: gastrointestinales, náuseas, vómito y disepsia y dermatológicas como prurito, urticaria,
eritema y erupción maculopapular.

Medicamentos de trastornos tiroideos

Tioureilenos
Grupo de med que engloba el carbimazol, metimazol y propiltiouracilo.
Disminuyen la síntesis de hormonas tiroideas por la glándula y logran reducir progresivamente los signos y
sx de tirotoxicosis; el metabolismo basal y la FC se van normalizando al cabo de 3-4 sem.
Se cree que inhiben las reacciones catalizadas por la tiroperoxidasa, al actuar como sustratos del supuesto
complejo peroxidasa-yodo, lo que inhibe competitivamente la interaccion con la tirosina.
Se administran por vo.
El carbimazol inhibe la organificacion del yodo en 12 hs. La rta clínica puede demorarse varias sem debido
a la prolongada semivida de la T4 y a que la tiroides puede tener gran cantidad de hormona almacenada
que se debe consumir antes de que comience a manifestarse el efecto del fármaco.

Metimazol y el propiltiouracilo atraviesan la placenta y aparecen en la leche. Tras su degradación, los

metabolitos se excretan con la orina; el propiltiouracilo se excreta con mayor rapidez que el metimazol.
Los tioureilenos no se concentran en la tiroides.
Efectos adversos – neutropenia y agranulocitosis (dolor de garganta) avisar a P y que se hagan análisis de
sangre. Exantemas, cefaleas, nauseas, ictericia y dolor articular.
Yodo/yoduro
Se convierte in vivo en yoduro, que inhibe transitoriamente la liberación de hormonas tiroideas. Si se
administran dosis altas de yodo a P con tirotoxicosis. Se produce una inhibición de la secreción de
hormonas tiroideas y, al cabo de 10-14 dias, una acusada reducción de la vascularización de la glándula,
que se hace mas pequeña y mas firme.
Suele administrarse por vo en un scion que contiene yoduro potásico, si es continua su efecto máx es a los
10-15 dias y luego disminuye.
Mecanismo de acción – podría inibir la yodación de la tiroglobulina, propablemente al inhibir la
generación de H2O2 necesario para este proceso.
Propanolol y nadolol – útiles para disminuir muchos de los signos y síntomas del hipertiroidismo, como
taquicardia, arritmias, temblor o agitación. Los colirios que tienen guanetidina, un bloqueante
noradrenérgico, se emplea para aliviar el exoftalmos del hipert, actua relajando el musculo liso de
inervación simpática que produce la retracción del párpado.
Hipotiroidismo
El tx eficaz consiste en administrar las propias hormonas tiroideas en forma de terapida de sustitución. La
T4 (levotiroxina) y T3 (liotironina) sintéticas, idénticas a las naturales, se administran por vo.
La levotiroxina en forma de sal sódica y dosis de 50-100 ug/dia. La liotironina muestra una acción mas
rápida y una duración mas corta.
Efectos adversos: sobredosis, signos y sx de hipertiroidismo, riesgo de precipitar una angina de pecho,
arritmias o incluso insuficiencia cardiaca.

UNIDAD 8
Medicamentos analgésicos, antiinflamatorios, anestésicos locales
Analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), glucocorticoides, opioides, anestésicos locales:
lidocaína. Conceptos de su farmacodinamia, farmacocinética, formas farmacéuticas disponibles, vías y
formas de administración, principales efectos adversos, interacciones y contraindicaciones.
AINEs
Grupo de fármacos antiinflamatorios no esteroideos caracterizados por sus 3 ppals funciones:
1. Analgésica
2. Antipirética
3. Antiinflamatoria
Usados para el tx del dolor, inflamación y fiebre. Son de venta libre.
Mecanismo de acción
Actúan inhibiendo la enzima ciclooxigenasa (COX), reversible o irreversiblemente. Esta enzima actua en
cierta via que genera sust llamadas autacoides. Los AINES se oponen a todas las acciones mediadas por las
COX.
Autacoides: sust u hormonas de
acción local que actúan en la
propia celula que lo sintetiza y/o
en T continuos.

AINEs y embarazo
Riesgos fetales
● Cierre del ductus.
● Hemorragias pulmonares y cerebrales (son antiagregantes).
Riesgos maternos
● Mayor hemorragia
● Prolongación del TP
● Aborto (1er trim).
Representantes
→ Ác acetilsalicílico: aspirina (AAS)
→ Ibuprofeno
→ Flurbitrofeno
→ Naproxeno
→ Dipirona
→ Indometacina
→ Diclofenac
→ Ketorolac
→ Sulindac
→ “Paracetamol”
Aspirina
Es tamb antiagregante plaquetario, ejerce acción antiagregante por unirse irreversiblemente a la COX
plaquetaria, lo que hace que las plaquetas no puedan unirse. Su uso prolongado y a altas dosis tiene
efectos tóxicos sobre el feto y la madre. A dosis antiagregantes para prevenir efectos trombóticos o hta no
se ha demostrado teratogénesis.
Antiagregante plaquetario: dosis de 75 a 325 mg/día. Vía de administración oral.
Es relativamente insoluble, aunque sus sales de sodio y calcio se disuelven fácilmente en snes acuosas.
Se encuentra protonado en el ambiente áz del estomago, lo que facilita su absorción a través de las
mucosas, sin embargo, la mayor parte se absorbe en el íleon. Se hidroliza con rapidez
(30´) por acción de esterasas en el plasma y los T, para transformarse en salicilato, que tiene acción
antiinflamatoria. La semivida plasmativa dependerá de la dosis administrada.
Efectos adversos: sinrome de Reye, enfermedad infantil. Salicilismo caracterizado po pos acúfenos, vértigo,
pérdida de audición y, en ocasiones, náuseas y vómitos, se produce por sobredosis de cualquier salicilato.
Interacciones: produce un aumento peligroso del efecto de la warfarina, debido a que se desplaza de los
sitios de unión de la sprot plasmáticas y a que su efecto sobre las plaquetas intrfiere en la heostasia.
Antagoniza el fecto de alguno antihipertensios y de uricosúricos.
Paracetamol
No comparte todas las características de AINES, es analgésico y antipirético pero NO es antiinflamatorio.
Está clasificado como clase B. analgésico de elección en el emb, no se asocia a malformaciones graves, es
de cat B.
Por no ser un inhibidor de la síntesis de pg, ni ser antiagregante plaquetario carece de los efectos 2rios de
los AINEs.
Se absorbe bien por vo, alcanzando concentracions plasmáticas máx en 30-60 min. Semivida plasmática
con dosis terapéuticas es de 2-4 hs. Se inactiva en el hígado y se conjuga para producir glucurónido o
sulfato.
Dosis: 500 mg/1g cada 6-8 hs según intensidad de sx.
Efectos adversos: leves e infrecuentes, náuseas, vomitos y diarrea, a veces hipersensibilidad (rush
maculopapular o eritema).
Cuando se administran mas de 4g/dia (8 comp) es hepatotóxico. Se saturan las enzimas metabolizadoras
provocando acumulación de sus productos tóxicos. N-acetil cisteína.
Dolor: experiencia sensorial y emocional desagradable
que puede asociarse a daño tisular.
Categorias de AINEs
● Fenoprofeno: B/D
● Ibuprofeno: B/D
● Indometacina: B/D
● Ketoprofeno: B/D
● Naproxeno: B/D
● Sulindac: B/D
● Piroxicam: B/D
● Meclofenamato: B/D
Ibuprofeno – es un antiinflamatorio en procesos leves a moderados, analgésicos en procesos leves a
moderados, antipirético. Vías de administración oral, iv, im.
Dosis: vo 1200-1800 mg/dia en 3 o 4 tomas. Dosis máx 2400 mg/dia.
Aines y emb
- El paracetamol es el analgésico-antipirético de elección en todas las etapas del emb y puede
recomendarse con tranquilidad a dosis terapéuticas.
- En caso de sobredosis masiva aguda puede haber toxicidad hepática.
- No es aconsejable el uso de AINEs en el emb.
- Usar drogas de probada seguridad para la unidad materno-fetal cuando el riesgo-beneficio lo
justifique, a dosis mín y durante el menor tiempo necesario.
 - El AAS debe evitarse durante el últ trim del emb.
Forma farmacéutica: cremas, geles y emulsiones de uso habitual
● Vit A + alantonina
● Vit A + vite
● Miconazol + gentamicina + betametasona
● Betametasona + gentamicina
● Gentamicina
● Betametasona
● Siliconas
● Cloranfenicol
● VitA + óx de zinc + vit E + aloe vera
● vitA + vite + elastina + colágeno
● vitA + lanolina
lidocaína
Es un anestésico local, produce bloqueo de los canales de Na+, impidiendo la conducción del impulso
nervioso por las m del nervio y músculo de forma transitoria y predecible.
Durante el parto – anestésicos locales, infiltración local: episiotomía y sutura de laceraciones.
Usos: tópico para anestesia de superficie. Infiltrativa, para hacer bloqueo regional, epidural (al 1%).
Lactancia
- prácticamente todas las drogas que aparecen en la sangre materna pasan a la leche.
- No es aconsejable ningún AINE durante la lactancia.
- En tx cortos (menor a 10 dias) la mayoría de los AINEs son seguros.
- Excepciones:
1. AAS: riesgo de salicilismo en menores de 2 meses.
2. Indometacina: riesgo de convulsiones.
- En tx crónicos conviene intentar series cortas e intermitentes, sin necesidad de interrumpir la
lactancia.
Inhibidores de la ciclooxigenasa
Producen alivio sintomático de la fiebre, del dolor y la inflamación en artropias crónicas como artrosis y la
artritis reumatoide, asi como en enf inflamatorias agudas: fracturas, esguinces, lesiones deportivas y otras
de T blandos. Tamb útiles para dolores postparto, dental, menstrual y de cefaleas y migraña.
Su farmacología esencial se relaciona con la capacidad común de inhibir la enzima COX de ác grasos,
impidiendo la producción de prostaglandinas y tromboxanos. Hay 2 isoformas de esta enzima, la COX1 y la
COX2, aunque catalizan la misma reacción, hay diferencias funcionales. La COX1 es una enzima
constitutiva que existe en la mayor parte de los T, incluidas las plaquetas sanguíneas, tiene una función de
mantenimiento en el cuerpo, de modo que participa de la homeostasis de los T y es responsable, por ej,
de la producción de prostaglandinas que participan en la citoproteccion gástrica, la agregación
plaquetaria, la autorregulación del flujo sanguíneo renal y el inicio del parto. La COX2 es inducida
ppalmente por células inflamatorias activadas, por ej, por citosinas inflamatorias, como la interleucina. Es
responsable ppalemente, de la producción de mediadores prostanoides de la inflamación. La COX2 se
expresa en el riñon, generando prostaciclina, que desempeña funciones en la homeostasis renal, y en el
SNC.
Tienen 3 acciones terapéuticas ppales:
 → Acción antiinflamatoria: la disminución de la PGE2, y la prostaciclina reduce la vasodilatación e,
indirectamente, el edema.
→ Efecto analgésico: la disminución de la generación de PG significa que hay menos sensibilización
de las terminaciones nerviosas nociceptivas a los mediadores inflamatorios. El alivio de la cefalea
puede ser consecuencia de la reducción de vasodilatación mediada por pg.
→ Efecto antipirético: la interleucina 1 libera pg al SNC, donde elevan el pto de ajuste del hipotálamo
para el control de la temperatura, causano así la fiebre, los AINE previenen esto.
Efectos antiinflamatorios
Los AINE reducen aquellos componentes en los que las pg, sintetizadas en su mayoría por la COX2,
desempeñan una función destacada, como:
- Vasodilatación, reduciendo la síntesis de las pg vasodilatadoras.
- Edema de la inflamación, porque la vasodilatación favorece la acción de mediadores como
histamina, que aumentan la permeabilidad de las vénulas capilares.
Efectos antipiréticos
La tempertura normal está regulada por un centro localizado en el hipotálamo que garantiza un equilibrio
entre la pérdida y la producción de calor. La fiebre aparece cuando hay desequilibrio de este “termostato”
hipotalámico. Los AINE ponen a pto este termostato. Una vez recuperado el pto de ajuste normal, los
mecanismos termorreguladores actúan para reducir la temperatura.
Efectos analgésicos
Son eficaces frente al dolor leve o moderado, en particular, el asociado a la inflamación o al daño tisular.
En los T periféricos producen una disminución de la síntesis de pg que sensibilizan a los nociceptores
frente a mediadores proinflamatorios como la brandicinina.
Efectos adversos
- Trastornos digestivos: son las mas frecuentes, derivan de la inhibición de la COX1 gástrica, que
sintetiza pg que normalmente inhiben la secreción de ác y protegen la mucosa. Los sx son:
molestias gástricas, estreñimiento, nauseas y vomitos y, en ocasiones hemorragia y úlcera gástrica.
- Reacciones cutáneas: erupciones leves, urticaria y reacciones de fotosensibilidad, hasta trastornos
y mortales como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrosis epidérmica tóxica.
- Renales: en P propensos puede provocr insuficiencia renal aguda reversible dep de interrumpir el
tx. Por inhibición de la biosíntesis de los prostanoides (PGE2, PGI2 y prostaciclina) implicados en el
mantenimiento de la emodinamia renal y en la vasodilatancion cmprnsadora mediada por PGE2
en rta a la acción de la noradrenalina o angiotensina II.
- CARDIOVASCULARES: se oponen al efecto de algunos antihta, elevan la P en P que no los toman y
oredisponen a padecer complicaciones cardiovasculares, como accidente cerebrovascular e
infarto del miocardio.

COXIBS
Se recetan en p en los que el tx con AINE convencionales supone riesgo alto de efectos adversos digestivos
graves.
Celecoxib y eterocoxib
Ambos se administran por VO, se absorben bien, alcanzando sus concentraciones plasmáticas máx en 1-3
h. Se metabolizan ppalmente en el hígado y su unión a proteínas plasmáticas es alta.
Efectos adversos frecuentes: cefalea, mareos, exantemas cutáneos y edema periférico causado por
retención de liquidos. Evitar la administración en sujetos con antecedentes de enfermedad ulcerosa.
Parecoxib
Es un profármaco del valdecoxib, se administra mediante una inyección intravenosa o intramuscular y se
convierte con rapidez, y casi en su totalidad en el producto activo del valdecoxib por hidrólisis enzimática
en el hígado. Las concentraciones plasmáticas se alcanzan en unos 30-60 min, dependiendo de la via de
administración. El metabolito activo, valdecoxib, se convierte en el hígado en diversos metabolitos
inactivos, su semivida plasmática se acerca a las 8 h.

Glucocorticoides
Hormonas secretadas por la corteza suprarrenal, el ppal es el cortisol (hormona del estrés). Son
sintetizados bajo la influencia de la ACTH. Existe un ritmo circadiano definido en su secreción en humanos,
siendo su concentracion sanguínea mas elevada a 1ra hora de la mañana , con una disminución gradual a
lo largo del dia, siendo minimo al anochecer o durante la noche.
Son inmunodepresores porque restringen la proliferación clonal de células Th, reduciendo la transcripción
del gen IL-2, tamb reducen la transcripción de otros genes de citosinas. Aumenta la síntesis y liberación de
prot antiinflamatorias, inhibidores de proteasas.
Eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal
El hipotálamo, la hipófisis ant y las glándulas suprarrenales se relacionan. El hipotálamo frente a El
hipotálamo frente a diversos estimulos, ej, ritmo circadiano, físicas, emocionales, fiebre, etc, libera a la
CRH (hormona liberadora de corticotrofina) actua sobre hip ant generando que esta libere a la ACTH
(corticotrofina) que actua sobre las g suprarrenales provocando la liberación de cortisol.
El cortisol circulante en altas concentraciones, genera una retroalimentación negativa (flachas rojas)
genera la disminución de la producción de hormonas por el hipotálamo e hipófisis.
Mecanismo de acción
Genómico: la hormona esteroidea se une a su rc y va a actuar mediante tesrepresion del nucleo y asi
estimulan la síntesis proteica. El glucocorticoide actua dentro de las células a nivel dl núcleo celular e
interactua con prot citosolicas, generando rápida inhibición de la inflamación.

No genómico: no ingresa al núcleo e interacciona con prot citosólicas directamente generando rápida
inhibición de la inflamación.
Los efectos son dosis dependientes.
Ppales glucocorticoides
♦ Cortisol (hidrocortisona)
♦ Prednisona – prednisolona
♦ Metilprednisolona
♦ Betametasona
♦ Dexametasona
 ♦ triamcilonona
inhalados: budesonide – fluticasona (asma)
Vías de administración
Varian de acuerdo a la enfermedad, indicaciones, precauciones y comodidad del P.
- oral
- IM
- IV
- Intraarticular
- Inhalatoria
- Oftálmica
- Ótica.
Formas de presentación –
- Comprimidos
- Ampollas, IV-IM
- Cremas
- Polvo
- Gotas
- Aerosoles
Efectos adversos: ocurren cuando se administran dosis altas o prolongadas.
♦ Supresión de la rta a la infección o la lesión: la cicatrización de heridas se deteriora y se puede
desarrollar una úlcera péptica, las infecciones oportunistas pueden ser graves.
♦ Síndrome de Cushing. Lipólisis, con redistribución del T graso, existe una sensibilidad aumenta a la
insulina a nivel periférico y disminuida a nivel central por lo que se genera obesidad central, con
“cuerpo de araña y cara de luna llena.”
♦ Osteoporosis: y riesgo de fracturas, influyen en la densidad ósea, tanto en lo que respecta al
metabolismo de calcio y el fosfato como en lo que hace referencia a los efectos sobre el recambio
de colágeno. Disminuyen la función de los osteoblastos e incrementan la actividad del deposito de
matriz osea. Disminuye la absorción intestinal de calcio, generando hipocalcemia, que activa la
PTH (hiperparatiroidismo 2rio), que junto con la utilización de proteínas del hueso generan
hipercalcemia compensadora, fracturas oseas patológicas y necrosis osea avascular.
♦ Hiperglucemia: inducida por los exo, puede evolucionar produciendo DBT. Aumento de la
resistencia periférica a la insulina, con menor utilización de la glucosa y aumento de la
gluconeogénesis hepática. Se favorece la aparición de estrías rojo violáceas y equimosis.
♦ Atrofia muscular y debilidad en musculos proximales.
♦ En niños, inhibición del crecimiento cuando el tx va mas de 6 meses.
♦ SNC: euforia, depresión y psicosis.
♦ Glaucoma, elevación de la presión intracraneal y aumento de la incidencia de cataratas.
♦ Aumento del catabolismo proteico dando miopía esteroidea. Genera atrofia muscular. El
hipercatabolismo proteico genera balance nitrogenado negativo.
♦ Accion permisiva beta de los glucocorticoides: a nivel cardiovascular dan taquicardia,
palpitaciones. A nivel renal generan estimulación del SRAA, con la consecuente retención
hidrosalina. Efecto simil aldosterona generando retención de sodio y agua y eliminación de
potasio.
 ♦ Hematológico: redistribución de la formula normal: poliglobulia + leucocitosis con neutrofilia y
disminución de linfocitos monocitos eosinofilos y basófilos.
♦ Inhibición de la síntesis de pg y leucotrienos. Inhibición de interleukinas, importantes procesos
inflamatorios. Inhibición de la quimiotaxis.
♦ Antialérgico: acción vasoconstrictora reabsorbiendo edemas. Inhibe la liberación de autacoides
importantes en procesos alérgicos. Acción broncodilatadora por el efecto permisivo beta.
♦ Inmunosupresor: inhibe presentación y procesamiento macrofágico de antígenos. Disminuye la
activación de los LT citotóxicos, e inhibe a los linfocitos NK. Disminuye la producción de
interleukina 1 y 2. La acción es dosis dependiente.
Se usan para:
→ Tx de enfermedades o trastornos ajenos al emb: asma, procesos alérgicos, leucemias y linfomas,
terapia de sustitución, enf inmunológicas.
→ Tx de trastornos ligados al emb: maduración pulmonar fetal.
→ Parto pretérmino: ocurre antes de las 37 sem, complicaciones asociadas: síndrome de dificultad
resp, hemorragia intraventricular, enterocolitis necrotizante.
→ Amenaza de parto pretérmino: contracciones uterinas con modificaciones progresivas antes de las
37 sem. Si se considera de riesgo inminente (dentro de 7 dias), se hace terapia con
glucocorticoides para inducción de la MPF.
MPF – se divide en 3 periodos
1. Granular 1-17 sem: formación del árbol traqueobronquial.
2. Periodo canalicular 17-25 sem: formación de T vascular y metaplasia ep.
3. Periodo alveolar 15-nac: formación de los alvéolos, relación con vascularización para formar
barrera alveolocapilar y síntesis de surfactante por neumocitos tipo II.
Acción de corticoides en MPF
Actúan sobre las células ep y el mesénquima y modifican el desarrollo estructural y diferenciación celular.
Estimulan la diferenciación de la diferenciación de las células ep y los fibroblastos y la sintesis y secreción
de surfactante en los neumocitos tipo 2.
Recomendación: entre las 24 y 34 sem de EG, frente al riesgo de nacimiento en los próx 7 dias se
recomienda el uso de glucocorticoides.
Seguridad
- En el 2do y 3er trim, categoría C
- En el 1er trim son de categoría D.
Unidad 9
Farmacología gastrointestinal
Antiácidos. Fármacos antisecretores; anti H2, inhibidores de la bomba de protones. Neutralizantes del ác
gástrico. Agentes protectores de la mucosa gástrica. Antieméticos. Antidiarreicos. Laxantes. Conceptos de
su farmacodinamia, farmacocinética, formas farmacéuticas disponibles, vías y formas de administración,
principales efectos adversos, interacciones y contraindicaciones.
Corticoide IM
♦ Dexametasona 6mg cada 12 hs por 48 hs.
♦ Betametasona 12 mg cada 24 hs por 48 hs.

Efectos adversos
- Hiperglucemia con descompensación metabólica en gestantes diabéticas e hiperglucemia
transitoria en emb no diabéticas.
- Edema agudo de pulmón: en P que habían recibido en siultáneo betamiméticos o sulfato de
magnesio.
- Susceptibilidad a la infección: disminución de la rta inmunitaria, aunque es dudoso.
- Aumento de la dinámica uterina en emb múltiples.