MINISTERE DE LA SANTE DE LA POPULATION ET MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR

DE LA REFORME HOSPITALIERE ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

CHU MUSTAPHA ALGER UNIVERSITE ALGER 1 FACULTE DE MEDECINE
SERVICE DE MEDECINE INTERNE DEPARTEMENT DE MEDECINE
CHEF DE SERVICE : PROFESSEUR F. BOUALI Cours de 6 EME ANNEE MEDECINE
Module: Médecine interne

DOCUMENTS PEDAGOGIQUES DESTINES A

L’ENSEIGNEMENT DES ETUDIANTS DE 6 EME ANNEE
MEDECINE

LES DEFICITS IMMUNITAIRES

Dr BRADAI NESMA
Praticienne Spécialiste Assistante en Médecine Interne
08.10.2023

Année Universitaire : 2023-2024

 1. Objectifs : Déficits immunitaires (DI)

• Distinguer les DI constitutionnels des DI acquis

• Décrire la classification des DI constitutionnels

• Citer les principales complications des DI.

• Préciser les principes du traitement du suivi des DI.

2. Introduction, définition du déficit immunitaire :

Insuffisance des moyens de défense de l'organisme, pouvant concerner de façon isolée ou

combinée:

 L’immunité innée :

▪ phagocytose (PNN, macrophages…)

▪ complément

 L’immunité cellulaire (lymphocytes T)

 L’immunité humorale (lymphocytes B et anticorps)

Déficit immunitaire :

- Primitif = héréditaire : maladie rare (< 1/5000 naissance), près de 200 maladies
décrites

- Secondaire : plus fréquent, surtout chez l’adulte

Facteurs de risque associe de déficit immunitaire secondaire :

* État pathologique : dénutrition, maladie chronique, diabète…

* Physiologique : grossesse, vieillissement

* Intoxication : alcoolisme, tabagisme

3. Rappel physiologique :

 Types d’immunité :

- Immunité innée à phagocytose et compléments.

- Immunité cellulaire : LT CD8.

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 - Immunité humorale : anticorps.

 Fonctions du système immunitaire :

- Défense contre infections.

- Hémostasie = cicatrisation, tolérance.

- Surveillance antitumorale.

• Les phagocytes de l'immunité innée (PNN et macrophages) assurent la défense contre les
bactéries extracellulaires/pyogènes et les champignons filamenteux tels que l'aspergillus.

• Le système du complément permet la défense contre les bactéries encapsulées.

• La réponse adaptative humorale permet la défense contre les bactéries extracellulaires,

encapsulées et giardia intestinalis (par les IgA).

• La réponse adaptative cellulaire assure la protection contre les bactéries extra et intra-
cellulaires (mycobactéries), les virus, certains champignons (ex. : Pneumocystis jirovecii) et
parasites (ex. : Toxoplasma gondii).

4. Situations devant faire évoquer un déficit immunitaire :

• Infections à répétition et traitement antibiotique fréquent :
Incapacité à répondre aux agressions extérieures et à lutter contre les pathogènes sans l'aide
d'anti-infectieux
• Retard staturo-pondéral :
État constant d'inflammation : anorexie, fièvre, épuisement des réserves de l'organisme
• Manifestations auto-immunes :
Le rôle du système immunitaire est également de se réguler lui-même
Une grande partie des AC sont dirigés contre les acteurs de l'auto-immunité
• Néoplasies et hémopathies :
Incapacité à reconnaître et à lutter contre les cellules cancéreuses
• Granulomatose :
Réponse inflammatoire exagérée sans parvenir à supprimer le pathogène responsable

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 5. Manifestations cliniques faisant suspecter un déficit immunitaire :

Quand suspecter un déficit immunitaire ?

– Infection récurrentes des voies respiratoires hautes ou basses : 8 otites par an avant 4 ans, 4
après 4 ans, plus de 2 pneumopathies ou sinusites par an.

– Infections récurrentes à bactéries pyogènes.

– Infection sévère à germes encapsulés (pneumocoque, méningocoque, hæmophilius).

– Infection à germes opportunistes : pneumocystose, giardiase, aspergillose…

– Complication vaccinale : BCGite.

– Mycose cutanée ou muqueuse récidivante ou chronique.

– Plus de 2 mois de traitement antibiotique par an.

– Cassure de la courbe staturopondérale, diarrhée persistante, granulomatose, DDB.

– Cytopénie auto-immune, hypogammaglobulinémie.

6. Diagnostic d’un déficit immunitaire :

Anamnèse :

- Antécédents personnels médico-chirurgicaux

- Antécédents familiaux avec arbre généalogique complet

- Prise de traitement

- Facteurs de risque de VIH : sexualité à risque, toxicomanie, zone d’endémie

- Histoire vaccinale : Vaccins à jour, réactions aux vaccins vivants : BVG, ROR

Infections malgré des vaccinations à jour

- Signes associés : auto-immunité, allergies, tumeurs

Examen physique :

- Taille, poids et IMC : recherche d’un retard de croissance

- Anomalies cutanéo-muqueuses : Verrues, candidose, télangiectasies, éruption

- Anomalies organes lymphoïdes : Hépato-splénomégalie et adénopathies

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 Hypoplasie des organes lymphoïdes secondaires

- ORL : sinusite, otite

- Ophtalmologique : conjonctivites chroniques, uvéite, télangiectasies

- Pulmonaire : toux chronique, bronchorrhée, hippocratisme digital

- Digestif : anomalies du transit, perte de poids

- Neurologique : ataxie, retard mental, microcéphalie

Les examens complémentaires de première intention en cas de suspicion clinique de

déficit immunitaire :

• La NFS

• Le dosage pondéral des immunoglobulines (lg)

• Les sérologies vaccinales

La normalité de ces trois examens amènera à effectuer des tests complémentaires selon le
type d'infections à répétition.

- NFS : Neutropénie, lymphopénie < 1G/L

Anémie et thrombopénie, stigmates d’auto-immunité
- Immunophénotypage des lymphocytes B, T et NK
- Electrophorèse des protéines sériques avec immunofixation
- Tests fonctionnels : Dosage des anticorps naturels (ABO), antigènes vaccinaux
Prolifération lymphocytaire, tests des PNN
- Etiologie secondaire : Sérologie VIH 1 et 2 (avec accord)
Glycémie
- Imagerie : Radiographie de thorax / Echographie abdominale ^

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 7. CLASSIFICATION DES DÉFICITS IMMUNITAIRES CONSTITUTIONNELS :

Selon l'importance de l'acteur de la réponse immunitaire touché :

• Lymphocytes T (cellulaires) ;

• Lymphocytes B (humoraux) ;

• Déficits des cellules phagocytaires, du complément et d'autres acteurs de l'immunité innée

;

• Défauts de l'homéostasie lymphocytaire impliquant la cytotoxicité des lymphocytes T

CD8 et NK (plus rares) ;

• Déficits de l'immunité cellulaire, généralement associés à un défaut de production

d'anticorps ; on parle alors de déficit immunitaire combiné (DIC).

 Immunité humorale:

- Définition : Plusieurs types possibles:

Absence totale ou presque totale de LB = Agammaglobulinémie

Défaut isolé de production d’anticorps :

- Déficit en IgA

- Déficit en sous classe d’IgG ou déficit en Ac anti-polysaccharide

Déficit de plusieurs classes d’anticorps

- Conséquence : Baisse de la synthèse d’anticorps en réponse à une infection(dépistage par

électrophorèse des protéines sériques)

- Topographie : Infections des VAES et voie respiratoire

 Immunité cellulaire:

Déficits de l'immunité cellulaire, généralement associés à un défaut de production

d'anticorps; on parle alors de déficits immunitaires combinés (DIC).

Infection a germes intracellulaires (salmonelle, listeria…), virus (HSV, JC), champignon

(pneumocystose, cryptococcose, aspergillose) et parasites (Giardia)

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Etiologie

– Déficit immunitaire combine sévère (DICS ++) : déficit en lymphocyte T ± B ± NK selon la

cause. Molécules impliquées dans la maturation des thymocytes (ZAP70, RAG…).
Hypoplasie thymique associée (visible a la radio)

– Autres : syndrome de Wiskott-Aldrich (eczema + deficit immunitaire + thrombopénie),

syndrome de Di George (malformation cardiovasculaire et dysmorphie faciale)

 Déficit du complément :

Symptomatologie dépend des fractions impliquées

Déficit de la voie classique : C2 C3 C4

Déficit de la voie alterne : Déficit en facteurs H et I ou Déficit en properdine

Déficit complexe d’attaque membranaire

Déficit C1-inhibiteur : angioœdème héréditaire

 Déficit en PNN (de la phagocytose) :

Infections récidivantes bactériennes (staphylocoque, salmonelle, pyocyanique…) mais aussi

fongiques (aspergillose, candidose…), mycobactéries. Localisations multiples. Troubles de la
cicatrisation.

Etiologies

– Granulomatose septique chronique : déficit de l’explosion oxydative du PNN (NADPH

Hémogramme normal. Formation de granulomes diffus (pseudo-Crohn).

– Déficits immunitaires ciblés : exemple de la susceptibilité mendélienne aux mycobactéries

– Autres : deficit LAD (déficits quantitatifs de l’adhérence leucocytaire), neutropenie

congenitale severe

 Déficits de la cytotoxicité lymphocytaire T et NK :

Le syndrome hémophagocytaire, dénommé également syndrome d'activation macrophagique

(SAM)

Le syndromes hémophagocytaires héréditaires

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  Déficits immunitaires héréditaires de l'homéostasie du système immunitaire :

Déficits d'apoptose

Syndrome poly-endocrinien auto-immun de type I

Déficit en FOXP3

8. Évolution et complications :

– Infections : dépend de la nature du déficit.

– Néoplasie (surrisque) : DICV, ataxie télangiectasie, VIH.

– Bronchectasie : DICV et déficits humoraux.

–Auto-immunité : DICV

• PTI.

• Evans.

–Micro-angiopathie thrombotique.

9. Principes de prise en charge :

 Anti-infectieux :

- Prophylactique : Cotrimoxazole, acyclovir, oracilline

Vaccination (contre-indication formelle des vaccins vivants)

- Curatif : systématique car évite les complications des infections (DDB)

 Immunoglobulines :

- A vie : voie IV toutes les 3 semaines ou voie SC toutes les semaines

 Allogreffe :

- Déficits sévères et compliqués de l’enfant

 Kinésithérapie :

- Kinésithérapie respiratoire indispensable à la prise en charge

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  Psycho-social :

- Soutien psychologique

- Soutien financier : allocation adulte handicapé

10. Conclusion :

Les déficits immunitaires sont de plusieurs types : primitifs ou secondaires, quantitatifs ou

qualitatifs/fonctionnels, innés ou adaptatifs.

Plusieurs signes d'appel doivent faire suspecter un déficit immunitaire.

Il doit être recherché devant des infections répétées et/ou anormalement graves ou avec des
germes inhabituels.

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 ANNEXE : Exemples de déficits
immunitaires primitifs et secondaires
Exemples de déficits immunitaires primitifs (génétiques) :

 Différentes formes de déficits immunitaires primitifs humoraux :

 DÉFICIT en IgA:

- Déficit immunitaire primitif humoral ASYMPTOMATIQUE le plus fréquent : 1/700

- Clinique : Asymptomatique +/- associé à des manifestations auto-immunes (lupus ou

maladie coeliaque)

- Complication : Évolution vers un déficit en sous-classe d’IgG puis vers un déficit

immunitaire combiné variable (DICV)

 AGAMMAGLOBULINÉMIE de BURTON: Liée à l’X

- Mutation du gène codant pour la Tyrosine Kinase de Burton à Défaut de

différentiation des LB circulant

- Absence complète d’IgG - Absence de LB circulant

- Clinique : Garçon touché au cours de la 1ère année de vie vers 6 mois (après la
disparition des IgG maternelles)

- Infections bactériennes ou virales : ORL - Pulmonaires - Digestives - Ostéo-articulaires -

Neurologiques.

 SYNDROME HYPER-IgM (SHIGM):

- Définition : Altération du mécanisme de la commutation isotypique (de la classe IgM

vers une autre classe d’IgG)

· Augmentation des IgM sériques - Baisse des IgA et IgG sériques - Taux de LB normal

- Mécanismes :

· Déficit en CD40 (AR) sur la surface des LB : Infections bactériennes communautaires,

opportunistes et virales

· Déficit en CD40-L (liée à l’X) sur la surface des LT : Infections bactériennes

communautaires, opportunistes et virales

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·Déficit du gène codant AID et UNG (AR) : nécessaire à la cassure de l’ADN dans le
processus de commutation isotypique des LB : Infections bactériennes communautaires et
manifestations auto-immunes

 Déficit en sous-classe d’IgG:

- Clinique : +/- Asymptomatique ou infection de la sphère ORL et pulmonaire (bactérienne ou

virale)

- Ex. complémentaire : dosage de sous-classe d’IgG

 DÉFICIT IMMUNITAIRE COMMUN VARIABLE: DICV

- Déficit immunitaire primitif humoral SYMPTOMATIQUE le plus fréquent : 1/25 000

à 1/50 000

 DEFINITION : Groupe hétérogène d’affections caractérisées par un

déficit profond en anticorps

· 90% DICV n’ont pas d’identification moléculaire : Défaut intrinsèque des LB - Déficit de
la co-stimulation LT

 DIAGNOSTIC :

Symptômes dès l’enfance via les critères révisés (2014) de la ESID, diagnostiqué vers 20 à
40 ans

- ≥ 1 situation parmi les suivantes :

· Susceptibilité accrue aux infections : ORL : Pneumocoque/Haemophilus - Diarrhée

chronique : Giardiose/Salmonella/Campylobacter

· Manifestations auto-immunes : Cytopénies auto-immunes - Lupus - Psoriasis - Biermer -

Dysthyroïdie - Sjögren

· Maladie granulomateuse

· Lymphoprolifération polyclonale inexpliquée

· ≥ 1 membre de la famille présentant un déficit en anticorps

- Baisse marquée des IgG et IgA

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- ≥ 1 élément suivant : Faibles réponses vaccinales - Baisse des LB mémoires switchés :
CD19+ CD27+ IgD- IgM-

- Exclusion des causes d’hypogammaglobulinémie secondaire

- Sujet > 4 ans

- Absence de déficit profond en LT

 CLINIQUE :

- 100% : Infections des voies aériennes supérieures et inférieures : germes encapsulés

(Pneumocoque - Haemophilus influenzae)

- 25 à 50% : Diarrhée chronique, en rapport avec : Infection

Giardiose/Salmonella/Campylobacter - Hyperplasie folliculaire lymphoïde

- 25 à 30% : Complications auto-immunes :

Cytopénies (anémie + thrombopénie) auto-immunes - Thyroïdites - Lupus systémique -

Sjögren - Psoriasis - Maladie de Biermer…

- 30 à 40% : Sd. lympho-prolifératif : splénomégalie et poly-ADP : Hyperplasie lymphoïde

bénigne - Lympho-prolifération maligne

- 10 à 20% : Granulome sarcoïdose = granulome + HYPERgammaglobulinémie

- Cancer : Utérus - Estomac

- Dilatation des bronches (bronchiectasies)

 EXAMENS COMPLÉMENTAIRES :

à Explorations biologiques des hypogammaglobulinémies suspectes de DICV : chez un

VIH négatif

- 1ère intention : NFS avec frottis sanguin - Dosage pondéral des IgG - IgA - IgM -
Protéinurie des 24h (éliminer un sd. néphrotique)

- 2ème intention :

· Sous-classe d’IgG (IgG1 à 4)

· Anticorps : Tests fonctionnels (post-infectieux ou post-vaccinaux)

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Ac anti-Ag protéique : Toxine diphtérique - Tétanique et H. influenzae B

Ac anti-Ag polysaccharidique : Pneumocoque

· Quantification en cytométrie de flux les lymphocytes circulants T, B et NK

Immunophénotypage lymphocytaire

· Test de prolifération lymphocytaire (mitogène et Ag)

- 3ème intention :

· Sous population de lymphocyte B en cytométrie de flux = Recherche d’une baisse de LB

mémoire switchés

Bilan des complications :

- TDM thoracique : dilatation des bronches

- TDM abdominale : organomégalie ou adénopathies

- Gastroscopie : atrophie villositaire, gastrique, adénocarcinome de l’estomac

- PCR VHC

- Signes d’auto-immunité :

o Test de Coombs direct

o Bilan thyroïdien

o Anticorps anti-nucléaire

 TRAITEMENT :

- Antibiothérapie en cas de surinfection bactérienne

- Immunoglobulines polyvalentes IV ou SC si hypogammaglobulinémie < 5 g/L

· À partir de plasma frais (PFC) de donneurs sanguins.

· Précaution si déficit complet en IgA (risque de réaction anaphylactique) : Prescription d’Ig

polyvalentes sans IgA.

· Effets secondaires : Céphalées - Veinite au point d’injection IV - Insuffisance rénale aiguë

par précipitation

- Vaccin : Grippe - Pneumocoque - Méningocoque - Haemophilus

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  DÉFICIT IMMUNITAIRE COMBINÉ SÉVÈRE:

Découverte dans l’enfance : Responsable d’infections virales, bactériennes et fongiques dès la

1ère année - Peuvent être responsables de lymphopénie

 Anomalie du développement THYMIQUE :

- Syndrome de Di-George : Anomalie de développement des 3 et 4ème arc bronchiaux

· Anomalie cardiaque : cardiopathies conotroncales +/- Arythmie complète

· Développement quasi-absent du thymus et des PTH à Lymphopénie profonde LT - HYPO-

CALCÉMIE (pouvant porter sur LB)

· Dysmorphie faciale => Réaliser un Immunophénotypage des LT

- Mutation FOXN1 : Absence de développement thymique

· Troubles des phanères

· Absence de réponse proliférative lymphocytaire

 Anomalies du METABOLISME des PRECURSEURS LYMPHOÏDES:

- Anomalie du métabolisme des purines (accumulation de déchets toxiques)

· Déficit en adénosine désaminase (ADA) : 15% des déficits immunitaires combinées sévères

Lymphopénie au LB et LT - Signes d’immunodépression - Anomalies squelettiques pseudo-

rachitiques

· Déficit en purine nucléoside phosphorylase (PNP) :

Lymphopénie au LT - Signes d’immunodépression - Signes d’auto-immunité - Signes

neurologiques

- Dysgénésie réticulaire par mutation du gène de l’adénylate kinase

· Surdité sensorielle - Défaut de lignée myéloïde et lymphoïde - Défaut de développement

thymique à Traitement : Greffe de moelle

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  Anomalies de SYNTHÈSE du TcR et du BcR:

Anomalie de recombinaison des segments variables, diversité et jonction codant pour les
régions variables des immunoglobulines ou chaînes V, D, J du TcR : Etape indispensable à la
genèse d’un répertoire diversifié des TcR et BcR !

NB : Lymphocyte NK matures et fonctionnels

- Alymphocytose (AR) : mutation non-sens du gène RAG ½

- Syndrome d’Omenn : déficit en RAG ½ & Artemis ou LIG4 ou ADA

· Erythrodermie, Alopécie, HMG-SMG, Poly-ADP

· Manifestation auto-immunes, hyper-IgE

· Expansion oligoclonale des LT

- Autres : mutation NHEJ - DNA-PKcs - Artemis - DNA liase IV ou XLF

 Déficit de la réponse cytokinique:

- Déficit en chaîne δc de l’IL2, 4, 7, 9, 5 et 21 (liée à l’X)

- Déficit en chaîne α du R-IL7 ou en Jak3

 SYNDROME DE WISKOTT-ALDRICH:

Mutation du gène WASP (liée à l’X) : désorganisation du squelette des lymphocytes et

plaquettes

· Baisse progressive des lymphocytes avec l’âge - Réponse vaccinale altérée vis-à-vis des
vaccins polysaccharidiques

· Prolifération LT altérée (Attention : LB normaux) - Baisse des IgM et IgA -

Augmentation des IgE

- Clinique :

· Susceptibilité aux infections virales, bactériennes et fongiques

· THROMBOPÉNIE centrale avec MICROPLAQUETTES : Hémorragie

· Eczéma

· Lympho-prolifération maligne - Manifestations auto-immunes (70%)

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 Autres

Déficit dans le motif kinasique CD45

- Déficit au niveau ZAP-40

- Défauts des flux calciques

- Déficit de présentation antigénique et de l’expression du CMH I (mutation TAP) :

· Infections - Arthrite - Vascularites cutanées ou des VAS

- Ataxie-télangiectasie :

· Ataxie cérébelleuse progressive

· Télangiectasies

· Déficit immunitaire cellulaire progressif à Déficit de protéine de réparation de l’ADN :

Lymphomes - Cancers solides

 DÉFICITS DE LA PHAGOCYTOSE

Examens complémentaires : Capacité oxydative des PNN (NBT - DHR) +/-

Chimiotactisme des PNN - Dosage IgE

 DÉFICITS QUALITATIFS DE LA PHAGOCYTOSE :

Déficit de l’immunité innée.

- Granulomatose septique chronique (GSC) liée à l’X + (mutation NADPH) ou AR

· Infections à répétition sévères

· Granulomatose disséminée aseptiques touchant le tube digestif à Sténoses viscérales -

Abcès hépatiques (Staph. Aureus)

· Manifestations auto-immunes

NB : Présence d’un lupus discoïde chez la mère !

- Déficits quantitatifs de l’adhérence leucocytaire (LAD) = Syndrome des leucocytes

paresseux

· Retard de chute de cordon ombilical

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 · Infections bactériennes et fongiques précoces (incapacité de migration des PNN dans les
tissus infectés)

 NEUTROPÉNIE :

Episodes fébriles & Infections cutanés et sous-cutanés à BGN

- Neutropénie congénitale isolée (AR) : mutation HAX1

- Syndrome de Shwachmann-Diamond-Bodian (AR) : mutation SDBS

· Neutropénie - Insuffisance pancréatique - Anomalie osseuse

- Neutropénie cyclique (AD) : mutation ELA2 : Neutropénie de 3 à 6 J /21J

 SYNDROME D’ACTIVATION LYMPHO-HISTIOCYTAIRE

(macrophagique)SALH = SAM

CLINIQUE - Syndrome fébrile - Organomégalie (HMG-SMG) +/- Syndrome confusionnel

BIOLOGIE - Cytopénie - Hyper-ferritinémie - LDH - HYPER-TRIGLYCÉRIDÉMIE -

Hypo-natrémie

HISTOLOGIE - Myélogramme - Biopsies ganglionnaires - Hépatiques ou spléniques):

HEMOPHAGOCYTOSE

ÉTIOLOGIE

- Primitive : Lymphohistiocytose familiale - Maladie de Chediak-Higashi - Syndrome de

Griscelli - Syndrome de Purtilo

- Secondaire : Infection - Néoplasie - Médicamenteux - Lupus - Polyarthrite rhumatoïde -

Maladie de Still

 SUSCEPTIBILITÉ MENDÉLIENNE AUX INFECTIONS

MYCOBACTÉRIENNES

Défaut de l’axe IL12-IFNg

- Infections mycobactériennes précoces et/ou récidivantes : Infection à BCG suite à une

vaccination (BCGite)

- Infections à mycobactéries

- Infections à salmonella

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  DÉFAUT DE RÉGULATION DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE :

Syndrome d’activation macrophagique - Syndrome lympho-prolifératif - Manifestations

auto-immunes

 DÉFICIT EN APOPTOSE: Syndrome ALPS :

Mutation Fas ou Fas-L à Diagnostiqué vers l’âge de 2 ans :

- Organomégalie : ADP et SMG

- Hyper-lymphocytose périphérique et tissulaire : Double négatif LT CD4-/CD8- &

Hyperlymphocytose LT CD8+ & LT CD4+

- Hyperlymphocytose LB - Hypergammaglobulinémie poly-clonale

- Cytopénies auto-immunes

 SYNDROME APECED: PEAI 1:

Mutation du gène AIRE - AR

- Insuffisance PTH

- Insuffisance surrénalienne

- Insuffisance ovarienne

- Candidose cutanéomuqueuse chronique : onyxis et atteintes digitales à Auto-anticorps

IL-17A

- Dystrophie dentaire et unguéale

- Vitiligo - Diabète de type 1 - Dysthyroïdie

 SYNDROME IPEX:

Liée à l’X

Décès < 2 ans

- Défaut de LT régulateur : Augmentation de l’activation LT - Production accrue de

cytokines

- Infections récurrentes - Glomérulonéphrite extra-membraneuse

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 - Entéropathie auto-immune - Diabète de type 1 - Eczéma - Hypothyroïdie - Anémie
hémolytique auto-immune

 DÉFICIT EN COMPLÉMENT :

* Définition du complément :

- Système majeur de l’immunité innée, 3 voies du complément : Classique - Alterne -

Lectine

- Complexe d’attaque membranaire : lyse cellulaire - Co-activation des LB -

Clairance des complexes immuns - Phagocytose par opsonisation

 DÉFICIT DE LA VOIE CLASSIQUE : C2 C3 C4 : AUTOSOMIQUE

RÉCESSIF

- Déficit en C2 à Le plus fréquent (1/10 000)

· Infections à bactéries encapsulées (Pneumocoque, Heamophilus, Nesseria…)

· PNP, méningites ou sepsis

- Déficit en C1q, C4 ou C2 : Lupus systémique

- Déficit en C3 : Glomérulonéphrite membrano-proliférative

 DÉFICIT DE LA VOIE ALTERNE Déficit en facteurs H et I ou Déficit en

properdineAUTOSOMIQUE RÉCESSIF

- Infections à bactéries encapsulées (Pneumocoque, Heamophilus, Nesseria…)

- Déficit en facteur H :

· Glomérulonéphrite membrano-proliférative

· Syndrome hémolytique et urémique

- Déficit en properdine (liée à l’X) : infection à Nesseria

 Déficit complexe d’attaque membranaire: AUTOSOMIQUE RÉCESSIF

- Déficit de la voie terminale du complément C5 à C9

- Infection à Nesseria

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  Déficit en C1 inhibiteur (INH):

- Clinique :

· Angio-oedème bardykinique

· Circonscrit & blanc - Non prurigineux

· Touchant le tube digestif

- Biologie : Déficit en C1 inhibiteur - ¯ C3-C4

- Héréditaire : 90% ou acquis (Gammapathie monoclonales ou hémopathie lymphoïde)

Exploration d’un déficit du système complémentaire:

- Voie classique : Dosage CH50

· Si baisse du complément : Dosage C3 et C4

- Voie alterne : Dosage AP50

· Si anomalie : dosage des composants D, H, I et properdine

Exemples de déficits immunitaires secondaires (acquis) :

 Hémopathies malignes :

- Toutes les hémopathies malignes (leucémies, myélome, lymphomes)

- Leucémie lymphoïde chronique s’accompagne d’une hypogammaglobulinémie

 Syndrome de Good :

- Atteinte de l’immunité cellulaire due à un thymome

- Hypogammaglobulinémie avec lymphopénie B sévère, début vers 50 ans

 VIH :

- Déficit de l’immunité cellulaire par atteinte des CD4 ; cf. item 85

 Iatrogène :

- Corticoïdes
- Immunosuppresseurs
- Transplantation

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