2 grupos: FASCICULAR – Glucocorticoides Cortisol Metabolismo de glucosa, movilización Córticosterona de aminoácidos y presenta acciones GLOMERULAR anti inflamatorias – Mineralocorticoides Aldosterona CRH 41 aas Vida media larga:26 min Potencian su secreción: ADH y angiotensina II Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH Neuronas CRH: núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media También es producida por la placenta Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto Regulación neuroendocrina de ACTH
Estímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de
ACTH Factores que estimulan CRH: estrés físico, emocional y químico (hipoglucemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina Aumento de ACTH en el estrés: mediado por vasopresina y CRH ACTH 39 aas Porción aminoterminal (1-18): responsable de acción biológica Patrón secretorio de -endorfinas y porción aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan en strés) Vida media corta: 7-12 min Secreción episódica Esteroidogénesis suprarrenal
Familia de citocromo P450 oxigenasas:
scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo P450aldo: 11hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18 oxidasa 3 HSD/ISOM Sulfokinasa Zona glomerulosa: carece de P450c17 Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo Biosíntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular Colesterol P450scc p450c17 p450c17 SK Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS
Corticosterona Cortisol Biosíntesis esteroidea en la zona glomerular
Colesterol
Pregnenolona
11 deoxicorticosterona 11hidroxilasa (P450 aldo) Corticosterona 18 hidroxilasa (P450 aldo) 18 hidroxicorticosterona 18 oxidasa (P450 aldo) Aldosterona Control de la síntesis y secreción de aldosterona
1. Angiotensina II 2. K 3. ACTH Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Na, PA, estímulo simpático
Aparato yuxtaglomerular
Renina Propranolol iECA Angiotensinógeno Angiotensina I ACE (Pulmón. Circulación) Angiotensina II Saralasina
Aldosterona Zona glomerular PA
Circulación de cortisol y andrógenos suprarrenales 10% de cortisol libre,75% unido a CBG y 15% unido a albúmina CBG (50,000): producción hepática CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona) Aumento de CBG: estrógenos Albúmina: < afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y Glucoorticoides sintéticos Metabolismo de cortisol y andrógenos suprarrenales
1. Conversión hepática 2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21) 3. Depuración y metabolismo 4. Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD evita unión con receptores de mineralocorticoides) Conversión hepática
1. Inactivación de cortisol por reductasas
2. Dihidrocortisol tetrahidrocortisol (3HSD) 3. Cortisol cortisona (11HSD) 4. Cortisona tetrahidrocortisona 5. Conversión a cortol, cortolona y 6 betaOHcortisol Depuración y metabolismo de cortisol Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG) Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado: neonato, embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina) Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario
1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno
hepático en el ayuno 2. Aumento de la producción hepática de glucosa 3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aas 4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo Efectos metabólicos de los glucocorticoides
1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y
tej. Conectivo 2. Inhibición de formación ósea 3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina) 4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso 5. Reduce absorción intestinal de calcio 6. Aumenta excreción urinaria de calcio Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Acelera desarrollo de órganos fetales
2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH) 3. Aumenta liberación de PMN 4. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación 5. Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Inhibición de PL A2 (síntesis de PG)
2. Inhibe secreción de IL-1 3. Aumenta gasto cardiaco 4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) 5. Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas 6. Regula la síntesis de renina Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Retención de sodio, excreción de potasio,
aumento de la PA (receptores mineralocorticoides) 2. Aumento de la FG (r. Glucocorticoides) 3. Efecto farmacológico en SNC: euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Inhibición farmacológica de TRH,
TSH y T4 2. Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a GnRH 3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica) Efectos biológicos de los andrógenos adrenales
1. Precursores de testosterona y DHT
2. En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T) 3. En mujeres: en fase folicular: A4- testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de DHT) 4. En mujeres: a mitad del ciclo 40% de producción de T Regulación
Zona Glomerular: – Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Zona Fascicular y Reticular:
– ACTH Retroalimentación STRESS Ritmo circadiano
Hipotálamo Estímulos nerviosos Hipófisis lib. CRH
ACTH
Glucocorticoides
Gluconeogénesis
Movilización de ac. Pérdida de aminoácidos grasos libres Ritmo circadiano Sobreimpuesto a la secreción episódica Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS) Variabilidad individual:patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria Alteración del ritmo: stress físico, psicológico, enf SNC, S. Cushing, OH, enf hepática, enf renal, etc. Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (I)
1. Cortisol sérico (8 AM)
2. Cortisol urinario 3. Pruebas de supresión con dexametasona 4. Evaluación de la reserva pituitario- adrenal Prueba de estimulación con ACTH Prueba de hipoglicemia insulínica Prueba de estmulación con CRH Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (II)
1. DHEA, DHEAS y Androstenediona
séricos 2. Testosterona libre 3. Prueba de supresión con dexametasona Médula adrenal Origen neural Células cromafínicas: células productoras de hormonas, situadas alrededor de los vasos sanguíneos. Intervención directa de neuronas preganglionares del SNA, donde se desarrollan a partir de esta fuente las post ganglionares SNA controla la liberación de las hormonas de acción rápida: – Noradrenalina y Adrenalina Síntesis de catecolaminas Secreción Adrenalina y noradrenalina Acción Diferencias Control de secreción Aceleración del latido Diferencia en la Las Neuronas cardíaco potencia del preganglionares Aumenta presión efecto simpáticas estimulan sanguínea la secreción por las Aumento de azúcar en células cromafínicas Receptores: la sangre a través de la : noradrenalina conversión de glucógeno a : adrenalina glucosa Vasodilatación
Aumento de flujo sanguíneo al corazón, músculos, pulmones y músculos esquelético Vasoconstricción y disminución del flujo sanguíneo al músculo liso tracto digestivo y piel Degradación Agonistas y antagonistas Patologías suprarrenales
