Malisimo
Malisimo
Malisimo
REVMEDUAS 159
Departamento de Medicina Interna, Hospital Civil de Culiacán, Centro de Investigación y Docencia en Cien-
cias de la Salud, Universidad Autónoma de Sinaloa
DOI http://dx.doi.org/10.28960/revmeduas.2007-8013.v9.n3.006
El dengue es una enfermedad infecciosa sistémica, de etiología viral, transmitida por los mosquitos del género Aedes
siendo esta una de las principales enfermedades virales trasmitidas de forma vectorial y con gran repercusión epide-
miológica a nivel mundial. Entre las manifestaciones clínicas se encuentra fiebre, ataque al estado general, hemor ragia
y en su forma más grave choque hipovolémico que puede llevar a la muerte. En los últimos años se han realizado
cambios tanto en diagnóstico, clasificación y descubrimiento de un nuevo serotipo, la caracterización epidemiológica es
fundamental para su adecuado seguimiento, tratamiento y prevención.
Palabras clave: Dengue, hemorragia, NS1.
ABSTRACT
Dengue fever is a systemic infectious disease of viral etiology transmitted by mosquitoes of the genus Aedes, this being
one of the main viral diseases transmitted in a vectorial way and with great epidemiological repercussion worldwide.
Clinical manifestations include fever, attack to the general state, hemorrhage and hypovolemic shock that can lead to
death. In recent years, have been made changes in the diagnosis, classification and discovery of a new serotype. Epi-
demiological characterization is fundamental for proper follow-up, treatment and prevention.
Keywords: Dengue, hemorrhage, NS1
una antigua enciclopedia de medicina china que
INTRODUCCIÓN
describía los síntomas clásicos de la infección por
El dengue es una enfermedad infecciosa sisté- esta entidad, sin embargo, no fue hasta 1943
mica, de etiología viral, transmitida por los mos- cuando Ren Kimura y Susumu Hotta aislaron por
quitos del género Aedes, siendo esta una de las primera vez el agente.2
principales enfermedades virales trasmitidas de
Tipo de virus
forma vectorial y con gran repercusión epidemio-
lógica a nivel mundial.1 El virus del dengue pertenece al género Flavivirus
de la familia Flaviviridae. A nivel molecular cuenta
El estudio y conocimiento del dengue se remonta
con 5 serotipos (DENV 1-5), en cuanto a las ca-
desde el siglo I DC reportado por manuscritos de
racterísticas del genoma viral encontramos una
*Correspondencia: Dr. Edgar Dehesa López, Eustaquio partícula esférica de 40-50 nm cubierta por una
Buelna No.91 Col. Gabriel Leyva. C.P. 80030. Culiacán Sinaloa,
Tel. (667) 7132606, Cel. (667) 3032708, envoltura de glicoproteína y ARN mensajero de
Correo: edgar.dehesa@gmail.com
sentido positivo único de 11 kilobases de longitud positivo, un 16.67% positivo para DENV 2 y me-
presentando la siguiente conformación de marco nos del 1 % positivos para DENV 3 Y 4 [7] presen-
de lectura 3 Figura 1. tando una mayor distribución por entidad federa-
tiva en los estados de Jalisco, Michoacán y Co-
lima.7,8
del agente viral, después de lo anterior el ARN cascadas, dando lugar a la supresión de interfe-
con la proteína de la cápside y de aquí brota en el rón α / β mediada por las respuestas antivirales.
retículo endoplasmático para adquirir una mem- (C) Proteína 2B / 3 no estructural del virus del den-
brana lipídica recubierta con proteínas de mem- gue escinde MITA (o STING) dentro de la vía de
brana (prM/M) entonces el virión sale por la secre- inducción del interferón para regular negativa-
ción del huésped. (Figura 2).11 mente las respuestas antivirales. (D) El ARN del
flavivirus subgenómico del virus del Dengue y el
NS4B pueden interferir con el ARNi. (E) La auto-
fagia inducida por el virus del dengue puede me-
jorar la replicación viral. (F) El virus del dengue,
en particular NS4A, induce hipertrofia del retículo
endoplásmico y manipula la respuesta desple-
gada de la proteína para hacer frente al estrés del
retículo endoplasmático durante la infección. (G)
NS2A, NS4A y NS4B cuando expresadas en con-
junto pueden inhibir la fosforilación y translocación
de STAT1 al núcleo. (H) El virus del dengue NS5
interfiere con la señalización de interferón α / β
mediante la mediación STAT2 degradación a tra-
vés del proteosoma.
Figura 2. El ciclo de vida del virus del dengue y sub-
versión de la respuesta antiviral celular. 11
Antecedente histórico epidemiológico México
DENV = virus del dengue. SfRNA = ARN de flavi- En México se tiene registro de infección por den-
virus subgenómico. TLR = receptor de tipo peaje. gue disponible al público por medio del boletín
Las flechas rojas muestran el ciclo de vida del vi- epidemiológico de la Dirección general de epide-
rus del dengue. La subversión de la respuesta an- miología mediante el Comité Nacional para la Vi-
tiviral celular se indica con cuadrados marcados gilancia Epidemiológica (CONAVE) iniciando el
con letras (A-H). (A) Madurez del virus pueden 15 de febrero de 1981, involucrando a los estados
afectar la infectividad y la unión y neutralización de Coahuila, Nuevo León, Tamaulipas, San Luis
de anticuerpos. (B) Durante el aumento depen- Potosí, Hidalgo, Veracruz, Campeche, Yucatán,
diente de anticuerpos, la infección puede alterar Quintana Roo, Chiapas, Oaxaca, Nayarit, Gue-
el receptor tipo toll, RIG-I y MDA5 señalización en rrero y Sinaloa siendo este último el único con una
Características epidemiológicas
Entre los diferentes estudios que se han reali-
zado en donde se ha hecho una caracterización
de la clínica en los pacientes desde un enfoque
epidemiológico siempre se toma como punto el
género, la edad, la tensión arterial, datos de san-
Figura 3. Delegaciones con dengue en la república grado y de daño a órgano blanco. En 2014 se
mexicana de 1979-2001 13
realizó por parte de la Universidad Autónoma de
Dengue con datos de alarma menudo con evolución clínica y resultados impre-
decibles”, por lo cual se decidió realizar una clasi-
Se distingue por presentar fiebre y datos de fuga
ficación de casos de dengue en base a la grave-
capilar como ascitis, derrame pleural, derrame pe-
dad de la misma como lo muestra la figura 4.
ricárdico, edema periorbitario o de miembros infe-
riores e hipoalbuminemia. Se acompaña de trom-
bocitopenia < 100,000 plaquetas/mm3 y puede
haber hemorragia cutánea, gingivorragia, epista-
xis, sangrado del tubo digestivo, hematuria, san-
grado pulmonar, así como sangrado oculto (he-
morragia intracraneal, torácica o abdominal). 16, 17
Dengue grave
El dengue grave es una complicación potencial- Figura 4. Tipos de casos de dengue por gravedad
OMS guía 2009.19
mente mortal porque cursa con extravasación de
plasma, acumulación de líquidos, dificultad respi- Criterios clínicos para dengue sin signos de
signos que advierten de esta complicación se pre- La OMS en su última guía de manejo que el pa-
sentan entre 3 y 7 días después de los primeros ciente que se encuentre con signos y síntomas de
síntomas y se acompañan de un descenso de la Dengue probable es aquel que viva en áreas en-
temperatura corporal (menos de 38 °C) y son los démicas de dengue ó ha viajado a ellas fiebre y
siguientes: dolor abdominal intenso, vómitos per- dos o más de los siguientes criterios:
sistentes, respiración acelerada, hemorragia gin- • Náuseas, vómito, erupción cutánea, molestias y
gival, fatiga, inquietud y presencia de hemateme- dolor además de prueba de torniquete positiva,
sis. Las siguientes 24 a 48 horas de la etapa crí- leucopenia, cualquier signo de alarma. Si cumplen
tica pueden ser letales.18 con lo anterior será necesario solicitar a estos pa-
cientes estudios de laboratorio entre los que se
Clasificación pedirá determinación de NS1, así como IgG e
acordaron que: “el dengue es una sola enferme- Entre los signos de alarma que se presentan en
dad con presentaciones clínicas diferentes y a el dengue se encuentran: dolor abdominal intenso
o abdomen doloroso a la palpación, vómitos per- de 4 mg/dl. Al inicio de la enfermedad tener nive-
sistentes, acumulación clínica de líquidos, san- les de PCR por debajo de 9.8 mg/dl y LDH menor
grado de mucosas, letargia, agitación además de: de 400 U/L podía disminuir el riesgo de presentar
Hepatomegalia >2 cm. En las pruebas de Labora- dengue grave y datos de alarma, en contraste pre-
torio: aumento del hematocrito concurrente con sentar niveles de albumina menores de 4mg/dl in-
rápida disminución del número de plaquetas, to- crementan 3,46 veces el riesgo de presentar un
das estas alteraciones deben ser observadas y cuadro clínico complicado.20
tratadas en un ámbito hospitalario dado el peligro
de presentar dengue grave, este último presen-
tándose cuando existe: Extravasación grave de Diagnóstico
plasma que conduce a: choque (SCD) acumula- Para el diagnóstico confirmatorio del dengue, se
ción de líquidos con insuficiencia respiratoria san- requiere la determinación positiva de anticuerpos
grado intenso según la evaluación del médico tra- IgM, la detección positiva de IgG o la detección
tante compromiso orgánico grave a nivel de hí- del antígeno NS1 en suero. El diagnóstico defini-
gado: AST o ALT 1000, sistema nervioso central: tivo se realiza mediante el aislamiento del virus, 20
Alteración de la conciencia, corazón y otros órga- sin embargo, el diagnóstico es más complejo que
nos.18 solo los resultados positivos de las pruebas antes
mencionadas, la respuesta de los anticuerpos a la
infección difiere de acuerdo con el estado inmuni-
Alteraciones bioquímicas tario del huésped, cuando la infección del dengue
En 2013 se realizó un estudio de casos y contro- se presenta en personas que no han sido previa-
les anidado en una cohorte en donde se comparó mente infectadas con un flavivirus ni inmunizadas
la asociación temprana de los niveles elevados de con una vacuna de flavivirus (por ejemplo, para
la lactatodeshidrogenasa (LDH), la creatina-ci- fiebre amarilla, encefalitis japonesa, encefalitis
nasa (CK), la proteína C reactiva (PCR) y la dis- transmitida por garrapata), los pacientes desarro-
minución de los niveles de albumina con las com- llan una respuesta primaria de anticuerpos carac-
plicaciones por dengue, se encontraron diferen- terizada por un lento aumento de anticuerpos es-
cias estadísticamente significativas en los niveles pecíficos.18
de los marcadores bioquímicos LDH, PCR y albú- La evolución temporal de las elevaciones en las
mina, pero no en los de la CK, los puntos de corte inmunoglobulinas se puede resumir en la figura
fijados son de LDH, 400 U/L, CK, 48 mg/dl, y PCR, número 5.
9,8 mg/L. y en albúmina el límite inferior normal
Detección de NS1
La proteína no estructural NS1 es considerada un
importante marcador de diagnóstico para la infec-
ción aguda desde el primer día después del inicio Figura 6. Algoritmo de laboratorio para diagnóstico
de dengue.22
de la infección, Si bien a nivel mundial la bús-
queda de IgM por ELISA es el método diagnóstico
TRATAMIENTO
más extendido tiene la desventaja del periodo de
La OMS en 2009 integró su guía para manejo de
ventana de 4 a 6 días, existen estudios compara-
pacientes con dengue, en ella se diferencian en
tivos entre el uso de NS1 e IgM para el diagnós-
tres grupos (grupos A, B y C).
tico de dengue, uno de los más recientes publica-
El grupo A es conformado por pacientes que pue-
dos por el departamento de microbiología de la
den ser manejados de manera ambulatoria y que
universidad de Quaid-i-Azam en Pakistán reveló
no tienen signos de alarma, además de tolerar vo-
que la detección del antígeno NS1 tiene una ma-
lúmenes adecuados de líquidos vía oral y presen-
yor tasa de sensibilidad en comparación con IgM
tando diuresis con un intervalo mínimo de 6 hrs,
ELISA y que la PCR en tiempo real para la confir-
deben ser controlados diariamente para seguir la
mación temprana de laboratorio de la infección
evolución de la enfermedad (disminución del nú-
por dengue.21
mero de leucocitos, disminución de la fiebre y pre-
sencia de signos de alerta) hasta que estén fuera
del período crítico, quedando proscripto todo ende tratamiento intrahospitalario con acceso a
AINE con especial cuidado en el uso de aspirina unidades de cuidados intensivos y banco de san-
por el riesgo de síndrome de Reye, se recomienda gre, la reanimación con líquidos es la medida
el uso de paracetamol para fiebre alta si el pa- esencial en los pacientes, realizando una estima-
ciente se presenta con incomodidad y/o dolor sin ción de requerimiento de líquidos de forma indivi-
exceder la dosificación a más de cada 6 hrs al dualizada, recordando que en pacientes con obe-
día.18, 19 sidad es necesario hacer el cálculo en base del
Los pacientes del grupo B están conformados por peso ideal y no del real, se debe iniciar la reani-
aquellos que presentan signos de alarma y nece- mación con líquidos intravenosos con soluciones
sitan de manejo intrahospitalario, incluye a los pa- isotónicas de cristaloides, 5 a 10 ml/kg por hora
cientes con signos de alerta, a aquellos con con- durante una hora, luego, se debe evaluar nueva-
diciones coexistentes que pueden complicar el mente la condición del paciente (signos vitales,
dengue o su manejo (como embarazo, infancia, tiempo de llenado capilar, hematocrito, produc-
edad avanzada, obesidad, diabetes mellitus, falla ción de orina), si existe mejoría clínica se deben
renal, enfermedades hemolíticas crónicas) se reducir gradualmente a 5–7 ml/kg por hora du-
debe medir el hematocrito previo a la terapia de rante 1 a 2 horas, luego a 3–5 ml/kg por hora du-
líquidos, usando cristaloides a 5-7 ml por kilo- rante 2 a 4 horas, luego a 2–3 ml/kg por hora, y
gramo hora durante las primeras 2 horas, a conti- luego según el estado hemodinámico, el cual
nuación se debe reducir a 3-5 ml por kilogramo puede mantenerse hasta por 24–48 horas .18,26,27
por 4 horas y por ultimo reducir 2 a 3 ml por kg por
hora dependiendo de la respuesta clínica, secun- PREVENCION
dario a esto se debe de reevaluar el hematocrito
total, si este se presenta igual o el aumento es mí- Vacunación contra dengue
nimo se debe continuar con la misma tasa de apli- Las medidas de prevención y control centradas
cación (2–3 ml/kg por hora) durante otras 2 a 4 en vigilancia epidemiológica y control de vectores
horas. Si los signos vitales están empeorando y el han resultado parcialmente efectivas y costosas,
hematocrito está subiendo rápidamente, aumen- por lo que el desarrollo de una vacuna contra el
tar la tasa a 5–10 ml/kg por hora durante 1a 2 ho- dengue ha creado grandes expectativas entre las
ras, esperando un índice urinario mínimo de 0.5 autoridades sanitarias y las comunidades científi-
ml/kg por hora.18,25 cas en el mundo. Sólo la vacuna CYD-TDV, pro-
En el grupo C se encuentran pacientes que re- ducida por Sanofi-Pasteur, ha sido evaluada en
quieren tratamiento de emergencia y remisión ur- ensayos clínicos controlados fase 3. No obstante
gente cuando tienen dengue grave, necesitan por
a pesar de la importante contribución que esto sig- 5. Jiménez MM, Arias J, Carrasquilla G. Seropre-
nifica para el desarrollo de una vacuna contra el valencia de la infección por dengue en los muni-
cipios de Armenia, Calarcá, La Tebaida y Mon-
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plazo derivado de los mismos proporcionan evi-
dencia de que esta vacuna tiene una eficacia par- 6. Granger D, Leo YS, Lee LK, Theel ES. Serodi-
cial para proteger contra dengue virológicamente agnosis of dengue virus infection using commer-
cially available antibody and NS1 antigen
confirmado.28,29
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Agradecimientos
7. Navarrete J, Vázquez JL, Vázquez JA, Gómez
A la Universidad Autónoma de Sinaloa, al Hospital H. Epidemiología del Dengue y Dengue Hemo-
Civil de Culiacán, a Centro de Investigación y Do- rrágico en el Instituto Mexicano del Seguro So-
cencia en Ciencias de la Salud, a mis maestros, cial (IMSS). Rev. peru. epidemiol 2002;10.1:1-
13.
compañeros y amigos y sobre todo a la ciudad de
Culiacán por hacer posible este trabajo. 8. Thirión-Icaza J. El Mosquito Aedes aegypti y el
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